Pancreas• Una glándula endocrina, que secreta las

hormonas insulina y glucagón, como glándula exocrina, produce enzimas digestivas.

• Secreta insulina, glucagón (regula el azúcar sanguíneo)

• La Somatostatina influencia la absorción de los nutrientes por el tracto Gastro intestinal (GI).

Control del azúcar en la sangre

• La Insulina y glucagon son producidas por grupos celulares en el páncreas (islotes de Langerhans).

• Las células Beta fabrican insulina y las células Alfa fabrican glucagón

• La Insulina es liberada cuando el azúcar en sangre es muy alta. La Insulina ordena a las células a usar azúcar.

• El Glucagón es producido cuando el azúcar en la sangre es muy baja. El Glucagón ordena al hígado a liberar el azúcar almacenado en su parénquima.

Insulina• La Insulina promueve la entrada de glucosa a las

células• La Insulina afecta enzimas que controlan la tasa

metabólica de CARBOHIDRATOS, GRASAS, PROTEINAS, Y TRANSPORTE DE IONES

• Metabolismo de Carbohidratos– Estimula utilización de glucosa, su

almacenamiento e INHIBE formación de glucosa– La Insulina actúa en HIGADO dependiendo de los

niveles de GLUCOSA

- Insulina forma agregados con gran facilidad dando origen a dímeros o tetrámeros.- En el interior de los gránulos de las células beta, Insulina se encuentra como hexámero de Zinc.-La destrucción del puente disulfuro A7- B7 no la modifica, pero la destrucción de ambos puentes la hace desaparecer.-Cuando el grupo amino terminal Gli de cadena A, desaparece tb se afecta la actividad biológica.- La actividad biológica de insulina no solo depende de la secuencia de aac, sino también de su estructura espacial y el plegamiento tridimensional.

Glucagon• Secretado en respuesta a niveles bajos de

glucosa en sangre, aumento de nivel de amino ácidos, o estimulación por hormona de crecimiento

• Su función primaria es aumentar los niveles circulantes de glucosa en sangre: convertir glucosa almacenada (en hígado) en glucosa circulante.

• Promueve formación de glucosa (de grasas y proteínas cuando se necesita mas glucosa que la que puede proveer el hígado)

Diabetes Mellitus

• Síndrome en el que los niveles de insulina son inadecuados para mantener la azúcar sanguínea dentro de niveles normales, debido a:

• Cantidades inadecuadas de insulina (Diabetes Mellitus Insulino-Dependiente).

• Resulta de deficiencia severa de insulina secundaria a la pérdida de células betas. Proceso Autoinmune destrucción selectiva de células beta.

• Respuesta inadecuada a niveles normales o altos de insulina (Diabetes mellitus No-Insulino-Dependiente). Mas común que IDDM, 90% NIDDM, asociada con obesidad.

• La tríada clínica característica de la DBT es:• Poliuria• Polidipsia• Polifagia

La DBT es una enfermedad poligénica y multifactorial.

Las alteraciones genéticas que conducen a la DBT son mutaciones en genes que codifican para:-Insulina-Receptor de Insulina-Transportadores de glucosa-Receptor de glucagón

-El gen de la insulina se encuentra en el brazo corto del cromosoma 11, tiene 3 exones y 1 región hipervariable (VNTR) en el extremo 5’.-Suele presentar mutaciones puntuales:-En exones.-En unión exón-intrón (Insulinopatías ----> Síndrome de hiperproinsulinemia)-El gen que codifica para el receptor de insulina se encuentra en el cromosoma 19 y presenta 22 exones (Resistencia a la Insulina)

OTROS TIPOS DE DBT: MODY-Es un subtipo de DBT 2, que habitualmente se presenta en individuos menores de 25 años y se hereda en forma AD.-Se produce por mutaciones en el gen de glucoquinasa en el cromosoma 7-Es una enzima glicolítica.-Se expresa solamente en hígado y células beta pancreáticas.-En hígado: esta enzima facilita la captación y metabolismo de glu, manteniendo un gradiente de glu hacia adentro de estas células-En páncreas: participaría en el mecanismo de regulación de glu y de la secreción de insulina.

Una mutación missense en el receptor de glucagón asociado con DMNID

-La acción del glucagón esta mediada por su receptor que pertenece a la superfamilia de receptores transmembrana acoplados a proteína G.

Mutaciones en el gen que codifica para el receptor de glucagón, genera predisposición a la DMNID.- Este R tiene 13 exones

Mutaciones del RI que producen el Síndrome de resistencia a la insulina

Consecuencias clínicas de la resistencia severa:-Lesiones en la piel: acantocitosis nigricans.-se caracteriza por áreas pigmentadas de la piel que además se obs. Fina hiperqueratósica, con mayor cantidad de melonocitos.-Hiperplasia de la teca ovárica, con hiperandrogenismo. las células de la teca poseen insulina y RI, los cuales inducen el desarrollo celular y la esteridogénesis.

LEPRECHAUNISMO:Es un raro síndrome congénito caracterizado por: -Retardo en el crecimiento intrauterino.-Facies dismórficas-Lipoatrofia-Acantocitosis nigricans-Tendencia a la hipoglucemia en ayunas e hiperglucemia post-prandial-Hiperandrogenismo y clítoromegalia en neonatos femeninos.-La mayoría de los individuos afectados mueren en la infancia.

Síndrome de Rabson- Mendenhall:

Difiere en el anterior en que:-Las expectativas de vida son mayores.-El retardo en le crecimiento es menos severo.Las características clínicas son:- Pubertad precoz-Cambios distróficos en uñas y dientes.-Hiperplasia pineal.-La mutación del RI muestra una severa reducción en el binding de I.