Patogenesis
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PATOGENESIS
VIRAL
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PASOS O EVENTOS EN LA INFECCIN VIRAL
1- Ingreso al hospedador y replicacin primaria del virus
2- Diseminacin local o general en el hospedador, tropismo por
clulas y tejidos y replicacin viral secundaria
3- Evasin de los mecanismos de defensa del hospedador (R
inmune e inflamatoria)
4- Diseminacin desde el hospedador
5- Causar dao en el hospedador
Del griego EL ORIGEN DE LA ENFERMEDAD
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De que se trata
La base de la patognesis es un conflicto evolucionario
Tanto el virus como el husped buscan una ventaja reproductiva.
Los virus estn evolucionando continuamente
la seleccin natural favorece a virus con baja patogenicidad/virulencia
(ninguno destruira a su propio husped)
la mayora de las infecciones virales son asintomticas
la enfermedad es una consecuencia inusual de la infeccin viral.
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DEFINICIONES
Patgeno: organismo capaz de causar dao
Patogenicidad [Gr.:pathos:dolor]: capacidad de producir dao
Patognesis: medio por el cual un organismo produce enfermedad en el
husped a consecuencia de:
dao a pequeas poblaciones celulares que se traduce en:
dao en particular a rganos
Virulencia: mayor o menor grado de patogenicidad de un agente, en trminos
de eficiencia. Experimentalmente es la medicin de cuanto agente se necesita
para causar enfermedad
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5
Virulencia viral es una propiedad relativa
Virulencia es influenciada por la dosis, la ruta de infeccin, especie, edad, estado nutricional, susceptibilidad en el husped.
No se puede comparar la virulencia entre virus distintos.
VIRUS RATON
LACTANTE
RATN
ADULTO
IC SC IC SC
SALVAJE 1 1 1 10
ATENUADO 1 10000 100000 1000000
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FACTORES QUE
INTERVIENEN EN LA
PATOGENIA VIRAL
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FACTORES DEPENDIENTES DEL VIRUS
FACTORES DEPENDIENTES DEL AMBIENTE
FACTORES DEPENDIENTES DEL HUSPED
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FACTORES DEPENDIENTES DEL VIRUS
Dosis viral
Puerta de entrada
Eficiencia de replicacin
FACTORES DEPENDIENTES DEL AMBIENTE
temperatura, humedad, salinidad, pH, ventilacin,
INFLUYEN EN LA VIABILIDAD DEL VIRUS
SUSCEPTIBILIDAD Y/O RESISTENCIA
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Receptores Virales - genticamente determinados-
HIV-1: El receptor celular primario y los cofactores de entrada
CCR5,CXCR4 para HIV-1 (CD4) se halla solo en linfocito T helper y
monocitos.
FACTORES DEPENDIENTES DEL HUSPED
Rinovirus: El receptor ICAM-1 de rinovirus se halla en el epitelio
del tracto respiratorio superior y no en otro lado.
Influenza: cido silico
Coronavirus: aminopeptidasa
Togavirus: heparn sulfato
Herpesvirus: gluosaminos
Rabia: receptores de acetilcolina
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TROPISMO Sinnimo de Afinidad
Capacidad de un virus para infectar un tipo de clula y no
otra
INTERACCiN entre protenas virales y receptores en la
membrana celular,
Pueden existir coreceptores
Pueden existir potenciadores
Aceleran el proceso de transcripcin
PERMISIVIDAD
Receptores celulares presentes
+
condiciones adecuadas para la replicacin
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Edad
1) Ciertas infecciones son mas severas en
personas adultas o mayores.
Ej.: Influenza
2) Menos severas antes de la pubertad,
Ej.: infecciones por EBV (mononucleosis),
sarampin, VZV (varicela) y polio
- sexo (parvo B-19)
- madurez del sistema inmune
- influencias hormonales
FACTORES DEPENDIENTES DEL HUSPED
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Estado metablico.
1) Malnutricin generalizada o deficiencia de Vitaminas A
incrementan la susceptibilidad y severidad de ciertas
infecciones (ej, sarampin)
2) Gestacin (con sus cambios asociados en el balance
hormonal) susceptibilidad alterada a ciertos virus.
Respuesta inmune Alterada
Disminuida
Gentica (agammaglobulinemia )
Adquirida (infeccin virus inmunodepresor)
Iatrognicamente (teraputicamente postransplante)
Aumentada
Auto-inmunidad
FACTORES DEPENDIENTES DEL HUSPED
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PATOGENIA A NIVEL CELULAR
Los virus producen diversas alteraciones al infectar las clulas. Estas
alteraciones se conocen con el nombre de efecto citoptico (ECP) y
ocurren tanto en las clulas de los organismos vivos como en las
clulas de cultivos in vitro. Los principales efectos son:
1.- Lisis celular. Destruccin celular debido a la detencin de la
sntesis de macromolculas de la clula por algunas protenas virales
o el acmulo de productos virales.
Ej: Adeno y Poliovirus
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PATOGENIA A NIVEL CELULAR
Formacin de Sincicios
2.- Fusin celular. Ciertos virus codifican y poseen en su
estructura protenas que tienen la
propiedad de fusionar
membranas celulares,
permitiendo la fusin celular,
dando origen a clulas
multinucleadas que reciben el
nombre de sincicios.
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PATOGENIA A NIVEL CELULAR
3.- Expresin de protenas y antgenos. Durante la infeccin viral, en la clula aparecen y desaparecen protenas, tanto celulares
como virales. En la infeccin por virus envueltos, aparecen en la
superficie de la clula infectada las protenas de envoltura.
Infeccin por virus influenza aparecen hemaglutininas que pueden
unir glbulos rojos, produciendo un fenmeno de hemadsorcin.
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PATOGENIA A NIVEL CELULAR
4.- Cambios morfolgicos. Algunas protenas virales y otras celulares, inducidas durante la infeccin, pueden actuar sobre el sistema del
citoesqueleto celular. Su alteracin origina que la clula se torne
redonda, como ocurre con aqullas infectadas por los virus herpes
simplex y adenovirus.
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PATOGENIA A NIVEL CELULAR
5.- Cuerpos de inclusin: estructuras que aparecen durante la infeccin por determinados virus. Podran corresponder a acmulos
de protena viral o sitios de agregacin de viriones. Tambin poseen
la propiedad de teirse con colorantes cidos o bsicos, presentan
una localizacin intracitoplasmtica y/o nuclear
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PATOGENIA A NIVEL CELULAR
6.- Proliferacin celular y oncognesis.
Ciertos virus inducen la sntesis de DNA celular y
determinan que las clulas infectadas proliferen antes
de provocar su destruccin.
Ej: Papiloma acta inactivando a las protenas de
control de proliferacin celular, como la protena p53.
Otros ejemplos:
Adenovirus, Herpesvirus (Enf. de Marek),
Ejemplos de virus RNA, con un mecanismo diferente
de transformacin
Retrovirus (Leucosis aviar, Leucemia felina)
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PATOGENIA A NIVEL CELULAR
7.- Alteraciones cromosmicas. Cambios a nivel nuclear que
conducen a la desintegracin de la cromatina de las clulas
infectadas (ej: herpes simplex).
En otros casos las alteraciones cromosmicas pueden ser tan
sutiles que no se detectan sino por metodologas moleculares
(ej: integracin de los genomas virales al genoma celular
durante la transformacin por ciertos virus.
La clula permanece viva, pero con algunas de sus
propiedades alteradas.
8.- Sin cambios morfolgicos o funcionales:
En algunos casos la infeccin se produce sin que puedan
detectarse cambios en la clula hospedera: infeccin
endosimbitica
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PATOGENIA A NIVEL CELULAR
Mecanismos de lesin.
El dao en las clulas infectadas afecta a los tejidos y
rganos y constituye uno de los elementos esenciales y
determinantes en la patogenia.
Este dao puede ser
directo por la accin de los virus, los que al generar ECP
la destruyen
indirecto , por accin de otros mecanismos, en especial
los del sistema inmune. Las clulas del sistema inmune
(linfocitos T citotxicos) y los anticuerpos especficos,
destruir a las clulas infectadas por virus. Este mecanismo
es denominado de tipo inmunoalrgico.
Apoptosis. Alteracin en genes que controlan la llamada
muerte celular programada
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PATOGENIA MOLECULAR
1. Virus que inhiben la transcripcin celular
2. Virus que regulan la transduccin de seales.
3. Virus que dirigen la procesamiento de RNA y la
maquinaria de transporte.
4. Virus que alteran la traduccin celular.
5. Virus que se apoderan de la maquinaria de
replicacin del DNA celular.
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ESTRATEGIAS DE INTERACCION VIRUS-HUSPED
1- FUENTES DE CONTAGIO: otros humanos o animales
II- MECANISMOS DE TRANSMISIN
Directos: Con contacto fsico sexual (papiloma)
Sin contacto fsico (aerosoles, influenza)
fecal-oral (enterovirus, rotavirus)
Indirectos: Vehculos (agua, alimentos. hepatitis)
Vectores:
Mecnicos (tabnidos en AIE)
Biolgicos (Fiebre del Nilo occidental,
dengue)
II a: transmisin vertical: de madre a hijo (placenta, calostro)
II b: transmisin horizontal
PATOGENIA A NIVEL DEL INDIVIDUO
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Puerta de Entrada (virus y receptores)
Piel
Tracto respiratorio
Tracto gastrointestinal
Tracto genito-urinario
Conjuntiva
ESTRATEGIAS DE INTERACCION VIRUS-HUSPED
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Piel
AIE
Papiloma
Poxvirus
Rabia
Primera lnea de defensa
Soluciones de continuidad (lesiones, mordeduras, cortes,
punciones)
Vectores mecnicos y biolgicos
Mosquitos y garrapatas
Tabanos
Capa externa de queratina relativamente
impermeable
Bajo pH y cidos grasos
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Tracto
respiratorio
Primera lnea de defensa: mucus y cilias
Ig A
IgG
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Tracto respiratorio
Entrada de virus al SNC por la va olfativa.
Va ocular
Generalmente se limitan a la zona
SNC
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Tracto Gastrointestinal
Adenovirus
Rotavirus
Parvovirus
Enterovirus
Coronavirus
Localizadas: rotavirus
Sistmicas: poliovirus
pH estmago
Enzimas digestivas
Resistencia viral
Ig A secretoria
Proteasas
Bilis
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Tracto gnito-urinario
Laceraciones o abrasiones permiten la entrada viral
Virus transmitidos por va sexual
Herpes HIV Arteritis viral equina Papiloma Hepatitis B
Primera lnea de defensa:
pH secreciones vaginales, mucus cervical,
composicin qumica de la orina
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INFECCIONES
LOCALIZADAS
REPLICACIN PRIMARIA
puerta de entrada rgano blanco
INFECCIONES SISTMICAS
O DISEMINADAS
Via sangunea (viremia)
linftica
Neural
Transplacentaria
Contigidad (canal de parto)
Leche materna - calostro
Papiloma
Poxvirus
Respiratorias
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DISEMINACION NEURAL
Virus neurotrpico infecta clulas
neurales por va neural o hematgena
Neuroinvasin: entra a SNC despus
de la replicacin en un sitio perifrico.
Neurovirulencia:produce enfermedad
en tejido nervioso
HSV: baja neuroinvasividad alta neurovirulencia
Paperas: alta neuroinvasividad baja neurovirulencia
Rabia: alta neuroinvasividad, alta neurovirulencia
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DISEMINACION POR SANGRE (VIREMIA)
Libres en plasma parvovirus
enterovirus
togavirus
flavivirus
Monocitos paramixovirus (moquillo)
Linfocitos Herpesvirus
retrovirus
Eritrocitos reovirus
Plaquetas retrovirus (AIE)
pestivirus
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Infeccin inicial por picadura de insectos
Llegada a bazo, hgado, ndulos linfticos
Replicacin viral
Viremia secundaria
Sistema Nervioso Central rganos internos
PATOGENESIS DE INFECCION POR ARBOVIRUS
Viremia instantnea primaria
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Togaviruses EEE, WEE , etc. Flaviviruses
Bunyaviruses Hantaviruses
Vector
Respiratory route
Feces
PATOGENESIS DE LAS ENFERMEDADES
ZOONTICAS
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TIPOS DE INFECCIONES
INFECCION PRODUCTIVA
Virus entra, multiplica y produce cambios en las
clulas.
INFECCION NO PRODUCTIVA
Integracin al genoma
Latencia
INFECCION CON ESCASA Y CONTINUA PRODUCCION VIRAL
Persistencia. AIE