Patología de robbins cap. 9 -lesiones por farmacos terapeuticos y drogas de abuso -grupo 3

Universidad Católica Redemptoris Mater (UNICA)Facultad de Ciencias Médicas

Escuela de MedicinaPatología

“Lesiones por fármacos terapéuticos”

Managua, Nicaragua. Lunes, 3 de agosto de 2015

Expositora Fernanda Pineda Gea.Medico Pre-interno

Docente: Dr. Silvio Escoto.Patólogo

Generalidades. Epidemiologia. Etiología.Manifestaciones clínicas. Tratamiento

Patología de Robbins: Cap. 9:“Lesiones por fármacos terapéuticos y drogas de abuso”


Lesiones por fármacos terapéuticos o RAF.

Efectos no deseados de los fármacos que se administran

en concentraciones terapéuticas convencionales.

Afecta 10 % de los pacientes y hospitalizados, de esto el 10 % es

mortal.

Las lesiones más comunes son:1. Cambio de coloración el la piel

( Antibiótico – minociclina).2. Exantema cutáneo (Hipersensibilidad con base inmunología).


Hallazgos patológicos frecuentes propios de RAF y medicamentos implicados con más frecuencia


Fármacos Terapéuticos

Tratamiento hormonal sustitutivo (THS)

Anticonceptivos orales (ACO)

Esteroides anabolizantes

Fármacos utilizados con mayor porcentaje de lesiones o reacciones farmacológicas adversas durante su uso terapéutico

Paracetamol

ASA




Administrar

Progesterona +

Estrógeno Mujeres

Histerectomizadas

Riesgo de cáncer de

Útero

Síntomas menopaúsicos

Sofocos

Síntomas Posmenopáusicos

Osteoporosis

Prevenir la probabilidad de infarto de

miocardio




Los resultados de la Women’s Health Initiative publicado en 2002, suministraronnueva información sobre los riesgos y beneficios del THS:

Beneficios Riesgos

Reduce riesgo de desarrollar osteoporosis

Disminuye numero de fractura

Efecto protector sobre el desarrollo de aterosclerosis y enfermedad coronaria en mujeres menores de 60 años.

Aumenta el riego de sufrir tromboembolia venosa profunda, embolia pulmonar e ictus.

Después de 5 – 8 años de tratamiento aumenta riegos de cáncer de mama:

Carcinomas lobulillares. Cáncer ductal Lobular.

No influye sobre la prevención cardiovascular en mujeres que empezaron THS a una edad mayor de 60 años.




Nuevos análisis mostraron que los efectos del THS dependen de:

El tipo de estrógeno/ progesterona utilizadoLa forma de administración del fármacoEdad de la persona al inicio del tratamientoDuración del tratamiento Presencia de enfermedades asociadas.




Progestágeno

Estradiol

sintético

Estrógeno

s

Actúan inhibiendo la ovulación y/o previniendo la implantación.

Mas de 100 millones de mujeres en todo elmundo usan anticonceptivos hormonales.




Datos Epidemiológicos

Los resultados de los estudios epidemiológicosdeben interpretarse en el contexto de:

1. Dosis y duración de tratamiento.2. Sistema de liberación :

- Formulaciones Trasdérmicas.- Implatantables.



Los estudios recientes acerca del uso de anticonceptivos reflejan lo siguiente:

Beneficios Riesgos

Reduce incidencia de canceres endometriales y ováricos

No incrementan el riego para el desarrollo de canceres de mama.

Efecto protector sobre el desarrollo de aterosclerosis y enfermedad coronaria en mujeres menores de 60 años.

Aumenta el riesgo de presentar cáncer de cuello de útero en mujeres con VPH+

Aumentan el riesgo de infarto de miocardio.

Tromboembólia. Trombosis venosa y tromboembólia pulmonar.


Aparición de tumor hepático benigno (Adenoma hepático)


Esteroides anabolizantes


Versión sintética de Testosterona

Intensifica el rendimiento en dosis

10 a 100 veces >

Detención de crecimiento en adolescentes.

Acné

Ginecomastia

Atrofia testicular

Hirsutismo y cambios menstruales.

Problemas Psiquiátricos.

Colestasis Hepática



Paracetamol

Analgésico Datos Epidemiológicos

Es la causa de aproximadamente el 50 %

de los casos de insuficiencia hepática

aguda.

Con un 30 % de mortalidad

Ventana Terapéutica

0,5 g

15 – 25 g

Dosis Habitual

Dosis Toxica

La toxicidad comienza con:

-Náuseas-Vómitos

-Diarrea-Shock

-Ictericia.



Paracetamol

95 % 5 %

Detoxificacionpor enzimas de

fase II

Mecanismo Y toxicidad de paracetamol

Excreción en la orina como conjugados de glucuronato o sulfato

Actividad CYP 450 - 2E 1

NAPQ(N -acetil- p –benzoquinoneimina)

Ausencia de toxicidad

Conjugación con Glutatión

(GSH)

Aductos proteicosPeroxidacion lipidica

Insuficiencia hepáticaNecrosis de hepatocitos

N-acetilcisteína


Unión covalente a proteínas hepáticas


Paracetamol

NPAQI (N -acetil- p –benzoquinoneimina I )

Depleción de GSH

Daño de las membranas celulares y disfunción

mitocondrial.

Hace los hepatocitos mas susceptibles a la lesión inducida por especies de oxigeno

reactivo.

Mecanismos Fisiopatológicos que inducen una lesión por acumulación de NPAQI

El alcohol induce la CYP2E en el hígado, la toxicidad puede producirse a dosis mas bajas

en alcohólicos crónicos.



Ácido Acetilsalicílico (ASA)

Fuentes de Intoxicación

Ingesta accidental

Uso Excesivo

Sobredosis Aguda

Sobredosis Crónica

Dosis MortalAdultos: 10-30mgNiños: 2-4mg

Acumulación de piruvato y Lactato

Alcalosis Respiratoria


Ácido Acetilsalicílico (ASA)


Intoxicación Aguda Intoxicación Crónica Salicismo

Estimulación del centro respiratorio del

bulbo raquídeo

Acidosis metabólica

Desacoplamiento de la fosforilación oxidativa

del piruvato e inhibición de Ciclo de Krebs

Formación de Formas no

Ionizadas de los salicilatos

Mecanismo Fisiopatológico de la intoxicación por ASA

Nauseas, Vómitos, Coma

Mareos

Acufenos

Convulsiones

Coma

Vómitos

Diarrea

GastritisErosiva

Inhibición de la Síntesis de Tromboxano

Tendencia Hemorrágica

Bibliografía:

Robbins y Contran (2010); Patología estructural y funcional; 8va edición, ELSEVIER, Madrid, España : Cap. 9: Enfermedades ambientales y nutricionales; Pág. : 419 – 423.


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