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WebinarColombia y MéxicoOrganizado por Novo Nordisk Colombia

17 junio 2020

Es la Diabetes una enfermedadcardiovascular…?

Enrique C. Morales-Villegas. Centro de Investigación Cardiometabólica. Aguascalientes, México

Es la enfermedadcardiovascularuna complicaciónde la Diabetes…?Enrique C. Morales-Villegas. Centro de Investigación Cardiometabólica. Aguascalientes, México

En el año 2020 la respuesta está en función de la Visión que aprendiste sobre el binomio DMT2-ECA


Enrique C. Morales-Villegas MD

Internista y Cardiólogo

Director de -el CIC-

Colaboraciones con Big Pharma:. Abbott (C,C)

. Amgen (C,C)

. Boehringer Ingelheim (C,I)

. Bristol Myers Squibb/Astra Zeneca (I)

. Janssen-Cilag (I)

. Kowa (I)

. Eli Lilly (I)

. Merck Sharp and Dohme (C,C,I)

. Novartis (C,I)

. Novo Nordisk (C,C,I)

. Pfizer (C,C,I)

. Roche (I)

. Sanfer (C)

. Sanofi (I)

. Servier (I)

. Takeda (C,C,I)

. Theracos (I)


elcicags

www.academiaelcic.com

www.metaflammation.org

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Visión obscura

Visión luminosa

Visión brillante


Vision obscuraSiglo XX

Ceguera

Stroke

Infarto

Dialisis

Amputación

Muerte


Riesgo de Muerte

Individuos de 35 a 59 años

Diabetes Mellitus vs Control sin Diabetes Mellitus

Mexico City Study

181614121086420

Enfermedad

Renal

≥20

31.1

Jesus Alegre-Diaz et al

N Engl J Med. 2016; 375:1961-1971

4.6

4.6

Enfermedad

Cardiovascular

Enfermedad

Cerebrovascular

! Un diagnóstico tardío y por ende un tratamiento inoportuno, glucocéntrico

e insuficiente te conducen al lado obscuro

de la DMT2 ¡


Visión luminosaPrimer decenio Siglo XXI


Ceguera

Stroke

Infarto

Dialisis

Amputación

Muerte

-90-80-70-60-50-40-30-20-100 -100

- 46%

- 59%

Peter Gaede et al.

N Engl J Med. 2008; 358:580-591

Steno 2 Trial. DinamarcaSeguimiento a 13.3 años

“Multifactorial, Targeted and Intensified Intervention”

Reducción del Riesgo Relativo en Porcentaje

Muerte total y muerte cardiovascular

PAS

PAD

HbA1c

CT

TG

<130 mmHg

<80 mmHg

<6.5%

<175 mg/dL

<150 mg/dL

Metas

Infarto Miocárdico

1 1.1 1.2 1.3 1.40.6 0.7 0.8 0.9

0.840.75-0.93

DM2PA

HbA1c

C-LDL

Tábaco

Albuminuria

<140/80 mmHg

<7.0%

<100 mg/dL

Negativo

Negativa

Métricas

Registro Sueco

Hazzard Ratio

Intervalo de Confianza 05-95%Aidin Rawshani et al.

N Engl J Med. 2018. online August 16

! Un diagnóstico precoz y un tratamiento oportuno,

holístico y suficiente te trasladan al lado luminoso

de la DMT2 ¡


Visión brillante2020


! En el 2020, el desarrollo de nuevas moléculas

permite comprimir sobre el SOC el riesgo cerebro,

cardio, renal de los individuos con DMT2 ¡


A1c

Incapacidad:. ↓ Retinopatía

. ↓ Nefropatía

. ↓ Neuropatía

2008CVD

HF

CKD

Morbimortalidad:. ↓ Infarto miocárdico

. ↓ Infarto cerebral

. ↓ Muerte cardiovascular

. ↓ Hospitalización por ICC

. ↓ Progresión ERC

2020

Empagliflozina 2015

Liraglutida 2016

Semaglutida 2017

Dulaglutida 2019

Canagliflozina2017-19

Dapagliflozina 2018-19

Cardio Diabetology

Enrique C. Morales-Villegas. Cardio Diabetología. 2ª Edición 2020

En que visión viven tus pacientes con DMT2 y en que

visión quisieras que vivieran…?


Es la Diabetes una enfermedadcardiovascular…?


No. En el 2020 la DM2 puede ser incluso, una oportunidad que promueva la proteccióncardiovascular…¡


Es la enfermedadcardiovascularuna complicaciónde la Diabetes…?Enrique C. Morales-Villegas. Centro de Investigación Cardiometabólica. Aguascalientes, México

No. En el 2020 sabemosque el binomioECA-DMT2 resulta de una maladaptación del inmunometabolismo…¡


InmunoMetabolismo


Hotamisligil GS. Foundations of immunometabolism and implications for metabolic health and disease.

Immunity. 2017;47:406-420. doi:10.1016/j.immune.2017.08.009

600 millones 100 años

Metabolismo Inmunidad

Filogenéticamente, en ambientes con déficit de sustratos energéticos, la naturaleza creó sistemas eficientes para obtener, utilizar y almacenar energía, siendo los ejes insulínico e incretínico los subsistemas más importantes.

Hotamisligil GS. Inflammation and metabolic disease. Nature. 2006; 444; 860-866.

Hombre primitivo-Neanderthal

Metabolismo

Insulina

Hipotálamo-Activación. Saciedad

Hígado-Inhibición. Gluconeogénesis

Endotelio-Activación. Vasodilatación

Músculo-Activación. Glucogenogénesis

T. Adiposo-Activación. Lipogénesis

Morales-Villegas E. Cardio Diabetología. Edición 2020 (www.academiaelcic.com)


InsulinaGLP1






Cel. Beta-Activación. Secreción Insulina

Cel. Alfa-Inhibición. Secreción Glucagón


Estómago-Retardo. V. Gástrico



InsulinaGLP1

SGLT

Microbiota






Cel. Beta-Activación. Secreción Insulina

Cel. Alfa-Inhibición. Secreción Glucagón


Estómago-Retardo. V. Gástrico

Intestino-Absorción. Glucosa-Sodio

Riñón-Absorción. Glucosa-Sodio

Intestino-Eubiosis. Nutrientes




Filogenéticamente, la eficiencia del metabolismo, incluyendo la resistencia fisiológica a la insulina, es vital para soportar también eficientemente al otro sistéma maestro de supervivencia y de alto consumo energético, la inmunidad.

Hombre primitivo-Neanderthal

Inmunidad

Adipocitos

Ingesta AGL

Almacén Energético

Leucocitos

Estres Inmune


Resistencia Fisiológica a la Insulina. La Esencia del Inmunometabolismo


Adipocitos

Estres Inmune

Leucocitos

TNFα señal inhibitoriaInsulinoresistencia



Switch Energético


Adipocitos

Estres Inmune

Leucocitos

TNFα señal inhibitoria



InsulinoresistenciaSwitch Energético


Filogenéticamente la naturaleza nunca anticipó ambientes con exceso crónico de sustratos energéticos y por ende no diseño mecanismos para su compensación. Esta maladaptación para el manejo del exceso exógeno de energía = enfermedad.

Hombre Moderno

Obesidad

NúcleoS.R.E

Ingre

so d

e A

G

Egre

so d

e A

G

Adipocito Maduro Insulinosensible

PPAR

Triglicéridos

MAS

DAS

TGS

Insulina

Hotamisligil GS. Inflammation, Metaflammation and immunometabolism disorders. Nature. 2017;542:177-185

www.metaflammation.org (462 referencias)

Receptor


Sistema

UPR

Kinasas

Inflamatorias

Factores

Transcripción

NúcleoS.R.E

PERK

ATF6

IRE

Exceso d

e A

G

TN

F-a

lfa

IKKB

JNK

PKC

AP1

NFkB

IRF

Adipocito Metabólicamente EstresadoHotamisligil GS. Inflammation, Metaflammation and immunometabolism disorders. Nature. 2017;542:177-185



Kinasas

Inflamatorias

NúcleoS.R.E

IKKB

JNK

PKC

AGL

TLR-4

TNFα

TNFα.R

PERK

ATF6

IRE

Sistema

UPR

Adipocito InflamatorioHotamisligil GS. Inflammation, Metaflammation and immunometabolism disorders. Nature. 2017;542:177-185



Kinasas

Inflamatorias

NúcleoS.R.E

IKKB

JNK

PKC

Insulina

Adipocito InsulinoresistenteHotamisligil GS. Inflammation, Metaflammation and immunometabolism disorders. Nature. 2017;542:177-185



Kinasas

Inflamatorias

NúcleoS.R.E

IKKB

JNK

PKC

AGL

TLR-4

TNFα

TNFα.R

PERK

ATF6

IRE

Sistema

UPR

Adipocito Inflamatorio Insulinoresistente

TN

F-a

lfa

AG

L




Autocrino

Tejido Adiposo

Adipocito-Monocito Paracrino

Tejido Hepático

Hepatocito-Kuppfer Endócrino

Todos los Tejidos

Estroma específico



Metainflamación


Insulina

Hipotálamo-Inhibición. Saciedad → Obesidad

Hígado-Activación. Gluconeogénesis → Hiperglucemia

Endotelio-Inhibición. Vasodilatación → Disfunción endotelial

Músculo-Inhibición. Glucogenogénesis → Hiperglucemia

T. Adiposo-Inhibición. Lipogénesis → Hiperlipidemia



InsulinaGLP1

Hipotálamo-Inhibición. Obesidad

Hígado-Activación. Hiperglucemia

Endotelio-Inhibición. Disfunción endotelial

Músculo-Inhibición. Hiperglucemia

T. Adiposo-Inhibición. Hiperlipidemia

Cel. Beta-Inhibición. S. Insulina → Hiperglucemia

Cel. Alfa-Activación. S. Glucagon → Hiperglucemia

Hipotálamo-Inhibición. Saciedad → Obesidad

Estómago-Rapidez. V. Gástrico → Obesidad



InsulinaGLP1

SGLT

Microbiota





T. Adiposo-Inhibición. Dislipidemia

Cel. Beta-Inhibición. Hiperglucemia

Cel. Alfa-Activación. Hiperglucemia


Estómago-Rapidez. Obesidad

Intestino-Absorción. Hiperglucemia-Hipernatremia

Riñón-Absorción. Hiperglucemia-Hipernatremia

Intestino-Disbiosis. Obesidad




InsulinaGLP1

SGLT

Microbiota





T. Adiposo-Inhibición. Dislipidemia

Cel. Beta-Inhibición. Hiperglucemia

Cel. Alfa-Activación. Hiperglucemia


Estómago-Rapidez. Obesidad

Intestino-Absorción. Hiperglucemia-Hipernatremia

Riñón-Absorción. Hiperglucemia-Hipernatremia

Intestino-Disbiosis. Obesidad

Célula β



La Metainflamación es un estado de inflamación metabólica, subclínica, crónica y determinante de un estado mal adaptativo y por ende patológico de fallo en los ejes insulínico, incretínico, etc, con múltiples subrogados conocidos como factores de riesgo cardiometabólico = enfermedad cardiovascular….

Hombre moderno

Metainflamación

0 1-2 SM 0 1-2 SM

5

4

3

2

1

6

1.48

3.993.39

5.95

♂ ♀

No de criterios de Síndrome Metabólico

Incre

mento

de i

nfa

rtos a

8 a

ños

The Framingham Study

DMT2 y ECA…una no causa la otra. Ambas son facetas de un constructopatológico más amplio de origen inmunometabólico


Enrique C. Morales-Villegas MD

Internista y Cardiólogo

Director de -el CIC-

Colaboraciones con Big Pharma:. Abbott (C,C)

. Amgen (C,C)

. Boehringer Ingelheim (C,I)

. Bristol Myers Squibb/Astra Zeneca (I)

. Janssen-Cilag (I)

. Kowa (I)

. Eli Lilly (I)

. Merck Sharp and Dohme (C,C,I)

. Novartis (C,I)

. Novo Nordisk (C,C,I)

. Pfizer (C,C,I)

. Roche (I)

. Sanfer (C)

. Sanofi (I)

. Servier (I)

. Takeda (C,C,I)

. Theracos (I)


elcicags

www.academiaelcic.com

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