Presentacion de AG
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5/17/2018 Presentacion de AG - slidepdf.com
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Por: Daniela López A.
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Células dendríticas Macrófagos Linfocitos B
Células de Langerhans de la piel
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Macrófagos
Linfocitos BCélulas dendríticas
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Proyecciones membranosas y espiculadas. Proteínas de membrana => Permiten identificar
PAMP´s Otras proteínas => Servirán como moléculas
presentadoras Moléculas accesorias => Necesarias en la
activación del linfocito, formando así la sinapsisinmunológica.
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Reconocen
Péptidos
No otras moléculas
Unión al MHC
Si secuenciaslineales Noconformacionales
Sinapsisinmunológica
Moléculascoestimuladoras
Péptidos
Unión al MHC
Activacióndel linfocito
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Vía del MHC I Vía del MHC II
Comprende:
HLA-A, HLA-B, HLA-CProt. formada de una cadena α de
44-47kD y una β-2microglobulina
HLA-DR, HLA-DQ y HLA-DPProt. formada por una cadena α de
32-34kD y una cadena β de 29-32kD; ambas polimórficas
Se forman en:R.E. de todas las célulasnucleadas
R.E. solo de APC
1ª señal: Reconocimiento del Ag Reconocimiento del Ag
2ª señal: Unión de la región α-3, delMHC I y el CD8 del linf Tcitotox
Unión de la región β-2 delMHC II y el CD4 del linf T
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Presencia de proteínas intracelulares en citoplasma◦ Metabolismo◦ Oncogenes◦ Síntesis viral◦
Bacterias
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Sistema de marcaje y señalización => ubiquitina.◦ Se une a secuencias específicas de péptidos
Proteasoma => Proteólisis◦ Complejo enzimático multiproteico de ≈700 kD, de forma
cilíndrica
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Ubiquitina-proteínas proteasoma◦ => Degradación de prot en sitios marcados residuos peptídicos◦
Bombeo de forma activa de los residuos peptídicos por proteínasasociadas al R.E. (Prot asociadas a transporte –TAP 1 y TAP 2)
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Síntesis y ensamblado de la cadena del MHC I y dela 2 microglobulina dentro del R.E.
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Complejo MHC I/Ag◦
Es transportado (en vesícula) => desde R.E => al aparato de Golgi => a la superficie de la membrana, (fusión y presentación Ag ) => para reconocimiento por los Linf CD8.
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Presentación cruzada => Sistema de presentación del MHC I
para Ag extracelulares que se escapen inicialmente de losfagosomas hacia el citoplasma
Los Ag polisacáridos => presentados por la vía del MHC II
Ácidos grasos, glicolípidos, lipopéptidos => se presentan enmoléculas CD1.◦ Esta molécula se forma en R.E junto a moléculas chaperonas.◦ Variantes de familia CD1: grupo 1 (CD1a, CD1b, CD1c) y grupo 2 (CD1d).◦ Grupo 1 => pueden presentar a Linf T CD4+, CD8+, y CD4-CD8-, TCR.◦ Grupo 2 => presenta a células NKT.◦ Por cualquiera de las 2 vías logran presentarse los lípidos en la superficie
de las células presentadoras y ser reconocidos por linfocitos.
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1. Reconocimiento de PAM’s-receptores
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2. Activación del proceso intracelular◦ Modificación en citoesqueleto
◦ Formación de una vesícula = fagosoma◦ Activación de bombas de protones◦ Zimógenos en medio ácido => se convierten en enzimas
activas p ej. las catepsinas: Enz. proteolíticas (tiol-aspatil proteasas)
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3. Formación de una vesícula◦ Formación del MHC II
◦ Producción de moléculas nodrizas Las calnexinas => Asisten a las enzimas y a la cadena invariable Las calnexinas => Protector para el sitio de unión al Ag
mientras es transportado por el R.E., el aparato de Golgi y laformación de una vesícula
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4. Unión del fagosoma-vesícula◦ La catepsina degrada parcialmente a la cadena invariable, y
dejando sólo un residuo de 24aa en el sitio de unión del Agllamado péptido invariable ligado a CPH (CLIP)
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5. Formación del complejo Antígeno-MHC◦ Desplazamiento del péptido por HLA-DM o por HLA-DO en
el caso de linfocitos B, permitiendo finalmente la unión delpéptido al sitio de unión
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6. Desplazamiento de la vesícula a la superficie de lamembrana y su fusión
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7. Presentación de Antígeno en superficie
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8. Reconocimiento por linfocitos CD4
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TRADUCCION
1. Los antígenos son procesados de modo distinto, dependiendo de si se originaron dentro o
fuera de la célula.2. Las proteínas producidos dentro de la célula como un virus o auto-proteínas sondescompuestas en fragmentos.
3. Los fragmentos de proteínas extrañas son antígenos.4. Los antígenos son entonces transportados al interior del retículo endoplásmico rugoso.5. Los antígenos se combinan con las moléculas de MHC clase I.6. La combinación es luego transportada al aparato de Golgi y de ahí a la membrana
plasmática.7. Los antígenos extraños presentados en las moléculas de MHC clase I estimulan la
destrucción celular activando a los linfocitos T.8. Los auto-antígenos no son reconocidos por los linfocitos T y no estimulan la destrucción
celular.9. Un proceso distinto ocurre si el antígeno se origina fuera de la célula.10. Los fagocitos como los macrófagos ingieren las partículas extrañas como un virus o
bacteria por endocitosis.11. La partícula extraña son descompuestas en fragmentos dentro de una vesícula.12. La vesícula que contiene los fragmentos extraños se funden con las vesículas del aparato de
Golgi que contiene los MHC clase II, y se combinan las dos estructuras.13. El complejo antígeno/MHC clase II es transportado a la membrana plasmática.14. El complejo antígeno/MHC clase II expuesto puede estimular otras células del sistema
inmune para responder a los antígenos.
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