Presentacion Tacrolimus sin fotos 2005 - alergomurcia.com · hidrocortisona (corticoide de potencia...

1

TACROLIMUSTsukuba

MacrolidoImmunomodulator

Inhibidor Tópico de la Calcineurina

(Monte Tsukuba)

Presentación para Ponentes

Mayo 2005www.alergomurcia.com

¿Por qué aplicarTacrolimus en

lugar de Corticoides?

www.alergomurcia.com

2

PorSeguridad………


SIN ESTEROIDESSIN ESTEROIDES•• SINSIN AtrofiaAtrofia cutcutááneanea clclíínicanica / / subclsubclíínicanica•• SINSIN EstrEstrííasas y y telangiectasiastelangiectasias•• SINSIN EfectoEfecto ReboteRebote•• SINSIN TaquifilaxiaTaquifilaxia•• SINSIN Dermatitis Dermatitis perioralperioral / Dermatitis de / Dermatitis de contactocontacto•• SINSIN AumentoAumento PresiPresióónn Intraocular (Glaucoma)Intraocular (Glaucoma)•• SINSIN HipocromHipocromííaa•• SINSIN HipertricosisHipertricosis•• SINSIN FragilidadFragilidad capilarcapilar•• SINSIN ExarcebaciExarcebacióónn AcnAcnéé•• SINSIN S. CushingS. Cushing•• SINSIN AfectaciAfectacióónn ejeeje hipothipotáálamolamo--hipofisariohipofisario


3

….. Y también porEficacia


Simon et al. 2003

Antes Tratamiento Después del tratamiento

Resultados HistológicosTacrolimus


4

Eficacia a largo plazo1. Reducción de la gravedad de la enfermedad

Claves: - Mejor control de la Dermatitis Atópica (DA)- Ausencia de taquifilaxia

Reitamo S. et al. Safety and Efficacy of 1 year of tacrolimus ointment monotherapy in adults with atopic dermatitis. Arch Dermatology 2000; 136: 999-1006


EvaluaciEvaluacióónn global del global del mméédicodico

ReitamoReitamo et al. Arch et al. Arch DermatolDermatol 20002000

TotalTotal SignificativoSignificativoExcelenteExcelente ModeradoModerado100100

8080

6060

4040

2020

00

Paci

ente

sPa

cien

tes

(%)

(%)

Mes6

Mes3

Mes1

S 1BL

Mes12

BL =BL =periodoperiodo basal; S = basal; S = semanasemana

ADULTOSADULTOS

100%

90-99%

75-90%50-75%


5

Eficacia a largo plazo2. Prevención del número de BrotesClaves:

- Más del 90% en un periodo de 12 meses- 316 pacientes- La ausencia de atrofia cutánea subclínica previene el

desencadenamiento de nuevos Brotes

1. Remitz A. for the European tacrolimus Ointment Study Group. Superior flare prevention with 0,1% tacrolimus ointment in adult patients with moderate to severe atopic dermatitis. Proceedings from the 11th Congress of the European Academy of Dermatology and Venereology, Prague, Czech Republic, 2-6 October 2002

2. Kapp et al. Management of atopic dermatitis with tacrolimus. J DermatolTreatment 2003; 14: 1: 5-16


0102030405060708090

100

Mes 6 Mes 12

Brote

90% 89,7%90% 89,7%

Porc

enta

je d

e pa

cien

tes

Prevención del brote


6

AtrofiaAtrofia cutcutááneanea subclsubclíínicanica

MejoraMejora clclíínicanica comocomoresultadoresultado del del esteroideesteroide

AtrofiaAtrofia cutcutááneaneasubclsubclíínicanica

BroteBrote

PermeabilidadPermeabilidadIrritabilidadIrritabilidad

CIRCULO VICIOSOCIRCULO VICIOSO

TacrolimusTacrolimus

MejoraMejora clclíínicanica y y restitucirestitucióónn de la de la pielpiel

Se Se modificamodifica el el cursocursode la de la enfermedadenfermedad

Control de la DA Control de la DA a largo plazoa largo plazo


Eficacia a largo plazo

3. Mayor eficacia a largo plazo frente al tratamientoconvencional

Claves: - Mismo grado de eficacia frente al butirato de hidrocortisona (corticoide de potencia II-III) a corto plazo (3 semanas) n=570

PERO

- Mayor grado de eficacia frente al mismo corticoideen un estudio a largo plazo ( 6 meses) n= 972


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Eficacia a largo plazo

1. Reitamo S et al.Efficacy and safety of Tacrolimusointment compared with hydrocortisone butyrate in adult patients with atopic dermatitis. J Allergy ClinInmunol 2001; 109: 547-555

2. Reitamo S. 0,1% Tacrolimus Ointment is significantly more efficacious than a steroid regimen in adults with moderate to severe atopic dermatitis. 12th Congress of the European Academy of Dermatology and Venereology, St. Julian´s, Malta, 27- February- 1 March: Poster presentation PP1-28

3. Kapp et al. Management of atopic dermatitis with tacrolimus. J Dermatol Treatment 2003; 14: 1: 5-16


ReitamoReitamo et al. J Allergy et al. J Allergy ClinClin ImmunolImmunol 2002 a,b2002 a,b

BL =BL =periodoperiodo basal; D = basal; D = ddííaa; ; mEASImEASI = = ííndicendice de de gravedadgravedad y y áárearea del del eccemaeccema modificadomodificado; ; S = S = semanasemana

CambiosCambios en el en el mEASImEASI

BLBL D 3D 3 S 1S 1 S 2S 2 S 3S 3

100100

8080

6060

4040

2020

00

AdultosAdultos

Dis

min

uci

Dis

min

uci óó

nnm

edia

del

m

edia

del

mEA

SIm

EASI

(%)

(%) 100100

8080

6060

4040

2020

00

NiNiññosos

Dis

min

uci

Dis

min

uci óó

nnm

edia

del

m

edia

del

mEA

SIm

EASI

(%)

(%)

BLBL D 3D 3 S 1S 1 S 2S 2 S 3S 3

ButiratoButirato de de HidrocortisonaHidrocortisona 0,1%0,1%TacrolimusTacrolimus 0,03%0,03% TacrolimusTacrolimus 0,1% 0,1%

AcetatoAcetato de de HidrocortisonaHidrocortisona 1%1%


8

A review of the short and long-term efficacy of tacrolimusointment versus corticosteroids in atopic dermatitis

01020304050607080

0 4 8 12 16 20 24

Semanas

Paci

ente

s(%

)

p<0,001

Variable Primaria

Corticosteroide Tacrolimus


Imágenes de pacientes con DA


9

DA Grave

Tras 3 semanas con Protopic 0,1%www.alergomurcia.com

Control a largo plazo con Protopic

Fotografías cedidas por S.Reitamo

Mes 12Día 1


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ConclusionesMayor Eficacia a medio y largo plazo:

- Reduciendo la gravedad de la enfermedad- Previniendo el desencadenamiento de un nuevo brote

Mejor Perfil de Seguridad

-


¿Por qué aplicarTacrolimus en

lugar de Pimecrolimus?


11

Fundamentalmentepor Eficacia


Kristian Thestrup-Pedersen

Department of Dermatology

Marselisborg Hospital, University of Aarhus

Aarhus, Denmark

Fotografías cedidas


12

EstudiosPublicados

Contemporary pediatrics; May 2004 ( suppl)


Antecedentes• Falta de Ensayos clínicos que comparen Protopic (pomada

de tacrolimus) con Elidel (crema de pimecrolimus)

• Ensayos clínicos previos

– no existen comparaciones directas

– diferentes poblaciones de pacientes

– diferentes regimenes de tratamiento y durante tiempodispar

– diferentes variables primarias– diferentes métodos de cuantificar los efectos adversos


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Objetivos del estudio• Comparar tacrolimus con pimecrolimus

– Mismo grupo de pacientes• edad• Gravedad de la enfermedad

– Mismo regimen de tratamiento y durante el mismo tiempo

– Mismas variables de eficacia

– Mismo método de recogida de efectos adversos


Diseño del estudio• Estudio multicéntrico, ciego al investigador, randomizado

de 6 semanas de duración

• Niños (2–15 años) con DA moderada o grave que afecte al menos ≥5% BSA

• Ramas de tratamiento: Protopic 0,1% o Pimecrolimus 1%

• Tratamiento– Dos veces al día a todas las áreas afectadas– Tto continuado durante 6 semanas o si las lesiones

clarean, 1 semana más de tratamiento– No se permetía el uso de otra medicación tópica– Se permitía el uso de emolientes y cremas protectoras

solares en zonas no tratadas


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Diseño del estudio• Variables

– Valoración Global del Investigador (IGA)

– Indice de gravedad y area del eccema (EASI)

– Cambios en el % de BSA

– Valoración del Prurito

– Efectos Adversos

• Las valoraciones de eficacia y seguridad se evaluaron a nivel basal, en la semana 1, semana 3 y semana 6 (EOT)

EOS = final del estudiowww.alergomurcia.com

Características de los pacientes

*No visitas de seguimiento en los 2 días posteriores a la aplicación del tratamiento

Randomización

Pimecrolimus Tacrolimus

Pacientes evaluables 102 96

Excluidos del análisis de eficacia*

3 2

Pacientes evaluables para eficacia

99 94


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Características Generales

Randomización Pimecrolimus Tacrolimus Pacientes evaluables 102 96 Abandonos 32 21

Pérdida de eficacia 8 4 Efecto adverso 7 4 Expreso deseo de abandonar 3 3 Paciente no lo aclara 2 2 Pérdida de seguimiento 12 7 Otros 0 1


Pimecrolimus

(n=99) Tacrolimus (n=94)

Edad media (años) 5,5 5,0

Gravedad de la Enfermedad

Leve 2 1

Moderada 74 75

Grave 21 16

Muy Grave 2 2

EASI medio 27 27

% medio de BSA 32 32

Características Generales y datos Demográficos


16

• IGA

– 0 = Aclarado

– 1 = Casi aclarado

– 2 = Enfermedad leve

– 3 = Enfermedad Moderada

– 4 = Enfermedad Grave

– 5 = Enfermedad muy Grave

Variable Primaria de Eficacia

Variable Primaria}

Éxito en IGA

3,2%

18,1%

4,0%

10,1%

20,2%

38,3%

0%

10%

20%

30%

40%

50%

Week 1 Week 3 Week 6

% o

f Pat

ient

s

Tacrolimus Pimecrolimusp < 0.006

17

Incidencia del escozor cutáneo

Tacrolimus 0.1% Pimecrolimus 1%

10

5

0Semana 1 Semana 3 Semana 6/EOT

Paci

ente

s(%

)

p=NS

NS = No significativo


Incidencia de Efectos adversos

Efecto adverso Pimecrolimus (%)

Tacrolimus (%)

Escozor cutáneo 9 6

Aumento del prurito 11 6

Eritema cutáneo 1 2

Foliculitis 1 0

Infección cutánea 2 2

Otras inf. cutáneas 5* 0

Otros relacionados con el tto 0 0

*Fissuring, rash, xerosis or chicken poxwww.alergomurcia.com

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Conclusiones

• La pomada de tacrolimus demuestra una eficacia superior a la de pimecrolimus para el tratamiento en niños de la DA moderada o grave

• En grupos de pacientes similares, la pomada de tacrolimusy pimecrolimus presentan un perfil de seguridad muysimilar

– No se observan diferencias estadísticas en relación al escozor y prurito o a otro efecto adverso tópico o sistémico


Estudios Pendientes de Publicación

Presentados en Congreso Nacional de DermatologíaSevilla 2004


19

Resultados preliminares de otrosestudios comparativos

• 3 estudios randomizados, ciegos al investigador• Población Pediátrica

– ≥2 a <16 años, con DA moderada a muy grave– Tacrolimus pomada 0,1% v. pimecrolimus crema 1%

• Adultos– ≥16 años, con DA de leve a muy grave– Tacrolimus pomada 0,1% v. pimecrolimus crema 1%

• Población Pediátrica– ≥2 to <16 years, con DA leve– Tacrolimus pomada 0,03% v. pimecrolimus crema 1%


Características de los pacientes

171173AdultosLeve a muy Grave

143141PediatricoLeve

10094PediatricoModerado a muy Grave

PimecrolimusTacrolimus

Pacientes evaluables en eficacia y seguridad


20

Exito en el IGA

54%51%

38%31%

42%

20%

0%

20%

40%

60%

% P

atie

nts

Tacrolimus Pimecrolimus

pp=0.0002=0.0002

pp=0.006=0.006

pp=0.04=0.04

AdultAdult Mod./Severe Mod./Severe PedsPeds.. Mild Mild PedsPeds..


Efectos Adversos

1%

2%

2%

Pimecrol-imus

1%5%10%12%19%AdultoLeve a muyGrave

1%9%7%9%6%PediatricoLeve

2%11%6%9%6%Pediatric o Moderadoa muyGrave

TacrolimusPimecrol-imusTacrolimusPimecrol

-imusTacrolimus

InfecciónPruritoEscozor


21

Conclusiones• La pomada de tacrolimus 0,1% y 0,03% presenta una

mayor eficacia estadisticamente significativa en relacióna la crema de pimecrolimus 1%

• En poblaciones de pacientes similares, ambos tratamientos presentan un perfil de seguridad similar– No existen diferencias estadisticamente significativas

en relación al escozor o prurito, ni a ningún otroefecto adverso


Dr Negro AlvarezMayo 2005


Información adicional

• El 10 de marzo de 2005 la FDA alertó a los profesionales que utilizaran tacrolimus(Elidel) y pimecrolimus (Protopic) sólo como está indicado en el etiquetado y cuando hayan fallado otras alternativas de tratamiento del eczema, debido a un pequeño aumento del riesgo de desarrollar cáncer asociado con el uso de ambos fármacos.


22



Información adicional• La FDA recomienda estudiar el balance beneficio/riesgo

de estos fármacos antes de comenzar un tratamiento. Entre las recomendaciones se recuerda que [1]:

• a. Tacrolimus y pimecrolimus fueron aprobados para su uso a corto plazo y para el tratamiento intermitente de la dermatitis atópica (eczema) en pacientes que no responden o no toleran otros tratamientos.

• b. Tacrolimus y pimecrolimus deben usarse sólo por períodos cortos. La seguridad a largo plazo es desconocida.

• c. Tacrolimus y pimecrolimus no deben utilizarse en adultos y niños con problemas del sistema inmunitario.




Información adicional• d. Tacrolimus y pimecrolimus no están aprobados para su uso en

menores de dos años. No se conoce el efecto a largo plazo sobre el desarrollo del sistema inmune de los niños. En ensayos clínicos los niños menores de dos años tratados con tacrolimus tuvieron una tasa mayor de infecciones respiratorias altas que aquellos tratados con placebo.

• e. Utilizar la cantidad mínima necesaria para controlar los síntomas. Los datos provenientes de animales sugieren que el riesgo aumenta conforme aumenta la exposición a tacrolimus y pimecrolimus.

• Referencia:• 1. FDA Talk Paper. FDA Issues Public Health Advisory Informing

Health Care Providers of Safety Concerns Associated with the Useof Two Eczema Drugs, Elidel and Protopic". March 10, 2005. Disponible en: www.fda.gov/bbs/topics/ANSWERS/2005/ANS01343.html


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