PREVENCION CV Y FACTORES DE RIESGO : Actualízación de las ... · 1) Los empleados con IFG < 60...
Transcript of PREVENCION CV Y FACTORES DE RIESGO : Actualízación de las ... · 1) Los empleados con IFG < 60...
![Page 1: PREVENCION CV Y FACTORES DE RIESGO : Actualízación de las ... · 1) Los empleados con IFG < 60 ml/min/1.73 m2 tuvieron . 5,7 veces más probabilidad de tener cardiopatía . 2) De](https://reader034.fdocuments.co/reader034/viewer/2022042613/5f8bf5820cf8de55b1716963/html5/thumbnails/1.jpg)
PREVENCION CV Y FACTORES DE RIESGO :
Actualización de las guías
para el manejo de las dislipidemias.
Dr CARLOS E. CASTRO OLIVERA
![Page 2: PREVENCION CV Y FACTORES DE RIESGO : Actualízación de las ... · 1) Los empleados con IFG < 60 ml/min/1.73 m2 tuvieron . 5,7 veces más probabilidad de tener cardiopatía . 2) De](https://reader034.fdocuments.co/reader034/viewer/2022042613/5f8bf5820cf8de55b1716963/html5/thumbnails/2.jpg)
(Circulation. 2011;124:967-990.)
RESUME LA EVIDENCIA DISPONIBLE Y RACIONAL QUE JUSTIFICA LA PREVENCIÓN PRIMORDIAL Y PRIMARIA A LO LARGO DEL CURSO DE LA VIDA , Y SU COSTO - BENEFICIO.
![Page 3: PREVENCION CV Y FACTORES DE RIESGO : Actualízación de las ... · 1) Los empleados con IFG < 60 ml/min/1.73 m2 tuvieron . 5,7 veces más probabilidad de tener cardiopatía . 2) De](https://reader034.fdocuments.co/reader034/viewer/2022042613/5f8bf5820cf8de55b1716963/html5/thumbnails/3.jpg)
PREVENCIÓN PRIMORDIAL :
evitar el desarrollo de los FR.
PREVENCIÓN PRIMARIA :
modificar los niveles adversos de
los FR presentes para prevenir un
evento CV inicial.
![Page 4: PREVENCION CV Y FACTORES DE RIESGO : Actualízación de las ... · 1) Los empleados con IFG < 60 ml/min/1.73 m2 tuvieron . 5,7 veces más probabilidad de tener cardiopatía . 2) De](https://reader034.fdocuments.co/reader034/viewer/2022042613/5f8bf5820cf8de55b1716963/html5/thumbnails/4.jpg)
Cardiovascular Lifetime Risk Pooling Preject
NEJM 2012;366:321-9
7%
20%
38%
10%
PREVENCIÓN PRIMORDIAL
![Page 5: PREVENCION CV Y FACTORES DE RIESGO : Actualízación de las ... · 1) Los empleados con IFG < 60 ml/min/1.73 m2 tuvieron . 5,7 veces más probabilidad de tener cardiopatía . 2) De](https://reader034.fdocuments.co/reader034/viewer/2022042613/5f8bf5820cf8de55b1716963/html5/thumbnails/5.jpg)
GEIFRAM
Rev Panam Salud Publica. 2008;24(3):149–60.
![Page 6: PREVENCION CV Y FACTORES DE RIESGO : Actualízación de las ... · 1) Los empleados con IFG < 60 ml/min/1.73 m2 tuvieron . 5,7 veces más probabilidad de tener cardiopatía . 2) De](https://reader034.fdocuments.co/reader034/viewer/2022042613/5f8bf5820cf8de55b1716963/html5/thumbnails/6.jpg)
Rev Panam Salud Publica. 2010;27(4):237–45.
CARGA POR ENFERMEDAD : AÑOS DE VIDA PERDIDOS POR MUERTE PREMATURA + AÑOS DE VIDA SALUDABLE PERDIDOS POR DISCAPACIDAD
LA MAYOR PARTE DE LA “CARGA DE ENFERMEDAD” Y SUS COSTOS SE DEBIERON,EN LA ARGENTINA,A FRCV MODIFICA- BLES,SIENDO LA HTA EL DE MAYOR IMPACTO.
Instituto de efectividad clínica y sanitaria
![Page 7: PREVENCION CV Y FACTORES DE RIESGO : Actualízación de las ... · 1) Los empleados con IFG < 60 ml/min/1.73 m2 tuvieron . 5,7 veces más probabilidad de tener cardiopatía . 2) De](https://reader034.fdocuments.co/reader034/viewer/2022042613/5f8bf5820cf8de55b1716963/html5/thumbnails/7.jpg)
![Page 8: PREVENCION CV Y FACTORES DE RIESGO : Actualízación de las ... · 1) Los empleados con IFG < 60 ml/min/1.73 m2 tuvieron . 5,7 veces más probabilidad de tener cardiopatía . 2) De](https://reader034.fdocuments.co/reader034/viewer/2022042613/5f8bf5820cf8de55b1716963/html5/thumbnails/8.jpg)
Europa (2006): 110 mil millones euros ECV. Costos directos/indirectos de las ECV en USA: 2010 : 450 “ billones” de U$A / año 2030 : x 2,5
El análisis de costo-efectividad en esta declaración sugiere fuertemente que la política pública,los es- fuerzos comunitarios y las intervenciones farmaco- lógicas es probable que sean costo efectivas en com- paración con los manejos habituales.
Value of Primordial and Primary Prevention for Cardiovascular Disease : A Policy Statement From the American Heart Association Circulation 2011;124:967-990
![Page 9: PREVENCION CV Y FACTORES DE RIESGO : Actualízación de las ... · 1) Los empleados con IFG < 60 ml/min/1.73 m2 tuvieron . 5,7 veces más probabilidad de tener cardiopatía . 2) De](https://reader034.fdocuments.co/reader034/viewer/2022042613/5f8bf5820cf8de55b1716963/html5/thumbnails/9.jpg)
2006 : reforma de la política sanitaria de
Massachusetts cubriendo la cesación
tabáquica para la población Medicaid.
Jul 2006 - Ag 2008 : 37% de los fumado-
res accedieron (70.140)
* 26% éxito en 2 años
38% hospitalizaciones por SCA
17% emergencias por asma
17% complicaciones maternas
durante el parto/pretérminino
Por cada 1 U$A invertido en programas de cesación recidiva,se ahorran 3 U$A
en gastos en salud.
![Page 10: PREVENCION CV Y FACTORES DE RIESGO : Actualízación de las ... · 1) Los empleados con IFG < 60 ml/min/1.73 m2 tuvieron . 5,7 veces más probabilidad de tener cardiopatía . 2) De](https://reader034.fdocuments.co/reader034/viewer/2022042613/5f8bf5820cf8de55b1716963/html5/thumbnails/10.jpg)
- 52% - 63%
MORTALIDAD EN USA 1970 - 2002
JAMA. 2005;294:1255-1259
![Page 11: PREVENCION CV Y FACTORES DE RIESGO : Actualízación de las ... · 1) Los empleados con IFG < 60 ml/min/1.73 m2 tuvieron . 5,7 veces más probabilidad de tener cardiopatía . 2) De](https://reader034.fdocuments.co/reader034/viewer/2022042613/5f8bf5820cf8de55b1716963/html5/thumbnails/11.jpg)
CAUSAS DE LA DISMINUCIÓN DE LA MUERTE POR ENF. CORONARIA
TRATAMIENTO VS CAMBIO FRCV
NEJM 2007;356 : 2388 - 98
![Page 12: PREVENCION CV Y FACTORES DE RIESGO : Actualízación de las ... · 1) Los empleados con IFG < 60 ml/min/1.73 m2 tuvieron . 5,7 veces más probabilidad de tener cardiopatía . 2) De](https://reader034.fdocuments.co/reader034/viewer/2022042613/5f8bf5820cf8de55b1716963/html5/thumbnails/12.jpg)
Successful prevention of non-communicable diseases: 25 year experiences with North Karelia Project in Finland .Pekka Pusca.Public Health Medicine 2002;4(1):5-7
![Page 13: PREVENCION CV Y FACTORES DE RIESGO : Actualízación de las ... · 1) Los empleados con IFG < 60 ml/min/1.73 m2 tuvieron . 5,7 veces más probabilidad de tener cardiopatía . 2) De](https://reader034.fdocuments.co/reader034/viewer/2022042613/5f8bf5820cf8de55b1716963/html5/thumbnails/13.jpg)
MORTALIDAD POR ENFERMEDAD CORONARIA KARELIA N. - FINLANDIA DE 1969 AL 2001 (HOMBRES 35 - 64 AÑOS)
Mortalidad / 100.000 hab
70% 60%
![Page 15: PREVENCION CV Y FACTORES DE RIESGO : Actualízación de las ... · 1) Los empleados con IFG < 60 ml/min/1.73 m2 tuvieron . 5,7 veces más probabilidad de tener cardiopatía . 2) De](https://reader034.fdocuments.co/reader034/viewer/2022042613/5f8bf5820cf8de55b1716963/html5/thumbnails/15.jpg)
Siempre es preferible prevenir …
![Page 16: PREVENCION CV Y FACTORES DE RIESGO : Actualízación de las ... · 1) Los empleados con IFG < 60 ml/min/1.73 m2 tuvieron . 5,7 veces más probabilidad de tener cardiopatía . 2) De](https://reader034.fdocuments.co/reader034/viewer/2022042613/5f8bf5820cf8de55b1716963/html5/thumbnails/16.jpg)
![Page 17: PREVENCION CV Y FACTORES DE RIESGO : Actualízación de las ... · 1) Los empleados con IFG < 60 ml/min/1.73 m2 tuvieron . 5,7 veces más probabilidad de tener cardiopatía . 2) De](https://reader034.fdocuments.co/reader034/viewer/2022042613/5f8bf5820cf8de55b1716963/html5/thumbnails/17.jpg)
INTERHEART : FR asociados al riesgo de IM en
toda la población analizada.
Odd ratios ajustadas por todas las var.(99%IC) 1- ApoB/ApoA1 3.25 (2.81-3.76) 2- Tabaquismo actual 2.87 (2.58-3.19) 3- F. Psicosociales 2.67 (2.21-3.22) 4- DBT 2.37 (2.07-2.71) 5- HTA 1.91 (1.74-2.10) 6- Obesidad abdominal 1.62 (1.45-1.80) 7- Consumo de alcohol 0.91 (0.82.1.02) 8- Ejercicio 0.86 (0.76-0.97) 9- Vegetales y frutas,diarios 0.70 (0.62-0.79)
![Page 18: PREVENCION CV Y FACTORES DE RIESGO : Actualízación de las ... · 1) Los empleados con IFG < 60 ml/min/1.73 m2 tuvieron . 5,7 veces más probabilidad de tener cardiopatía . 2) De](https://reader034.fdocuments.co/reader034/viewer/2022042613/5f8bf5820cf8de55b1716963/html5/thumbnails/18.jpg)
PREVALENCIA DE FR CONVENCIONALES EN PACIENTES CON ENFERMEDAD CORONARIA (SCACST - SCASST - AGPL) JAMA. 2003;290:898-904
80%-90%
TABAQUISMO 122.458 pacientes (2002 /3)
![Page 19: PREVENCION CV Y FACTORES DE RIESGO : Actualízación de las ... · 1) Los empleados con IFG < 60 ml/min/1.73 m2 tuvieron . 5,7 veces más probabilidad de tener cardiopatía . 2) De](https://reader034.fdocuments.co/reader034/viewer/2022042613/5f8bf5820cf8de55b1716963/html5/thumbnails/19.jpg)
AGRUPAMIENTO (“CLUSTERING”) DE FRCV
Arch Intern Med. 1999;159:1104-1109
RCV “GLOBAL”
![Page 20: PREVENCION CV Y FACTORES DE RIESGO : Actualízación de las ... · 1) Los empleados con IFG < 60 ml/min/1.73 m2 tuvieron . 5,7 veces más probabilidad de tener cardiopatía . 2) De](https://reader034.fdocuments.co/reader034/viewer/2022042613/5f8bf5820cf8de55b1716963/html5/thumbnails/20.jpg)
![Page 21: PREVENCION CV Y FACTORES DE RIESGO : Actualízación de las ... · 1) Los empleados con IFG < 60 ml/min/1.73 m2 tuvieron . 5,7 veces más probabilidad de tener cardiopatía . 2) De](https://reader034.fdocuments.co/reader034/viewer/2022042613/5f8bf5820cf8de55b1716963/html5/thumbnails/21.jpg)
SINDROME METABÓLICO (ALAD)
![Page 22: PREVENCION CV Y FACTORES DE RIESGO : Actualízación de las ... · 1) Los empleados con IFG < 60 ml/min/1.73 m2 tuvieron . 5,7 veces más probabilidad de tener cardiopatía . 2) De](https://reader034.fdocuments.co/reader034/viewer/2022042613/5f8bf5820cf8de55b1716963/html5/thumbnails/22.jpg)
ESCORES DE RIESGO CORONARIO Y CARDIOVASCULAR GLOBAL
J. Am. Coll. Cardiol. 2010;56;e50-e103
FR COMUNES : EDAD COL T/LDL HDL PAS TABAQUISMO
![Page 23: PREVENCION CV Y FACTORES DE RIESGO : Actualízación de las ... · 1) Los empleados con IFG < 60 ml/min/1.73 m2 tuvieron . 5,7 veces más probabilidad de tener cardiopatía . 2) De](https://reader034.fdocuments.co/reader034/viewer/2022042613/5f8bf5820cf8de55b1716963/html5/thumbnails/23.jpg)
FR NO INCLUÍDOS EN ALGUNOS ESCORES 1) SITUACIÓN SOCIO-ECONÓMICA. 2) ETNIA 3) HISTORIA FAMILIAR 4) NUEVOS FR (GENÉTICOS-BIOMARCA DORES-IMÁGENES)
![Page 24: PREVENCION CV Y FACTORES DE RIESGO : Actualízación de las ... · 1) Los empleados con IFG < 60 ml/min/1.73 m2 tuvieron . 5,7 veces más probabilidad de tener cardiopatía . 2) De](https://reader034.fdocuments.co/reader034/viewer/2022042613/5f8bf5820cf8de55b1716963/html5/thumbnails/24.jpg)
ESCOR DE FRAMINAGAM
SINDROME METABÓLICO
FR CONDICIONALES
IMÁGENES/ FUNCIÓN CV
Mayo Clin Proc. 2005;80(2):219-230
![Page 25: PREVENCION CV Y FACTORES DE RIESGO : Actualízación de las ... · 1) Los empleados con IFG < 60 ml/min/1.73 m2 tuvieron . 5,7 veces más probabilidad de tener cardiopatía . 2) De](https://reader034.fdocuments.co/reader034/viewer/2022042613/5f8bf5820cf8de55b1716963/html5/thumbnails/25.jpg)
20% muertes por IAM /coronaria
“ALTO RIESGO” FRAMINGHAM
80% en individuos con RCV bajo /moderado
FRAMINGHAM SUBESTIMA EL RIESGO EN H < 40 a M < 70 a
![Page 26: PREVENCION CV Y FACTORES DE RIESGO : Actualízación de las ... · 1) Los empleados con IFG < 60 ml/min/1.73 m2 tuvieron . 5,7 veces más probabilidad de tener cardiopatía . 2) De](https://reader034.fdocuments.co/reader034/viewer/2022042613/5f8bf5820cf8de55b1716963/html5/thumbnails/26.jpg)
CONOCEMOS LOS FRCV “MALOS” Y “BUENOS”
“AGRUPAMIENTO” (CLUSTERING)
PREVALENCIA FR EN LA ENFERMEDAD CORONARIA
RCV “GLOBAL” : ESCORES RIESGO A - M - B EQUIVAL.
20% SCA “RIESGO ALTO”
80% “RIESGO MOD/BAJO”
![Page 27: PREVENCION CV Y FACTORES DE RIESGO : Actualízación de las ... · 1) Los empleados con IFG < 60 ml/min/1.73 m2 tuvieron . 5,7 veces más probabilidad de tener cardiopatía . 2) De](https://reader034.fdocuments.co/reader034/viewer/2022042613/5f8bf5820cf8de55b1716963/html5/thumbnails/27.jpg)
ESTRATEGIAS PARA MEJORAR LA CATEGORIZACIÓN DEL RCV
1) NUEVOS “EQUIVALENTES” DE EC. 2)EVALUACIÓN DEL RCV A LARGO PLAZO (FRAM. A 30 AÑOS) - “EDAD VASCULAR” 3)BIOMARCADORES (PCR / REYNOLDS) Y FR NO CONVENCIONALES. 4)DETECCIÓN DE ARTERIOCLEROSIS SUB CLÍNICA
![Page 28: PREVENCION CV Y FACTORES DE RIESGO : Actualízación de las ... · 1) Los empleados con IFG < 60 ml/min/1.73 m2 tuvieron . 5,7 veces más probabilidad de tener cardiopatía . 2) De](https://reader034.fdocuments.co/reader034/viewer/2022042613/5f8bf5820cf8de55b1716963/html5/thumbnails/28.jpg)
![Page 29: PREVENCION CV Y FACTORES DE RIESGO : Actualízación de las ... · 1) Los empleados con IFG < 60 ml/min/1.73 m2 tuvieron . 5,7 veces más probabilidad de tener cardiopatía . 2) De](https://reader034.fdocuments.co/reader034/viewer/2022042613/5f8bf5820cf8de55b1716963/html5/thumbnails/29.jpg)
Rev Fed Arg Cardiol. 2011; 40 (4): 363-370
GEIFRAM
1) Los empleados con IFG < 60 ml/min/1.73 m2 tuvieron 5,7 veces más probabilidad de tener cardiopatía 2) De los FR sólo el colesterol mostró relación con el IFG,es tadísticamente significativa (regresión logística) 3) La estimación del IFG puede ser útil en la evaluación del riesgo CV individual.
![Page 30: PREVENCION CV Y FACTORES DE RIESGO : Actualízación de las ... · 1) Los empleados con IFG < 60 ml/min/1.73 m2 tuvieron . 5,7 veces más probabilidad de tener cardiopatía . 2) De](https://reader034.fdocuments.co/reader034/viewer/2022042613/5f8bf5820cf8de55b1716963/html5/thumbnails/30.jpg)
http://www.framinghamheartstudy.org/risk/gencardio.html
Circulation 2008;117;743-753
www.framinghamheartstudy.org/risk/index.html.
•MODELO DE PREDICCIÓN DE RCV GENERAL (CARDIOPATÍA ISQUÉMICA - ACV - EAP - INSUFICIENCIA CARDÍACA) *MODELO DE PREDICCIÓN DE RCV ESPECÍFICO •EDAD CARDIOVASCULAR
•MODELO DE PREDICCIÓN CV SIN PREDICTORES DE LABORA- TORIO (CT - HDL) - IMC
![Page 31: PREVENCION CV Y FACTORES DE RIESGO : Actualízación de las ... · 1) Los empleados con IFG < 60 ml/min/1.73 m2 tuvieron . 5,7 veces más probabilidad de tener cardiopatía . 2) De](https://reader034.fdocuments.co/reader034/viewer/2022042613/5f8bf5820cf8de55b1716963/html5/thumbnails/31.jpg)
![Page 32: PREVENCION CV Y FACTORES DE RIESGO : Actualízación de las ... · 1) Los empleados con IFG < 60 ml/min/1.73 m2 tuvieron . 5,7 veces más probabilidad de tener cardiopatía . 2) De](https://reader034.fdocuments.co/reader034/viewer/2022042613/5f8bf5820cf8de55b1716963/html5/thumbnails/32.jpg)
PREDICTORS Male Sex Age Systolic Blood Pressure (SBP) Use of Antihypertensive treatment (yes/ no) Smoking Diabetes mellitus Total cholesterol HDL cholesterol BMI replacing lipids in a simpler model LIPID BASED RESULTS BMI BASED RESULTS
F30
![Page 33: PREVENCION CV Y FACTORES DE RIESGO : Actualízación de las ... · 1) Los empleados con IFG < 60 ml/min/1.73 m2 tuvieron . 5,7 veces más probabilidad de tener cardiopatía . 2) De](https://reader034.fdocuments.co/reader034/viewer/2022042613/5f8bf5820cf8de55b1716963/html5/thumbnails/33.jpg)
x 4
H 25 años
![Page 34: PREVENCION CV Y FACTORES DE RIESGO : Actualízación de las ... · 1) Los empleados con IFG < 60 ml/min/1.73 m2 tuvieron . 5,7 veces más probabilidad de tener cardiopatía . 2) De](https://reader034.fdocuments.co/reader034/viewer/2022042613/5f8bf5820cf8de55b1716963/html5/thumbnails/34.jpg)
Circulation 2009;120;360-363
![Page 35: PREVENCION CV Y FACTORES DE RIESGO : Actualízación de las ... · 1) Los empleados con IFG < 60 ml/min/1.73 m2 tuvieron . 5,7 veces más probabilidad de tener cardiopatía . 2) De](https://reader034.fdocuments.co/reader034/viewer/2022042613/5f8bf5820cf8de55b1716963/html5/thumbnails/35.jpg)
El SM agregó información pronóstica (predicción de la mortalidad total y CV) a los FR clásicos
(tabaquismo,HTA,DBT ,cloesterol total) en un grupo de 2.322 hombres seguidos durante un pro-
medio de 32,7 años entre los 50 y 70 años de edad.
La presencia del SM (ATP III) provee una información pronóstica a largo plazo más allá del
riesgo CV conocido : ES UN PREDICTOR DE MORT. T / CV A LARGO PLAZO.
![Page 36: PREVENCION CV Y FACTORES DE RIESGO : Actualízación de las ... · 1) Los empleados con IFG < 60 ml/min/1.73 m2 tuvieron . 5,7 veces más probabilidad de tener cardiopatía . 2) De](https://reader034.fdocuments.co/reader034/viewer/2022042613/5f8bf5820cf8de55b1716963/html5/thumbnails/36.jpg)
(Am J Cardiol 2008;101[suppl]:51F-57F)
![Page 37: PREVENCION CV Y FACTORES DE RIESGO : Actualízación de las ... · 1) Los empleados con IFG < 60 ml/min/1.73 m2 tuvieron . 5,7 veces más probabilidad de tener cardiopatía . 2) De](https://reader034.fdocuments.co/reader034/viewer/2022042613/5f8bf5820cf8de55b1716963/html5/thumbnails/37.jpg)
http://www.reynoldsriskscore.org/
hs - PCR (mg%) < 1 BAJO RIESGO 1-3 MOD.RIESGO > 3 ALTO RIESGO
![Page 38: PREVENCION CV Y FACTORES DE RIESGO : Actualízación de las ... · 1) Los empleados con IFG < 60 ml/min/1.73 m2 tuvieron . 5,7 veces más probabilidad de tener cardiopatía . 2) De](https://reader034.fdocuments.co/reader034/viewer/2022042613/5f8bf5820cf8de55b1716963/html5/thumbnails/38.jpg)
(Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2007;27:445-447.)
Lp-PLA2 : MARCADOR DE INFLAMACIÓN VASCULAR
![Page 39: PREVENCION CV Y FACTORES DE RIESGO : Actualízación de las ... · 1) Los empleados con IFG < 60 ml/min/1.73 m2 tuvieron . 5,7 veces más probabilidad de tener cardiopatía . 2) De](https://reader034.fdocuments.co/reader034/viewer/2022042613/5f8bf5820cf8de55b1716963/html5/thumbnails/39.jpg)
The Stabilization of Atherosclerotic Plaque by Initiation of Darapladib Therapy Trial (STABILITY) - SOLID TIMI 52
Lancet. 2010 May 1; 375(9725): 1536–1544.
![Page 40: PREVENCION CV Y FACTORES DE RIESGO : Actualízación de las ... · 1) Los empleados con IFG < 60 ml/min/1.73 m2 tuvieron . 5,7 veces más probabilidad de tener cardiopatía . 2) De](https://reader034.fdocuments.co/reader034/viewer/2022042613/5f8bf5820cf8de55b1716963/html5/thumbnails/40.jpg)
![Page 41: PREVENCION CV Y FACTORES DE RIESGO : Actualízación de las ... · 1) Los empleados con IFG < 60 ml/min/1.73 m2 tuvieron . 5,7 veces más probabilidad de tener cardiopatía . 2) De](https://reader034.fdocuments.co/reader034/viewer/2022042613/5f8bf5820cf8de55b1716963/html5/thumbnails/41.jpg)
Lp (a)
![Page 42: PREVENCION CV Y FACTORES DE RIESGO : Actualízación de las ... · 1) Los empleados con IFG < 60 ml/min/1.73 m2 tuvieron . 5,7 veces más probabilidad de tener cardiopatía . 2) De](https://reader034.fdocuments.co/reader034/viewer/2022042613/5f8bf5820cf8de55b1716963/html5/thumbnails/42.jpg)
(Circulation. 2012;125:241-249.)