Psicosis y Tratamiento
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Psicosis
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Generalidades Antipsicótico = neuroléptico ? Neuroléptico: Supresión de movimientos espontáneos y
conductas complejas, intactos reflejos espinales y conductas de evitación nociceptivas no condicionadas
Incluyen: fenotiazinas, tioxantanos, benzapinas, butirofenonas, difenilbutilpiperidinas benzaminas, indolonas y otros heterocíclicos.
Bloq. receptores D2. Algunos en D1, 5HT 2, alfa adrenérgicos.
Lipofílicos. Alta potencia: mayor o menor efectos extrapiramidales. Baja potencia: más sedantes, hipotensión y efectos
autonómicos.
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Generalidades Dosis promedio flufenazina o haloperidol
10-20mg/d. 300-600mg clorpromazina (prototipo fenotiazinas-
tioxantanos) Dosis mayores no útiles. Típicos vs atípicos Efectos colat: distonía, acatisia, bradicinesia,
discinesia. Psicofarmacología: neurolépticos, ansiolíticos,
antidepresivos, antimaniacos o estabilizadores de conducta.
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Nosología
Psicosis: alt. conducta, alteraciones del pensamiento, distorsión realidad, ausencia de insight sobre anomalías, ilusiones, alucinaciones.
Tr. psicóticos Trast. cognitivos: confusión, desorientación, alt. memoria.
Trast. neuropatológico, metab. o tóxico. Ej. demencias, delirium.
Trast. ánimo: Depresión, TAB. Trast. ansiedad o disociativos: TAG, pánico, fobias, TOC,
conversión.
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Nosología
Trast. personalidad: TLP Trast. conductuales: farmacodependencia (incluyendo OH),
antisocial, hipocondriasis, trast. alimentación (anorexia, bulimia).
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Nosología Neurolépticos: Usados en psicosis, delirium, intox.
anfetaminas, depresión psicótica, manía, agitación x Alzheimer.
Manía y esquizofrenia: elevación dopamina cortical y sist. límbico.
Participan factores ambientales y psicológicos. Fármacos psicotrópicos: evaluación en animales difícil
comparación con su respuesta en humanos. Alcaloides Rauwolfia: ya no se usan. Ej. Reserpina
depleta monoaminas de vesículas, antipsicótico débil, efectos secundarios (hipotensión, sedación, depresión, anergia, diarrea)
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Psicosis
Pérdida de contacto con la realidad Distorsiones de la percepción, del
pensamiento y de las emociones Claridad de conciencia Puede presentarse déficit cognoscitivo
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Síntomas característicos
POSITIVOS NEGATIVOS
Ideas delirantes Aplanamiento afectivo
Alucinaciones Alogia
Lenguaje desorganizado Abulia
Comportamiento gravemente desorganizado
Anhedonia
Exceso o distorsión de las funciones normales
Disminución o pérdida de las funciones normales
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Criterios DSM IVEsquizofrenia
A. Síntomas característicos: Dos (o más) de los siguientes, cada uno de ellos presente durante una parte significativa de un período de 1 mes (o menos si ha sido tratado con éxito): 1. ideas delirantes2. alucinaciones3. lenguaje desorganizado (p. ej., descarrilamiento frecuente o incoherencia)4. comportamiento catatónico o gravemente desorganizado5. síntomas negativos
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Criterios DSM IVEsquizofrenia
B. Disfunción social/laboral Durante una parte significativa del tiempo
desde el inicio de la alteración, una o más áreas importantes de actividad, como son el trabajo, las relaciones interpersonales o el cuidado de uno mismo, están claramente por debajo del nivel previo al inicio del trastorno
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Criterios DSM IVEsquizofrenia C. Duración
Persisten signos continuos de la alteración durante al menos 6 meses.
D. Exclusión de los trastornos esquizoafectivo y del estado de ánimo
E. Exclusión de consumo de sustancias y de enfermedad médica
F. Relación con un trastorno generalizado del desarrollo
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Subtipos Paranoide
Preocupación por ideas delirantes o alucinaciones auditivas Desorganizada
Habla y conducta desorganizada Aplanamiento afectivo o inapropiado
Catatónica Síntomas motores característicos
Indiferenciada Ninguna de las características es predominante
Residual Ausencia de síntomas positivos prominentes pero hay datos
persistentes de alteración
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Epidemiología
Prevalencia de 0.5 y 1 % población general
20 a 35 años
Hombres inicio más temprano
Intento de suicidio 50%
Prevalencia de suicidio 10-15%
50% camas disponibles en hospitales psiquiátricos
16% de enfermos mentales recibiendo tratamiento
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Herencia
70% del riesgo genético NO monogenético Cromosomas 1, 6, 8, 13, 15, 22
30% riesgo ambiental Lesión infancia o perinatal Estrés psicosocial Tr de personalidad tipo paranoide, esquizoide o
esquizotípico
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Etiopatogenia
Se considera que la esquizofrenia es esencialmente un trastorno del neurodesarrollo
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Alteraciones morfológicas
Disminución del volumen global de la masa encefálica
Disminución del volumen a nivel cerebeloso Disminución del neuropilo (dendritas y axones que
conectan neuronas) a nivel frontal y temporal Distribución anormal de neuronas alteración de la
migración neuronal
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Alteraciones morfológicas
IRM y PET: reducción significativa del metabolismo de O2 y Glu, así como de flujo sanguíneo cerebral regional en corteza prefrontal
Número reducido de neuronas en estructuras como n. accumbens y núcleo dorso medial del tálamo
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Alteraciones morfológicas
Alteraciones cerebrales generales Alteraciones circunscritas
Corteza prefrontal N. accumbens Globo pálido Tálamo
Atención, percepción, juicio de realidad, motivación, placer/recompensa
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Neuroquímica
Hipótesis dopaminérgica Inducción por fármacos precursores (l- dopa),
agonistas (bromocriptina, pergolide), inh recaptura dopamina (cocaína), aumento liberación dopamina (anfetaminas)
Efecto antipsicóticos de antagonistas D2
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Neuroquímica
Hipótesis dopaminérgica Deficiencia en vía mesocortical Incremento en conexiones mesolímbicas
Estado hipodopaminérgico tónico regulación a la alta + incremento liberación fásica = psicosis?
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Neuroquímica
Hipótesis serotoninérgica Agonistas 5-HT2a y 5-HT6 (LSD, mezcalina,
psiloscibina) cambios en percepción y pensamiento, psicosis franca
Antipsicóticos atípicos con antagonismo sobre 5-HT2a
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Neuroquímica
Hipótesis glutamatérgica Fenilciclidina, ketamina: antagonistas NMDA
glutamato
Neuronas glutamatérgicas estimulan mediante receptores tipo NMDA a las interneuronas GABAergicas, lo que a su vez inhibe a las neuronas piramidales
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Neuroquímica
Óxido nítrico Deficiencia de neuronas que contienen sintetasa
del óxido nítrico en regiones frontales y temporales
Concentraciones bajas de metabolitos de ON en LCR de pacientes esquizofrénicos
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Neuroquímica
Disminución Interneuronas Inhibitorias Disminución enzimas GABA
Disminución neuropéptidos CCK Somatostatina
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Antipsicóticos tricíclicos Fenotiazínicos Disminución alerta y movimiento Efecto antiemético y antihistamínico Potencian analgésicos, anestésicos y sedantes Neurolépticos: antag. D2. Efectos extrapiramidales. Neurolépticos atípicos. No tienen efectos extrapiramidales
Aripiprazol Clozapina Quetiapina Ziprasidona Olanzapina Risperidona.
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Antipsicóticos tricíclicos
Estructura química: Fenotiazinas:
3 anillos: incluye 2 bencenos unidos x un N y sulfuro. Posición 10 da actividad farmacológica. Si en posición 10 N sustitutido x C= se forma un tioxantano. 3 gpos de acuerdo a sustitución en 10. 1) cadena alifática lat: clorpromazina, triflupromazina (baja
potencia, buena eficacia) 2) anillo piperidina: tioridazina, mesoridazina: menos EP x
aumentar acción antimuscarínica central. 3) piperazina: flufenazina, trifluperazina (potentes), poco aCh
por ello da EP. Menos sedación y autonómicos (como hipotensión).
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Antipsicóticos tricíclicos.
Estructura química: Fenotiazinas:
Si esterificación mediante ác. grasos en el gpo. OH se absorbe e hidroliza lento, larga duración, altam. Lipofílico (decanoato flufenazina, haloperidol, pipotiazina, perfenazina)
Fenotiacinas antihistamínicas (prometazina) o aCh (etopropazina, dietazina) solo 2C. N desalquilación de cadena lat: disminuye actividad.
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Antipsicóticos tricíclicos
Tioxantanos: Sustitutos alifáticos y piperazínicos Alifático: clorprotixeno Piperazínico: clopentixol, flupentixol,
piflutixol, tiotixeno. Isómeros cis (o alfa) más activos. Fenotiacinas y tioxantanos: tienen 3C entre 10
y el N. (amina terciaria)
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Antipsicóticos heterocíclicos Estructura química:
Benzapinas: Anillo central de 7 miembros. Familia loxapina (dibenzoxazina) y familia clozapina
(dibenzodiazepina). Loxapínicos: potentes antidopaminérgicos: clotiapina,
metiapina, loxapina. Clozapínicos: quetiapina. clozapina, fluperlapina,
olanzapina. Moderada afinidad a receptores de dopamina, además: muscarínicos, 5HT1A, 2A, 2C, H1, alfa adrenérgicos.
Clozapina opción en respuesta pobre a otros antipsicóticos
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Antipsicóticos heterocíclicos
Olanzapina (sustituyente metilo) Quetiapina (dibenzotiazepina) Risperidona (benzisoxasol) Anti D- 5HT Ziprasidona (derivado
benzisotiazolopiprasinilindolona) Aripiprazol (derivado quinolinona)
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Antipsicóticos heterocíclicos
Estructura química: Butirofenonas (fenilbutilpiperidina):
Haloperidol y espiperonas. Droperidol: T 1/2 corta, sedante, uso en anestesia Otros: fluspirileno, penfluridol, pimozida: potentes, T 1/2
larga. Pimozida: Tx Sx Tourette (tics motores, coprolalia, tics
fonatorios).
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Antipsicóticos heterocíclicos
Estructura química. Indoles: molindona, sertindol, ziprasidona, oxipertina, butaclamol.
Otros Heterocíclicos: Risperidona: anti5HT2, antiD2, antiadrenérgico, antiH, leve
antiCh. Poco extrapiramidal (atípico) Ojo dosis Hiperprolactinemia Benzamidas: metoclopramida y cisaprida (ambos antiD2 y
anti5HT). Otras benzamidas selectivas: emonaprida, epideprida, eticloprida,
racloprida, remoxiprida, sultoprida. Sulpirida, amisulpirida
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Otros trastornos psicóticos
Tr. Esquizofreniforme Presentación sintomática semejante a la esquizofrenia Duración de 1 a 6 meses Ausencia de requerimiento de deterioro funcional
Tr. Esquizoafectivo Simultáneamente un episodio afectivo y los síntomas
característicos de la esquizofrenia durante un periodo mínimo de dos semanas en ausencia de síntomas importantes de alteración del estado de ánimo
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Otros trastornos psicóticos Tr. Delirante
Al menos 1 mes de ideas delirantes no extrañas sin otros síntomas de la fase activa de la esquizofrenia
Tr. Psicótico breve Alteración psicótica que dura más de un día y remite antes
de un mes Tr. Psicótico compartido
Se desarrolla en un sujeto que es influenciado por alguien que presenta una idea delirante de contenido similar
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Propiedades farmacológicas
Clorpromazina y HPD prototipos típicos Efecto sedante, a veces tolerancia En grl no uso para ansiedad o insomnio Extrapiramidalismo Discinesia tardía Neurolépticos en humanos: reduce iniciativa e interés así
como manifestaciones de emoción Sx. neuroléptico: hipomotilidad, conductas complejas,
abulia, anhedonia, mareo, disminuye velocidad de respuesta, sin alt. intelectual.
Mejoran comunicación en autistas.
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Propiedades farmacológicas
Disminuye conducta agresiva, impulsiva, exploradora. Ceden ilusiones, alucinaciones, pensamiento incoherente. Clozapina el único no alt. mov. y postura (atípico). Disminuyen apetito, antieméticos, disminuyen hiperactividad. Aumentan tono musc, ptosis típica, pueden dar catatonia (pero
también quitarla). Dosis letal extraordinariam. alta, no inducen coma. SUEÑO:
Tiende a normalizarlo. Aumenta efectos hipnóticos y opioides a dosis sedantes no
neurolépticas.
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Efectos conductuales modelos animales
Evitación condicionada disminuida por antipsicóticos
Actividad motora disminuyen act motora espontánea y revierten incrementos inducidos por apomorfina, anfetaminas, fenilciclidina
Inhibición latente (efecto de retardo x exposición a estímulo 1 sobre aprendizaje subsecuente estímulo 2-respuesta) antipsicóticos revierten reducción en inhibición latente inducida x anfetaminas
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Efectos conductuales modelos animales Inhibición prepulso del sobresalto (estímulo 1 leve –
prepulso-, estímulo 2 fuerte, sobresalto disminuido x estímulo 1) antipsicóticos bloquean reducción de IPP inducida x agonistas dopaminérgicos.
Entrada sensitiva auditiva (respuesta a 2 estímulos idénticos) Reducida en px psicóticos, normalizada x antipsicóticos
Aislamiento social en monos inducido x anfetaminas Aislamiento social en ratas inducido por PCP Revertido x atípicos NO por típicos
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Efectos extrapiramidales
Efecto antidopaminérgico en corteza, límbico, e hipotálamo: antipsicótico.
Efecto antidopaminérgico en g. basales: extrapiramidal. En niños menores 12a: clorpromazina, cloprotixeno, tioridazina,
triflupromazina, proclorperazina, trifluperazina, haloperidol. Catalepsia en ratas Distonía en monos Discinesia tardía en ratas (mov masticatorios) Acatisia Rigidez Temblor Bradicinesia
Pueden revertirse al suspender o con antiCh
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Efectos sobre función cognoscitiva Esquizofrenia alteraciones en:
Procesamiento auditivo Atención Organización espacial Memoria semántica y verbal Funcionamiento ejecutivo
Típicos sin efecto Mayor beneficio con atípicos D2/5HT2A y agonista
parcial D2 (aripiprazol)
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Efectos en áreas específicas SNC
Corteza: Proyecciones D hacia prefrontal y temporal profunda
(límbico). Disminuye umbral convulsivo : Clozapina, olanzapina,
clorpromazina (fenotiazinas alifáticas baja potencia) Menos tiotixeno (tioxantano), flufenazina (alta potencia),
risperidona, quetiapina, aripiprazol, ziprasidona. Butirofenonas y molindona variables e impredeciblemente
ocurre rara vez Clozapina aumenta el riesgo de CC aún en no epilépticos.
Relación con dosis.
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Efectos en áreas específicas SNC
G. basales: N. caudado, putamen, globo pálido… Efectos extrapiramidales x efecto
antidopaminérgico D2. Distribución preferencial v. dopaminérgicas:
Tracto nigroestriado (mesencéfalo – g. basales) Hipotálamo Mesolímbico Mesocortical
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Efectos en áreas específicas SNC G. basales:
Incialmente hay incremento en tasa de producción de metabolitos D, tasa de conversión desde precursor, tasa de disparo
Respuestas adaptativas a bloqueo D Después hay disminución en act. presináptica
disminución tasa disparo y producción D Potencia clínica de la > antipsicóticos
correlaciona con potencia para inhibir D2
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Efectos en áreas específicas SNC Clozapina, quetiapina: baja afinidad D2 Excepto butirofenonas y benzamidas los demás
bloq.además de D2 a la adenilatociclasa sensible a dopamina vía D1.
Fenotiazinas, tioxantanos, clozapina: bloq. D1 (alta afinidad), D2, D3, D4.
Butirofenonas y benzamidas: bloq D2, D3, variablem. D4.
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Efectos en áreas específicas SNC
Quetiapina: baja afinidad D2 Clozapina: alta afinidad D4, baja afinidad D2,
por ello pocos efectos extrapiramidales, sin embargo 1 antag.
1 antagonista: hipotensión, sedación. Antag 5HT2A: aripiprazol, clozapina,
olanzapina, quetiapina, risperidona, ziprasidona.
Clozapina y risperidona: Moderada afinidad H1 y muscarínicos.
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Efectos en áreas específicas SNC
Sist. Límbico Proyecciones D mesencéfalo n. septales, tubérculo
olfatorio, prosencéfalo basal, amígdala, y otras estructuras temporales prefrontales e hipocampo
Receptores D3. Podría ser más selectivo tx con antag.selectivos D3 (menos efectos extrapiramidales y más antipsicóticos)
Tolerancia en efecto extrapiramidal, no en antipsicótico (antich bloq. el recambio de dopamina en g. basales, no lo hacen en sist. límbico).
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Efectos en áreas específicas SNC Sist. Límbico
D3 y D4 expresados selectivamente en áreas límbicas Antipsicótico selectivo ( D4 o 5HT2a/D) teóricamente
poco EP pero poco efectivos clínicamente. Antag D4 utilidad en otros padecimientos neuropsiq.,
TDA, sx cognitivos en psicosis. Antag D3: poco probable que tengan rol importante
como antipsicóticos Agonistas D3 posible rol en conductas de dependencia
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Ocupación receptores Niveles de ocupación medidos x PET Típicos: Dosis clínicas y efectos EP agudos se
asocian con >75% ocupación D2 en GB. Clozapina: D2 40-50% 5HT2A 70-90% Quetiapina similar a clozapina D2 40-50% 5HT2A
50-70% Olanza y risperidona: D2 50-90% 5HT2A 80-100% Ziprasidona: D2 77% 5HT2A 98% Aripirazol: dependiendo de dosis, D2 84-94%
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Efectos en áreas específicas SNC Hipotálamo y sists. endócrinos.
Aumenta prolactina + típicos, reserpina y risperidona. D: hormona inhibidora de la liberación de prolactina
(liberada en el N. arcuato del hipotálamo a la eminencia media de la adenohipófisis).
Mínimos efectos o transitorios: Aripiprazol, cloza, olanza, quetiapina, ziprasidona
Poca tolerancia. Clínicamente galactorrea, ginecomastia. Riesgo desarrollo CA mama.? Contraindicados en dx CA mama
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Efectos en áreas específicas SNC Amenorrea, disfx sexual, infertilidad en hombres x
disminuir gonadotrofinas, estrógenos, progesterona, disminuye secreción GH y CRH (pero no disminuye crec. en niños, ni útil en acromegalia).
Ocasionalmente disminución h. neurohipófisis Alt. autonómicas Clorpromazina: hipo-hipertermia Alt. tolerancia glucosa y liberación insulina. Aumentan apetito, aumentan peso.
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Efecto en áreas específicas SNC
Tallo cerebral Poco efecto en respiración Hipotensión (x depresión de reflejos vasomotores) > riesgo en antipsicóticos baja potencia y risperidona
Zona gatillo Receptores D en bulbo (estimulados x apomorfina y algunos
alcaloides ergotamínicos) Antinauseosos, antieméticos. Butirofenonas, piperazinas: tx náusea x alt. vestibular.
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Efecto en áreas específicas SNC Autonómicas.
Por acción antiH, antag. alfa, anti5HT2 efecto en SNA complejas.
Clorpromazina, cloza, tioridazina: antag. alfa imp. Poco antag. alfa: piperazinas, haloperidol, risperidona. Clorpromazina: antich: constipación, visión borrosa, miosis,
disminuye salivación y sudoración, RAO. Clozapina, tioridazina: midriasis. Tioridazina el antag. muscarínico más potente. Poco antich: haloperidol y risperidona. Fenotiazinas inhiben eyaculación sin alterar erección:
especiam. tioridazina.
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Efecto en otras áreas Cardiovascular: Clorpromazina, tioridazina, risperidona, olanza:
hipotensión ortostática (pred. sistólica). Hay tolerancia. Menos hipotensión: piperazinas, haloperidol, loxapina,
molindona Tioridazina, mesoridiazina, otras fenotiazinas baja
potencia, ziprasidona: Inotrópicos negativos, antiarrítmicos quinidina-like.
Prolongan QT (ojo > 500 mseg) incrementa riesgo de torsade de pointes, prolonga PR, deprimen T y ST. Tioridazina aumentan incidencia alt QT y T pero raro arritmias ventriculares.
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Efecto en otras áreas Tioridazina, mesoridiazina, pimozida, dosis altas HPD,
ziprasidona Clozapina: miocarditis y cardiomiopatía (raro) Incremento riesgo de EVC risperidona y olanza? Renal: clorpromazina: diurético leve x inhibir liberación
vasopresina, inhibición reabsorción agua y electrolitos a nivel tubular. Aumenta flujo renal.
Hígado: Ictericia obstructiva. Puede usarse en enf. hepática.
Otros: efectos anticolinérgicos, antihistamínicos.
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Mecanismos Acción
Dopamina: receptores D1 y D2 postsinápticos, auto-receptores D2, D3 presinápticos.
Inactivación x recaptura y acción MAO mitocondrial. D1 prots Gs: activa adenilatociclasa: aumenta AMPc. D2 prots Gi: inhibe adenilatociclasa: disminuye AMPc, activa
canal K, estimula fosfolipasa C (IP3/DAG). D2 presináptico: disminuye síntesis dopamina x inhibir
tirosin hidroxilasa, disminuye liberación dopamina x modulación K y Ca.
Neurolépticos bloq. D2 pre y postsinápticos: Algunos bloq. D1 (fenotiacinas, tioxantanos, clozapina).
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Sitios de acción de neurolépticos y litio
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Farmacodinamia
Absorción VO variable. IM aumenta disponibilidad 4-10v. Lipofílicas. Unión a PP Acumulación en cerebro, pulmones
(vascularización) Pasan leche y placenta. No se eliminan x diálisis. T1/2 20-40hrs. Dosis 1v/d.
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Farmacodinamia Eliminación lenta. Presentaciones IM depot flufenazina, HPD Risperidona acción prolongada microesferas de CHOs, 2-3
s Metab hepático: oxidasas microsomales y conjugación. Clopromazina y otras fenotiazinas: CYP2D6 Eliminación biliar y renal. > metabolitos inactivos Algunos baja potencia pueden inducir su propio metabolismo Ancianos, feto, neonatos: metabolizan lento. Niños metabolizan más rápido que adultos.
![Page 66: Psicosis y Tratamiento](https://reader035.fdocuments.co/reader035/viewer/2022081418/5571f1ce49795947648bb2a6/html5/thumbnails/66.jpg)
T ½ de antipsicóticos
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Farmacodinamia
Biodisponibilidad y aceptación incrementa presentación líquida o dispersable
IM evita metabolismo entérico1er paso [] plasma en 15-30’
Clorpromazina: disminuye absorción alimentos y antiácidos. Metabolito activo 7OH clorpromazina.
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Farmacodinamia Tioridazina x su efecto antich: alt. su absorción intestinal.
+ hidrofílico: > concentración plasma. Metabolito activo mesoridazina.
Biotransfrormación de tioxantanos similar a fenotiazinas Haloperidol: > [] cerebral (10v más) que [] plasmática.
Un metabolito activo. T ½ 1 s. Metabolito potencialmente neurotóxico en cantidades
nanomolares. Significancia? HPD y otras butirofenonas N-dealquilación y conjugación
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Farmacodinamia Clozapina: CYP3A4 derivados que se excretan en
orina y heces. T ½ 12 hr Olanzapina: buena absorción, 40% metabolizado
antes de llegar a circulación, CYP1A2, CYP2D6 Quetiapina: buena absorción, CYP3A4 Risperidona: Buena absorción, CYP2D6 Ziprasidona: Absorción se incrementa con alimentos
(x2), CYP3A4 Aripiprazol: CYP3A4, CYP2D6
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Tolerancia y dependencia física Sx de discontinuación al suspender abrupto
después de uso prolongado: diskinesia, insomnio, malestar, aunque no adictivos.
Tolerancia efecto sedante No tolerancia efecto antipsicótico Tolerancia y tolerancia cruzada posible relación
con regulación a la alta y sensibilización D2: posible relación con diskinesias al suspender, y tardías.
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Efectos colaterales Indice terapéutico alto en general excepto: clorpromazina
y tioridazina. Muerte raro (ojo en intox múltiple) Extrapiramidales, cardiovasculares, SNC y A,
endócrino. Otros: convulsiones, agranulocitosis (clozapina),
degeneración pigmentaria retina (raro). Fenotiazinas: palpitaciones, antich (congestón nasal,
boca seca, visión borrosa, constipación, exacerba glaucoma, RAO), hipotensión, síncope.
Piperazinas menos hipotensión.
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Efectos colaterales
Neurológicos: Antagonistas D2 alta potencia Discinesia ag, acatisia, parkinsonimso,
distonías, SNM: inicio rápido. Temblor perioral, discinesia tardía, : inicio
tardío.
![Page 73: Psicosis y Tratamiento](https://reader035.fdocuments.co/reader035/viewer/2022081418/5571f1ce49795947648bb2a6/html5/thumbnails/73.jpg)
Efectos colaterales Distonia aguda: espasmos musc. cara, lengua, cuello
(tortícolis), espalda, crisis oculógiras, muerte súbita x distonía faríngea y laríngea. En 1-5 d. Dx y Tx antich 25-50mg difenhidramina IM o benztropina 1-2mg IM o IV lento seguidos por VO, biperideno.
Acatisia: inquietud, mov. constante, necesidad de caminar. 5-60d. Bajas dosis neurolépticos, BZD, propranolol 20-80mg/d. antiparkinsonianos respuesta pobre. Ocurre también con atípicos.
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Efectos colaterales
Parkinsonismo: bradicinesia, rigidez, facies inexpresiva, alt. marcha, temblor. 5-30d. Tx. Antich o amantadina, no agonistas dopaminérgicos.
En Parkinson: Clozapina y quetiapina Aripiprazol y ziprasidona poca experiencia
Sx. neuroléptico maligno: catatonia, alt. autonómicas (hipotensión, hipertermia, alt. FC), estupor, aumento CPK y mioglobinemia con potencial nefrotoxicidad. Puede durar 1s post. a susp. el fármaco. Mortalidad > 10%.
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Efectos colaterales
Mayor riesgo en dosis altas de agentes potentes, IV. Tx dantrolene o bromocriptina 10-40mg/d. Atípicos SNM-like: fiebre y delirium sin rigidez
Sx. temblor perioral: “sx conejo”. Es un tipo de parkinsonismo. Se presenta a los meses
o años de Tx. Tx antiparkinsonianos (antich).
![Page 76: Psicosis y Tratamiento](https://reader035.fdocuments.co/reader035/viewer/2022081418/5571f1ce49795947648bb2a6/html5/thumbnails/76.jpg)
Efectos colaterales Discinesia tardía: Más frecuente en ancianos y en trastornos del ánimo. Prevalencia 15- 25% adultos jóvenes x año (típicos) Incidencia anual 3-5 % A veces remisión espontánea Discinesia orofacial (espasmos), coreoatetosis, distonia,
atetosis (movs.giratorios). Desaparece con el sueño. Aparece meses o años después de Tx o al susp. (discinesia
de abstinencia).
![Page 77: Psicosis y Tratamiento](https://reader035.fdocuments.co/reader035/viewer/2022081418/5571f1ce49795947648bb2a6/html5/thumbnails/77.jpg)
Efectos colaterales Menor riesgo: clozapina Bajo: aripiprazol, olanza, ziprasidona Intermedio: RPD Tx. Insatisfactorio. Incremento compensatorio de fx dopaminérgica?. Tx Clozapina, reserpina, tetrabenazina
(depletadores de dopamina) en discinesia severa. Recomendaciones: considerar atípicos, uso de
dosis mínima efectiva
![Page 78: Psicosis y Tratamiento](https://reader035.fdocuments.co/reader035/viewer/2022081418/5571f1ce49795947648bb2a6/html5/thumbnails/78.jpg)
E. colaterales de antipsicóticos
![Page 79: Psicosis y Tratamiento](https://reader035.fdocuments.co/reader035/viewer/2022081418/5571f1ce49795947648bb2a6/html5/thumbnails/79.jpg)
Efectos colaterales
Incremento ponderal y efectos metabólicos:
Clozapina, olanzapina < quetiapina < flufenazina, HPD, RPD < aripiprazol, molindona, ziprasidona
Incremento riesgo de inicio DM tipo 2 o descontrol, hipertensión, hiperlipidemia
Apnea del sueño x incremento ponderal
![Page 80: Psicosis y Tratamiento](https://reader035.fdocuments.co/reader035/viewer/2022081418/5571f1ce49795947648bb2a6/html5/thumbnails/80.jpg)
Efectos colaterales Discrasias sanguíneas: Leucocitosis leve, eosinofilia, leucopenia más con
clozapina y fenotiazinas baja potencia (1 en 10,000). A las 8-12s de Tx. Agranulocitosis: clozapina (incidencia 1%)
Ojo datos de infección BH semanal 6 meses, quincenal y luego mensual?
Dermatológicos: Rash 5% clorpromazina. A las 1-8s de Tx.
Fotosensibilidad, pigmentación gris-azulada x fenotiazinas.
![Page 81: Psicosis y Tratamiento](https://reader035.fdocuments.co/reader035/viewer/2022081418/5571f1ce49795947648bb2a6/html5/thumbnails/81.jpg)
Efectos colaterales Oftalmo: Queratopatía epitelial, opacidad en córnea:
clorpromazina. Retinopatía pigmentaria: tioridazina a dosis mayores a
1g/d. (No usar más de 800mg) GI y hepático: Ictericia leve: Clorpromazina a las 2-4s de Tx. Reacción
alérgica: infiltración eosinofílica del hígado, eosinofilia. Puede darse dosis de desensibilización.
Cloza riesgo de ileo severo y sialorrea x alt en depuración faríngeo-esofágica
![Page 82: Psicosis y Tratamiento](https://reader035.fdocuments.co/reader035/viewer/2022081418/5571f1ce49795947648bb2a6/html5/thumbnails/82.jpg)
Interacciones con medicamentos
Potencian analgésicos, sedantes, OH, antiH (tioxantanos y fenotiazinas). Aumentan depresión resp. de meperidina.
Clorpromazina incrementa miosis, sedación y analgesia de morfina.
Inhibe acciones de ag D, levodopa. Exacerba Parkinson. Clorpromazina inhibe a antihipertensivo guanetidina x
bloqueo recaptura en n. simpáticos. Hipotensión: Ojo c/ antihipertensivos.
![Page 83: Psicosis y Tratamiento](https://reader035.fdocuments.co/reader035/viewer/2022081418/5571f1ce49795947648bb2a6/html5/thumbnails/83.jpg)
Interacciones con medicamentos Tioridazina: inotrópico negativo, aumenta
riesgo taquiarrítmias. Clozapina, tioridazina: antimuscarínicos.
Aumentan efecto de anticolinérgicos (antiparkinsonianos, antidepresivos tricíclicos).
Aumentan metabolismo de antipsicóticos: carba, oxcarba, FB, DFH.
IRS: aumentan niveles neurolépticos x competir x oxidasas hepáticas.
![Page 84: Psicosis y Tratamiento](https://reader035.fdocuments.co/reader035/viewer/2022081418/5571f1ce49795947648bb2a6/html5/thumbnails/84.jpg)
![Page 85: Psicosis y Tratamiento](https://reader035.fdocuments.co/reader035/viewer/2022081418/5571f1ce49795947648bb2a6/html5/thumbnails/85.jpg)
![Page 86: Psicosis y Tratamiento](https://reader035.fdocuments.co/reader035/viewer/2022081418/5571f1ce49795947648bb2a6/html5/thumbnails/86.jpg)
Tx Psicosis y otros usos.
Neurolépticos mejor acción en quitar síntomas “positivos”. Menos acción en alt. de memoria, juicio, orientación.
En mal apego: considerar IM depot. Evitar extrapiramidales: clozapina, risperidona, tioridazina. De acuerdo a efectos colat. Pueden no tener respuesta a un tipo de neurolépticos y si a
otro. Efecto inicial 2-3s. Máx. efecto 6s-6m. Clozapina eficacia superior.
![Page 87: Psicosis y Tratamiento](https://reader035.fdocuments.co/reader035/viewer/2022081418/5571f1ce49795947648bb2a6/html5/thumbnails/87.jpg)
Tx Psicosis y otros usos.
Parenteral en cuadro ag, agitado. Puede ayudar BZD (loracepam).
Tasa de recurrencia al susp. neuroléptico 58% vs 16% en quienes siguieron Tx (3500 esquizofrénicos).
En uso crónico la dosis se puede disminuir. Delirium, demencias: HPD o piperazinas. Mania: litio, CBZ, valproato, neuroléptico ( en la 1a semana en
lo que actúa el litio, no en tx crónico). Ansiedad: RARO: en falla de ansiolíticos o antidepresivos. Dar
x corto tiempo. Sx Tourette: HPD, pimozida, clonidina, antidepresivos.
![Page 88: Psicosis y Tratamiento](https://reader035.fdocuments.co/reader035/viewer/2022081418/5571f1ce49795947648bb2a6/html5/thumbnails/88.jpg)
Tx Psicosis y otros usos Hiperactividad: metilfenidato, anfetaminas. En pediatría medicamentos mencionados. Dosis x Kg peso. Disminuir dosis en ancianos. Antinauseosos
Proclorperazina (Compazine): antiemético Tietilperazina (Torecan): antiemético
Tx. Corea Huntington (coreoatetosis, síntomas psiquiátricos, demencia, genética AD): HPD, pimozida.
Tx psicosis x OH crónico: Sx. alucinosis alcohólica. No en Sx. abstinencia x OH, barbitúricos y sedantes x
aumentar convulsiones.
![Page 89: Psicosis y Tratamiento](https://reader035.fdocuments.co/reader035/viewer/2022081418/5571f1ce49795947648bb2a6/html5/thumbnails/89.jpg)
Prospectos.
Fluperlapina (da leucopenia), olanzapina, zotapina, seroquel en estudio.
Amperozida antag. D2 y 5HT2. Preclamol, aminoergolina, SDZ-MAR-327, pramipexol,
S(+)11OH-N-propilnoraporfina: agonistas parciales D2 presinápticos.
Emonaprida, eticloprida, racloprida, remoxiprida (puede dar A.aplásica): antag. D2 selectivos.
Otros antag. D1 selectivos. Antag. D3 selectivos. Antag. D4 selectivos.