Fundamentos bioquímicos de

la toxicologíaSECCIÓN 1. QUÍMICA AMBIENTAL.

PARTE 2. Propiedades de mayor relevancia toxicológica.

Diego Losada MuñozCali, Colombia, abril de 2014

PARA EVALUAR EL RIESGO TOXICOLÓGICO EN EL AMBIENTE…

1. Se requiere conocer cuáles sustancias se encuentran y su

dosis de referencia...

2. Es necesario saber cómo se comportan en el ambiente…

3. Y si entran en contacto con grupos o personas expuestas y

en qué concentraciones…

BOSQUEJO GENERAL DE LA RACIONALIDAD DE LAS EVALUACIONES DE RIESGO.

No hay riesgo significativos para las personas (o los ecosistemas) receptores potenciales.

Producto confinado en el ambiente.

No se moviliza hacia los

receptores.

Producto no

confinado en el

ambiente. Se moviliza

hacia los receptores.

La concentración disponible para los expuestos

supera los estándares

toxicológicos admisibles

basados en las dosis de

referencia.

Hay riesgo significativo para las personas (o los ecosistemas) receptores potenciales.

CONJUNTO DE SUBSTANCIAS TÓXICAS DE INTERÉS AMBIENTAL: PESTICIDAS.INSECTICIDAS:

Compuestos organofosforados. Carbamatos. Piretroides. Compuestos organoclorados. Otros insecticidas.

REPELENTES DE INSECTOS: Deet.

RODENTICIDAS: Ácido fluoroacético y derivados. Tioureas. Anticoagulantes. Otros.

HERBICIDAS: Compuestos clorofenoxi. Bipiridilos. Cloroacetanilidas. Triazinas. Fosfonometil aminoácidos.

FUNGICIDAS: Captan y Folpet. Ditiocarbamatos. Clorotalonil. Bencimidazoles. Inorgánicos y organometálicos.

FUMIGANTES: Bromuro de metilo. 1,3-Dicloropropeno. Metam sodio. Azufre.

CONJUNTO DE SUBSTANCIAS TÓXICAS DE INTERÉS AMBIENTAL: METALES.PRINCIPALES METALES TÓXICOS:

Arsénico. Berilio. Cadmio. Cromo. Mercurio. Níquel. Plomo.

METALES ESENCIALES CON POTENCIAL TÓXICO: Cobalto. Cobre. Cromo trivalente. Hierro. Magnesio. Manganeso. Molibdeno. Selenio. Zinc.

METALES CON BAJA TOXICIDAD: Antimonio. Bario. Cesio. Estaño. Flúor. Germanio. Indio. Paladio. Plata. Talio. Telurio. Titanio. Uranio. Vanadio.

CONJUNTO DE SUBSTANCIAS TÓXICAS DE INTERÉS AMBIENTAL: SOLVENTES Y VAPORES.

HIDROCARBUROS CLORADOS.

HIDROCARBUROS AROMÁTICOS.

ALCOHOLES.

GLICOLES.

ÉTERES DE GLICOL.

COMBUESTIBLES Y ADITIVOS DE COMBUSTIBLES.

DISULFURO DE CARBONO.

ÁCIDOS, BASES Y SALES.

PROPIEDADES DE MAYOR RELEVANCIA TOXICOLÓGICA.

• CONCENTRACIÓN DE LA SUBSTANCIA.

• PROPIEDADES FISICOQUÍMICAS QUE AFECTAN EL COMPORTAMIENTO DE LA SUBSTANCIA.

• FUENTE SECUNDARIA: MEDIO POR EL CUAL SE DISPERSA LA SUBSTANCIA, DESDE LA FUENTE PRIMARIA HASTA LOS POTENCIALES EXPUESTOS.

• TOXICIDAD DE LA SUBSTANCIA.

CONCENTRACIÓN DE LA SUBSTANCIA.

Para los alcances de esta presentación, se puede definir la concentración de una substancia como la cantidad de la misma que se encuentra presente en una unidad del medio en donde se encuentra disuelta o dispersa en un momento dado. El medio puede ser al aire, el agua superficial o subterránea, el suelo e, incluso, el plasma, un volumen de orina o una muestra de tejido, cuando se trate de medir la cantidad de la substancia en el interior del organismo.

Ej.: en agua:mg/Lµg/L

Miligramos o microgramos de substancia por litro de agua.

En aire:µg/m3

Microgramos de substancia

por metro cúbico de

aire.

En tejido:µg/gm

Microgramos de

substancia por gramo de tejido.

En suelo:mg/Kgµg/Kg

Miligramos o microgramos

de substancia

por kilogramo de

suelo.

En sangre:mg/mLµg/mL

Miligramos o microgramo

s de substancia por mililitro de sangre.

MEDICIÓN DE LA CONCENTRACIÓN DE LAS SUBSTANCIAS EN AGUA.Toma de muestra (s) de agua de acuerdo con los objetivos:• Con réplicas.• Integrada en el

tiempo y/o en el espacio.

Cuando aplica, pre-tratamiento de la (s) muestra (s). Ej.: Digestión.

Preservación de la (s) muestra (s). Inicio de cadena de custodia de la (s) muestra (s). Traslado al laboratorio.

Análisis de la (s) muestra (s) en el laboratorio...

En equipos previamente calibrados...

Con métodos estandarizados y validados…

PROCEDIMIENTOS ESTANDARIZADOS DE ANÁLISIS - AGUA.

Referencia recomendada para la selección y el control de los métodos de análisis de substancias en el agua.

PROCEDIMIENTOS ESTANDARIZADOS DE ANÁLISIS EN AGUA - I.Grupo químico Código del

método de análisis

Método analítico

Compuestos organofosforados.

6630 B Cromatografía de gases por extracción líquido – líquido.

Carbamatos 6610 B Cromatografía líquida de alto desempeño.

Piretroides 6610 B Cromatografía líquida de alto desempeño.

Compuestos organoclorados 6630 B Cromatografía de gases por extracción líquido – líquido.

6630 D Espectrometría de masas / Cromatografía de gases por extracción líquido – líquido.

Deet 6630 B Cromatografía de gases por extracción líquido – líquido.

Compuestos clorofenoxi. 6640 B Cromatografía de gases por extracción líquido – líquido micro.

Bipiridilos EPA-NERL 549.2 Cromatografía líquida de alto desempeño – Detección con

ultravioleta.Cloroacetanilidas. EPA-OGWDW/TSC

508.1Cromatografía de gases con detector

de captura de electrones.Triazinas EPA-OGWDW/TSC

508.1Cromatografía de gases con detector

de captura de electrones.

PROCEDIMIENTOS ESTANDARIZADOS DE ANÁLISIS EN AGUA - II.Grupo químico Código del

método de análisis

Método analítico

Fosfonometil aminoácidos 6651 B Cromatografía líquida con fluorescencia post-columna.

Captan y Folpet 6630 B Cromatografía de gases por extracción líquido – líquido.

Clorotalonil EPA-OGWDW/TSC 508.1

Cromatografía de gases con detector de captura de electrones.

Bencimidazol EPA PMD-BEH-IR Espectroscopia infrarrojo.Metales 3110 Espectrometría de absorción atómica.

3111 A - E Espectrometría de absorción atómica por llama.

3112 Espectrometría de absorción atómica – vapor frío.

3113 Espectrometría de absorción atómica electrotérmica.

Arsénico, Selenio. 3114 Espectrometría de absorción atómica – Generación de hidruros.

Metales 3120 Espectroscopia de emisión de plasma.

PROCEDIMIENTOS ESTANDARIZADOS DE ANÁLISIS EN AGUA - III.Grupo químico Código del

método de análisis

Método analítico

Metales 3125 Espectroscopia de masas – Acoplado inductivamente al plasma.

3130 Voltametría por burbujeo anódico.Hidrocarburos clorados 6200 B Purga y atrapamiento capilar,

cromatografía de gases en columna - Espectrometría de masas.

Hidrocarburos aromáticos 6200 B Purga y atrapamiento capilar, cromatografía de gases en columna -

Espectrometría de masas.6200 C Purga y atrapamiento capilar,

cromatografía de gases en columna.6410 B Extracción líquido – líquido,

cromatografía de gases, espectrometría de masas.

6440 B Cromatografía de gases por extracción líquido – líquido.

Alcoholes EPA-RCA 8260B Cromatografía de gases / espectrometría de masas.

PROCEDIMIENTOS ESTANDARIZADOS DE ANÁLISIS EN AGUA - IV.Grupo químico Código del

método de análisis

Método analítico

Glicoles EPA-OSW 8015C Cromatografía de gases con detector de ionización de llama.

Éteres de glicol NIOSH 5523, Issue 1 Cromatografía de gases con detector de ionización de llama.

Combustibles OSHA PV2028 Cromatografía de gases con detector de ionización de llama.

Disulfuro de carbono EPA 8240 Cromatografía de gases / Espectrometría de masas.

Ácidos, bases y sales Varios Extracción y/o colorimetría.

PROPIEDADES QUE AFECTAN EL COMPORTAMIENTO DE LAS SUBSTANCIAS.

• Solubilidad acuosa (S, Cw): Concentración máxima que puede alcanzar un compuesto puro en el agua, en condiciones de equilibrio.

• Presión de vapor (Vp o P0): Presión parcial de la fase de vapor de un compuesto en equilibrio con su fase condensada pura. Tendencia del compuesto a evaporarse.

• Constante de la Ley de Henry (H o KH): Relación de la presión parcial de un compuesto en el aire con la concentración en agua, en condiciones de equilibrio. Coeficiente de partición aire – agua.

• Coeficiente de partición octanol – agua (Kow): Constante adimensional que refleja la tendencia de una substancia a la partición entre una fase orgánica (octanol) y el agua. Mide qué tan hidrófobo es un compuesto (partición preferencial hacia la fase orgánica no polar – materia orgánica).

• Coeficiente de partición en carbono orgánico (Koc): Mide la tendencia de una substancia a la partición entre el carbono orgánico y el agua presente en los poros del sedimento o el suelo.

• Especiación química: Estado de oxidación de un metal.

PROPIEDADES QUE AFECTAN EL COMPORTAMIENTO DE LAS SUBSTANCIAS.

• Reactividad a la formación de complejos: Tendencia de dos especies disueltas a unirse formando un complejo. Es un proceso reversible y el producto puede ser soluble o insoluble.

• Reactividad superficial: Tendencia de los solutos (Ej.: metales cargados) a reaccionar con superficies sólidas. La reactividad superficial puede implicar la formación de enlaces químicos entre solutos y moléculas superficiales o interacciones electrostáticas entre iones y superficies cargadas.

• Densidad: Masa de una substancia por unidad de volumen (g/cm3).• Disponibilidad: Capacidad de una substancia para liberarse de una

partícula de suelo y hacerse disponible para su degradación, volatilización u otro mecanismo que afecte el transporte, la exposición y la toxicidad.

EJEMPLO: COMPARACION ENTRE DOS HIDROCARBUROS AROMÁTICOS.Clase de

compuestoSubstancia Solubilidad

acuosa (mg/L)

Presión de vapor (atm)

Constante de la Ley de Henry

(L.atm.mol-1)

Coeficiente de

partición octanol –

agua

Coeficiente de

partición en carbono orgánico (mL/gm)

Hidrocarburos aromáticos

Benceno 1.79 E+03 9.60 E+01 5.5 2.13 5.4 E+01

Benzo (α) pireno

1.52 E-03 5.51 E-09 1.2 E-03 6.50 1.9 E+06

1 gm de Benzo (α) pireno en 1 L de agua

Tiende a unirse a la materia orgánica particulada en el

agua.

1 gm de Benceno en 1 L de agua

Se volatiliza rápidamente

Se disuelve completamente

Prácticamente insoluble.

Pasa preferencialmente a la fase gaseosa.

Prácticamente no se volatiliza.

Se liga a la

materia orgánica.

Baja movilidad

.

OTRAS PROPIEDADES QUE AFECTAN A LAS SUBSTANCIAS.

• Sulfuros ácidos volátiles (SAV): Sulfuros reactivos en fase sólida que pueden ligarse a ciertos metales (cadmio, plomo) en ambientes acuáticos; los remueve del agua intersticial, reduciendo su bio-disponibilidad. SAV/MES (metales extraídos simultáneamente) en base molar, se usa para predecir la bio-disponibilidad y toxicidad de metales en sedimentos.

• Carbono orgánico total (COT): Carbono orgánico en fase sólida en la materia orgánica natural, que puede inmovilizar substancias en suelos y sedimentos. La adsorción al carbono orgánico puede ser un proceso importante para las substancias.

• pH: Concentración de iones hidrógeno. Fuerte influencia sobre la especiación y movilidad.

• Conductividad: Capacidad de carga real de iones disueltos (Ca+2, Na+, Mg+2, Al+3, etc.). Refleja la concentración de iones disponibles para reaccionar con especies químicas disueltas, como los metales.

• Potencial redox (Eh): Condiciones oxidativas / reductivas en el ambiente acuático. Valores positivos, condiciones oxidantes; valores negativos, ambientes reductores. Influye sobre la especiación y, por lo tanto, sobre la movilidad y la toxicidad de los metales.

• Capacidad de intercambio catiónico (CIC): Mide las propiedades del intercambio de iones en el suelo. Las arcillas tienen altas CIC y pueden retener e intercambiar cationes con eficiencia.

RUTAS DE TRANSPORTE DE LAS SUBSTANCIAS TÓXICAS.

FUENTESPRIMARIAS

FUENTESSECUNDARIAS

MECANISMOSDE TRANSPORTE

RUTAS DEEXPOSICIÓN

Almacenamiento desubstancias químicas

Líneas de transportey distribución

Unidades de manejode residuos

Acumulaciones desuelo o residuos

Lagunas o piscinas

Otras

Sedimentos o agua superficial

afectados.

Suelos superficiales

afectados (< 1m de profundidad)

Suelos sub - superficiales

afectados (> 1,5 m de

profundidad)

Pluma de disolución en el

agua subterránea

Fase líquida no acuosa (NAPL)

Volatilización y acumulación en un espacio confinado.

Erosión por el viento. Dispersión

atmosférica.Volatilización y

dispersión atmosférica.

Lixiviación y transporte por el

agua subterránea.

Transporte por drenajes pluviales y

agua superficial.

Migración de NAPL móvil.

SUELOContacto dérmico

o ingestión

AIREInhalación de

vapor o partículas

AGUA SUPERFICIALIngestión o contacto

Inmovilización en el suelo.

AGUA SUBTERRÁNEA

Ingestión o contacto

COMPORTAMIENTO EN EL SUELO.• El COT, la composición (porcentaje de arena, limo y arcilla, contenido de óxidos de

hierro, etc.) y la CIC pueden influir sobre el comportamiento de las substancias.• La adsorción de los compuestos a las superficies del suelo puede ser un proceso

importante que sirve para ligar y retener substancias.• Los óxidos de hierro pueden inducir reacciones químicas con algunos metales que

resultan en la formación de precipitados inmóviles e insolubles.• La CIC puede indicar si la retención de especies cargadas a través de intercambio

de cationes puede ser un proceso importante.• El pH y las condiciones Redox pueden afectar la forma y especiación de las

substancias y así influir sobre su transporte y transferencia.• La consolidación, la humedad y el tamaño de las partículas del suelo, son

importantes frente a la erosión y la formación de polvo arrastrado por el viento.• La conductividad hidráulica afecta las tasas de transporte horizontal y vertical en

sistemas de suelo e influye sobre la transferencia de substancias entre el suelo y la tabla de agua subyacente, así como sobre los cuerpos de agua superficial cercanos.

• La biodisponibilidad de substancias depende del tipo de suelo y del tiempo de residencia de los productos. En general, por la interacción entre las matrices química y edáfica, la fracción biodisponible de una substancia tiende a ser menor que la carga total aportada.

• La degradación de las substancias y su agregación a las matrices de suelo, disminuyen la biodisponibilidad y por lo tanto, el tiempo de residencia y la exposición de los productos a través de las vías oral y dérmica.

COMPORTAMIENTO EN LOS SEDIMENTOS.• El COT, la distribución de tamaño de las partículas, el contenido y tipo

de arcilla, la CIC y el pH pueden influir la adsorción de los compuestos orgánicos e inorgánicos a los sedimentos. Los materiales retenidos se hacen menos bio-disponibles, lo cual afecta las rutas de exposición por ingestión de sedimentos y a través de las cadenas alimenticias.

• La biodisponibilidad de algunos metales en los sedimentos se relaciona con los SAV. Los sulfuros metálicos insolubles (Ej.: sulfuros de hierro y manganeso) controlan la disponibilidad de metales en sedimentos anóxicos al reaccionar con los metales bivalentes disponibles. Al comparar los SAV con los MES en base molar, muestra que si hay suficientes SAV, éstos secuestran las especies metálicas disponibles y reducen su transferencia a los receptores.

COMPORTAMIENTO EN AGUAS SUPERFICIALES Y SUBTERRÁNEAS.• Las características fisicoquímicas de las substancias químicas en agua

pueden favorecer su interacción con algunas propiedades del ambiente, como la presencia de sólidos suspendidos, la transparencia del agua, el nivel de carbono orgánico disuelto, la temperatura, el pH, el potencial Redox y los procesos de advección y dispersión. Esto modifica las rutas de transporte y la transferencia.

• Los sólidos suspendidos afectan la distribución de los compuestos orgánicos hidrofóbicos, que preferencialmente se ligaran a las partículas, mientras que la transparencia afecta la tasa de fotodegradación.

• El contenido de carbono orgánico disuelto, la concentración de nutrientes y la prevalencia de condiciones oxidantes o anóxicas, tienen influencia sorbe el proceso de degradación microbiana.

COMPORTAMIENTO DE LA FASE LÍQUIDA NO ACUOSA (NAPL).• Su presencia responde a unas características particulares de los sitios donde se

presentan algunas substancias químicas, las cuales forman una compartimiento especial, la NAPL. Esta forma se debe analizar no sólo como una mezcla de substancias químicas, sino también como un medio de importancia para su comportamiento y exposición.

• La NAPL puede flotar sobre la superficie del agua subterránea (L-NAPL - liviana) o hundirse a través de la capa de agua (D-NAPL – densa). Un ejemplo de una mezcla L-NAPL es la gasolina, mientras una de D-NAPL es el tricloroetileno.

• El comportamiento de las substancias dentro de la NAPL es diferente de cuando éstas se disuelven en agua o se adhieren a los sedimentos. La NAPL se mueve a lo largo de un gradiente de densidad en respuesta a la gravedad. Así, la L-NAPL puede fluir a lo largo de la superficie del agua subterránea, mientras una D-NAPL puede moverse a través de las interfaces en las formaciones geológicas subsuperficiales.

• La transferencia de las diferentes substancias en una NAPL depende del medio de la misma. La naturaleza hidrofóbica de la NAPL y su tensión superficial, puede limitar la difusión de los compuestos hacia el agua subterránea que los rodea.

• Un área fuente corresponde a la localización de las substancias en una NAPL, incluyendo la ubicación de las concentración es más altas en el suelo y en el agua subterránea y localización del sitio de liberación de los compuestos de interés.

COMPORTAMIENTO EN EL AIRE.

• La volatilización varía con la temperatura del aire y la velocidad del viento.

• La velocidad del viento también influye sobre el transporte de partículas que transmiten las sustancias desde las fuentes.

• Los eventos de precipitación y asentamiento gravitacional pueden traducirse en la deposición del contaminantes sobre las aguas superficiales e incluso las freáticas.

CRITERIOS IMPORTANTES EN TOXICOLOGÍA.

Característica Definición

Nivel con efectos adversos no observados (NOAEL)

Nivel de exposición al cual no se presentan incrementos significativos, estadísticos o biológicos, en la frecuencia o severidad de los efectos adversos entre la población expuesta y un control apropiado. En este nivel se pueden producir algunos efectos, pero no se consideran adversos ni precursores de efectos adversos. En un experimento con varios NOAEL, el enfoque regulatorio se centra sobre el más alto, llevando al uso común de la sigla NOAEL a la mayor exposición sin efectos adversos.

Nivel más bajo con efectos adversos observados (LOAEL)

Nivel de exposición más bajo al cual hay un incremento significativo, estadístico o biológico, en la frecuencia o severidad de los efectos adversos entre la población expuesta y su grupo de control apropiado.

Factor de incertidumbre

Uno de varios – generalmente un valor equivalente a 10 veces – usado para derivar la Dosis de referencia (RfD) o la Concentración de referencia (RfC) de los datos experimentales. Se espera que este factor incorpore: i) La variación en la sensibilidad entre los miembros de la población humana; ii) La incertidumbre de extrapolar los datos obtenidos con animales a los humanos; iii) La incertidumbre de extrapolar los datos obtenidos en un estudio que dura menos que la exposición a la vida media y iv) La incertidumbre en el uso de datos de LOAEL más que de NOAEL.

Factor modificador

Factor adicional de incertidumbre, mayor de 0 y menor o igual a 10. La magnitud de este factor depende de la evaluación profesional de las incertidumbres científicas de un estudio no tratado con un factor de incertidumbre; por lo tanto, se pone a prueba qué tan completa es la base de datos y el número de especies tratadas. Si no se calcula, el valor del factor modificador es automáticamente 1.

CRITERIOS IMPORTANTES EN TOXICOLOGÍA.

Característica Definición

Dosis de referencia (RfD)

Valor estimado (con una incertidumbre de alrededor de un orden de magnitud) de una exposición diaria (mg/Kg/día) para una población humana general (incluyendo subgrupos sensibles) a la que es posible que no se presenten efectos deletéreos apreciables durante una exposición durante toda la vida.

Concentración de referencia (RfC)

Estimativo (con una incertidumbre de alrededor de un orden de magnitud) de la concentración a la que se expone de forma continua una población humana (incluyendo los subgrupos sensibles) en la que es posible que no muestren efectos deletéreos durante el lapso de su vida.

Factor de pendiente

Pendiente de una curva de dosis – respuesta en la región de dosis bajas. Cuando no se puede asumir la linealidad a dosis bajas, el factor de pendiente es la pendiente de la línea recta desde la dosis cero (0) hasta la dosis que supere el riesgo en 1%. Se suele usar el límite superior de la pendiente, en vez de la propia pendiente. Las unidades del factor de pendiente generalmente son (mg/Kg/día)-1.

Niveles contaminantes máximos (MCL) y objetivos para los niveles contaminantes máximos (MCLG) para agua potable

Los MCL son valores máximos admisibles de substancias tóxicas establecidos por la autoridad para una fuente de agua para su uso potencial como suministro de agua potable. Sin embargo, estos estándares tienen en cuenta la capacidad tecnológica para cumplirlos. Por lo tanto, también se han establecido objetivos (MCLG), que corresponden a niveles de substancias presentes en el agua potable que son seguros para la protección de la salud humana a lo largo de toda la vida. Los estándares MCL con frecuencia se usan también como criterios para evaluar la limpieza de un sitio contaminado.

CRITERIOS IMPORTANTES EN TOXICOLOGÍA.

Característica Definición

Niveles de precaución para la salud en el agua potable (HA).

La autoridad puede generar niveles de precaución, que toman la forma de guías técnicas para la protección de la salud humana. Pueden no tener carácter de cumplimiento obligatorio. Se trata de concentraciones de una substancia en el agua potable que se estima tienen efectos deletéreos despreciables en humanos, cuando se ingiere durante periodos específicos de tiempo, que se deben definir de manera explícita.

Criterios de calidad del agua (WQC)

Criterios que presentan datos científicos y guías de los efectos ambientales de los contaminantes y que se pueden usar para derivar los requisitos regulatorios, con base en consideraciones acerca de los impactos sobre la calidad del agua.

EJEMPLO DE UNA SUBSTANCIA TÓXICA: CIANURO.

EFECTO CRÍTICO REFERENCIA VALOR ESTIMADO

RfD

Toxicidad crónica por ingestión (ratas)

Howard, J.W. & R.F. Hanzal. Chronic toxicity to rats of food treated with hydrogen cyanide. J. Agric. Food Chem., 1955, 3: 325-329.

NOAEL: 10.8 mg/Kg/día

2 E-2 mg/Kg/día

Pérdida de peso, efectos sobre la tiroides, degeneración mielínica (ratas). Toxicidad subcrónica, ingestión.

Philbrick, D.J. et al. Effects of prolonged cyanide and thiocyanate feeding in rats. J. Toxicol. Environ. Health., 1979, 5: 579-592.

LOAEL: 30 mg/Kg/día

TLV. Valor máximo, en piel. American Conference of Governmental Industrial Hygienists TLVs and BEIs. Threshold Limit Values for Chemical Substances and Physical Agents and Biological Exposure Indices. Cincinnati, OH, 2008, p. 34

4.7 ppm

Peligro inmediato para la vida o la salud.

NIOSH. NIOSH Pocket Guide to Chemical Hazards & Other Databases CD-ROM. Department of Health & Human Services, Centers for Disease Prevention & Control. National Institute for Occupational Safety & Health. DHHS (NIOSH) Publication No. 2005-151 (2005)

50 ppm

Valor máximo admisible en agua

Resolución Minambiente 2115 de junio de 2007. Calidad de agua para consumo humano.

0,05 mg/L

MUCHAS GRACIAS