Quimioterapia Neoadyuvante Cáncer de Cérvix: Experiencia...

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"Quimioterapia Neoadyuvante para Cáncerde Cérvix:Experienciaenel InstitutoNacionalde Enfermedades Neoplásicasde Perú" RESUMEN Introducción: Pese a los avances experimentados en el tratamiento del cáncer de cuello ute- rino, existe un grupo de pacientes en quienes los resultados siguen siendo malos, y son los casos de cáncer cervical localmente avanzado, sobre los que existe controversia acerca del tratamiento inicial. Para algunos casos se podría usar la quimioterapia neoadyuvante que en el momento actual se encuentra en fase experimental. Material y Métodos: Se evaluaron en forma retrospectiva las historias clínicas de 50 pacien- tes. Veinte pacientes que fueron tratadas con quimioterapia neoadyuvante y 30 tratadas con radioterapia en forma integral. Resultados: La mayoría de pacientes tenían 30 a 40 años, lueron estadio 182 y de histología epidermoide, medianamente diferenciado. De las 20 pacientes que recibieron quimioterapia neoadyuvante, el 70% de pacientes respondieron a la quimioterapia, una presentó recurrencia pélvica a los 8 meses y falleció a los 14 meses. 20% no tuvieron variación de la tumoración. Todas fueron operadas presentando sólo una de ellas compromiso parametrial en la pieza operatoria por lo que recibió radioterapia complementaria. 10% presentó progresión de enfer- medad durante la quimioterapia, por lo que recibieron radioterapia sin cirugía. El esquema de quimioterapia más usado fue Cisplatino a la dosis de 100 mg/m2 y Paclitaxel 75 mg/m2, en 2 Ó 3 cursos La sobrevida global del grupo de OTNA lue de 76,39% a 5 años y la sobrevida libre de enlermedad de 77,78% y en el grupo de radioterapia 75,97 y 76,01 % respectivamente Conclusiones: El tratamiento con OTNA para pacientes básicamente con estadios 182 y IIA mayores de 4 cm, es una estrategia terapéutica aceptable, con una sobrevida comparada con la lograda con el tratamiento con radioterapia sola, que se puede aplicar sin riesgos de toxici- dad, no es muy costosa y asegura a la paciente un tratamiento quirúrgico complementario que le permita dislrutar de las ventajas de la cirugía. SUMMARY Introduction: In spite of the advances experienced in the processing of the cervix cancers, a type of patients exists in Vich the results continue being bad, and are the cases of locally ad- vanced cervical carcinoma, on which disparity of criteria exists on the initial processing to use. For these cases it could be indicated an neoadjuvant chemotherapy that at the present moment it can be considered is in experimental phase. Material and methods: Medical record s were revised Irom 50 patients. Twenty were treated with neoadjuvant chemotherapy and thirty were treated with radiotherapy as integral lorm. Results: Most of patients they had 30 to 40 years, were stage 182 and of epidermoid histology, moderately differentiated. Of the 20 patients who received neoadjuvant chemotherapy, 70% 01 patients responded to the chemotherapy, one presented pelvic recurrence to the 8 months , and dead to the 14 months. 20% did not have variation of the tumor. AII was operated. Only 'one 01them with parametrial commitment in the operating piece received complementary ra- diotherapy. 10% presented progression 01 disease during the chemotherapy, reason why they received radiotherapy without surgery. The scheme of chemotherapy more used went Cisplatin (100 mg/m2) and Paclitaxel (75 mg/m2), in 2 or 3 courses. The overall survival of the OTNA group went 01 76.39% to 5 years and the disease free survival went 77.78%. In the group of radiotherapy they were 75.97 and 7601 % respectively Conclusions: The treatment with neoadjuvant chemotherapy for patients with stages 182 and IIA greater 01 4 cm, is an acceptable therapeutic strategy, with a survival compared with the obtained with radiotherapy, that can be applied without toxicity risks, not very expensive and it assures to the patient a complementary surgical treatment that allows him to enjoy the advan- tages 01the surgery. Valdivia F. Henry, Muñoz O. Nancy, Santos O. Carlos, Alvarez L. Manuel, Velarde N. Carlos, Mariátegui S. Julio, Galdos K. Oscar Instituto Nacional de Enferme- dades Neoplásicas "Dr. Eduardo Cáceres Graziani", Lima, Perú Palabras clave: Ouimiote- rapia neoadyuvante, radio- terapia, cáncer de cérvix Key words: Neoadjuvant chemotherapy, x-ray, can- cer 01 cervix acta cancerológica 9

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"QuimioterapiaNeoadyuvante paraCáncerde Cérvix:Experienciaen elInstitutoNacionalde EnfermedadesNeoplásicasde Perú"RESUMEN

Introducción: Pese a los avances experimentados en el tratamiento del cáncer de cuello ute-rino, existe un grupo de pacientes en quienes los resultados siguen siendo malos, y son loscasos de cáncer cervical localmente avanzado, sobre los que existe controversia acerca deltratamiento inicial. Para algunos casos se podría usar la quimioterapia neoadyuvante que en elmomento actual se encuentra en fase experimental.Materialy Métodos: Se evaluaron en forma retrospectiva las historias clínicas de 50 pacien-tes. Veinte pacientes que fueron tratadas con quimioterapia neoadyuvante y 30 tratadas conradioterapia en forma integral.Resultados: La mayoría de pacientes tenían 30 a 40 años, lueron estadio 182 y de histologíaepidermoide, medianamente diferenciado. De las 20 pacientes que recibieron quimioterapianeoadyuvante, el 70% de pacientes respondieron a la quimioterapia, una presentó recurrenciapélvica a los 8 meses y falleció a los 14 meses. 20% no tuvieron variación de la tumoración.Todas fueron operadas presentando sólo una de ellas compromiso parametrial en la piezaoperatoria por lo que recibió radioterapia complementaria. 10% presentó progresión de enfer-medad durante la quimioterapia, por lo que recibieron radioterapia sin cirugía. El esquema dequimioterapia más usado fue Cisplatino a la dosis de 100 mg/m2 y Paclitaxel 75 mg/m2, en 2Ó3 cursos La sobrevida global del grupo de OTNA lue de 76,39% a 5 años y la sobrevida librede enlermedad de 77,78% y en el grupo de radioterapia 75,97 y 76,01 % respectivamenteConclusiones: El tratamiento con OTNA para pacientes básicamente con estadios 182 y IIAmayores de 4 cm, es una estrategia terapéutica aceptable, con una sobrevida comparada conla lograda con el tratamiento con radioterapia sola, que se puede aplicar sin riesgos de toxici-dad, no es muy costosa y asegura a la paciente un tratamiento quirúrgico complementario quele permita dislrutar de las ventajas de la cirugía.

SUMMARY

Introduction: In spite of the advances experienced in the processing of the cervix cancers, atype of patients exists in Vich the results continue being bad, and are the cases of locally ad-vanced cervical carcinoma, on which disparity of criteria exists on the initial processing to use.For these cases it could be indicated an neoadjuvant chemotherapy that at the present momentit can be considered is in experimental phase.Material and methods: Medical record s were revised Irom 50 patients. Twenty were treatedwith neoadjuvant chemotherapy and thirty were treated with radiotherapy as integral lorm.Results: Most of patients they had 30 to 40 years, were stage 182 and of epidermoid histology,moderately differentiated. Of the 20 patients who received neoadjuvant chemotherapy, 70%01 patients responded to the chemotherapy, one presented pelvic recurrence to the 8 months

, and deadto the 14 months. 20% did not have variation of the tumor. AII was operated. Only'one 01them with parametrial commitment in the operating piece received complementary ra-diotherapy. 10% presented progression 01 disease during the chemotherapy, reason why theyreceived radiotherapy without surgery. The scheme of chemotherapy more used went Cisplatin(100 mg/m2) and Paclitaxel (75 mg/m2), in 2 or 3 courses. The overall survival of the OTNAgroup went 01 76.39% to 5 years and the disease free survival went 77.78%. In the group ofradiotherapy they were 75.97 and 7601 % respectivelyConclusions: The treatment with neoadjuvant chemotherapy for patients with stages 182 andIIA greater 01 4 cm, is an acceptable therapeutic strategy, with a survival compared with theobtained with radiotherapy, that can be applied without toxicity risks, not very expensive and itassures to the patient a complementary surgical treatment that allows him to enjoy the advan-tages 01the surgery.

Valdivia F.Henry,Muñoz O. Nancy,Santos O. Carlos,

Alvarez L. Manuel,Velarde N. Carlos,

Mariátegui S. Julio,Galdos K. Oscar

Instituto Nacional de Enferme-

dades Neoplásicas "Dr. EduardoCáceres Graziani", Lima, Perú

Palabras clave: Ouimiote-rapia neoadyuvante, radio-terapia, cáncer de cérvix

Key words: Neoadjuvantchemotherapy, x-ray, can-cer 01 cervix

acta cancerológica 9

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Valdivia F. Henry, Muñoz O. Nancy, Santos O. Carlos, Alvarez L. Manuel, Velarde N. Carlos, Mariátegui S. Julio, Galdos K. Oscar

INTRODUCCiÓN

A pesar de los esfuerzos para la detección temprana del car-cinoma cervical, esta neoplasia es el tumor ginecológico másfrecuente en nuestra población y constituye además la prime-ra causa de muerte por cáncer en mujeres (1). El tratamientotradicional del cáncer cervicouterino es locorregional; sin em-bargo, la quimioterapia sistémica es una modalidad de usocreciente cuyo fundamento radica en el conocimiento de quela mayoría de las neoplasias aún en estadios clínicos tempra-nos o localizados ya han dado origen a micrometástasis. Enel carcinoma de cérvix, a pesar de que muestra un patrón dediseminación locorregional, las fallas sistémicas aisladas y lasrecurrencias locorregionales constituyen un problema hasta endos terceras partes de los pacientes que finalmente sucumbena esta enfermedad.Hasta hace pocos años, el uso de quimioterapia en esta neo-plasia se había limitado al tratamiento de las recurrencias o encasos de enfermedad diseminada a órganos distantes. (2).Con el advenimiento de la quimioterapia neoadyuvante en va-rios tumores se ha logrado mejorar la sobrevida y el carcinomade cérvix no ha sido la excepción.El fundamento para dicha modalidad ha sido que 1) la qui-mioterapia sería más efectiva teniendo irrigación vascular in-tacta; 2) mayor tolerancia a la quimioterapia; 3) erradicaciónde metástasis subclínicas y 4) mejor control con el tratamientolocal.La mayoría de los estudios de quimioterapia neoadyuvante in-cluyeron radiación como tratamiento locorregional definitivo; sinembargo, seis estudios aleatorizados que compararon quimio-terapia neodyuvante seguida de radiación versus radiación nomostraron mejoría en la supervivencia.(3-8) Las posibles expli-caciones a estos resultados son la resistencia cruzada entre la

quimioterapia y radioterapia, una repoblación acelerada de lapoblación tumoral resistente a la quimioterapia e interferenciapara completar el tratamiento definitivo con radioterapia. Losresultados adversos obtenidos en los estudios en los que seadministró radioterapia como consolidación local, posterior ala quimioterapia, llevaron a concluir que la quimioterapia se-guida de radiación no parecía ser la combinación terapéuticaóptima, por lo tanto se iniciaron los ensayos de quimioterapianeoadyuvante seguida de cirugía con el objetivo de mejorar elcontrollocal al evitar la resistencia cruzada entre la radiación yla quimioterapia.La quimioterapia neoadyuvante seguida de cirugía se ha en-sayado en pacientes con estadios IB2 y 11con el objetivo deincrementar la supervivencia.Los resultados que sustentan el uso de quimioterapia neoad-yuvante en el cáncer de cérvix se inician con los reportes deSardi quien comparó cirugía sola con quimioterapia neoad-yuvante seguida de cirugía mostrando una mejora en la so-brevida para el estadio lB como se muestra en el Cuadro 1.

Cuadro 2. Resultados de sobrevida parael estadio 11de cáncer de cérvix

Para el estadio 1Ise estudiaron cuatro brazos que se muestranen el cuadro 2 siendo el grupo de quimioterapia neoadyuvantey cirugía radical el que mejor sobrevida logró. (11).Posteriormente Perluigi Benedetti-Panici en un estudio mul-ticéntrico italiano comparó quimioterapia neoadyuvante se-guida de cirugía radical con radioterapia radical para estadiosIB2, I1Y I11mostrando un incremento en la sobrevida como semuestra en el cuadro 3. En el cuadro 4 se muestra que los re-sultados tuvieron diferencia significativa para los estadios IB2y 11.(12)

Cuadro 3. Quimioterapia neoadyuvante para cáncer de cérvix

Cuadro 4. Quimioterapia neoadyuvantesegún estadio clínico para cáncer de cérvix

Finalmente, una revisión del Cochrane con 872 pacientes se-leccionadas de 5 estudios demostró un alto beneficio de la

neoadyuvancia mejorando la sobrevida global a 5 años en14% siendo los mejores esquemas de quimioterapia aquellosbasados en cisplatino (13).

Cuadro 1. Resultados de sobrevida para el estadio lB de cáncer de cérvix

10 acta cancerológica

Resecabilidad SobrevidaBrazos Pacientes (%) a 5 Años (%)

Rt (Control) 73 48OX (control) 75 56 41OTNA + RT 72 54OTNA + OX 76 80 64SIGN.EST (p) < 0,05 < 0,05

Sobrevida Sobrevida LibreGlobal (%) Enfermedad

Brazos Pacientes a 5 Años a 5 Años (%)

OTNA + OX 210 58,9 55,4RT (control) 199 44,5 41,3SIGN.EST (p) < 0,05 < 0,05

Sobrevida a 5 Años Sobre\lida Libre(%) de Enfermedad

a 5 Años (%)Brazos EC IB2 - IIB EC 111 ECIB2-IIB EC 111

OTNA + OX 64,7 41,6 59,7 41,3RT (control) 46,4 36,7 46,7 36,4SIGN.EST (p) < 0,05> 0,05 < 0,05\1> 0,05

Sobrevida Estadio Sobrevida Estadio SobrevidaBrazos Pacientes A 5 Años (%) Ib1 A 5 Años (%) Ib2 A 5 Años (%)

QTNA + OX 102 81 41 82 61 33,6OX (control) 103 66 47 78 56 69,0SIGN.EST(p) < 0,05 < 0,05 < 0,05

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"Quimioterapia Neoadyuvante para Cáncer de Cérvix: Experiencia en el Instituto Nacional de Enfermedades Neoplásicas de Perú"

Cuadro 5. Cochrane Review. Quimioterapia neoadyuvante para cáncer de cérvix localmente avanzado.Review: Neoadjuvant chemotherapy far locally advanced cervix cancerComparison: 02 Treatment comparison 2Outcome: 01 Survival

Total (95%CI ) 166/453 202/419Test for heterogeneity chi-square= 9.18 df=4 p=0.0567Test far overall effect= 4.13 p=O.OOO

En vista de la evidencia, el estudio presenta los resultados ob-tenidos en el Departamento de Ginecología del Instituto Nacio-nal de Enfermedades Neoplásicas de Perú utilizando quimiote-rapia neoadyuvante para estadios 182 y 11de cáncer de cuellouterino.

MÉTODOSDesde el año 2000 se viene empleando en el Departamento deGinecología del Instituto Nacional de Enfermedades Neoplá-sicas de Perú, la quimioterapia neoadyuvante (OTNA) comotratamiento primario en pacientes con cáncer de cérvix esta-dios 182y 11.Se evaluaron en forma retrospectiva las historiasclínicas de 50 pacientes. Veinte pacientes que fueron tratadascon esta modalidad y 30 tratadas con radioterapia en formaintegral. La información obtenida fue registrada en una ficha derecolección de datos especialmente diseñada. Se recolectarondatos sobre edad, índice de masa corporal (IMC) calculadasegún la fórmula IMC=P!T2, estadio clínico, hallazgos pato-lógicos, esquemas de tratamiento, respuesta tumoral, etc. Lasobrevida global (SG) y la sobrevida libre de enfermedad (SLE)fueron evaluados como puntos finales.La evolución de la respuesta a la OTNA se hizo siguiendo losparámetros de la Unión Internacional contra el Cáncer (UICC):Remisión completa (RC) cuando desaparecía totalmente laenfermedad; respuesta parcial (RP) cuando se producía unadisminución del 50% o más de la lesión tumoral; enfermedad

estable (EE) cuando el volumen tumoral no disminuía más del50% o no aumentaba más del 25% y enfermedad en progre-sión (EP) cuando el volumen tumoral se incrementaba en másdel 25%.El análisis estadístico fue realizado usando el examen de chi

cuadrado para evaluación individual de variables, el Test deMantel-Cox para análisis multivariado, la SG y SLE fueron esti-madas sobre la base de las curvas de Kaplan-Meier y log ranktest para factores pronósticos. El paquete estadístico SPSS12.0 fue usado para todos las evaluaciones.

RESULTADOS

Las 50 pacientes involucradas en el estudio tuvieron un pro-medio de seguimiento de 26.32 meses (rango 3 - 73 meses).La edad media para el grupo de OTNA fue 35.5 años (rango25 - 48 años) y ellMC de 25,37 (rango 18.82 - 2948); mientras

que para el grupo de radioterapia la edad fue 37.2 (rango 33 a72 años) e IMC 27,37 (rango 19.27 - 3241). Las característicasde la muestra evaluada se presentan en la tabla 1.

Tabla 1. Características de las pacientes sometidasa QTNA y RT para Cáncer de Cérvix

CaracterísticaQtnaN(%) Valor p

Radiote-rapia N (%)

044

0.1133

0.711

0.863

0.27

Como se aprecia, la mayoría de pacientes se ubicaron en el gru-po de 30 a 40 años, fueron estadio 182y de histología epidermoi-de, medianamente diferenciado para ambos grupos. El tamañotumoral no fue muy grande con un 75% de pacientes entre 4y 5 cms. en el grupo de QTNA El esquema de quimioterapiamás usado fue cisplatino con paclitaxel en 80% de pacientes, 2pacientes recibieron cisplatino en lugar de carboplatino y otras2 pacientes recibieron el esquema CV8 (Cisplatino, vincristina ybleomicina). El número de cursos osciló entre 2 y 3.La respuesta a la quimioterapia fue evaluada según los criteriosde la UICC que se mencionaron anteriormente. Como se apre-cia en la tabla 2, el 70% de pacientes respondieron a la quimio-terapia ya sea en forma parcial. o completa y todas menos una

ac/ancerOIÓg¡Ca

11

Peto Odds Ratio Weight Peto OddsRatio95%CI (%) 95%CI

--8-1 51.8 0.71 [0.54,0.95]-- 9.0 1.38 [0.69,2.74]6.9 0.62 [0.28, 1.35]

--- 17.4 0.41 [0.25,0.68]

-- 14.8 0.50 [0.29,0.85]

.. 100.0 0.65 [0.53, 0.80]

.1 .2 1 5 10Favours treatment Favours control

Study Treatment Controln/N n/N

Benedetti2002 88/227 101/214

Chang 2000 21/68 12/52

Kigawa 1996 10/25 15/25

Sardi 1996 25/53 41/54

Sardi 1998 22/80 33/74

GRUPOS ETAREOS< 30 años 4 (20%) 3 (10%)

31- 40 años 12 (60%) 17 (56.7%)> 40 años 4 (20%) 10 (33.3%)

ESTADIO CLíNICOIB2 17 (85%) 25 (83.3%)IIA 1 (5%) 5 (16.7%)IIB 2 (10%) 0(0%)

TIPO HISTOLÓGICOAdenocarcinoma 2 (10%) 3 (8.6%)

Carcinoma Epidermoide 18 (90%) 31 (88.6%)Carcinoma Neuroendocrino 0(0%) 1 (2.9%)

GRADO DE DIFERENCIACiÓNG1 2 (10%) 5 (14.3%)G2 15 (75%) 24 (68.6%)G3 3 (15%) 6(17.1%)

TAMAÑO TUMORAL PRE-OTNA4 - 5 cm. 15 (75%) 17 (56.7%)5 - 6 cm. 1 (5%) 6 (20%)

> 6cm 4 (20%) 7 (23.3%)

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Valdivia F Henry, Muñoz O. Nancy, Santos O. Carlos, Alvarez L. Manuel, Velarde N. Carlos, Mariátegui S. Julio, Galdos K. Oscar

(por ser portadora de VIH) fueron intervenidas quirúrgicamente.Una de ellas presentó en la pieza operatoria permeación lin-fovascular como único factor de riesgo en la pieza operatoriay, sin recibir tratamiento complementario, presentó recurrenciapélvica a los 8 meses y falleció a los 14 meses. 4 pacientesno tuvieron variación de la tumoración; todas fueron operadaspresentando sólo una de ellas compromiso parametrial en lapieza operatoria por lo que recibió radioterapia complementa-ria; todas ellas se encuentran sin evidencia de enfermedad. 2

pacientes presentaron progresión de enfermedad durante laquimioterapia, por lo que recibieron radioterapia sin cirugía,una de ellas a los 18 meses de seguimiento no presenta evi-dencia de enfermedad y la otra falleció a los 20 meses, cabeseñalar que en esta paciente hubo un retraso de 5 meses en elinicio de la quimioterapia.

Tabla 2. Respuesta al tratamiento con QTNA y Cirugía Radical

TratamientoQuirúrgico Frecuencia Porcentaje

RESPUESTA* EEEPRCRP

42410

20.010.020.050.0

Permeación LinfovascularPresente

Parametrio Comprometido

21

10.05.0

* EE=Enfermedad estacionaria, EP=Enfermedad en progresión,RC=Respuesta completa. RP=Respuesta parcial

La respuesta al tratamiento con OTNA se evaluó analizando surelación con factores clínicos como edad, estadio clínico, tipohistológico, tamaño tumoral, tipo de quimioterapia y número decursos como se muestra en la Tabla 3

Tabla 3. Respuesta a QTNA según diversos factores

CARACTERíSTICARESPUESTA ( %)*

EP RC RP Valor pEE

GRUPOSETAREOS< 30 años

31- 40 años> 40 años

1 (25) O(O)3 (75) 2 (100)O(O) O(O)

O (O)3 (75)1 (25)

3 (30)4 (40)3 (75) 0.544

TAMAÑOTUMORALPRE-OTNA4 - 5 cm 3 (75)5 - 6 cm. O(O)

> 6 cm 1 (25)

1 (50)O(O)1 (50)

4 (100) 7 (70)O(O) 1 (10)O(O) 2 (20) 0.733

12 acta cancerológica

* EE=Enfermedad estacionaria, EP=Enfermedad en progresión,RC=Respuesta completa, RP=Respuesta parcial

Ninguno de los factores analizados tuvieron significación esta-dística en el análisis univariado. Sin embargo, podemos obser-var que en el estadio IB2 de 17 pacientes, 2 tuvieron progresiónde su enfermedad luego de recibir quimioterapia. Una pacientecon estadio IIA tuvo respuesta completa y 2 pacientes con es-tadio IIB, respuesta parcial; las tres se encuentran sin evidenciade enfermedad. El tipo histológico de Adenocarcinoma estuvopresente en el1 0% de casos. Todas las pacientes que tuvieronrespuesta completa tuvieron tumores menores de 5 cm y enaquellas pacientes cuya neoplasia medía más de 6 cm, el 50%respondieron al tratamiento con OTNA.Respecto al tratamiento con quimioterapia podemos decir queel esquema más usado fue Cisplatino a la dosis de 100 mg/m2 y Paclitaxel 75 mg/m2, generalmente en 2 ó 3 cursos. Lascomplicaciones que se presentaron fueron náuseas y vómitos,diarrea, alopecia, dolor abdominal y sólo una paciente presen-tó neutropenia. Ninguna de las complicaciones retrasó el trata-miento con quimioterapia ni el tiempo del manejo quirúrgico.Respecto al tratamiento quirúrgico, 17 pacientes de las 20 enla muestra fueron sometidas a histerectomía radical o histerec-

tomía tipo 3. Todas presentaron márgenes libres, ganglios ne-gativos y ningún tumor infiltraba órganos vecinos. Dos recibie-ron tratamiento complementario con radioterapia, una debidoa permeación linfovascular presente y otra por el compromisodel parametrio.La sobrevida global del grupo de OTNA, según las curvas deKaplan Meier, es de 76,39% a 5 años y la sobrevida libre deenfermedad de 77,78%. En el grupo de radioterapia las sobre-vidas mencionadas fueron de 75,97 y 76,01 % respectivamente

Fig. 1. Sobrevida global y sobrevida libre deenfermedad según tipo de tratamiento *.

Survival Functions

1,0

'~""'f-+'i.l.

L"

GRUPO DE

TRATAMIENTO

-12

+ 1-censored- 2-censored0,8

*"'#

¡¡¡>'~0,6::1CJ)E::1(,)0,4

0.2

0.0

,-- I I20 40 60

SEGUIMIENTO

I80

p=O.74

ESTADIOCLíNICOIIB2 4(23.5) 2 (11.8) 3 (7.6) 8 (47.1)IIA 0(0) O(O) 1 (100) O(O)IIB O(O) O(O) O(O) 2 (100) 0.397

TIPOHISTOLÓGICOAdenocarcinoma O(O) O(O) O(O) 2 (100)

Carcinoma Epidermoide 4 (22.2) 2 (11.1) 4 (22.2) 8 (44.4) 0.528

GRADODE DIFERENCIACiÓNG1 1 (25) O(O) O(O) 1 (10)G2 2 (50) 2 (100) 3 (75) 8 (80)G3 1 (25) O(O) 1 (33.3) 1 (33.3) 0.805

ESQUEMA DE QUIMIOTERAPIACVB O (O) O (O) O (O) 2 (20)

Clsplatino - Paclitaxel 4(100) 2(100) 3 (75) 7 (70)Carboplatino Paclitaxel O (O) O (O) 1(25) 1 (10) 0.685

NÚMERO DE CURSOS2 3 (75) 2 (100) 1 (25) 3 (30)3 1 (25) O (O) 3 (75) 7 (70) 0141

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"Quimioterapia Neoadyuvante para Cáncer de Cérvix: Experiencia en el Instituto Nacional de Enfermedades Neoplásicas de Perú"

Survival Functions

1,0 GRUPO DE

TRATAMIENTO

-12

+ 1-censmed+ 2-censo'ed0,8

¡;;>.~ 0,6::1enE::1(J 0,4

0,2

0,0

*1 - OTNA

20 40 60

SEGUIMIENTO

2-RT

p=O,847180

DISCUSiÓN

Varios autores han reportado que los 2/3 de muertes por cán-cer de cérvix en los 5 años siguientes al tratamiento se produ-cen en pacientes en quienes la enfermedad era inicialmentede extensión locorregional y por ello potencialmente curables,lleva a concluir que por algunas características intrínsecas deltumor, el tratamiento clásico es insuficiente,A pesar de los avances logrados en las diferentes técnicas detratamiento, la sobrevida para la neoplasia maligna del cuellouterino no ha mejorado en forma significativa, En tumores quemiden más de 4 cm, y aquellos que han iniciado su extensiónhacia estructuras vecinas, especialmente el parametrio, no sontributarios de tratamientos quirúrgicos, Eldescenso del estadio("down-staging") que produce la OTNA en algunos tumores,posibilita la aplicación del tratamiento quirúrgico, que es el mé-todo terapéutico por excelencia para el carcinoma cervical enestadios iniciales, logrando además la disminución o desapa-riciónde factores pronóstico negativos de tipo anatomopatoló-gicos y morfométricos,El tamaño tumoral y la metástasis ganglionar, dos importantesfactores pronósticos para cáncer de cuello uterino, son mo-dificados en forma importante con el uso de QTNA. Por unaparte es capaz de disminuir el tamaño tumoral con un efectocitorreductor que lograría también disminuir la incidencia demicrometástasis, El aumento de la sobrevida logrado con laQTNAse consigue básicamente con el descenso del estadio yel aumento del grado de operabilidad, (14),Según el estudio, sólo 2 de 20 pacientes presentaron progre-sión de enfermedad durante la OTNA. Si no consideramos la

paciente que tuvo retraso en el inicio de la quimioterapia queprogreso y falleció a pesar del tratamiento con radiación, laúnica paciente que progresó tuvo tratamiento con radioterapiay actualmente se encuentra sin evidencia de enfermedad, Laoperabilidad en el grupo estudiado es de 90%, Sólo se presen-tó una paciente con recurrencia pélvica teniendo permeaciónlinfovascularpresente en la pieza operatoria, Podemos concluirque el tratamiento de estadios 182 y II con OTNA es una op-ción adecuada de manejo sabiendo que lograr operabilidaden una paciente con un tumor mayor de 4 cm, podría brindarle

las ventajas que tiene el tratamiento quirúrgico sobre el usode radiación: Evaluaciónadecuada de los factores de riesgoen la pieza operatoria, vida sexual post-tratamiento, preserva-ción de la función hormonal y el uso de la radioterapia para larecurrencia,La toxicidad cuando se emplean los esquemas terapéuticosseñalados en el estudio, no es importante y no se produjo enningún caso suspensión del ciclo ni retraso en el tratamientoquirúrgicocomplementario,Las imágenes que se muestran corresponden a 2 pacientesque recibieron OTNA

~i'!¡.Pacientede 44 años quien presenta un tumor del cérvix de 4,5 cm, dehistología epidermoide, estadio IB2, quien recibió QTNA: 2 cursos deCisplatino y Paclitaxel

Respuesta al tratamiento, La pieza operatoria mostró sóloin situ

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Page 6: Quimioterapia Neoadyuvante Cáncer de Cérvix: Experiencia ...repebis.upch.edu.pe/articulos/acta.cancerol/v35n1/A3.pdf · a esta enfermedad. Hasta hace pocos años, el uso de quimioterapia

Valdivia F Henry, Muñoz Q. Nancy, Santos O. Carlos, Alvarez L. Manuel, Velarde N. Carlos, Mariátegui S. Julio, Galdos K. Oscar

Paciente de 31 años quien presenta un tumor del cuello uterino de 6cm, de histología epidermoide, estadio IB2, quien recibió QTNA:3 cur-sos de Cisplatino y Paclitaxel

Respuesta al tratamiento. La pieza operatoria mostró un tumor residualde 1 cm.

A pesar de las limitaciones de este estudio por su naturalezaretrospectiva y el número limitado de pacientes, podemos con-cluir que el tratamiento con QTNA para pacientes básicamen-te con estadios IB2 y IIA mayores de 4 cm, es una~strategiaterapéutica aceptable, con una sobrevida comparad3:--con lalograda con el tratamiento con radioterapia sola, que se puedeaplicar sin riesgos de toxicidad, no es muy costosa y aseguraa la paciente un tratamiento quirúrgico complementario que lepermita disfrutar de las ventajas antes mencionadas.

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Futuros estudios son necesarios para evaluar el verdadero valory aplicabilidad de la QTNA, comparando este tipo de estrategiacon la quimioradiación concurrente que a luz de la evidenciaactual debería ser el tratamiento de elección en este grupo depacientes.

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