RADIOFARMACIA

Ana Mª Valle Díaz de la G.Servicio de FarmaciaHospital Universitario San CecilioGranada

DEFINICIÓN Especialidad sanitaria que estudia los aspectos

farmacéuticos, químicos, bioquímicos, biológicos y físicos de los radiofármacos.

Aplica dichos conocimientos en los procesos de diseño, producción, preparación, control de calidad y dispensación de los radiofármacos, tanto en diagnóstico y terapéutica como en investigación.

Se responsabiliza del buen uso de los radiofármacos a través de la adecuada selección, custodia y gestión de los mismos, para conseguir una utilización de calidad, segura y coste-efectiva.

¿Qué es un radiofármaco?- Producto con finalidad diagnóstica ó terapéutica que contiene un radionucleido.- Consta de dos partes bien diferenciadas:

La molécula soporte, que se dirigirá hacia un órgano o tejido concreto por el cual

(gracias a sus características fisicoquímicas ó biológicas) tiene afinidad selectiva.

El radionucleido, que emite radiación permitiendo el diagnóstico o tratamiento de una patología.

Isótopos: átomos con el mismo número atómico y diferente número másico.

Número atómico (Z): número de protones en el núcleo.

Número másico (A): suma del número de neutrones y de protones en el núcleo.

Los distintos isótopos de un elemento, difieren pues en el número de neutrones.

¿Qué es un radionucleido?

Radionucleido = Radioisótopo = Isótopo Radiactivo

Isótopo radiactivo Es un isótopo "inestable", es decir, que sufre

desintegración espontánea emitiendo radiactividad.

La radiactividad es el resultado de una transición espontánea desde un estado energético excitado a un estado final de menos energía.

Estado excitado

Estado fundamental

Radiactividad

Radiactividad = Desintegración espontánea En radiofarmacia, el tipo de desintegración

más común en los radioisótopos es la radiación gamma: Alto poder de penetración Bajo poder de ionización (no provoca lesiones)

Hay que conocer:

- Actividad

- Período de semidesintegración

ActividadLa actividad de un radioisótopo se define como su velocidad de desintegración.

Se expresa en mCi ó Bq1 Bq = 2,70 × 10-11 Ci

Período de semidesintegración (t1/2)

Es el tiempo necesario para que se desintegren la mitad de los átomos de una sustancia radiactiva.

Una vez que el radiofármaco está en el interior del organismo se fija en un tejido, órgano o sistema determinado y emite una pequeña cantidad de radiación gamma que es detectada por la gammacámara.

Esta señal radiactiva emitida es amplificada y transformada en una señal eléctrica que posteriormente es analizada por un ordenador y convertida en imágenes del órgano estudiado.

Es un dispositivo de captura de imágenes. Es capaz de detectar la radiación gamma procedente del paciente a quien se le inyecta, generalmente por vía intravenosa, el radiofármaco.

El diagnóstico clínico que realizan

las gammacámaras se denomina gammagrafía.

A partir de varias proyecciones o cortes bidimensionales se puede realizar una reconstrucción tridimensional del órgano/sistema estudiado.

La gammacámara

Las técnicas de diagnóstico de medicina nuclear proporcionan una información esencialmente funcional del órgano estudiado, a diferencia del resto de las técnicas de diagnóstico por imagen (TAC, resonancia magnética, ecografía, etc), que ofrecen información estructural o anatómica.

Tipos de radiofármacos Productos comerciales (vienen ya

unidos el fármaco y el radioisótopo).DaTSCAN®123I: visualiza ganglios basales (diagnóstico del Parkinson)Octreoscan®111In: tumores estómago, intestino, páncreas.

Fármacos a los que hay que hacerles el marcaje con el isótopo radiactivo para convertirlos en radiofármacos.

MAG3® + Tc99m: perfusión renalMyoview® + Tc99m; perfusión miocárdicaHDP ® + Tc99m: gammagrafía ósea

¿Cuál es el radioisótopo más utilizado?Tc99m

Tc99m: tecnecio 99 metaestableEs el radioisótopo más utilizado en la práctica diagnóstica (el 90% de los procedimientos de medicina nuclear lo utilizan).

Ventajas:

- Emite radiación gamma (mucha penetración, poco lesiva)- Corto período de semidesintegración (6 horas)- Forma complejos con muchos ligandos diagnósticos.

Obtención del Tc99mGenerador: sistema que incorpora un radioisótopo padre que en su desintegración origina otro radioisótopo (radioisótopo hijo). Una vez separado del padre por un proceso químico, el radioisótopo hijo se utilizará como parte integrante de un radiofármaco.

El radioisótopo padre posee un periodo de semidesintegración largo, mientras que el radioisótopo hijo posee un periodo de semidesintegración corto.

Concretamente el Tc99m se obtiene de un generador de Mo99 – Tc99m.

Este generador está constituido por una columna de vidrio o plástico repleta de un material adsorbente, la alúmina, donde se adsorbe el radioisótopo padre (el Mo99). El radioisótopo hijo (Tc99m) crece como consecuencia de la desintegración del padre.

Debido a las diferentes propiedades químicas de ambos radioisótopos, puede extraerse el hijo con un solvente apropiado, permaneciendo el padre en la columna. Esto es lo que llamaremos elución.

Tras cada elución, el 99Mo se queda en la columna generando más 99Tc. A las 20-24h se podrá realizar otra elución.

Como la actividad va decayendo, cada vez se necesitarán más mL de eluido para conseguir los mismos mCi.

El vial conteniendo la solución eluyente (NaCl 0.9%) se conecta en una aguja A, y el vial con vacío en la aguja B, permitiendo el flujo del eluyente hacia el vial vacío a través de la columna con material adsorbente, arrastrando así el radioisótopo hijo.

Los iones Cl- desplazan a los iones 99mTcO4-mediante

un proceso de cambio iónico.

Tendremos en un vial una solución estéril de pernecteciado de sodio (99mTcO4Na) con una actividad determinada (medida en mCi).

Para cada eluido, se anota la fecha, la hora y su actividad por mL.

Además, se realizará un control de calidad: Contenido en Al (se permite un máximo de 5ppm)

pH (debe estar entre 7-8)

Actividad

Una vez que tenemos el eluido con una concreta actividad por mL, usaremos una determinada cantidad para marcar el fármaco.

La actividad que debe tener un radiofármaco para su correcto uso está recogida en su ficha técnica (normalmente se dosifica por peso del paciente).

El marcaje siempre se realiza en cabina de flujo laminar vertical, y con una protección con plomo adecuada.

Marcaje del fármaco

Los kits de fármacos que se van a marcar tienen los siguientes componentes: El sustrato/principio activo (actúa como transportador)

Excipientes (antimicrobianos, antioxidantes, sustancias tampón…)

Agente reductor (responsable de la reacción de marcaje)

Unión del fármaco con el Tc

Agente reductor El más utilizado es el ión Sn2+

La unión con el fármaco es gracias a una reacción de oxidación-reducción:

- Para asegurar un correcto marcaje, se necesita un período de incubación (diferente para cada fármaco).

- El 99Tc reducido puede oxidarse con relativa facilidad, de ahí la importancia de la presencia de antioxidantes en los radiofármacos.

- Siempre suele quedar algo de 99TcO4- sin reducir. Debe ser una cantidad mínima, ya que afecta la calidad de las imágenes y puede interferir en el diagnóstico.

Control de calidad El radiofármaco marcado debe demostrar

calidad, eficacia y seguridad. Este control de calidad se realiza mediante

cromatografía en capa fina, para comprobar qué porcentaje de fármaco se ha unido al Tc99m y si existen o no impurezas.

En la ficha técnica de cada radiofármaco se indica la fase móvil y la fase estacionaria que se han de utilizar.

Se pone una pequeña muestra del radiofármaco en la fase estacionaria (suele ser papel Whatman ó capas fina de silicagel).

Se introduce en la fase móvil

y se deja un tiempo para que

ésta ascienda por capilaridad

por el papel. Una vez terminado el recorrido, ponemos la

muestra en el cromatógrafo, el cual nos ofrecerá una gráfica con el resultado.

Una vez que el radiofármaco es válido, se dispensa en jeringas individualizadas para cada paciente con la dosis (en mCi) prescrita por el médico.

APLICACIONES CLÍNICAS DE LOS RADIOFÁRMACOS

Fosfato (32P) de sodio:- Tratamiento paliativo de la policitemia vera y/o trombocitosis esencial.

- Tratamiento paliativo del dolor óseo metastásico en pacientes terminales que no responden a la terapia convencional.

Cloruro de estroncio (89Sr):- Tratamiento paliativo del dolor ocasionado por metástasis óseas secundarias a carcinoma prostático.

Ioduro (131I) de sodio:- Tratamiento de la enfermedad de Graves, bocio multinodular tóxico o nódulos tiroideos autónomos.

- Tratamiento del carcinoma papilar y folicular de tiroides incluyendo enfermedad metastásica.

APLICACIONES TERAPÉUTICAS

■ Oxidronato sódico (TECHNESCAN HDP®):

Se utiliza en gammagrafía ósea para delimitar áreas de osteogénesis alteradas (artritis reumatoide, metástasis óseas en cáncer de mama..)

APLICACIONES DIAGNÓSTICAS

■ Mercaptoacetiltriglicina (MAG3®):

- Se utiliza en gammagrafías renales, para estudiar perfusión renal y evaluar la función urinaria.

- Es un estudio dinámico, en el que se empiezan a tomar imágenes desde el momento de la administración del radiofármaco.

- El paciente debe estar bien hidratado. A los 10 min de la inyección del MAG3®, se le administra furosemida, para forzar la diuresis.

Gammagrafía renal normal

Obstrucción de la arteria renal izquierda

■ Tetrofosmina (Myoview®):

- Se utiliza para estudiar perfusión miocárdica, con el objetivo de diagnosticar y localizar zonas de isquemia.

- Es también un estudio dinámico.

- Se necesita realizar una estimulación con adenosina al paciente antes de la inyección del Myoview® (para forzar la actividad del corazón).

Consejos al paciente en pruebas de radiactividad: Beber abundante líquido antes de la prueba y

después, para favorecer la eliminación del radiofármaco.

Durante las 24 horas posteriores a la prueba, mantenerse alejado de mujeres embarazadas y de niños.

GRACIAS POR VUESTRA ATENCIÓN