Características farmacológicas de los

principales relajantes musculares

SEMINARIO

FARMACOLOGÍA I

Fisiología neuromuscular:

Unidad motora

Transmisión sináptica en la

placa mioneural

El PA se propaga a través de los túbulos T

al interior de la fibra muscular

RESULTADO: SALIDA MASIVA DE CaAL CITOSOL

Las señales de lamotoneurona cesan

y cesa la liberación de Ach

La destrucción total de la Ach por

la Acetilcolinesterasa termina el

PPM, permitiendo que la

membrana de la célula muscular

recobre su potencial de reposo y

pueda volver a estimularse

La Ach se disocia del R. nicotínico en el sarcolema

Termina el ppm, el Ca +2 se recoge y la fibra se

relaja

Manejo de la espasticidad del

dolor

RELAJATES MUSCULARESBLOQUEANTES

MUSCULARES

RELAJANTES MUSCULARES

Espasmolíticos

Benzodiazepinas

Inhibidores polisinápticos

Toxina botulínica

ANTIESPASTICOS

Es un derivado lipófilo del GABA. En la medula deprime la excitación mono

sináptica y poli sináptica

Disminuye la liberación de neurotransmisores excitatorios en la terminación pre sináptica, donde se han identificado receptores GABA B en diversas localizaciones del SNC

Alivio sintomático del espasmo muscular esquelético provocado por

la esclerosis múltiple

Puede ocasionar sedación, nauseas, hipotonía muscular, debilidad, vértigo, confusión, cambios de humor, cefalea

e insomnio.

BLACOFENO

Absorción rápida por vía oral

Unión a proteínas plasmáticas 30%

Tiempo de viamedia: 3-4 h

Excreta por viarenal entre 70 -80%

DI: 5mg/3v al dia

DM:100mg/dia

Su acción es en la propia fibra muscular inhibiendo la liberación de

iones de calcio desde el RS., impidiendo la activación del aparato contráctil y reduciendo la fuerza de

contracción.

Sus efectos son mayores en las fibras musculares de contracción rápida que en las de contracción

lenta

Se usa el tratamiento de la espasticidad derivada de trastornos

crónicos severos como lesión medular, ACV, parálisis cerebral, esclerosis múltiple e hipertermia

maligna.

Diarrea, nauseas, somnolencia y debilidad muscular que llega a incapacitar al paciente para la

deambulación

DANTROLENO

Absorcion por viaoral

impcompleta(20%)

Union elevada a proteínas

plasmáticas

Tiempo de vida media: 1h

Metabolito: 9h

Excrecion renal

DI: 12.5 – 25mg/dia

Aumentar a 25mg(2-3v. Al dia)

DM: 400- 800mg/dia

Es un análogo estructural de los antidepresivos tricíclicos

Antagonista de los receptores 5-HT2, disminuyendo la actividad de las

neuronas serotoninérgicasdescendentes.

Contracturas músculo-esqueléticas, tortícolis, desgarro muscular,

distensión.

Somnolencia, xerostomía, náuseas, vómitos, dispepsia, estreñimiento, dolor gastrointestinal, taquicardia,

arritmias, cefalea, etc.

CICLOBENZAPRINA

biodisponibilidad media por vía oral oscila entre el 33 y

55%

UPP: 93%

Tiempo de vida media: 1-3 dias

Excrecion renal de metabolitos inactivos

conjugados

DI: 10mg/1-2 al dia

DM: 60mg/dia

(No superar las 3 sem. De trat)

Aparato locomotor: relajante muscular

SNC: ansiolítico

Deprime reflejos polisinápticos a nivel de la médula espinal, aunque también exhibe una inhibición periférica a nivel de la unión

neuromuscular.

Alivio del espasmo muscular doloroso en la tortícolis, lumbago y en

enfermedades neurológicas. Tratamiento breve de estados

emocionales agudos caracterizados por tensión y ansiedad.

Náusea, mareo, vértigo, sedación. Rash cutáneo, urticaria, eritema.

Puede producir toxicidad hepatica.

CLORMEZANONA

Niños de 5 a 13 años: 50 a 100 mg

3 ó 4/al día

Efecto ansiolitico: 15- 30 min( puede prolongarse más

de 6h)

No administrar con otros depresores

del SNC

Adultos: 200 mg /3 ó 4 al día.

Reduce el reflejo polisinápticoproduciendo relajación muscular y

sedación, y tiene efecto antiespástico

potencian el efecto del GABA (ácido gamma-aminobutírico) a nivel de los receptores GABA A

(postsinápticos) específicamente en la subunidad alfa 2.

Ansiolíticas, sedante, amnésicas,

anticonvulsivantes, hipnótico y

Relajantes musculares

El diazepán produce depresión respiratoria central dosis

dependiente. Contraindicado en insuficiencia respiratoria y hepática, apnea del sueño, miastema gravis,

etc.

BENZODIACEPINAS

NIÑOS: 1- 2.5mg/ 3 a 4 v. dia

ADULTOS: 2- 10mg/ 2 a 4 v. dia

Tiempo vida media: 20- 40 h

UPP:98%

N desmetildiazepam(60 -

100 h)

Toxina botulínica tipo A

Es producida por el Clostridium botulinum.

Hay ocho tipo de toxina antigénicamente

distintos ( A,B,C1,C2,D,E,F ,G)

FARMACOCINÉTICA

No tiene ya que se despolariza en el

tejido muscular que se desea

bloquear. No necesita que se

absorba para alcanzar el efecto. No

se busca un efecto sistémico sino

local

Se considera un tratamiento de primera líneaen el abordaje de la espasticidad, sobre todo deorigen cerebral. Ofrece la ventaja de que carecede los efectos secundarios sistémicos de losfármacos orales, como somnolencia excesiva ola debilidad muscular generalizada.

Permite ofrecer un tratamiento local,específicamente dirigido a los gruposmusculares más implicados.

En función de las dosis empleadas y los músculosinfiltrados, se puede tratar la espasticidad demiembros con parálisis prácticamentecompletas, o de miembros que conservan algode movilidad.

Acción sobre las terminaciones nerviosas colinérgicas

Actúa de forma local mediante el bloqueo de la liberación de acetilcolina, lo que se traduce en parálisis muscular

temporal.

Tratamiento corrector del estrabismo, acalacsia esofágica, espasmo hemifacial, ciertos temblores, la rigidez o espasticidad y contención urinaria en parapléjicos. También en el tratamiento de seborrea y parálisis cerebral infantil.

Tratamiento de espasmos musculares y espasticidad crónica que no responden a otros tratamientos.

• Blefarospasmo.

• Espasmo hemifacial.

• Distonias focales: distonia cervical o torticulosisespasmodica.

TOXINA BOTULINICA A

Vía de

administració

n

Vía

intramuscular

Tiempo de

vida media

4 a 6 meses

Metabolismo Por enzimas

proteasas

Excreción Renal

Farmacocinética

La dosis exacta y el número de puntos de inyección se ajustarán en cada caso, según el

tamaño, número y localización de los músculos afectados, de la gravedad de la

espasticidad, de la presencia de debilidad muscular y de la respuesta al

tratamiento previo.

Presentaciones

Gran actividad anticolinérgica yescasa actividad hipnótica.

FARMACOCINÉTICA

Vias de adminstración V.O , V.IM

UPP 95%

METABOLISMO Hepático

EXCRECIÓN Renal (70%) y fecal

Eliminación inalterada

del 8%.

TIEMPO DE VIDA

MEDIA

13 horas (oral), 16

horas(IM)

• Inhibe los receptores de histamina H1 y receptores NMDA.

• Contrarresta los efectos colinérgicos estimulados por la deficiencia de dopamina en el cuerpo estriado (Parkinson).

• Nav1.7, Nav1.8, y Nav1.9 bloqueador de los canales de sodio

• bloqueador de los canales de potasio

• Posee actividad analgésica.

• Efectos antimuscarínicos a nivel de SNC predominantemente M1, M4 y M5

FARMACODINAMIA

INDICACIONES

Tratamiento de espasmo músculo esquelético.

Tratamiento de la Enfermedad de Parkinson

DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN

Dosis usual en adultos y adolescentes

• Relajante músculo esquelético: IM o IV, 60 mg cada 12 horas.

• Parkinson: 250 – 300 mg / día

• 400mg. / día (dosis máxima)

Dosis usual pediátrica

La seguridad y eficacia no han sido establecidas.

PRESENTACIÓN

• NORFLEX PLUS: Cada comprimido contiene 450 mg de paracetamol y 35 mg de orfenadrina

• Orfenadrina 100mg Tableta

• ORFENADRINA 60mg/2mL Inyectable

• DOLOTRINEURAL : Cada CÁPSULA contiene:Diclofenaco sódico 50 mg, Orfenadrina citrato 50 mgExcipientes

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS

Alcohol u otros depresores del SNC: Aumenta el efecto depresor

Anticolinérgicos u otros medicamentos con acción anticolinérgica: Pueden intensificarse los efectos

anticolinérgicos.

RAMs

Incremento de la presión ocular, latidos rápidos y fuertes, alucinaciones, sequedad de la boca, dificultad para orinar, constipación, midriasis, visión borrosa o doble, nauseas.

Clorzoxazona

Actúa sobre el SNC y se utiliza para el

tratamiento de los desórdenes

musculoesqueléticos dolorosos

FARMACOCINÉTICA

ABSORCIÓN Rápida.

Gastrointestinal

UPP 13 – 18%

METABOLISMO Rápido. Hepático. A

6-hidroxiclorzoxazona

(metabolito inactivo)

LATENCIA 1 hora

DURACIÓN 3-4 horas

VOLUMEN DE

DISTRIBUCION

13,7 L

EXCRECIÓN Renal (como

glucurónido). Menos

del 1% sin alterar .

TIEMPO DE VIDA MEDIA 66 min.

FARMACODINAMIA

Inhibe la degranulación de mastocitos, impide la liberación de histamina y SRS-A (Sustancia de Anafilaxia de Reacción Lenta)

Actúa principalmente en el nivel de la médula espinal y en las zonas subcorticales del cerebro, donde inhibe los arcos reflejos multisinápticos involucrados con la generación y el mantenimiento del tono del musculoesquelético

Reduce la liberación de leucotrienos.

Inhibe la entrada de calcio y potasio.

DOSIS

Contracciones musculares de origen osteomioarticular traumática y no traumática.

• PO 250 - 500 mg (3 o 4 veces al día)

Dolor muscular (tortícolis, tendinitis, osteoartritis y cefaleas tensionales)

INTERACCIONES

• Alcohol u otros depresores del SNC.

Se puede encontrar en presentaciones asociado a

paracetamol -> TILDEROL FORTE,

FLOGODISTEN

Paracetamol 300mg

Clorzoxazona 250 mg

PRIDINOL

Farmacodinamia

• Efecto inhibitorio selectivo a nivel del sistema nervioso central.

• Cierta acción de tipo antimuscarinica.

• Actúa bloqueando la actividad interneuronal en la formación reticular descendente y la médula espinal.

Farmacocinetica

• La administración es IV y VO.

• Tiempo de vida media es de 3 a 4 horas

• La eliminación renal es poco significativa con relación a la eliminación biliar.

Dosis

Se utiliza en dosis iniciales (vía oral) de 2 a 8mg tres veces al día, mientras que la dosis de mantenimiento se reduce de 4 a 8mg/día en dos tomas.

Efecto max: 30- 40 min

Indicaciones

Miorelajante de acción central indicado en el tratamiento sintomático del espasmo y la contractura muscular.

RAMs

• Sequedad bucal, retención aguda de orina, disuria, cicloplejía, taquicardia, constipación, excitación psicomotriz, somnolencia, hipotensión ortostática, crisis de glaucoma de ángulo agudo.

Presentaciones

• DOLOFENAC FLEX: diclofenaco + pridinol

• Urzac Flex: meloxican 7.5 mg + pridinol 4mg (se puede usar cada 12 hrs)

ASOCIACIONES NEUROMUSCULARES

MYDOCALM

Clorhidrato de

tolperisona 50 mg

Paracetamol a 90%

equivalente a 300 mg de

paracetamol

La tolperisona actúa a nivel del sistema nervioso central, modificando el tono muscular anormal presente en alteraciones de la vía piramidal

El paracetamol actúa inhibiendo la síntesis de prostaglandinas en el sistema nervioso central y a través de una acción periférica bloqueando la generación del impulso doloroso.

VO: 1 capsula/ 3 -4 dia

C max.: 30 – 60 min

Metabolismo hepatico:

conjuga con ac. glucoronico

Duracion efecto: 4-6 horas

TIOCOLFEN

Tiocolchicósido 4 mg

ibuprofeno 400 mg

Mecanismo de acción del tiocolchicósido es mediante su unión selectiva de los receptores GABA

Acción relajante del músculo esquelético, actividad antiinflamatoria, efecto analgésico y actividad anestésica a nivel local.

VO :1 tableta/3 v. dia

Vida media: 2 -6 h

UPP: 13% (principalmente

a albumina)

Metabolismo renal y biliar

NIALGIN

metocarbamol 500 mg

ibuprofeno 200 mg

Sinergismo de potencialización de los efectos individuales.

Ibuprofeno -> AINE

Metocarbamol -> relajante muscular de acción central

Suprime la disfunción del musculo esquelético y interrumpiendo la excitabilidad y facilitando la actividad normal con una reducción significativa del dolor incidental al espasmo muscular

DI: 2 tabletas/4h (durante 1 dia)

DM: 1 tableta/ 4 h

Tiempo de vida media: 4 -8 h

Principios activos absorbidos casi en su

totalidad administrados por vía oral

TILDEROL FORTE

Paracetamol 300mg

Clorzoxazona 250 mg

• ADULTOS: dos tabletas cuatro

veces al día (500 mg de

clorzoxazona y 600 mg de

paracetamol).

• NIÑOS: individualizada con la

edad y el peso del niño para

cada caso particular.

PARACETAMOL: actúa inhibiendo la síntesis de prostaglandinas en el sistema nervioso central y a través de una acción periférica bloqueando la generación del impulso doloroso

CLORZOXAZONA: El efecto de relajación muscular.

DOLOCTAPRIN(Orfenadrina citrato 50 mg

Ibuprofeno 300 mg)

Deprimen preferentemente los reflejos polisinápticos.

Efectos sedantes del SNC.

Orfenadrina: tiene actividad analgésica, lo cual puede contribuir con sus propiedades relajantes musculares.

VO: media a 1 tableta/ 3 -4 v. dia

UPP: Baja.

Biotransformaciónhepática

Eliminación billar y renal

Inicio de accion:

IM : 5 min

IV: inmediato

Toxina botulínica tipo A para el manejo del dolor en pacientes con síndrome de dolor

miofascial crónico

J.C. Torres Huerta*, J.R. Hernández Santos, E.M.

Ortiz Ramírez y S. Tenopala Villegas

Objetivo:

Valorar la funcionalidad de las actividades diarias mejorando la

intensidad del dolor con el uso de la toxina botulínica tipo A,

infiltrada en puntos gatillo, en pacientes con síndrome de dolor

miofascial crónico.

Material y métodos:

30 pacientes con síndrome de dolor miofascial crónico con edad

entre 25 y 50 años de ambos sexos. A todos se les realizó

infiltración de puntos gatillo mediante equipo de

electrosonomiografía para la aplicación de toxina botulínica tipo

A a una dilución de las 100 Um de toxina en 1 ml de solución

salina infiltrando de 200 a 400 Um totales, dependiendo del sitio

del dolor

Resultados:

CONCLUSIONES

La aplicación de toxina botulínica tipo A en pacientes con

síndrome de dolor miofascial crónico es efectiva para disminuir

la intensidad del dolor, mejorando así su funcionalidad y, por lo

tanto, su calidad de vida.

Aunque la toxina botulínica A no se considera como un

tratamiento de primero elección para el tratamiento del dolor

miofacial crónico, puede ser una opción en los casos en que

éste es refractario.

La epicondilitis se caracteriza por dolor en la inserción proximal del músculo extensor radial corto del carpo. El tratamiento clásicamente se ha basado en fisioterapia e infiltración con corticoides, así como el uso de ortesis. La cirugía se recomienda cuando las estrategias conservadoras no logran un alivio. La toxina botulínica es una opción terapéutica cuando fracasan medidas conservadoras.

Presentaron 3 pacientes diagnosticados de epicondilitis de más de 6 meses de evolución y que habían sido sometidos de forma ambulatoria a los tratamiento habituales sin éxito, a los cuales se les administró toxina botulínica A libre de complejo proteico (50 UI) en un solo punto de aplicación. Se evaluó la intensidad del dolor en ambos pacientes usando una escala analógica visual (EVA), en la que el 0 representa ningún dolor y 10 significa el dolor más intenso que experimentaron tanto a la palpación como con la maniobra de extensión resistida de la muñeca.

Resultados: Se obtuvo una reducción importante del dolor en los 3 pacientes tratados al primer mes de su administración, con resolución total del mismo a los 3 meses. Este beneficio se mantuvo al menos durante los 6 meses de estudio.

Conclusiones: La epicondilitis refractaria a tratamientos conservadores puede ser tratada eficazmente con toxina botulínica A libre de complejo proteínico.