REMIFENTANIL

REMIFENTANIL

Sevenello Hernández Mónica Patricia

Residente Anestesiología

1er año

ANTECEDENTES HISTÓRICOS

• Aprobado por la FDA en EUA en 1996.

• Se empezó a utilizar por primera vez en México en marzo de 2005, en el servicio de Anestesiología del Hospital General de México.

http://www.hgm.salud.gob.mx/descargas/pdf/area_medica/anestesio/tema1.pdf

INTRODUCCIÓN

James MK.; Feldman PL.; Schuster SV, et al: Opioid receptor activity of Gl 87084 B a novel ultrashort acting analgesic in isolated tissues. J. Pharmacol Exp Ther 259: 712-8, 2011.

primeros ensayos:

“G187084B”

Opioide sintético

ESTRUCTURAUNICA:

UNIONESESTERES

1er OPIOIDEACCION

ULTRACORTA

Químicamente:

fentanilo

FARMACOCINÉTICA

REMIFENTANILO

MODELO TRICOMPARTIMENTAL

pKa 7.1

% no ionizado a pH 7.4 67?

Coeficiente de partición octanol-H2O 17.9

% Unión a proteínas plasmáticas 80%? (70%)

Fracción que difunde (%) 13.3?

T1/2α (min) 0.5-1.5 (0.9)

T1/2β (min) 5-8 (6.3)

T1/2γ (h) 0.7-1.2 (35min)

T1/2 ke0 1.0-1.5 min

VMSC (min) 3.6

VdC(L/kg) 0.06-0.08

VdEE (L7kg) 0.2-0.3

Aclaramiento (mL/min/kg) 30-40

Razón de extracción hepática NA

Miller Anestesia; Ronald D. Miller, MD y autores asociados; Capitulo 17, Opioides; 7ª edición; editorial Elsevier, pp 560-570, 2010.

α1-glucoproteína ácida

METABOLISMO DEESTERIFICACIÓN

Esterasas plasmáticas y tisulares no especificas

METABOLITO:ACIDO CARBOXILICO

(GI90291)

POTENCIA0.001-0.003

BAJA AFINIDADRECEPTOR µ

POCA PENETRACION EN CEREBRO

Vida media:88 a 137 min

N-DEALQUILACIÓN

GI94219

Poca importancia


Eritrocito

FARMACOCINETICA

• Prácticamente no se redistribuye, ni se acumula en tejidos periféricos como el musculo o la grasa.

• No esta influenciado por la deficiencia de pseudocolinesterasas.

• Tampoco es influenciado por los fallos renales o hepáticos en tanto y en cuanto no e alteren la concentración de proteínas.

Farmacología para anestesiólogos, intensivistas, emergentólogos y medicina del dolor; J Antonio Aldrete, Miguel Ángel Paladino; capitulo 17 Farmacología de los opioides, su uso en el dolor agudo y en Anestesiología; 1ª edición ampliada y corregida; Rosario Corpus Editorial y Distribuidora, pp168-169, 2007.

FARMACODINAMIA


Opioide sintético

Análogo del fentanil

(4-piperidil anilida)

Agonista selectivo de

los receptores µ

Rápido inicio de acción

Muy corta duración.

DOSIS Y VÍAS DE ADMINISTRACION

Dosis

Hipnótico Único 4-5 µg/Kg

Asoc. Hipnóticos Anestésicos 1 µg/Kg

Asoc. Anestésicos Inhalatorios 0.5 µg/Kg/MinAsoc. Hipnóticos Anestésicos (TIVA)

0.25 µg/kg/min

Fármaco Único 0.1µg/Kg/Min

Glass PSA.; Hardman D.; Kamiyama Y et at: Preliminary pharmacokinetics and pharmacodynamics of an ultra-short acting opioid: Remifentanil (GI 87084 B). Anesth. Analg. 77: 1031-407 1993

FARMACODINAMIA, EFECTOS

HEMODINAMICOS• Vasodilatación efecto directo: TA ( 14 a 32% ) y FC ( 7 a 26%).• Arritmias, asistolia, bloqueo cardiaco, síncope.

RESPIRATORIOS• Depresión respiratoria, apnea, hipoxia.• 0.1 µg/kg/minuto no depresión respiratoria.

SNC• Mareos, cefalea, agitación, fiebre.• Confusión, alucinaciones, ansiedad.• NEUROEJE: Depresión respiratoria tardía, náuseas/vómitos, prurito, retención

urinaria



GASTROINTESTINALES• Náuseas, vómitos.• Diarrea, disfagia, estreñimiento

NEUROMUSCULARES• Rigidez muscular• Incremento de CPK-MB

DERMATOLÓGICOS-ALÉRGICOS• Prurito• Reacciones anafilácticas y/o anafilactoides, xerostomía



OCULARES• Alteraciones visuales

HEMATOLÓGICOS• Anemia• Trombocitopenia


HISTAMINA

• Los ensayos en voluntarios sanos y en pacientes no muestran elevación de los niveles de histamina después de la administración del remifentanilo en dosis de hasta 30 mcg/kg.


INSUFICIENCIA HEPATO-RENAL

• En el caso de anestesia general para este tipo de pacientes, remifentanil seria mas bien el opioide indicado para un manejo total de la analgesia del enfermo ya sea durante la cirugía como también en el postoperatorio.


HIPOTERMIA

• Efecto prolongado del fármaco en casi un 100% con disminución paralela del aclaramiento plasmático.

• Este resultado muestra que la degradación enzimática de remifentanil es afectada directamente por la temperatura.

• Este efecto es reversible una vez que se recupera la temperatura corporal y aumenta el metabolismo con eliminación progresiva del opioide en forma normal.

Royston D.; Gupta S.; Haigh A.; et at: The pharmacokinetics of remifentanyl injection during hypothermic cardiopulmonary bypass in humans Anesthesiology 83: A3847 1995.

CONTRAINDICACIONES

• Contraindicada para uso por vías epidural e intratecal, por la neurotoxicidad de la glicina presente en la formulación.

• En pacientes con hipersensibilidad conocida a cualquier componente de la preparación y a otros análogos de fentanilo.


RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA

• Categoría C.

• Su uso durante el embarazo sólo si el beneficio justifica el riesgo potencial para el feto. No se sabe si el remifentanilo se excreta a la leche humana.

• Trabajo de parto y parto: el remifentanilo cruza la barrera de la placenta y los análogos de fentanilo pueden causar depresión respiratoria en el niño.


REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS

• Los efectos adversos más comunes asociados con remifentanilo son efectos directos de su perfil µ-opioide agonista.

• La incidencia general:

• Muy común (10%): Náusea, vomito, hipotensión, rigidez músculo-esquelética.

• Frecuente (1% y < 10%): escalofríos postoperatorios, bradicardia, depresión respiratoria aguda, apnea, hipertensión postoperatoria, prurito.

• Infrecuente (0.1% y < 1%): Hipoxia, constipación, hiperalgesia.

• Raro (< 0.1%): Sedación (durante la recuperación de anestesia general).


PRESENTACION

• ULTIVA

• GLAXOSMITHKLINE MÉXICO

• Cada frasco ámpula de SOLUCIÓN INYECTABLE contiene:Clorhidrato de remifentanilo equivalente a................1mg, 2 mg ó 5 mg de remifentaniloExcipiente, c.b.p. 15 mg.

• Caja con 5 frascos ámpula con 2 ó 5 mg de remifentanilo en polvo, sin diluyente.

• Vial 1 mg en 3 ml



INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO

• Disminuye las cantidades o dosis de anestésicos inhalados e I.V. y benzodiazepinas requeridos para anestesia.

• Los efectos cardiovasculares (hipotensión y bradicardia), pueden exacerbarse en pacientes que reciben beta bloqueadores y agentes bloqueadores del canal de calcio.

Ultiva Technical monograph.; Glaxo Wellcome, 1996.

RECOMENDACIONES DE MANTENIMIENTO

• Consérvese a no más 25ºC.

• No se congele.

• Agítese antes de usarse.

• Hecha la mezcla, se conserva durante 24 horas a no más de 25ºC.

http://farmacopedia.com.mx/ultiva_solucion_inyectable/recomendaciones_sobre_almacenamiento.html

BIBLIOGRAFIA

• http://www.hgm.salud.gob.mx/descargas/pdf/area_medica/anestesio/tema1.pdf

• James MK.; Feldman PL.; Schuster SV, et al: Opioid receptor activity of Gl 87084 B a novel ultrashort acting analgesic in isolated tissues. J. Pharmacol Exp Ther 259: 712-8, 2011.

• Miller Anestesia; Ronald D. Miller, MD y autores asociados; Capitulo 17, Opioides; 7ª edición; editorial Elsevier, pp 560-570, 2010.

• Farmacología para anestesiólogos, intensivistas, emergentólogos y medicina del dolor; J Antonio Aldrete, Miguel Ángel Paladino; capitulo 17 Farmacología de los opioides, su uso en el dolor agudo y en Anestesiología; 1ª edición ampliada y corregida; Rosario Corpus Editorial y Distribuidora, pp168-169, 2007.

• Glass PSA.; Hardman D.; Kamiyama Y et at: Preliminary pharmacokinetics and pharmacodynamics of an ultra-short acting opioid: Remifentanil (GI 87084 B). Anesth. Analg. 77: 1031-407 1993.

• Ultiva Technical monograph.; Glaxo Wellcome, 1996.

• Royston D.; Gupta S.; Haigh A.; et at: The pharmacokinetics of remifentanyl injection during hypothermic cardiopulmonary bypass in humans Anesthesiology 83: A3847 1995.

REMIFENTANIL

Documents

Transcript of REMIFENTANIL