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Resistencia a los antimicrobianos de los principales patógenos
humanos José María Molero García
Médico de Familia CS San Andrés. Madrid
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Streptococcus pneumoniae
Streptococcus pyogenes
Staphylococcus aureus
Haemophilus influenzae
Escherichia coli
Klebsiella pneumoniae
Pseudomonas aeruginosa
Resistencia a los antimicrobianos de los principales patógenos humanos
GRAM(+)
GRAM(-)
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Aumento de la resistencia a los antimicrobianos en toda Europa en los patógenos GRAM[-] vigilados:
• Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae y Pseudomonas aeruginosa
• Tendencias clara en los últimos 4 años de resistencia combinada de la E. coli y la K. pneumonia (cefalosporinas de 3ª G, fluoroquinolonas y aminoglucósidos) por BLEE
Estabilización / disminución de la resistencia a patógenos GRAM[+]
• Streptococcus pneumoniae, Staphylococcus aureus, Enterococcus faecium y Enterococcus faecalis
Informe de vigilancia de la resistencia a los antimicrobianos en Europa (2011-12)
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Streptococcus pneumoniae
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Betalactámicos
Macrólidos
Fluorquinolonas
Resistencia del neumococo
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Resistencia a antibíóticos de los principales microorganismos respiratorios
Estudios faringocat [2007], Skar [2005], Sauce-4[ 2006]. Oteo J. J Antimicrobial Chemotherapy 2001. 47,215-218
Oteo J. Enferm Infecc Microbiol Clin. 2003: 21(1):12-9
Antibióticos Stp. pyogenes Neumococo H. influenzae M. catharralis
Penicilina 0 0,9-25%* 15,7 % 88-100%
Amoxicilina 0 1-5%*
Amox-Clavul 0 1-4%* 0,1% 0
Cefuroxima Ax 0 20-30% 0 0
Eritr/Clar/Azitr 19.4% 25-35%
Eritro/Claritr 20-30%
Resto < 1-5%
0
Josa/Midecam 9% 0
Clindamicina 10% 0
Telitromicina 5% <1% 0 0
Levo/Moxiflox 0 <1% 0 0
[*] Dosis altas de amoxicilina
Dosis
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N=2559. Año 2006-7 Susceptible Intermedia Resistencia
Penicilina (oral) 77.1 22.0 0.9 ()
Penicilina (parenteral) 99.8 0.2 0.0()
Ampicilina 93.4 NA 1,5 ()
Amoxicilina-clavul 94.8 4.0 1.2 ()
Cefuroxima axetilo 94.5 4.3 1.3
Cefaclor 79.1 2.0 19.0
Eritromicina 78.9 - 21.1
Claritromicina 78.2 0.9 20.9
Azitromicina 77.6 1.6 20.8
Ciprofloxacino 97.0 NA 2.2
Levofloxacino 97.6 1.9 0.5
Pérez-Trallero E, et al. Antimicrob Agents Chemother 2010;54:2953–9.
Actividad in vitro frente a Streptococcus pneumoniae de aislamiento comunitario en España
Resistencia neumococo a penicilina
CIM (NCCLS)
Soluciòn
Intermedia o moderada 0,1 y 1 mg\L Aumentar dosis PNC
Resistente o elevada > 1 mg\L Formalmente contraindicado Cambiar antibiótico
NCCLS: National Committee for Clinical Laboratory Standards
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Evolución de las resistencias intermedias y completa del neumococo (España)
SAUCE IV
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Susceptibilidad de aislamientos de Streptococcus pneumoniae invasivos penicilina (Europa 2012)
País % Penicilinas % Macrólidos
Doble resistencia
(PNC+MCR)
No susceptible Resistente No susceptible Resistente % DUAL (95% CI) Austria 1.4 (0-3) 1.1 (0-3) 17.9 (14-23) 13.0 (9-18) 4.2 (2-7)
Belgica 0.5 (0-1) 0.3 (0-1) 25.4 (23-28) 24.5 (22-27) 1.2 (1-2)
Bulgaria 28.6 (11-52) 10.0 (1-32) 20.0 (6-44) 0.0 (0-17) 20.0 (6-44)
Croacia 0.0 (0-6) 1.0 (0-3) 28.6 (20-40) 28.5 (20-37) 16.3 (9-24)
Czech Rep 0.4 (0-2) 1.1 (0-3) 7.7 (5-11) 5.8 (3-9) 1.8 (1-4)
Dinamaraca 0.2 (0-1) 1.6 (1-3) 6.0 (5-8) 2.5 (2-4) 3.5 (2-5)
Estonia 0.0 (0-7) 0.0 (0-10) 5.8 (1-16) 5.9 (1-20) 0.0 (0-10)
Finlandia 0.5 (0-2) 7.0 (5-9) 22.0 (19-26) 11.6 (9-15) 11.2 (9-14)
Francia 0.0 (0-0) 6.2 (5-8) 28.9 (26-32) 11.7 (10-14) 17.2 (15-20)
Alemania 1.3 (0-3) 3.9 (2-7) 7.4 (5-11) 5.8 (4-9) 1.3 (0-3)
Hungría 2.5 (1-6) 2.7 (1-7) 19.7 (14-27) 12.2 (7-19) 7.5 (4-13)
Islancia 3.7 (0-19) 0.0 (0-13) 7.4 (1-24) 3.8 (0-20) 3.8 (0-20)
Irlnada 4.7 (3-8) 6.5 (4-10) 16.9 (13-22) 4.6 (3-8) 12.4 (9-17)
Italia 5.7 (2-11) 1.7 (0-6) 34.2 (28-40) 27.6 (20-37) 10.3 (5-17)
Latvia 4.7 (1-13) 3.5 (0-12) 3.5 (0-12) 3.5 (0-12) 0.0 (0-6)
Luxemburgo 3.2 (0-17) 0.0 (0-12) 15.8 (6-31) 16.7 (6-35) 3.3 (0-17)
Malta 0.0 (0-19) 0.0 (0-19) 50.0 (26-74) 11.1 (1-35) 38.9 (17-64)
Holanda 0.3 (0-1) 0.7 (0-1) 4.4 (3-6) 3.9 (3-5) 0.8 (0-2)
Noruega 1.0 (0-2) 3.0 (2-5) 5.3 (4-8) 2.1 (1-4) 3.2 (2-5)
Polonia 5.0 (2-10) 6.4 (3-13) 27.3 (19-37) 10.9 (6-18) 16.4 (10-25)
Portugal 5.4 (3-9) 1.8 (1-4) 18.5 (14-23) 12.2 (9-17) 6.5 (4-10)
Rumania 37.2 (23-53) 5.0 (1-17) 37.2 (23-53) 7.5 (2-20) 32.5 (19-49)
Eslovaquia 5.0 (0-25) 0.0 (0-17) 27.3 (11-50) 15.0 (3-38) 5.0 (0-25)
Eslovenia 1.2 (0-3) 5.2 (3-9) 21.2 (16-27) 16.4 (12-22) 4.8 (3-8)
España 26.1 (23-30) 11.9 (9-15) 26.4 (23-30) 10.9 (8-14) 14.8 (12-18)
Suecia 4.8 (4-6) 1.7 (1-3) 4.9 (4-6) 1.9 (1-3) 3.0 (2-4)
UK 0.7 (0-1) 1.3 (1-2) 6.8 (5-8) 4.5 (3-6) 2.2 (1-4)
EU/EEA Media 3,9 4,6 16,9 8,5 8,7
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Evolución de las resistencias de neumococo invasivo a penicilina en España
Año S I R Total (n) %S %I %R
2003 444 163 48 655 67.8 % 24.9 % 7.3 %
2004 482 140 60 682 70.7 % 20.5 % 8.8 %
2005 558 114 68 740 75.4 % 15.4 % 9.2 %
2006 453 121 50 624 72.6 % 19.4 % 8.0 %
2007 668 127 65 860 77.7 % 14.8 % 7.6 %
2008 536 109 49 694 77.2 % 15.7 % 7.1 %
2009 552 97 59 708 78.0 % 13.7 % 8.3 %
2010 605 0 257 862 70.2 % 0.0 % 29.8 %
2011 514 150 72 736 69.8 % 20.4 % 9.8 %
2012 441 2 161 604 73.0 % 0.3 % 26.7 %
2013 398 2 169 569 69.9 % 0.4 % 29.7 %
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Factores de riesgo de cepas resistentes de neumococo a ß-lactámicos
Edad: > 65 años, niños < 5 años, procedentes de guarderías
Tratamiento reciente (3 meses) con betalactámicos y/o esteroides
Inmunosupresión
Alcoholismo
Sospecha de aspiración
Presencia de 2 ó más comorbilidades (EPOC, ICC, VIH)
Institucionalizado / asistencia a centro de día
Hospitalización reciente
Episodio de neumonía durante el año previo (presentación grave de la neumonía)
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Resistencia a neumococo a los macrólidos
Neumococo S I R
S. pneumoniae susceptible a PNC
Eritromicina 84 0 16
Azitromicina 84 0 16
S. pneumoniae Sensibilidad Intermedia a PNC
Eritromicina 52.7 0 47.3
Azitromicina 52.7 2.8 44.5
S. pneumoniae resistente a PNC
Eritromicina 51.7 0 48.3
Azitromicina 51.7 0 48.3
Asociación entre resistencia a macrólidos y disminución de la sensibilidad a penicilinas
Oteo J. J Antimicrobial Chemotherapy 2001. 47,215-218
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Mecanismos de resistencia a Macrólidos a Streptococos
Fenotipo MLSB (gen ermB) Fenotipo M (gen mefA) Acción de las metilasas, sobre la subunidad 23S del ARN ribosomal Unión deficiente a la molécula diana
Alteraciones en los mecanismos de expulsión activa o bombeo del antibiótico.
Resistencia de alto nivel (CMI > 64 µg/ml).
No se vence aumentado la dosis del macrólido
Resistencia de nivel bajo-intermedio.
Podría compensarse aumentando de las dosis del macrólido
Resistencia TOTAL: cruzada a todos los macrólidos (M), Lincosamidas (L) y estreptograminas B (SB).
• Resistencia PARCIAL: Macrólidos 14 y 15 átomos (eritro/claritro/ azitromicina)
• Sensibilidad: Macrólidos 16 átomos (josa/midecamicina), lincosamidas y estreptograminas.
No resistencia frente a Ketólidos No resistencia frente a Ketólidos
Neumococo: 80%-90%
S. pyogenes: 30.5%
Neumococo: 10%-20%
S. pyogenes: 67.8%
Asociado a fracasos terapéuticos (neumococo) Asociado a fracasos terapéuticos (neumococo)
TOTAL PARCIAL
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Evolución de las resistencias de neumococo invasivo a macrólidos en España
Year S I R Total N %S %I %R
2003 460 8 162 630 73.0 % 1.3 % 25.7 %
2004 480 7 167 654 73.4 % 1.1 % 25.5 %
2005 564 4 165 733 76.9 % 0.5 % 22.5 %
2006 480 4 129 613 78.3 % 0.7 % 21.0 %
2007 693 13 142 848 81.7 % 1.5 % 16.7 %
2008 531 9 140 680 78.1 % 1.3 % 20.6 %
2009 562 7 128 697 80.6 % 1.0 % 18.4 %
2010 632 11 219 862 73.3 % 1.3 % 25.4 %
2011 561 7 179 747 75.1 % 0.9 % 24.0 %
2012 426 5 148 579 73.6 % 0.9 % 25.6 %
2013 416 2 142 560 74.3 % 0.4 % 25.4 %
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Factores de riesgo de neumococo resistente a macrólidos
Resistencia a la penicilina
Edad inferior a 5 años
Adquisición nosocomial de la NAC
Raza blanca
Ingresos hospitalarios previos
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Actividad de macrólidos frente a Streptococus Pneumoniae y patógenos atípicos
Streptococus Pneumoniae
(CMI90 g/L) Penicilina
sensible
Penicilina
resistente
Eritromicina
sensible
Erictromicina resistente
Eritromicina 0,03 - 1 0,03 - > 64 0,03 > 64
Claritromicina < 0,2 0,03 - > 64 0,03 > 32
Azitromicina < 1 0,1 - > 64 1 > 64
Telitromicina < 0,03 < 0,06 < 0,03 < 0,5
Patógenos atípicos
(CMI90 mg/L) Legionella pneumophila
Mycoplasma pneumoniae
Chlamydia pneumoniae
Eritromicina 0,2 < 0,01 0,25
Claritromicina 0,01 < 0,01 0,5
Azitromicina < 1 < 0,01 0.5
Telitromicina 0,06 < 0,01 0,25
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Resistencia de neumococo a quinolonas
Las quinolonas fluoradas (Cipro/oxofloxacino) son menso activas frente a neumococo y generan con mayor facilidad resistencias
La resistencia a quinolonas del neumooco es de alto nivel (CMI≥ 4 mcg/ml)
Actualmente no constituyen un problema < 1-2%
Pacientes politratados, muy expuestos a quinolonas y otros antibióticos
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Factores de riesgo de patógenos no habituales resistentes en neumonías
Patógeno Factores de Riesgo
Neumococo resitente a
fluorquinolonas
Edad avanzada Institucionalizado en residencia o inmovilizado en domicilio Adquisición nosocomial de la infección Exposición previa a fluoroquinolonas 4 meses antes Aislamiento de la cepa en esputo Resistencia a la penicilina EPOC
Bacilos entéricos Gram(-)
Institucionalizados en residencias Enfermedad cardiopulmonar de base Comorbilidad múltiple (≥ 2) Antibioterapia reciente
Pseunomona aeruginosa
Enfermedad estructural del pulmón (bronquiectasies) Corticoterapia mantenida (10 mg prednisona/día Antibioterapia de amplio espectro durante 7 días (último
mes) Malnutrición
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Streptococcus pyogenes
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Pérez-Trallero E, et al. Antimicrob Agents Chemother 2010;54:2953–9.
Actividad in vitro frente a Streptococcus pyogenes (España)
N= 2,287 2006-07
Susceptible Intermedia Resistencia Punto corte (μg/ml)
Penicilina 100 - - 0.12
Ampicilina 100 - - 0.12
Eritromicina 80.6 0.4 19.0 0.25, 0.5, ≥1
Claritromicina 80.9 2.6 16.5 0.25, 0.5, ≥1
Azitromicina 81.1 7.3 11.6 0.5, 1, ≥2
Levofloxacino 100 - - 2, 4, ≥8
Telitromicina: 5.8% (95% por gern ERM)
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Mecanismos de resistencia a Macrólidos a Streptococos
Fenotipo MLSB (gen ermB) Fenotipo M (gen mefA) Acción de las metilasas, sobre la subunidad 23S del ARN ribosomal Unión deficiente a la molécula diana
Alteraciones en los mecanismos de expulsión activa o bombeo del antibiótico.
Resistencia de alto nivel (CMI > 64 µg/ml).
No se vence aumentado la dosis del macrólido
Resistencia de nivel bajo-intermedio.
Podría compensarse aumentando de las dosis del macrólido
Resistencia TOTAL: cruzada a todos los macrólidos (M), Lincosamidas (L) y estreptograminas B (SB).
• Resistencia PARCIAL: Macrólidos 14 y 15 átomos (eritro/claritro/ azitromicina)
• Sensibilidad: Macrólidos 16 átomos (josa/midecamicina), lincosamidas y estreptograminas.
No resistencia frente a Ketólidos No resistencia frente a Ketólidos
Neumococo: 80%-90%
S. pyogenes: 30-35%
Neumococo: 10%-20%
S. pyogenes: 65%
Asociado a fracasos terapéuticos (neumococo) Asociado a fracasos terapéuticos (neumococo)
TOTAL PARCIAL
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Evolución de la resistencia a eritromicina de S. pyogenes por fenotipo MLSB (España)
Pérez-Trallero E, et al. Antimicrob Agents Chemother 2010;54:2953–9.
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Staphylococcus aureus
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Spain (n=1899) 24.2% (22-26)
País n %
Austria 2164 7.7 (7-9)
Belgium 2077 16.1 (15-18)
Bulgaria 227 19.8 (15-26)
Croatia 412 22.0 (18-26)
Cyprus 165 35.2 (28-43)
Czech Republic 1611 13.0 (11-15)
Denmark 1431 1.3 (1-2)
Estonia 104 7.7 (3-15)
Finland 1409 2.1 (1-3)
France 5228 19.2 (18-20)
Germany 2558 15.4 (14-17)
Greece 876 41.0 (38-44)
Hungary 1143 24.8 (22-27)
Iceland 58 1.7 (0-5)
Ireland 1038 22.6 (20-25)
Italy 1631 35.2 (33-38)
Latvia 211 9.0 (5-13)
Lithuania 323 10.2 (7-14)
Luxembourg 131 15.3 (10-23)
Malta 102 47.1 (37-57)
Netherlands 1943 1.3 (1-2)
Norway 1430 1.3 (1-2)
Poland 781 29.2 (26-32)
Portugal 1455 53.8 (51-56)
Romania 227 53.9 (47-61)
Slovakia 474 21.7 (18-26)
Slovenia 445 10.3 (8-14)
Spain 1899 24.2 (22-26)
Sweden 3262 0.7 (0-1)
United Kingdom 2680 14.1 (12-15)
Media EU/EEA 17,8
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Country
Meticillina
% MRSA (95%CI) Rifampicina
% rifampicin-resistant (95%CI) Austria 7.4 (6-9) 0.3 (0-1) Belgium 17.4 (16-19) 0.6 (0-1) Bulgaria 22.4 (17-29) 14.2 (9-21) Cyprus 41.6 (32-51) 0.0 (0-3) Czech Republic 14.5 (13-16) 1.8 (1-3) Denmark 1.2 (1-2) 0.1 (0-0) Estonia 1.7 (0-6) 0.0 (0-71) France 20.1 (19-21) 1.0 (1-1) Germany 16.1 (15-18) 0.7 (0-1) Greece 39.2 (36-43) Hungary 26.2 (24-29) 0.4 (0-1) Iceland 2.8 (0-10) 0.0 (0-71) Ireland 23.7 (21-26) 1.0 (0-2) Italy 38.2 (36-41) 4.3 (3-6) Latvia 9.9 (6-15) 0.5 (0-3) Lithuania 5.4 (3-9) 0.6 (0-2) Luxembourg 20.5 (14-29) 0.0 (0-4) Malta 49.2 (41-59) 0.8 (0-4) Netherlands 1.4 (1-2) 0.4 (0-1) Norway 0.3 (0-1) 0.0 (0-1) Poland 24.3 (21-27) 27.4 (20-36) Portugal 54.6 (52-57) 1.7 (1-3) Romania 50.5 (41-60) 7.9 (3-15) Slovakia 25.9 (22-30) 1.3 (0-3) Slovenia 7.1 (5-10) 0.5 (0-2) Spain 22.5 (21-24) 0.5 (0-1) Sweden 0.8 (1-1) 0.2 (0-1) United Kingdom 13.6 (13-15) 0.6 (0-1)
Cepas invasivas de S. aureus aisladas resistentes a meticillina (MRSA) y Rifampicina (Europa 2011)
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MRSA Resistencia a Rifampina
Año N S R N S I R
2002 1196 76.7 % 23.3 % 950 98.2 % 0.7 % 1.1 %
2003 1391 76.0 % 24.0 % 1180 98.1 % 0.5 % 1.4 %
2004 1526 73.5 % 26.5 % 1424 97.8 % 1.1 % 1.1 %
2005 1337 72.9 % 27.1 % 1311 98.1 % 1.0 % 0.9 %
2006 1483 75.0 % 25.0 % 1458 96.8 % 1.7 % 1.5 %
2007 1642 74.5 % 25.5 % 1555 98.6 % 0.8 % 0.6 %
2008 1505 73.4 % 26.6 % 1419 99.2 % 0.3 % 0.6 %
2009 1715 74.1 % 25.9 % 1614 99.3 % 0.2 % 0.5 %
2010 1986 74.7 % 25.3 % 1827 99.0 % 0.5 % 0.5 %
2011 1950 77.5 % 22.5 % 1826 99.2 % 0.3 % 0.5 %
2012 1899 75.8 % 24.2 % 1781 97.6 % 0.1 % 2.3 %
2013 1376 77.4 % 22.6 % 1711 99,4% 0.1 % 0.5 %
Evolución de las resistencias se Staphylococcus aureus en España
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28-40% de las cepas resistentes a meticilina (SARM) “nosocomiales”
Las cepas de SARM:
• Resistencia a todos los betalactámicos (incluye cefalosporinas, carbapenemas y monobactamas)
• Ciprofloxacino (97%)
• Eritromicina (80%)
• Gentamicina (33%)
• Clindamicina (60%)
• Rifampicina y TMP-SMZ (4% )
Tratamiento: glicopéptidos (vancomicina o teicoplanina)
Alternativas: Linezolid, daptomicina y tigeciclina
Resistencias a S. aureus en España
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SARM de adquisición comunitaria (SARM-Co)
Cercenado E, Ruiz de Gopegui E. Enferm Infecc Microbiol Clin. 2008;26 Suppl 13:19-24 Casado-Verrier B, et al. Enferm Infecc Microbiol Clin. 2012 ;30(6):300-6
Características distintas de las cepas SARM nosocomiales
Europa: 2-40%
Poco frecuente en España:
• Mayoría de casos en población pediátrica
• >50% en individuos provenientes de países de Latinoamérica
• 1/3 infecciones supurativas cutáneas de urgencias hospitalaria
Afecta a sujetos sin factores de riesgo se SARM hospitalario:
• Especialmente niños, adultos sanos y gestantes
Infecciones: piel/tejidos blandos (necrosis), raras neumonia necrotizante
Formas leves o moderadas: cotrimoxazol, tetracilina y clindamicina ( VO).
En formas graves (fascitis necrosante): clindamicina o vancomicina (IV)
Si no existe respuesta: daptomicina si o linezolid
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Antimicrobianos sistémicos en infecciones por SARM-Co
Antimicrobiano Dosis habitual en adultos ORAL
Clindamicina 300-450 mg / 8h VO ó 600 mg/8h IV
TMT-SMX Infecciones leves: 160/800 /12h VO.
Moderadas/graves y óseas: 10-20 mg de TMP/kg, en 3-4 dosis VO ó IV
Minociclina 200 mg (1ª dosis), seguido de 100 mg / 12h VO
Fosfomicina 100-300 mg / día en 3-4 dosis IV 0,5-1 g/ 6h VO
Ácido fusídico 0.5-1 g /8h VO ó IV
Rifampicina 300 mg / 8 h ó 450 mg / 12h VO (IV solo si necesario)
Ciprofloxacino 500-750 mg / 12h VO. (200-400 mg / 12h IV)
Levofloxacino 500 mg / 24h VO ó IV
Moxifloxacino 400 mg / 24h VO ó IV
PARENTERAL
Vancomicina 1 gr IV en 2-3 horas /12h (en infecciones del SNC, 500 mg/6h a 1 g/8h)
Teicoplanina 3-12 mg/kg/día IV (primeras 3 dosis /12h)
Genta, Tobramicina Dosis de sinergia: 3 mg/kg/día
Linezolid 600 mg / 12h VO ó IV (oral siempre que sea posible; mayor en ayunas)
Daptomicina 4 mg/kg/día IV
Quinupristina/
Dalfopristina
7,5 mg/kg/8h en 1 hora
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Haemophilus influenzae
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N= 2,736 2006-07
Susceptible Intermedia Resistente
Ampicilina/amoxicilina 83.9 2.9 13.3
Amoxicilina-clavulanico 99.7 - 0.3
Cefuroxima axetilo 99.3 0.6 0.1
Cefaclor 97.8 2.2 -
Claritromicina 99.3 0.7 -
Azitromicina 100 - -
Ciprofloxacino 99.8 - 0.2
Levofloxacino 99.9 - 0.1
Actividad in vitro frente a Haemophilus influenzae (España)
Pérez-Trallero E, et al. Antimicrob Agents Chemother 2010;54:2953–9 J Antimicrob Chemother 2005 56(4):780-782
Richter SS. J Antimicrob Chemother. 2008;61(3):603-11.
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Pérez-Trallero E, et al. Antimicrob Agents Chemother 2010;54:2953–9.
BLNAR
Betalactamasas
% d
e R
esis
ten
cia
s
Evolution de la resistencia de Haemophilus influenzae a amoxicilina en España (SAUCE 4)
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Escherichia coli
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Uropatógenos. Resistencias de interés clínico
E. coli
Todas las enterobacterias
GRAM (-)
• Quinolonas
• Betalactámicos
• Betalactamasas de espectro entendido
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País
Año 2012
Suceptibilidad AminoPNC Cefalosp. 3ªG Fluorquinolonas Aminoglicosidos Carbapenem Combinadas
% S(95% CI) %R (95% CI) %R (95% CI) %R (95% CI) %R (95% CI) %R (95% CI) %R (95% CI)
Austria 45.5 (44-47) 50.6 (49-52) 8.7 (8-10) 20.6 (19-22) 6.5 (6-7) 0.1 (0-0) 2.5 (2-3)
Belgium 40.1 (38-42) 56.3 (55-58) 6.9 (6-5) 22.2 (21-24) 5.9 (5-7) < 0.1 (0-0) 1.8 (1-2)
Bulgaria 22.3 (16-29) 71.0 (64-77) 38.1 (32-45) 34.1 (28-41) 26.5 (21-33) 2.6 (1-6) 16.1 (12-22)
Croatia 43.1 (38-44) 51.3 (48-55) 6.0 (3-9) 17.2 (15-20) 7.0 (6-9) 0.0 (0-0) 2.1 (1-3)
Cyprus 26.1 (20-33) 70.5 (63-77) 31.8 (25-39) 42.0 (35-50) 21.0 (15-28) 0.0 (0-2) 14.8 (10-21)
Czech Republic 41.9 (40-44) 56.8 (55-59) 11.5 (10-13) 21.0 (19-23) 8.4 (7-10) 0.1 (0-0) 4.5 (4-5)
Denmark 50.5 (48-53) 45.2 (44-47) 7.9 (7-9) 14.1 (13-15) 7.3 (6-8) 0.0 (0-0) 2.6 (2-3)
Estonia 47.6 (40-55) 48.1 (41-55) 7.9 (5-11) 14.1 (10-19) 7.5 (5-11) 0.0 (0-1) 1.7 (1-4)
Finland 57.2 (55-59) 39.7 (38-42) 6.2 (5-7) 11.7 (11-13) 6.1 (5-7) 0.0 (0-0) 3.1 (3-4)
France 42.1 (41-43) 55.2 (54-56) 10.0 (9-11) 17.8 (17-19) 8.2 (7-9) 0.0 (0-0) 3.3 (3-4)
Germany 47.2 (46-49) 49.6 (48-51) 8.8 (8-10) 21.1 (20-22) 7.1 (6-8) < 0.1 (0-0) 3.2 (3-4)
Greece 40.7 (38-43) 55.0 (52-58) 16.2 (14-18) 29.1 (27-32) 17.9 (16-20) 1.4 (1-2) 10.7 (9-12)
Hungary 31.0 (28-34) 63.9 (61-67) 17.4 (15-20) 28.9 (27-31) 17.2 (15-19) 0.0 (0-0) 10.5 (9-12)
Iceland — 44.3 (36-53) 5.1 (1-9) 9.7 (5-15) 3.6 (0-7) — 0.7 (0-4)
Ireland 30.4 (29-32) 67.4 (65-69) 9.2 (8-10) 24.3 (23-26) 11.1 (10-12) 0.0 (0-0) 4.0 (3-5)
Italy 29.3 (27-31) 67.5 (65-70) 26.3 (25-28) 42.0 (40-44) 21.4 (20-23) 0.2 (0-0) 14.5 (13-16)
Latvia 45.3 (37-54) 54.2 (46-62) 14.9 (10-22) 14.5 (9-21) 11.7 (7-18) 0.0 (0-2) 6.6 (3-12)
Lithuania 45.5 (41-50) 52.5 (48-57) 4.8 (3-7) 14.7 (12-18) 9.5 (7-13) 0.0 (0-1) 1.3 (0-3)
Malta 42.9 (36-54) 54.1 (47-61) 13.6 (9-19) 31.3 (25-38) 13.6 (9-19) 0.0 (0-2) 7.9 (5-12)
Netherlands 48.1 (47-50) 49.0 (48-50) 6.0 (5-7) 15.5 (14-17) 7.2 (6-8) < 0.1 (0-0) 1.8 (1-2)
Norway 54.9 (53-57) 43.2 (41-45) 4.9 (4-6) 11.3 (10-13) 5.8 (5-7) 0.0 (0-0) 1.9 (1-3)
Poland 34.4 (31-38) 63.3 (60-67) 12.9 (11-15) 29.3 (27-32) 11.9 (10-14) 0.0 (0-0) 5.8 (4-7)
Portugal 37.4 (35-40) 59.4 (57-62) 13.5 (12-15) 30.3 (28-32) 16.3 (15-18) 0.1 (0-0) 9.2 (8-11)
Romania 36.4 (27-46) 62.3 (54-70) 25.6 (19-33) 27.1 (20-35) 24.0 (18-31) 0.0 (0-0) 14.2 (9-21)
Slovakia 29.4 (26-50) 64.9 (61-69) 30.7 (27-34) 41.3 (38-45) 21.2 (18-24) 0.9 (0-2) 13.6 (11-16)
Slovenia 47.3 (44-50) 50.4 (48-53) 9.5 (8-11) 21.4 (19-24) 8.6 (7-10) 0.0 (0-0) 5.1 (4-7)
Spain 30.9 (30-31) 65.4 (64-67) 13.5 (13-14) 33.9 (33-35) 15.6 (15-17) 0.1 (0-0) 5.9 (5-7)
Sweden — — 4.4 (4-5) 11.2 (10-12) 5.0 (4-6) < 0.1 (0-0) 1.8 (1-2)
UK 35.0 (34-36) 62.7 (61-64) 12.9 (12-14) 16.6 (16-18) 8.6 (8-9) 0.2 (0-0) 4.1 (4-5)
EU/EEA % 39,5 57,4 11,8 22,3 10,3 <0,1 4,4
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Evolución de las resistencias de E. coli en España
Año %S %I %R
2003 95.5 % 0.2 % 4.2 %
2004 93.3 % 0.1 % 6.5 %
2005 92.2 % 0.1 % 7.7 %
2006 92.3 % 0.6 % 7.1 %
2007 92.3 % 0.2 % 7.4 %
2008 90.7 % 0.3 % 9.0 %
2009 88.5 % 0.2 % 11.3 %
2010 87.6 % 0.2 % 12.1 %
2011 87.8 % 0.2 % 12.0 %
2012 86.1 % 0.4 % 13.5 %
2013 86.4 % 0.3 % 13.3 %
CEFALOSPORINAS 3ªG
Year %S %I %R
2003 78.6 % 0.4 % 21.0 %
2004 74.3 % 0.3 % 25.4 %
2005 71.1 % 0.7 % 28.2 %
2006 71.2 % 0.8 % 28.0 %
2007 69.1 % 0.5 % 30.4 %
2008 66.6 % 0.9 % 32.5 %
2009 67.4 % 1.1 % 31.5 %
2010 66.3 % 0.9 % 32.8 %
2011 64.7 % 0.8 % 34.5 %
2012 65.3 % 0.8 % 33.9 %
2013 64.4 % 0.7 % 34.9 %
FLUORQUINOLONAS
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Sensibilidad de uropatógenos en europa: E. coli
13.5 %
33.9 %
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Antibioticos E. coli
(n= 515)
Proteus
mirabilis
(n = 28)
Klebsiella
pneumoniae
(n = 15)
Otras
enterobacterias
(n= 16)
Staph.
saprophyticus
(n= 29)
Otros
GRAM (+)
(n = 33)
Otros
(n = 14)
Ácido nalidíxico 73,5% 85,7% 93,3% 91,6% NT - 100,0%
Ciprofloxacino 88,1% 96,4% 100,0% 100,0% 100,0% 82,3% 100,0% Fosfomicina
trometamol 97,2% 92,5% 93,3% 91,6% NT 95,2% 75,0%
Nitrofurantoína 94,1% 0% 6,6% 33,3% 96,5% 97,0 0%
Ampicilina 35,3% 60,7% 0% 0% 68,9% 86,6% 0%
Amoxici/Clav 77,6%a 100,0% 100,0% 41,6% 100,0% 92,8% 100,0%
Cefuroxima Ax. 75,3%b 100,0% 100,0% 75,0% 100,0% 100,0% 50,0%
Cotrimoxazol 66,2% 57,1% 100,0% 83,3% 93,1% 84,6% 50,0%
Sensibilidad de los uropatógenos identificados a diversos antibióticos ITU no complicada
Palou J, et al. Med Clin (Barc). 2011;136(1):177
784 mujeres españolas con ITU baja no complicada, entre 18 y 65 años
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Sensibilidad de Escherichia coli en función de la edad de la paciente
Antibiótico Premenopáusica
(n = 380)
Posmenopáusica
(n = 135)
Ampicilina 35,0% 36,2%
Amoxicilina- Ac.
clavulánico
79,9% 73,2%
Cefuroxima 78,3% 69,6%
Ciprofloxacino 90,3% 83,3%
Cotrimoxazol 67,6% 65,9%
Fosfomicina
trometamol
97,4% 97,8%
Nitrofurantoína 93,8% 93,5%
J. Palou et al / Med Clin (Barc). 2011;136(1):1–7
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Sensibilidad de Escherichia coli en estudios realizados en España
Antibiótico Andreu
(2005)
Andreu (2008) ARESC (2011)
Total Mayor 60 Premenop. Posmenop.
Ampicilina 41,3% 39,3% 36,8% 35,0% 36,2%
Amox/Clavul. 90,8% 91,9% 96,1% 79,9% 73,2%
Cefuroxima 90,7% 91,1% 90,7% 78,3% 69,6%
Ciprofloxacino 77,2% 76,1% 66.1% 90,3% 83,3%
Cotrimoxazol 66,1% 68% 62,6% 67,6% 65,9%
Fosfomicina
trometamol 97,9% 98,3% 97,9% 97,4% 97,8%
Nitrofurantoína 94,3% 96,2% 96,3% 93,8% 93,5%
J. Palou et al / Med Clin (Barc). 2011;136(1):1–7
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Resistencias de enterobacterias a ß-lactamasas de espectro extendido (BLEE)
Enzimas producidas por bacilos Gram (-)
• E. coli, • klebsiella pneumoniae • Enterobacter sp • Pseudomonas aeruginosa
Inactivan a casi todos los
betalactámicos
• Penicilinas • Cefalosporinas de 1ª,2ª G y 3ª G (ceftriaxona,
ceftazidima) • Monobactámicos (aztreonam)
Menor sensibilidad de
otros antibióticos (Co-resistencia)
• Aminoglucósidos • quinolonas • Tetraciclina • TMP-SMX
Mayor sensibilidad
• Carbapenemas (Impenden, Meropenem, Ertapenem) • Cefamicinas (Cefoxitina, cefotetán) • Fosfocina • Inhibidor de ß-lactamasas (ácido clavulánico o tazobactam)
García-Tello A, et al. BLLE en las itucausadas por enterobacterias: aproximación a su conocimiento y pautas de actuación.
Actas Urol Esp. 2014 Jun 28. pii: S0210-4806(14)00184-3. doi: 10.1016/j.acuro.2014.05.004.
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Cepas E. coli, productoras de BLEE
• 2000: • Prevalencia: 0.47% (E. coli) • 50% comunitario
• 2003: • Prevalencia: 1.7% (E. coli) • 79.5% comunitario
• 2006: • Prevalencia: 5.2% (E. coli), 2.4% (Klebsiella spp), 2.2% (P. aeruginosa) y 1% (Proteus
mirabilis) • 70% de E. coli BLEE presentan multirresistencia • Factores de riesgo
• Edad avanzada (> 65 años) • Diabetes mellitus • Hospitalización previa • Administración de antibióticos en meses previos • Infecciones urinarias de repetición • Estancia hospitalaria prolongada • Dispositivos invasivos durante largo periodo de tiempo (catéter/sondaje urinario,
tubo endotraqueal, vía central). • Anormalidades del tracto urinario
Journal of antimicrobial Chemotherapy 2006; 57:780-3.Rubio-Perez I. Emerg Health Threats J. 2012;5. doi: 10.3402/ehtj.v5i0.11589.
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Infección urinaria causada por enterobacterias productoras de betalactamasas de espectro extendido
(BLEE) en España Objetivo: Conocer el porcentaje cepas de E.Coli productores de BLEE aisladas en urocultivos durante 2005, 2009, 2011 y comparar los resultados de la determinación de su sensibilidad a antibióticos
Método:
• Se analizaron 5.053, 6.324 y 6.644 aislados de E. Coli obtenidos de urocultivos en los años 2005, 2009 y 2011 respectivamente, en laboratorio de Microbiología del Hospital Clínico San Carlos (Madrid)
Resultados:
• En los último 6 años han aumento las cepas de E. coli productoras de BLEE : • 2005: 3,9%
• 2009: 7,3%
• 2011: 8,7%
• La sensibilidad a diferentes antibióticos ha disminuido
Rodríguez C, Rodríguez I, Hernández E, Picazo JJ. Aumento significativo de la resistencia a fosfomicina en
cepas de Escherichia coli productoras de β-lactamasas de espectro extendido (BLEE) aisladas de urocultivos (2005-2009-2011). Rev Esp. Quimioter. 2013; 26(1): 43-6
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Sensibilidad a los antibióticos en cepas de Escherichia coli productoras de β-lactamasas de espectro extendido aisladas de
urocultivos (2005-2009-2011).
Rodríguez C, Rodríguez I, Hernández E, Picazo JJ. Rev Esp. Quimioter. 2013; 26(1): 43-6
Año 2005 2009 2011
Antibióticos β-lactámicos
Antibiótico S I R S I R S I R
Amoxicilina/clavulánico 79,2 16,3 4,5 26,6 16,8 56,6 26,9 17,8 55,3
Cefoxitina 93,4 4,9 1,7 88 3,8 8,2 89,3 6,8 3,9
Piperacilina/tazobactam 84,1 8,8 7,1 68,0 13,8 18,2 81 13,2 5,8
Imipenem 100 0 0 99,1 0,2 0,7 95,8 1,5 2,7
Meropenem 100 0 0 98,5 0,2 1,3 98,6 0 1,4
Ertapenem - - - 98 1,1 0,9 97,6 0 2,4
Antibióticos no β-lactámicos
Ac. nalidixico 11,0 0 89,0 12,7 0 87,3 13,7 0 86,3
Ciprofloxacino 18,6 1,1 80,3 22,6 2 75,4 20 1,8 78,2
Fosfomicina 100 0 0 90,7 0 9,3 85,6 0 14,4
Nitrofurantoína 92,3 0 7,7 91,8 0 8,2 94,2 0 5,8
SXT 39,3 0 60,7 37,8 0 62,2 37,7 0 62,3
Colistina 98,3 0 1,7 96,8 0 3,2 96,4 0 3,6
Minociclina - - - 65,9 14 20,1 67 9 24