Respuesta hipofisaria de FSH, LH, PRL, TSH, HGH y cortisol ... · cortisol a un estímulo en...

UNIVERSIDAD COMPLUTENSE DE MADRIDFACULTAD DE MEDICINA

TESIS DOCTORAL

MEMORIA PARA OPTAR AL GRADO DE DOCTOR

PRESENTADA POR

Sara-L. Mola Pereda

DIRECTOR:

Jorge Tamarit Torres

Madrid, 2015

© Sara-L. Mola Pereda, 1977

Respuesta hipofisaria de FSH, LH, PRL, TSH, HGH y

cortisol a un estímulo en humanos pre y post púberes

ess

/

l!SZ2fHPlUTENSE • V v r / Q 0 ( J 1

R E S P U E S T A H I P O F I S A R I A P E F S H , L H , P R L ,

T S H , H G H y C O R T I S O L A U N E S T I M U L O E N

H U M A N O S P R E y P O S T P U B E R E S

T e s i s p r e s e n t a d a p a r a o p t a r a l

g r a d o de D o c t o r e n M e d i c i n a , p o r

l a L i c e n c i a d o D o f la S a r a - L e o n o r

M O L A P E R E D A .

M a d r i d- 1 9 7 7 -

I N D I C E

P ag .

DEDICATORIA Y RECO NO CIM IENTQ S...................................... 8

I N T R O D U C C I O N .................................................................................................. 11

O B J E T I V O S Y J U S T I F I C A C I Q N ............................................................ 19

M A T E R I A L Y M E T O D O ................................ 22

I . M a t e r i a l ............................................................................................. 23

- G e n e r a l i d a d e s

- H i s t o r i a c l i n i c a

- E x p l o r a c i o n c l i n i c a

- T a b l a de C l a s i f i c a c i o n de l o s G r u p o sde s u je t o s m a s c u l i n e s e s t u d ia d o s

- T a b l a de C l a s i f i c a c i o n de l o s G r u p o sde s u je t o s f e m e n i n o s e s t u d ia d o s

- E d a d c r o n o l o g i c a , o s e a y p e s o / t a l l a de l o s2 6 v a r o n e s e s t u d ia d o s

- E d a d c r o n o l o g i c a , o s e a y p e s o / t a l l a de l a s22 h e m b r a s e s t u d ia d a s

I I . S i s t e m a t i c a de l a P r u e b a ........................................................ 33

a) E s t i m u l e s u t i l i z a d o s

b) M e to d o

I I I . T e c n i c a s A n a l i t i c a s .................................................................. 35

- G e n e r a l i d a d e s

I l l a ) D e t e r m i n a c i o n e s h o r m o n a l e s p o r R a d i o -i n m u n o a n a l i s i s ....................................................................... 35

1. F un d a m e n t os d e l R a d i o i n m u n o a n à l i s i s ....................... 35

- C o m p o n e n te s

a) A n t ic u e r p o e s p e c i f ic o a n t ih o rm o n a

b) S ta n d a rd no r a d ia c t iv o

c) S u s t r a to m a r c a d o t r a z a d o r

d) T e c n ic a s de s e p a r a c i o n de l a s f r a c c i o n e sl i b r e y l ig a d a

2. C o n d ic io n e s de l E n s a y o .................................................................. 4 2

- T ie m p o de in cu b ac io n

- T e m p e r a t u r a

- V o lu m en de in c u b ac io n

- F a c t o r e s in e s p e c i f ic o s

3. O t r o s r e a c t i v o s n e c e s a r i o s ............................................................. 43

4. T e c n i c a de l R I A ........................................................................................... 44

- T a b l a : P r o t o c o l e de R a d i o i n m u n o a n a l i s i s

5 . R e p r e s e n t a c i o n de l a C u r v a S t a n d a r d ....................................... 47

6 . B a s e s p a r a e v a l u a r l a r e p r o d u c i b i l i d a d d e lR a d i o i n m u n o a n a l i s i s ...................................................... 48

- P r e c i s i o n y s u e v a l u a c i o n

- S e n s i b i l i d a d y s u e v a lu a c i o n

- E s p e c i f i c i d a d y s u e v a l u a c i o n

- E x a c t i t u d y s u e v a lu a c i o n

- R e p r o d u c i b i l i d a d y s u e v a l u a c i o n

3

7. T e c n i c a s de l a d e t e r m i n a c i o n de F S H ,L H , P R L , T S H , H G H y C o r t i s o l ................................................. 59

A . R a d i o i n m u n o a n a l i s i s de h o r m o n af o l i e u l o e s t i m u l a n t e ( F S H ) ......................................................... 59

B . R a d i o i n m u n o a n a l i s i s de h o r m o n al u t e i n i z a n t e ( L H ) .............................................................................. 62

C . R a d i o i n m u n o a n a l i s i s de P r o l a c t i n a ( P R L ) ....................... 63

D . R a d i o i n m u n o a n a l i s i s de l a h o r m o n ae s t i m u l a n t e d e l t i r o i d e s ( T S H ) .............................................. 66

E . R a d i o i n m u n o a n a l i s i s de l a h o r m o n ade c r e c i m i e n t o ( H G H ) . ................................................................. 70

F . R a d i o i n m u n o a n a l i s i s de C o r t i s o l ............................................. 72

I l l b ) D e t e r m i n a c i o n de g lu c o s a e n s a n g r e ................................. 78

n i e ) C i t o d i a g n o s t i c o H o r m o n a l ;

C o l p o c i t o g r a m a y U r o c i t o g r a m a .............................................. 79

- F u n d a m e n t o s ................................................................................... 79

- Im a g e n e s c i t o l o g i c a s de c a d a e ta p a s e x u a l ................ 83

- T e c n i c a de c i t o l o g i a h o r m o n a l ............................................ 87

- U r o c i t o g r a m a ................................................................................... 93

- E j e m p l o de p r o t o c o l e d e l C o l p o c i t o g r a m a /U r o c i t o g r a m a .................................................................................. 9 6

I V . M e to d o s E s t a d i s t i c o s .............................................................................. 97

IV a ) P a r a m é t r é s o m e d id a s d e n t r o de u n g r u p o

IV b ) C o m p a r a c i o n e n t r e d o s g r u p o s de m é d ia s d e p e n d ie n te s

IV c ) C o m p a r a c i o n e n t r e m é d ia s in d e p e n d ie n t e s

R E S U L T A D O S .

A . R E S U L T A D O S a p a r t i r d e l P r i m e r o yS e g u n d o A n a l i s i s E s t a d i s t i c o ......................................................... 1U2

I . C o n c e n t r a c i o n e s b a s a le s y e f e c t o sdel e s t im u lo s o b r e F S H ...................................................... 103

l a ) T a b l a I y F i g . 1: R e s u l t a d o s F S H e n s e x o m a s c u l i n e

Ib ) T a b l a I I y F i g . 2 : R e s u l t a d o s F S H e n s e x o f e m e n i n o

I I . C o n c e n t r a c i o n e s b a s a le s y e f e c t o sd e l e s t i m u l o s o b r e L H ................................... 112

I la ) T a b l a I I I y F i g . 3 ; R e s u l t a d o s L H e n s e x o m a s c u l i n e

l i b ) T a b l a I V y F i g . 4: R e s u l t a d o s L H e n s e x o f e m e n in o

I I I . C o n c e n t r a c i o n e s b a s a le s y e f e c t o sd e l e s t i m u l o s o b r e P R L ............................................................ 120

H la ) T a b l a V y F i g . 5: R e s u l t a d o s P R L e n s e x o m a s c u l i n e

I l l b ) T a b l a V I y F i g . 6 : R e s u l t a d o s P R L e n s e x o f e m e n in o

I V . C o n c e n t r a c i o n e s b a s a le s y e f e c t o sd e l e s t i m u l o s o b r e T S H . ......................................................... 129

IV a ) T a b l a V I I y F i g . 7: R e s u l t a d o s T S H e n s e x o m a s c u l i n e

I V b ) T a b l a V I I I y F i g . 8 : R e s u l t a d o s T S H e n s e x o f e m e n i n o

V . C o n c e n t r a c i o n e s b a s a le s y e f e c t o sd e l e s t i m u l o s o b r e H G H ............................................................ 138

V a ) T a b l a I X y F i g . 9: R e s u l t a d o s H G H e n s e x o m a s c u l i n e

V b ) T a b l a X y F i g . 10 : R e s u l t a d o s H G H e n s e x o f e m e n in o

V I . C o n c e n t r a c i o n e s b a s a le s y e f e c t o sd e l e s t i m u l o s o b r e C o r t i s o l . ......................................................... 145

V ia ) T a b l a X I y F i g . 11 : R e s u l t a d o s de C o r t i s o l e n s e x o m a s c u l i n e

V Ib ) T a b l a X I I y F i g . 12 : R e s u l t a d o s de C o r t i s o l e n s e x o f e m e n in o

V I I . C o n c e n t r a c i o n e s b a s a le s y e f e c t o sd e l e s t i m u l o s o b r e G l u c e m i a . ....................................................... 151

V i l a ) T a b l a X I I I y F i g . 13 : R e s u l t a d o s de G l u c e m i a e n s e x o m a s c u l i n e

V l l b ) T a b l a X I V y F i g . 14 : R e s u l t a d o s de G l u c e m i a e n s e x o f e m e n in o

B . R E S U L T A D O S a p a r t i r d e l T e r c e r A n a l i s i sE s t a d i s t i c o .......................................................................................................... 1 5 6

I . E s t u d io c o m p a r a t i v e de F S H ......................................................... 157

la ) G r u p o s de V a r o n e s

Ib ) G r u p o s de H e m b r a s

le ) C o m p a r a c i o n e n t r e G r u p o s de a m b o s s e x e s

- F i g . 15 : C o m p a r a c i o n de l o s v a l o r e s deF S H e n t r e G r u p o s y s e x e s ...................................................... 158

H . E s t u d i o c o m p a r a t i v e de L H ........................................................... 160

H a ) G r u p o s de V a r o n e s

H b ) G r u p o s de H e m b r a s

I l e ) C o m p a r a c i o n e n t r e G r u p o s de a m b o s s e x e s

6

- F i g . 16 : C o m p a r a c i o n de l o s v a l o r e s deL H e n t r e G r u p o s ......................................................................... 161

- F i g . 17 : C o m p a r a c i o n de l a s r e s p u e s t a sde LH t r a s e l e s t im u lo en a m b o s s e x o s .................. 162

I I I . E s t u d i o c o m p a r a t i v e de P R L .................................................. 163

I l i a ) G r u p o s de V a r o n e s

I l l b ) G r u p o s de H e m b r a s

IH c ) C o m p a r a c i o n e n t r e G r u p o s ! de a m b o s s e x o s

- F i g . 18 : C o m p a r a c i o n de l o s v a l o r e s deP R L e n t r e G ru p o s y s e x o s ............................................. 164

I V . E s t u d i o c o m p a r a t i v e de T S H .................................................. 165

IV a ) G r u p o s de V a r o n e s

IV b ) G r u p o s de H e m b r a s

I V c ) C o m p a r a c i o n e n t r e G r u p o s de a m b o s s e x o s

- F i g . 19 : C o m p a r a c i o n de l o s v a l o r e s deTSH e n t r e G ru p o s y s e x o s ............................................. 1 66

V . E s t u d i o c o m p a r a t i v e de H G H .................................................. 167

V a ) G r u p o s de V a r o n e s

V b ) G r u p o s de H e m b r a s

V c ) C o m p a r a c i o n e n t r e G r u p o s de a m b o s s e x o s

- F i g . 20 : C o m p a r a c i o n de l o s v a l o r e s deH G H e n t r e G r u p o s y s e x o s .................................................. 168

V I . E s t u d i o c o m p a r a t i v e d e l C o r t i s o l ....................................... 169

V i a ) G r u p o s de V a r o n e s

7

V Ib ) G r u p o s de H e m b r a s

V i c ) C o m p a r a c i o n e n t r e G r u p o s de a m b o s s e x o s

- F i g . 21 / F i g . 22 : C o m p a r a c i o n de l o s V a l o r e s de C o r t i s o l e n n i f l o s y n i f la s y c o m p a r a c i o n de lo s v a l o r e s de C o r t i s o le n t r e G r u p o s y s e x o s .............................................................. 170

V I I . E s t u d i o c o m p a r a t i v e de G l u c e m i a ................................... 171

V i l a ) G r u p o s de V a r o n e s

V l l b ) G r u p o s de H e m b r a s

V I I c ) C o m p a r a c i o n e n t r e G r u p o s de a m b o s s e x o s

- F i g . 23 : C o m p a r a c i o n de l o s v a l o r e s de G l u c e m i a e n t r e G r u p o s y s e x o s .................................... 172

DISCUSION .......................................................................................................... 174

- G e n e r a l id a d e s

A . G o n a d o t r o p in as (FSH y L H ) ....................................................... 175

B. P r o l a c t i n a ( P R L ) ......................................................................... 181

C. T i r o t r op ina ( T S H ) ......................................................................... 184

D. H o rm o n a de C r e c im ie n to (H G H ).................. 184

E . C o r t i s o l ............................................................................................. 186

C O N C L U S IO N E S ................................................................................................ 188

B IB L IO G R A F IA ................................................................................................... 194

8

D E D I C A T O R I A

Y

R E C O N O C I M I E N T O S

D e d ic o e s ta T E S IS a m i s c o m p a n e r o s d e l S e r v i c i o d e E n d o c r i -

n o l o g i a y N u t r i c i o n d e l A m b u l a t o r i o " H n o s . G a r c i a N o b le ja s : , de la

S e g u r id a d S o c i a l , H e d e m e n c i o n a r en p a r t i c u l a r a lo s D o c t o r es

H E R V A S , P E R E Z M E R I D A , R E Q U E J O , O R T I Z R I A N C H O y C A

R R I O N , s i n c u y a c o o p e r a c i o n i n c o n d i c i o n a l n o m e h u b i e r a s id o p o -

s i b l e r e a l i z a r l a . P e r o q u e m e n c io n e p r i m e r o e s to s n o m b r e s n o s i g

n i f i e a o l v i d o a la c o l a b o r a c i o n q u e m e b a n p r e s t a d o to d o s y c a d a u n o

de lo s d e m a s c o m p a n e r o s d e l e q u ip o , j u n t o c o n la s e n f e r m e r a s y

t é c n i c o s d e l l a b o r a t o r i o , lo s q u e de u n a f o r m a u o t r a b a n c o n t r i b u i -

do a l a r e a l i z a c i o n de e s ta t a r e a .

U n a m e n c i o n e s p e c ia l v a d e s t in a d a a l P r o f e s o r P O Z U E L O E S -

C U D E R O , q u ie n c o n su e j e c u t o r i a a l f r e n t e d e l S e r v i c i o y s u p le n a

e n t r e g a a l e j e r c i c i o p r o f e s i o n a l c o n s t i t u y e en to d o i n s t a n t e e l m e j o r

e j e m p l o p a r a q u ie n e s le r o d e a m o s . Su c a p a c id a d c r e a d o r a y e n t u -

s i a m o i n c a n s a b le b a n id o u n id o s a u n a a c t i t u d de a p o y o i n c o n d i c i o -

n a l , q u e n u n c a o l v i d a r e .

A l P r o f e s o r T A M A R I T T O R R E S , m i g r a t i t u d e t e r n a p o r s u

p a c ie n c ia , d i r e c c i o n , e f i c a c i a y e n s e n a n z a s en la s i n t e r m i n a b l e s

m a n a n a s de r e v i s i o n de b o r r a d o r e s en s u C â t e d r a .

10

T a r r b i é n q u i e r o d e s t a c a r l a v a l i o s a c o l a b o r a c i o n d e l P r o f e s o r

P E R A L T A S E R R A N O , f a c i l i t â n d o r r e e l p r o t o c o l o d e u n g r u p o d e sus

p a c i e n t e s .

Y p o r u l t i m o , y no p o r e l l o m e n o s i m p o r t a n t e , q u i e r o d a r la s

g r a c i a s a l I n s t i t u t e N a c io n a l de P r e v i s i o n , a t r a v é s d e s u P r é s i d e n t e

d e l C o n s e jo de A d m i n i s t r a c i o n D o c t o r M A R T I N E Z E S T R A D A , p o r h a

b e r m e d a d o la o p o r t u n id a d de l l e v a r a c a b o e s ta T e s i s d u r a n t e e l

d e s e m p e n o d e m i c a r g o de M e d ic o A d ju n t o d e l S e r v i c i o .

11

I N T R O D U C C I O N

12

E l d e s a r r o l l o de t e c n i c a s de b i o y r a d i o i n m u n o a n à l i s i s c o n s u f i c i e n t e

s e n s i b i l i d a d p a r a m e d i r h o r m o n a s c i r c u l a n t e s , h a h e c h o p o s i b l e d e t e c "

t a r c o n c e n t r a c i o n e s p l a s m à t i c a s y u r i n a r i a s de la s h o r m o n a s p r o c e d e n "

t e s d e l l o b u l o a n t e r i o r h i p o f i s a r i o , d e n t r o de l o s n i v e l e s m à s b a jo s p o "

s i b l e s. L a s c i f r a s b a s a le s de la s h o r m o n a s g o n a d o t r o p a s , de l a h o r

m o n a de c r e c i m i e n t o , de l a t i r o t r o p in a , p r o l a c t i n a y c o r t i e o t r o p in a ,

h a n s id o p r e c i s a d a s e n s u je t o s de a m b o s s e x o s e n d i f e r e n t es e d a d e s de

la v i d a , v i s l u m b r à n d o s e la p o s i b i l i d a d de q u e a m e d i d a q u e se v a y a n

p e r f e c c i o n a n d o y d e s a r r o l l a n d o n u e v a s t e c n i c a s de r a d i o i n m u n o e n s a y o ,

se p o d r à n d e t e r m i n a r o t r a s h o r m o n a s m e n o s c o n o c id a s , c o m o s o n la s

h o r m o n a s a l f a y b e ta m e l a n o c i t o e s t i m u l a n t e s y l a l i p o t r o p in a .

E l d e s c u b r i m i e n t o de h o r m o n a s h i p o t a l à m i c a s , y su s m t e s i s , p e r “

m i t i e n d o q u e c u a n d o se le s a d m i n i s t r a p o r v i a e x o g e n a p r o d u z c a n

u n a r à p i d a l i b e r a c i o n de su h o r m o n a h i p o f i s a r i a c o r r e s p o n d i e n t e y

de o t r a s a lm a c e n a d a s e n la s c é l u l a s d e l l o b u lo a n t e r i o r , h a d e m o s -

t r a d o q u e e x i s t e u n a r é s e r v a h i p o f i s a r i a m o v i l i z a b l e d e la s m i s m a s ,

a u n s i n h a b e r s id o d e t e c ta d a s s u s c i f r a s b a s a le s . P o r lo c u a l , e n

c i e r t a s o c a s io n e s y s o b r e t o d o e n c a s o s de d e f i c i e n c i a s h o r m o n a l e s ,

r é s u l t a de m a y o r f i a b i l i d a d l a p r à c t i c a de u n a p r u e b a de r é s e r v a h i p o "

13

f i s a r i a q u e l a s i m p l e d e t e r m i n a c i o n b a s a i h o r m o n a l . L a s c a r a c t e r i s t i -

c a s de la s r e s p u e s t a s e n t i e m p o y m a g n i t u d de r e s p u e s t a de c a d a u n a de

la s p r i n c i p a l e s h o r m o n a s a d e n o h ip o f i s a r i a s a l a a c c i o n l i b e r a d o r a de

s u e s t i m u l o h i p o t a l à m i c o e s p e c i f i c o o de o t r o s f a c t o r e s f i s i c o s , q u i m i -

c o s o f a r m a c o l o g i c o s , h a n s id o d o c u m e n t a d a s en e s tu d io s de i n d i v i d u o s

s a n o s y e n f e r m o s de a m b o s s e x o s , y en c a s i to d a s la s e d a d e s d e la v i

d a .

E l p a r a l e l i s m o e n t r e lo s c a r a c t è r e s b i o l o g i c o s y q u i m i c o s de d o s o m a s

h o r m o n a s a d e n o h ip o f i s a r i a s - - q u e h a p e r m i t i d o c l a s i f i c a r l a s p o r f a m i -

l i a s - - r e l a c i o n a d o c o n l a e m b r i o g é n e s is c o m u n de sus c é l u l a s p r o d u c -

t o r a s , es p r o b a b le m e n t e la c a u s a de q u e d i f e r e n t e s h o r m o n a s r e s p o n -

d a n a l m i s m o e s t i m u l o . E s t a p l u r a l i d a d de a c c io n es a c e p ta d a , a u n q u e

se s ig a m a n t e n ie n d o p a r a l a h o r m o n a h i p o t a l â m i c a l i b e r a d o r a s u n o m

b r e de o r i g e n , O b s e r v a c io n e s c l l h i c a s y e x p é r i m e n t a l e s m u e s t r a n c o

m o l a h o r m o n a h i p o t a l â m i c a l i b e r a d o r a de h o r m o n a l u t e i n i z a n t e ( L H R H )

i n d u c e u n a r à p i d a l i b e r a c i o n d e h o r m o n a l u t e i n i z a n t e ( L H ) y de h o r m o

n a f o l i c u l o e s t i m u l a n t e ( F S H ) p o r a c c i o n d i r e c t a s o b r e la s c o n c e n t r a

c io n e s h i p o f i s a r i a s de la s m is m a s ^ y q u e la h o r m o n a h i p o t a l â m i c a l i b e r a

d o r a d e t i r o t r o p i n a ( T R H ) in d u c e la r e s p u e s t a de h o r m o n a t i r o t r o p a

( T S H ) a n i v e l de la h i p d f i s i s , a c t u a n d o d i r e c t a m e n t e s o b r e la m i s m a , e

in d u c e u n a r e s p u e s t a a u n m a y o r de p r o l a c t i n a (P R L ) , a u n q u e n o e s , s e -

g u n S c h a l l y , l a h o r m o n a l i b e r a d o r a e s p e c î ï i c a d e la m i s m a, y s i n e s t a r

c o n t r o l a d a l a P R L p o r m e c a n i s m o s m e d ia d o s p o r T R H . L a s c o n d i c i o -

14

n é s de n e u r o g l u c o p e n i a in d u c id a s p o r l a a d m i n i s t r a c i o n de i n s u l i n a h a n

s id o a m p l i a m e n t e u t i l i z a d a s p a r a l i b e r a r h o r m o n a de c r e c i m i e n t o ( G H ) ,

a c tu a n d o p o r v i a h i p o t a l â m i c a s o b r e e l f a c t o r l i b e r a d o r de h o r m o n a de

c r e c i m i e n t o (G H R H ) . E s t a c o n d i c i d n h ip c g lu e é m ic a , d e s t r e s s , se h a

c o m p r o b a d o p r o d u c e t a m b i é n l i b e r a c i à n de p r o l a c t i n a y d e c o r t i c o t r o p i "

n a ( A C T H ) . P a r e c e s e r q u e lo s m e c a n i s m o s de a c c i d n d e l a h i p o g l u c e "

m i a i n d u c i d a p o r i n s u l i n a , e s t i m u l a n d o l a l i b e r a c i o n de G H , P R L y A C

T H , s o n i n d i r e c t a m e n t e r e g u l a d o s a t r a v é s de l h i p o t â l a m o .

Se s a b e a d e m à s q u e e s ta p l u r a l i d a d de r e s p u e s t a de la s h o r m o n a s d e l

l o b u lo a n t e r i o r se v e m e d i a t i z a d a p o r e s ta d o s de a n s ie d a d o de e n f e r m e "

d a d , p o r l a a c c i o n de n e u r o t r a n s m i s o r e s c e n t r a l e s , p o r f a c t o r e s , c o m o

s o n e l f r i b , e l s u e n o , e l r i t m o c i r c a d i a n o , p o r a c c i o n h o r m o n a l c o m o

l a de lo s e s t e r o i d e s g o n a d a le s , y p o r o t r o s f a c t o r e s , y a p r o b a b l e s , y a

d e s c o n o c id o s .

E s t a s o b s e r v a c i o n e s a c e r c a de la p l u r a l i d a d de a c c i o n h o r m o n a l s o n l a s

q u e d i e r o n l u g a r a q u e d i s t i n t o s g r u p o s de i n v e s t i g a d o r e s d e s a r r o l l a r a n

p r u e b a s f u n c i o n a le s i n t e g r a d a s de l i b e r a c i o n de t o d a s la s h o r m o n a s d e l

l o b u lo a n t e r i o r , c a d a u n a c o n sus f u n d a m e n t os y c a r a c t e r i s t i c a s , p e r o

c o n e l r e s u l t a d o c o m u n de s e r p r u e b a s d e g r a n u t i l i d a d c l i n i c a p o r l a

n e c e s id a d f r e c u e n t e de v a l o r a r la r é s e r v a h i p o f i s a r i a , y p o r l a r e d u c -

c i o n e n e l t i e m p o , e s f u e r z o s y m o l e s t i a s p a r a e l p a c ie n t e .

15

R a k o f f y c o l . ( 1 9 7 4 ) se b a s a n en la s o b s e r v a c io n e s de M a c I n d o r y T u r -

k i n g t o n , de q u e la l i b e r a c i o n de G H y P R L , e s t i m u l a d a p o r la a r g i n i n a ,

se l l e v a a c a b o p o r v i a h i p o t a l â m i c a . T a m b i é n p a r t e n de la s a c c io n o s

y a c o n o c id a s de L H R H s o b r e L H y F S H y de q u e T R H s o b r e T S H y P R L

p a r a d e s a r r o l l a r u n a p r u e b a f u n c i o n a l i n t e g r a l d e l a a d e n o h i p o f i s i s , de

t a l m o d o q u e a d m i n i s t r a n d o u n a i n f u s i o n de a r g i n i n a d u r a n t e t r e i n t a m i -

n u to s o b t ie n e n u n a r â p i d a p e r o p e q u e n a r e s p u e s t a de P R L , s e g u id a de la

r e s p u e s t a de G H , q u e c o n s i d e r a n se p r o d u c e n p o r v i a h i p o t a l â m i c a . A d

m i n i s t r a n d o a lo s n o v e n ta m in u t o s u n b o lu s c o n t e n ie n d o T R H y L H R H ,

o b t ie n e n o t r a r e s p u e s t a de P R L m a y o r q u e la a n t e r i o r , p e r o e s ta v e z i n -

d u c id a p o r T R H . O b t ie n e n a d e m âs l a e s p e r a d a r e s p u e s t a de T S H a T R H ,

m â s l a in d u c id a s o b r e la s h o r m o n a s g o n a d o t r o p a s p o r L H R H . L a p r i m e

r a m i t a d de la p r u e b a d a r i a l a m e d id a d e l e s ta d o h i p o t a l à m i c o , de a c u e r -

do c o n la r e s p u e s t a o no de la p r o l a c t i n a , y l a s e g u n d a la m e d id a de la

i n t e g r i d a d de la h i p o f i s i s , dada ]a r e s p u e s t a de l a p r o l a c t i n a d i r e c t a m e n te

d e s d e la h i p o f i s i s . E s t a p r u e b a , u n id a a lo s d a to s c l i n i c os y de l a b o r a

t o r i o , s e r v i r i a p a r a o r i e n t a r s i e l d e f e c t o b â s i c o e r a u n a d i s f i n c i o n o

u n a n e o p la s ia de l a h i p o f i s i s , o s i e r a de o r i g e n h i p o t a l à m i c o y s i h a b ia

u n a o m â s h o r m o n a s i n v o l u c r a d a s en e l p r o c e s o . L a p r u e b a en e s ta f o r

m a c o n c e b id a , c o n u n a d u r a c i o n de s e is h o r a s , r é s u l t é de u t i l i d a d a l

a p l i c a r s e en c a s o s p a t o l o g i c o s , y m u e s t r a q u e la s r e s p u e s t a s h o r m o n a

le s o b te n id a s en lo s g r u p o s de c o n t r o l n o r m a l e s , e r a n s i m i l a r e s , en

m a g n i t u d y en t i e m p o de r e s p u e s t a , a a q u e l la s o b s e r v a d a s c u a n d o se

16

h a c ia la a d m i n i s t r a c i o n i n d i v i d u a l de c a d a u n a d e la s h o r m o n a s o f a c t o *

r e s l i b e r a d o r e s e s p e c i f i c o s . Y e n y c o l . ( l 9 7 2 ) , a d e m â s de K a s t i n y c o l . ,

J a c o b s y c o l . , B o w e r s y c o l , y R a k o f f y c o l . , y a h a b ia n d e m o s t r a d o q u e

t r a s la a d m i n i s t r a c i o n de L H R H y T R H en u n s o lo b o lu s h a b ia u n a u m e n -

to c o n c o m i t a n t e de L H , F S H , P R L y T S H , y q u e la s r e s p u e s t a s f u e r o n

s i m i l a r e s a la s o b s e r v a d a s t r a s l a a d m i n i s t r a c i o n a i s l a d a de L H R H 6

T R H , t a n to en t i e m p o c o m o en a m p l i t u d .

L a s d u d a s q u e p u d i e r a n s u r g i r r e s p e c t o a l a po s i b l e i n t e r f e r e n c i a o c a -

s io n a d a p o r la a d m i n i s t r a c i o n de lo s f a c t o r e s l i b e r a d o r e s h i p o t a l â m i c o s ,

c o n ju n t a m e n t e c o n o t r o s f a c t o r e s de p r u e b a d e l a f u n c i o n h i p o f i s a r i a

- -o s é a s e , l a i n t e r a c c i o n en l a s e c r e c i o n d e u n a h o r m o n a p o r l a c o n c o

m i t a n t e l i b e r a c i o n de o t r a - - s o n a c l a r a d a s p o r M o r t i m e r y c o l . ( l 973 ),

q u ie n e s d e m u e s t r a n q u e la a d m i n i s t r a c i o n s i m u l t â n e a de u n a h o r m o n a

h i p o t a l â m i c a c o n o t r a y c o n i n s u l i n a no m o d i f i c a en n in g u n s e n t id o l a

r e s p u e s t a de la s h o r m o n a s h i p o f i s a r i a s , c o n c lu y e n d o q u e e s ta p r u e b a

p u e d e s e r u t i l i z a d a c o n v e n t a ja s y a q u e l a i n t e g r i d a d a d e n o h ip o f is a r i a

q u e d a r i a v a l o r a d a en d o s h o r a s . E l l o s d e t e r m i n a n a d e m â s c o r t i s o l

p o r m é to d o s f l u o r o g é n i c o s , c o m o u n i n d i c e d e l a s e c r e c i o n de A C T H ,

y r e c o m ie n d a n l a u t i l i d a d c l i n i c a de l a m i s m a .

A d e m â s d e e s ta s d o s c o m u n i c a c i o n e s s e e n c u e n t r a n lo s t r a b a j o s d e

V o i g t y c o L ( 1 9 7 5 ), q u ie n e s s i g u i e r o n e l m é t o d o d e M o r t i m e r , p e r o

m o d i f i e â n d o l o en e l s e n t i d o d e q u e u t i l i z a n a r g i n i n a p a r a p r o d u c i r l a l i -

17

b e r a c i o n d e G H , y U s i n a - v a s o p r e s i n a p a r a la in d u c c i o n d e l a l i b e r a c i o n

d e A C T H , a r g u y e n d o s o b r e l a i n c o n s i s t e n c i a d e l a h i p o g l u c e m i a i n d u c i -

d a p o r i n s u l i n a , T o d a s la s h o r m o n a s ^ s e g u n e s to s a u t o r e s , a l c a n z a r o n

e l m i s m o g r a d o de r e s p u e s t a q u e lo h a r i a n en u n a p r u e b a de e s t i m u l a -

c i o n i n d i v i d u a l , e n c o n t r a n d o l a p r u e b a d e g r a n u t i l i d a d p a r a v a l o r a r la

r é s e r v a h i p o f i s a r i a , s o b r e to d o en p a c ie n t e s d e c a r â c t e r a m b u l a t o r i o ,

R a s t o g i y c o l s . ( 1 9 7 6 ) , e s t u d ia n e s ta p r u e b a s o m e t ie n d o a c in c o h o m b r e s

s a n o s a l a e s t i m u l a c i o n s i m u l t â n e a i n t r a v e n o s a d e i n s u l i n a de T R H y de

L H R H , r e p i t i e n d o l a m i s m a c o n u n a s é m a n a de i n t e r v a l o y a d i s t i n t a s

h o r a s d e l d ia (8 , 12, 18 y 2 4 h o r a s ) , c o n e l o b je t o d e e s t u d i a r e l r i t m o

c i r c a d i a n o de la s r e s p u e s t a s a d e n o h ip o f is a r i a s . E n c u e n t r a n v a r i a c i o -

n é s s i g n i f i c a t i v a s en l a g l u c e m i a , G H , c o r t i s o l y en c i e r t a m e d i d a en

P R L , p e r o no e n c u e n t ra n d i f e r e n c i a s c i r c a d i a n a s n o ta b le s e n la s c i f r a s

p l a s m à t i c a s de L H , F S H y T S H . C o n c l u y en q u e la s v a r i a c i o n e s c i r c a

d ia n a s s o n é v id e n te s c u a n d o lo s e s t i m u l o s a c tu a n a t r a v é s d e m e c a n i s

m o s c e n t r a l e s o h i p o t a l â m i c o s y no c u a n d o a c tu a n e s t i m u la n d o d i r e c t a -

m e n t e la a d e n o h ip o f i s i s , en c u y o c a s o r e s u l t a n i d é n t i c a s la s r e s p u e s t a s

en lo s d i f e r e n t e s p e r i o d o s e s t u d ia d o s . T a m b i é n s o s t i e n e n q u e la s v a r i a

c io n e s c i r c a d i a n a s o b s e r v a d a s en r e s p u e s t a s d o n d e lo s m e c a n i s m o s c e n

t r a l e s s o n o p e r a t i v o s in d u c en a p r a c t i c a r l a p r u e b a c o n u n i f o r m id a d en

e l t i e m p o , s o b r e to d o en e s tu d io s de g r u p o s .

H e r v â s y c o l . en e s te S e r v i c i o (e n p r e n s a ) , d o c u m e n t a n e s ta p r u e b a en

18

e s t u d io s de g r u p o s c o n t r ô l e s a d u l t os y de a m b o s s e x o s , y s i g u ie n d o la

l i n e a de M o r t i m e r y c o l . , i n d u c e n h i p o g l u c e m i a c o n i n s u l i n a , e i n y e c "

t a n e n e l m i s m o b o lu s T R H y F S H , r e a l i z a n d o s i e m p r e l a p r u e b a en h o

r a s de l a m a h a n a . L o s r e s u l t a d o s o b te n id o s c o n s t i t u y e n e l c o n t r o l de

l a p r u e b a p a r a su a p l i c a c i o n e n a d u l t o s ; p e r o n o h a s id o docum < n ta d a

e n e s t u d io s d e g r u p o s c o n t r ô l e s i n f a n t i l e s .

C o n s i d e r a n d o su s v e n t a j a s y a m e n c io n a d a s , en c u a n to a r a p i d e z de v a "

l o r a c i o n h o r m o n a l , f i a b i l i d a d , r e d u c c i o n de m o l e s t i a s y t i e m p o p a r a

e l p a c ie n te ^ q u e la r e v i s t e n de g r a n u t i l i d a d en e l n i h o , e spec i a l m e n t e

d u r a n t e la é p o c a de c r e c i m i e n t o y d e s a r r o l l o , se h a e s tu d ia d o u n a

m u e s t r a de n ih o s y n ih a s en b u e n e s ta d o d e s a lu d f i s ic a y m e n a l , s i n

a l t e r a c i o n e s e n su p r o c e s o de d e s a r r o l l o y c r e c i m i e n t o y en e d a d e s

c o m p r e n d i d a s e n t r e 9 . 2 " 17. 9 lo s n ih o s y e n t r e 7 . 2 " 15. 2 la s n i h a s ,

p r o c e d e n t e s en su m a y o r p a r t e d e l S e r v i c i o de E n d o c r i n o l o g i a de la

S e g u r id a d S o c ia l q u e d i r i g e e l P r o f . P o z u e lo E s c u d e r o , y p r o c e d e n t e s

t a m b i é n de l o s S e r v i c i o s d e l P r o f . P e r a l t a , q u i e n g e n e r o s a m e n t e h a

c e d id o l o s p r o t o c o l o s de a lg u n o s de sus p a c ie n t e s p a r a e s te e s t u d io .

19

O B J E T I V O S Y

J U S T I F I C A C I O N

o 0

E n e s te t r a b a j o se i n t e n t a n e s t a b l e c e r l o s v a l o r e s n o r m a l e s de la r e s "

p u e s ta de L H , F S H , P R L , T S H , H G H y c o r t i s o l " " c o m o i n d i c e e s te u i "

t i m o de l a r é s e r v a h i p o f i s a r i a de A C T H " " t r a s l a a d m i n i s t r a c i o n s i "

m u l t à n e a de l o s e s t i m u l o s h i p o t a l â m i c o s s i n t é t i c o s L H R H y T R H , m â s

i n s u l i n a , en u n g r u p o de n ih o s n o r m a l e s . E s t o s v a l o r e s s e r v i r â n , a n "

t e s y d e s p u é s d e la p u b e r t a d , de r e f e r e n d a p a r a l a a p l i c a c i o n de la

p r u e b a y s u s r e s p u e s t a s en c a s o s p a t o l o g i c o s . A l a v e z , se p r e t e n d e

a p r o v e c h a r l a o p o r t u n i d a d p a r a o b s e r v a r e l c o m p o r t a m i e n t o d e h o r m o "

n a s q u e , c o m o s u c e d e p r in c i p a lm e n t e c o n P R L , so n o b je t o de e s t u d io s

p a r a a c l a r a r su i n f l u e n c i a e n e l d e s e n c a d e n a m ie n t o de l a p u b e r t a d .

L o s p r o c e s o s m e t a b o l i c o s y g l a n d u l a r es p r o p i o s d e l d e s a r r o l l o y e l

c r e c i m i e n t o e s t â n b a jo l a i n f l u e n c i a d e l e je n e u r o e n d o c r i n o , y en c o n "

s e c u e n c ia , l a s a l t e r a c io n e s r e l a c io n a d a s c o n lo s m i s m o s r e q u i e r e n

f r e c u e n t e m e n t e u n a v a l o r a c i o n de l a i n t e g r i d a d a d e n o h i p o f i s a r i a .

L a s a l t e r a c i o n e s d e l c r e c i m i e n t o y d e s a r r o l l o p u e d e n s e r c a u s a d a s

e n e s t a é p o c a p o r e x c e s o s o d e f e c t o s h o r m o n a l e s . E n e l p r i m e r c a s o

se e n c u e n t r a la p u b e r t a d p r e c o z , c u a n d o l a m a d u r a c i o n d e l e s q u e le t o

y s i s t e m a r e p r o d u c t i v e se a d e la n ta , r e t r a s â n d o s e e l c r e c i m i e n t o e s "

t a t u r a l " p o n d é r a l a n te u n e x c e s o de p r o d u c c i o n d e h o r m o n a s s e x u a le s .

E n e l s e g u n d o c a s o e x i s t e e l h i p o g o n a d i s m o , c o n r e t r a s o e n l a m a d u "

91

r a c i o n d e l e s q u e le to y s i s t e m a r e p r o d u c t i v o y a d e la n t o en e l c r e c i m i e n "

t o e s t a t u r a l " p o n d é r a l , c o n d e f i c i t e n l a p r o d u c e i 6 n de h o r m o n a s s e x u a "

l e s . C o m o q u e la e t i o l o g i a d e l t r a s t o r n o p u e d e e s t a r l o c a l i z a d a en

c u a l q u i e r n i v e l d e l e je n e u r o e n d o c r i n o , se im p o n e l a v a l o r a c i o n de la

r e s e r v a h o r m o n a l de l a h i p 6 f i s i s .

S in l l e g a r a l o s c a s o s e x t r e m o s a n te s m e n c io n a d o s , se e n c u e n t r a n s i "

t u a c i o n e s i n t e r m e d i a s , t a l e s c o m o lo s r e t r a s o s de t a 11a y p e s o , d e n o "

m in a d o s c r o n o p a t i a s p o r M a r a n o n o a d o le s c e n e ia d i f e r i d a p o r o t r o s ,

en c u y a e t i o l o g i a i n t e r v i e n e n f a c t o r e s g e n e t i c o s , c o n s t i t u e io n a l e s , n u "

t r i c i o n a l e s , a m b i e n t a l e s , e t c . E n e s to s c a s o s , e l d i a g n o s t i c o e t i o l o "

g i c o c o r r e c t o es e s e n c i a l y l a v a l o r a c i o n d e l e s ta d o h o r m o n a l de la

h i p o f i s i s es i m p o r t a n t e p a r a e l t r a t a m i e n t o .

A d e m â s , d e f i c i e n c i a s e n d o c r i n a s p r i m a r i a s , a p a r e c ie n d o e n f o r m a

s i m u l t â n e a o e s c a lo n a d a , p u e d e n s e r d i a g n o s t i c a d a s c o m o s i n d r o m e de

h i p o f u n c i d n h i p o f i s a r i a , y e s ta p r u e b a v u e l v e a s e r e s e n c i a l . Y p o r

u l t i m o , e l d i a g n o s t i c o d i f e r e n c i a l d e l o r i g e n h i p t â l a m o " h i p o f i s a r i o de

l o s t r a s t o r n o s j u s t i f i c a l a a p l i c a c i o n de e s ta p r u e b a de v a l o r a c i o n .

22

M A T E R I A L Y M E T O D O

I . M a t e r i a lI I . S i s t e m a t i c a de la P r u e b a

I I I . T e c n i c a s A n a l i t i c a sI V . M é to d o s E s t a d i s t i c o s

23

I . M a t e r i a l

E s t a r e c o m e n d a d o q u e p a r a e s t a b l e c e r lo s v a l o r e s h o r m o n a l e s de u n

g r u p o c o n t r o l , s o b r e t o d o en e l c a s o de n ih o s en é p o c a de d e s a r r o l l o y

c r e c i m i e n t o * s e te n g a n en c u e n ta e l p e s o , l a t a l l a , l a e d a d s e x u a l y la

e d a d o s e a en r e l a c i o n c o n l a e d a d c r o n o l o g i c a . E l c o n c e p to d e n o r m a l ! -

d a d , s o b r e to d o en e s ta é p o c a , d e p e n d e de l a r e l a c i o n a r m o n i c a e n t r e

e l d e s a r r o l l o d e l e s q u e le t o , l a p r o d u c c i o n de h o r m o n a s g o n a d a le s , e l

d e s a r r o l l o s e x u a l y e l c r e c i m i e n t o e s t a t u r a l y p o n d é r a l ,

T e n ie n d o en c u e n ta e s to s r e q u i s i t o s e l m a t e r i a l h u m a n o d e e s te t r a b a j o

c o n s i s t i o en u n g r u p o de n ih o s de e d a d e s c o m p r e n d id a s e n t r e 9 . 2 - 1 7 ,9

a h o s , y o t r o g r u p o d e n ih a s d e e d a d e s c o m p r e n d id a s e n t r e 7 . 2 - 1 5 . 2 .

S e le c c io n a d o s lo s s u je t o s e n p r i n c i p i o , de a c u e r d o c o n s u e d a d c r o n o l o

g i c a , se e s t a b l e c i b u n p r o t o c o l o en e l q u e se i n c l u y o : H i s t o r i a c l i n i c a ,

e x p l o r a c i o n c l i n i c a y e x p l o r a c i o n es c o m p l e m e n t a r i a s .

H i s t o r i a c l i n i c a : Se t u v i e r o n en c u e n ta lo s s i g u ie n t e s a p a r t a d o s :

- A n t e c e d e n t e s f a m i l i a r e s

- A n t e c e d e n t e s p e r s o n a le s

p r é n a t a le s

n a c i m i e n t o

o 4

c r e c i r r ie n t o y e v o lu c io n d u r a n t e l a p r i m e r a y

s e g u n d a i n f a n c i a

e n f e r m e d a d e s p a d e c id a s

t r a u m a t i s m o s , i n t e r v e n e io n e s q u i r u r g i c a s e

i n t o x i c a c io n e s

f a c t o r e s a m b ie n t a le s y s o c ia le s

n i v e l i n t e l e c t u a l

- A n a m n e s i s p o r a p a r a t o s

o r g a n o s d e lo s s e n t id o s

s i s t e m a n e r v i o s o

a p a r a t o d i g e s t i v e

a p a r a t o r e s p i r a t o r i o

a p a r a t o c i r c u l a t o r i o

a p a r a t o g e n i t o u r i n a r i o

s i s t e m a l o c o m o t o r

E x p l o r a c i o n c l i n i c a:

t a l l a , p e s o , p e r i m e t r o c e f a l i c o y t o r â c i c o

r e l a c i o n p u b i s - s u e l o , d i a m e t r o s b i t r o - c a n t e r e o y b i a c r o m i a l

c o l o r a c i o n de p i e l y m u c o s a s

d i s t r i b u c i o n d e l a g r a s a

c a b e z a : c o n f o r m a c i o n c e f â l i c a y f a s c i e s , o j o s , g a r g a n - t a , n a r i z , o id o s ; B o c a : le n g u a , o r o f a r i n g e , p a l a d a r y e n c ia s .

25

c u e l l o : a d e n o p a t i a s , e x p l o r a c i o n de t i r o i d e s

t o r a x : i n s p e c c i o n , a u s c u l t a c i o n c a r d i a c a y p u l m o n a r

• a b d o m e n : i n s p e c c i o n , p a lp a c io n y p e r c u s i d n

e x p l o r a c i o n d e l a p a r a t o g e n i t a l m a s c u l i n o :

t a m a n o d e lo s t e s t i c u l o s

d i s t r i b u c i o n d e l v e l l o s e x u a l

t a m a n o d e l p e n e

v e l l o p u b ic o , a b d o m e n , t o r a x , a x i l a s y b a r b a

e x p l o r a c i o n d e l a p a r a t o g e n i t a l f e m e n in o :

c o n f o r m a c i o n de l a v u l v a

in s p e c c io n : c o n f o r m a c i o n la b io s m a y o r e s y

m e n o r e s , c l i t o r i s , i n t r o i t o v a g in a l , h i m en

e x p l o r a c i o n m a m a r i a

v e l l o p u b ic o y a x i l a r

E x p l o r a c i o n e s c o m p l e m e n t a r i a s :

r a d i o g r a f i a de c a r p o y m a n o i z q u i e r d a

c i t o l o g i a v a g in a l en la s n in a s

L a s d e t e r m i n a c i o n e s de h o r m o n a s s e x u a le s n o e s t u v i e r o n i n c l u i d a s en

e s te t r a b a j o . E s t a b i e n e s t a b le c id o p o r J o b y c o l s , ( l 9 7 4 ) y o t r o s la

c o r r e l a c i o n e n t r e e l a s c e n s o de la s c i f r a s c i r c u l a n t e s de t e s t o s t e r o n a

en n ih o s y de e s t r o g e n o s en n in a s a m e d id a q u e t r a n s c u r r e n lo s f e n d -

m e n o s q u e c o n d u c e n a l a p u b e r t a d . S in e m b a r g o , c o m o e n t r e lo s c r i

t e r i o s de m a d u r a c i o n de T a n n e r se e n c u e n t r a e l c o r r e s p o n d i e n t e a l

26

g r a d o d e m a d u r a c i o n s e x u a l en la s n in a s , se h a r e a l i z a d o e s ta v a l o r a -

c i o n p o r m e d io de t e c n i c a s de c i t o l o g i a h o r m o n a l o d e u r o c i t o g r a m a .

L a s t a b la s q u e se u s a r o n p a r a c o m p a r a r t a l l a e n a l t u r a y p e s o c o n edad

c r o n o l o g i c a de lo s n ih o s f u e r o n la s p u b l i c ad as p o r J . R , G E I G Y , S A .

en D o c u m e n t a G e ig y , T a b la s C i e n t i f i c a s ( 6 § e d i c i o n ) .

L a r a d i o g r a f i a d e m a n o i z q u i e r d a s i r v i o p a r a d e t e r m i n a r l a e d a d d s e a

p o r c o m p a r a c i o n de l a m i s m a c o n lo s e s q u e m a s r a d i o l o g i c o s d e l A t l a s

de G r e u l i c h & P y l e ( l 9 7 4 ) , y s ig u ie n d o lo s c r i t e r i o s e s t a b le c id o s p o r

e s to s a u t o r e s se c o n s i d e r a r o n c o m o n o r m a l e s a q u e l lo s s u je t o s c u y a

e d a d 6 s e a se a ju s t a b a a e s to s e s q u e m a s , s i n a p a r t a r s e de lo s m i s m o s

en m a s de d o s d e s v ia c io n e s s t a n d a r d .

A lo s s u je t o s q u e p a s a r o n e l e x a m e n c l i h i c o y c u y o g r a d o de c r e c i m i e n -

to y d e s a r r o l l o s e x u a l f u e c o n s id e r a d o c o m o n o r m a l p o r l a r e l a c i o n a r -

m o n i c a e n t r e s u p e s o y t a l l a , e dad 6 s e a , e d a d s e x u a l c o n su e d a d c r o -

n o l 6 g i c a , se le s h i z o u n a e x p l o r a c i o n g e n i t a l m a s d e t a l l a d a c o n e l o b j e -

to d e c l a s i f i c a r l o s en g r u p o s , s ig u ie n d o lo s i n d i c e s e s t a b le c id o s p o r

M a r s h a l l y T a n n e r (1 9 6 9 ) , a u n q u e c o n c i e r t a s m o d i f i e a c io n e s . E s t o s

a u t o r e s c l a s i f i c a n lo s s u je t o s d e a c u e r d o c o n e l a v a n c e de s u s c a r a c t è

r e s s e x u a le s s e c u n d a r i o s , en c i n c o g r u p o s . E n e l p r i m e r o , q u e d e n o -

m i n a n P I , i n c l u y e n n ih o s q u e a u n n o m u e s t r a n s ig n o s de p u b e r t a d . E n

e l s e g u n d o P 2 , a q u e l lo s c o n p u b e r t a d i n c i p i e n t e . L u e g o h a c e n u n a d i -

v i s i 6 n en g r u p o s P 3 y P 4 , de lo s c h i c o s y c h i c a s c o n s ig n o s m a s a v a n -

27

z a d o s de p u b e r t a d , p e r o de a c u e r d o c o n e l g r a d o de a v a n c e de la m i s m a .

E l g r u p o P 5 de e s to s a u t o r e s e s ta c o n s t i t u i d o p o r m u c h a c h a s c o n m e n a r -

q u ia e s t a b l e c i d a y v a r o n e s c o n s ig n o s de d e s a r r o l l o t e s t i c u l a r c o m p le t e .

D e b id o a q u e l a m u e s t r a o b t e n id a d e s p u é s de h a c e r la s e l e c c i o n de lo s

s u je t o s , n o e r a lo s u f i c i e n t e m e n te a m p l i a p a r a p o d e r h a c e r u n a c l a s i f i -

c a c i o n e x a c t a m e n t e i g u a l a l a a n t e r i o r , se m o d i f i e d la m i s m a en e l s e n -

t i d o d e i n c l u i r en u n g r u p o q u e se s i g u io d e n o m in a n d o P I , a lo s n ih o s

s i n s ig n o s de p u b e r t a d e x t e r n a . E n e l g r u p o P 2 se i n t e g r a r o n lo s q u e

m o s t r a r o n s u s p r i m e r o s s ig n o s de d e s a r r o l l o s e x u a l . E n u n g r u p o q u e

se d e n o m in d P 3 P 4 , se e n g lo b o a lo s q u e t e n ia n u n g r a d o a v a n z a d o de

d e s a r r o l l o s e x u a l , s i n l l e g a r a l a m e n a r q u i a en la s h e m b r a s , y o b s e r -

v â n d o s e en lo s v a r o n e s q u e n o h a b ia n c o m p l e t a d o a u n s u d e s a r r o l l o to -

t a l m e n t e . E n e l g r u p o P 5 , se i n c l u y e r o n e s to s u l t i m o s . L a c l a s i f i c a -

c i d n q u e d o c o m o se d e t a l l a en la T a b la s i g u i e n t e , d i v i d i d a p o r s e x o s .

28

G r u p o EDAD n(:^)VARONES

C P I T E R IO S d e N O R M A L I D A D :

m a d u r a c i o n 1 0 -1 8 a n o s (X 13) p r i m e r o s s ig n o s p u b e r t a d 1 0 -1 5 " (X 12) b r o t e c r e c i m i e n t o 1 0 - 1 6 ” (X 14) d e s a r r o l l o c o m p le t o 1 4 -1 8 ” (X 13)

M a r s h a l l y T a n n e r ( l 970 )

P I 9 , 2 - 1 2 , 2 6 - no h a y s ig n o s c l i n i c os d e p u b e r t a d- t e s t i c u l o s 1, 2 , 3 m l .

F 2 1 2 -1 3 6 - a u m e n to t a m a n o t e s t i c u l o s m â s d e 3 m l y / o

- a p a r i c i d n de v e l l o p u b ia n o

P 3 - P 4 1 2 - 1 5 , 3 7 - p e n e c o m i e n z a a a u m e n t a r de t a m a n o- m a y o r a u m e n to t a m a n o de t e s t i c u l o s- v e l l o p u b ia n o m a s a b u n d a n t e

- p e n e a u m e n ta d o m a s de ta m a n o- t e s t e s m à s de 12 m l- v e l l o s a b u n d a n te s se e x t ie n d e a b a d o m e n ,

t d r a x , a x i l a s , v e l l o f i n o en l a b i o s u p e r i o r y m e n to n

P 5 14, 5 - 1 7 , 9 7 - c es an d e c r e c e r t e s t i c u l o s ( n o r m a l e s e n t r e 1 2 -2 5 m l )

- v e l l o a b u n d a n te , b a r b a

(•!') n = N u m é r o d e s u je to s

29

G r u p o E D A D n( =4

H E M B R A S

C R I T E R I O S D E N O R M A L I D A D :

m a d u r a c i o n 8 - 1 6 a h o s (X 13 )p r i m e r o s s ig n o s p u b e r t a d 8 - 1 3 ” (X 11 )b r o t e c r e c i m i e n t o 1 0 - 1 4 " (X 12)m e n a r q u i a 1 1 - 1 5 " (X 13 )

M a r s h a l l y T a n n e r ( l 9 6 9 )

FT 7, 2 - 1 1 , 3 - n o h a y s ig n o s c l î h i c o s d e p u b e r t a d- m u c o s a v a g i n a l o s e d i m e n t o u r i n a r i o :

p r e d o m in a n c é l u l a s c i a n d f i l a s p r o f u n - d a s e i n t e r m e d i a s ( a t r o f i a v a g i n a l )

F 2 1 0 , 5 - 1 2 , 1 1

P 3 - F 4

- b o to n m a m a r i o y / o a lg u n o s v e l l o s g r a n d e s l a b io s

- a u m e n to t a m a n o l a b io s m a y o r e s y m e n o r e s

- m u c o s a v a g i n a l o s e d i m e n t o u r i n a r i o :a p a r e c e n c é l u l a s e o s i n o f i l a s s u p e r f i - c i a l e s a u m e n ta n i r ù e r m e d i a s d i s m i n u - y e n p r o f u n d a s : ( h i p o t r o f i a v a g i n a l )

1 2 -1 3 - m a y o r a u m e n to m a m a s : se p a lp a t e j i d og l a n d u l a r se v e n f o l i e u l o s M o n t g o m e r y

- v e l l o p u b ic o se e x t ie n d e m o n t e d e V e n u - :- a p a r e c e v e l l o a x i l a r- e n g r o s a m e n t o l a b i o s m a y o r e s y m e n o r e s

- l a a r e o l a f o r m a m a m e l o n s e c u n d a r i o s o b r e m a m a a u m e n ta d a d e t a m a h o

- se e x t ie n d e e l v e l l o p u b ic o l a t e r a l m e n t e- v e l l o en a x i l a m o d e r a d o- g é n i t a l e s e x t e r n o s b ie n d e s a r r o l l a d o s- m u c o s a v a g i n a l o s e d im e n t o u r i n a r i o

c é l u l a s e o s i n o f i l a s y c i a n d f i l a s s u p e r - f i c i a l e s a u m e n ta , d i s m i n u y e n i n t è r m e - d i a s , n u la s o a lg u n a s c é l u l a s p r o f u n - . d a s (b u e n t r o f i s m o v a g i n a l )

F 5 1 3 , 5 - 1 5 , 2 - m e n s t r u a c i o n e s r e g u l a r e s- m u c o s a v a g i n a l o s e d i m e n t o u r i n a r i o =

q u e P 3 P 4 a v a n z a d o , c o n c a m b io s c i c l i c o se n t r e u n a y o t r a m e n s t r u a c i d n

( ' ) n = N u m é r o d e s u je to s

30

P a r a v a l o r a r e l e s ta d o de d e s a r r o l l o y c r e c i m i e n t o de u n n in o n o b a s ta

c o n c o m p a r a r s u p e s o y t a l l a en f u n c i o n d e s u e d a d c r o n o l o g i c a c o n

o t r o s g r u p o s de n ih o s de i g u a l e d a d y s e x o , p e r o c o n c a r a c t e r i s t i c as

g e n é t i c a s r a c i a l e s y n u t r i c i o n a l e s d is t i n t a s , a p a r t i r de la s c u a le s

se c o n f e c c io n a n la s t a b la s g e n e r a l m e n t e u s a d a s p a r a e l l o , s i e n d o lo

i d e a l e s t a b l e c e r lo s p r o p io s g r u p o s c o n t r ô l e s p a r a t e n e r p a t r o n e s p r o -

p io s de r e f e r e n c i a s . A d e m â s , t e n ié n d o s e en c u e n ta q u e la r â p i d a m a -

d u r a c i d n s e x u a l q u e c a r a c t e r i z a l a p u b e r t a d se a c o m p a h a de a u m e n to

en l a v e l o c i d a d d e l c r e c i m i e n t o a n u a l - - e l e s t i r o n de l a a d o l e s c e n c i a - -

y l a a p a r i c i o n d e l a p u b e r t a d v a r i a e n t r e u n o s y o t r o s n ih o s , c o n u n

m a r g e n d e v a r i o s a h o s , p u e d e s u c e d e r q u e a l e s t a b l e c e r c o m p a r a c i o -

n é s , u n o s e s té n s e x u a lm e n t e m a s a d e la n ta d o s o r e t r a s a d o s q u e o t r o s ,

t e n ie n d o l a m i s m a e d a d c r o n o l o g i c a , c r e â n d o s e d u d a s a c e r c a d e su

n o r m a l i d a d .

P o r o t r a p a r t e se v e q u e en e s ta é p o c a la m a d u r a c i o n s e x u a l y e l c r e -

c i m i e n t o p o n d é r a l y e s t a t u r a l s o n p a r a l e l o s . E n l a s n i h a s , u n a h o a n

te s d e l a m e n a r q u i a s e p r o d u c e e l m â x i m o a u m e n to d e l a t a l l a , y c u a n -

d o lo s o r g a n o s r e p r o d u c t o r e s h a n a d q u i r i d o l a m a d u r a c i o n c o m p l é t a

n e c e s a r i a p a r a q u e a p a r e z c a n la s m e n s t r u a c i o n e s , l a v e l o c i d a d d e c r e

c i m i e n t o d i s m i n u y e y se p r o d u c en c a m b i o s en e l e s q u e le t o q u e c o n d u

c e n a l c i e r r e o f u s i o n de lo s c a r t i ï a g o s e p i f i s a r i o s .

31

E n n ih o s s u c e d e lo m i s m o : j u n t o a l a a p a r i c i o n d e lo s c a r a c t è r e s

s e x u a le s s e c u n d a r i o s , o s e a s e , v e l l o p u b ic o o a x i l a r y a u m e n t o de lo s

t e s t i c u l o s , se p r o d u c e u n m â x i m o in c r e m e n to e s t a t u r a l a n u a l , q u e d i s -

m in u y e a c o n t i n u a c i o n y t e r m i n a c o n e l c i e r r e de la s e p i f i s i s , u n a v e z

q u e la m a d u r a c i o n s e x u a l se h a c o m p le t a d o .

L o s e s tu d io s c o m p a r a t i v o s d e l e s q u e le t o en g r u p o s d e i n d i v i d u o s ^ a t r a -

v é s d e su i n f a n c i a y a d o le s c e n c ia ^ c o m p r u e b a n q u e e n t r e l a m a d u r a c i o n

s e x u a l y l a d e l e s q u e le t o h a y u n a r e l a c i o n m a s e s t r e c h a q u e e n t r e l a

p r i m e r a y e l a u m e n to d e p e s o y t a l l a . A l d e s a r r o l l a r s e p r o g r e s i v a -

m e n t e e l e s q u e le to se p r o d u c en en e l m i s m o c a m b io s q u e s o n v i s i b l e s

en la s p la ç a s r a d io g r à f i c a s y q u e se s u c e d e n en f o r m a p r o g r e s i v a y o r -

d e n a d a , lo c u a l p e r m i t e e s t a b l e c e r c o m p a r a c i o n e s e n t r e lo s s u je to s ^

s i n t e n e r en c u e n ta lo s f a c t o r e s n u t r i c i o n a l e s , r é g i o n a l e s y g e n é t i c o s

q u e i n f l u y e n en l a t a l l a y e l p e s o s i e m p r e q u e n o h a y a h a b id o e n f e r m e -

d a d e s q u e a l t e r en e l p r o g r e s o n o r m a l d e l m i s m o .

1-as t a b la s r a d i o l o g i c a s de G r e u l i c h y P y l e h a n s i s t e m a t i z a d o lo s s i g

n o s p r o p i o s d e la m a d u r a c i o n d e l e s q u e le to p a r a c a d a e ta p a de l a v i d a ,

y s ig u ie n d o su s p a u ta s s e p u e d e c a l c u l a r e l i n d i c e d e m a d u r a c i o n s e x u a l

de u n s u je t o r e l a c i o n a d o c o n s u e d a d os ea y d e a c u e r d o c o n lo s m o d e lo s

d e l A t l a s .

S ig u ie n d o e s to s c r i t e r i o s en e s te e s t u d io d e l p r o t o c o l o g e n e r a l d e c a d a

s u je t o se h a n s e p a r a d o lo s d a to s c o r r e s p o n d ie n te s a s u E C (e d a d c r o -

32

i i o l o g i c a ) , E O (e d a d d s e a ) y P e s o / T a l l a ( en k i l o g r a m os y c e n t î m e t r o s ,

r e s p e c t i v a m e n te ), p a r a m o s t r a r la s c a r a c t e r i s t i c as d e c a d a n i n o / n i n a

en p a r t i c u l a r , d e n t r o d e c a d a u n o d e lo s g r u p o s s e p a r a d o s .

I n t e n t a r en 48 s u je t o s l a i l u s t r a c i d n d e t a l l a d a s o b r e s u e s ta d o d e m a d u -

r a c i d n s e x u a l y o t r o s d a to s d e s u e x p l o r a c i o n f i s i c a y a n a l î t i c a h a r i a

d e m a s ia d o e x te n s a la e x p o s i c io n . F o r e l l o , en la s T a b l a s q u e s e r e

p r o d u c en a c o n t i n u a c i o n , s o lo se r e c o g e n lo s d a to s a lu d id o s a n t e r i o r -

m e n te .

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33

I I . S i s t e m à t i c a de la p r u e b a

a , L o s e s t i m u l o s h i p o t a l â m i c o s s i n t é t i c o s u t i l i z a d o s e n l a p r u e b a e n e s t u “

d io y s u s p r o p i e d a d e s f a r m a c o l o g i c a s s o n lo s s i g u ie n t e s :

L H R H : d e c a p é p t id o s i n t é t i c o , c o n la s m i s m a s p r o p ie d a d e s f i s if

q u i m i c a s d e l c o m p u e s t o n a t u r a l a i s l a d o p o r S c h a l l y c o l s . ( 1 9 6 7 ) en ex~

t r a c t o s h i p o t a l â m i c o s de c e r d o , c o n a c t i v i d ad l i b e r a d o r a de la s h o r m o "

n a s l u t e in i z a n t e y e s t i m u l a n t e d e l f o l i c u l o , L H y F S H , a n i v e l d e la h i~

p o f i s i s en a d u l t os ( S c h a l l y y c o l s . 1971 ), in d u c ie n d o en n ih o s p r e p u b e r a

l e s la l i b e r a c i o n de la r é s e r v a h i p o f i s a r i a n o r m a l de a m b a s ( S c h a l l y y

c o l s . 1971).

T R H : t r i p é p t i d o s i n t é t i c o , s i n t e t i z a d o y u s a d o d e s d e 1 970 e n h u m a "

n o s c o n f i n e s d ia g n o s t i c o s ( y a lg u n o s u s o s t e r a p é u t i c o s , c o m o a n t i d e "

p r e s i v o ) , c o n la s m i s m a s p r o p ie d a d e s de l a h o r m o n a h i p o t a l â m i c a , a is "

l a d a p o r S c h a l l y ( 1 9 6 9 ) e n h i p o t â l a m o de o v e ja s , c a p a z d e p r o d u c i r l a

l i b e r a c i o n de T S H , t a n t o e n a d u l t os c o m o en n i h o s , y c o n a c c io n de c a "

r â c t e r e s p e c i f i c o . N o p r o d u c e a l t e r a c i o n e s s i g n i f i c a t i v a s e n l a s c o n "

c e n t r a c i o n e s s é r i c a s de A C T H , H G H , L H n i c o r t i s o l , p e r o t i e n e a c t i "

v i d a d l i b e r a d o r a d e p r o l a c t i n a a u n q u e T R H n o e s l a h o r m o n a h i p o t a l â

m i c a l i b e r a d o r a de P R L l a c u a l ( S c h a l l y , 1 9 7 6 , 1 9 7 7 ) t i e n e su p r o p i o

f a c t o r l i b e r a d o r .

34

IN S U L I N A ; L a p r o p i e d a d d e la i n s u l i n a p a r a p r o v o c a r e l a u m e n t o

de la s c i f r a s b a ja s c i r c u l a n t e s de H G H e n n ih o s y a d u l t os fu e d e m o s "

t r a d a p o r R o t h y c o l s . ( 1 9 6 3 ) , d a n d o l u g a r a l a u m e n t o de l a m i s m a a

l o s 2 0 - 4 0 m i n u t o s de i n y e c t a d a p o r v i a i n t r a v e n o s a .

A d e m â s , e s tâ d e m o s t r a d o e l e f e c t o h i p o g l u c e m i a n t e de l a i n s u l i n a p a

r a p r o d u c i r a u m e n to s de c o r t i s o l c i r c u l a n t e , p o r a c c i ô n d e l m i s m o

s o b r e l a c o n c e n t r a c i o n de A C T H h i p o f i s a r i a a t r a v é s de l a v i a h i p o t a

l â m i c a , p r o d u c ie n d o su l i b e r a c i o n , v i a p o r m e d i o de l a c u a l l a h i p o "

g l u c e m i a in su l i n i c a p r o v o c a t a m b i é n l a l i b e r a c i o n de P R L .

b . L o s e s t u d io s f u e r o n i n i c i a d o s e n t r e l a s 8 y 9 de la m a h a n a . L o s p a “

c i e n t e s a c u d i e r o n a l l a b o r a t o r i o en a y u n a s y se l e s p u s o e n p o s i c i é n

d e c u b i t o s u p in o en u n a c a m i l l a . U n a c â n u la B u t t e r f l y fu e i n s e r t a d a en

u n a v e n a a n t e c u b i t a l , l a q u e se m a n t u v o p e r m e a b i l i z a d a p o r m e d i o de

u n a i n f u s i é n s a l i n a f i s i o l o g i c a , g o ta a g o t a . D e s p u é s de t o m a r 10 c c

de s a n g r e p a r a l a s d e t e r m i n a c i o n e s b a s a le s se c o m e n z o a a d m i n i s "

t r a r e n f o r m a s e c u e n c ia l : I n s u l i n a r e g u l a r , a r a z o n de 0. 1 U / K g de

p e s o , T R H s i n t é t i c o (3 0 0 p g ) y L H R H s i n t é t i c o (1 0 0 p g ) . L a s m u e s "

t r a s se o b t u v i e r o n a lo s 20 , 4 0 , 6 0, 80 y 100 m i n u t o s . C e n t r i f u g a d a s

e s ta s m u e s t r a s , lo s s u e r o s se e x t r a j e r o n y s e p a r a r o n en f r a c c io n e s

de 0. 5 c c p a r a c a d a h o r m o n a d e t e r m i n a b l e p o r R I A , y 0. 1 c c p a r a la

g lu e o s a . E x c e p t o l a g l u c e m i a , q u e se d é t e r m i n é e l m i s m o d i a , l o s

d e m â s s u e r o s se r e f r i g e r a r o n a “ 2 0 ° C h a s t a e l m o m e n t o de h a c e r

la s d e t e r m i n a c i o n e s h o r m o n a l e s .

35

I I I . T e c n i c a s A n a l i t i c a s

G e n e r a l i d a d es : L a s t e c n i c a s a n a l i t i c a s s o n la s s ig u ie n t e s :

- D e t e r m i n a c io n e s h o r m o n a le s p o r r a d i o i n m u n o a n â l i s i s : R a d i o -

i n m u n o a n a l i s i s d e F S H , L H , P R L , T S H , H G H y C o r t i s o l .

- D e t e r m i n a c io n de G l u c e m i a

- D e t e r m i n a c i o n d e l i n d i c e e s t r o g e n i c o en p a c ie n t e s d e l s e x o

f e m e n i n o , p o r m e d i o d e l c o lp o c i t o g r a m a y d e l u r o c i t o g r a m a .

L a s de t e r m i n a c i o n es s é r i c a s de F S H , L H , P R L , T S H , H G H y C o r t i s o l

se h i c i e r o n p o r m e d i o d e t e c n i c a s d e r a d i o i n m u n o a n a l i s i s , l a d e t e r m i -

n a c io n de lo s v a l o r e s d e l a g lu e os a en s u e r o , p o r m e d io d e l m é t o d o de

l a O r t o - t o l u i d i n a , y l a de t e r m i n a c i o n d e l i n d i c e e s t r o g é n ic o en la s n ih a s ,

m e d i a n t e t e c n i c a s c i t o l o g i c a s , v a g in a le s o u r i n a r i a s , s eg u n l a e d a d .

I l i a ) D e t e r m i n a c io n e s h o r m o n a l e s p o r R a d io i n m u n o a n â l i s i s

1. - F u n d a m e n to s d e l R a d i o i n m u n o a n â l i s i s .

E l R I A e n t r a d e n t r o d e la s t é c n i c a s c o n o c id a s c o m o a n â l i s i s de s a t u r a -

c i o n q u e en g e n e r a l se b a s a n en h a c e r r e a c c i o n a r l a s u b s t a n c ia a d e t e r

m i n a r ( F ) c o n u n r e c e p t o r e s p e c i f i c o (Q ) de c a p a c id a d l i m i t a d a ; l a s u b s

t a n c i a P se r e p a r t i r a en d o s f r a c c i o n e s , u n a u n id a a Q y la o t r a l i b r e .

36

d e p e n d ie n d o d e l a c a n t i d ad do P p r é s e n t e . E s t a f r a c c i o n l i b r e p o d r â

d e t e r m i n a r s e c o n n p a r a n d o s u d i s t r i b u c i o n y l a o b t e n id a p o r u n a s e r i e d e

s t a n d a r e s o c a n t id a d e s c o n o c id a s d e P , i n t r o d u c i d a s en e l s i s t e m a ,

E l m o d g m â s g e n e r a l i z a d o d e i d e n t i f i e a r la s d o s f r a c c i o n e s l i g a d a y l i

b r e d e l a s u b s t a n c i a P , es a f l a d i r u n a p e q u e f ia c a n t i d a d d e m a t e r i a l r a -

d i o a c t i v o , g e n e r a l m e n t e i d é n t i c o a P , en e l s i s t e m a . A l s e p a r a r l o s p o r

u n m é t o d o f f s i c o - q u f m i c o a d o c u a d o , l a d i s t r i b u c i o n d e l a r a d i a c t i v i d a d

d a id e a a s u v e z d e l a d i s t r i b u c i o n d e l a s u b s t a n c i a P , a m e d i r .

E l a n â l i s i s p o r s a t u r a c i o n s e c o n o c e t a i r b i ê n c o m o a n â l i s i s c o m p e t i t i v o

o p o r d e s p l a z a m i e n t o , q u e h a c e m e n c i o n a l a c o m p e t e n c i a e n t r e lo s l i -

g a n d o s m a r c a d o y f r i o (no m a r c a d o ) o a l d e s p l a z a m i e n t o d e u n o d e e l l o s

p o r e l o t r o , r e s p e c t i v a m e n te , en l a r e a c c i o n c o n e l r e c e p t o r ,

C u a n d o e l r e c e p t o r es u n a n t i c u e r p o l a t é c n i c a r e c i b e e n to n c e s e l n o m

b r e d e r a d i o i n m u n o a n â l i s i s , t é r m i n o q u e se d e b e a E k i n s ( l 9 7 l ) q u ie q ,

j u n t o c o n Y a l l o w y B e r s o n ( i 9 6 0 ) s o n l o s p r i m e r o s en p o n e r en p r â c t i c a

e s to s m é t o d o s .

Se h a d e m o s t r a d o q u e la s h o r m o n a s p o l i p e p t i d i c a s p u e d e n a c t u a r c o m o

a n t ig e n o s ( B e r s o n y c o l s , 1 9 5 5 , 1 956 y o t r o s ) , Y la s h o r m o n a s q u e n o

s o n p e p t id o s t a m b i é n p u e d e n a c t u a r c o m o a n t ig e n o s u n id a s a u n a p r o t e i -

n a . S i se i n y e c t a n en o r g a n i s m e s e x t r a n o s a e l l a s y en c o n d i c i o n e s f a

v o r a b l e s , in d u c en l a p r o d u c c i o n d e a n t i c u e r p o s c o n t r a s i m i s n ^ a s , de

o 7

f o r m a q u e se p u e d e o b t e n e r d e l o r g a n i s m e i n y e c t a d o u n s u e r o q u e c o n f i e -

n e e l a n t i c u e r p o e s p e c i f i c o c o n t r a e s a h o r m o n a q u e a s u v e z s i r v e p a r a

c o n s e g u i r u n a r e a c c i o n a n t î g e n o - c u e r p o c u a n d o e l s u e r o c o n t e n ie n d o e l

a n t i c u e r p o s e u n e a l a h o r m o n a q u e lo p r o d u j o , en u n tu b o d e e n s a y o .

S i se m a r e a e l a n t î g e n o ( la h o r m o n a ) c o n u n i s o t o p o r a d i o a c t i v e

C ^ e t c ) e l a n t i s u e r o r e a c c i o n a c o n e l l a d e i g u a l f o r m a q u e s i no

e s t u v i e r a m a r c a d a , E l r a d i o i n m u n o a n â l i s i s p u e s , a p t o v e c h a l a p r o p i e

d a d de l a h o r m o n a no m a r c a d a d e l p l a s m a o de o t r a s s o l u c i o n e s , p a r a

c o m p e t i r c o n l a h o r m o n a m a r c a d a en s u r e a c c i o n c o n e l a n t i c u e r p o e s

p e c i f i c o y , p o r lo t a n t o , d e e v i t a r l a f o r m a c i o n d e l c o m p l e j o A g - A c

m a r c a d o .

E l p r i n c i p l e de i n h i b i c i o n c o m p e t i t i v a d e l R I A , se b a s a en la s s i g u i e n

te s r e a c c i o n e s :

A g ' ' A g ^ A c( F ) X ( B )

+ A c --------

A g A g A c

en d o n d e : A g ^ es e l a n t îg e n o m a r c a d o

A g es e l a n t î g e n o n o m a r c a d o

A g * A e es e l c o m p l e j o m a r c a d o a n t l g eno - a n t i c u e r p o

A g A c es e l c o m p l e j o n o m a r c a d o a n t ig eno - a n t i c u e r p o

A c es e l a n t i c u e r p o e s p e c i f i c o

o 8

C u a n d o l a | A C | es p e q u e n a r e s p e c t o a l a | Ag*^=j ( t r a z a d o f ) , l i m i t a n d o de

e s te m o d o s u c a p a c id a d de u n io n a l m i s m o , la s m o l é c u la s no m a r c a d a s

d e l a n t îg e n o c o m p e t i r â n p o r lo s c e n t r o s e s p e c i f i c o s d e l a n t i c u e r p o , a l t e -

r a n d o a s i l a d i s t r i b u c i o n de la r a d i a c t i v i d a d , o lo q u e es lo m i s m o e l

c o c i e n t e B / F , Se p o d r â , a s i , c o n s t r u i r u n a c u r v a e s t a n d a r c o m p a r a n -

do c o n c e n t r a c i o n e s c o n o c id a s d e a n t îg e n o n o m a r c a d o c o n e l v a l o r d e

B / F o de c u a l q u i e r o t r o p a r â m e t r o d e d i s t r i b u c i o n (f / B , % B , e t c ) , o b -

t e n id o p a r a c a d a c o n c e n t r a c i o n .

D e m o d o q u e en u n s i s t e m a de R I A , r e s u l t a n e s e n c ia le s c u a t r o c o m p o -

n e n te s :

- A n t i c u e r p o e s p e c i f i c o a n t i h o r m o n a ( s u b s t a n c ia l i -

g a d o r a e s p e c i ï i c a )

- S t a n d a r d n o r a d i a c t i v o ( h o r m o n a s in m a r c a r o f r î a )

- S u s t r a t o m a r c a d o o t r a z a d o r (u n a h o r m o n a m a r c a

d a c o n u n i s o t o p o r a d i a c t i v o )

- T é c n i c a s de s e p a r a c i o n d e la s f r a c c i o n e s l i b r e y

l i g a d a , o s é a s e d e s e p a r a c i o n d e l a n t îg e n o l i b r e

m a r c a d o ( h o r m o n a m a r c a d a ) y e l q u e se h a l i g a d o

a l a n t i s u e r o en f o r m a d e c o m p l e j o A g * - A c ,

A l f i n a l d e l a in c u b a c io n l a r a d i a c t i v i d a d q u e i n t e r e -

s a m e d i r es l a d e l a n t î g e n o m a r c a d o l i g a d o a l a n t i

c u e r p o .

39

a: A n t i c u e r p o e s p e c i f i c o a n t i h o r m o n a : E n R I A l a s u b s t a n c i a l i g a d o r a

es u n a n t i c u e r p o q u e r e a c c i o n a c o n l a s u b s t a n c ia a d e t e c t a r , d e e s a i n -

t e r a c c i o n d e p e n d e l a e s p e c i f i c i d a d d e l a n â l i s i s , P o r t a n t o d e b e r é u n i r

la s s i g u ie n t e s c a r a c t e r i s t i c a s :

1) F a c i l d i s p o n i b i l i d a d y c o s t e a d e c u a d o : L o s k i t s c o m e r c i a l e s

h a n p e r m i t i d o e l u s o de a n t i c u e r p o s c o m e r e i a l i z a d o s a c o s t e

r a z o n a b l e p o r m u e s t r a a n a l i z a d a .

2 ) T i t u l o a d e c u a d o : e n te n d ie n d o s e p o r t a l l a c o n c e n t r a c i o n o p

t i m a d e l a n t i c u e r p o o b ie n l a d i l u c i o n f i n a l d e l a n t i s u e r o u s a

do en e l a n â l i s i s y d e p e n d e de f a c t o r e s t a l e s c o m o : p e s o m o

l e c u l a r y c o m p o s i c i o n d e l a n t ig e n o u s a d o , t i e m p o d e i n m u n i -

z a c io n , d o s is t o t a l d e l in m u n o g e n o , f o r m a d e a d m i n i s t r a c i o n

d e l a n t ig e n o , r e l a c i o n e n t r e la s e s p e c ie s ( d e l a n t î g e n o y d e l

a n i m a l i n m u n i z a d o ) .

3 ) E s p e c i f i c i d a d : c a p a c id a d d e d i s c r i m i n a c i o n de u n a n t ig e n o d i f e -

r e n t e f r e n t e a o t r a s s u b s t a n c ia s p r é s e n t e s e n e l a n a l i s i s ,

4 ) A d e c u a d a a f i n i d a d o a v id e z d e l a n t i c u e r p o p o r e l a n t î g e n o ,

b: S t a n d a r d n o r a d i a c t i v o : E n t e c n i c a s de R I A , es r e s p o n s a b i l i d a d d e l

e n s a y i s t a l a e l e c c i o n d e la s p r e p a r a c io n e s de r e f e r e n c ia ( c u a n d o n o

e x i s t e n e s t a n d a r e s i n t e r n a t i o n a l e s n i p a t r o n e s d e r e f e r e n d a ) d e a c u e r

d o c o n lo s s i g u ie n t e s c r i t e r i o s : s i m i l a r i d a d : r e l a c i o n c o n s t a n t e e n t r e

40

e l r a n g o d e c o n c e n t r a c i o n e le g id o e n t r e l a c u r v a s t a n d a r d y d i l u c i o n e s

s e r i a d a s d e l s u e r o c o n t e n ie n d o la s u b s t a n c i a p r o b l e m a; e s t a b i l i d a d p a r a

m a n t e n e r s e c o g e la d o s a -2 0 9 C ; d i s p o n i b i l i d a d d u r a n t e l a r g o p e r i o d o de

t i e m p o : y a q u e lo s n u e v o s e s t â n d a r e s d e b en s e r c a l i b r a d o s f r e n t e a u n o

p r i m i t i v o ; y h o m o g e n e id a d e n t r e l a e s p e c ie d e q u e p r o c é d é y l a e s p e c ie

d e l a s u b s t a n c ia p r o b l e m a , s i es p o s i b l e .

c : S u s t r a t o m a r c a d o t r a z a d o r : E l t r a z a d o r a u n q u e p u e d e p r e p a r a r s e en

e l l a b o r a t o r i o t a m b i é n p u e d e o b t e n e r s e d e la s c a s a s c o m e r c i a l e s , D e b e

p o s e e r a l t o g r a d o de p u r e z a q u î m i c a y r a d i o q u î m i c a y h a b e r s e c o n s e g u i -

d o a u n a a l t a a c t i v i d a d e s p e c î ï i c a . P a r a e s p e c ie s n o p e p t i d i c a s e l r a d i o -

nue l e o t i d o e m p le a d o en la o b t e n c io n d e l t r a z a d o se i n c o r p o r a p o r m e d io s

b i o s e n t i t i c o s g e n e r a l m e n t e ( H - 3 - C o r t i s o l , I - 1 2 5 - t i r o x i n a , e t c , ) . P a r a

lo s p e p t i d i c o s e l r a d i o i s o t o p o es i n c o r p o r a d o a l s u s t r a t o p o r t é c n i c a s

de m a r c a j e a d e c u a d a s , p o r la s c u a le s se c o n s ig u e q u e p o r u n d e t e r m i n a -

d o p r o c e s o q u î m i c o q u e d e u n id o a l a e s p e c ie de i n t e r es f o r m a n d o e l s u s

t r a t o m a r c a d o ,

E l t i p o d e r a d i o n u c l e o t i d o u t i l i z a d o y l o s m é t o d o s d e p r e p a r a c i o n d e l s u s

t r a t o i n f l u y e n en l a a c t i v i d a d e s p e c î ï i c a y p u r e z a d e l a n â l i s i s , E l u s o c a -

s i g e n e r a l i z a d o en l a a c t u a l i d a d d e 1 -1 2 5 s u b s t i t u y e a l q u e se u s o en p r i

m e r l u g a r (1 -1 3 l ) p a r a e l m a r c a j e d e i n s u l i n a y r é s u l t a c o n m e j o r e s g a

r a n t i s s en c u a n to a p u r e z a y a c t i v i d a d e s p e c î ï i c a d e l s u s t r a t o m a r c a d o .

41

E n l a e l e c c i o n d e l n u c l e o t i d o h a d e c o n s i d e r a r s e q u e l a m a y o r i a d e lo s

c o m p u e s t o s q u e se s o m e t e n a t é c n i c a s de R I A e s tâ n c o n s t i t u i d o s p o r e le

m e n to s d e i s o t o p o s r a d i a c t i v o s e m i s o r e s d e p a r t i e u l a s b e ta ( C - 1 4 y H -

3 ), E l u s o d e r a d io n u c l e o t i d o s b e ta e m i s o r e s p r é s e n t a i n c o n v e n ie n t es

( p o r a c t i v i d a d e s p e c î ï i c a b a ja d a d o s u s g r a n d e s p e r î b d o s de s e m i d e s i n -

t e g r a c i o n y o t r o s m o t i v o s ) ,

L o s g a m m a e m i s o r e s d i s p o n ib l e s y a d e c u a d o s p a r a s e r u t i l i z a d o s en la

o b t e n c io n d e t r a z a d o r e s , n o s o n , s a l v o exc e p c i o n e s , p e r t e n e c i e n t e s a

lo s e le m e n to s q u e c o n s t i t u y e n lo s c o m p u e s t o s de i n t e r es b i o l o g i c o ( h o r

m o n a s p o l i p e p t i d i c a s , e s t e r o i d e s , d r o g a s , v i t a m i n a s ) , p o r lo c u a l , a l

s u s t i t u i r a â t o m o s de la s u b s t a n c ia a e n s a y a r m o d i f i c a r â n s u e s t r u c t u -

r a . P r e s e n t a n , s i n e m b a r g o , v e n t a ja s q u e lo s h a c e n d e s e a b le s f r e n t e

a lo s b e ta e m i s o r e s .

D e lo s g a m m a e m i s o r e s , e l 1 -1 3 1 y e l 1 -1 2 5 d a n r e s u l t a d o s s a t i s f a c t o -

r i o s a l u s a r l o s en e l m a r c a j e de h o r m o n a s p o l i p e p t i d i c a s . E l 1 -1 3 1 h a

q u e d a d o a c t u a l m e n te s u s t i t u i d o c a s i en s u t o t a l i d a d p o r e l 1 -1 2 5 c u y a s

c a r a c t e r i s t i c as m a s i m p o r t a n t e s s o n : p e r ï o d o d e s e m i - d e s i n t e g r a c i o n

a d e c u a d o , g r a n a b u n d a n c ia i s o t o p i c a , e f i c i e n c i a a l t a a l s e r d e t e r m i n a

d o p o r la s t é c n i c a s d e c e n t e l l e o c o n c r i s t a l d e N a l y a u s e n c ia t o t a l de

é m i s i o n b e t a .

d î T é c n i c a s d e s e p a r a c i o n de la s f r a c c i o n e s , l i b r e y l i g a d a : C o n s i s t e

en m é to d o s c u a n t i t a t i v o s y r â p id o s p a r a s e p a r a r la s f r a c c i o n e s l i g a d a

42

c e m o d o q u e la r a d i a c t i v i d a d de c u a l q u i e r a d e la s p a r t e s p u e d a m e d i r s e

c o n l a m a x i m a e x a c t i t u d p o s i b l e . L o s m é t o d o s q u e se h a n u t i l i z a d o s o n :

s e p a r a c i o n c r o m a t o e l e c t r o f o r é t i c a ; t é c n i c a s b a s a d a s en la p r e c i p i t a c i o n

d e la s f r a c c i o n e s l i b r e s y l i g a d a s ( a b s o r c i o n d e l a f r a c c i o n l i b r e p o r u n

c a r b o n a c t i v a d o es l a m a s e m p le a d a ) y l a t é c n i c a d e s e p a r a c i o n e m p le a n

d o u n d o b le a n t i c u e r p o q u e es la m â s u t i l d a d a s u a l t a e s p e c i f i c i d a d y

a d a p t a b i l i d a d a c u a l q u i e r s i s t e m a de R I A .

2 . - C o n d i c i o n e s d e l E n s a y o

L a t é c n i c a en R I A e s tâ s o m e t i d a a c i e r t o s p r i n c i p l e s , c o m o s o n :

- - T i e m p o de in c u b a c i o n . T a n t o en e l u n s i s t e m a de R I A , c o m o

en o t r o s en lo s c u a le s se u t i l i z a u n a s u b s t a n c ia l i g a d o r a d i f e r e n t e a u n

a n t i c u e r p o , l a v e l o c i d a d d e f o r m a c i o n d e l c o m p l e j o es m a y o r q u e l a d e

d e s o c i a c i o n , o s ea q u e t e o r i c a m e n t e e l e q u i l i b r i o e n t r e lo s c o m p o n e n -

te s d e l s i s t e m a ( i n i c i a l m e n te d i s o c i a d o r ) d e b e r i a e s t a b le c e r s e en u n

i n t e r v a l o de t i e m p o c o r t o . E s t o n o o c u r r e c o n i n t e r a c c i o n e s t i p o p o l i -

p é p t i d o - a n t i c u e r p o , q u e p r e c i s a n t i e m p o s m â s p r o l o n g a d o s , Y se a u -

m e n t a la s e n s i b i l i d a d d e l e n s a y o in c u b a n d o en no - e q u i l i b r i o u n o s d î a s ,

a l c a b o d e lo s c u a le s se a n a d e e l t r a z a d o r m a n t e n ié n d o s e l a i n c u b a c i o n

u n t i e m p o i g u a l o m a y o r a 2 / 3 d e l a p r i m e r a f a s e . L o s k i t s c o m e r c i a

l e s i n d i c a n t i e m p o s d e i n c u b a c i o n p a r a c a d a e n s a y o ,

- - T e m p e r a t u r a . D i f i e r e s eg u n e l s i s t e m a .

43

“ ■ V o l n m en de i n c u b a c i o n . C u a n to m a y o r e l v o l u m e n de i n c u b a

c io n se o b t ie n e m a y o r p r e c i s i o n t é c n i c a ( p ip e t e o ) . E l v o l u m e n d e p e n d e

d e l m é t o d o d e s e p a r a c i o n e m p le a d o .

- - F a c t o r e s i n e s p e c i f i c o s . Se d e b e n a a l t a s c o n c e n t r a c i o n e s de

s u e r o o p l a s m a i n t r o d u c i d o s en e l e n s a y o , c u a n d o é s te n o es l o s u f i

c i e n t e m e n te s e n s ib le p a r a d e t e r m i n a r c o n c e n t r a c i o n e s d e s c o n o c id a s ,

3 . - O t r o s r e a c t i v o s n e c e s a r i o s

S o lu c io n e s t a m p o n ( f o s f a t o , b o r a t o , v e r o n a l , e tc . ) c o n m o l a r i d a d e s b a

ja s (o, 05 -0 , 1 M) c o n e l f i n de m a n t e n e r u n p H c o n s t a n t e e n t r e 7, 4 y

8 , 6 a p r o x i m a d a m e n t e , y a q u e s i v a r i a se p u e d e d e s n a t u r a l i z a r l a h o r

m o n a y a d e m â s s i se a c i d i f i c a , se r e t a r d a e in h ib e la r e a c c i o n a n t î g e n o -

a n t i c u e r p o

E n lo s b u f f e r m e n c io n a d o s s u e le n a n a d i r s e q u e la n te s t i p o E . D . T . A ,

( e t i l é n - d i a m i n o - t e t r a a c é t i c o ) c o n e l f i n de e v i t a r q u e lo s in o e s Ca'^'* '

p . G j . , p r o d u z c a n p r e c i p i t a c io n e s i n e s p e c i f i c a s d e l c o m p l e j o y d e la h o r

m o n a l i b r e .

T a m b i é n se a n a d e n p r o t e i n a s c o m o l a a lb u m in a b o v in a , a l b u m i n a h u m a -

n a , s u e r o de c a b a l l o , e tc . a l 1 - 2% , c o n e l f i n de i g u a l a r l a c o n c e n

t r a c i o n p r o t é i c a en to d o s lo s tu b o s y a d e m â s i m p e d i r q u e l a h o r m o n a

se p e g u e a la s p a r e d e s .

44

4. - T é c n i c a d e l R I A

19 H a y q u e p r e p a r a r u n p r o t o c o l o q u e s e r v i r a de g u ia de la s c a n

t i d a d e s de r e a c t i v o s q u e se a n a d i r â n a lo s t u b os ç o r r e s p o n d i e n t e s y pa

r a i d e n t i f i c a r lo s p r o b l e r r a s y lo s s t a n d a r d , ( v e r p r o t o c o l o ) .

29 Se p r é p a r a e l b u f f e r

39 Se p r é p a r a e l a n t i s u e r o a n t i h o r m o n a a l a d i l u c i o n c o n v e n ie n t e .

49 Se p r e p a r a n la s d i l u c i o n e s de lo s s t a n d a r d p a r t i e n d o de u n a

q u e te n g a u n a c o n c e n t r a c i o n

n ng / m l . o p U / m l . ( S ta n d a r d 19),

1 m l + 1 m l de b u f f e r ( " 2 9 ^= n / 2 n g / m l

1 m l + 1 m l de b u f f e r ( " 3 9 ^ = n / 4 n g / m l

1 m l + 1 m l de b u f f e r ( " 4 9^= n / 8 n g / m l

1 m l + 1 m l de b u f f e r L " 59 n / l 6 ng / m l

59 L o s p r o b l e m a s se p r e p a r a n de a c u e r d o c o n l a c o n c e n t r a c i o n

de h o r m o n a q u e se e s p e r a c o n te n g a n . S i e n t r a n d e n t r o de la s c o n c e n

t r a c i o n e s de l a c u r v a s t a n d a r d , se p o n e n s in d i l u i r . S i n o , se d i l u y e n

a 1 / 4 , 1/ 8 , l / l 6 , 1 /3 2 e t c .

69 E l p r o t o c o l o c o n s t a d e lo s s i g u ie n t e s g r u p o s de t u b o s :

45

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I§o o8 SPhPL,

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46

a ) " c e r o s , q u e n o l l e v a n h o r m o n a f r i a y s i m a r c a d a

b ) ’ ’S t a n d a r d " , que l l e v a n h o r m o n a f r i a en c o n c e n t r a -

c i o n c r e c i e n t e .

c ) ’ ’p r o b l e m a s " , q u e l l e v a lo s p la s m a s a d o s i f i c a r .

d ) ’ ’ c o n t r o l de c e n t r i f u g a c i o n o f i l t r a c i o n " , q u e d a r â la

r a d i a c t i v i d a d i n e s p e c i f i c a q u e se p e g a a la s p a r e d e s

d e l t u b o o q u e q u e d a en e l f i l t r o .

e ) ’ ’c o n t r o l de r a d i a c t i v i d a d t o t a l " , q u e d a la r a d i a c t i v i

d a d t o t a l q u e p o n e m o s en f o r m a de h o r m o n a m a r c a d a

(u n a s 8 - 1 0 . 0 0 0 c , p . m , )

C a d a p u n to d e b e p o n e r s e p o r t r i p l i c a d o o p o r lo m e n o s en d u p l i c a d o .

U n a v e z p ip e te a d a s la s c a n t id a d e s d e s c r i t a s en e l p r o t o c o l o se r e a l i z a

la i n c u b a c i o n d u r a n t e 3 - 4 d ia s a 0 9 C . H a y a lg u n a s h o r m o n a s c u y a i n

c u b a c io n se r e a l i z a e n es t u f a a 3 7 9 C d u r a n t e 1 d ia , c o m o la h o r m o n a

de c r e c i m i e n t o .

A l f i n a l d e la i n c u b a c io n se e fe c tu a l a s e p a r a c i o n d e l c o m p le j o A g * -

A c p o r a lg u n a d e la s t e c n i c a s d e s c r i t a s a n t e r i o r m e n te y se c u e n ta la

r a d i a c t i v i d a d d u r a n t e u n o o d o s m i n u t o s .

47

5. - R e p r e s e n t a c i o n de l a c u r v a S t a n d a r d .

U n a v e z o b te n id o s lo s d a to s se p r o c e s a n de f o r m a q u e p o d e m o s r e p r e -

s e n t a r lo s s i g u ie n t e s t i p o s de c u r v a s t a n d a r d :

19 E n o r d e n a d a s % de r a d i a c t i v i d a d l i g a d a p o r lo s c e r o s y s t a n d a r d

r e s p e c t o a l a r a d i a c t i v i d a d t o t a l , y en a b s c is a s la c o n c e n t r a c i o n de h o r -

m o n a s t a n d a r d p u e s ta a r e a c c i o n a r .

2 9 E n o r d e n a d a s % d e r a d i a c t i v i d a d l i g a d a p o r lo s s t a n d a r d c o n

r e s p e c t o a lo s " c e r o s " , c o n s i d e r a n d o q u e lo q u e l i g a n es e l 100% . A s i

se o b t ie n e n lo s l l a m a d o s c o c ie n t e s — —— x 100 6 R F B ( R e l a t i v eC o

P e r c e n t B i n d i n g ) . E n a b s c i s a s l a c o n c e n t r a c i o n de h o r m o n a s t a n d a r d .

39 E n o r d e n a d a s lo s m i s m o s p o r c e n t a j e s v i s t o s a n t e r i o r m e n t e ,

y e n a b s c i s a s e l l o g a r i t m o d e c i m a l de la c o n c e n t r a c i o n d e h o r m o n a

s t a n d a r d p u e s ta a r e a c c i o n a r

B - B 1

B o - B 14 9 E n o r d e n a d a s e l l o g i t = I n ----------------------- ^

B - B 11 ---------------------

B o - B 1

a b s c i s a s e l l o g a r i t m o d e c i m a l de la c o n c e n t r a c i o n de h o r m o n a s t a n d a r d .

I n = l o g . n e p e r i a n o ; B = r a d i a c t i v i d a d de lo s s t a n d a r d y p r o b l e m a s .

B 1 = r a d i a c t i v i d a d de l o s c o n t r ô l e s de c e n t r i f u g a c i o n o f i l t r a c i o n .

Bt) = r a d i a c t i v i d a l i g a d a p o r lo s c e r o s .

48

59 E n o r d e n a d a s lo s c o c ie n t e s B / F y en a b s c i s a s l a c o n c e n t r a

c i o n de h o r m o n a s t a n d a r d . (B = r a d i a c t i v i d a d l i g a d a en f o r m a de c o m p le -

j o A g * - A c . F = r a d i a c t i v i d a d de l a h o r m o n a l i b r e ) . E n a b s c i s a s la

c o n c e n t r a c i o n d e h o r m o n a s t a n d a r d .

U n a v e z r e p r e s e n t a d o e l t i p o de c u r v a q u e c o n v e n g a se p o d r â e x

t r a p o l a r e l z% de c a d a p r o b l e m a d e n t r o de l a m i s m a y a s i c o n o c e r la

c o n c e n t r a c i o n de h o r m o n a q u e t i e n e . E s t o s c â l c u l o s s e f a c i l i t a n s i se

r e a l i z a n c o n u n a c a l c u l a d o r a p r o g r a m a d a . Se h a u t i l i z a d o l a O l i v e t t i

P - 6 0 2 .

6 . - B a s e s p a r a e v a l u a r l a r e p r o d u c i b i l i d a d d e l r a d i o i n m u n o a n à l i s i s .

E l r a d i o i n m u n o a n à l i s i s m i d e c o n c e n t r a c i o n e s de h o r m o n a s ; d e b id o a

e l l o se n e c e s i t a n u n o s p r i n c i p i o s p a r a p o d e r a n a l i z a r y c o m p a r a r lo s d is -

t i n t o s m é t o d o s . Se h a n d e s c r i t o m u c h o s a n â l i s i s " e s p e c î ï i c o s " , c o n su

" p r e c i s i o n " , " s e n s i b i l i d a d " y " e x a c t i t u d " . S in e m b a r g o , e s to s t é r m i -

n o s p u e d e n p r e s t a r s e a c o n f u s io n p o r s u u s o in a d e c u a d o , p o r l o q u e de -

be e s t a b l e c e r s e e l s e n t id o en q u e a q u i s e e m p le a n ( M i d g l e y y c o l s . 1 ,9 6 9 ) .

P a r t i e n d o de l a b a s e de q u e l o q u e s u c e d e e n e l r a d i o i n m u n o a n à l i s i s es

u n a r e a c c i o n a n t i g e n o - a n t i c u e r p o e n t r e lo s s i t i o s de u n i o n a n t i c u e r p o y

l a h o r m o n a , y a s e a f r i a o m a r c a d a , y q u e e l a n à l i s i s d e p e n d e de l a s e -

p a r a c i o n de l a h o r m o n a m a r c a d a l i b r e d e l a q u e se h a l i g a d o a l a n t i

c u e r p o en f o r m a de c o m p l e j o A g * - A c , es n e c e s a r i o , p a r a f a c i l i t a r

49

e s ta y la s s i g u ie n t e s d i s c u s i o n e s u s a r lo s t ê r m i n o s s ig u ie n te s ;

S = S t a n d a r d

U = P r o b l e m a

T = H o r m o n a m a r c a d a t o t a l a n a d id a a c a d a

tu b o e x p r e s a d a en c . p . m .

B * = H o r m o n a m a r c a d a l i g a d a a l a n t i c u e r p o ,

e x p r e s a d a en c . p . m .

F * = H o r m o n a m a r c a d a no l i g a d a a l a n t i c u e r

p o , o l i b r e , en c . p . m .

A s f : T * = B * + F *

H t = C a n t i d ad d e h o r m o n a n o m a r c a d a , o f r i a ,

a n a d id a a l tu b o .

Bq * = C a n t i d a d de h o r n q o n a m a r c a d a , l i g a d a a l

a n t i c u e r p o en a u s e n c ia d e H t o " c e r o s " .

B * - Ë i ( B 1 = r a d i a c t i v i d a d d e lBo - B1

c o n t r o l d e c e n t r i f u g a c i o n o f i l t r a c i o n ) .

X = L o g . H t ,

& Y = In c r e m e n to en Y,

50

A X = In c r e m e n to en iX c o m o c o n s e c u e n c ia d e Y ,

X s = Log., d e l a c a n t i d a d d e s t a n d a r d en c a d a

t u b o .

X u = L o g . d e l a c a n t i d a d d e p r o b l e m a en c a d a

tu b o .

B * - B 1

- b T

L o g i t , ( Y ) - l o g , e — --------- — - l o g .

B b * - B 1

C o n u n a c a n t i d a d c o n s t a n t e de a n t i c u e r p o y d e h o r m o n a m a r c a d a , e l

a u m e n to ( H t ) ( S ta n d a r d ) se r e l a c i o n a i n v e r s a m e n te c o n lo s c o c i e n t e s

B *F *

L a s b a s e s p a r a e v a l u a r l a r e p r o d u c i b i l i d a d d e l r a d i o i n m u n o a n à l i s is

s o n ; p r e c i s i o n , s e n s i b i l i d a d , e x g .c t i tu d y e s p e c i f i c i d a d .

P r e c i s i o n y s u e v a lu a c io n . - M i d g l e y ( l 9 6 9 ) l a h a d e f i n i d o c o m o l a c o n -

c o r d a n c i a d e u n a s e r i e d e m e d id a s d e u n a m u e s t r a c o n l a m e d i a d e d i -

c h a s e r i e , P u e d e c a l c u l a r s e m e d i a n te e l p a r à m e t r o ( C o e f i c i e n t e d e

p r e c i s i o n ) d e f i n i d o c o m o e l c o c ie n t e e n t r e l a d e s v i a c i o n s t a n d a r d ( D . S , )

d e l a r e s p u e s t a (R ) y l a p e n d ie n te d e l a c u r v a R f r e n t e a d o s i s , p a r a

c a d a d o s i s . L a p r e c i s i o n es in d e p e n d ie n t e d e K ,

51

II

* Opq

*pq

P R E C I S I O N1.

îA y

0 .X :1

( L o g a r i t m o ) H r : 10 100 1000

I l u s t r a c i o n de l a p r e c i s i o n , r e p r e s e n t a d a p o r e l i n d i c e q u e d e p e n

de de l a v a r i an z a ( s ) y d e la p e n d ie n te (b ) . Se l l a m a l a a te n c io n

s o b r e e l h e c h o de q u e a u n a v a r i a c i o n p e q u e n a de Y , no le c o r r e s

p o n d e u n a p r o p o r c io n de X .

L a m e d i d a de u n a m u e s t r a s e r a m as p r é c i s a c u a n to m e n o s b a y a e n t r e

lo ç r e s u l t a d o s de la s d i f e r e n t e s m e d id a s , de a q u i q u e la p r e c i s i o n se

p u e d e d é f i n i r c o m o l a d i f e r e n c i a e n t r e la s d is t i n t a s m e d id a s de u n a m i s

m a m u e s t r a y l a m e d i a de e s a s m e d id a s . S i e l e r r o r en X d e p e n d e d e l

52

e r r o r e n L o g i t ( Y ) , l a v a r i a n z a (s ), d i v i d i d a p o r l a p e n d ie n te ( b ) n o s p r c -

p o r c i o n a u n i n d i c e d e p r e c i s i o n l a m b d a = - g - . E n l a f i g u r a se i l u s t r a

l a p r e c i s i o n . Se d e f in e c o m o e l e fe c to de la p e n d ie n te de la c u r v a y d e l

e r r o r en l à e s t i m a c i o n de Y , Y , s o b r e la d e t e r m i n a c i o n de X en u n v a

l o r p a r t i c u l a r de Y . A u n q u e Y es i g u a l a a m b o s la d o s de Y , X j ^ n o es

i g u a l a X y c u a n d o Y es i g u a l a 0 ’ 5. D e a q u i q u e h a y q u e e s t a b l e c e r l i

m i t e s de c o n f i a n z a e n u n a c u r v a d a d a .

L o s m e n o r e s d e t a l l e s t é c n i c o s p u e d e n a f e c t a r l a p r e c i s i o n s i g n i f i c a t i v a -

m e n t e . A s i s u c e d e s eg u n e l m é t o d o de m i c r o p i p e t e o q u e se u t i l i c e .

I g u a l o c u r r e , s i a n te s de c e n t r i f u g a r p a r a s e p a r a r e l c o m p l e j o A g * -

A c d e la h o r m o n a l i b r e , se a n a d e b u f f e r f r i o a t o d o s lo s t u b o s , p u e s se

d i l u y e la h o r m o n a l i b r e m a r c a d a ( F * ) y se d i s m i n u y e e l e r r o r .

S e n s i b i l i d a d y s u e v a l u a c i o n . - L a s e n s i b i l i d a d q u e d a d e f i n i d a c o m o la

m e n o r c a n t id a d de h o r m o n a n o m a r c a d a X q u e p u e d e s e r d i s t i n g u i d a de

H t = 0 ( M i d g l e y , 1 . 9 6 9 ) . E s d e c i r , l a m i n i m a c a n t id a d de h o r m o n a

f r i a q u e a l c o m p e t i r c o n la h o r m o n a m a r c a d a p r o d u z c a u n d e s p l a z a -

m i e n t o q u e s e a s i g n i f i c a t i v a m e n t e d i s t i n t o d e l q u e se p r o d u c e c u a n d o

s o lo h a y h o r m o n a m a r c a d a f r e n t e a l a n t i s u e r o . D e f i n i d a a s i , l a s e n s i

b i l i d a d d e p e n d e d e l e r r o r en l a d e t e r m i n a c i o n de Y , s eg u n l a s i g u i e n t e

f i g u r a .

5 3

* o PQ

S E N S I B I L I D A D

1

0L o g X

C u a n d o Y = 1, y l a p e n d ie n t e de l a c u r v a e n e s te p u n to . L a c a n t id a d

e x a c ta d e p e n d e r â d e l e r r o r e l e g id o p o r ^ 1 i n v e s t i g a d o r . Se us a n lo s l i

m i t e s de c o n f i a n z a d e l 95% , o s e a , un e r r o r d e l 5% p a r a lo s ( c e r o s ) .

U n p r o c e d i m i e n t o m e j o r s é r i a e l e x a m e n de la d i s t r i b u c i o n d e l e r r o r t o

t a l en e l r a d i o i n m u n o e n s a y o , y d e t e r m i n a r l a r e l a c i o n e n t r e Y y s u v a

r i a n z a . ( y ) , p a r a Y = 1 . C o n e s ta d e f i n i c i o n se p u e d e c o m p a r a r f â -

c i l m e n t e l a s e n s i b i l i d a d e n t r e v a r i o s e n s a y o s d i f e r e n t e s .

E s p e c i f i c i d a d y s u e v a lu a c io n . - Se d e f i n e l a e s p e c i f i c i d a d c o m o e l g r a d o

de l i b e r t a d d e i n t e r f e r e n c i a p o r o t r a s s u b s t a n c i a s , c o n la q u e s e in te n te .

54

r n e d i r ( M i d g l e y 1 . 9 6 9 ) . E s t a i n t e r f e r e n c i a p u e d e d e b e r s e a;

a: R e a c c io n e s c r u z a d a s i n r r u n o l o g i c a s . U n a s u b t a n c ia i n m u n o r e a c t i v a

se d e f i n e c o m o a q u e l la s u b s t a n c ia c a p a z de r e a c c i o n a r c o n lo s s i t i o s de

u n io n d e l a n t i c u e r p o , Y a q u e e x i s t e h e t e r e o g e n e id a d e n t r e s u b s t a n c ia s

i n m u n o r e a c t i v a s en lo s s i t i o s de u n io n d e l a n t i c u e r p o , no es s o r p r e n d e n -

te q u e d i f e r e n t e s a n t i c u e r p o s p u e d a n c o m b i n a r s e c o n l a m i s m a s u b s t a n

c i a i n m u n o r e a c t i v a , c o n d i f e r e n t e s e n e r g ia s de r e a c c i o n , de a c u e r d o

c o n su K . I n v e r s a m e n te , l o s m i s m o s s i t i o s d e l a n t i c u e r p o p u e d e n c o m

b i n a r s e c o n d i f e r e n t e s s u b s t a n c ia s i n m u n o r e a c t i v a s y c o n d i f e r e n t e s v a -

l o r e s de K . E s t a s c o n s i d e r a c i o n e s que s o n p a r t i c u l a r m e n te i m p o r t a n t e s

c o n g r a n d e s y c o m p l i c a d a s m o l é c u l a s , t a l e s c o m o la s h o r m o n a s g l i c o -

p r o t e i c a s , s i g n i f i e an q u e n in g u n a n t i s u e r o t e n d r a p r o p ie d a d e s i d e n t i c a s

a n in g u n o t r o .

A d e m a s , i m p l i c a n q u e la s r e a c c io n e s c r u z a d a s s e r a n l a r e g i a , m a s q u e

la e x c e p c io n , y a q u e en u n o s p o c o s s i t i o s de u n io n d e l a n t i s u e r o , es v e -

r o s i m i l q u e t e n g a n u n a d e b i l a s o c i a c i o n p a r a s i t i o s i n m u n o r e a c t i v o s de

a lg u n a o t r a m o l e c u l a . S i h a y p o c a s d i f e r e n c i a s en la s c o n s t a n t e s d e a s o

c i a c i o n , se o b t ie n e n c u r v a s q u e s o n e s e n c i a l m e n te p a r a l e l a s y c a s i s u -

p e r p o n i b l e s . S in e m b a r g o , s i dos h o r m o n a s t i e n e n g r u p o s d i f e r e n t e s de

s i t i o s i n m u n o r e a c t i v o s , u n o s c o m u n e s y o t r o s d i f e r e n t e s , se o b t ie n e n

c u r v a s a s i m e t r i c a s o de i n h i b i c i o n b i f a s i c a .

55

b: F r e s e n c i a de s u b s t a n c ia s m a r c a d a s i n e s p e c i f i c a s . U n r a d i o i n m u n o -

a n â l i s i s e s p e c i f i c o s u p o n e l a p r e s e n c i a de u n a u n ie a e s p e c ie m o l e c u l a r

de h o r m o n a m a r c a d a . S i h a y u n a s e g u n d a , n o es p o s i b l e l a e s p e c i f i c i

d a d , y a q u e e l a n t i s u e r o p u e d e r e a c c i o n a r c o n e s to s c o m p u e s to s no d e -

s e a d o s . C o m o lo s a n t i c u e r p o s se o b t ie n e n u s u a lm e n te c o n t r a p r é p a r a -

c io n e s q u e s o n m a s p u r a s q u e a q u e l la s q u e s o n m a r c a d a s , es l o g i c o q u e

lo s a n t i c u e r p o s q u e h a y a p r é s e n t e s c o n t r a e s ta s s u b s t a n c ia s i n e s p e c i f i

c a s , s e a m u y a l t o . L a p r e s e n c i a de d o s o m as s u b s t a n c ia s m a r c a d a s ,

i m p l i c a l a e x i s t e n c i a de d o s o m a s s i s t e m a s i n m u n o r e a c t i v o s p o r s e p a -

r a d o . E s t u d ia n d o c u r v a s d e i n h i b i c i o n o b t e n id a s c o n c a n t i d a d e s v a r i a

b le s de h o r m o n a p u r i f i e a d a , m a s o t r o s c o m p u e s to s q u e p u e d a n e x i s t i r

c o m o c o n t a m in a n t e s , se p u e d e n o b t e n e r c u r v a s b i f â s i c a s , a m e n u d o c o n

u n a m e s e t a p r o n u n c ia d a .

c : D i f e r e n c i a s en l a c o m po s ic i o n d e l m e d i o d e i n c u b a c i o n . U n r a d i o i n -

m u n o a n â l i s i s e s p e c i f i c o s u p o n e c o n s t a n t e l a c o m p o s i c i o n f f s i c o - q u i m i -

c a en e l m e d io de i n c u b a c i o n de to d o s lo s tu b o s ; o q u e la s d i f e r e n c i a s

q u e p u e d a n e x i s t i r , n o i n t e r f i e r a n c o n la r e a c c i o n in m u n o l o g i c a . Se s a -

b e q u e c a m b i o s en l a c o m p o s i c i o n i o n i c a, f u e r z a i o n i c a , p H , t e m p e r a -

t u r a , c o n c e n t r a c i o n p r o t e î c a . U re a , e tc . , p u e d e n i n f l u e n c i a r l a r e a c

c i o n , l a e s t a b i l i d a d d e l a h o r m o n a m a r c a d a y f r i a , l a a d s o r c i o n d e h o r

m o n a a l v i d r i o , e t c . E n u n in t e n t o p a r a m a n t e n e r c o n s t a n t e e l m e d io ,

se s u e le a n a d i r s u e r o l i b r e de h o r m o n a s , de f o r m a q u e to d o s lo s tu b o s

t e n g a n i g u a l c a n t id a d de s u e r o , s u e r o s q u e c o n t i e n e n h o r m o n a s s i n r e a c -

56

c io n c r u z a d a c o n e l a n t i s u e r o , s u e r o s q u e e s ta n l i b r e s de h o r m o n a s

d e s p u e s d e p a s a r l e s p o r r é s i n a s de i n t e r c a m b io i o n i c a ; s u e r o s a l m a c e -

n a d o s d u r a n t e m u c h o t i e m p o c o n h o r m o n a s s i n r e a c t i v i d a d 6 s u e r o s q u e

h a n s id o t r a t a d o s a n t e r i o r m e n te c o n a n t i c u e r p o s c o n t r a l a h o r m o n a en

c u e s t i o n .

U n a de la s m e j o r e s f o r m a s p a r a d e t e r m i n a r e l e f e c to d e v a r i a c i o n en

l a c o m p o s i c i o n d e l m e d i o de i n c u b a c io n es e l t e s t de r e c u p e r a c i o n q u e

p u e d e h a c e r s e d e m o s t r a n d o p r i m e r o , q u e u n a p r e p a r a c i o n h o r m o n a l da

c u r v a s q u e s o n p a r a l e l a s a la c u r v a s t a n d a r d c u a n d o se d i s u e l v e e n e l

m i s m o m e d io de i n c u b a c i o n . Se p u e d e a n a d i r l a h o r m o n a a d i f e r e n t e s

m e d io s d e i n c u b a c io n y h a c e r d i l u c i o n e s . S i l a v a r i a c i o n en e l m e d i o

de i n c u b a c i o n n o t i e n e e f e c t o , e l a n â l i s i s d e la r e g r e s i o n l i n e a l d e la

c a n t i d a d p r e f i j a d a , s o b r e l a c a n t i d a d m e d i d a en l a c u r v a s t a n d a r d , d a -

r â u n a p e n d ie n t e de 1 y l a i n t e r c e p t a en 0 .

E x a c t i t u d y s u e v a lu a c io n . - L a e x a c t i t u d se d e f in e c o m o e l g r a d o en

q u e l a m e d i a d e u n n u m é r o i n f i n i t o de m e d id a s de u n a s u b s t a n c ia , e s ta

de a c u e r d o c o n l a c a n t i d a d e x a c ta de l a s u b s t a n c i a q u e e s ta p r é s e n t e

( M i d g l e y 1 .9 6 9 ) . A s i , l a e v a lu a c io n de l a e x a c t i t u d , r e q u i e r e u n a d e f i

n i c i o n a m b ig u a de l a s u b s t a n c ia q u e se m i d e . Y a q u e d e c i r q u e l a s u b s

t a n c i a q u e se m id e es u n a h o r m o n a , es i n s u f i c i e n t e : L a s h o r m o n a s

s o n s u b s t a n c ia s s e g r e g a d a s a la s a n g r e , q u e a c tu a n y p r o d u c en s u s

e f e c t o s . U n a h o r m o n a p u e d e t e n e r m a s d e u n a a c t i v i d a d b i o l o g i c a ; se

57

p u e d e s i n t e t i z a r d e u n a f o r m a , a l m a c e n a r d e o t r a , c i r c u l a r de o t r a y

s e r e x c r e t a d a c o m o u n m e t a b o l i t o . E l s u e r o p u e d e t e n e r p r o d u c t o s m e -

t a b o l i c o s r o t o s , d e r i v a d o s , s u b - u n id a d e s , a g r e g a d o s m o l e c u l a r e s y

m o l é c u l a s p a r c i a l m e n te s i n t e t i z a d a s . C o m o q u e c a d a u n a d e e s ta s f o r

m a s p u e d e t e n e r d i f e r e n t e s c a n t id a d e s d e a c t i v i d a d b i o l o g i c a , l a a c t i

v i d a d b i o l o g i c a n e ta r e p r é s e n t a u n a s u m a d e la s a c t i v i d a d e s as o c ia d a s

de la s d is t i n t a s f o r m a s d e l a h o r m o n a q u e es ta n p r é s e n t e s e n u n a m u e s

t r a . A s i , l a p o t e n c ia e s t im a d a p o r b ie n s a y o , n o se p u e d e c o r r e l a c i o -

n a r s i e m p r e c o n la s c o n c e n t r a c i o n e s m o l a r e s de la s d i s t i n t a s f o r m a s

de l a h o r m o n a p r é s e n t e s en to d a l a m u e s t r a . S i e l b i o e n s a y o no p u e d e

s e r s i e m p r e e l p u n to d e r e f e r e n d a p a r a c o m p a r a r c o n e l r a d i o i n m u n o -

a n â l i s i s , h a y q u e s a b e r c u â l s e r â e s te p u n to de r e f e r e n c i a .

S i a u n s u p o n ie n d o q u e e l m e d i o de i n c u b a c i o n es c o n s t a n t e , as e g u r a r i a n

q u e t a n t o l a h o r m o n a m a r c a d a , c o m o l a s t a n d a r d , t i e n e n l a m i s m a

e n e r g f a de r e a c c i o n c o n e l a n t i c u e r p o , n o es c o m p l e t a m e n te e x a c to y a

q u e e l s t a n d a r d , a m e n u d o , se p r é p a r a a p a r t i r de e x t r a c t o s h i p o f i s a -

r i o s , m i e n t r a s q u e la g m u e s t r a s p r o b le m a , s o n m u e s t r a s de s u e r o ,

c o n lo q u e l a p o s i b i l i d a d p a r a q u e h a y a d i f e r e n c i a s en la s c o n s t a n t e s de

a s o c i a c i o n / d i s o c i a c i o n , es m u y a l t a . P o r e s t a r a z o n , s é r i a v e n t a j o s o

e m p l e a r c o m o s t a n d a r d , m a t e r i a l e s s i m i l a r e s a lo s d e l s u e r o . A s i ,

e l a n â l i s i s d e e x t r a c t o s c r u d o s de h i p o f i s i s s e r â n r e l a t i v a m e n t e m â s

e x a c t o s , c u a n d o se u s e u n e x t r a c t o c r u d o d e h i p o f i s i s c o m o s t a n d a r d .

58

L o m i s m o se p u e d e d e c i r p a r a m u e s t r a s d e s u e r o , p u d ie n d o s e u s a r u n a

m e z c l a de s u e r o s q u e c o n te n g a n u n a c o n c e n t r a c i o n m u y a l t a de h o r m o n a .

O t r o m é t o d o p a r a e v a l u a r l a e x a c t i t u d r e l a t i v a es c o m p a r a r r e s u l t a d o s

o b te n id o s c o n r a d i o i n m u n o e n s a y o s d i f e r e n t e s . S i l o s a n t i s u e r o s s o n c a "

p a c e s de d i s c r i m i n a r d i f e r e n c i a s s u t i l e s , e l a c u e r d o e n t r e l o s r é s u l t a "

d o s p a r a u n g r a n n u m é r o de p r e p a r a c i o n e s d i f e r e n t e s p o r d o s o m â s r a "

d i o i n m u n o a n â l i s i s e s p e c i f i c o s s u g i e r e e v id e n t e m e n t e q u e se e s t a d o s i f i "

c a n d o la m i s m a s u b s t a n c ia .

R e p r o d u c i b i l i d a d y s u e v a l u a c i o n . " L a r e p r o d u c i b i l i d a d se d e f i n e c o m o

e l g r a d o en q u e u n a m e d i d a es s e m e ja n t e a o t r a m e d id a r e p e t i d a ( M i d g l e y

1. 96 9). L a e v a lu a c i o n de la r e p r o d u c i b i l i d a d es u n a e v a lu a c io n de la

e s t a b i l i d a d y s i m i l i t u d de la s c o n d ic io n e s e l e m e n t a ie s:

a ) D e n t r o de u n a n â l i s i s .

b ) E n t r e a n â l i s i s r e a l i z a d o s p o r u n s o lo a n a l i s t a .

c ) E n t r e a n â l i s i s r e a l i z a d o s p o r d i s t i n t o s a n a l i s t a s .

d ) E n t r e l a b o r a t o r i e s .

59

7. " T é c n i c a s de la s d e t e r m i n a c i o n e s de F S H , L H , P R L , T S H , H G H

y C o r t i s o l u t i l i z a d a s e n e s te t r a b a j o y b a s a d a s e n lo s f u n d a m e n t o s e x "

p u e s t o s .

A , R a d i o i n m u n o a n â l i s i s d e h o r m o n a f o l i c u l o e s t i m u l a n t e ( F S H ) . Se u t i '

l i z a e l " K i t " p r o p o r c i o n a d o p o r la c a s a " S e r o n o " , c o n e l c u a l e l c o m "

p l e j o a n t i g e n o " a n t i c u e r p o r a d i a c t i v o e s p r e c i p i t a d o q u i m i c a m e n t e c o n

l a a d i c i o n de u n a so lu e io n dè g l i e o p o l i e t i l e n o q u e a l f i n a l de la in c u b a "

c io n se r e c o g e p o r c e n t r i f u g a c i o n .

R e a c t i v o s

a ) b u f f e r p a r a l a s o l u c i d n t a m p d n

b ) a n t i s u e r o a n t i " F S H

c ) F S H s t a n d a r d l i o f i l i z a d a

d ) H C G m a r c a d a c o n 1" 125

e ) s e g u n d o a n t i c u e r p o

f ) s o l u c i d n de g l i e o p o l i e t i l e n o

60

P r e p a r a c i o n de lo s r e a c t i v o s

S i s e p r e p a r a n c o n a n t e l a c i o n a la p r u e b a se m a n t i e n e n en c o n g e l a c i o n

a - 2 0 9 C s i es p o r m a s de 2 d i a s , a 4 9C s i es p o r u n o o d o s d i a s . E l

b u f f e r se d i s u e l v e c o n 120 m l de a g u a b i d e s t i l a d a y se a g i t a . E l a n t i

s u e r o a n t i - L H c o n 1 2 . 4 d e l a s o l u c i d n b u f f e r y se a g i t a . E l s t a n d a r d

de F S H se d i s u e l v e c o n 10 m l de la s o l u c i d n b u f f e r y se d i v i d e en p a r t e s

a l i c u o t a s de 2 m l . U n a d e e s ta s f r a c c i o n e s , q u e r e p r é s e n t a e l p r i m e r

p u n to de l a c u r v a s t a n d a r d ( 5 0 m U / m l ) se t o m a r â e n c a d a a n â l i s i s p a r a

p r e p a r a r , a p a r t i r de l a m i s m a , 5 d i l u c i o n e s s e r i a d a s en p r o p o r c i d n

1 : 2 , c o n l a s o l u c i d n b u f f e r , p a r a o b t e n e r lo s d i s t i n t o s p u n to s d e l a c u r

v a s t a n d a r d . L a H C G m a r c a d a c o n 1 -1 2 5 se d i s u e l v e c o n 12, 5 m l d e l

b u f f e r . E l s e g u n d o a n t i c u e r p o c o n 1 2 .5 m l de l a s o l u c i d n b u f f e r y se

m e z c l a s u a v e m e n te . L a s o l u c i d n de g l i e o p o l i e t i l e n o v ie n e y a p r é p a r a -

d a p a r a s u u s o .

P r o c e d i m i e n t o

Se p la n t e a e l p r o t o c o l o c o n c u a t r o g r u p o s de t u b o s :

- 4 tu b o s b la n c o ( c o n c e n t r a c i d n d e l a h o r m o n a , c e r o )

- 2 t u b o s c o n t r o l ( s i n a d i c i d n d e a n t i s u e r o )

- tu b o s s t a n d a r d ( p o r d u p l i c a d o p a r a c a d a pp.nto d e l a c u r v a )

- tu b o s p r o b l e m a s ( p o r d u p l i c a d o )

Se d i l u y e c a d a m u e s t r a c o n l a s o l u c i d n b u f f e r en l a p r o p o r c i d n 1:2 y se

61

p ip e t e a n d e n t r o de lo s c o r r e s p o n d i e n t e s t u b o s , a c o n t i n u a c i o n se p ip e -

te a n lo s s t a n d a r d s : t o m a n d o u n a p a r t e a l l c u o t a de 2 m l (5 0 m U 3 m l ) se

p o n e 0 . 1 p o r t r i p l i c a d o en lo s t u b o s c o r r e s p o n d i e n t e s : 1e r . s t a n d a r d .

D e e s te se t o m a 1 m l y se le a f ia d e 1 m l d e l b u f f e r p a r a o b t e n e r e l 2 °

s t a n d a r d , (2 5 m U / m l ) q u e t a m b i é n se p o n e en lo s t u b o s p o r t r i p l i c a d o y

a s i s u c e s i v a m e n t e h a s t a o b t e n e r e l 69 s t a n d a r d ( 1 . 6 m U / m l ) ,

E l p r o c e d i m i e n t o d e l a n â l i s i s es e l s i g u ie n t e :

r e a c t i v o s s t a n d a r d p r o b l e m a b la n c o c o n t r o l

s u e r o p r o b l e m a 1: 2 - 0 . 1

F S H s t a n d a r d 0. 1

b u f f e r - - 0 . 1 0 . 2

a n t i - F S H 0. 1 0 . 1 0 . 1

Se m e z c l a e i n c u b a a t e m p e r a t u r a a m b i e n t e d u r a n t e 6 h o r a s

H C G m a r c a d a 1 -1 2 5 0 . 1 0 . 1 0. 1 0 . 1

Se m e z c l a e i n c u b a a t e m p e r a t u r a a m b ie n t e d u r a n t e 2 0 h o r a s .

S e g u n d o a n t i c u e r p o 0 . 1 0 . 1 0 . 1 0 . 1

S o lu c id n g l i c o p o l i e t i l e n o 1 , 0 l . f ) 1 . 0 1 . 0

Se m e z c l a c o n a g i t a d o r v i b r a t o r i o . Se c e n t r i f u g a a r a z d n d e 3, 5 0 0 -

4 , 0 0 0 r . p . r p , d u r a n t e 2 o 3 m i n u t o s . Se d e c a n ta e l s o b r e n a d a n t e y se

m i d e l a r a d i a c t i v i d a d d e l p r e c i p i t a d o en lo s t u b o s , c o n c o n t a d o r g a m m a .

Se m i d e l a r a d i a c t i v i d a d d e lo s t u b o s b la n c o , s t a n d a r d y p r o b l e m a s .

L o s c o n t r ô l e s d e r a d i a c t i v i d a d se s e p a r a n p a r a m e d i r l o s a l f i n a l .

62

C â l c u l o d e r e s u l t a d o s .

Se h a l l a l a c u r v a s t a n d a r d en p a p e l l o g a r i t m i c o c o lo c a n d o e l r e s u l t a d o

de lo s c . p . m . de c a d a p u n to s t a n d a r d f r e n t e a l a c o n c e n t r a c i o n d e l a

h o r m o n a c o r r e s p o n d ie n t e . A c o n t i n u a c i o n i n t e r p o l a n d o en l a g r â f i c a o b -

t e n i d a e l p r o m e d i o d e l o s c . m . p . o b t e n id o s p a r a c a d a p r o b l e m a , se t i e

n e n la s c o r r e s p o n d i e n t e s c o n c e n t r a c i o n e s de l a h o r m o n a , la s c u a le s s e

m u l t i p l i e an p o r 2 ( f a c t o r d e d i l u e io n ) p a r a o b t e n e r a s i l a c o r r e c t a c o n

c e n t r a c i o n d e l p r o b l e m a .

L a r e f e r e n c i a d e e s te " k i t " es : m U I - F S H d e l 29 I R F - H C G =35 ng d e

L E R 9 0 7 .

U t i l l a i e .

m i c r o p i p e t a s a u t o m a t i c as 0 . 1 t r i t i p o " O x f o r d "

tu b o s d e p l a s t i c o d e s e c h a b le s ( l 0 x 7 0 m m a p r o x im a d a m e n te )

a g i t a d o r r o t a t o r i o

c o n t a d o r g a m m a d e p o z o a u t o m â t i c o

B , R a d i o i n m u n o a n â l i s i s de h o r m o n a l u t e o e s t i m u l a n t e ( L H ) . Se u t i l i z a

e l " k i t " f a c i l i t a d o p o r l a c a s a " S e r o n o " , en e l c u a l e l c o m p l e j o a n t i g e -

n o - a n t i c u e r p o es p r e c i p i t a d o p o r l a a d i c i d n d e u n a s o l u c i d n d e g l i c o p o l i e

t i l e n o , i g u a l q u e en l a t é c n i c a d e r a d i o i n m u n o a n â l i s i s p a r a l a h o r m o n a

l u t e i n i z a n t e .

63

R e a c t i v o s


b ) a n t i s u e r o - a n t i L H

c ) L H s t a n d a r d l i o f i l i z a d a

d ) H C G p n a r c a d a c o n 1 -1 2 5

e ) s e g u n d o a n t i c u e r p o

f ) s o l u c i d n d e g l i c o p o l i e t i l e n o

L a p r e p a r a c i d n d e lo s r e a c t i v o s , e l p r o c e d i m i e n t o d e l a n â l i s i s , e l c â l c u

lo d e lo s r e s u l t a d o s y e l u t i l l a j e , s o n lo s m i s m o s q u e lo s d e s c r i t o s p a

r a l a t é c n i c a de l a h o r m o n a f o l i c u l o e s t i m u l a n t e , p o r l o q u e p a r a e v i t a r

r e p e t i c i o n e s s d lo se a n a d e q u e la r e f e r e n c i a d e e s te m é t o d o es 1 m U l /

L H d e l 2 n d . I R P - H . M . G . = 5 ng L E R 9 0 7 .

C . R a d i o i n m u n o a n â l i s i s de p r o l a c t i n a ( P R L ) , Se u t i l i z a e l " k i t " p r o p o r -

c io n a d o p o r l a c a s a " S e r o n o " en e l c u a l e l m é t o d o d e p r e c i p i t a r e l c o m

p le j o a n t i g e n o - a n t i c u e r p o es a n a d ie n d o s u e r o a n t i g am m a g l o b u l i n a a l f i

n a l de l a in c u b a c i d n es r e c o g i d o p o r c e n t r i f u g a c i d n .

R e a c t i v o s


b ) s u e r o a n t i - P R L

c ) p r e p a r a c i d n s t a n d a r d de P R L

64

d ) P R L m a r c a d a c o n 1 -1 2 5

e ) s u e r o a n t i R G a m m a g lo b u l i n a


Se d i s u e l v e e l b u f f e r c o n 120 m l de a g u a d e s t i l a d a . E l s u e r o a n t i - P R L

se d i s u e l v e c o n 1 2 ,5 m l d e l b u f f e r . L a p r e p a r a c i o n d e P R L s t a n d a r d se

d i s u e l v e en 10 m l de la s o l u c i d n b u f f e r y s e d i v i d e en p o r c i o n e s a l î c u o -

ta s d e 2 m l . A p a r t i r de c a d a p a r t e a l i c u o t a q u e r e p r é s e n t a en p r i m e r

p u n to d e l a c u r v a ( l 00 n g / m l ) se p r e p a r a n s e is s e r i e s d e s o lu c io n e s c o n

u n a p r o p o r c i d n d e 1:2 a n a d ie n d o l a s o l u c i d n b u f f e r , c o n e l o b je t o d e p r e

p a r a r lo s d i s t i n t o s s t a n d a r d s q u e s e r v i r â n d e r e f e r e n c i a p a r a lo s d i s t i n

to s p u n to s d e la c u r v a . E l v i a l q u e c o n t i e n e la h o r m o n a m a r c a d a c o n

1 -1 2 5 se d i s u e l v e c o n 1 2 .5 m l d e la s o l u c i d n b u f f e r . E l a n t i s u e r o

R G a m m a g l o b u l i n a se d i s u e l v e c o n 1 2 , 5 m l d e l b u f f e r .

P r o c e d i m i e n t o

Se p la n t e a e l p r o t o c o l o c o n c u a t r o g r u p o s d e tu b o s :

- 4 tu b o s p a r a e l b la n c o (n o se a n a d e h o r m o n a f r i a )

- 4 t u b o s p a r a c o n t r o l (no se a n a d e a n t i s u e r o )

- 2 t u b o s p a r a c a d a n i v e l s t a n d a r d

- 2 t u b o s p a r a c a d a m u e s t r a de s u e r o

L a s m u e s t r a s d e s u e r o q u e p r o c e d e n de s u je t o s n o r m a l e s o en lo s q u e

se s o s p e c h a n m o d e r a d o s n i v e l e s de p r o l a c t i n a se e m o le a n s in d i l u i r .

65

p e r o s i se s o s p e c h a n a l t a s c o n c e n t r a c i o n e s d e P R L c o m o en lo s c a s o s

de lo s u l t i m o s m es es d e l e m b a r a z o o d e t u m o r e s h i p o f i s a r i o s se d i l u y e n

en p r o p o r c i d n 1 : 2 c o n l a s o l u c i d n b u f f e r .

Se p r e p a r a n lo s s t a n d a r d s en s e is s e r i e s d e s o lu c io n e s c o n u n a p r o p o r

c i d n d e 1 : 2 c o m o s e h a d e s c r i t o a n t e r i o r m e n te

E l p r o c e d i m i e n t o d e l a n â l i s i s es e l s i g u ie n t e ;

r e a c t i v o s s t a n d a r d m u e s t r a b la n c o c o n t r o l

m u e s t r a - 0 . 1

s t a n d a r d de P R L 0 . 1

b u f f e r - - 0 , 1 0 . 2

s u e r o a n t i - P R L 0 . 1 0 . 1 0 . 1

P R L m a r c a d a 1 -1 2 5 0 . 1 0 . 1 0 . 1 0 . 1

(s e m e z c l a e i n c u b a a t e m p e r a t u r a a m b i e n t e 2 0 - 2 4 h o r a s )

s u e r o a n t i - R G G 0. 1 0 , 1 0 . 1 0 . 1

(s e m e z c l a e i n c u b a a t e m p e r a t u r a a m b i e n t e p o r 2 0 - 2 4 h o r a s )

A l f i n a l d e e s ta in c u b a c id n la t o t a l r a d i a c t i v i d a d de lo s tu b o s " b l a n c o "

se c u e n t a . Se r e c o g e l u ego e l p r e c i p i t a d o p o r c e n t r i f u g a c i d n .

C e n t r i f u g a c i d n : Se a h a d e n 2 m l d e a g u a d e s t i l a d a a c a d a t u b o , p a r a d i

l u i r l a h o r m o n a " l i b r e " m a r c a d a . Se c e n t r i f u g a n lo s tu b o s a 3 . 500 -

4 . 0 0 0 xg d u r a n t e 3 0 ' . Se d e c a n ta e l s o b r e n a d a n t e y lo s tu b o s se d e ja n

b o c a a b a jo en u n a h o ja d e p a p e l de f i l t r o . Se c u e n t a l a r a d i a c t i v i d a d

6 6

p r e c i p i t a d a en lo s tu b o s c o n t r o l . Se p r é s e n t a e l s u b s t r a c t o r d e l C o n t a

d o r g a m m a c o n la m e d i a c . p . m . p r e c i p i t a d a en lo s t u b o s c o n t r o l . Se

c u e n ta n to d o s lo s t u b o s : lo s " b i a n c o " , s t a n d a r d s y p r o b l e m a s p o r 1 m i -

n u to ,

C â l c u l o d e r e s u l t a d o s

L a m e d i a c . p . m , en lo s t u b o s " b i a n c o " s e u s a p a r a c a l c u l a r e l p o r c e n

ta j e d e e n la c e en a u s e n c ia d e l a h o r m o n a m a r c a d a , d e s p u é s se c a l c u l a

e l p o r c e n t a j e d e i n h i b i c i o n p a r a c a d a s t a n d a r d y m u e s t r a p r o b l e m a .

L a c u r v a s t a n d a r d se d i b u j a c o m p a r a n d o e l % de i n h i b i c i o n c o n la s d i f e

r e n t e s c o n c e n t r a c i o n e s s t a n d a r d s . Se u s a p a p e l de s e m i l o g a r i t m o s en

lo s q u e lo s n i v e l e s s t a n d a r d se m a r c a n en l a a b s c i s a y l o s % d e i n h i

b i c i o n se m a r c a n en la s o r d e n a d a s .

I n t e r p o l a n d o en l a g r â f i c a d e l a c u r v a s t a n d a r d e l p o r c e n t a j e r e l a t i v e de

la m u e s t r a n o d i l u i d a se o b t ie n e l a c o n c e n t r a c i o n c o r r e s p o n d ie n t e (en

n g / m l ) d e h o r m o n a . S i se d i l u y e r o n a n t e s , s e m u l t i p l i c a n p o r e l f a c t o r

d e d i l u c i o n .

U t i l l a j e . E s i g u a l q u e en l a s t é c n i c a s a n t e r i o r e s ,

D , R a d i o i n m u n o a n â l i s i s de l a h o r m o n a e s t i m u l a n t e d e l t i r o i d e s ( T S H )

Se u t i l i z a e l " k i t " de C E A - I R E - S O R I N , c o m p u e s t o d e lo s s i g u i e n t e s ;

67

R é a c t i v a s

a ) T S H m a r c a d a c o n I 125

b ) T S H s t a n d a r d l i o f i l i z a d a

c ) A n t i s u e r o a n t i - T S H

d ) I n m u n o a b s o r b e n te

e ) T w e e n 2 0

f ) T a m p o n v e r o n a l G’ 02 M a p H 8 ' 4

P r e p a r a c i o n d e lo s r e a c t i v o s

T o d o s se p r e p a r a n en e l m o m e n t o q u e v a n a s e r u t i l i z a d o s : e l t a m p o n

se d i s u e l v e c o n 2 0 0 m l d e a g u a b i d e s t i l a d a y 0 . 1 m l d e tw e e n 20 v e r i f i

c a n d o e l p H q u e d e b e q u e d a r e n t r e 8 . 2 - 8 . 6 . L a T S H m a r c a d a b i o f i l i

z a d a s e d i s u e l v e c o n 10 m l d e l t a m p o n , l a T S H s t a n d a r d c o n 5 m l d e l

t a m p o n y e l a n t i s u e r o c o n 10 m l d e l t a m p o n .

S i se s o s p e c h a a l t o c o n t e n id o h o r m o n a l en la s m u e s t r a s de p l a s m a e s

te s e d i l u y e c o n e l t a m p o n . Se p r e p a r a n la s d i l u c i o n e s s t a n d a r d s , a

p a r t i r d e l a s o l u c i d n m a d r é ( l 6 n g / m l ) o b t e n ié n d o s e s t a n d a r s d e 0 , 5 -

1 - 2 - 4 - 8 y 16 n g / m l d e a c u e r d o c o n e l s i g u i e n t e p r o c e s o ;

1 m l d e l a s o l u c i d n m a d r é en t a m p d n v e r o n a l s t a n d a r d S t 6 ( l 6 n g / m l )

0 . 5 m l d e l s t a n d a r d S t 6 + 0 , 5 m l d e l t a m p d n ( s t a n d a r d S t 5 ) . 0 , 5 m l

d e l s t a n d a r d S t 5 + 0 . 5 m l d e t a m p d n ( s t a n d a r d St 4 ) , 0 . 5 d e l s t a n d a r d

St 4 + 0 . 5 m l d e t a m p d n ( s t a n d a r d S t 3 ) . 0 . 5 m l s t a n d a r d S t 3 + 0 . 5 m l

6 8

d e t a m p o n , b u f f e r ( s t a n d a r d S t 2 ). 0 . 5 m l s t a n d a r d S t 2 + 0 . 5 m l d e l t a m

p d n ( s t a n d a r d S t 1 ) . (O, 5 n g / m l ) .

P r o c e d i m i e n t o d e l a n â l i s i s

Se p r é p a r a e l p r o t o c o l o y l o s g r u p o s d e tu b o s :

G r u p o T p a r a d e t e r m i n a c i o n d e l a a c t i v i d a d t o t a l

G r u p o 0 p a r a e l p u n to c e r o de l a c u r v a y l a d e t e r m i n a c i o n

d e l a h a b i l i d a d d e e n la c e ,

G r u p o s s t a n d a r d d e l 1 - 6 p a r a 6 p u n to s de la c u r v a s t a n d a r d

p o r t r i p l i c a d o

G r u p o s Sx p a r a la s m u e s t r a s p r o b l e m a s .

Se d i s t r i b u y e n lo s r e a c t i v o s s ig u ie n d o e l s i g u i e n t e o r d e n :

G r u p o s d e T u b o s B u f f e r S t a n d a r d T S H 1 -1 2 5 A n t i s u e r om l m l m l

G r u p o T - - 0 , 1

G r u p o 0 0 . 3 - 0, 1 0 ,1

G r u p o S t 1 a S t 6 0 , 2 0 , 1 0 , 1 0 , 1

G r u p o s S x 0 , 2 0 , 1 0 , 1 0 , 1

P ip e t e a d o s to d o s lo s t u b o s , se m e z c l a e l c o n t e n id o c o n u n a g i t a d o r

V o r t e x se in c u b a a t e m p e r a t u r a a m b i e n t e 1 8 - 2 4 h ,

S e p a r a c i o n d e T S H l i g a d a y T S H m a r c a d a

1 , - Se a n a d e e l i n m u n o a b s o r b e n te m a n t e n ie n d o l a s u s p e n s io n o b t e n id a

69

a l a n a d i r 10 m l d e l t a m p o n , m e d ia n t e a g i t a d o r V o r t e x m i e n t r a s se p i

p e te a n 0. 5 m l en c a d a tu b o ( e x c e p to en e l g r u p o d e tu b o s T ),

Se ta p a n lo s tu b o s y s e in c u b a n a g i t a n d o d u r a n t e 3 h o r a s en u n a g i t a d o r

m a g n é t i c o ,

2 . - L a v a d o y c o n te o d e l p r e c i p i t a d o . Se c e n t r i f u g a n lo s tu b o s 3 . 000 r ,

p . m . d u r a n t e 10 m i n u t o s . Se a s p i r a e l s o b r e n a d a n t e c o n u n a t r o m p a d e

v a c i b . Se d i l u y e n 75 m l d e l t a m p o n c o n 225 m l d e a g u a b i d e s t i l a d a y se

p ip e t e a n 3 m l d e l m i s m o d e n t r o de to d o s lo s t u b o s . Se m e z c l a s u a v e -

m e n t e e l c o n t e n id o . Se c e n t r i f u g a a 3 . 0 0 0 r . p . m . p o r 5 m i n u t o s . Se

d e c a n ta e l s u p e r n a d a n t e p o r m e d i o d e t r o m p a a l v a c i b .

3 . - U n s e g u n d o la v a d o c o n 3 m l d e a g u a d e s t i l a d a . Se m e z c l a e l c o n t e

n id o , se d e c a n ta o c e n t r i f u g a . Se a s p i r a e l s u p e r n a d a n t e p o r t r o m p a a l

v a c i b .

C â l c u l o d e r e s u l t a d o s

Se m i d e l a r a d i a c t i v i d a d d e to d o s lo s tu b o s e m p e z a n d o p o r e l g r u p o T .

Se c u e n ta l a r . a . d u r a n t e 1 - 2 m in u t o s s eg u n l a c u e n ta o b te n id a en lo s

t u b o s d e r e a c t i v i d a d t o t a l . Se r e p r é s e n t a l a c u r v a s t a n d a r d y se i n t e r -

p o la n lo s v a l o r e s o b te n id o s e x p r e s a d o s en p o r c e n t a j e s , en f u n c i o n d e l a

c a n t i d a d d e T S H d e c a d a p a t r o n . Se m u l t i p l i c a n p o r d ie z lo s v a l o r e s o b

t e n id o s y s e h a l l a a s i l a c o n c e n t r a c i o n de lo s s u e r o s p r o b l e m a s en n g / m l .

70

U t i l l a j e

p ip e ta s a u t o m â t i c a s c o n p u n ta s d e s e c h a b le s

tu b o s d e p o l i e t i l e n o

m e z c l a d o r t i p o V o r t e x

c e n t r i f u g a

c o n t a d o r g a m m a a u t o m â t i c o

E , R a d i o i n m u n o a n â l i s i s de l a h o r m o n a d e c r e c i m i e n t o ( H G H ). Se u t i l i

z a e l " k i t " q u e s u m i n i s t r a l a c a s a C E A - I R E - S O R I N , e n e l c u a l se e m -

p le a e l m é t o d o de d o b le a n t i c u e r p o p a r a s e p a r a r e l c o m p l e j o a n t i g e n o -

a n t i c u e r p o , E l d o b le a n t i c u e r p o es o b t e n id o i n y e c t a n d o a c o n e jo s , i n -

m u n o g lo b u l i n a s d e c o b a y a s ,

R e a c t i v o s

a ) a n t i s u e r o a n t i - H G H l i o f i l i z a d o .

b ) H G H m a r c a d a c o n 1 -1 2 5

c ) H G H s t a n d a r d , l i o f i l i z a d a

d ) s e g u n d o a n t i c u e r p o

e) b u f f e r b o r a t o 0 , 13 M + E , D , T . A , + B S A 0, 1% a p H 6

f ) a l b u m in a h u m a n a a l 5%


A l v i a l c o n te n ie n d o e l a n t i s u e r o a n t i - H G H l i o f i l i z a d o se le a h a d e n 10

71

m l d e a g u a b i d e s t i l a d a , d i l u c i o n c a p a z de l i g a r e l 4 0 -6 0 % d e l a r a d i a c

t i v i d a d de la h o r m o n a m a r c a d a . Se o b t i e n e d e c o b a y a s . E l v i a l c o n t e

n ie n d o l a h o r m o n a H G H m a r c a d a c o n I 125 se d i s u e l v e c o n 10 m l de

a g u a b i d e s t i l a d a d e f o r m a q u e en c a d a tu b o se p o n e n a r e a c c i o n a r 0 , 1

n g / m l c o n u n a a c t i v i d a d d e 1 0 - 1 2 . 000 c . p . m . a p r o x i m a d a m e n te . E l

H G H s t a n d a r d l i o f i l i z a d o se d i s u e l v e 2 m l d e a g u a b i d e s t i l a d a y se h a -

c e n d i l u c i o n e s s e r i a d a s p a r a h a c e r f a c u r v a s t a n d a r d c o n la s c o n c e n t r a

c io n e s d e 0. 1 - 0 . 2 5 - 0 . 5 - E y 2 n g /O . 1 m l . L a s e r o a l b u m i n a h u m a -

n a se d i s u e l v e c o n 10 m l d e a g u a b i d e s t i l a d a , y e l b u f f e r b o r a t o c o n 10

m l d e a g u a b i d e s t i l a d a ,

P r o c e d im ie n t o

Se p la n t e a u n p r o t o c o l o c o n c in c o g r u p o s d e tu b o s ; b la n c o s » c o n t r ô l e s ,

s t a n d a r d s y p r o b l e m a s . Se p ip e t e a 0 . 1 m l p o r t r i p l i c a d o de c a d a u n o

d e lo s p u n to s . E n lo s c e r o s se a n a d e 0 . 1 m l d e l b u f f e r b o r a t o . Se

m e z c l a n lo s c o n t e n id o s d e lo s v i a l e s d e s e r o a l b u m i n a h u m a n a y de a n

t i s u e r o a n t i - H G H , D e l a m e z c l a se p ip e t e a n 0 , 2 m l en lo s t u b o s c e r o s ,

s t a n d a r d s y p r o b l e m a s , A lo s c o n t r ô l e s d e c e n t r i f u g a c i o n y d e r a d i a c

t i v i d a d t o t a l se le s p o n e 0 , 2 m l d e l b u f f e r b o r a t o . Se ag i t an e n m e z c l a

d o r t i p o V o r t e x to d o s l o s t u b o s , p o n ie n d o le s lu e g o a i n c u b a r en es t u f a ,

a 3 7 9 C d u r a n t e 6 h o r a s ,

A la s 6 h o r a s se a n a d e 0 , 1 m l de H G H m a r c a d a c o n 1 -1 2 5 a to d o s lo s

t u b o s y d e s p u é s d e nue v a a g i t a c i o n en e l V o r t e x se c o lo c a n en es t u f a

72

a 3 79C d u r a n t e 18 h o r a s .

A l c a b o d e e s te t i e m p o s e a n a d e e l s e g u n d o a n t i c u e r p o : 0 , 1 m l en to d o s

Ids t u b e s m e n o s e n le s c o n t r ô l e s . Se a g i t a n u e v a m e n t e y se in c u b a d u

r a n t e 1 h o r a en e s t u f a a 3 7 9 C , Se a f îa d e e l b u f f e r b o r a t o y se c e n t r i f u -

g a d u r a n t e 40 m i n u t e s a 2 , 500 r , p. m . Se d e c a n ta e l s o b r e n a d a n t e y se

c u e n t a l a r a d i a c t i v i d a d e n t r e 2 - 5 m i n u t e s .

C a l c u l e d e r e s u l t a d o s

Se r e p r é s e n t a l a c u r v a s t a n d a r d e b te n ie n d e m e d ia n t e i n t e r p o l a c i o n de

r e s u l t a d o s le s v a l e r e s p r o b l e m a s .

U t i l l a j e

m i c r e p i p e t a s a u t e m â t i c a s t i p e O x f o r d

t u b e s d e p o l i e t i l e n o

m e z c l a d o r t i p e V o r t e x

c o n t a d o r a u t o m â t i c o de c e n t e l l e o g a m m a

c e n t r i f u g a

F . R a d i o i n m u n o a n a l i s i s d e c o r t i s o l . Se u t i l i z a e l " k i t ” c o m e r c i a l " C o r -

t i p a c " . L o s f u n d a m e n t e s d e l m é t o d o s o n le s d e s c r i t o s p a r a e l r a d i o i n -

m u n o a n a l i s i s , p e r o en e s te c a s e e l a n t i c u e r p o q u e se u t i l i z a es l a t r a n s -

c o r t i n a o p r o t e i n a t r a n s p o r t a d o r a d e l c o r t i s o l . Se a p r o v e c h a l a c o m p e -

t e n c i a e n t r e e l c o r t i s o l m a r c a d o q u e se i n t r o d u c e en e l s i s t e m a , c o n

73

e l c o r t i s o l e n c a n t id a d e s d e s c o n o c id a s c o n t e n id o en lo s p r o b l e m a s . L o s

r e s u l t a d o s d e l m é t o d o s o n s e m e ja n t e s , s e g u n b a n c o m p r o b a d o G o r e y

L e s t e r ( l 9 7 5 ) , a l o s r e s u l t a d o s q u e se o b t ie n e n d e m e d i r e l c o r t i s o l en

s u e r o o p l a s m a p o r m e t o d o s f l u o r i m e t r i c o s .

R e a c t i v o s

a ) c o r t i s o l s t a n d a r d en s u e r o h u m a n o l i o f i l i z a d o , en c u a t r o c o n c e n t r a c i o -

n e s d i f e r e n t e s a s a b e r 2 , 3 p g / m l , 5 , 9 p g / m l , 1 7 ,0 p g / m l , y 43 p g / m l

p a r a c o n f e c c i o n a r l a c u r v a de c o n t r o l s t a n d a r d .

b ) t u b o s c o n t e n ie n d o ; - n o m â s d e 0 , 2 pc de c o r t i s o l m a r c a d o c o n s e l e

n i u m 75 c o m o s u s t r a t o r a d i a c t i v o ,

- g r â n u lo s a b s o r b e n t e s en s u s p e n s io n en u n m e

d io b u f f e r .

- t r a n s c o r t i n a u n id a a l c o r t i s o l m a r c a d o .

A d e m a s , e l " k i t " s u m i n i s t r a u n a h o j a - p r o t o c o l o c o n t e n ie n d o t r e s r e -

c u a d r o s : u n p r i m e r r e c u a d r o p a r a a n o t a r e l c o n te o o b te n id o a p a r t i r de

lo s tu b o s c o n t e n ie n d o c a d a u n a de la s c o n e e n t r a c io n e s de s u e r o s t a n d a r d ;

o t r o r e c u a d r o p a r a a n o t a r e l c o n te o o b te n id o a p a r t i r de lo s s u e r o s p r o

b l e m a s ; y u n a g r â f i c a s e m i l o g a r i t m i c a c o n c u a t r o p u n to s de r e f e r e n c i a

c o r r e s p o n d i e n t e s a l a s d i s t i n t a s c o n e e n t r a c i o n e s d e lo s s u e r o s s t a n d a r d s

y en la s q u e se t r a z a r â l a c u r v a s t a n d a r d . S o b r e e s ta se s u p e r p o n d r â n

lo s r e s u l t a d o s de lo s s u e r o s p r o b le m as y a s i se d e t e r m i n a r â e l c o n t e -

74

n id o d e c o r t i s o l en lo s m i s m o s ,

F r e p a r a c i o n de lo s r e a c t i v o s

Se r e c o n t r u y e e l s u e r o s t a n d a r d a f ia d ie n d o a c a d a v i a l 0 , 5 m l d e a g u a

d e s t i l a d a , se d e ja en r e p o s o 5 m i n u t o s p a r a q u e se d i s u e l v a .

P r o c e d i m ie n to

Se p la n t e a e l p r o t o c o l e y se p r e p a r a n lo s g r u p o s de t u b o s .

Se e x t r a e , p o r m e d i o de p ip e ta s a u t o m a t i c a s 0 . 1 m l d e l s u e r o p r o b l e -

m a y se c o lo c a en s u tu b o c o r r e s p o n d ie n t e p o r d u p l i c a d o *

Se e x t r a e 0 , 1 m l d e c a d a f r a s c o d e s u e r o s t a n d a r d y s e i n t r o d u c e en

s u c o r r e s p o n d ie n te t u b o , p o r t r i p l i c a d o .

Se a n a d e a c a d a tu b o 0 , 2 m l d e a g u a d e s t i l a d a .

Se a g i t a n en e l a g i t a d o r r o t a t o r i o .

Se c a l i e n t a n en b a n o d e a g u a a 7 0 9 C , d u r a n t e 10 m i n u t o s .

Se e n f r i a n a l a t e m p e r a t u r a a m b ie n t e .

Se m e z c l a n en e l a g i t a d o r r o t a t o r i o .

Se p ip e t e a n 0 , 2 m l d e c a d a tu b o , p r o b le m a s y s t a n d a r d s , d e n t r o d e

lo s v i a l e s q u e c o n t i e n e n e l c o r t i s o l m a r c a d o , e l b u f f e r y l a t r a n s c o r

t i n a .

Se v u e l v e n a m e z c l a r , a t e m p e r a t u r a a m b ie n t e , d u r a n t e 30 m i n u t o s

en e l a g i t a d o r r o t a t o r i o ,

L u e g o se i n v i e r t e n lo s tu b o s p a r a a r r a s t r a r y l a v a r l o s g r a n u l o s y a

75

c o n t i n u a c i o n se d e ja n r e p o s a r p o r 5 m in u t o s p a r a p e r m i t i r e l s e d i m e n -

to d e lo s g r â n u lo s e n e l f o n d o d e l t u b o ,

P o r u l t i m o , se e x t r a e c o n p ip e ta - - s i n m o v e r lo s g r â n u lo s d e l f o n d o - -

e l s o b r e n a d a n t e , q u e se c o l o c a en tu b o s d e c o n te o p a r a m a t e r i a l r a d i a c

t i v o ,

E l p r i m e r c o n te o q u e se h a c e es e l d e l s e le n iu m 75 en e l s o b r e n a d a n t e .

Se h a c e e l c o n te o d e l a s m u e s t r a s y lo s r e s u l t a d o s o b te n id o s en e l c o n te o

s e l l e v a n a la s g r a f i c a s p a r a r e s u l t a d o s , P a r a lo s s t a n d a r d s s e a n o ta

e l r e s u l t a d o d e l c o n te o en lo s e je s Y , y d e la s c o n e e n t r a c io n e s de c o r t i

s o l se h a c e s o b r e lo s e je s l o g a r i t m i c o s X , Se c o n s t r u y e n la s c u r v a s

s o b r e e s to s p u n to s y se b u s c a n lo s r e s u l t a d o s en l a a b s c i s a de l a g r â f i -

c a .

U t i l l a j e

tu b o s d e c o n te o

p ip e ta s a u t o m a t i c a s

a g i t a d o r t i p o V o r t e x

b a r io M a r i a

c o n t a d o r p a r a m a t e r i a l e s r a d i a c t i v o s d e r a y o s g a m m a ,

A c o n t i n u a c i o n se r e p r o d u c e l a c u r v a s t a n d a r d d e l a c o n e e n t r a c i o n d e

H G H y e l p r o t o c o l e d e e s te a n â l i s i s , c o m o e j e m p l o a p l i c a b l e a t o d a s

la s t é c n i c a s e x p u e s ta s , c o n la s v a r i a c i o n e s q u e p u d ie r a n c o r r e s p o n

d e r a c a d a u n a .

76

c/W

II

cti'S

CQP.Pd

1 0 0

C U R V A S T A N D A R D D E H G H90

80

70

60

50

40

30

20

10

C o n e e n t r a c i o n d e H G H (n g /O , 1 m l )

C u r v a S ta n d a r d d e H G H . E n o r d e n a d a s se r e p r e s e n ta n

lo s R P B y en a b s c i s a s l a c o n e e n t r a c i o n d e H G H en n g /

0 , 1 m l .

77

XÜX

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XoX

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XiO

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78

m b ) D e t e r m i n a c i o n d e g lu c o s a e n s u e r o

F u n d a m e n t o

L a s a ld o h e x o s a s e n m e d i o â c id o a c e t i c o g l a c i a l r e a c c i o n a n c o n l a o r t o

t o l u i d i n a p r o d u c i e n d o u n a c o l o r a c i d n v e r d e q u e e s d e b id a a l a f o r m a "

c i 6 n de u n a b a s e de S c h i f f y g l u c o s i m i n a . E s t a c o l o r a c i d n p e r m i t e m e "

d i r l a g lu c o s a m e d i a n t e m e t o d o s de c o l o r i m e t r i a .

R e a c t i v o s

6 0 m l . de O r t o " t o l u i d i n a

2 4 0 m l . de A c i d o a c e t i c o g l a c i a l

1. 5 g r . de T i o u r e a

L a m e z c l a , c o n s e r v a d a e n f r a s c o â m b a r , t i e n e u n a d u r a c i o n de d o s

m e s e s .

M e t o d o l o g i a

Se p ip e t e a , en t u b o s d e e n s a y o l a r g o s , l a s u c e s io n s i g u ie n t e ;

P r o b l e m a S ta n d a r d B la n c o

S u e r o 0. 1

L a b t r o l -------- 0. 1 m l ______

R e a c c . O R T O " T O L U I D I N A 6 . 0 m l 6 . 0 m l 6 . 0 m l

D e s p u e s de m e z c l a r b ie n , se c u b r e n lo s t u b o s c o n u n a t o r u n d a d e a l "

g o d o n . Se p o n e n a h e r v i r e n B a n o de M a r i a d u r a n t e 7 m i n u t o s y m e "

d io . A c o n t i n u a c i o n se e n f r i a n r a p i d a m e n t e e n c h o r r o de a g u a f r i a .

Se m i d e n e n e s p e c t r o f o t o m e t r o f r e n t e a l b l a n c o , a 6 00 m i l i m i c r a s de

l o n g i t u d de o n d a y l a i n t e n s i d a d de c o l o r da la c o n c e n t r a c i o n d e l a

m u e s t r a p r o b l e m a , c on oc id a la c o n c e n t r a c i o n d e l s t a n d a r d , de a c u e r '

d o c o n l a l e y de B e e r .

U t i l l a j e

t u b o s l a r g o s de e n s a y o , p i p e t a s n o r m a l e s ,

b a n o de M a r i a , c e n t r i f u g a , t u b o s de e s "

p e c t r o f o t o m e t r l a , e s p e c t o f o t o m e t r o .

I I l e ) C i t o d i a g n o s t i c o h o r m o n a l ; c o l p o c i t o g r a m a y u r o c i t o g r a m a

F u n d a m e n t o s de l a s t é c n i c a s de c i t o d i a g n o s t i c o h o r m o n a l . E s t o s m e "

t o d o s se b a s a n e n q u e lo s e p i t e l i o s u r o g e n i t a l e s a c tu a n c o m o o r g a n o s

e f e c t o r e s u é r g a n o s " d i a n a " de la s h o r m o n a s g o n a d a le s , t e n i e n d o l o s

e s t r o g e n o s u n a a c c i o n t r ô f i c a c a r a c t e r i s t i c a s o b r e e l l o s , m i e n t r a s

q u e , b a jo l a a c c i é n de l a p r o g e s t e r o n a s u f r e n m o d i f i e a c i o n e s c u a l i t a "

t i v a s . E s t a s a c c io n e s s o n p a r a l e l a s a l a s e j e r c i d a s s o b r e e l m i o m e "

t r i o y o t r a s e s t r u c t u r a s a n a t o m ic a s f e m e n in a s .

L o s f e n o m e n o s de d i f e r e n c i a c i o n y p r o l i f e r a c i o n e p i t e l i a l e s p r o d u c i "

80

d o s p o r l o s e s t r o g e n o s y l a p r o g e s t e r o n a se r e f l e j a n e n la s c é l u l a s q u e

se d e s c a m a n y q u e a p a r e c e n e n e l e x t e n d id o v a g i n a l , d a n d o im â g e n e s

c a r a c t e r i s t i c a s e n la s d i s t i n t a s e ta p a s d e la v i d a y e n c o r r e l a c i o n d i "

r e c t a c o n l o s n i v e l e s h o r m o n a l e s c i r c u l a n t e s . E s t u d i a n d o l o s c a r a c

t è r e s c e l u l a r e s e n u n e x t e n d id o v a g i n a l o u r i n a r i o se a p r e c i a e l e f e c to

h o r m o n a l p r o d u c id o .

D eb id o a la acc io n de los es tro g en o s m a te rn o s la n in a nace con una

C la ra d ife re n c ia c io n de los e p ite lio s v a g in a le s e n t r e s capas c e lu la re s :

b a s a le s , in te rm e d ia s y s u p e r f ic ia le s . A l q u e d a r s u p r im id a la a cc io n

h o rm o n a l a los pocos d ias de n a c id a , se p ro d u ce una d e s c a m a c id n ce"

lu la r m a s iv a que conduce a la a t r o f ia e p ite l ia l . D esde esta edad has"

ta que e m p ie c e a d e s p e r ta r su p ro p ia fu n c io n o v â r ic a e l e p ite lio p e r "

m an ece a tro f ic o , m an ten ien d o s o lam en te la capa b a s a i.

E n la p r e m e n a r q u i a , c o n ju n t a m e n t e c o n l o s s i h t o m a s d e e s t i m u l a c i d n

o v a r i c a q u e se r e f l e j a n e n e l d e s a r r o l l o s o m a t i c o y d e lo s c a r a c t è r e s

s e x u a le s s e c u n d a r i o s , l a s c a p a s e p i t e l i a l e s v u e l v e n a d i f e r e n c i a r se a

e x p e n s a s d e l a b a s a i , a p a r e c ie n d o l a s i n t e r m e d i a s y s u p e r f i c i a l e s s i n

q u e se p r o d u z c a n v a r i a c i o n e s c i c l i c a s , q u e se h a r â n m a n i f i e s t a s c u a n "

d o se i n s t a l e n l o s c i c l o s m e n s t r u a l e s . E n p le n a é p o c a d e a c t i v i d a d

s e x u a l , e l e p i t e l i o p r e s e n t a r â c i c l i c a m e n t e u n a fa se d e m a d u r a c i o n e

h i p e r t r o f i a r e l a c i o n a d a c o n la a c c i o n f o l i c u l m i c a , y o t r a fa se de d e s "

c a m a c iô n r e l a c i o n a d a c o n l a a c c i o n de l a p r o g e s t e r o n a .

81

H a c i a e l f i n a l de la v i d a r e p r o d u c t i v a , e l e p i t e l i o e v o lu c i o n a p r o g r e s i "

V am ente h a c ia la a t r o f ia , y ju n to con e l d e c lin a r de la fu nc ion o v a r ic a ,

v an d e s ap a re c ie n d o la s capas in te rm e d ia s y s u p e r f ic ia le s h a s ta que

despues de la m e n o p au s ia , en un p la zo v a r ia b le , segun la m u je r , solo

e x is te la capa b a sa l.

C o m o q u e c a d a u n a de l a s c a p a s h i s t o l o g i c a s o r i g i n a r a u n t i p o d e t e r m i "

n a d o de c e l u l a y e s t a a p a r e c e r a p o r d e s c a m a c i o n e n l o s e x t e n d id o s v a

g i n a l e s , d e t e r m in a n d o p o r c o n t e o m i c r o s c o p i c o e l p o r c e n t a j e d e c é l u

la s q u e p r e d o m i n a n , se i n f i e r e l a a c c ié n d e l a h o r m o n a p r é d o m i n a n t e

o l a f a i t a de a c c i o n h o r m o n a l . E s lo q u e c o n s t i t u y e e l c o l p o c i t o g r a m a .

A n i v e l d e l t r i g o n o v e s i c a l y de l a u r e t r a , se e n c u e n t r a n i s l o t e s de t e "

j i d o p a v im e n t o s o e s t r a t i f i é a d o , q u e t i e n e n l a m i s m a g é n e s is e m b r i o n a "

r i a q u e l a v a g in a , q u e r e s p o n d e n i g u a l q u e é s ta a l a a c c ié n de l a s h o r "

m o n a s s e x u a le s y c u y a s c é l u l a s d e s c a m a t i v a s a p a r e c e n e n e l s e d im e n "

t o u r i n a r i o . E s t a s c i r c u n s t a n c ia s h a n p e r m i t i d o l a e l a b o r a c ié n de

o t r a t é c n i c a c i t o l o g i c a d e v a l o r a c i o n h o r m o n a l , e l u r o c i t o g r a m a , c u

y a s i m â g e n e s c i t o l o g i c a s s o n s u p e r p o n i b l e s en l i h e a s g é n é r a le s a la s

d e l c o l p o c i t o g r a m a ( L e n c i o n i y o t r o s ) .

P a r a t i p i f i c a r l a s c é l u l a s se t i e n e e n c u e n ta s u t a m a n o , f o r m a , a f i n i "

d a d t i n t o r e a l , y c a r a c t è r e s d e l n u c le o c e l u l a r , h a b ié n d o s e s e p a r a d o

lo s c u a t r o g r u p o s s ig u ie n t e s i.te n id os c o n l a c o l o r a c i o n t e t r a c r o n i c a de

S h o r r .

82

A ) c é l u l a s c i a n o f i l a s p r o f u n d a s: se t i n e n de c o l o r a z u l i n t e n s o , so n

p e q u e n a s , r e d o n d a s , c o n n u c le o g r a n d e q u e o c u p a c a s i t o d o e l c u e x

p o c e l u l a r . Su p r e s e n c i a e n lo s e x t e n d id o s s i g n i f i c a p o b r e o n u l a

e s t i m u l a c i o n h o r m o n a l . N o r m a l e s : e n l a n i n e z , m e n o p a u s ia , c a s "

t r a c i o n a r t i f i c i a l , t r a t a m i e n t o s c o n a n d r o g e n o s p o s t ' p a r t o . A n o r "

m a l e s : e n é p o c a de a c t i v i d a d s e x u a l .

B ) c é l u l a s c i a n o f i l a s i n t e r m e d i a s : se t i n e n d e c o l o r a z u l c l a r o , so n

de t a m a n o m e d ia n o , o v a le s , c o n n u c le o g l o b u lo s o y p r o v i s t o de

c r o m a t i n a n u c l e a r . Su p r e d o m i n i o s i g n i f i c a m o d e r a d a e s t i m u l a

c i o n h o r m o n a l e s t r o g e n o " p r o g e s t e r o n a . N o r m a l e s : e n e l c i c l o

s e x u a l a n te s y d e s p u é s de la o v u la c i é n , p r e m e n a r q u i a y p r e m e n o "

p a u s ia , e m b a r a z o , t r a t a m i e n t o e s t r o g é n i c o m o d e r a d o . A n o r m a

le s : e n c i c l o s s e x u a le s p a t o l o g i c o s en q u e h a y p o c a e s t i m u l a c i o n

h o r m o n a l .

C ) c é l u l a s c i a n o f i l a s s u p e r f i c i a l e s : se t i h e n d e a z u l c l a r o , s o n g r a n

d e s , p o l i g o n a l e s , c o n e l n u c le o p u n t i f o r m e ( p i c n o t i c o ) , o p a c o y

d e s p r o v i s t o de c r o m a t i n a . Su p r e d o m i n i o s i g n i f i c a b u e n a e s t i m u "

l a c i é n h o r m o n a l . N o r m a l e s : e n l a f a s e f o l i c u l i n i c a , i n m e d i a t a "

m e n t e d e s p u é s de l a o v u la c io n . A n o r m a l e s : e n c i c l o s no o v u l a t o "

r i o s c u a n d o p e r s i s t e n e n l a f a l l i d a f a s e p r o g e s t a c i o n a l y e n e m b a "

r a z o s p a t o l o g i c o s .

83

D ) c é l u l a s e o s i n é f i l a s s u p e r f i c i a l e s : s o lo se d i f e r e n c i a n de la s a n te "

r i o r e s e n q u e se t i n e n de r o j o , e n l u g a r de a z u l . R e p r e s e n t a n u n

p e r i o d o de m a d u r a c ié n m â s a v a n z a d o q u e la s c i a n é f i l a s s u p e r f ie i a "

l e s , p o r l o q u e su p r e d o m i n i o e s s ig n o de b u e n a u é p t i m a e s t i m u l a "

c i é n h o r m o n a l , y c u y o p o r c e n t a j e d a e l l l a m a d o " i n d i c e e o s i n é f i l o " .

L a s u m a d e l a s c é l u l a s e o s i n é f i l a s s u p e r f i c i a l e s ( " i n d i c e e o s i n é

f i l o " ) m a s l a s c i a n é f i l a s s u p e r f i c i a l e s c o n s t i t u y e e l " i n d i c e c a r i o "

p i c n é t i c o " .

P a r a e l e s t u d io h o r m o n a l p o r m e d io de l a s c é l u l a s d e s c a m a t i v a s h a y

q u e t e n e r e n c u e n ta a d e m â s : (a ) q u e l a s c é l u l a s se p r e s e n t e n a i s l a d a s

( s i g n i f i c a a c c i é n e s t r o g é n i c a ) , a g r u p a d a s ( a c c i é n p r o g e s t a c i o n a l ) , e x

t e n d id a s ( a c c io n e s t r o g é n i c a ) , p le g a d a s ( a c c i o n p r o g e s t a c i o n a l ) , e s c a -

s a s ( p o b r e e s t i m u l a c i o n h o r m o n a l ) , a b u n d a n t e s ( b u e n a e s t i m u l a c i é n

h o r m o n a l ) ; y (b ) q u e e n lo s e x t e n d id o s p u e d e n a p a r e c e r o t r o s e l e m e n -

t o s n o r m a l e s y a n o r m a l e s c o n s i g n i f i e a d o h o r m o n a l o n o .

Im â g e n e s c i t o l é g i c a s de c a d a e ta p a s e x u a l

C o n o c id o s l o s t i p o s c e l u l a r e s h a de s a b e r se q u e e n lo s e s t u d io s c i t o l o -

g i c o s h o r m o n a l e s p u e d e d e s c r i b i r s e u n a i m a g e n c a r a c t e r i s t i c a p a r a

c a d a u n a de la s é p o c a s de l a v i d a s e x u a l f e m e n i n a y q u e s o n la s s ig u ie n "

t e s :

84

E n l a n i n a r e c i é n ~ n a c i d a , h a s t a e l 1 5 ° d i a ; E n r e l a c i é n c o n la e s t i m u

l a c i o n e s t r o g é n i c a m a t e r n a y c o n s ig n o s de m a s t o d i n i a y de m e t r o r r a -

g i a p o r d e p r i v a c i o n e s t r o g é n i c a e n u n e le v a d o p o r c e n t a j e , l a im a g e n

c i t o l o g i c a s u e le s e r T R O F I C A :

- " c o n i n d i c e e o s i n é f i l o de u n 15%

- - i n d i c e c a r i o p i c n é t i c o de u n 20%

- - p r e s e n c i a de e r i t r o c i t o s

D e s d e l o s 15 d ia s h a s ta l o s 8 o 9 a n o s : D u r a n t e e s te p e r i o d o , o de

I N F A N C I A , p o r l a f a i t a d e g r a n d e s c a n t i d a d e s de e s t r é g e n o s m e n s u "

r a b i e s , l a i m a g e n c i t o l o g i c a e s A T R Ü F I C A , p r e s e n t a n d o :

- - g r a n p o r c e n t a j e de c é l u l a s c i a n é f i l a s p r o f u n d a s

■ " a lg u n a s c é l u l a s c i a n é f i l a s i n t e r m e d i a s

-■ a b u n d a n t es l e u c o c i t o s , q u e d a n a l p r e p a r a d o a s p e c t o

’ ' suc io ' '

D e s d e l o s 10 a l o s 16 a n o s : L a t e r m i n a c i é n d e l a i n f a n c i a ( p r e m e n a r

q u i a ) m a r c a e l c o m i e n z o de l a P U B E R T A D , la c u a l t e r m i n a c o n la

c o m p l é t a m a d u r e z s o m â t i c a . E n u n a p r i m e r a fa s e de l a m i s m a a p a r e

c e n lo s c a r a c t è r e s s e x u a le s s e c u n d a r i o s , t a i e s c o m o d e s a r r o l l o de la s

g lâ h d u la s m a m a r i a s ( t e l a r q u i a ) y a p a r i c i o n d e l v e l l o e n a x i l a y p u b is

( p u b a r q u i a ) , y c o m o ac o n t e c i m ie n t o m â s i m p o r t a n t e a p a r e c e n la s p r i

m e r a s m e n s t r u a c i o n e s ( m e n a r q u i a ) e n u n a e d a d v a r i a b l e se g u n c o n d i -

85

c lo n e s c l i m â t i c a s , é t n i c a s y n u t r i c i o n a l e s , e t c . E n r e l a c i o n c o n e s to s

h e c h o s q u e c o i n c i d e n c o n u n a u m e n t o d e lo s e s t r o g e n o s c i r c u l a n t e s ,

d e la s g o n a d o t r o p in a s y de l o s 17 c e t o s t e r o i d e s , l a c i t o l o g i a p r é s e n t a

m o d i f i e a c io n e s q u e l a c o n v i e r t e n p a u la t i n a m e n t e de A T R O F I C A e n

T R O F I C A :

- - e l p o r c e n t a j e de c é l u l a s p r o f u n d a s d i s m i n u y e

■" a u m e n t a n p r i m e r o l a s c é l u l a s i n t e r m e d i a s y d e s p u é s

la s s u p e r f i c i a l e s

" " lo s l e u c o c i t o s t i e n d e n a d e s a p a r e c e r y e l a s p e c t o de

l o s p r e p a r a d o s es " l i m p i o "

Se o b s e r v a c o n f r e c u e n c i a q u e a u n q u e p o r e l e s t i m u l o d i e n c e f â l i c o s o

b r e l a h i ^ é f i s i s l a s g o n a d o t r o p in a s p r o d u c id a s c o n d u c i r â n a l a m a d u r a

c i o n de f o l i c u l o s p r i m o r d i a l e s y a e x i s t e n t e s , d e t e r m in a n d o l a f u n c i é n

in c r e t o r a de l a g lâ n d u la , y p o r t a n t o l a p r o d u c e ié n de e s t r o g e n o s , n o

se l i e g a a p r o d u c i r l a f u n c i o n g e n e r a t i v a c o n d e s h i c e n c i a f o l i c u l a r ,

o v u l a c i o n y f o r m a c i o n d e l c u e r p o l u t e o . A l n o p r o d u c i r s e p r o g e s t e r o

n a , l a s im â g e n e s c i t o l o g i c a s p u e d e n s e r de i n s u f i c i e n c i a p r o g e s t a c i o

n a l t o t a l o p a r c i a l .

E s t o s c i c l o s a n o v u l a t o r i o s se c o n s i d e r a n n o r m a l e s , s ie n d o l a s p r i

m e r a s m e t r o r r a g i a s p r o d u c i d a s p o r d e p r i v a c i o n e s h o r m o n a l e s .

E n e s t a é p o c a se o b s e r v a q u e l a c o r t e z a s u p r a r r e n a l s u f r e u n a u m e n "

86

t o d e p e s o y p o r c o n s i g u i e n t e u n i n c r e m e n t o de s u a c t i v i d a d f u n c i o n a l ,

a u m e n t â n d o s e l a p r o d u c c i é n de e s t e r o i d e s s u p r a r r e n a l e s , y e n t r e e l l o s

d e a n d r é g e n o s , n e c e s a r i o s p a r a e l d e s a r r o l l o s o m a t i c o , d a n d o l u g a r a

l o q u e se d e n o m in a a d r e n a r q u i a . N o se p u e d e m e d ia n t e l a c i t o l o g i a ,

s i n e m b a r g o , d e t e c t a r n in g u n e f e c to e p i t e l i a l de f i n i t i v o de l o s a n d r é "

g e n o s e n l o s e p i t e l i o s m u c o s o s .

E n e s t a e d a d e s f r e c u e n t e l a i n c i d e n c i a de h i p e r t r i c o s i s , a c n é y o b e s i "

d a d , y t a m b i é n de la s im â g e n e s h i p o t r o f i c a s c o n t r a s t o r n o s d e l r i t m o

y l a p e r s i s t e n c i a de c i c l o s m o n o f â s i c o s , l o q u e le d a v a l i d e z a l m é t o

d o p a r a , p o r m e d i o de la s im â g i n e s c e l u l a r e s , l l e g a r a l d i a g n o s t i c o

d e l p r o b l e m a .

D e s d e l o s 1 8 - 2 0 a n o s a l o s 3 8 - 4 0 a n o s ; E s l a é p o c a de la r e p r o d u c c i o n ,

q u e c o m i e n z a c o n e l p r i m e r c i c l o b i f â s i c o y t e r m i n a c o n e l ce se de la

f u n c i o n g e n e r a t i v a . Se p r e s e n ta n s im u l t â n e a m e n t e la s f u n c io n e s i n c r e -

t o r a y g e n e r a t i v a .

L a p r o d u c c i o n c i c l i c a de h o r m o n a s s e x u a le s y de o v u l a c i o n se r e f l e j a

e n l a c i t o l o g i a , d a n d o l u g a r a la s s i g u ie n t e s f a s e s:

- - R i s e m e n s t r u a l : c a r a c t e r i z a d a p o r l a p r e s e n c i a de

g l é b u l o s r o j o s .

- - F a s e p o s t - m e n s t r u a l : E o s i n o f i l i a e s c a s a , a l c a n z a n d o

s o lo u n 20% . P r e d o m i n i o de c é l u l a s c i a n o f i l a s i n t e r "

87

m é d i a s , c é l u l a s a i s l a d a s , s in p le g a d u r a s .

■■ F a s e o v a l u t o r i a : E o s i n o f i l i a e le v a d a e n t r e u n 3 0% y u n

50% . c é l u l a s a i s l a d a s y p la n a s . P r e p a r a d o " l i m p i o " .

■■ F a s e l u t e i h i c a : D i s m i n u y e l a e o s i n o f i l i a . P r e d o m i n i o

de c é l u l a s i n t e r m e d i a s p le g a d a s , a c u m u l o c e l u l a r .

A b u n d a n t e s l e u c o c i t o s , a s p e c to d e l p r e p a r a d o " s u c i o " .

T é c n i c a de c i t o l o g i a h o r m o n a l

E s t e m é t o d o s ig u e l a s s i g u ie n t e s e ta p a s : E x t r a c c i o n y e x t e n s i é n de

la m u e s t r a v a g i n a l , f i j a c i o n , c o l o r a c i o n y l e c t u r a a l m i c r ose o p io .

l a . E x t r a c c i o n y E x t e n s i é n de la M u e s t r a : Se d e b e h a c e r d e l t e r c i o

s u p e r i o r de la v a g i n a y de la c a r a e x t e r n a d e l f o n d o de s a c o l a t e "

r a l , t o m a n d o l a m u e s t r a p o r a s p i r a c i é n m e d ia n t e u n a p i p e t a p r o "

v i s t a de p e r a de g o m a , u n a e s p a t u la de A y r e o u n a s a de p l a t i n o .

E s p r e f e r i b l e h a c e r l o e n e s ta f o r m a p a r a c o n t r o l a r e l l u g a r de

la v a g in a de d o n d e se t o m a la m u e s t r a , p e r o h a y c a s o s , p o r e j e m

p l o e n la s v i r g e n e s , en l o s c u a le s e s p r e f e r i b l e h a c e r l o a t r a v é s

d e l o r i f i c i o h i m e n e a l , p r e v i a s e p a r a c i é n de lo s g r a n d e s y p e q u e "

n o s l a b io s y d i r i g i e n d o l a p ip e t a h a c ia e l fo n d o de s a c o l a t e r a l p a "

r a a s p i r a r e l c o n t e n id o de la v a g in a .

E l m a t e r i a l a s i o b t e n id o se e x t ie n d e i n m e d i a t a m e n t e e n u n p o r t a "

88

o b j e t o s , c u id a n d o de n o m a n i p u l a r l o e x c e s i v a m e n t e p a r a q u e c o n '

s e r v e s u s c a r a c t e r i s t i c a s n a t u r a l e s , y a q u e t a n t o l a a g r u p a c io n

c o m o e l p l e g a m i e n t o c e l u l a r s o n n e c e s a r i o s p a r a a p r e c i a r l a ac -

t i v i d a d p r o g e s t a c i o n a l .

M a t e r i a l p a r a e s te p r i m e r p a s o :

" * P o r t a o b j e t o s n u m e r a d o s

P ip e t a s de v i d r i o

" " E s p â t u l a s d e A y r e o a s a de p l a t i n o

E s p e c u l o s

“ ■ G u a n te s g i n e c o l o g i c o s

■" S o lu c ié n f i j a d o r a e n f r a s c o c o l o r c a r a m e l o y de r e c i e n t e

p r e p a r a c i o n

2a . F i j a c i o n d e l a M u e s t r a : I n m e d i a t a m e n t e de e x t r a id a d e l a v a g i "

n a , d e b e i n t r o d u c i r s e e n e l f r a s c o d e s o lu c ié n f i j a d o r a , a n te s de

q u e a l d e s e c a r se l a s c é l u l a s p i e r d a n s u s c a r a c t e r i s t i c a s n o r m a "

l e s .

E l f i j a d o r q u e se e m p le a h a b i t u a l m e n t e e s u n a m e z c l a a p a r t e s

ig u a le s d e a l c o h o l y é t e r :

A l c o h o l 9 6 ° ........................................... 60 m l

E t e r .............................................................. 50 m l

p H n o r m a l 6 , 9 " 7

89

Se r e c o m i e n d a e l " m é t o d o de d e s e c a c i o n " , l l a m a d o a s i p o r q u e

p e r m i t e q u e la m u e s t r a se s e q u e , p a r a l u e g o p a s a r l a p o r a g u a

y q u e l a s c é l u l a s r e c o b r e n l a h i d r a t a c i é n p e r d i d a , y p o r a ie o h o

le s â c id o s p a r a q u e r e c o b r e n s u p H .

S o lu c io n e s n e c e s a r i a s p a r a la s t é c n i c a s d e l m a t e r i a l d e s e c a d o ( t é c "

n ie a de K i s e r u d , m o d i f i e a d a p o r L e n c i o n i ) .

A l c o h o l de 3 0 ° c o n 2% de â c id o s a c é t i c o g l a c i a l . Se p r é p a r a

c o n a l c o h o l de ... 9 6 ° ........................................... 30 m l

a g u a ................................................................. 70 m l

â c i d o a c é t i c o g l a c i a l ........................... 2 m l

A l c o h o l d e 7 0 ° c o n 2% de â c id o a c é t i c o g l a c i a l . Se p r é p a r a

c o n a l c o h o l de 9 6 ° ........................................ 70 m l

a g u a 3 0 m l

â c id o a c é t i c o g l a c i a l ........................... 2 m l

A l c o h o l de 9 6 ° c o n 2% de â c id o a c é t i c o g l a c i a l . Se p r é p a r a

c o n a l c o h o l de 9 6 ° 100 m l

â c id o a c é t i c o g l a c i a l 2 m l

X i l o l .

M a t e r i a l n e c e s a r i o p a r a e s t a t é c n i c a :

F r a s c o s de 500 m l , p a r a c o n t e n e r l a s s o lu c io n e s a i e o h o l i c a s p r e p a r a d a s .

90

F r a s c o s d e B o r r e l c o n t a p a , p a r a s u m e r g i r l o s p r e p a r a d o s

e n l a s d i s t i n t a s s o lu c io n e s .

" P r o b e t a de 25 m l ) p a r a m e d i r c o m p o n e n t e s de la s

- P r o b e t a de 5 0 0 m l ) s o lu c io n e s

L o s p a s o s de l a t é c n i c a c u a n d o se h a c e p o r d e s e c a c io n c o n s i s t e n en :

P a s e p o r a l c o h o l de 3 0 ° ........................................... d o s m i n u t o s

P a s e p o r a l c o h o l d e 7 0 ° ........................................... d o s m i n u t o s

P a s e p o r e l c o l o r a n t e .................................................de c u a t r o a o c h o m i n ut o s

L a v a r c o n a g u a c o r r i e n t e

L a v a r c o n a l c o h o l de 7 0 °

L a v a r c o n a l c o h o l de 9 6 °

D e j a r s e c a r y c u b r i r c o n m a t e r i a l p l a s t i c o ( l a c a ) p a r a

l e c t u r a a l m i c r o s c o p i c

3a . C o l o r ac io n : Se o b t ie n e b u e n a c o l o r a c i o n ce l u l a r c o n e l c o l o r a n "

t e de S h o r r :

A l c o h o l e t û i c o ................................................................. 100 m l

B i e b r i c h e s c a r l a t a .................................................... 5 0 0 m g

F a s t g r e e n ......................................................................... 75 m g

O r a n g e G ........................... 2 5 0 m g

A c i d o f o s f o t u n g s t i c o ..................................... 5 0 0 m g

91

A c i d o f o s f o m o l i b d i c o .............................................. 6 0 0 m g

A c i d o a c é t i c o g l a c i a l 1 m l

C o lo c a n d o e l p r e p a r a d o e n u n a g r a d i l l a de v i d r i o s i t u ad a s o b r e

u n a c u b e t a se c u b r e c o n e l c o l o r a n t e , e l c u a l se p u e d e a p l i c a r

c o n u n f r a s c o g o t e r o , T a m b i é n se p u e d e i n t r o d u c i r e l p r é p a r a *

d o e n u n f r a s c o de B o r r e l c o n t e n ie n d o c o l o r a n t e .

4 a . L e c t u r a a l m i c r o s c o p i o ; C o n a u m e n t o p e q u e n o p r i m e r o X 50

( o c u l a r 5 , o b je t i v o 1 0 ), se a p r e c i a r â : e l t r o f i s m o g e n e r a l d e l

p r e p a r a d o , c l a s i f i c â n d o l o e n t r o f i c o , h i p o t r ô f i c o y a t r o f i c o .

C o n u n r e c u e n t o s e m e ja n t e a l q u e se h a c e a l r e a l i z a r l o s h e m o "

g r a m a s se e s t a b le c e e l n u m é r o de c a d a t i p o c e l u l a r y l u e g o l a

p r o p o r c i o n de l o s m i s m o s e n p o r c e n t a j e , t e n ié n d o s e e n c u e n t a

l a c o l o r a c i o n de l a c é l u l a , su f o r m a y t a m a h o n u c l e a r , o s e a ,

s ig u ie n d o l o s c r i t e r i o s i n d i c a d o s p a r a t i p i f i c a r l o s g r u p o s c e lu "

l a r e s .

Se t e n d r â n e n c u e n ta ;

“ ■ L a a g r u p a c i é n c e l u l a r

" " S i s o n c é l u l a s p la n a s o p le g a d a s

* " C a n t id a d de g l o b u l o s r o j o s

"■ C a n t id a d de g l o b u lo s b la n c os

92

D e a c u e r d o c o n lo s r e s u l t a d o s y c o n lo s c r i t e r i o s de v a l o r a c i o n e s t a b le

c i d o s , se b a r a e l d i a g n o s t i c o h o r m o n a l . P a r a v a l o r a r e l e f e c t o de la s

h o r m o n a s e s t r o g e n i c a s se t i e n e e n c u e n ta e l " i n d i c e e o s i n é f i l o " , q u e

é q u i v a le a l p o r c e n t a j e de c é l u l a s e o s i n é f i l a s , o e l " i n d i c e c a r i o p i c n é

t i c o " q u e es la s u m a d e l a s c é l u l a s s u p e r f i c i a l e s c i a n é f i l a s y e o s i n é f i "

l a s . E l e f e c t o de l a p r o g e s t e r o n a se v a l o r a p o r s u e f e c t o c u a n t i t a t i v o ,

c o m o e s e l de se e n so d e l o s i n d i c e s e o s i n é f i l o y c a r i o p i c n é t i c o ; y c u a "

l i t a t i v o , c o m o e s la d e s c a m a c ié n e n c u m u lo s , la s p le g a d u r a s y e l a u

m e n t o d e l o s l e u c o c i t o s .

D e a c u e r d o c o n e l g r a d o de t r o f i s m o se p u e d e n d i v i d i r l o s c o l p o c i t o g r a *

m a s en ;

A t r é f i c o s ; D e 1er. g r a d o , c i a n é f i l a s i n t e r m e d i a s

y p r o f u n d a s.

■ D e 2 d o . g r a d o , c i a n é f i l a s p r o f u n d a s

s o la m e n t e (a v e c e s t a m b i é n e o s i n é f i

l a s p r o f u n d a s c o n l e u c o c i t o s a b u n d a n "

t e s ; " s u c i o s " ) .

H i p o t r é f i c o s : ■ D e 1 e r g r a d o , e o s i n é f i l a s d e l 1 a l 14%

D e 2d o . g r a d o , n o e o s i n é f i l a s , c i a n é f i

la s s u p e r f i c i a l e s o i n t e r m e d i a s . P u e d e n

a p a r e c e r a b u n d a n t es l e u c o c i t o s .

93

T r o f i c o s ; e o s i n é f i l a s , d e s d e u n 15 h a s t a 60%

H i p e r t r o f i c o s : C u a n d o la s c é l u l a s e o s i n é f i l a s p a s a n d e l

70% , o se m a n t i e n e n e n t r e e l 30% y 70%

en 4 e x te n d id o s s u c e s i v o s to r n a d o s c a d a

t r e s d i a s .

L o s e x t e n d id o s p u e d e n s e r a d e m â s ;

H i p o t r é f i c o s ; c o n o s i n v a r i a c i o n e s . E n lo s p r i m e r o s ,

la s m o d i f i e a c io n e s d e lo s p o r c e n t a j e s c e

l u l a r e s n o s ig u e n u n r i t m o y no p a s a n d e l

20% de e o s i n o f i l i a . E n lo s s e g u n d o s , se

m a n t i e n e n b a jo s to d o e l t i e m p o .

E x i s t e o t r a c l a s i f i c a c i é n ( A l l e n d e , 1 9 5 7 ) q u e d i f e r e n c i a r e s u l

ta d o s en A n e s t r o g e n i c o s , H i p o e s t r o g e n i c o s , N o r m o e s t r o g é n i -

c o s e H i p e r e s t r o g é n i c o s ,

C u a n d o s e u t i l i z a n la s c é l u l a s e p i t e l i o p a v i m e n t o s a s q u e a p a r e c e n en la

o r i n a , e l m é t o d o c o n s t i t u y e e l u r o c i t o g r a m a , y es e l m â s a c o n s e ja b le

en la s n i n a s .

E s t e m é t o d o p a s a p o r la s f a s e s d e ; C e n t r i f u g a c ié n de l a o r i n a y e x t e n

s ié n d e l m a t e r i a l , d e s e c a c ié n , c o l o r a c i é n p r e v i a h i d r a t a c i é n y p a s o

p o r a l c o h o le s â c id o s , y l e c t u r a a l m i c r o s c o p i o .

E n t é r m i n o s g é n é r a le s l a t é c n i c a no d i f i e r e d e l a a n t e r i o r n a d a m â s

94

q u e e n l o s d o s p r i m e r o s p a s o s .

1 ° C e n t r i f u g a c i o n de l a o r i n a : Se p id e a l a p a c ie n t e o r i n a d e p o r la

m a n a n a a l l e v a n t a r s e . Se d e ja r e p o s a r e l f r a s c o e n u n l u g a r

f r e s c o p a r a q u e s e d i m e n t e n l a s c é l u l a s c o n t e n id a s e n la o r i n a .

A l a s d o s o t r e s h o r a s se e x t r a e n c o n p i p e t a d i r i g i d a h a c i a e l

f o n d o d e l f r a s c o , a l r e d e d o r de 25 m l de o r i n a , q u e se v i e r t e n

e n d o s t u b o s d e e n s a y o . L u e g o , se c e n t r i f u g an e n t u b o s d u r a n t e

d i e z m in u t o s .

E x t e n s i é n d e l m a t e r i a l : Se d e c a n t a l a o r i n a y p a r a u n i r l a s c é

l u l a s s e d im e n t a d a s a la g o ta de o r i n a q u e q u e d é se f r o t a e l fo n d o

d e l t u b o c o n l o s n u d i l l o s de l a m a n o i z q u i e r d a . E s t o p u e d e h a c e r

se t a m b i é n c o lo c a n d o e l t u b o en e l r o t a m e z c l a d o r , p e r o n o se r e

c o m i e n d a p a r a n o m a n i p u l a r la s c é l u l a s c o n r i g o r . M e z c l a d o e l

m a t e r i a l q u e q u e d é e n e l fo n d o d e l t u b o , se v i e r t e s o b r e u n p o r

t a o b j e t o s s e c o y s e h a l i z a d o c o n u n n u m é r o , o b i e n c o n e l n o m b r e

d e l a p a c ie n t e y f e c h a d e l a m u e s t r a .

T a m b i é n p u e d e a s p i r a r s e c o n p i p e t a de 2 m l e l c o n t e n id o d e l

t u b o , y c o l o c a r l o s o b r e e l p o r t a o b j e t o s .

2 ° D e s e c a c ié n d e l M a t e r i a l : Se d e ja s e c a r a l a i r e d u r a n t e 24 é 4 8

h o r a s .

95

3 ° C o l o r a c i o n

A g u a ......................................................................................... 5 m in u t o s

A l c o h o l d e 3 0 ° ........................................................... 2 m i n u t o s

A l c o h o l d e 7 0 ° ................................................................. 2 m i n u t o s

C o lo r a n t e d e S h o r r ...................................................... 4 a 6 m i n u t o s

Se l a v a e l e x c e s o de c o l o r a n t e c o n a g u a c o r r i e n t e

Se l a v a e n a l c o h o l de 7 0 °

Se l a v a e n a l c o h o l de 9 6 °

Se d e ja s e c a r , se c u b r e c o n m a t e r i a l p l â s t i c o ( l a c a )

y se le e a l m i c r o s c o p i o

4 ° L e c t u r a a l M i c r o s c o p i o ; I g u a l q u e e l C o l p o c i t r o g r a m a . L a s

c é l u l a s s o n la s m is m a s , a u n q u e e l t a m a n o q u e t i e n e n e s m e n o r .

P e r o l a i n t e r p r e t a c i o n d e lo s r e s u l t a d o s n o d i f i e r e de l a d e s c r i

t a p a r a la m u e s t r a t o m a d a a n i v e l v a g i n a l .

96

(E j e m p l o d e p r o t o c o l o u t i l i z a d o en e s te e s t u d io

p a r a e l C o l p o c i t o g r a m a o e l U r o c i t o g r a m a )

N o m b r e : __________

E d a d : ___________

[ n i A d u l t a s :

R i t m o m e n s t r u a l

p r e v i o s : __________

n y

U l t i m a m e n s t r u a c i o n

E d a d d e l a M e n a r q u ia

T r a t a m i e n t o s h o r m o n a l e s

D ia g n o s t i c o s :

F e ch a :

M é to d o : O b te n c io n d e l m a t e r i a l p o r c e n t r i f u g a c io n , d e s e c a c io n y c o l o r a

c io n c o n S h o r r .

M a t e r i a l q u e c o r r e s p o n d e a l d î a __________________________ d e u n c i c l o s e x u a l .

m N in a s :

F o r m u l a de p o r c e n t a je :C é lu la s a n u c le a d a s .C é lu la s e o s i n é f i l a s s u p e r f i c i a l e s : C é lu la s c i a n é f i l a s s u p e r f i c i a l e s :C é lu la s c i a n é f i l a s i n t e r m e d i a s : _C é lu la s c i a n é f i l a s p r o f u n d a s : ___

.%%%%%

D i s p o s i c i é n :

C a l id a d :

M o c o

C é lu la s a i s l a d a s : C é lu la s a g r u p a d a s : C é lu la s en c o l g a j o :

P l e g a d u r a s c e l u l a r e s : ____C é lu la s n a v i c u l a r e s : _____D e s i n t e g r a c i é n é c i t o l i s i s :

L e u c o c i t o s E r i t r o c i t o s

P a r a s i t e s O t r o s

C o n c lu s io n e s :

F e ch a : F i r m a :

97

I V . M ë to d o s E s t a d î ' s t i c o s

L a s p r u e b a s e s t a d i s t i c a s e m p le a d a s e n e l c a l c u l o d e lo s r e s u l t a d o s ob

t e n id o s en e s te t r a b a j o h a n s i d o .

IV a ) P a r â m e t r o s o m e d id a s d e n t r o d e u n g r u p o .

- M e d ia : S u m a d e to d o s lo s d a te s d e l g r u p o ( X ) d i v i d i d o

p e r e l n u m é r o d e e l l o s (N ) .

X = S XN

D e s v i a c i o n s t a n d a r d : R a i z c u a d r a d a d e l a v a r i a n z a , y

e s ta r e p r e s e n t a d a p o r DS q u e se c a l c u l a p o r m e d io d e

l a s i g u i e n t e f o r m u l a :

D S = N S X Z - (S X )2

N (N - 1 )

E r r o r s t a n d a r d : E s i g u a l a l a d e s v i a c i o n s t a n d a r d , p a r -

t i d a p o r l a r a i z c u a d r a d a d e l n u m é r o d e d a to s m e n o s 1 .

E S = DS

N - 1

98

C o n la s m é d ia s y e l e r r o r s t a n d a r d s e c o n f e c c i o n a r o n la s c u r v a s r e p r e

s e n t a t i v a s d e lo s v a l o r e s p a r a c a d a g r u p o . C o n lo s v a l o r e s s e r i c o s b a -

s a l e s , a lo s 2 0 , 40 y 60 m i n u t o s d e F S H , L H , P R L , T S H , H G H y G l u e e -

m i a , y c o n lo s v a l o r e s s e r i c o s b a s a le s , a l o s 2 0 , 80 y 1 00 m i n u t o s de

C o r t i s o l de to d o s lo s s u je t o s ,d e n t r o d e c a d a g r u p o se h a l l a r o n lo s p a r â

m e t r o s m e d ia , d e s v i a c i o n s t a n d a r d y e r r o r s t a n d a r d d e l a m e d i a , y se

c o n f e c c i o n a r o n la s c u r v a s r e p r es e n t a t i v a s d e lo s v a l o r e s p a r a c a d a

g r u p o .

I V b ) C o m p a r a c i o n e n t r e d o s g r u p o s de m é d ia s d e p e n d ie n t e s d e l a p r u e b a de

t p a r a d a to s d e p e n d ie n te s : ( t d e p e n d ie n t e ) , c o n e l f i n de p r o b a r l a h ip o t e

s i s d e q u e la s d o s m é d ia s s o n i g u a l e s , p r o c e d ie n d o d e l s i g u i e n t e m o d o :

- F i j a n d o u n n i v e l d e s i g n i f i c a t i v i d a d de 0 ’ 05 , se c a l c u l a

t de a c u e r d o c o n l a f o r m u l a :

X - Ÿ d e p . -

\ / d S x ^ + SD y ^ - 2 r D S x D S yn

d o n d e X es l a m e d i a d e l p r i m e r g r u p o

Y es l a m e d i a d e l s e g u n d o g r u p o

DS es la d e s v i a c i o n s t a n d a r d

n es e l n u m é r o d e s u je t o s en e l g r u p o

r es e l c o e f i c i e n t e de c o r r e l a c i o n .

C o n e l r e s u l t a d o se h a l l a n en la s t a b la s c o r r e s p o n d i e n t e s lo s l i m i t e s de

s i g n i f i c a n c i a de l a d i s t r i b u c i o n d e S tu d e n t ( P ) . S i e l v a l o r c a l c u l a d o p a

r a ^ es i g u a l o m e n o r q u e l a ^ d e l 95% se a c e p ta q u e la s d o s m é d i a s p e r -

99

t e n e c e n a l a m i s m a p o b l a c i 6 n , y s i es m a y o r h a de a c e p t a r s e q u e la s

d o s m é d ia s s o n d i f e r e n te s

I V c ) C o m p a r a c i o n e n t r e m é d ia s in d e p e n d ie n t e s u s a n d o la p r u e b a d e l a t p a r a

d a to s i n d e p e n d ie n t e s : ( t i n d e p e n d i e n t e ), p o r m e d io d e l a f o r m u l a :

t i n d = —■ ■- ^ .zÆ = -= -■ - ________ ___

-( n x ' l ) D S ^ + ( % - ! ) D S

n ^ + H y - 2- 1 + in ^ n .

d o n d e X es l a m e d i a d e l g r u p o 1

Y es l a m e d i a d e l g r u p o 2

DS es la d e s v i a c i o n s t a n d a r d

n es e l n u m é r o d e s u je t o s en e l g r u p o

E l r e s u l t a d o d e c a l c u l a r l a t i n d e p e n d ie n t e se u t i l i z e p a r a h a l l a r en la s

t a b la s e l l i m i t e de s i g n i f i c a n c i a d e l a d i s t r i b u c i o n de S tu d e n t ( p ) ^ q u e

d e m u e s t r a e n f o r m a s i g n i f i c a t i v a l a i g u a ld a d o l a d i f e r e n c i a e n t r e la s

m é d ia s c o r r e s p o n d ie n te s a d o s g r u p o s d e d a to s .

100

R E S U L T A D O S

A . R e s u l t a d o s a p a r t i r d e l p r i m e r o y s e g u n d o a n a l i s i s e s t a d i s t i c o .

B . R e s u l t a d o s a p a r t i r d e l t e r c e r a n a l i s i s e s t a d i s t i c o .

101

L o s R E S U L T A D O S se h a n d i v i d i d o en l a f o r m a s i g u ie n t e :

A : - R E S U L T A D O S O B T E N I D O S A P A R T I R D E L P R I M E R A N A

L IS IS ES T A D IS T 1C O , q u e c o n s i s t i o en h a l l a r la s m é d i a s , l a d e s v i a c i o n

s t a n d a r d y e l e r r o r s t a n d a r d d e la s m é d i a s , d e lo s v a l o r e s i n d i v i d u a -

le s de c a d a s u je t o d e n t r o d e l g r u p o en q u e se c l a s i f i c a r o n p a r a s u e s -

t u d io . E s t o s r e s u l t a d o s se r e p r e s e n t a n g r â f i c a m e n t e en la s f i g u r a s

n u m e r a d a s d e l 1 a l 14. Y R E S U L T A D O S a l h a l l a r la s d i f e r e n c i a s e n

t r e lo s v a l o r e s b a s a le s m e d io s ( + e l e r r o r s t a n d a r d de la m e d i a ) y lo s

v a l o r e s m e d i o s ( i e l e r r o r s t a n d a r d de l a m e d i a ) en c a d a u n o d e lo s

t i e m p o s d e r e s p u e s t a , c o n e l o b je t o de e s t u d i a r la s i g n i f i e a t i v i d a d de

la m i s m a m e d ia n t e e l t e s t d e l a t d e p e n d ie n t e de S tu d e n t . E s t o s r e s u l

ta d o s se e n c u e n t r a n r e p r e s e n t a d o s en la s T a b l a s q u e se n u m e r a n de

1 a X I V .

B ; - R E S U L T A D O S D E L T E R C E R A N A L I S I S E S T A D 1ST I C O ,

q u e c o n s i s t i o en c o m p a r a r p o r m e d i o d e l a t de S tu d e n t i n d e p e n d ie n t e ,

p a r a g r u p o s no p a r e a d o s , l o s v a l o r e s b a s a le s y lo s v a l o r e s de m â x i -

m o in c r e m e n to t r a s e l e s t i m u l o , en c a d a h o r m o n a , e n t r e l o s g r u p o s

en q u e se c l a s i f i c a r o n lo s s u je t o s p a r a s u e s t u d io . E s t o s r e s u l t a d o s

se r e p r e s e n t a n g r â f i c a m e n te p o r m e d io de c o l u m n a s , en la s f i g u r a s

n u m e r a d a s d e l 16 a l 24 .

102

A . R E S U L T A D O S A P A R T I R D E L P R I M E R O Y S E G U N D O A N A L I S I S E S T A D I S T I C O .

103

I , C o n c e n t r a c i o n e s b a s a le s y e fe c to d e l e s t i r r u l o s o b r e F S H

l a ) E n l a T a b l a I , f i g u r a 1 , se m u e s t r a n lo s v a l o r e s b a s a le s y l o s e fe c to s

d e l e s t i m u l o en l a r e s p u e s t a de F S H , e n lo s c u a t r o g r u p o s de s u je to s

d e l s e x o m a s c u l i n e .

P a r t i e n d o de c i f r a s b a s a le s q u e p r a c t i c a m e n t e c o i n c i d e n en lo s c u a t r o

g r u p o s c o m o lo d e m u e s t r a l a s u p e r p o s i c i o n de s u s i n t e r v a l o s de v a r i a -

b i l i d a d , y q u e n o d i f i e r e n de la s c i f r a s b a s a le s o b te n id a s p a r a lo s a d u l

t e s , e l m a x i m o i n c r e m e n t o d e lo s v a l o r e s se p r o d u c e en e l g r u p o P I

a lo s 60 m i n u t o s , en lo s g r u p o s P 2 y P 3 - P 4 a lo s 40 m i n u t o s y s o la -

m e n te en e l g r u p o P 5 se p r o d u c e a lo s 20 m in u t o s i g u a l q u e e n lo s

a d u l t e s .

E n c u a n to a l c a r â c t e r de l a r e s p u e s t a en c a d a g r u p o se o b s e r v a q u e

en e l g r u p o P I , d e s d e v a l o r e s b a s a le s de 2 . 90±0. 70 m U l / m l , l a F S H

s é r i c a a s c ie n d e a lo s 20 m in u t o s a u n q u e n o s i g n i f i c a t i v a m e n t e . E l

a s c e n s o es s i g n i f i c a t i v e a lo s 40 m in u t o s y e l m a x i m e i n c r e m e n t o

c o n v a l o r m a s s i g n i f i c a t i v e r e s p e c t e a l a b a s a i q u e en e l t i e m p o a n

t e r i o r , lo o b t ie n e a lo s 60 m i n u t o s . L a r e s p u e s t a de F S H en e s te

g r u p o se c a r a c t e r i z a p o r s e r p o s i t i v a y p o r q u e e l p i c o de m a x i m a

r e s p u e s t a se p r o d u c e a lo s 60 m i n u t o s , s ie n d o c o m o se v e r â a c o n -

t i n u a c i o n e l p i c o de r e s p u e s t a m a x i m a m a s t a r d f o en to d o s lo s g r u p o s .

104

-SH

CO0

# k3L,

w 00

44 CO

I X

GXi di?HctiX3 kCflj4-> (dCO u

Muo

4->

> 2T3

M (d0)

CO>> d)

CO Gd '0

X3 U<ü (d

uvm

C

.2 ?

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H) cTJ d)O T3

33C CO

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20FIG. I

4 0 e o m i n u t o s

106

G r u p o P 2 : en e s te g r u p o , d e s d e c i f r a s b a s a le s de 3. 0 7 ± 0 . 53 r r U l / r r l

a s c ie n d e r r u y s i g n i f i c a t i v a m e n t e t r a s e l e s t i m u l o a lo s 2 0 m i n u t o s , a

lo s 40 m i n u t o s t i e n e u n a s c e n s o s i g n i f i c a t i v o d o n d e a l c a n z a s u m â x i -

m o i n c r e m e n t o , d e s c ie n d e a lo s 60 m i n u t o s a u n q u e m a n t e n ié n d o s e s i g

n i f i c a t i v a m e n t e e le v a d a r e s p e c t o a lo s v a l o r e s b a s a le s . L a r e s p u e s t a

e n e s te g r u p o se c a r a c t e r i z a p o r s e r m a y o r q u e en e l g r u p o d e p r e p u -

b e r e s y p o r f o r m a r u n a m e s e t a a l n o d e s c e n d e r c o m o e n lo s de m a s

g r u p o s a lo s 60 m i n u t o s , h a b ie n d o u n a d i f e r e n c i a en e l t i e m p o d e d e s -

c e n s o de la r e s p u e s t a e n t r e e s te y e l g r u p o a n t e r i o r .

G r u p o P 3 - P 4 : d e s d e v a l o r e s b a s a le s m e d io s de 3 . 8 7 ^ 0 , 7 1 m U l / m l

a s c e n s o s i g n i f i c a t i v o a lo s 2 0 m i n u t o s , a l c a n z a s u m â x i m o i n c r e m e n

t o a lo s 40 m in u t o s y d e s c ie n d e a lo s 60 m i n u t o s p a r a m a n t e n e r s e c o n

v a l o r e s s i g n i f i c a t i v a m e n t e a l t o s r e s p e c t o a l a b a s a i . L a r e s p u e s t a de

es e g r u p o se c a r a c t e r i z a p o r s e r m a y o r q u e en lo s g r u p o s a n t e r i o r e s

y a l c a n z a r s u m â x i m o i n c r e m e n t o a lo s 40 m i n u t o s , en lo c u a l d i f i e r e

d e l a r e s p u e s t a en lo s g r u p o s de a d o le s c e n t e s y a d u l t o s , c u y a r e s p u e s

t a , c o m o se v e a c o n t i n u a c i o n a l c a n z a s u n i v e l m â x i m o a lo s 2 0 m i n u t o s .

G r u p o P 5 ; d e s d e v a l o r e s b a s a le s de 2 . 5 7 ± 0 . 54 m U l / m l l a F S H s é r i c a

e n e s te g r u p o a s c ie n d e p o c o s i g n i f i c a t i v a m e n t e a lc a n z a n d o s u m â x i m o

i n c r e m e n t o a lo s 2 0 m i n u t o s . S us c a r a c t e r f s t i c a s s o n s e m e ja n t e s a

la s d e s c r i t a s en e s te L a b o r a t o r i o p a r a e l g r u p o de a d u l t o s o s é a s e ,

b a s a le s : m é d ia s de 3. 4 ± 1. 8 m U l / m l e i n c r e m e n t o m â x i m o a lo s 20 m i

n u to s .

107

R e s u m ie n d o : t o d o s lo s i n d i v i d u o s d e l s e x o r r a s c u l i n o r e s p o n d e n s i g n i f i

c a t i v a m e n t e a l e s t i m u l o c o n a u m e n to s de F S H , s i n e m b a r g o e l t i p o de

r e s p u e s t a es d i s t i n t o en lo s c u a t r o g r u p o s : m â x i m o p r e c o z a lo s 2 0 m i

n u to s en e l g r u p o P 5 , m â x i m a a lg o r e t r a s a d a a lo s 4 0 m i n u t o s en e l

g r u p o P 3 - P 4 , r e s p u e s t a e n m e s e t a en e l g r u p o P 2 y a s c e n s o c o n t i n u o ,

h a s t a lo s 60 m in u t o s en e l g r u p o P I .

I b ) E n l a T a b l a I I , f i g u r a 2 se m u e s t r a n lo s r e s u l t a d o s o b t e n id o s de e s ta

h o r m o n a , en lo s c u a t r o g r u p o s de s u je t o s d e l s e x o f e r n e n in o .

P a r t i e n d o de c i f r a s b a s a le s s e m e j a n t e s , y c u y o s i n t e r v a l o s de v a r i a b i -

l i d a d se s u p e r p o n e n c o n a q u e l lo s c o r r e s p o n d ie n te s a lo s a d u l t o s , la s

r e s p ù e s t a s a l c a n z a n to d a s s u m â x i m o i n c r e m e n t o a lo s 40 m i n u t o s c o n

la s c a r a c t e r i s t i c a s i n d i v i d u a l e s p a r a c a d a g r u p o , s i g u i e n t e s :

G r u p o P I : d e s d e c i f r a s b a s a le s m é d ia s de 2 . 6 2 + 0 . .2 6 m U l / m l l a L H s é

r i c a a s c ie n d e en e s te g r u p o t r a s e l e s t i m u l o s i g n i f i c a t i v a m e n t e a l o s 2 0

m i n u t o s , a l c a n z a s u m â x i m o i n c r e m e n to a lo s 40 p a r a d e s c e n d e r r â p i -

d a m e n te a lo s 60 m i n u t o s . L a r e s p u e s t a en e s te g r u p o se c a r a c t e r i z a

p o r a l c a n z a r c i f r a m e d i a m â x i m a c o n u n g r a n i n t e r v a l o de v a r i a b i l i d a d

q u e d a l u g a r a q u e a lg u n o s de lo s s u je t o s de e s te g r u p o m u e s t r e n u n a

r e s p u e s t a a l e s t i m u l o m a y o r q u e e n to d o s l o s d e m â s d e l s e x o f e m e n i

n o , c o n u n b r u s c o d e s c e n s o q u e n o v e r e m o s r e p e t i r s e en lo s d e m â s

g r u p o s .

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FIG. 2

110

G r u p o P 2 : d e s d e v a l o r e s b a s a le s m e d io s d e 2 , 9 0 + 0 . 6 7 m U l / m l l a F S H

a s c ie n d e en e s te g r u p o s i g n i f i c a t i v a m e n t e a lo s 2 0 m i n u t o s , a l c a n z a s u

i n c r e m e n t o m â x i m o a lo s 60 p a r a d e s c e n d e r , m a n t e n ié n d o s e s i g n i f i c a t i

v a m e n t e a l t a r e s p e c t o a lo s v a l o r e s b a s a le s , a lo s 60 m i n u t o s . L a r e s

p u e s ta e n e s te g r u p o , se c a r a c t e r i z a p o r a l c a n z a r c i f r a s m é d ia s de i n

c r e m e n t o m â x i m o c o n i n t e r v a l o s de v a r i a b i l i d a d d e n t r o d e lo s d e l g r u

po a n t e r i o r , d i f e r e n c i â n d o s e de l a m i s m a en q u e su d e s c e n s o no es t a n

m a r c a d o .

G r u p o P 3 - F 4 ; d e s d e c i f r a s m é d ia s b a s a le s de 6 . 10 ± 1 . 0 0 m U l / m l , a s

c e n s o n o s i g n i f i c a t i v o a lo s 2 0 m i n u t o s , c o n i n c r e m e n t o m â x i m o s i g n i f i

c a t i v o a lo s 40 m i n u t o s , p a r a d e s c e n d e r a l o s 60 m i n u t o s . L a r e s p u e s

ta en e s te g r u p o se c a r a c t e r i z a p o r n o d i f e r i r g r a n d e m e n t e n i en la s c i

f r a s m é d ia s n i en lo s i n t e r v a l o s de v a r i a b i l i d a d de la s c i f r a s c o r r e s -

p o n d ie n te s a lo s a d u l t o s .

G r u p o P 5 : d e s d e c i f r a s b a s a le s de 4 . 7 2 + 0 . 82 m U l / m l , a s c ie n d e n o s i g

n i f i c a t i v a m e n t e a lo s 2 0 m i n u t o s , a l c a n z a s u m â x i m o i n c r e m e n t o , m u y

s i g n i f i c a t i v o a lo s 40 m i n u t o s d e s c e n d ie n d o a lo s 60 m in u t o s m a n t e n i é n

d o s e s i g n i f i c a t i v a m e n t e a l t a r e s p e c t o a s u v a l o r b a s a l . L a r e s p u e s t a

en e s te g r u p o es l a de m e n o r m a g n i t u d de to d o s lo s g r u p o s y m e n o r q u e

l a o b te n id a p a r a e l g r u p o de m u j e r e s a d u l t a s c u y o i n c r e m e n t o m â x i m o

es t a m b ié n m e n o r q u e en lo s g r u p o s p r e c e d e n t e s ( p a r t i e n d o d e v a l o r e s

de 4 , 7 ± 2 . 3 m U l / m l c o n u n i n c r e m e n t o m â x i m o a lo s 40 m in u t o s de

Ill

12. 5 ± 5 . 7 m U l / m l ) y c a r a c t e r i z a l a r e s p u e s t a o b te n id a en a d o le s c e n t e s

c o n m e n a r q u i a e s t a b l e c i d a en la s c u a le s se h a r e a l i z a d o l a p r u e b a d u

r a n t e lo s p r i m e r o s d ia s d e l a f a s e f o l i c u l a r d e l c i c l o .

R e s u m ie n d o : to d o s lo s i n d i v i d u o s n o r m a l e s d e l s e x o fe m e n in o r e s p o n

d e n s i g n i f i c a t i v a m e n t e a l e s t i m u l o c o n a u m e n to s de F S H , s ie n d o e l t i e m

po de r e s p u e s t a m a x i m a i g u a l en to d o s lo s g r u p o s p e r o c o n la s s i g u i e n

te s d i f e r e n c i a s i n d i v i d u a l e s : g r u p o P I a l c a n z a u n a r e s p u e s t a i m p o r t a n

te m a y o r en a lg u n o s s u je t o s q u e en e l r e s t o de lo s g r u p o s c o n i n t e r v a

lo s d e v a r i a b i l i d a d t a m b i é n i m p o r t a n t e s y u n d e s c e n s o b r u s c o q u e n o se

v e en lo s d e m â s g r u p o s , en P 2 la r e s p u e s t a de F S H p u e d e m o s t r a r s e

m â s b a ja q u e e n e l g r u p o a n t e r i o r , n o s u b ie n d o a p a r e n t e m e n t e en e s te

g r u p o c o n p u b e r t a d i n c i p i e n t e p e r o m a n t e n ie n d o c i f r a s m é d ia s a l t a s r e s

p e c to a lo s g r u p o s s u b s ig u i e n t e s , en e l g r u p o P 3 P 4 s ig u e m a n t e n ie n d o -

se l a r e s p u e s t a m â s a l t a r e s p e c t o a lo s g r u p o s P 5 c o n m e n a r q u i a e s t a

b l e c i d a y e l g r u p o de a d u l t a s , g r u p o s , e s to s 2 u l t i m o s en lo s c u a le s la

r e s p u e s t a c o r r e s p o n d e a l a f a s e f o l i c u l a r t e m p r a n a d e l c i c l o .

112

I I . C o n c e n t r a c i o n e s b a s a le s y e fe c to d e l e s t i m u l o s o b r e L H

l i a ) E n la T a b l a I I I , f i g u r a 3, se m u e s t r a n lo s r e s u l t a d o s d e L H , en lo s c u a

t r o g r u p o s de s u je t o s d e l s e x o m a s c u l i n e .

P a r t i e n d o de c i f r a s b a s a le s s e m e j a n t e s , a lg o m â s b a ja s en e l g r u p o p r e -

p u b e r a l to d a s la s r e s p ù e s t a s s o n s i g n i f i c a t i v a s y to d a s a l c a n z a n s u m â x i

m o i n c r e m e n t o a lo s 4 0 m i n u t o s . L a s c a r a c t e r f s t i c a s i n d i v i d u a le s de

c a d a r e s p u e s t a s o n la s s i g u ie n t e s :

G r u p o P I : d e s d e c i f r a s m é d ia s b a s a le s d e 3 . 7 8 + 0 . 9 4 m U l / m l l a L H a s

c ie n d e t r a s e l e s t i m u l o s i g n i f i c a t i v a m e n t e a lo s 2 0 m i n u t o s , a l c a n z a i n

c r e m e n t o m â x i m o m u y s i g n i f i c a t i v o a lo s 4 0 m in u t o s y d e s c ie n d e a lo s

6 0 m in u t o s m a n t e n ié n d o s e en e s te t i e m p o s i g n i f i c a t i v a m e n t e a l t a r e s

p e c to a lo s v a l o r e s b a s a i e s . L a r e s p u e s t a en e s te g r u p o es p u e s m u y

s i g n i f i c a t i v a p e r o es l a m e n o r de to d o s lo s g r u p o s .

G r u p o P 2 : d e s d e v a l o r e s b a s a le s d e 6 , 2 0 ^ 0 , 7 1 m U l / m l , e l e s t i m u l o

p r o d u c e u n a u m e n to de L H s i g n i f i c a t i v e s en to d o s lo s t i e m p o s c o n i n

c r e m e n t o m â x i m o a lo s 4 0 m i n u t o s c o n d e s c e n s o a lo s 60 m i n u t o s , a u n

q u e s i g n i f i c a t i v a m e n t e a l t a r e s p e c t o a l a b a s a i . L a r e s p u e s t a en e s te

g r u p o es m a y o r q u e en e l g r u p o a n t e r i o r en c u a n to a s u m a g n i t u d y en

c u a n to a l a a m p l i t u d de su s i n t e r v a l o s de v a r i a b i l i d a d .

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G r u p o P 3 - P 4 : d e s d e c i f r a s m é d i a s b a s a le s de 6 . 1 2 + 1 .3 2 m U l / m l , e l

e s t i m u l o p r o d u c e u n a u m e n to m u y s i g n i f i c a t i v o de L H a lo s 20 y a lo s

4 0 m i n u t o s d o n d e a l c a n z a e l m a x i m o i n c r e m e n t o , m a n t e n ié n d o s e s i g n i

f i c a t i v a m e n t e e le v a d a r e s p e c t o a l a b a s a i a loB 60 m i n u t o s . L a r e s p u e s

ta en e s te g r u p o es m u y s i g n i f i c a t i v a en to d o s lo s t i e m p o s .

G r u p o P 5 : d e s d e c i f r a s b a s a le s m é d ia s d e 4 , 0 4 + 0 . 95 m U l / m l , la L H

t r a s e l e s t i m u l o a s c ie n d e m u y s i g n i f i c a t i v a m e n t e en to d o s lo s t i e m p o s

a lc a n z a s u i n c r e m e n t o m â x i m o a lo s 40 m in u t o s y se m a n t i e n e e le v a d a

r e s p e c t o a la b a s a i a l o s 60 m i n u t o s . L a r e s p u e s t a en e s te g r u p o se

c a r a c t e r i z a p o r s e g u i r de ce r c a la s c a r a c t e r i s t i c a s de la r e s p u e s t a o b

t e n i d a p a r a lo s a d u l t o s en lo s c u a le s d e s d e c i f r a s b a s a le s m é d ia s d e

5. 2 j ^ l . 3 m U l / m l , a l c a n z a t r a s e l e s t i m u l o v a l o r e s m â x i m o s a lo s 40

m i n u t o s , d e s c e n d ie n d o a lo s 60 m in u t o s p e r o m a n t e n ié n d o s e c o n c i f r a s

a l t a s r e s p e c t o a la b a s a i .

R e s u m ie n d o : l a L H e n to d o s lo s g r u p o s d e l s e x o m a s c u l i n o r e s p o n d e

s i g n i f i c a t i v a a l e s t i m u l o s ie n d o l a r e s p u e s t a m e n o r y c o n i n t e r v a l o s de

v a r i a b i l i d a d m e n o r e s , en e l g r u p o P I , a l c a n z a n d o en e l g r u p o P 2 v a l o

r e s m u e h o m â s e le v a d o s y s e m e ja n t e s a l r e s t o de lo s g r u p o s ,

I l b ) E n la T a b l a I V , f i g u r a 4 , se m u e s t r a n lo s v a l o r e s d e e s ta h o r m o n a en

lo s c u a t r o g r u p o s d e s u je t o s d e l s e x o f e m e n in o .

P a r t i e n d o de c i f r a s b a s a le s q u e t i e n d e n a a u m e n t a r c o n e l a v a n c e de

116

lo s e s ta d d o s p u b e r a l e s , l a r e s p u e s t a a l e s t i m u l o s i g n i f i c a t i v a en to d o s

lo s g r u p o s a l c a n z a s u m â x i m o i n c r e m e n t o a lo s 40 m i n u t o s c o n la s c a

r a c t e r i s t i c a s i n d i v i d u a l e s s ig u ie n t e s :

G r u p o P I : p a r t i e n d o de c i f r a s b a s a le s d e 3 . 4 2 + 0 . 9 5 m U l / m l , l a L H

t r a s e l e s t i m u l o a s c ie n d e n o s i g n i f i c a t i v a m e n t e a lo s 2 0 m i n u t o s a l c a n

z a s u m â x i m o i n c r e m e n t o , s i g n i f i c a t i v o a lo s 40 m i n u t o s , d e s c e n d ie n d o

a lo s 60 m in u t o s a u n q u e m a n t e n ié n d o s e a u m e n ta d a s i g n i f i c a t i v a m e n t e

r e s p e c t o a l a b a s a l . E s t a r e s p u e s t a de L H se c a r a c t e r i z a p o r s e r , c o

m o se v e r â m â s a d e la n te , l a m â s b a ja de to d a s e n e s to s c u a t r o g r u p o s ,

G r u p o P 2 : d e s d e c i f r a s b a s a le s m é d ia s de 5. 3 0± 1. 89 m U l / m l a s c ie n d e

t r a s e l e s t i m u l o n o s i g n i f i c a t i v a m e n t e a lo s 2 0 m i n u t o s a l c a n z a n d o i n

c r e m e n t o m â x i m o s i g n i f i c a t i v o a lo s 40 m i n u t o s , d e s c ie n d e a lo s 60

m in u t o s d o n d e se m a n t i e n e s i g n i f i c a t i v a m e n t e a l t a r e s p e c t o a la b a s a i .

L a r e s p u e s t a en e s te g r u p o c o n a s c e n s o m â s s i g n i f i c a t i v o q u e l a d e l

g r u p o a n t e r i o r a lo s 2 0 m i n u t o s , d o n d e c o m e n z o a s u b i r , a l c a n z a m â x i

m o i n c r e m e n t o s i g n i f i c a t i v o a lo s 40 m i n u t o s , d e s c ie n d e p a r a m a n t e

n e r s e s i g n i f i c a t i v a m e n t e a l t a r e s p e c t o a l a b a s a i a lo s 6 0 m i n u t o s .

G r u p o P 3 - P 4 : d e s d e c i f r a s b a s a le s m â s a l t a s q u e en los g r u p o s a n t e

r i o r e s de 9 , 4 7 ^ 2 . 5 2 m U l / m l , l a L H t r a s e l e s t i m u l o a s c ie n d e m u y s i g

n i f i c a t i v a m e n t e en to d o s lo s t i e m p o s , a l c a n z a u n i n c r e m e n t o m â x i m o

a lo s 40 m in u t o s y s e m a n t i e n e m u y s i g n i f i c a t i v a m e n t e e le v a d a r e s p e c

to a l a b a s a i a lo s 60 m i n u t o s . L a r e s p u e s t a en e s te g r u p o es l a m a -

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FIG. 4

119

y o r de to d o s lo s g r u p o s de s u je to s d e l s e x o f e r r e n i n o .

G r u p o P 5 : d e s d e c i f r a s b a s a le s q u e n o d i f i e r e n de l a s d e l g r u p o a n t e

r i o r , 9. 3 2 ^ 3 . 82 m U l / m l , l a L H en e s te g r u p o a s c ie n d e m u y s i g n i f i c a

t i v a m e n t e en to d o s l o s t i e m p o s a l c a n z a m â x i m o i n c r e m e n t o a lo s 4 0 m i

n u to s p a r a d e s c e n d e r a lo s 6 0 m i n u t o s , m a n t e n ié n d o s e s o lo s i g n i f i c a t i

v a m e n t e e le v a d a r e s p e c t o a l a b a s a l . L a r e s p u e s t a en e s te g r u p o d e s u

j e t o s , c o n m e n a r q u i a e s t a b le c id a , r e a l i z a d a la p r u e b a en la f a s e f o l i c u

l a r t e m p r a n a d e l c i c l o , es a lg o m e n o r q u e en e l g r u p o a n t e r i o r y m â s

e le v a d a q u e la o b te n id a en a d u l t a s ,

R e s u m ie n d o : la s r e s p ù e s t a s de L H e n e l s e x o fe m e n in o , t r a s e l e s t i m u

lo son : en e l g r u p o P I s i g n i f i c a t i v a , c o n t e n d e n c ia a f o r m a r m e s e t a y

l a m e n o r d e to d a s , en e l g r u p o P2 a u m e n ta s o b r e la a n t e r i o r m u y s i g

n i f i c a t i v a m e n t e . N o l l e g a a lo s e le v a d o s v a l o r e s q u e a l c a n z a en lo s

g r u p o s P 3 - P 4 y P 5 ; en e s te u l t i m o g r u p o l a r e s p u e s t a es a u n m a y o r

q u e en e l g r u p o de lo s a d u l t o s y m e n o r q u e en e l g r u p o P 3 - P 4 .

120

I I I , C o n c e n t r a c i o n e s b a s a le s y e fe c to d e l e s t i m u l o s o b r e P R L

I l i a ) E n l a T a b l a V , f i g u r a 5, s e m u e s t r a n lo s r e s u l t a d o s o b te n id o s en lo s

d i f e r e n t e s g r u p o s d e l s e x o m a s c u l i n o .

L a s c i f r a s b a s a le s s o n s e m e ja n t e s y c o i n c i d e n c o n e l i n t e r v a l o de v a

r i a b i l i d a d de l a c i f r a m e d i a c o r r e s p o n d i e n t e a lo s a d u l t o s . L a s r e s -

p u e s ta s , t r a s e l e s t i m u l o a lc a n z a n s u m â x i m o i n c r e m e n t o a lo s 2 0 m i

n u t o s , c o n e x c e p c io n de l a r e s p u e s t a d e l g r u p o P I c u y o i n c r e m e n t o

m â x i m o s i g n i f i c a t i v o es m â s t a r d i o , y en to d o s lo s g r u p o s e x c e p to en

e l g r u p o P 2 lo s v a l o r e s a lo s 60 m in u t o s no d i f i e r e n d e l v a l o r b a s a l .

L a s c a r a c t e r i s t i c a s de la s r e s p ù e s ta s , c o n s i d e r a d o e l g r u p o i n d i v i d u a l -

m e n t e , s o n la s s i g u ie n t e s :

G r u p o P I ; d e s d e c i f r a s b a s a le s de 5, 9 0 + 0 .4 6 n g / m l l a P R L s é r i c a a s

c ie n d e t r a s e l e s t i m u l o en e s te g r u p o s i g n i f i c a t i v a m e n t e a lo s 20 m i n u

to s a l c a n z a s u m â x i m o i n c r e m e n t o a lo s 40 m in u t o s d e s c e n d ie n d o a lo s

60 m i n u t o s . L a r e s p u e s t a e n e s te g r u p o se c a r a c t e r i z a p o r s e r s i g n i

f i c a t i v a y t a r d i a r e s p e c t o a la s d e m â s .

G r u p o P 2 : d e s d e v a l o r e s b a s a le s de 5. 4 4 ± 0 , 46 n g / m l lo s n iV e le s s e r i

c o s de p r o l a c t i n a a s c ie n d e n en e s te g r u p o m u y s i g n i f i c a t i v a m e n t e a lo s

2 0 m in u t o s t i e m p o e n e l q u e a l c a n z a s u m â x i m o i n c r e m e n t o , d e s c e n -

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FIG. 56 0 M I N U T O S

123

d ie n d o p a r a m a n t e n e r s e e le v a d a r e s p e c t o a lo s v a l o r e s b a s a le s a lo s 60

m i n u t o s . L a r e s p u e s t a en e s te g r u p o es m a s p r e c o z y m â s e le v a d a q u e

en e l g r u p o a n t e r i o r .

G r u p o P 3 - P 4 : p a r t i e n d o d e v a l o r e s b a s a le s m e d io s de 5 . 4 3 + 0 . 4 1 n g / m l ,

h a y u n a s c e n s o m u y s i g n i f i c a t i v o a lo s 2 0 m in u t o s d o n d e a l c a n z a s u m a x i

m o i n c r e m e n t o . Se m a n t i e n e s i g n i f i c a t i v a m e n te e le v a d a a lo s 40 m i n u

to s y d e s c ie n d e s i n d i f e r e n c i a s i g n i f i c a t i v a r e s p e c t o a l a b a s a l a lo s 60

m i n u t o s . L a r e s p u e s t a es p r e c o z y t a n e le v a d a c o m o en e l g r u p o a n t e

r i o r .

G r u p o P 5 : d e s d e v a l o r e s b a s a le s de 7. 4 6 + 1 . 8 7 n g / m l , a s c ie n d e a lo s 20

m in u t o s d o n d e a l c a n z a e l p i c o de r e s p u e s t a m a x i m a , se m a n t i e n e s i g

n i f i e a t i v a m e n te e le v a d a r e s p e c t o a l a b a s a l a lo s 40 m i n u t o s y d e s c i e n

de a c i f r a s q u e n o d i f i e r e n de la b a s a l a lo s 60 m i n u t o s . L a r e s p u e s t a

en e s te g r u p o r e p r o d u c e l a s c a r a c t e r f s t i c a s d e l g r u p o d e s u je t o s a d u l -

t o s , en lo s c u a le s d e s d e v a l o r e s b a s a le s m e d io s de 6 , 3+ 2 , 8 n g / m l , h a y

u n a s c e n s o t r a s e l e s t i m u l o a lo s 2 0 m i n u t o s , t i e m p o d e i n c r e m e n to

m a x i m o a p a r t i r d e l c u a l t i e n e u n p r o n u n c ia d o d e s c e n s o c o n p o c o m a r -

g e n en lo s i n t e r v a l o s de v a r i a b i l i d a d .

R e s u m ie n d o : la s r e s p u e s t a s de p r o l a c t i n a en lo s s u je t o s d e l s e x o m a s -

c u l i n o se c a r a c t e r i z a n p o r q u e e x c e p tu a n d o l a r e s p u e s t a d e l g r u p o P 3 -

P 4 q u e h a a l c a n z a d o lo s n i v e l e s m a s e le v a d o s de to d o s c o n i n t e r v a l o s

de r e s p u e s t a t a m b i é n m a y o r e s y e x c e p tu a n d o t a m b i é n l a r e s p u e s t a d e l

124

g r u p o P I q u e es la m a s b a ja de to d a s a lo s 20 m i n u t o s , lo s i n c r e m e n to s

m â x i m o s de l o s g r u p o s P 2 y P 5 a lo s 20 m i n u t o s q u e d a n i n c l u i d o s d e n -

t r o de lo s i n t e r v a l o s de v a r i a b i l i d a d d e l g r u p o de a d u l t o s . L a r e s p u e s

ta t a r d f a d e l g r u p o P I a lo s 40 m in u t o s t i e n e t a m b i é n s u s i n t e r v a l o s d e

v a r i a b i l i d a d e n s u p e r p o s i c i o n c o n la s r e s p u e s t a s de lo s d e m â s g r u p o s ,

e x c e p to p a r a e l g r u p o P 3 - P 4 . E n e s to s g r u p o s d e s ta c a n , p u e s , l a r e s

p u e s ta t a r d î a d e l g r u p o P I y l a r e s p u e s t a m â s e le v a d a d e l g r u p o P 3 - P 4 ,

E n lo s d e m â s t i e m p o s y g r u p o s la s r e s p u e s t a s s o n s e m e ja n t e s .

I l l b ) E n l a T a b l a V I , f i g u r a 6 , se m u e s t r a n lo s r e s u l t a d o s de P R L en lo s

c u a t r o g r u p o s d e s u je t o s d e l s e x o fe m e n in o .

E n e s to s g r u p o s p a r t i e n d o de v a l o r e s b a s a le s q u e se a p r e c i a n m â s b a -

jo s e n e l g r u p o de p r e p u b e r e s q u e en e l r e s t o de lo s g r u p o s y m â s e l e

v a d o s y c o n i n t e r v a l o s de v a r i a b i l i d a d m u y a m p l i o s e n e l g r u p o d e s u j e

to s c o n p u b e r t a d i n c i p i e n t e , la s r e s p u e s t a s en to d o s lo s g r u p o s a l c a n -

z a n su s i n c r e m e n t o s m â x i m o s a lo s 20 m i n u t o s . C o n e x c e p c io n d e l

g r u p o P I , e n lo s d e m â s g r u p o s lo s v a l o r e s a lo s 60 m in u t o s no d i f i e r e n

d e l v a l o r b a s a l . Se o b s e r v a n lo s s i g u ie n t e s c a r a c t è r e s de la r e s p u e s t a ,

e n c a d a g r u p o ,

G r u p o P I? d e s d e v a l o r e s b a s a le s m e d io s de 5. 2 4 + 2 . 00 n g / m l a l c a n z a

i n c r e m e n t o m â x i m o s i g n i f i c a t i v o a l o s 2 0 m i n u t o s , c o m e n z a n d o a d e s

c e n d e r p a r a m a n t e n e r s e s i g n i f i c a t i v a m e n t e e le v a d a r e s p e c t o a l a b a

s a i a lo s 40 y a lo s 60 m in u t o s . L a r e s p u e s t a en e s te g r u p o es s i g n i f i -

125

c a t i v a e n to d o s lo s t i e m p o s , es t a n i m p o r t a n t e c o m o en lo s g r u p o s P 2

y g r u p o s de a d u l t o s q u e s o n m â s e le v a d o s q u e en lo s g r u p o s P 3 - P 4 y P 5 .

G r u p o P 2 : d e s d e v a l o r e s b a s a le s m e d io s de 9. 6 3 + 3 . 85 n g / m l a s c ie n d e

s i g n i f i c a t i v a m e n te a lo s 2 0 m in u t o s d o n d e a l c a n z a s u m â x i m o i n c r e m e n

t o , d e s c ie n d e a lo s 40 m i n u t o s y a lo s 60 m in u t o s se h a l l a c o n v a l o r e s

q u e n o d i f i e r e n de lo s b a s a le s . L a r e s p u e s t a en e s te g r u p o es t a n i m

p o r t a n t e c o m o en e l g r u p o a n t e r i o r y se a s e m e ja en i m p o r t a n c i a a l g r u

p o de a d u l t a s ,

G r u p o P 3 - P 4 : en e s te g r u p o d e s d e v a l o r e s m e d io s b a s a le s de 6 . 6 5 + 0 . 5 0

n g / m l a s c ie n d e m u y s i g n i f i c a t i v a m e n te t r a s e l e s t i m u l o a lc a n z a n d o s u

m â x i m o in c r e m e n to a lo s 20 m i n u t o s p a r a d e s c e n d e r a lg o a l o s 40 m i

n u to s e n c o n t r â n d o s e a lo s 6 0 m in u t o s c o n v a l o r e s q u e n o t i e n e n d i f e r e n

c i a s i g n i f i c a t i v a r e s p e c t o a lo s b a s a le s . L a r e s p u e s t a en e s te g r u p o

es m e n o r q u e l a de lo s d o s g r u p o s p r e c e d e n t e s .

G r u p o P 5 : d e s d e c i f r a s m é d ia s b a s a le s de 9 . 7 2 + 1 . 50 n g / m l l a P R L en

e s te g r u p o a l c a n z a s u m â x i m o i n c r e m e n to s i g n i f i c a t i v o a lo s 2 0 m i n u

to s se m a n t i e n e a l t a y s i n d i f e r i r de l a b a s a i a lo s 40 m i n u t o s y d e s

c ie n d e a lo s 60 m i n u t o s a c i f r a s q u e y a n o t i e n e n d i f e r e n c i a s i g n i f i c a t i

v a r e s p e c t o a l a b a s a i . L a c a r a c t è r e s t i c a d e l a r e s p u e s t a en e s te g r u

po es l a de s e r s e m e j a n t e en c u a n to a s u s c i f r a s m é d ia s e i n t e r v a l o s

de v a r i a b i l i d a d , a l a r e s p u e s t a d e l g r u p o p r e c e d e n t e , d i f e r e n c i â n d o s e

a m b a s d e l g r u p o de a d u l t a s : E n e s te u l t i m o g r u p o l a r e s p u e s t a , s e -

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g u n c i f r a s d a d a s p o r e s te l a b o r a t o r i o , es m a y o r q u e e n l o s c u a t r o g r u

p o s e s t u d ia d o s .

R e s u m ie n d o : la s r e s p u e s t a s de p r o l a c t i n a t r a s e l e s t i m u l o en lo s g r u

po s de s u je t o s d e l s e x o f e m e n in o s o n to d a s s i g n i f i c a t i v a s c o n i n c r e m e n

to m â x i m o en lo s g r u p o s P I y P 2 p o r e n c i m a d e lo s g r u p o s P 3 - P 4 y P 5 .

A d e m a s de la d i f e r e n c i a e n c o n t r a d a r e s p e c t o a l g r u p o d e s u je to s a d u l -

t o s , en lo s q u e l a r e s p u e s t a es l a m a s e le v a d a de t o d a s .

129

I V , C o n c e n t r a c i o n e s b a s a n e s y e fe c to d e l e s t i m u l o s o b r e T S H

I V a ) E n l a T a b l a V I I , f i g u r a 7, se m u e s t r a n v a l o r e s c o r r e s p o n d i e n t e s a

lo s n i v e l e s s é r i c o s de t i r o t r o p i n a en lo s c u a t r o g r u p o s de s u je t o s d e l

s e x o t n a s c u l i n o .

P a r t i e n d o de v a l o r e s b a s a le s q u e , e x c e p to en e l g r u p o P 5 , c o in c id e n

c o n lo s i n t e r v a l o s d e v a r i a b i l i d a d d e l v a l o r m e d io c o r r e s p o n d i e n t e a l

g r u p o de a d u l t o s , l a s r e s p u e s t a s d e T S H t r a s e l e s t i m u l o a ie an z an su

m â x i m o i n c r e m e n t o a lo s 20 m i n u t o s , e x c e p to t a m b i é n e l g r u p o P 5

q u e es m â s t a r d i a y t i e n e s u i n c r e m e n t o m â x i m o a lo s 40 m i n u t o s .

L a r e s p u e s t a en c a d a g r u p o es c o m o s ig u e :

G r u p o P I : p a r t i e n d o de v a l o r e s b a s a le s de 0 , 7 5 ± 0 . 4 0 n g / m l l a T S H

s é r i c a a l c a n z a t r a s e l e s t i m u l o su i n c r e m e n t o m â x i m o s i g n i f i c a t i v o a

lo s 2 0 m i n u t o s , p a r a d e s c e n d e r m a n te n i e n d o s e en c i f r a s m é d ia s s i g

n i f i e a t i v a m e n te m â s a l t a s r e s p e c t o a la s b a s a le s a lo s 40 y a lo s 60

m i n u t o s . L a r e s p u e s t a se c a r a c t e r i z a p o r s e r s i g n i f i c a t i v a y s e r l a

m e n o r d e t o d a s ,

G r u p o P 2 : d e s d e v a l o r e s m e d io s b a s a le s d e 0, 6 4 i 0 . 19 n g / m l , e n e s te

g r u p o h a y u n a s c e n s o s i g n i f i c a t i v o a lo s 2 0 m in u t o s d o n d e a lc a n z a

s u m â x i m o i n c r e m e n t o , se m a n t i e n e s i g n i f i c a t i v a m e n t e a l t a r e s p e c t o

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e s te t i e m p o d e l v a l o r b a s a l . L a c a r a c t e r i s t i c a de e s ta r e s p u e s t a es l a

de s e r m a y o r q u e l a a n t e r i o r m a n t e n i e n d o s e en m e s e t a p a r a d e s c e n d e r

lu e g o , r â p i d a m e n t e .

G r u p o P 3 - P 4 : d e s d e v a l o r e s b a s a le s de 0 . 7 7 ^ 0 . 0 5 n g / m l , l a r e s p u e s t a

en e s te g r u p o es s i g n i f i c a t i v a a lo s 2 0 m in u t o s d o n d e a lc a n z a s u m â x i

m o i n c r e m e n t o , d e s c e n d ie n d o p a r a m a n t e n e r s e s i g n i f i c a t i v a m e n te a l t a

r e s p e c t o a la b a s a i a lo s 40 y a lo s 60 m i n u t o s . L a r e s p u e s t a en e s te

g r u p o se c a r a c t e r i z a p o r s e r m e n o r q u e l a a n t e r i o r , c o n t r a s t a n d o c o

m o s e v e r â m â s a d e la n te c o n la t e n d e n c ia o b s e r v a d a e n e s ta s r e s p u e s

t a s , a h a c e r s e m â s i m p o r t a n t e a m e d id a q u e a v a n z a n lo s e s t a d io s pu -

b e r a l e s .

G r u p o P 5 : d e s d e v a l o r e s b a s a le s m e d io s de 1. 2 8 + 0 . 26 n g / m l , l a T S H

en e s te g r u p o r e s p o n d e s i g n i f i c a t i v a m e n te a l e s t i m u l o a lo s 2 0 m i n u

to s p e r o e l i n c r e m e n t o m â x i m o lo a l c a n z a a lo s 40 m in u t o s c o n v a l o

r e s d e 3 . 1 3 + 0 . 65 n g / m l , d e s c e n d ie n d o d e s p u é s h a s t a v a l o r e s q u e no

d i f i e r e n s i g n i f i c a t i v a m e n t e d e lo s v a l o r e s b a s a le s . L a c a r a c t e r i s t i c a

de e s ta r e s p u e s t a es l a de s e r m a y o r y m â s t a r d i a q u e l a a n t e r i o r y

p o r a l c a n z a r v a l o r e s s e m e ja n t e s - - a u n q u e m â s t a r d î b s - - q u e en e l

g r u p o de a d u l t o s , en l o s c u a le s lo s v a l o r e s b a s a le s d e 0 . 8 + 0 . 2 n g / m l

t i e n e n u n m â x i m o i n c r e m e n t o a lo s 2 0 m i n u t o s d e s c e n d ie n d o a p a r t i r

de e s te t i e m p o .

133

R e s u m ie n d o : t o d o s lo s i n d i v i d u o s d e l s e x o m a s c u l i n o r e s p o n d e n s i g n i f i -

c a t i v a m e n t e a l e s t i m u l o c o n a u m e n to s de T S H , s i n e m b a r g o e l t i p o de

r e s p u e s t a es d i s t i n t a en lo s c u a t r o g r u p o s : p r e c o z e n to d o s c o n e x c e p

c i o n d e l g r u p o 5 en e l c u a l l a r e s p u e s t a m a x i m a es m â s t a r d i a - - p a r

t i e n d o d e v a l o r e s b a s a le s m â s e le v a d o en to d o s lo s g r u p o s - - p e r o c u -

y o s v a l o r e s d e m â x i m o i n c r e m e n t o no d i f i e r e d e l de lo s a d u l t o s lo s q u e

a s u v e z a l c a n z a n la r e s p u e s t a m â s e le v a d a de t o d a s . M â s b a ja q u e la

d e lo s a d u l t o s y q u e e l g r u p o P 5 , e n e l g r u p o P 2 y m â s b a ja a u n q u e e s

t a en e l g r u p o P l . Se o b s e r v a p u e s u n a t e n d e n c ia en l a r e s p u e s t a a s e r

m a y o r a m e d id a q u e a v a n z a e l d e s a r r o l l o d e a c u e r d o c o n lo s g r u p o s ,

c o n l a e x c e p c io n d e l g r u p o P 3 - P 4 , en e l c u a l l a r e s p u e s t a h a t e n id o

u n a t e n d e n c ia a b a j a r .

I V b ) E n l a T a b l a V I I I , f i g u r a 8 , se m u e s t r a n lo s v a l o r e s de T S H en lo s c u a

t r o g r u p o s de s u je t o s d e l s e x o f e m e n in o .

L o s v a l o r e s b a s a le s m â s b a jo s se o b s e r v a n en lo s g r u p o s P I y P 2 , p e

r o n o d i f i e r e n d e lo s v a l o r e s b a s a le s d e l g r u p o de s u je t o s a d u l t o s , y

la s r e s p u e s t a s e n to d o s t i e n d e n a m o s t r a r v a l o r e s p r o g r e s i v a m e n te

c r e c i e n t e s a lo s 2 0 m in u t o s a m e d id a q u e a v a n z a e l d e s a r r o l l o p u b e r a l

a u n q u e e l i n c r e m e n t o m â x i m o d i f i e r e s ie n d o en a lg u n o s g r u p o s a lo s

20 e n o t r o s a lo s 40 m i n u t o s . L a c a r a c t e r i s t i c a i n d i v i d u a l de c a d a r e s

p u e s ta es c o m o s ig u e :

134

G r u p o P I ; p a r t i e n d o d e v a l o r e s b a s a le s d e 0 . 6 6 + 0 . 2 2 n g / m l , a s c ie n d e

a u n q u e no s i g n i f i c a t i v a m e n te a lo s 2 0 m i n u t o s p a r a a l c a n z a r s u i n c r e

m e n t o m â x i m o s i g n i f i c a t i v o a lo s 40 m i n u t o s , d e s c e n d ie n d o a lo s 60

m i n u t o s en c u y o t i e m p o s u s v a l o r e s no d i f i e r e n s i g n i f i c a t i v a m e n te de

lo s b a s a l e s . L a s c a r a c t è r e s t i c as de e s ta r e s p u e s t a es l a de s e r la

m e n o r d e to d a s a u n q u e s i g n i f i c a t i v a , p e r o t a r d f a r e s p e c t o a lo s g r u p o s

P 2 , P 5 y a d u l t o s .

G r u p o P 2 : d e s d e v a l o r e s b a s a le s de 0 , 5 4 ± 0 , 17 n g / m l , a s c e n s o s i g n i f i

c a t i v o a lo s 20 m in u t o s d o n d e a l c a n z a s u m â x i m o i n c r e m e n t o ^ L a r e s

p u e s ta en e s te g r u p o a s c ie n d e de t a l m o d o q u e su d i f e r e n c i a c o n e l v a

l o r b a s a l es s o lo s i g n i f i c a t i v a a lo s 2 0 m i n u t o s .

G r u p o P 3 - P 4 : d e s d e v a l o r e s b a s a le s m e d io s d e 1 , 0 7 ^ 0 . 11 n g / m l , l a

r e s p u e s t a es s i g n i f i c a t i v a a lo s 20 m in u t o s y a l c a n z a s u m â x i m o i n c r e

m e n t o , m u y s i g n i f i c a t i v o , a lo s 40 m i n u t o s , p a r a d e s c e n d e r a v a l o r e s

n o s i g n i f i c a t i v o s r e s p e c t o a l a b a s a i , a l o s 60 m i n u t o s . L a r e s p u e s t a

en e s te g r u p o a u n q u e t a r d i a es de a m p l i t u d s e m e ja n t e a l a d e l g r u p o

P 5 y m a y o r q u e en e l g r u p o P 2 .

G r u p o P 5 : en e s te g r u p o a p a r t i r de v a l o r e s b a s a le s de 1 . 0 4 ^ 0 . 2 2 n g /

m l , l a T S H s é r i c a a s c ie n d e s i g n i f i c a t i v a m e n te a l c a n z a n d o m â x i m o i n

c r e m e n t o a lo s 2 0 m i n u t o s p a r a d e s c e n d e r a c i f r a s q u e no s o n s i g n i

f i c a t i v a m e n te m a y o r e s q u e la s b a s a le s a l o s 4 0 m in u t o s n i a lo s 60

m i n u t o s . E l c a r â c t e r de e s ta r e s p u e s t a es l a de s e r m a y o r q u e la a n -

135

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a d u l t a s q u e s o n lo s s i g u ie n t e s : d e s d e v a l o r e s b a s a le s d e 0 , &H0 . 2 n g / m l

i n c r e m e n t o m â x i m o a lo s 20 m in u t o s c o n v a l o r e s de 4 . 8 ± 0 . 7 n g / m l p a

r a d e s c e n d e r a l o s 40 y 60 m i n u t o s .

R e s u m ie n d o : la s r e s p u e s t a s de T S H e n lo s g r u p o s d e l s e x o f e m e n in o

b a n m o s t r a d o t e n d e n c ia a h a c e r s e m â s e le v a d a s a m e d i d a q u e a v a n z a

e l d e s a r r o l l o s e x u a l , c o n d i f e r e n c i a s c o m o so n : s e r m â s t a r d i a s en e l

g r u p o 5 y l a d i f e r e n c i a s e h a la d a en c u a n to a l a m a g n i t u d de l a r e s p u e s

ta en e s te g r u p o y e n e l g r u p o de a d u l t a s .

138

V . C o n c e n t r a c i o n e s b a s a le s y e fe c to d e l e s t i m u l o s o b r e H G H

V a ) E n l a T a b l a I X , f i g u r a 9, se m u e s t r a n lo s r e s u l t a d o s o b te n id o s en la

H o r m o n a d e c r e c i m i e n t o en lo s c u a t r o g r u p o s de s u je t o s d e l s e x o m as -

c u l i n o .

L o s v a l o r e s b a s a le s o b te n id o s en to d o s l o s s u je to s p e r t e n e c i e n t e s a e s

to s c u a t r o g r u p o s f u e r o n s e m e j a n t e s . T r a s e l e s t i m u l o c o n e x c e p c io n

d e l g r u p o P 3 - P 4 e n e l c u a l lo s v a l o r e s se e n c u e n t r a n e le v a d o s s i g n i f i

c a t i v a m e n te a lo s 2 0 m i n u t o s , e l a u m e n to s i g n i f i c a t i v o se o b s e r v a a

lo s 40 m i n u t o s y en to d o s lo s g r u p o s , c o n t i n u a n a s c e n d ie n d o de m o d o

q u e a lo s 60 m in u t o s lo s v a l o r e s s o n s i g n i f i c a t i v a m e n te m â s a l t o s r e s

p e c to a lo s b a s a le s , e x c e p to en e l g r u p o P 2 q u e en e s te t i e m p o t i e n e

u n v a l o r q u e n o d i f i e r e d e l b a s a l . L a c a r a c t e r i s t i c a d e l a r e s p u e s t a

p o r g r u p o s i n d i v i d u a t e s es l a s ig u ie n t e :

G r u p o P I : p a r t i e n d o de v a l o r e s b a s a le s m e d io s de 1 . 1 1 + 0 . 57 n g / m l ,

l a H G H t r a s e l e s t i m u l o a s c ie n d e s i g n i f i c a t i v a m e n te a lo s 40 m in u t o s

a l c a n z a n d o s u m â x i m o i n c r e m e n t o a lo s 60 m i n u t o s .

G r u p o P 2 : d e s d e c i f r a s b a s a le s m é d ia s d e 0 . 6 1 ^ 0 . 3 8 n g / m l a s c e n s o

m u y s i g n i f i c a t i v o t r a s e l e s t i m u l o a lo s 40 m in u t o s c o n i n c r e m e n t o

m â x i m o a lo s 60 m i n u t o s q u e no d i f i e r e n d e l v a l o r b a s a l .

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FIG. 96 0 m i n u t o s

141

G r u p o P 3 - P 4 : d e s d e v a l o r e s b a s a le s de 1. 2 3 + 0 . 6 6 n g / m l en e s te g r u p o

l a H G H a s c ie n d e s i g n i f i c a t i v a m e n t e en t o d o s lo s t i e m p o s t r a s e l e s t i

m u l o a l c a n z a n d o s u m â x i m o i n c r e m e n t o a lo s 60 m i n u t o s . L a r e s p u e s

ta en e s te g r u p o d i f i e r e de l a s d e m â s en e l a u m e n to s i g n i f i c a t i v o q u e

m u e s t r a a lo s 2 0 m in u t o s .

G r u p o P 5 : se v e q u e d e s d e v a l o r e s b a s a le s de 0. 8 0 ± 0 . 08 n g / m l , t i e n e

u n a s c e n s o s i g n i f i c a t i v o a lo s 40 m i n u t o s , s ie n d o e l v a l o r m â x i m o a

lo s 60 m i n u t o s . L a r e s p u e s t a en e l g r u p o P 5 es p r â c t i c a m e n t e i g u a l

q u e l a d e l g r u p o de a d u l t o s . S o n i g u a le s en lo s g r u p o s P 3 - P 4 y P 2 y

l a u n ie a q u e d i f i e r e es la d e l g r u p o P I c u y o i n c r e m e n t o m â x i m o es e l

m e n o r d e t o d o s .

V b ) E n l a T a b l a X , f i g u r a 10, se m u e s t r a n lo s v a l o r e s o b te n id o s p a r a la

H G H en lo s c u a t r o g r u p o s d e s u je t o s d e l s e x o f e m e n in o .

L o s v a l o r e s b a s a le s m e d io s de e s to s c u a t r o g r u p o s , s o n s e m e ja n t e s .

L a r e s p u e s t a t r a s e l e s t i m u l o fu e s i g n i f i c a t i v a a lo s 20 m in u t o s s o l a -

m e n t e en e l g r u p o P 5 , y a q u e en to d o s lo s d e m â s e l a s c e n s o s i g n i f i c a

t i v o c o m i e n z a a p r o d u c i r s e a lo s 40 m i n u t o s y en to d o s a l c a n z a s u

m â x i m o i n c r e m e n t o a lo s 60 m in u t o s e x c e p to e n e l g r u p o P 5 q u e d e s -

c e n d io l i g e r a m e n t e en e s te t i e m p o . E n to d o s lo s g r u p o s , lo s v a l o r e s

se e n c o n t r a b a n s i g n i f i c a t i v a m e n te e le v a d o s s o b r e lo s b a s a le s , a lo s

60 m i n u t o s . L a r e s p u e s t a e n c a d a g r u p o m u e s t r a la s s i g u i e n t e s c a -

r a c t e r i s t i c a s .

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FIG 10

144

G r u p o P I : se o b s e r v a q u e v a l o r e s b a s a le s d e 0 . 5 9 ^ 0 . 2 6 n g / m l , t r a s e l

e s t i m u l o a s c ie n d e n m u y s i g n i f i c a t i v a m e n te a l o s 40 y a lo s 60 m i n u t o s ,

d o n d e a l c a n z a s u m â x i m o i n c r e m e n t o .

G r u p o P 2 : d e s d e v a l o r e s b a s a ie s d e 0 . 1 7 + 0 .0 3 n g / m l , a s c e n s o m u y s i g

n i f i c a t i v o a lo s 40 m i n u t o s y m â x i m o i n c r e m e n t o a lo s 60 m i n u t o s .

G r u p o P 3 - P 4 : en e s te g r u p o lo s v a l o r e s b a s a le s s o n de 1. 1 0 ± 0 ,4 3 n g / m l ,

y a s c ie n d e n t r a s e l e s t i m u l o s i g n i f i c a t i v a m e n te a lo s 40 y a l o s 60 m i n u

t o s , d o n d e a l c a n z a s u m â x i m o i n c r e m e n t o .

G r u p o P 5 : d e s d e c i f r a s b a s a le s de 1 . 2 4 + 0 . 3 n g / m l , a s c e n s o s i g n i f i c a t i

v o a lo s 20 m i n u t o s c o n i n c r e m e n t o m â x i m o a lo s 40 m i n u t o s , y d e s c e n

s o a lo s 60 m in u t o s p e r o c o n c i f r a s s i g n i f i c a t i v a m e n te e le v a d a s s o b r e

e l v a l o r b a s a l .

L a r e s p u e s t a en e l g r u p o P 5 : l a m a y o r de to d a s es a lg o m â s e le v a d a q u e

e l g r u p o de a d u l t o s . S on m u y s e m e ja n t e s e n lo s g r u p o s P 3 - P 4 y P 2 y l a

u n ie a q u e d i f i e r e es l a d e l g r u p o P I , c u y o i n c r e m e n t o m â x i m o es e l m â s

p e q u e n o .

E n t o d o s lo s s u je to s de a m b o s g r u p o s e n l o s c u a le s se m i d i e r o n lo s v a

l o r e s d e H G H a lo s 80 m i n u t o s , e s to s se e n c o n t r a b a n ta n e le v a d o s o

m â s a lo s 60 m i n u t o s .

145

V I . C o n c e n t r a c i o n e s b a s a le s y e fe c to d e l e s t i m u l o s o b r e C o r t i s o l

V i a ) E n l a T a b l a X I , f i g u r a 11, se i l u s t r a n lo s r e s u l t a d o s o b te n id o s p a r a e l

c o r t i s o l , en lo s c u a t r o g r u p o s de s u je t o s d e l s e x o m a s c u l i n o .

P a r t i e n d o de c i f r a s b a s a le s e n t r e la s c u a le s la s m â s a l t a s c o r r e s p o n -

d e n a l g r u p o P I , c l a r a m e n t e m a y o r e s q u e en e l g r u p o P 5 y en e l g r u p o

de a d u l t o s , la s r e s p u e s t a s d e l c o r t i s o l t r a s e l e s t i m u l o , m e d id a s a lo s

80 m i n u t o s , n o g u a r d a n d i f e r e n c i a s s i g n i f i c a t i v a s r e s p e c t o a lo s v a l o

r e s b a s a le s c o n e x c e p c io n de g r u p o P 3 - P i q u e a lc a n z o en e s te t i e m p o

u n i n c r e m e n t o s i g n i f i c a t i v o . E n t r e la s c a r a c t e r f s t i c a s i n d i v i d u a l e s

de lo s v a l o r e s h a l l a d o s en c a d a g r u p o , s o lo se d e s ta c a n : la s c i f r a s b a

s a le s e le v a d a s en e l g r u p o P I , y e l a s c e n s o s i g n i f i c a t i v o a l c a n z a d o

t r a s e l e s t i m u l o , a lo s 80 m i n u t o s , e n e l g r u p o P 3 - P 4 .

V I b ) E n l a T a b la X I I , f i g u r a 12, se m u e s t r a n los v a l o r e s p a r a e s ta h o r m o

n a en lo s c u a t r o g r u p o s d e l s e x o f e m e n in o : d e s d e v a l o r e s b a s a le s q u e

s o n m â s a l t o s en e l g r u p o P I q u e e n lo s d e m â s , no d i f i e r e n e n t r e s i

y e l c o r t i s o l , t r a s e l e s t i m u l o a l c a n z a v a l o r e s s i g n i f i c a t i v a m e n te e l e

v a d o s s o b r e l a b a s a i en lo s g r u p o s P I y P 3 - P 4 , d i f e r e n c i a s q u e no se

o b s e r v a n en lo s g r u p o s P 2 y P 5 . A lo s 100 m i n u t o s , l o s v a l o r e s no

d i f i e r e n s i g n i f i c a t i v a m en t e d e l a b a s a i en n in g u n o de lo s g r u p o s .

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c a d a g r u p o se d e s ta c a n : en e l g r u p o P I a u m e n t o m u y s i g n i f i c a t i v o t r a s

e l e s t i m u l o a l o s 80 n o in u to s c o n d e s c e n s o a lo s 100 m in u t e s c o n d i f e -

r e n c i a s e s t a d i s t i c a s r e s p e c t e a l a b a s a i y e n e l g r u p e P 3 - F 4 a s c e n s e

s i g n i f i c a t i v e a l e s 80 m i n u t e s c e n d e s c e n s e t a m b ié n q u e n e d i f i e r e r e s

p e c te a l v a l o r b a s a l a l e s 100 m i n u t e s .

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V I I , C o n c e n t r a c i o n e s b a s a le s v e fe c to d e l e s t i r n u l o s o b r e l a G l u ç e i r i a

V I I ) E n la s T a b la s X I I I y X I V , y e n la s f i g u r a s 13 y 14, se m u e s t r a n lo s v a

l o r e s de g l u c e m i a b a s a le s y t r a s e l e s t i m u l o o b te n id o s en lo s g r u p o s

de a m b o s s e x o s . E n lo s g r u p o s de u n o y o t r o s e x o a l o s 20 m i n u t o s

se p r o d u c e la m a x i m a h i p o g l u c e m i a ,

C o m o c a i r a c t e r i s t i c a i n d i v i d u a l en la s r e s p u e s t a s es de d e s t a c a r :

S e x o m a s c u l i n o , en lo s g r u p o s P I y P 3 - P 4 , lo s v a l o r e s de la g l u c e

m i a a l o s 60 m in u t o s s o n s i g n i f i c a t i v a m e n te i n f e r i o r es a lo s b a s a le s

y en lo s g r u p o s P 2 y P 5 , no h a y d i f e r e n c i a s i g n i f i c a t i v a , en e s te t i e m -

p o , r e s p e c t o a lo s v a l o r e s b a s a le s . E n lo s s u je t o s d e l s e x o f e m e n i -

no c o n m a x i m o d e s c e n s o de l a g l u c e m i a a lo s 20 m i n u t o s , a lo s 60

m i n u t o s Los v a l o r e s no d i f i e r e n y a d e l v a l o r b a s a l en to d o s lo s g r u p o s

m e n o s e n e l g r u p o P I , en e l c u a l en e s te t i e m po s ig u e s ie n d o s i g n i f i -

c a t i v a m e m t e d i f e r e n t e d e l m i s m o .

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FIG. 14

156

B | R E S U L T A D O S A P A R T I R D E L ^ T E R C E R A N A L I S I S E S T A D I S T I C O .

157

E n e s ta s e g u n d a p a r t e se d e t a l l a n lo s r e s u l t a d o s o b te n id o s a l c o m -

p a r a r , p o r m e d io d e l a t d e S tu d e n t i n d e p e n d ie n t e , lo s v a l o r e s b a s a le s

y lo s i n c r e m e n t o s m â x i m o s t r a s e l e s t i m u l o de la s s i g u i e n t e s h o r m o -

n a s : F S H , L H , P R L , T S H y H G H , e n t r e lo s d i f e r e n t e s g r u p o s en q u e

se c l a s i f i c a n lo s s u je t o s p a r a e l e s tu d io * E n e l c a s o d e l a g l u c e m i a se

c o m p a r a r o n a d e m â s d e lo s v a l o r e s b a s a le s y l o s v a l o r e s d e l a r e s p u e s -

ta h i g l u c ë m i c a , l o s v a l o r e s o b t e n id o s a lo s 60 m i n u t o s , p a r a a p r e c i a r

e l e s ta d o d e r e c u p e r a c i o n d e l a g l u c e m i a s a n g u in e a en e s e t i e m p o y v e r

la s d i f e r e n c i a s e n t r e g r u p o s y s e x o s . E n e l c a s o d e l c o r t i s o l se h i z o

lo m i s m o , A c o n t i n u a c i o n se c o m p a r a r o n lo s g r u p o s d e u n o y o t r o

s e x o e n t r e s i , L o s r e s u l t a d o s , e x p r e s a d o s en c i f r a s m é d ia s y e r r o r

s t a n d a r d de l a m e d i a , se e n c u e n t r a n r e p r e s e n t a d o s en la s f i g u r a s n u m e -

r a d a s d e l 15 a l 2 4 .

I , E s t u d i o c o m p a r a t i v o de F S H

E n l a f i g u r a 15 s e m u e s t r a n a l a i z q u i e r d a lo s r e s u l t a d o s o b t e n id o s en

lo s c u a t r o g r u p o s d e l s e x o m a s c u l i n o , y a l a d e r e c h a lo s r e s u l t a d o s de

lo s g r u p o s d e l s e x o f e m e n i n o ,

l a ) G r u p o s d e V a r o n e s , - N o h a y d i f e r e n c i a s s i g n i f i c a t i v a s d e lo s v a l o r e s

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b a s a le s e n t r e lo s g r u p o s F 2 ,E 3 -P 4 , F 5 , c o m p a r a d o s c o n e l g r u p o P I , q u e

t a m p o c o d i f i e r en e n t r e s i . E n la s r e s p u e s t a s t a r r p o c o se o b s e r v a n d i f e

r e n c i a s s i g n i f i c a t i v a s e n t r e lo s g r u p o s .

Ib ) G r u p o s de H e m b r a s . - L o s v a l o r e s b a s a le s d e F S H en e l g r u p o P 2 n o d i -

f i e r e n d e lo s d e l g r u p o P I , p e r o f u e r o n s i g n i f i c a t i v a m e n t e m a y o r es en

e l g r u p o P 3 - P 4 c u a n d o se le c o m p a r é c o n e l g r u p o P I , c o n un a d i f e r e n

c i a e s t a d î s t i c a d e P< 0 , 0 0 5 . T a m b i é n f u e r o n m a y o r es lo s v a l o r e s b a s a

le s d e F S H en e l g r u p o P 5 r e s p e c t o a l g r u p o P I ( F 4 0 . 0 5 ) , a u n q u e n o

f u e r o n d i f e r e n te s e n t r e s i . C u a n d o s e c o m p a r é l a r es p u e s t a a l e s t i m u

lo e n t r e e s to s g r u p o s n o se h a l l a r o n e n t r e e l l o s d i f e r e n c i a s s i g n i f i c a t i

v a s .

l e ) C o m p a r a c i é n e n t r e G r u p o s d e A m b o s S e x o s . - N o se o b s e r v a r o n d i f e r en

c i a s s i g n i f i c a t i v a s d e lo s v a l o r e s b a s a le s d e F S H e n t r e u n o y o t r o s e x o .

A u n q u e en e l g r u p o P I f e m e n i n o lo s v a l o r e s d e F S H t r a s e l e s t i m u l o a l -

c a n z a r o n c i f r a s m é d i a s c o n m â r g e n e s d e v a r i a b i l i d a d m u y a m p l i o s , d e -

b id o a q u e a lg u n a s n in a s en e s te g r u p o a l c a n z a r o n la s r e s p u e s t a s m K s

a l ta s d e to d o s lo s g r u p o s , no h a y d i f e r e n c i a s s i g n i f i c a t i v a s e n t r e l a r e s -

p u e s ta d e e s te g r u p o y e l m i s m o g r u p o d e l s e x o m a s c u l i n o . E n e l g r u

po P 2 , s i n e m b a r g o , la s r e s p u e s t a s d e F S H s i f u e r o n s i g n i f i c a t i v a m e n

t e m a y o r e s ( P < 0 . 0 0 l ) en la s h e m b r a s q u e en lo s v a r o n e s .

160

I I , E s t u d i o c o m p a r a t i v o d e L H

E n l a f i g u r a 16 se m u e s t r a n , a l a i z q u i e r d a lo s r e s u l t a d o s o b t e n id o s a l

c o m p a r e r lo s c u a t r o g r u p o s de s u je t o s d e l s e x o m a s c u l i n o , a l a d e r e

c h a lo s r e s u l t a d o s en lo s g r u p o s d e l s e x o f e m e n in o .

l i a ) G r u p o s de V a r o n e s . - N o se o b s e r v a n d i f e r e n c i a s s i g n i f i c a t i v a s e n la s

c i f r a s b a s a le s d e L H e n t r e g r u p o s . L a r e s p u e s t a de lo s g r u p o s P 2 ,

P 3 - P 4 y P 5 f u e r o n s i g n i f i c a t i v a m e n te m a y o r e s q u e en e l g r u p o P l . L a

d i f e r e n c i a e n t r e e l g r u p o P 2 y P I f u e s i g n i f i c a t i v a ( P < 0 . 0 2 ) , e n t r e lo s

g r u p o s P 3 - P 4 y P 5 r e s p e c t o a l g r u p o P I f u e m u y s i g n i f i c a t i v a en a m b o s

(P < 0 , 005 y P ^ O , 001 r e s p e c t i v a m e n t e ) , P e r o no se h a l l a r o n d i f e r e n c i a s

en la s r e s p u e s t a s d e L H e n t r e e s to s u l t i m o s g r u p o s e n t r e s i ,

I l b ) G r u p o s de H e m b r a s . - L o s v a l o r e s b a s a le s de L H e n t r e e s to s g r u p o s no

f u e r o n s i g n i f i c a t i v a m e n te d i f e r e n t e s e n t r e s i . E n c u a n to a la s r e s p u e s

t a s , se v i o q u e en l o s g r u p o s P 2 , P 3 - P 4 y F 5 , e s ta s f u e r o n s i g n i f i c a t i -

v a m e n t e m a y o r e s q u e la s d e l g r u p o P l . L a d i f e r e n c i a e n t r e P I y F 2

f u e m u y s i g n i f i c a t i v a ( P < 0 . 0 0 5 ) , e n t r e P 3 - P 4 y P J m u y s i g n i f i c a t i v a

( P < 0 . O O l) y t a m b i é n e n t r e P 5 y P I ( P < 0 , 001 ), A l c o m p a r a r e s to s t r è s

g r u p o s e n t r e s i se e n c o n t r o q u e l a r e s p u e s t a en P 3 - P 4 es s i g n i f i c a t i v a -

m e n t e m a y o r q u e en P 2 ( P < 0 < 0 0 l ) , P 5 n o d i f i e r e de P 3 - P 4 ,

I l e ) C o m p a r a c i o n e n t r e G r u p o s d e A m b o s S e x o s . - E n l a f i g u r a 17 se e n c u e n

t r a n r e p r e s e n t a d a s la s d i f e r e n c i a s e n c o n t r a d a s en l a r e s p u e s t a de L H

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VARONES ( P < 0 . 0 0 5 )

HEMBRAS ( P < 0 . 0 5 ) ( P < 0 . 0 5 )

VARONES ( P < 0 . 0 5 )

FIG 17

163

e n t r e u n o y o t r o s e x o . E n lo s v a l o r e s l^ a s a le s m e d io s n o se o b s e r v a n

d i f e r e n c i a s s i g n i f i c a t i v a s d e L H e n t r e u n o y o t r o s e x o . L a s r e s p u e s t a s

de L H a l e s t i r n u l o f u e r o n ;

- e n t r e lo s g r u p o s F l ; m a y o r e s en lo s s u je t o s d e l s e x o

m a s c u l i n o q u e en lo s d e l s e x o f e m e n in o (F<cO. 0 0 5 )

- e n t r e lo s g r u p o s F 3 - F 4 y P 5 ; m a y o r e s en lo s s u je to s

d e l s e x o f e m e n i n o . L a d i f e r e n c i a de l a r e s p u e s t a de

L H e n t r e lo s g r u p o s P 3 - F 4 f e m e n i n o y m a s c u l i n o fu e

s i g n i f i c a t i v a (F‘*^0 . 0 5 ) , y l a r e s p u e s t a e n t r e l o s g r u p o s

F 5 m a s c u l i n o y f e m e n i n o fu e t a m b ié n s i g n i f i c a t i v a

( F < 0 . 05 )

- e n t r e lo s g r u p o s F 2; h u b i e r o n d i f e r e n c i a s s i g n i f i c a t i

v a s , m a y o r e s en n in o s (F < .0 , 0 5 ) q u e en n i n a s .

I I I . E s t u d i o c o m p a r a t i v o d e F R L

L o s r e s u l t a d o s d e c o m p a r a r lo s v a l o r e s b a s a le s y lo s v a l o r e s de m ^ x i -

m o in c r e m e n to t r a s e l e s t i m u l o , e n t r e g r u p o s y e n t r e s e x o s , r e f e r e n

te s a l a F R L se h a l l a n r e p r es e n ta d o s en l a f i g u r a 18.

I l l a ) G r u p o s de V a r o n e s . - E n t r e lo s g r u p o s de s u je to s d e l s e x o m a s c u l i n o n o

s e e n c o n t r a r o n d i f e r e n c i a s e s t a d f s t i c a s s i g n i f i c a t i v a s n i en lo s v a l o r e s

b a s a ie s n i en l a r e s p u e s t a a l e s t i m u l o c o m b in a d o .

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I l l b ) G r u p o s d e H e m b r a s . - T a m p o c o f u e r o n s i g n i f i e a t i v a m e n te d i f e r e n t e s

a m b o s v a l o r e s , b a s a le s y d e m ^ x i m o in c r e m e n to , e n t r e lo s d i f e r e n t e s

g r u p o s d e l s e x o f e m e n i n o ,

I I I c ) C o m p a r a c i o n e n t r e G r u p o s d e A m b o s S e x o s . - L a r e s p u e s t a d e P R L

fu e m a y o r en la s h e m b r a s d e l g r u p o P 2 q u e en lo s v a r o n e s d e l m i s m o

g r u p o ( P < O . O l ) , E s d e s e n a la r q u e e s ta f u e l a u n ie a d i f e r e n c i a s i g n i f i

c a t i v a e n c o n t r a d a e n t r e s u je t o s d e l s e x o m a s c u l i n o y f e m e n in o y e n t r e

g r u p o s de u n o y o t r o s e x o r e s p e c t o a l a P R L ,

I V . E s t u d i o c o m p a r a t i v o de T S H

E n l a f i g u r a 19 se e n c u e n t r a n r e p r es e n ta d o s g r ^ f i c a m e n te lo s r é s u l t a -

d o s a l s o m e t e r a c o m p a r a c i o n e s t a d î s t i c a lo s v a l o r e s d e T S H . L o s v a

r o n e s a l a i z q u i e r d a , la s h e m b r a s a l a d e r e c h a ,

I V a ) G r u p o s de V a r o n e s . - N o s e o b s e r v a n d i f e r e n c i a s s i g n i f i c a t i v a s n i e n

t r e lo s v a l o r e s b a s a le s n i e n t r e lo s v a l o r e s p l a s m â t i c o s d e T S H t r a s e l

e s t i m u l o en lo s g r u p o s de s u je t o s d e l s e x o m a s c u l i n o ,

I V b ) G r u p o s de H e m b r a s . - L o s v a l o r e s b a s a le s de T S H en lo s g r u p o s d e

h e m b r a s no d i f i e r e n e n t r e s i . P e r o l a r e s p u e s t a d e l g r u p o P 3 - P 4 fu e

s i g n i f i c a t i v a m e n te m a y o r , c o m p a r a d a c o n l a r e s p u e s t a d e l g r u p o P I

( P < 0 . 0 2 ) .

I V c ) C o m p a r a c i o n e n t r e G r u p o s d e A m b o s S e x o s . - N i e n t r e lo s v a l o r e s b a -

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g a le s n i e n t r e lo s v a l o r e s c o r r e s p o n d ! e n t e s a lo s p i c o s d e r e s p u e s t a

m ^ x in r ja se e n c u e n t r a n d i f e r e n c i a s s i g n i f i c a t i v a s d e T S H e n t r e lo s d o s

s e x o s .

V . E s t u d i o c o m p a r a t i v o d e H G H

E n l a f i g u r a 20 se e n c u e n t r a n r e p r es e n ta d o s lo s r e s u l t a d o s d e c o m p a

r a r lo s v a l o r e s b a s a le s y d e m a x i m a r e s p u e s t a t r a s e l e s t i m u l o de

H G H , e n t r e lo s g r u p o s d e l s e x o m a s c u l i n o a l a i z q u i e r d a , f e m e n in o a

l a d e r e c h a , y la s d i f e r e n c i a s e n t r e l o s s e x o s .

V a ) G r u p o s d e V a r o n e s . - L a s c i f r a s b a s a le s d e H G H no f u e r o n s i g n i f i c a t i

v a m e n te d i f e r e n t e s e n t r e e s to s g r u p o s . E n c u a n to a la s r e s p u e s t a s la

u n ie a d i f e r e n c i a q u e s e e n c o n t r o fu e q u e en e l g r u p o P 5 e s ta f u e s i g n i -

f i c a t i v a m e n t e m a y o r q u e en e l g r u p o P I ( P < 0 , 0 2 ) .

V b ) G r u p o s de H e m b r a s . - E n t r e la s n in a s , la s c i f r a s b a s a le s de H G H no

d i f i e r e n e n t r e s i . C o m p a r a d a s la s r e s p u e s t a s d e l g r u p o P I y P 2 , se

v e q u e l a d e l g r u p o P 2 es m a y o r (P< 0 . 02 ) q u e l a d e l g r u p o P I , T a ra -

b i e n s o n m a y o r e s la s r e s p u e s t a s d e lo s g r u p o s P 3 - F 4 y P 5 r e s p e c t o

a l a d e l g r u p o P l . Se enc o n t r a r o n d i f e r e n c i a s s i g n i f i e a t i v a s , e n t r e

P 3 - P 4 y P I d e P < 0 , 0 5 , y e n t r e P 5 y P I de P < 0 , 0 2 . P e r o no d i f i e r e n

e n t r e s i .

V c ) C o m p a r a c i o n e n t r e G r u p o s d e A r a b o s S e x o s . - N i e n t r e lo s v a l o r e s b a -

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s a le s de H G H n i e n t r e la s r e s p u e s t a s h u b i e r o n d i f e r e n c i a s s i g n i f i c a t i v a s

e n t r e s e x o s ,

V I , E s t u d io c o m p a r a t i v o d e l C O R T I S O L

E n la s f i g u r a s 21 y 22 se m u e s t r a n lo s r e s u l t a d o s de c o m p a r a r la s c i

f r a s b a s a le s d e c o r t i s o l , lo s v a l o r e s a lo s 80 m in u t o s y t a m b i é n a lo s

100 m i n u t o s , e n t r e g r u p o s de u n o y o t r o s e x o .

V i a ) G r u p o s de V a r o n e s . - E n l a f i g u r a 21 , se m u e s t r a q u e n o h a y d i f e r e n

c ia s s i g n i f i c a t i v a s en lo s v a l o r e s b a s a le s d e c o r t i s o l e n t r e lo s c u a t r o

g r u p o s de s u je to s d e l s e x o m a s c u l i n o , y q u e l a r e s p u e s t a en e l g r u p o

P 5 es l a m e n o r d e to d o s ( P < 0 . 0 5 ) , s i n d i f e r e n c i a s s i g n i f i c a t i v a s de lo s

v a l o r e s e n t r e lo s g r u p o s a lo s 100 m i n u t o s .

V Tb) G r u p o s de H e m b r a s . - L o s v a l o r e s b a s a le s d e c o r t i s o l d i f i e r e n e n t r e e l

g r u p o P I (d o n d e e s tâ n m â s e le v a d o s ) y e l g r u p o P 2 (P< 0 , 0 0 5 ) , T a m

b ié n r e s u l t a r o n m â s e le v a d o s e n e l g r u p o P I q u e en e l g r u p o P 3 - P 4

( P < 0 . 0 5 ) , p e r o n o d i f i e r e n de lo s v a l o r e s b a s a le s d e l g r u p o P 5 . L a

r e s p u e s t a a l a a c c io n h i p o g l u c e m i a n t e de l a i n s u l i n a se v i o q u e fu e m a

y o r en e l g r u p o P I q u e en g r u p o P 2 (P< 0 . 05 ), y t a m b i é n q u e en e l g r u

po P 3 - P 4 (P< 0 . 0 0 5 ) , p e r o s i n d i f e r e n c i a s c o n P 5 ,

E n c u a n to a la s d i f e r e n c i a s e n t r e g r u p o s , e n e l u l t i m o t i e m p o de l a

p r u e b a , se v e q u e en e l g r u p o P I e l c o r t i s o l e s ta m â s e le v a d o s i g n i f i -

170

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c a t i v a m e n te ( P < 0 , 0 5 ) qu<e en P 2 , E s m a y o r t a m b i é n c o n d i f e r e n c i a

m u y s i g n i f i c a t i v a ( P < 0 .0 ) 0 5 ) en P 3 - P 4 » q u e en P l . E n t r e P I y P 5 n o

h a y d i f e r e n c i a s s i g n i f i c ait i v a s .

V i e ) C o m p a r a c i o n e n t r e lo s G i r u p o s d e A m b o s S e x o s . - L a s i m i l i t u d de l o s v a

l o r e s b a s a le s de r e s p u e s t a a l a h i p o g l u c e m i a y de r e c u p e r a c i o n a lo s

100 m in u t o s f u e r o n ta n s e m e ja n t e s e n t r e h e m b r a s y v a r o n e s q u e n o se

c r e y d n e c e s a r i o h a c e r eU e s t u d io e s t a d i s t i c o c o m p a r a t i v o e n t r e lo s m i s -

m o s .

V i l , E s t u d i o c o m p a r a t i v o d e l a G L U C E M I A

E n la f i g u r a 23 se r e p r e s e n t a n la s d i f e r e n c i a s d e v a l o r e s d e g l u c e m i a

e n t r e lo s g r u p o s de s u je t te s d e l s e x o m a s c u l i n o y b a s a l e s , t r a s e l e s

t i m u l o y a lo s 60 m i n u t e s . E n l a f i g u r a 2 3 , lo s r e s u l t a d o s en e l s e x o

f e m e n in o .

V i l a ) G r u p o s de V a r o n e s . - L o s v a l o r e s b a s a le s e n t r e e s te s g r u p o s no d i f i e

r e n e n t r e s i . L a h i p o g l u i c e m ia n o fu e e s t a d i s t i c a m e n t e d i f e r e n t e en lo s

g r u p o s P 2 y P 3 - P 4 c u a n d o s e c o m p a r a r o n c o n e l g r u p o P I , p e r o e n t r e

e l g r u p o P 5 y P I s i se h a l l a r o n d i f e r e n c i a s s i g n i f i c a t i v a s ( P < 0 . 0 5 ) .

N o h a y d i f e r e n c i a d e lo s v a l o r e s e n t r e l o s g r u p o s , a l o s 60 m i n u t o s ,

V l l b ) G r u p o s d e H e m b r a s . - N o se e n c u e n t r a n d i f e r e n c i a s s i g n i f i c a t i v a s e n t r e

lo s v a l o r e s b a s a le s d e lo*s c u a t r o g r u p o s . L a r e s p u e s t a h i p o g l u c é m i c a

172

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fu e m e n o r en lo s g r u p o s î P l y P 2 - - s i n d i f e r e n c i a s s i g n i f i e a t i v a s e n t r e

s i - - q u e en e l g r u p o P 3 - P 4 ( P < 0 . 0 2 ) , y q u e en e l g r u p o P 5 ( p < 0 , 0 5 ) .

A l f i n a l de l a p r u e b a , em la s n in a s en e l g r u p o P 5 l a g l u c e m i a e s ta m â s

e le v a d a s i g n i f i e a t i v a m e m t e ( p < 0 , 0 5 ) q u e en e l g r u p o P I ,

V i l e ) C o m p a r a e i o n e n t r e G r u ^ p o s , - L a s e i f r a s b a s a le s de a m b o s s e x o s s o n s e

m e ja n t e s y no se s o r r e t i i e r o n a e s t u d io e s t a d i s t i e o . L a s e i f r a s d e h i p o -

g l u e e m i a n o g u a r d a n d i f e r e n e i a s s i g n i f i e a t i v a s e n t r e l o s g r u p o s d e u n o

u o t r o s s e x o , y lo s v a l o r es a lo s 60 m i n u t o s t a m p o e o d i f i e r e n e n t r e lo s

g r u p o s de u n o y o t r o sepco.

174

D IS C U S IO N

175

E n v i s t a de lo s r e s u l t a d ( o s o b te n id o s en e l p r é s e n t e e s t u d io se p u e d e

a f i r r r a r q u e l a a d m i n i s t i r a c i o n d e l d e c a p é p t id o s i n t é t i c o L H R H h a in d u c i -

do l a r â p i d a l i b e r a c i o n d ie la s r é s e r v a s h i p o f i s a r i a s de g o n a d o t r o p in a s

en to d o s lo s s u je t o s e s t u i d i a d o s , q u e e l t r i p é p t i d o T R H h a a c tu a d o s o b r e

l a l i b e r a c i o n de T S H y F ' R L , y q u e l a h i p o g l u c e m i a i n d u c i d a p o r i n s u l i -

n a h a d a d o l u g a r a u n a u im e n to de lo s n i v e l e s c i r c u l a n t e s de H G H , de

a c u e r d o c o n l a a c c io n e s i p e c i f i c a c o n o c id a de d ic h o s e s t i m u l o s y c o i n c i -

d ie n d o c o n lo s d a to s pub) l i e ados p o r R a k o f f y c o l s . , M o r t i m e r y c o l s . ,

H e r v â s y c o l s , (e n p r e n s s a ) y o t r o s .

S in e m b a r g o , n o en todoss lo s s u je t o s se h a e o m p r o b a d o e l a u m e n to q u e

e r a de e s p e r a r en lo s n i ive le s de l c o r t i s o l c o m o i n d i c e de la l i b e r a c i o n

de A C T H p r o d u c i d o p o r l ia h ip o g lu c em. i a i n s u l i n i c a , T a n to C a c c i a r i

( 1 9 7 5 ) c o m o o t r o s , h a n f s u g e r id o q u e e l a u m e n to d e l c o r t i s o l d e p e n d e

t a n to d e l a i n t e n s id a d de? la h ip o g lu c e m ia o b te n id a c o m o d e q u e e s ta se

m a n te n g a d u r a n t e c ie r to » t i e m p o . E s t e r e s u l t a d o se s e n a la c o n e l o b j e -

to d e q u e se a v a l o r a d o d e c a r a a p r u e b a s f u t u r a s c o n e l m i s m o e s t i m u l o .

A , G o n a d o t r o p in a s (E S HI y L H )

1. A l v a l o r a r lo s r e s u l t . ados o b te n id o s c o n la s g o n a d o t r o p in a s se v e que

176

Jos v a l o r e s b a s a le s no d i i f i e r e n en e l s e x o m a s c u l i n o . E n h e m b r a s , F S H

m a y o r e s en g r u p o s F 3 - 1 F 4 y F 5 q u e en F 1, o b s e r v a c i o n q u e c o i n c i d e c o n

a lg u n a s e n c o n t r a d a s en l a l i t e r a t u r a . S c h d n b e r g ( l 9 7 6 ) c i t a q u e en n i

n a s , l a r e a c c i o n de F S H a l e s t i m u l o L H R H es m e n o s a c e n tu a d a a r r a n c a n -

do d e n i v e l e s b a s i c o s m u y e le v a d o s q u e l a d e L H .

2. L a s r e s p u e s t a s h a n ss ido p o s i t i v a s en to d o s lo s s u j e t o s , a u n en p r e -

p u b e r e s .

D e s d e q u e se c o n o c e n lo is p r i m e r o s d a to s s o b r e p r u e b a s de d e s c a r g a

h i p o f i s a r i a de g o n a d o t r c o p in a s d e b id o s a K a s t i n , G u a l y S c h a l l y ( l 9 7 2 ) ,

R o th y c o l s . ( l 9 7 2 ) , Joto y c o l s . ( l 9 7 2 ) se s a b e q u e t a m b i é n a n te s d e la

p u b e r t a d la h i p d f i s i s s e g r e g a y m o v i l i z a , c o m o r e s p u e s t a a L H R H , g o

n a d o t r o p in a s d é t e c t a b l e s p o r r a d i o i n m u n o a n â l i s i s . E s t o h a c e q u e la

p r u e b a de L H R H se a u t i l p a r a v a l o r a r e l e je h ip o f i s o g o n a d a l en n ih o s

c o n edad o s e a d e b a jo de lo s 10 a n o s s i n n in g u n s ig n o d e m a d u r a c i o n

s e x u a l , p a d e c ie n d o de t i r a s t o r n o s d e l c r e c i m i e n t o a i s l a d o o a s o c ia d o a

o t r a s d e f i c i e n c i a s h i p o f i i s a r i a s , a l c o n t r a r i o de lo q u e s u c e d e s e g u n

a u t o r e s c o n e l c lo m i f e n c o , q u e no e s t i m u l a l a l i b e r a c i o n d e g o n a d o t r o

p in a s en p r e p u b e r e s p o r f a l t a de m a d u r a c i o n h i p o t a l â m i c a .

3. L a r e s p u e s t a de F S H fu e m a y o r en a lg u n a s n in a s d e l g r u p o de p r e

p u b e r e s q u e en lo s n i h o s d e l m i s m o g r u p o . L a r e s p u e s t a en a lg u n a s

f u e m u y e le v a d a , aunquee e s t a d i s t i c a m e n t e la m e d ia d e l g r u p o no d i f i e -

r e e n t r e lo s s e x o s d e b id io a l a m p l i o m a r g e n d e v a r i a b i l i d a d de la r e s

p u e s ta en la s n in a s . S im e m b a r g o s o b r e p a s a l a r e s p u e s t a a l a d e l g r u -

177

po de a d u l t a s , c o m o se jp u e d e o b s e r v a r en la g r a f i c a n ° 1.

E s t a d i f e r e n c i a e n t r e loss s e x o s p r o p i a de e s ta e d a d h a s id o s e n a la d a p o r

W i n t e r y c o l s , (1 9 7 2 , 19176) q u ie n e s e s t u d ia n lo s e s t e r o i d e s g o n a d a le s y

la s g o n a d o t r o p in a s en n i ih o s d u r a n t e l a v i d a f e t a l , en lo s p r i m e r o s m e -

ses d e s p u é s d e l n a c i m i e m t o y a t r a v é s de la i n f a n c i a , n o ta n , d e s d e lo s

p r i m e r o s m e s e s d e la v i i d a e m b r i o n a r i a d i f e r e n c i a s en c u a n t o a la s e c r e -

c i o n d e g o n a d o t r o p in a s , t e s t o s t e r o n a y e s t r o g e n o s e n t r e a m b o s s e x o s .

D e s ta c an e l a u m e n to de t e s t o s t e r o n a en v a r o n e s d u r a n t e l a e ta p a f e t a l ,

c o in c i d i e n d o c o n l a d i f e r e n c i a c i o n s e x u a l , g o n a d a l e h i p o t a l â m i c a en e s

ta é p o c a . E n l a n in a a L o s 4 m e s e s de n a c id a e n c u e n t r a n c i f r a s a l t a s y

v a r i a b l e s de F S H que c o ; i n c id e c o n g r a n a c t i v i d a d o v â r i c a o b s e r v a d a p o r

a lg u n o s en e sa é p o c a , e m c o n t r a n d o q u e t a m b i é n la L H e s ta m â s e le v a d a

q u e en lo s v a r o n e s . A d e e m â s o b s e r v a n q u e lo s v a l o r e s d e F S H p e r m a n e -

c e n e le v a d o s p o r m â s t ie s m p o en n in a s q u e en v a r o n e s g e n e r a lm e n te h a s -

ta d e s p u é s d e lo s 4 a h o s , d e m o s t r a n d o u n a d e m o r a en e s t a b l e c e r s e lo s

m e c a n i s m o s de r e t r o a c c : i o n n e g a t i v o s q u e , m e d ia d o s p o r lo s e s t r o g e n o s

c o n t r o l a n l a s e c r e c i o n d 'e g o n a d o t r o p i n a s , P ie n s a n q u e e s te h e c h o s é r i a

l a c a u s a de l a t e l a r q u i a p r e m a t u r a t r a n s i t o r i a d e a lg u n a s n in a s en e s ta

e d a d . E s t a d i f e r e n c i a e m t r e lo s s e x o s , n o t a b le en la v i d a f e t a l y q u e se

m a n i f i e s t a d u r a n t e l a in fE a n c ia , v u e l v e a p r o d u c i r s e en l a p u b e r t a d .

L a r e s p u e s t a d e F S H , m a y o r e n t r e n in a s p r e p u b e r e s , h a s id o s e n a la d a

p r e v i a m e n t e p o r K e l c h y c o l s , ( l 957 ), R o th y c o l s , ( l 973 ) G a r n i e r y

178

c o l s . ( 1 9 7 4 ) G u a d a l i x y c o l i s , ( l 9 7 4 ) y o t r o s .

4 . E n la s f i g u r a s q u e i l u s t t r a n la s r e s p u e s t a s de L H y F S H en a m b o s

s e x o s , se p u e d e o b s e r v a r <q u e l a F S H no a u m e n ta c o n e l c o m ie n z o d e la

p u b e r t a d m i e n t r a s q u e l a r r e s p u e s t a de L H es s i g n i f i c a t i v a m e n te m â s e l e

v a d a en lo s g r u p o s I ^ d e aam b o s s e x o s . E s t a d i f e r e n c i a o b s e r v a d a p o r

R o th y c o l s . ( 1 9 7 2 ), K e l c h i y c o l s . ( l 9 5 7 ) e n t r e o t r o s , t i e n e i m p o r t a n c i a

c l i n i c a c u a n d o se t r a t a d e v a l o r a r e l e s ta d o de m a d u r a c i o n h i p o t a l â m i c a

en e l d i a g n o s t i c o d i f e r e n c i i a l e n t r e p u b e r t a d p r e c o z v e r d a d e r a y f a l s a

p u b e r t a d p r e c o z , a s i c o m 03 p a r a v a l o r a r e l e s ta d o de m a d u r a c i o n h i p o t a

l â m i c a en n ih o s c o n h ip o g œ n a d is m o h ip o g o n a d o t r o p i c o h i p o t a l â m i c o .

R e i t e r y c o l s . ( l 9 7 5 ) h a l l a i n r e s p u e s t a p u b e r a l , en la p u b e r t a d p r e c o z .

Z â r a t e y c o l s . ( l 9 7 2 ) , C h a u i s s a i n y c o l s , ( l 972 ) y o t r o s v e n q u e la s r e s

p u e s ta s p r e p u b e r a l e s a l e s s t im u lo , p e r m i t en c o n f i r m a r e l d i a g n o s t i c o

c l î h i c o de h ip o g o n a d i s m o h i i p o g o n a d o t r o p i c o h i p o t â l a m i c o . E n lo s c a s o s

de p u b a r q u ia p r e c o z u n a r e e s p u e s ta p r e p u b e r a l i n d i c a r i a l a f a l t a de m a d u

r a c i o n d e l e je h i p o t â l a m o - h i p o f i s o - g o n a d a l y q u e l a p u b a r q u ia p o d r i a

s e r d e b id a m â s b ie n a m a d i u r a c i o n p r e c o z d e l e je h i p o t â l a m o - h i p o f i s o -

a d r e n a l . I n c l i n a n d o e l d ia ) ,g n 6 s t ic o en e s te s e n t id o , p e r m i t i r i a i n v e s t i -

g a r l a p o s i b l e e t i o l o g i a s u j p r a r r e n a l d e l p r o b l e m a .

E s t a d i f e r e n c i a en la acc ioS n d e l e s t i m u l o a p l i c a d o s o b r e g o n a d o t r o p in a s

e n t r e a d u l t o s y p re p u b e r e s ? p u d i e r a e x p l i c a r s e t e n ie n d o e n c u e n ta l a t e o -

r i a d e a c c io n r e t r o g a d a de l a i n h i b i n a p a r a F S H .

179

S e h a d e m o s t r a d o q u e lo s e x t r a c t o s g e r m i n a l e s d e t o r o y h u m a n o i n h i -

b e n e l a u m e n to de L H tra s s la c a s t r a c i o n . E n a d u l t o s se v e q u e en c a s o s

d e l e s io n e s t e s t i c u l a r es p m im i t i v a s lo s i n d i c e s d e F S H e s tâ n e le v a d o s

m i e n t r a s q u e lo s d e L H nco se e le v a n n o t a b le m e n t e . E n l a m u j e r m e n o -

p â u s i c a F S H se h a l l a m u y e le v a d a c u a n d o lo s i n d i c e s d e e s t r o g e n o s y de

L H p e r m a n e c e n n o r m a l e s . E s t o s h a l l a z g o s s u g i e r e n q u e h a y u n c o n t r o l

r e t r o g a d o d i s t i n t o p a r a L IH y F S H , p u d ie n d o s e r l a s u b s t a n c ia q u e se h a

d e n o m in a d o i n h i b i n a l a r e . s p o n s a b le de e s te e fe c to d e c o n t r o l r e t r o g a d o

s o b r e F S H ,

S i l a i n h i b i n a e x i s t e - - c o r m o p a r e c e e s t a r d e m o s t r a d o - - en la s c é lu la s

d e S e r t o l i en e l h o m b r e y en e l l î q u i d o f o l i c u l a r de la m u j e r t e n ie n d o u n

p a p e l i m p o r t a n t e e n e l c o n t r o l r e t r o g a d o d e F S H se p ie n s a q u e lo s r e -

s u l t a d o s d e l a p r u e b a de I L H R H p u d i e r a n e s t a r m e d i a t i z a d o s p o r l a m is -

m a , d a n d o l u g a r a r e s p u e i s t a d e L H p r é d o m in a n t e en e l a d u l t o y r e s

p u e s ta m â s a c u s a d a d e F S H en lo s p r e p u b e r e s , en lo s q u e a u n no se h a

c o m e n z a d o a s i n t e t i z a r l a i n h i b i n a ,

5. L a r e s p u e s t a d e L H em n in a s (e n lo s g r u p o s P 3 - P 4 ) , c u a n d o a u n no

t e n îa n l a m e n a r q u i a p e r o c o n u n d e s a r r o l l o s e x u a l a v a n z a d o , e s tâ t a n

e le v a d a c o m o l a r e s p u e s t a d e l g r u p o c o n m e n a r q u i a , C o n s i d e r a n d o q u e

en l a m u j e r e l c o m p o r t a m û e n t o s e x u a l es c i c l i c o , y e s tâ c o n d i c i o n a d o

p o r e l a u m e n t o de e s t r o g e n o s y l a a c c i o n de r e t r a c c i o n p o s i t i v a q u e e s

t e a u m e n to e j e r c e s o b r e e l c e n t r o c i c l i c o h i p o t a l â m i c o , e s ta o b s e r v a -

1 8 0

c io n s é r i a c o n s i s t e n t e c o r r r o s i g n o s i g n i f i c a t i v o d e que e l a u m e n to de e s

t r o g e n o s en e s ta é p o c a es?tâ e j e r c i e n d o s u e fe c to r e t r o g a d o p o s i t i v o a u -

m e n ta n d o la s e c r e c i o n de L H , y n o d e F S H q u e e s t a r i a i n h i b i d a , b ie n

p o r e f e c to de l a a c c i o n n e g a t i v a d e e s t r o g e n o s s o b r e F S H o p o r e f e c to

de l a i n h i b i n a . L a c a id a <de lo s e s t r o g e n o s d a r i a l u g a r a q u e , p o r d e p r i -

v a c i o n e s t r o g é n i c a , se p r o d u j e r a la p r i m e r a m e n s t r u a c i o n , b a ja n d o L H

y s u b ie n d o F S H p a r a c o m t e n z a r lo s c i c l o s .

6. E n e s te e s t u d io l a d i f e t r e n c i a d e la r e s p u e s t a de L H e n t r e s e x o s h a

s id o v a r i a b l e . E n lo s g r u p o s P I , P 2 fu e m a y o r en lo s v a r o n e s , y en lo s

g r u p o s P 3 - F 4 y P 5 fu e m a y o r en la s h e m b r a s . L a s n in a s d e l g r u p o P 5 ,

d e s p u é s de l a m e n a r q u i a , t i e n e n p u e s , en l a f a s e f o l i c u l a r t e m p r a n a d e l

c i c l o , m a y o r e s c i f r a s de L H q u e lo s v a r o n e s d e l m i s m o g rupO g y e s to

h a d a d o l u g a r a q u e se r e w i s e l a l i t e r a t u r a r e s p e c t o a l a d i f e r e n c i a e n

t r e s e x o s en a d u l t o s , e n c o n t r â n d o s e d i s c r e p a n c i a s : V a i t u k a i t i s y c o l s ,

y A b r a h a m y c o l s . , c i t a d o s p o r S c h a lc h y c o l s . ( l 9 72 ), m u e s t r a n q u e en

lo s h o m b r e s n o r m a l e s en e d a d r e p r o d u c t i v a la s r e s p u e s t a s a l e s t i m u l o

s i n t é t i c o L H R H s o n m a y o r r e s q u e en la s m u j e r e s en la f a s e f o l i c u l a r d e l

c i c l o . R a k o f f y c o l s . (19774), c o n e l e s t i m u l o c o m b i n a d o de a r g i n i n a ,

L H R H y T R H , t a m b i é n en a d u l t o s , e n c u e n t r a n m a y o r e s la s r e s p u e s t a s

de L H en h o m b r e s q u e en m u j e r e s . O t r o s n o e n c u e n t r a n d i f e r e n c i a a l -

g u n a e n t r e l o s s e x o s , a m enos q u e la r e s p u e s t a c o n s i d e r a d a s e a l a q u e

se p r o d u c e e n l a f a s e o v u l a t o r i a f e m e n i n a , q u e es la m a y o r de to d a s .

181

3 . P r o l a c t i n a ( F R L )

1, Se o b s e r v a en e s te e s t u d i o q u e lo s v a l o r e s b a s a le s d e P R L s o n s e m e -

j a n te s en to d o s lo s s u j e t o s e s t u d ia d o s , s i n d i f e r e n c i a s d e b id a s a l s e x o

o a l g r a d o d e d e s a r r o l l o p u b e r a l . E s t e h a l l a z g o c o i n c i d e c o n r é s u l t a -

d o s p u b l i c a d o s .

D e m o s t r a d o p o r K n o f f y c o l s . ( l 9 6 2 ) q u e lo s e s t r o g e n o s en r a t a s n o s o

lo m o d u l a n l a s e c r e c i o n d e H G H s in o t a m b i é n l a de P R L , c o m e n z a r o n

lo s e s t u d io s p a r a c o m p r o b a r e s te e f e c to en h u m a n o s , E r i e s en y c o l s .

( 1 9 7 2 ) y L e e y c o l s . ( 1 9 7 4 ) no e n c u e n t r a n q u e lo s v a l o r e s b a s a le s de g o

n a d o t r o p i n a s v a r i e n c o n l a e d a d n i c o n e l s e x o , E s t o s u l t i m o s e s t u d ia n

en v a r o n e s lo s n i v e l e s b a s a le s de F R L a d e m â s d e t e s t o s t e r o n a y g o n a

d o t r o p i n a s , a t r a v é s d e l o s e s ta d io s p u b e r a i e s y no e n c u e n t r a n c a m b io s

en e s ta h o r m o n a , lo c u a l c o n t r a s t é c o n l a s u b id a d e L H y F S H en p u

b e r t a d a v a n z a d a . A u b e r t y c o l s , ( l 9 7 4 ) t a m p o c o e n c u e n t r a n d i f e r e n c i a s

en la s n in a s e s tu d ia d a s e n i g u a le s c i r c u n s t a n c i a s , e n t r e 7 y 17 a n o s de

e d a d .

N o e l y c o l s , ( l 972 ) n o e n c u e n t r a n d i f e r e n c i a s e n t r e l o s a d u l t o s d e a m

b o s s e x o s y J a c o b s y c o l s , ( l 9 7 4 ) p u b l i c a n q u e se e n c u e n t r a m â s e l e v a

d a en e l s e x o f e m e n i n o . P o r lo q u e se v e l a d i s e r e p a n c i a e x i s t e n t e en

c u a n to d i f e r e n c i a s e n t r e s e x o s y P R L ,

2 . E n e s te e s t u d io se v e q u e e l e s t i m u l o u t i l i z a d o p a r a l i b e r a r l a s r e -

182

s e r v a s d e p r o l a c t i n a h i p o j f i s a r i a h a d a d o l u g a r a u n a u m e n to de la s c o n -

c e n t r a c i o n e s s e r i c a s d e h a s m i s m as q u e n o d i f i e r e n s e g u n e l a v a n c e o

d e s a r r o l l o p u b e r a l d e lo s i n d i v i d u o s , p e r o s i se v e u n a d i f e r e n c i a e n t r e

lo s s e x o s y a q u e en lo s s iu je t o s d e l g r u p o c o n p u b e r t a d i n c i p i e n t e , P 2

la r e s p u e s t a es m a y o r s i g n i f i c a t i v a m e n te en la s n in a s .

R a k o f f y c o l s , u t i l i z a n d o l a p r u e b a m u l t i p l e a l a q u e se h a h e c h o r e f e

r e n d a a l p r i n c i p i o d e e s t te t r a b a j o c o n c lu y e n q u e l a p r o l a c t i n a r e s p o n -

d io m a s en m u j e r e s q u e esn h o m b r e s a d u l t o s .

E n v i s t a de lo s r e s u l t a d o i s h a l l a d o s en e l g r u p o P 2 d e l s e x o f e m e n in o e l

c u a l s e c a r a c t e r i z a p o r e n c o n t r a r s e en lo s c o m ie n z o s d e su d e s a r r o l l o

p u b e r a l , se c o n s i d é r a de i n t e r es in d a g a r s o b r e lo s t r a b a j o s p u b l i c a d o s

en r e l a c i o n c o n l a p o s ib l t e i n f l u e n c i a de P R L en lo s m e c a n i s m o s de d e s

a r r o l l o p u b e r a l .

E n t r e lo s t r a b a j o s p u b l i c a d o s se e n c u e n t r a n lo s de W u t t k e y c o l s , ( l 9 7 5 )

en r a t a s h e m b r a s . E l lo s s o b s e r v a n q u e a n te s de lo s 21 d ia s d e n a c id a s ,

lo s v a l o r e s d e P R E s o n to a jo s , en a m b o s s e x o s , a u m e n t a n p r i m e r o en

la s h e m b r a s y se m a n t i e m e n a l t o s d e s p u é s de a d u l t a s , S u g i e r e n q u e

e x i s t e u n a i n t e r a c c i o n e n i t r e g o n a d o t r o p in a s , F R L y e s t e r o i d e s g o n a

d a le s r e l a c i o n a d a c o n e l d e s e n c a d e n a m ie n t o de l a p u b e r t a d en r a t a s

e m i t i e n d o l a h i p o t e s i s de; q u e e s ta i n t e r a c c i o n h o r m o n a l r e g u l a r i a e l

d e s a r r o l l o p u b e r a l .

183

P o r o t r a p a r t e se e n c u e n t r r a n la s o b s e r v a c io n e s r e l a c i o n a d a s c o n e l p a

p e l de F R L en e l c i c l o m e m s t r u a l y sus a l t e r a c i o n e s : l a h i p e r p r o l a c t i n e -

m i a no s o lo se a s o c ia a vecces a g a l a c t o r r e a s in o q u e se ve r e l a c i o n a d a

c o n c i c l o s a n o v u l a t o r i o s , t i r a s t o r n o s m e n s t r u a l e s y f a s e s l u t e i n i c a s c o r -

t a s . E s t e e f e c t o l o e x p l ic a a n B e s s e r y c o l s . , c o n s i d e r a n d o q u e l a F R L

i n t e r f i e r e l a a c c i o n de la s g o n a d o t r o p in a s a n i v e l d e la s c é l u l a s g o n a d a

le s a l t e r a n d o l a p r o d u c c i o m de lo s e s t r o g e n o s lo c u a l d a l u g a r a u n a u

m e n to de F S H . E s t e d e s c e s n s o de lo s e s t r o g e n o s im p i d e a n i v e l d e l h i

p o t â la m o e l e f e c t o de r e t r m a c c i o n p o s i t i v a de lo s m i s m o s y d e s c ie n d e

L H .

O b s e r v a n d o lo s r e s u l t a d o s d e l e s t i m u l o en e l g r u p o F 2 , se v e q u e la

r e s p u e s t a de F S H a l m i s m t o f u e m a y o r en la s n ih a s q u e en l o s v a r o n e s ;

lo s v a l o r e s de la r e s p u e s t a i de L H s o n m e n o r e s q u e en v a r o n e s - - m i e n

t r a s q u e en lo s g r u p o s P 3 - 4 y 5 f u e m a y o r en la s h e m b r a s - y fu e e l

u n ic o g r u p o c o n v a l o r e s de; P R L q u e d i f i e r e n s i g n i f i c a t i v a m e n te .

E s t a s c o i n c i d e n c i a s en e l r m i s m o g r u p o p u d ie r a n e x p l i c a r s e p o r q u e P R L

e le v a d a a c tu a n d o s o b r e la s ; c é l u l a s p r o d u c t o r a s de e s t r o g e n o s l i m i t a r i a

su p r o d u c c i o n lo c u a l d a r iæ . l u g a r a a u m e n to de F S H q u e en e f e c t o se

v e m â s e le v a d a en e s te g r u ip o , y l i m i t a r i a la r é s e r v a de L H m o v i l i z a -

b l e p o r e l e s t i m u l o . T a m ln i é n se d e b e a B e s s e r l a s u g e r e n c i a d e que

la p r o d u c c i o n e le v a d a de F R L p o d r i a i n t e r f e r i r en l a a c c i o n d e L H R H

e n d o g e n o s o b r e la s c é lu la s ; de la h i p d f i s i s .

184

C . T i r o t r o p i n a (T S H )

1, E n e s te e s tu d io n o se h a in o b s e r v a d o d i f e r e n c i a s en la s c o n c e n t r a c i o -

n é s b a s a le s de T S H en lo s d i i s t i n t o s g r u p o s d e u n m i s m o s s e x o , n i e n

t r e a m b o s s e x o s ,

2 . Se h a e o m p r o b a d o q u e laa, r e s p u e s t a t r a s e l e s t i m u l o f u e p o s i t i v a y

s i g n i f i c a t i v a en to d o s lo s s u i je t o s e s t u d ia d o s . E s t a r e s p u e s t a n o f u e d i s -

t i n t a e n t r e lo s v a r o n e s , p e i r o en e l s e x o f e m e n i n o fu e s i g n i f i c a t i v a m e n

te m a y o r en e l g r u p o P 3 - P 4 1 q u e en e l P I , s ie n d o e l u n ie o g r u p o e n e l

c u a l s e a p r e c i o u n a p o s i b l e i n f l u e n c i a de lo s e s t r o g e n o s s o b r e l a r e s

p u e s ta de T S H , c o m o h a b ia s id o o b s e r v a d o y a p o r S c h a lc h y c o l s . ( l 9 7 2 )

y p o r S c h a l l y , G d m e z P a n y o t r o s .

E s t e e f e c to no se v e , s i n e m b a r g o , en e l g r u p o d e n in a s c o n m e n a r q u i a

e s t a b l e c i d a , y p u d i e r a e x p l i i c a r s e p o r l a t a s a b a ja d e e s t r o g e n o s p r o p i a

d e la f a s e f o l i c u l a r t e m p r a m a d e l c i c l o en l a q u e se r e a l i z d l a p r u e b a

en e s to s s u je t o s ,

D . H o r m o n a de C r e c i m i e n t i o ( H G H )

1. E n c u a n to a l a s e c r e c i o m de H G H en e s te e s tu d io se h a o b s e r v a d o

q u e la s c i f r a s b a s a le s d e l a h o r m o n a no d i f i e r e n e n t r e lo s s u je t o s e s

t u d ia d o s .

2 . P e r o l a r e s p u e s t a a l e s t i m u l o h a s id o p o s i t i v a y s i g n i f i c a t i v a en

185

t o d o s s i e m p r e c o n a lg m n a s v a r i a c i o n e s e n t r e lo s g r u p o s , a u n q u e s i n d i

f e r e n c i a s e n t r e lo s s e x c o s . .

3 . L a r e s p u e s t a f u e m . a y o r en e l g r u p o P 5 q u e en e l P I , e n t r e lo s v a

r o n e s . A u n q u e M a r t i n y C l a r k ( l 9 6 8 ) o b s e r v a r o n q u e l a t e s t o s t e r o n a

a u m e n ta l a s e c r e c i o n d ie H G H en p a c ie n te s c o n h i p o g o n a d i s m o , M a r i m é e

y F i n e b e r g ( l 9 7 l ) n o c o m p r u e b a n e s te e fe c to d e l a n d r o g e n o en h o m b r e s

n o r m a l e s lo c u a l e x p l i c a r i a e l a u m e n to de H G H en e s te g r u p o .

4 . E n e l s e x o f e m e n i n o se v i o , q u e l a r e s p u e s t a de H G H fu e m a y o r en

lo s g r u p o s P 2 , P 3 - P 4 y P 5 q u e en e l P l . E s p o s i b l e q u e e s ta d i f e r e n

c i a r e f l e j e l a a c c io n d e lo s e s t r o g e n o s s o b r e la l i b e r a c i o n d e H G H .

F r a n t z y R a b k in ( l 9 6 5 ) o b s e r v a r o n q u e d i s t i n t o s e s t i m u l o s c a p a c e s d e

i n d u c i r u n a l i b e r a c i o n d e H G H t e n î a n u n e fe c to m â s p r o n u n c ia d o en m u

j e r e s a d u l t a s q u e en h o im b r e s d e l a m i s m a e d a d y lo a t r i b u y e r o n a l a

a c c io n de lo s e s t ro g e n o )S s o b r e la l i b e r a c i o n de H G H , R o t h y c o l s .

( l 9 6 3 ) y o t r o s , no e n c o m t r a r o n v a r i a c i o n e s en la s d i f e r e n t e s f a s e s d e l

c i c l o en l a s e c r e c i o n d e H G H , t r a s h ip o g lu c e m ia in d u c i d a p o r i n s u l i n a .

S in e m b a r g o M e r i m é e y F i n e b e r g ( l 971 ) o b s e r v a n q u e c o n e l m i s m o g r a

do d e in t e n s id a d de h i p o g l u c em i a in d u c id o p o r i n s u l i n a l a d i f e r e n c i a e n

t r e s e x o s d e p e n d e d e la t a s a d e e s t r o g e n o s c i r c u l a n t e s en l a m u j e r .

C o n u n a h ip o g lu c e m ia d e t e r m i n a d a , l a m u j e r r e s p o n d i a i g u a l q u e e l

h o m b r e s i e s ta b a en l a f a s e m e n s t r u a l d e l c i c l o , p e r o c o n e s a m i s m a

h ip o g lu c e m i a r e s p o n d i a m â s q u e en e l h o m b r e s i se h a l l a b a en l a f a s e

186

p r e o v u l a t o r i a d e l r r i s m o , E s t o le s p e r m i t e s u g e r i r q u e lo s e s t r o g e

n o s m o d u la n l a s e c r e c i o n d e H G H en h u m a n o s y q u e u n a r e l a c i o n h o ■

m e o s t a t i c a e n t r e e s ta s d o s h o r m o n a s - - e s t r o g e n o s y H G H - - es n e c e

s a r i a en e l c i c l o , en r e l a c i o n c o n lo s f e n o m e n o s de l a f u n c i o n r e p r o -

d u c t o r a . E s t o p o d r i a e x p l i c a r l a d i f e r e n c i a e n c o n t r a d a e n t r e l a s s e -

c r e c i o n e s d e H G H a t r a v é s d e la s d i s t i n t a s e ta p a s d e l d e s a r r o l l o

s e x u a l en la s n ih a s ,

E , C o r t i s o l

L a r e s p u e s t a a l e s t i m u l o d e l C o r t i s o l f u e s i g n i f i c a t i v a en lo s g r u p o s

P 3 - P 4 e n t r e lo s v a r o n e s y en lo s g r u p o s P I y P 3 - P 4 en la s h e m b r a s ,

p e r o n o lo f u e en lo s d e m â s g r u p o s . N o se o b s e r v a n d i f e r e n c i a s e n

t r e s e x o s n i h a y d i f e r e n c i a s e n t r e l a r e s p u e s t a de u n o s y o t r o s g r u p o s

en e l s e x o m a s c u l i n o .

Se n o ta q u e la s c i f r a s b a s a le s en n ih a s d e l g r u p o P I s o n s i g n i f i c a t i

v a m e n te m â s a l t a s q u e e n lo s g r u p o s P 2 y P 3 - P 4 y a p a r e n t e m e n te

s o b r e p a s a n la s c i f r a s n o r m a l e s d a d a s en e s te l a b o r a t o r i o p a r a b a s a

le s en a d u l t o s , P o d r i a n s e r e l r e s u l t a d o d e l s t r e s s c a u s a d o p o r l a

p r u e b a en e s a e d a d . E s to d a l u g a r a q u e t a m b i é n la s r e s p u e s t a s s e a n

m a y o r e s en e s te g r u p o .

D e c o n f o r m i d a d c o n lo c o n s u l t a d o en l a l i t e r a t u r a y d e a c u e r d o c o n

]a m u e s t r a e s t u d ia d a no es p o s i b l e l l e g a r a c o n c l u s i o n e s s o b r e f o r -

187

m a d e l c o m p o r t a m i e n t o d e l a r e s p u e s t a . S e g u n L a n d o n y c o l s . ( 1 9 6 3 )

l a h i p o g l u c e m i a in d u c i d a p o r i n s u l i n a - - d e f i n i é n d o s e c o m o h i p o g lu c e -

m i a la c a id a de la g lu e os; a a m e n o s de 40 m g / l O O m l - - p r o v o c a a u m e n

to d e l c o r t i s o l d e 2 a 2 , 5) v e c e s d e s u s v a l o r e s i n i c i a l e s a lo s 30 m i n u

to s d e l a c a id a de l a g lu c e m ia , y v a p r e c e d i d o p o r a u m e n t o de A C T H .

C a c c i a r i y c o l s , ( l 9 7 5 ) o b t i e n e n r e s u l t a d o s a n â lo g o s en p r e p u b e r e s ,

S in e m b a r g o , C a r r o l y coo ls , ( l 9 6 9 ) , L a r o n y c o l s . ( l 9 6 9 ) y S h e n k in y

c o l s , ( l 9 7 0 ) , c o n s i d e r a n r e s p u e s t a s u b n o r m a l c u a n d o e l a u m e n t o d e l

c o r t i s o l es m e n o r d e 5 p g / l O O m l , o s i e l c o r t i s o l n o s o b r e p a s a 25 p g

en n in g u n m o m e n t o d e l a p r u e b a . A p l i c a n d o e s to s c r i t e r i o s a lo s g r u

p o s e s t u d ia d o s , se v e q u e u n ie a m e n te en F 5 ( v a r o n e s ) y F 3 - F 4 ( h e m

b r a s ) l a r e s p u e s t a p u e d e s e r c o n s i d e r a d a s u b n o r m a l , p e r o , c o m o c o n s -

ta e n la s T a b l a s X I I I y X I V , s o n t a m b i é n lo s u n ic o s g r u p o s en lo s q u e

l a g l u c e m i a n o d e s c e n d io p o r d e b a jo de 40 m g / 1 0 0 m l .

P o r o t r a p a r t e a l v a l o r a r l a r e s p u e s t a h a de t e n e r s e en c u e n ta : 1 ) Se

h a d e m o s t r a d o q u e e l s t r e s s a u m e n ta e l c o r t i s o l , y e l m i e d o a l a p r u e

b a , e s p e c i a lm e n t e en n i h o s , p u e d e h a b e r c a u s a d o u n a d e s c a r g a p r e v i a

d e A C T H . 2 ) E l r i t m o c i i r c a d i a n o d e l c o r t i s o l se e s t a b le c e d e s d e lo s

t r è s a h o s , y s u s c o n c e n t r a c i o n e s s o n o p t im a s en la s h o r a s d e la m a h a -

n a , c u a n d o se h a c e l a p r u ie b a , l o q u e p u e d e e n m a s c a r a r lo s r e s u l t a d o s ,

3 ) A lg u n o s a u t o r e s ( V o i g t y c o l s . 1 9 7 4 ) , p r e f i e r e n v a l o r a r l a r e s p u e s

ta h i p o f i s a r i a d e A C T H m e d ia n t e l a a d m i n i s t r a c i o n d e l i s i n a v a s o p r é s i

n a , q u e a c t u a d i r e c t a m e n t t e s o b r e l a h i p d f i s i s a n t e r i o r .

188

C O N C L U S I O N E S

189

Se h a e s t u d ia d o u n a m u e s t r a de 48 s u je t o s , 26 d e l s e x o m a s c u l i n o y

22 d e l s e x o f e m e n i n o , c o n e d a d e s c o m p r e n d i d a s e n t r e 7 . 2 ” 15. 2

a n o s lo s d e l s e x o f e m e n in o y 9. 2 " 17. 9 l o s d e l s e x o m a s c u l i n o , s e l e c

c io n a d o s c o m o n o r m a l e s p o r : a ) l a r e l a c i o n a r m o n i c a e n t r e su e d a d

p o n d é r a l " e s t a t u r a l , o s e a y s e x u a l , c o n su e d a d c r o n o l o g i c a ; b ) p o r

e n c o n t r a r s e e n b u e n e s ta d o de s a lu d ; y c ) p o r n o t e n e r a n te c e d e n te s

de h a b e r p a d e c id o e n f e r m e d a d i m p o r t a n t e .

E l o b je to h a s id o e s t u d i a r l a r e s p u e s t a de F S H , L H , P R L , T S H , H G H

y A C T H " " t o m a n d o lo s n i v e l e s de c o r t i s o l c o m o i n d i c e de l i b e r a c i o n

de A C T H ” ” t r a s la a d m i n i s t r a c i o n i n t r a v e n o s a s im u l t â n e a de L H R H ,

T R H e i n s u l i n a d u r a n t e la é p o c a de c r e c i m i e n t o y d e s a r r o l l o s e x u a l .

Se h a n d i v i d i d o e n g r u p o s de a c u e r d o c o n e l g r a d o de d e s a r r o l l o

s e x u a l , s i g u ie n d o la c l a s i f i c a c i o n de T a n n e r ^ , m o d i f i e a d a , y se h a n d e ”

s ig n a d o l o s g r u p o s c o m o P I , P 2 , P 3 " P 4 y P 5 , c o n u n a s u b d i v i s i o n

de lo s m i s m o s en m a s c u l i n o s y f e m e n in o s.

E n lo s g r u p o s P I se h a n in c l u id o l o s s u je t o s d e a m b o s s e x o s s in s i g “

n o s m a n i f i e s t o s de p u b e r t a d ; en lo s g r u p o s P 2 , l o s q u e p r e s e n t a b a n

s i n t o m a s de p u b e r t a d i n c i p i e n t e ; en l o s g r u p o s P ” 3 ” P 4 a q u e l l o s c o n

p u b e r t a d a v a n z a d a e n m e n o r o m a y o r g r a d o ; y e n l o s g r u p o s P 5 , l a s

190

n in a s c o n m e n a r q u i a e s t a b l e c i d a y lo s v a r o n e s c o n s ig n e s de c o m p le t e

d e s a r r o l l o t e s t i c u l a r .

D e l a n a l i s i s e s t a d i s t i e o de le s r e s u l t a d o s se h a n a l c a n z a d o la s s i g u i e n -

te s C O N C L U S IO N E S :

L - E n to d o s lo s s u je t o s de la m u e s t r a , a u m e n t a r o n la s c o n c e n t r a c i o n e s

s e r i c a s d e F S H , L H , P R L , T S H , H G H s o b r e e l v a l o r b a s a l , c o m o

e fe c to de lo s e s t i m u l o s s o b r e la s r é s e r v a s h i p o f i s a r i a s d e la s m i s m a s .

S in e m b a r g o , n o se p u e d e a s e g u r a r l a r e s e r v a h i p o f i s a r i a de A C T H ,

d e m o s t r a b l e p o r e l a u m e n t o d e c o r t i s o l s e r i c o , p o r q u e a p e s a r de la s

d i s m i n u c i o n e s de g lu c o s a a u n 50% o m â s , p o r d e b a jo de lo s v a l o r e s b a

s a le s en la m a y o r i a d e lo s c a s o s , s o la m e n t e en a lg u n o s g r u p o s se m u e s

t r a e s t a d i s t i c a m e n te e l a u m e n to de c o r t i s o l q u e se e s p e r a b a . N o se p u e

d e , p u e s , l l e g a r a n in g u n a c o n c l u s i o n s o b r e la r e s p u e s t a de A C T H .

I I . - E n c u a n to a la s g o n a d o t r o p i n a s , lo s v a l o r e s b a s a le s de L H f u e r o n se -

m e ja n t e s en l a t o t a l i d a d de lo s s u je t o s e s tu d ia d o s , s i n a p r e c i a b l e s d i

f e r e n c i a s e n t r e s e x o s y g r a d o s de d e s a r r o l l o s e x u a l . S in e m b a r g o lo s

v a l o r e s b a s a le s de F S H no v a r i a n e n t r e lo s s u je to s d e l s e x o m a s c u l i n o ,

p e r o en e l s e x o f e m e n in o , c o n e l a v a n c e p u b e r a l c a m b ia n y se v e n m â s

a u m e n ta d o s e n lo s g r u p o s F 3 - P 4 y F 5 r e s p e c t o a l g r u p o P I , lo c u a l y a

h a s id o s e n a la d o en l a l i t e r a t u r a .

191

I I I . “ C o m o r e s u l t a d o d e l e s t i m u l o , l a r e s p u e s t a de a m b a s h o r m o n a s fu e p o "

s i t i v a en t o d o s lo s g r u p o s , a u n e n l o s p r e p u b e r e s . Se d e s t a c a e s ta

r e s p u e s t a p u b e r a l p o r q u e c o n f i r m a e l c o n o c id o v a l o r de L H R H c o m o

p r u e b a de r e s e r v a h i p o f i s a r i a de g o n a d o t r o p in a s a n te s d e la a p a r i c i d n

de lo s c a r a c t è r e s s e x u a le s s e c u n d a r i o s .

I V . " L a r e s p u e s t a de F S H p u e d e s e r m a y o r en la s n in a s p r e p u b e r e s : a l g u ”

n a s de la s r e s p u e s t a s i n d i v i d u a t e s de e s te g r u p o h a n s id o la s m â s a l

t a s de t o d a s , en la m u e s t r a e s tu d ia d a . Y a se h a s e n a la d o e l p r e d o m i "

n i o de lo s v a l o r e s b a s a le s d e F S H e n n ih a s c o n p u b e r t a d a v a n z a d a . E n

e l g r u p o de n ih a s c o n p u b e r t a d i n c i p i e n t e , F S H h a r e s p o n d id o c o n v a ”

l o r e s s i g n i f i e a t i v a m e n t e m â s a l t o s q u e en lo s v a r o n e s d e l m i s m o g r u ”

p o . S in e m b a r g o , e n e l l o s F S H n o v a r i o c o n e l a v a n c e d e lo s e s t a d io s

p u b e r a l e s . Se h a c e r e s a l t a r e s ta o b s e r v a c i o n q u e a p u n ta u n a v e z m â s

l a d i f e r e n c i a e n t r e lo s s e x o s en c u a n t o a la s e c r e c i d n d e F S H o b s e r v a ”

d a d e s d e lo s p r i m e r o s e s t a d io s e m b r i o n a r i o s , a t r a v é s de la i n f a n c i a

y e n la p u b e r t a d , r e l a c i o n a d a c o n l a a c t i v i d a d o v â r i c a f o l i c u l a r p r o p i a

de l a n ih a e n t o d a s la s e d a d e s .

V . ■ L o s a u m e n t o s de L H s o n n o t a b le s e n e l c o m i e n z o de l a p u b e r t a d , m i e n ”

t r a s q u e l a r e s p u e s t a de F S H n o v a r i a , C o n s id e r a n d o l o s t i p o s d e r e s '

p u e s t a de a m b a s h o r m o n a s a n te s y d u r a n t e l a a p a r i c i é n de l o s p r i m e ”

r o s s ig n o s de p u b e r t a d , se p u e d e d e c i r q u e h a y u n t i p o d e r e s p u e s t a

de g o n a d o t r o p in a s p r e p u b e r a l y o t r o p u b e r a l .

192

V I . - La r e s p u e s t a de L H t a m b i é n es m a y o r en lo s g r u p o s c o n m â s a v a n z a d o

d e s a r r o l l o s e x u a l , r e s p e c t o a lo s g r u p o s p r e p u b e r a l e s , d e m o s t r a n d o

q u e L H e s tâ a u m e n ta d a c o n e l a v a n c e d e l d e s a r r o l l o p u b e r a l , p e r o

F S H p e r m a n e c e i g u a l , E s t o c o i n c i d e c o n a lg o q u e es y a s a b id o : r e s

p u e s ta s d e L H m a y o r e s q u e de F S H . Se e s p e c u la s o b r e e l p o s i b l e e f e c

to r e t r o g a d o de la i n h i b i n a en e l c o n t r o l de F S H , d a d o q u e l a r e s p u e s

ta de F S H es r e l a t i v a m e n t e m a y o r en lo s p r e p u b e r e s .

V I I . - A l c o m p a r a r la s r e s p u e s t a s de L H e n t r e s e x o s , se h a n e n c o n t r a d o la s

s ig u ie n t e s v a r i a c i o n e s : h a n s id o m a y o r e s en lo s v a r o n e s q u e en la s

h e m b r a s a n te s y en e l c o m i e n z o de la p u b e r t a d . P e r o en la s h e m b r a s

c o n p u b e r t a d a v a n z a d a h a n r e s u l t a d o m a y o r e s q u e en lo s v a r o n e s . L a s

d i f e r e n c i a s de la r e s p u e s t a de L H a l e s t i m u l o L H R H e n t r e lo s s e x o s

h a n s id o r e v i s a d a s en la l i t e r a t u r a ^ enc o n t râ n d os e c i e r t a s d i s c r e p a n c i a s

s o b r e e l p r e d o m i n i o de la r e s p u e s t a en u n o u o t r o s e x o , e n t r e a d u l t o s ,

y c i e r t a t e n d e n c ia a a c e p t a r s e q u e en e l h o m b r e p u e d e s e r m a y o r la

r e s p u e s t a c u a n d o se la c o m p a r a c o n l a o b te n id a en l a m u j e r en l a f a s e

de e s t r o g e n o s b a jo s .

V I I I . - E n c u a n to a l a F b ro la c t in a : se v e q u e lo s v a l o r e s b a s a le s de l a m i s m a

so n s e m e j a n t e s , s i i i ' i f e r e n c i a s de e d a d n i s e x o . L a s r e s p u e s t a s t r a s

e l e s t i m u l o s o n s e m e j a n t e s , s i n v a r i a c i o n e s e n t r e g r u p o s , c o n d i s t i n t o

a v a n c e de d e s a r r o l l o s e x u a l . P e r o , c u a n d o se c o m p a r a n la s r e s p u e s

ta s a l e s t i m u l o e n t r e u n o y o t r o s e x o , se v e q u e en e l g r u p o de h e m b r a s

193

c o n p u b e r t a d i n c i p i e n t e ( p ] ), l a r e s p u e s t a es m a y o r q u e en lo s v a r o n e s

d e l m i s m o g r u p o . P o r e l l o se e s p e c u la en e s te e s t u d io a c e r c a de l a p o

s i b l e i n f l u e n c i a de e s ta d i f e r e n c i a en l a r e s p u e s t a de P R L s o b r e la s r e s

p u e s ta s d e g o n a d o t r o p in a s en e s te g r u p o , q u e f u e r o n : F S H e le v a d a s y

L H b a ja , r e s p e c t o a lo s v a r o n e s .

I X , - N o h a y d i f e r e n c i a s de lo s v a l o r e s b a s a le s de T S H e n t r e lo s s u je t o s c o n

d i s t i n t o g r a d o d e d e s a r r r o l l o p u b e r a l n i e n t r e lo s s e x o s . L a u n ie a d i

f e r e n c i a e n c o n t r a d a es q u e la r e s p u e s t a fu e m a y o r en la s n in a s c o n p u

b e r t a d a v a n z a d a q u e e n la s n ih a s p r e p u b e r e s .

X . - L o s v a l o r e s b a s a le s d e H G H so n ig u a le s en to d o s lo s s u j e t o s , y r e s

p e c to a l a r e s p u e s t a , en e l e s t u d io de la m u e s t r a se h a o b s e r v a d o q u e

no d i f i e r e n e n t r e lo s s e x o s , p e r o s f de a c u e r d o c o n e l a v a n c e d e l a m a

d u r a c i o n d e l i n d i v i d u o . Se v e q u e en lo s a d u l to s e s tu d ia d o s l a r e s p u e s

ta f u e s i g n i f i c a t i v a m e n te m a y o r q u e e n t r e lo s p r e p u b e r e s , E s t o se h a

c e m u c h o m a s é v id e n t e en la s n ih a s , p u e s to q u e lo s v a l o r e s de l a r e s

p u e s ta f u e r o n m a y o r e s en lo s g r u p o s c o n p u b e r t a d i n c i p i e n t e y p u b e r

ta d a v a n z a d a r e s p e c t o a l g r u p o p r e p u b e r a l . P r o b a b l e m e n te se v e a en

e s ta r e s p u e s t a e l e f e c to de lo s e s t r o 'g c a o s en p o t e n c i a r l a r e s p u e s t a

de H G H en e l s e x o f e m e n i n o , r e l a c i o n a d o c o n la h o m e o s t a s i s e n t r e g l u

c o s a , i n s u l i n a , H G H y lo s p r o c e s o s de r e p r o d u c c i o n en l a m u j e r .

19

B IBLIO G RA FIA

195

A B R A H A M , C . E . , O D E L L , W . D . , S W E R D L O F F , . R . S. a n d H O F F E R , K . : S im u l t a n e o u s r a d i o " i n m u n c a s s a y o f p l a s m a F S H , L H , p r o " g e s t e r o n e , 17 = h i d r o x i p r o g e s t e r one a n d s t r a d i o l " 17 b e ta , d u r i n g t h e m e n s t r u a l c y c l e . J . C l i n . E n d o c r i n o l M e ta b . 3 4 , 3 1 2 , 1972 .

A L G A R R i l D A R U I Z , M : I n s u f i c i e n c i a s h i p o f i s a r i a s p a r c e l a r e s . S h e e " h a n S im m o n d . C o n f e r e n c ia p r o n u n c ia d a e n e l X C u r so I n t e r n a " c i o n a l de E n d o c r i n o l o g i a C l i n i c a , S e r v i c i o de E n d o c r i n o l o g i a y N u t r i c i o n , P r o f . P o z u e lo E s c u d e r o , M i n i s t e r i o de T r a b a j o ,I . N . P . , e l 7 de d i e i e m b r e de 1976 .

A L V A R E Z C O C A , M : P u b e r t a d p r e c o z . L i b r o d e l I I I C u r so I n t e r n a "c i o n a l d e E n d o c r i n o l o g i a C l i n i c a : V . P o z u e lo y J . T a m a r i tS. S. , 1970 .

A L V A R E Z C O C A , M : H ip o g o n a d i s m o h i p o g o n a d o t r o f i c o c o n a n o s m ia .C o m u n i c a c i o n I I J o r n a d a s e n d o c r i n o l o g i e a s de S e v i l l a , 2 9 ~ 3 0 de n o v i e m b r e de 1974 .

A N G S U S IN G H A , K . , R I C H A R D S , C . , B R Y C H , M . a n d K E N N Y :S e r u m e s t r o n e ( E l ) a n d e s t r a d i o l ( E 2 ) i n n o r m a l a n d a b n o r m a l c o n d i t i o n s f r o m i n f a n c y t h r o u g h a d o le s c e n c e . U n i v e r s i t y o f P i t t s b u r g h S c h o o l o f M e d i c i n e , D e p t , o f P e d i a t r i c s , P i t t s b u r g h , P A . , 19 7 3 . ( I n s t i t u t e N a c i o n a l d e In f . y D o c u m e n t a c i o n e n B io "m e d i c i n a , F a c u l t a d de M e d i c i n a , V a l e n c i a ) .

A N T A K I , A . , S O M M A , M . , W Y M A N , H . , a n d C A M P E N H O U T , J . v a n : H y p o t h a l a m i c p i t u i t a r y f u n c t i o n in t h e o l f a t o " g e n i t a l s y n d r o m e .J . C l i n . E n d o c r i n o l M e ta b . 38 : 1 0 8 3 , 1974.

A R I M U R A , A . , K A S T I N , A . J . , a n d S C H A L L Y , A . V . : I n m u n o r e a c t i v e L H " r e l e a s i n g h o r m o n e i n p l a s m a : m i d " e ye le e l e v a t i o n i n w o m e n . J . C l i n . E n d o c r i n o l M e ta b . 3 8 , 5 1 0 , 1974 .

196

A U B E R T , M . L . , G R U M B A C H , M . M . , a n d K A P L A N , S. L . : H e t e r o lo g o u s r a d i o " i n m u n o a s s a y f o r p l a s m a h u m a n p r o l a c t i n (h P R L ) ; v a l u e s in n o r m a l s u b je c t s , p u b e r t y p r e g n a n c y a n d p i t u i t a r y d i s o r d e r s . A c t a E n d o c r i n o l o g i e a 7 7 , 4 6 0 " 4 7 6 , 1974 .

B E H A R , B . R . , M E N D I L A H A R Z U , H . d e , R I V A R O L A , M . A . , a n d B E R G E D A , C . : G o n a d o t r o p i n s e c r e t i o n in p r e p u b e r t a l a n d p u b e r t a l p r i m a r y h y p o g o n a d i s m ; r e s p o n s e t o L H R H . J . C l i n . E n d o c r i n o l M e ta b . 4 1 : 1070 , 1975.

B E N G O A , M . A . , M O L A , S . , A L G A R R A D A , M . , L A H E R , E . , N A V A R R O , N . y R A M O S M . C . : E s t u d i o de l a r e s e r v a f u n c i o n a l h i p o f i s a r i a p o r v a r o p r e s i n a e n u n a s e r i e de e n f e r m o s d e i n s u f i c i e n ” c i a h i p o f i s a r i a . C o m u n i c a c i d n a l a V I I I R e u n io n L u s o ' E s p a n o l a de E n d . , O p o r t o , 1970

B E S S E R , G . M . , R A T C L I F F E J . G . , K I L B O R N , J . C . , O R M S T O N , B . J. a n d H A L L , R . : I n t e r a c t i o n b e tw e e n t h y r o t h r o p h i n , c o r t i c o t r o " p h in a n d g r o w t h h o r m o n e s e c r e t i o n i n m a n . J o u r n a l o f E n d o c r i n o lo g y 5 1 , 6 9 9 , 1971 .

B O H N E T , H . G . , D A H L E N , H . G . , W U T T K I , M . a n d S C H N E I D E R , H . P . G . : H y p e r p r o l a c t i n e m i a a n o v u l a t o r y s y n d r o m e . J . C l i n . E n d o c r i n o l M e ta b . 4 2 , 1 3 2 " 142 , 1976 .

B O W E R S , C . Y . , F R I E S E N , H . G . , H W A N G , H . , G U Y D A , H . G . a n d F O L K E R S , K . : P r o l a c t i n a n d t h y r o t r o p i n r e l e a s e in m a n b ys y n t h e t i c p y r o g l u t a m y L h i s t i d y l - p r o l i n a m i d e . B i o c h e m B io p h y s R e s . C o m m u n 4 5 : 10 3 3 , 1971 .

B O Y A R , R . M . , R O S E N F E L D , R . S. , R A P E N , S . , F I N K E L S T E I N , J . W . , R O F F W A R G , H . P . , W E I T T Z M A N , E . D . , a n d H E L L M A N , L . : S im u l t a n e o u s a u g m e n t e d s e c r e t i o n o f l u t e i n i z i n g h o r m o n e a n d t e s t o s t e r o n e d u r i n g s le e p . T h e J o u r n a l o f C l i n i c a l I n v e s t i g a t i o n , V o l . 5 4 , 6 0 9 - 6 1 8 , S e p t . 1974 .

B U L L O N R A M I R E Z , A . : A n a t o m la P a t o l o g i c a de lo s t u m o r es d e l s i s t e m a n e r v i o s o . ed . P a z . M o n t a l v o , 1962 .

197

B U L L O N R A M I R E Z , A . : P a r a t i r o i d e s . M o r f o l o g i a . C o n f e r e n c i a p r o "n u n c ia d a e n e l V I C u r s e I n t e r n a c io n a l de E n d o c r i n o l o g i a C l i n i c a , S e r v i e io d e E n d o c r i n o l o g i a y N u t r i c i d n , P r o f . P o z u e lo E s c u d e r o , M i n i s t e r i o de T r a b a j o , I . N . P . , e l 28 de m a y o d e 1973 .

B U L L O N S O P E L A N A , A . : T e s t e s . B i o m o r f o l o g i a . C o n f e r e n c i a p r o "n u n c ia d a e n e l X I C u r s o I n t e r n a c i o n a l de E n d o c r i n o l o g i a C l i n i c a , S e r v ie i o d e E n d o c r i n o l o g i a y N u t r i c i d n , P r o f . P o z u e lo E s c u d e r o , M i n i s t e r i o de T r a b a j o , 1. N . P . , e l 17 de a b r i l de 1977 .

C A N O I G L E S I A S , F . ; H i p e r p l a s i a a d r e n o g e n i t a l c o n g e n i t a . T r i b u n a M e d i c a , 8 s e p t i e m b r e 1972 .

C A C C I A R I , E . , C l C O G N A N l , A . , P l R A Z Z O L l , P . , T A S S O N I , P . , Z A P P U L L A , P . , S A L A R D l , S. a n d B E R N A R D l : R e l a t i o n s h i p a m o n g t h e s e c r e t i o n o f A C T H , G H a n d C o r t i s o l d u r i n g t h e i n s u l i n e " i n d u c e d h y p o g l u c e m i a t e s t i n t h e n o r m a l a n d o b e s e c h i l d . J . C l i n . E n d o c r i n o l M e ta b . 4 0 : 8 0 2 , 1975 .

C O N T E , F . , G R U M B U C H , M . a n d K A P L A N , S . : A d i p h a s i c p a t t e r n o f g o n a d o t r o p i n s e c r e t i o n in p a t i e n t s w i t h a y n d r o m e o f g o n a d a l d y s g e n e s i s . J . C l i n . E n d o c r i n o l M e t a b . 40 : 6 7 0 , 1975 ,

C O R T E S , J , : U s o , d i a g n o s t i c o y t e r a p e u t i c a d e l L H R H . C o m u n i c a - c i 6 n , 11 J o r n a d a s e n d o c r i n o l o g i e a s de S e v i l l a , 2 9 ” 3 0 n o v . , 1974.

C O R T E S P R I E T O , J . , G A R C I A , M . D . , y O R I O L " B O S C H , A . : E v a l u a t i o n o f th e r e s p o n s e o f p l a s m a F S H a n d L H a t 150 m i n u t e s f o l l o w i n g a d o u b le s t i m u l a t i o n w i t h s y n t h e t i c F S H " L H / R H a s a t e s t o f p i t u i t a r y f u n c t i o n . R e s u l t s o b ta in e d i n n o r m a l w o m e n a t d i f f e r e n t s ta g e s o f t h e m e n s t r u a l c y c l e . R e p r o d u c c i o n V o l . 1, NO 4 , 1974 .

C O S S IA , A . M . , F L E I S C H E R , N . , B E S C H , P . K . , B R O W N , C . P . , a n d D E S I D E R I O , D . : T h e e f f e c t o f l u t e i n i z i n g h o r m o n e r e l e a s in g f a c t o r on p l a s m a L H l e v e l s i n p i t u i t a r y d e s e a s e . J . C l i n . E n d o c r i n o l M e ta b . 38 : 83 , 1974 .

198

C H A U S S A IN , J . J . , G A R N I E R , P . E . , B I N E T , E . , V A S S A L , J . ,S C H O L L E R , R . , a n d J O B , J . C . : E f f e c t o f s y n t h e t i c l u t e i n i z i n g h o r m o n e r e le a s in g " h o r m o n e ( L H R H ) on t h e r e l e a s e o f g o n a d o t r o " p in s i n h y p o p h y s o " g o n a d a l d i s o r d e r s o f c h i l d r e n a n d a d o le s c e n t s . I l l H y p o p i t u i t a r i s m . J . C l i n . E n d o c r i n o l M e t a b . 3 8 : 5 8 , 1974

C H R I S T Y , W . P . , T H O M A S l , T . B . , a n d H O L U B , D . A . : P r i m a r yo v a r i a n , t h y r o i d a l , a n d a d r e n o c o r t i c a l d e f i c i e n c i e s , s i m u l a t i n g p i t u i t a r y i n s u f f i c i e n c y , a s s o c i a t e d w i t h d ia b e t e s m e l l i t u s . J . C l i n . E n d o c r i n o l M e ta b . 22 : 155 , 1962 .

D O C U M E N T A G E I G Y , T a b la s C i e n t i f i c a s . J . R . G e i g y S . A . , E d . B a s i l e a , S u iz a , 6 a . E d i c i o n .

E H A R A Y . , S I L E R , J . , V A N D E N B E R G , G . , S IN H A , Y . N . , Y E N ,S. C. : C i r c u l a t i n g p r o l a c t i n l e v e l s d u r i n g t h e m e n s t r u a l c y c l e :E p i s o d ie r e l e a s e a n d d i u r n a l v a r i a t i o n . J . O b s t e t r i c s a n d G y " n e c o lo g y , M a r c h 25 , 1 9 7 3 .

F E R N A N D E Z C R U Z , A . : F i s i o l o g i a C l i n i c a y d i a g n o s t i c o s é m i o l o g i e o, E d . C i e n t i f i c a M e d i c a , B a r c e l o n a , 1968 .

F E R N A N D E Z C R U Z , A . : S i n d r o m e a d r e n o g e n i t a l . P a t o l o g i a y C l i " n i c a . C o n f e r e n c i a p r o n u n c i a d a e n e l 111 C u r s o I n t e r n a c i o n a l de E n d o c r i n o l o g i a C l i n i c a , S e r v ie io de E n d o c r i n o l o g i a y N u t r i " c i o n . P r o f . P o z u e lo E s c u d e r o , M i n i s t e r i o de T r a b a j o , 1. N . P . , e l 30 m a y o 1970 .

F E R N A N D E Z C R U Z , A . : H i p o g o n a d i s m o s h i p o f i s a r i o s . E x p l o r a c i o n h o r m o n a l . C l i n i c a y T r a t a m i e n t o . C o n f e r e n c i a p r o n u n c ia d a en e l V I C u r s o I n t e r n a c i o n a l de E n d o c r i n o l o g i a C l i n i c a , S e r v ie i o de E n d o c r i n o l o g i a y N u t r i c i d n , P r o f . P o z u e lo E s c u d e r o , M i n i s " t e r i o d e T r a b a j o , 1. N . P . , e l 7 j u n i o 1973 .

F L O R E Z T A S C O N , F . J . : A s p e c t o s a c t u a le s de la r e g u l a c i d n d i e n " c e f a l i c a d e la a d e n o h i p d f i s i s . C o n f e r e n c i a p r o n u n c i a d a e n e l 111 C u r s o I n t e r n a c i o n a l d e E n d o c r i n o l o g i a C l i n i c a , S e r v ie io de E n d o c r i n o l o g i a y N u t r i c i d n , P r o f . P o z u e lo E s c u d e r o , M i n i s t e r i o de T r a b a j o , 1. N . P . , e l 19 e n e r o 1970 .

199

F L O R E Z T A S C O N , F . J . : A l g u n o s s i n d r o m e s p l u r i g l a n d u l a r e s . A n a le s d e E n d o c r i n o l o g i a y N u t r i c i d n , 4 3 , N ° 1, 1 973 .

G A R C I A C E N T E N E R A , A . : S i n d r o m e s d e l I d b u lo a n t e r i o r h i p o f i s a r i o .C o n f e r e n c i a p r o n u n c ia d a e n e l I X C u r s o I n t e r n a c i o n a l d e E n d o c r i n o l o g i a C l i n i c a , S e r v i c i o d e E n d o c r i n o l o g i a y N u t r i c i d n , P r o f . P o z u e lo E s c u d e r o , M i n i s t e r i o de T r a b a j o , 1. N . P . , e l 17 n o v ie m b r e 1975 .

G A R C I A C E N T E N E R A , A . : P a t o l o g i a d e la s h o r m o n a s g o n a d o t r d f i e a s .C o n f e r e n c i a p r o n u n c ia d a e n e l X C u r s o I n t e r n a c i o n a l de E n d o c r i n o l o g i a C l i n i c a , S e r v ie io d e E n d o c r i n o l o g i a y N u t r i c i d n , P r o f . P o z u e lo E s c u d e r o , M i n i s t e r i o de T r a b a j o , 1. N . P . , e l 29 d i c i e m b r e 1976 .

G A R D N E R , L . : E n d o c r i n e a n d g e n e t i c d i s e a s e s o f c h i l d h o o d a n d a d o le s c e n c e . W . B . S a u n d e r s C o m p a n y , P h i l a d e l p h i a . E d . L in d o n d , T o r o n t o , 1975 .

G A R N I E R , P . E . : E f f e c t o f L H R H o n t h e r e l e a s e o f g o n a d o t r o p in s i n c h i l d r e n a n d a d o le s c e n t s . V I . R e la t i o n s t o a g e , s e x a n d p u b e r t y . A c t a E n d o c r i n o l ( K b h ) 77 (3 ) 4 2 2 " 3 4 , n o v . 1974 .

G E N A Z Z A N l , A . R . , L E M A R C H A N D - B E R A U D , T . H . , A L B E R T , M . L . , a n d F E L B E R : P a t t e r n s o f A C T H , G H a n d C o r t i s o l d u r i n g m e n s t r u a l c y c l e . J . C l i n . E n d o c r i n a l M e ta b . 41 : 4 3 1 , 1975 .

G O B E R N A , R . : R e g u l a c i d n d e l a s e c r e c i d n p a n c r e a t i c a e n d o c r i n a , a c " c i d n d e l a G H - I F y d e l f a c t o r l i p o l i t i c o h i p o f i s a r i o . C o m u n i c a - c i d n . 11 J o r n a d a s e n d o c r i n o l d g i c a s de S e v i l l a , 2 9 ” 30 n o v . 1974 .

G R E U L I C H , W . W . , a n d P Y L E , S. L . : R a d io g r a p h i c A t l a s o f s k e l e t a l d e v e lo p m e n t o f t h e h a n d a n d w r i s t . S e c o n d e d i t i o n . S t a n f o r d U n i v e r s i t y P r e s s , S t a n f o r d , C a l i f o r n i a , 1974 .

200

G U A D A L I X , F . J . , C H A R R O S A L G A D O , A . , R A Q U E L F E R N A N D E Z , y J . , B O T E L, L A L L U S I A : E s t u d io d e l a R e s e r v a h i p o f i s a r i a m e d ia n t e l a s o b r e c a r g a de L H R H s i n t e t i c o en m u j e r e s c o n a m e n o " r r e a y a n o v u l o m e n o r r e a . " R e p r o d u c e i o n " V o l . 1, N ° 3 , 1974 .

G U A L , C . , K A S T I N , A . J . , a n d S C H A L L Y , A . V . : C l i n i c a l e x p e r i e n c e w i t h h y p o t h a l a m i c r e l e a s i n g h o r m o n e , p a r t 1. T h y r o t r o p i n r e l e a s i n g h o r m o n e . R e c e n t P r o g H o r m R e s 28 : 173 , 1 972 .

H A L L , R . , W A R R I C K , C . : H y p e r s e c r e t i o n o f h y p o t h a l a m i c r e l e a s i n g h o r m o n e s : a p o s s i b l e e x p l a n a t i o n o f t h e e n d o c r i n e m a n i f e s t a t i o n s o f p o l y o s t a t i c f i b r o u s d y s p l a s i a ( A l b r i g h t ^ s s y n d r o m e ) . L a n c e t 1: 1 3 1 3 - 1 3 1 6 , 1 972 .

H E R V A S O L I V A R E S , F . : R e g u la c id n de l a S in t e s i s y S e c r e c i d n de h o r " m o n a de c r e c i m i e n t o p o r l a s h o r m o n a s t i r o i d e a s . E s t u d i o p o r r a d i o i n m u n o a n ^ l i s i s . T e s i s D o c t o r a l . R e v . I b e r . E n d o c r . 135, 1 976 .

J A C O B S , L . S. , S N Y D E R , P . J . , W I L B E R , J . F . , U T I G E R , R . D . y D A U G H A D A Y , W . H . : I n c r e a s e d s e r u m p r o l a c t i n a f t e r a d m i n i s t r a t i o n o f s y n t h e t i c t h y r o t r o p i n " r e l e a s i n g h o r m o n e ( T R H ) i n m a n . J . C l i n . E n d o c r i n o l M e t a b 33 : 9 9 6 , 1 9 7 1 .

J A C O B S , L . S. , S N Y D E R , P . J . , U T I G E R , R . D . y D A U G H A D A Y , W .H . P r o la c t i n e r e s p o n s e t o t h y r o t r o p i n " r e le as in g h o r m o n e in n o r m a l s u b je c t s . J . C l i n . E n d o c r i n o l M e ta b 36 : 1. 0 6 9 , 1973 .

J E N N E R , M . R . , K E L C H , R . P . , K A P L A N , S. L . a n d G R U M B A C H ,M . M . : H o r m o n a l c h a n g e s i n p u b e r t y . I V . P l a s m a e s t r a d i o l , L H a n d F S H i n p r e p u b e r t a l c h i l d r e n , p u b e r t a l f e m a l e s a n d in p r e c o c i o u s p u b e r t y , p r e m a t u r e t e l a r c h e , h y p o g o n a d i s m , a n d i n a c h i l d w i t h a f e m i n i z i n g o v a r i a n t u m o r . J . C l i n . E n d o c r i n o l M e ta b 3 4 , 5 2 1 , 1972 .

J O B , J . C . , G A R N I E R , P . E . , C H A U S S A IN , J . L . , a n d M I L H A U D , G . : E l e v a t i o n o f s e r u m g o n a d o t r o p i n s ( L H a n d F S H ) a f t e r r e l e a s in g h o r m o n e ( L H R H ) i n j e c t i o n i n n o r m a l c h i l d r e n a n d in p a t i e n t s w i t h d i s o r d e r s o f p u b e r t y . J . C l i n . E n d o c r i n o l M e t a b 3 5 : 4 7 3 , 1972 .

201

J O B , J . C . , G A R N I E R , P . E . , C H A U S S A IN , J . L . , a n d C A N L O R B E , P . E f f e c t o f s y n t h e t i c l u t e i n i z i n g h o r m o n e " r e l e a s i n g h o r m o n e ( L H R H ) o n th e r e l e a s e o f g o n a d o t r o p in s i n h y p o p h y s o " g o n a d a l d i s o r d e r s o f c h i l d r e n a n d a d o le s c e n t s . 11 P r e c o c i o u s p u b e r t y a n d p r e m a t u r e t h e l a r c h e . B i o m e d i c i n e , 19 , 7 7 " 8 1 , 1973 .

K A S T I N , A . J . , S C H A L L Y , A . V . , G U A L , C . , M I D G L E Y J r . , A . R .B O W E R S , C . Y . , y D I A Z I N F A N T E , A . : S t i m u l a t i o n o f L H r e l e a s e i n m e n a n d w o m e n b y r e l e a s i n g h o r m o n e p u r i f i e d f r o m p o r c i n e h y p o t h a la m u s . J . C l i n . E n d o c r i n o l M e t a b . 2 9 , 1 0 4 6 - 1 0 5 0 , 1969 .

K E L C H , R . P . , C L E M E N S , L . E . , M A R K O V S , M . , W E S T H O F F , M .H . a n d H A W K I N S , D . W . : M e t a b o l i s m a n d e f f e c t s o f s y n t h e t i c g o n a d o t r o p i n " r e l e a s i n g h o r m o n e ( G n R H ) i n c h i l d r e n a n d a d u l t s . J . C l i n . E n d o c r i n o l M e ta b 4 0 , 5 3 , 1 9 7 5 .

K U L I N , H . E . a n d R E I T E R , E . O. ; O n to g e n y o f t h e i n v i t r o u p ta k e o f t i t r i a t e d e s t i a d i o l b y t h e h y p o t h a la m u s o f t h e f e m a l e r a t . E n d o c r i n o l o g y , 90: 137 , 1972 .

L E E . P . , M I D G L E Y , A . R . , a n d J A F F E R , R . B . : R e g u l a t i o n s o fh u m a n g o n a d o t r o p in e , s e r u m f o l i c u l o " s t i m u l a t i n g a n d l u t e i n " i z i n g h o r m o n e d e t e r m i n a t i o n i n c h i l d r e n . J . C l i n . E n d o c r i n o l M e t a b 3 1 , 248 , 1970 .

L E E , P . A . , J A F F E R , R . M I D G L E Y J r . , A . : S e r u m g o n a d o t r o p i n , t e s t o s t e r o n e a n d p r o l a c t i n c o n c e n t r a t i o n t h r o u g h p u b e r t y in b o y s ; a l o n g i t u d i n a l s t u d y . J . C l i n . E n d o c r i n o l M e t a b 39: 6 6 4 , 1974 .

L E E , P . A . , G A R E IS , F . J . , : G o n a d o t r o p i n a n d s e x s t e r o id r e s p o n s e t o l u t e i n i z i n g h o r m o n e " r e l e a s i n g h o r m o n e in p a t i e n t s w i t h p r e m a t u r e a d r e n a r c h e . J . C l i n . E n d o c r i n o l M e t a b 43 : 195, 19 7 6 .

L E N C I O N I , L . : E l C o l p o c i t o g r a m a . E d i t o r i a l M e d i c a P a n a m e r i c a "n a , B u e n o s A i r e s , 1962 .

202

L E N C I O N I , L . : E l U r o c i t o g r a m a , E d i t o r i a l M e d i c a P a n a m e r i c a n a , B u e n o s A i r e s , 2a . e d ic i o n , 1963 .

L O P E Z A R I A S , C. A d e n o h i p o f i s i s . H o r m o n a s h â p o f i s a r i a s d e l l o b u lo a n t e r i o r . C o n f e r e n c i a p r o n u n c ia d a e n e î IV C u r s o I n t e r n a c i o " n a l d e E n d o c r i n o l o g i a C l i n i c a , S e r v i c i o de E n d o c r i n o l o g i a y N u t r i c i o n . P r o f . P o z u e lo E s c u d e r o , M i n i s t e r i o d e T r a b a j o ,1. N . P . , e l 8 d e m a r z o de 1 9 7 1 .

M A E D A , K . , K A T O , Y . , C H I H A R A , K . , S H O Z O , G . , Y O S H IK O , 1. , H l R O M l , A . a n d I M U R A , H . : S u p p r e s io n b y t h i r o t r o p i n " r e l e a s i n g h o r m o n e ( T R H ) o f g r o w t h h o r m o n e r e l e a s e in d u c e d b y a r g i n i n e a n d i n s u l i n e " in d u c e d h y p o g l u c e m i a i n m a n . J . C l i n . E n d o c r i n o l M e ta b 4 3 : 4 5 3 , 1976 .

M A R A N O N , G . : E l c r e c i m i e n t o y s u s t r a s t o r n o s . " E s p a s a C a l p e " E d i t o r e s , M a d r i d , 1953 .

M A R S H A L L , W . A . , y T a n n e r , J . : V a r i a t i o n s i n p a t t e r n o f p u b e r t a l c h a n g e s i n g i r l s . A r c h . D i s . C h i l d . 4 4 , 2 9 1 , 1969 ; y 4 5 , 1 3 - 2 3 , 1970 .

M A T T I N G L Y , D . : A s i m p l e f l u o r o m e t r i c m e t h o d f o r t h e s t i m a t i o n o f f r e e 11 h i d r o x y c o r t i c o r d s i n h u m a n p l a s m a . J . o f C l i n i c P a t h o lo g y . V o l . 15, 3 7 4 " 3 7 9 , 1962 .

M A U V A I S - J A R V I S , P . , L E C O N T E , P . , e t K U T T E N N , P . : L a g y n é c o l o g i e e n d o c r i e n n e e n 19 7 7 . G y n é c o lo g ie m é d i c a l e 2 7 , 17 (21 m a r s ) 1977 .

M e C A N N , S. M . a n d P O R T E R , S. C . : H y p o t h a l a m i c p i t u i t a r y s t i m u l â t i n g a n d i n h i b i t i n g h o r m o n e s . P h y s i o l . R e v . 4 9 : 2 4 0 , 1969 .

M c G U F F l N , W . a n d R O G O L A . : R e s p o n s e t o L H R H a n d c l o m ip h e n ec i t r a t e i n t w o w o m e n w i t h t h e P r a d e r - L a b h a r t " W i l l y S y n d r o m e , J . C l i n . E n d o c r i n o l M e ta b 4 1 : 3 2 5 , 1975 .

203

M E R I M E E , T . a n d F I N E B E R G , S . E . : S tu d ie s o f t h e s e x b a s e d v a r i a ' t i o n o f h u m a n g r o w t h h o r m o n e s e c r e t i o n . J . C l i n . E n d o c r . 33 : 8 9 6 , 19 7 1 .

M I D G L E Y , J r . A . R . , J A F F E R , R . B . : R e g u l a t i o n s o f h u m a n g o n a d o t r o p i n s : X . E p i s o d ie f l u c t u a t i o n o f L H d u r i n g th e m e n s t r u a l c y c l e . J . C l i n . E n d o c r i n o l M e t a b 33 : 9 6 2 , 9 6 9 , 1971 .

M O G H IS S I , K . S. e t a l . ; A c o m p o s i t e p i c t u r e o f th e m e n s t r u a l c y c le , A m e r i c a n J o u r n a l O b s te t . C y n e c o l . , O c t o b e r 1972.

M O R T I M E R , C . H . , B E S S E R , G . M . , M c N E I L L Y , A . S. , a n d T U R N "B R I D G E , W . M . G . : I n t e r a c t i o n b e tw e e n s e c r e t i o n o f g o n a d o t r o p i n s , p r o l a c t i n , g r o w t h h o r m o n e , t h y r o t r o p i n a n d c o r t i c o s t e r o i d s i n m a n : E f f e c t o f L H / F S H - R H , T R H a n d h y p o g l u c e m iaa lo n e a n d i n c o m b in a t i o n . C l i n E n d o c r i n o l 2: 3 1 7 , 1973.

N A V A R R O A N G U L O , N . : E d a d de l a m e n a r q u i a en la s m u j e r e s e s p a " n o la s . E n c u e s t a de lo s a n o s 1 9 7 0 /7 2 . T e s i s D o c t o r a l , 1974,

N O E L , G . L . , S U H , H . K . , S T O N E , J . G . y F R A N T Z , A . G . : H u m a n p r o l a c t i n a n d g r o w t h h o r m o n e r e l e a s e d u r i n g s u r g e r y a n d o t h e r c o n d i t i o n s o f s t r e s s . J . C l i n . E n d o c r i n o l 35 , 8 4 0 , 1972

O R I O L B O S C H , A . : D i n a m i c a de l a r e s p u e s t a a l L H R H . C o m u n ic a c io n . 11 J o r n a d a s E n d o c r i n o l d g i c a s de S e v i l l a , 2 9 " 3 0 n o v .1974 .

P E R A L T A S E R R A N O , A . : P a t o l o g i a d e l c r e c i m i e n t o y d e s a r r o l l o d e l n i n o , 1976 .

P E R E Z L O P E Z , F . R . y L ' H e r m i t e . P r o l a c t i n a . M e d i c i n a C l i n i c a , V o l . 6 3 , NO 7, p â g 3 5 3 " 3 6 0 , 1974 .

P E R E Z M E R I D A , M . d e l C. : E s t a d o s e n d o c r i n o - m e t a b d l i c o s t r a s t a l b u t a m i d a , T e s i s D o c t o r a l , 1976 (e n p r e n s a ) .

204

P O Z U E L O , V . , A L G A R R A D A R U I Z , M . , N A V A R R O , N . , S U N E R M O R A , A . y C A S T E L L , C . : S i n d r o m e s c l i n i c os g o n a d a le s de o r i g e n h i p o t â l a m o " h i p o f i s a r i o . S î h t e s i s d e u n a e x p e r i e n c i a . A n a l e s d e E n d o c r i n o l o g i a y N u t r i c i d n , 2 9 3 , N ° 4 , 1972 .

P O Z U E L O , V . : C l i n i c a h i p o t a l â m i c a e h i p e r d s t e s i s f r o n t a l i n t e r n a .C o m u n i c a c i d n , I I J o r n a d a s E n d o c r i n o l d g i c a s de S e v i l l a , 2 9 - 3 0 n o v . 1974 .

R A K O F F , J . S . , S I L E R , T . M . , S IN H A , Y . N . a n d Y E N , S. SC. :P r o l a c t i n a n d g r o w t h h o r m o n e r e l e a s e i n r e s p o n s e t o se q u e n t i a l s t i m u l a t i o n b y a r g i n i n e a n d s y n t h e t i c T R F . J . C l i n . E n d o c r i n o l . M e t a b 37 : 6 4 1 , 1973 .

R A K O F F , J . , V A N D E N B E R G , G . , S I L E R , T . M . , Y E N , S. S. C . : A n i n t e g r a t e d d i r e c t f u n c t i o n a l t e s t o f t h e a d e n o h y p o p h y s is A m . J . O b s te t . G y n e c o l . , J u n e 1, 1974 .

R A S T O G l , G . K , , D A S H , R . J . , S H A R M A , B . R . , S A W H N E Y , R . C .a n d S i a l i , R . : C i r c a d i a n r e s p o n s i v e n e s s o f t h e h y p o t h a l a m ic p i t u i t a r y a x i s . J . C l i n . E n d o c r i n o l M e t a b 4 2 : 7 9 8 , 19 7 6 .

R E Q U E J O F E R N A N D E Z , F . : A c c i o n e s e n d o c r in o " m e t a b d l i c a s de la h o r m o n a de c r e c i m i e n t o . R e su I t a d o de s u a p l i c a c i d n e n ena" n i s m o h i p o f i s a r i o . T e s i s D o c t o r a l , 1976 (e n p r e n s a ) .

R E Q U E J O F E R N A N D E Z , F . : P a t o l o g i a de la h o r m o n a de c r e c i m i e n t o .E n a n i s m o s . C o n f e r e n c i a p r o n u n c ia d a e n e l X C u r s o I n t e r n a c i o n a l d e E n d o c r i n o l o g i a C l i n i c a , S e r v ie io d e E n d o c r i n o l o g i a y N u t r i c i d n , P r o f . P o z u e lo E s c u d e r o , M i n i s t e r i o de T r a b a j o , 1. N . P . , e l 26 d i c i e m b r e 1976 .

R O T H , J . C . , K E L C H , R . P . , K A P L A N , S. L . a n d G R U M B A C H , M . M .F S H a n d L H r e s p o n s e t o l u t e i n i z i n g h o r m o n e " r e l e a s in g f a c t o r i n p r e p u b e r t a l a n d p u b e r t a l c h i l d r e n , a d u l t m a l e s a n d p a t i e n t s w i t h h y p o g o n a d o t r o p i c a n d h y p e r g o n a d o t r o p i c h y p o g o n a d i s m . J . C l i n E n d o c r i n o l M e ta b 35 : 9 2 6 , 1972 .

205

R E I T E R , E . O. , K A P L A N , S. L . , C O N T E , F . A . y G R U M B A C H , M . M . : R e s p o n s i v i t y o f p i t u i t a r y g o n a d o t r o p e s t o l u t e i n i z i n g h o r m o n e " r e l e a s i n g f a c t o r in i d i o p a t h i c p r e c o c i o u s p u b e r t y , p r e c o c i o u s t h e l a r c h e , p r e c o c i o u s a d r e n a r c h e , a n d in p a t i e n t s t r e a t e d w i t h m e d r o x y p r o g e s t e r o n e a c e ta te . P e d i a t r . R e s . 9: 111 ,1975 .

S C H A L C H , D . S. , G O N Z A L E Z " B A R C E N A , D . , K A S T I N , A . J . , L A N D A , L . , L E E , L . A . , Z A M O R A , M . a n d S C H A L L Y , A . V . : P l a s m a g o n a d o t r o p i n s a f t e r a d m i n i s t r a t i o n o f L H r e l e a s i n g h o r m o ne i n p a t i e n t s w i t h r e n a l o r h e p a t i c f a i l u r e . J . C l i n E n d o c r i n o l M e t a b 4 1 ; 9 2 1 , 1975 .

S C H A L L Y , A . V . : H i p o t a l a m o y l a R e p r o d u c e id n . ( R e c ie n t e s e s t u d io s s o b r e la h o r m o n a h i p o t a l â m i c a l i b e r a d o r a de L H y F S H ) . A n a l e s de E n d o c r i n o l o g i a y N u t r i c i d n , V o l . 1, N ° 5 , 1 9 7 2 , M a d r i d .

S C H O N B E R G , D . K . : D i n a m i c a de la f u n c i d n h i p o t a l a m o " p i t u i t a r i a d ur a n t e la p u b e r t a d , p ^ g . 7 8 , T r a s t o r n o s d e l a p u b e r t a d 3 / l , C l i n i c a E n d o c r i n o l o g i e a , E d . S a lv a t , 1976 .

T A M A R I T T O R R E S , J . : F i s i l o g i a G e n e r a l , T o m o 1, M e m b r a n a C e "l u l a r , 1965 .

T A M A R I T T O R R E S , J . : C o n c e p to de l a E n d o c r i n o l o g i a . F i s i o p a t o l o "g ia e n d o c r i n a . C o n f e r e n c i a p r o n u n c ia d a e n e l V I I C u r s o In ' t e r n a c i o n a l d e E n d o c r i n o l o g i a C l i n i c a , S e r v i c i o de E n d o c r i " n o l o g i a y N u t r i c i d n , P r o f . P o z u e lo E s c u d e r o , M i n i s t e r i o de T r a b a j o , I . N . P . , 6 o c t u b r e 1973 .

T A M A R I T T O R R E S , J . : B i o q u i m i c a d e la s h o r m o n a s d e l i d b u lo p o s te r i o r h i p o f i s a r i o . C o n f e r e n c i a p r o n u n c ia d a e n e l X C u r s o I n t e r n a c i o n a l de E n d o c r i n o l o g i a C l i n i c a , S e r v i c i o de E n d o c r i n o l o g i a y N u t r i c i d n , P r o f . P o z u e lo E s c u d e r o , M i n i s t e " r i d de T r a b a j o , I . N . P . , e l d i a 1 d i c i e m b r e 1976 .

206

T A N N E R , J . M . , W H I T E H O U S E , R . H . a n d T A K A I S H I , M . : S ta n d a r d s f r o m b i r t h t o m a t u r i t y f o r h e i g h t , w e i g h t , h e i g h t v e l o c i t y a n d w e i g h t v e l o c i t y : b r i t i s h c h i l d r e n , 1 965 . A r c h . D i s . C h i l d h . , 4 1 , 6 1 3 , 1966 .

V O I G T , K . H . , D A H L E N , H . G . , F A H M , H . L . , B I R K , H . , S C H R O D E R , K . , S C H N E I D E R , H . P . O . , R O T H E N B U C H N E R , G . , a n d P F E I F F E R , E . F . : S im u l t a n e o u s s t i m u l a t i o n t e s t f o r t h e a n t e r i o r p i t u i t a r y h o r m o n e s . H o r m . M e ta b . R e s . 6 , 4 3 6 ” 4 3 7 , 1 974 .

W E R N E R , G . , S C H R O F F N E R a n d F U R T H , E . : H y p o g o n a d o t r o p i c h y p o g o n a d i s m w i t h a n o s m i a ( K a l l m a n n ' s S y n d r o m e ) u n r e s p o n s i v e t o c l o m ip h e n e c i t r a t e . J . C l i n . E n d o c r i n o l 31 : 2 6 7 , 1970 .

W I N T E R , S. D . J . , F A L M A N , C h . , H O B S O N , W . , A d u v a l a , V . , P R A S A D a n d R E Y E S , F . : P i t u i t a r y - g o n a d a l r e l a t i o n s i n i n f a n c y .I P a t t e r n s o f s e r u m g o n a d o t r o p in c o n c e n t r a t i o n s f r o m b i r t h t o f o u r y e a r s o f a g e i n m a n a n d c h im p a n s e e . J . C l i n . E n d o c r i n o l . M e t a b 4 0 : 5 4 5 , 1975 .

W I N T E R , S . D . J . , H U G H E S , J . A . , R E Y E S , F . , F A I M A N , C H . : P i t u i t a r y - g o n a d a l r e l a t i o n in i n f a n c y : 2 . P a t t e r n s o f s e r u m g o n a d a l s t e r o i d c o n c e n t r a t i o n s i n m a n f r o m b i r t h t o t w o y e a r s o f a g e . J . C l i n . E n d o c r i n o l M e ta b 4 2 : 6 7 9 , 1976 .

W U T T K E , W . , D O H L E R , K . D . a n d G E L A T O, M . : O e s t r o g e n s a n d p r o l a c t i n a s p o s s i b l e r e g u l a t o r s o f p u b e r t y . J . E n d o c r . 6 8 , 3 9 1 - 3 9 6 , 1976 .

Y A L L O W , R . S. a n d B E R S O N , S. A . : T o p i c s o n r a d i o - i n m u n o a s s a y o f r e p l i d e h o r m o n e s . P r o t e i n a n d P e p t i d e h o r m o n e s . P r o c e e d i n g o f t h e I n t e r n a c i o n a l S y m p o s i u m , L i e g e , B e l g i u m , M a y o 1 9 6 8 . E x c e r p t a M e d i c a , 1968 .

Y E N , S. S . G . , R E B A R , R . V A N D E N - B E R G , G . , N A F T O L I N , F . ,E H A R A , Y . , R Y A N , K . J . a n d G U I L L E R M I N , R . : C l i n i c a l s t u d ie s w i t h s y n t h e t i c l u t e i n i z i n g h o r m o n e r e l e a s i n g f a c t o r (S. C . R . F ) . S e r n o F u n d a t i o n C o n f e r e n c e 2 8 - 1 j u n i o - j u l i o , A c a p u l c o , M e x i c o , 1972 .

207

Y E N , S. S. G . , V A N D E N - B E R G , G . a n d R E B A R , R . : V a r i a t i o n o f p i t u i t a r y r e s p o n s i v e n e s s t o s y n t h e t i c L R F d u r i n g d i f f e r e n t p h a s e s o f t h e m e n s t r u a l c y c l e . J . C l i n . E n d o c r i n o l M e ta b 3 5 , 9 3 1 , 1972 .

Y E N , S. S. , E H A R A , Y . a n d P H E R , T . M . ; A u g m e n t a t i o n o f p r o l a c t i n s e c r e t i o n b y e s t r o g e n s i n h y p o g o n a d a l w o m e n . J . C l i n . I n v e s t . 5 3 , 6 5 2 - 6 5 5 , 1974 .

Z A R A T E , A . , K A S T I N , A . J . , S O R IA , J . , C A N A L E S , E . a n d S C H A L L Y , A . V . : E f f e c t o f s y n t h e t i c l u t e i n i z i n g h o r m o n e " r e l e a s in g h o r m o n e ( L H - R H ) i n t w o b r o t h e r s w i t h h y p o g o n a d o t r o p i c h y p o g o n a d i s m a n d a n o s m ia . J . C l i n . E n d o c r i n o l M e t a b 36 : 6 1 2 , 1973 .

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