Respuesta inmunitaria mediada por células · Th CTL LTh o CD4+ ... RPP . C. M. Lützelschwab, 2015...

Respuesta inmunitaria mediada por células

Dra. Claudia Lützelschwab

Departamento de Sanidad Animal y Medicina Preventiva

C. M. Lützelschwab, 2015

Células del Sistema Inmunitario

Progenitor Mieloide

Progenitor Linfoide

NK B1 Tγδ B T

Cél. Pluripotencial

Th CTL

LTh o CD4+: linfocitos T colaboradores

(cooperadores, de ayuda o “Helper”)

CTL o LTc CD8+: linfocitos T citotóxicos

Ambos tienen el receptor para Ag (TCR) pero

reconocen péptidos (epitopes secuenciales) en

diferentes moléculas del MHC

Relación CD4+ : CD8+ = 2 : 1

Existen dos poblaciones principales de Linfocitos T (LT)


Inmunidad mediada por células

Intracelulares fagocitados

Intracelulares citoplasmáticos

L Th CTL

Células (LT) Células (LT)

Activan MΦ para la lisis de microrg fagocitados

Matan céls. infectadas y eliminan

la infección

Inmunidad humoral

Localización Microorganismo

Linfocitos involucrados

Mecanismos efectores

Funciones

Extracelular

L B

Secreción de Abs

Suero y otros líquidos

Bloquean y eliminan microrg

extracelulares

L Th


Los LT CD4+ vírgenes (Th0) dan origen a diferentes sub-poblaciones

Th0

Th1 Th2

Ag + IL-12 Ag + IL-4

LT Colaborador

virgen

Respuesta mediada

por células Respuesta

humoral

Th17

Inflamación Reclutamiento de

neutrófilos

Tfh

Ag + IL-6, TGFβ

IL-21


La función de los LTh efectores es producir interleuquinas

IL-2

IFN-γ IL-12 TNFα

/β

IL-4 IL-5

IL-10 IL-13

Activa a Mφ y NK

“Ayuda” a LT CD8+ citotóxicos

“Ayuda” a algunas LB en la producción de anticuerpos

“Ayudan” a LB en la producción de anticuerpos

Activan a mastocitos y eosinófilos

Th0

Th1

Th2


IL-2 TNFα IFN-γ

Linfotoxina

IL-4 IL-5 IL-10 IL-13

Th0

Th1 Th2

Ag + IL-12 Ag + IL-4

Th1 y Th2 se “inhiben” recíprocamente

LT Colaborador

virgen

(-)


Inmunidad mediada por células

Intracelulares fagocitados

Intracelulares citoplasmáticos

L Th1 CTL

Células (LT) Células (LT)

Activan MΦ para la lisis de microrg fagocitados

Matan céls. infectadas y eliminan

la infección

Inmunidad humoral

Localización Microorganismo

Linfocitos involucrados

Mecanismos efectores

Funciones

Extracelular

L B

Secreción de Abs

Suero y otros líquidos

Bloquean y eliminan microrg

extracelulares


Es una forma de respuesta inmunitaria adaptativa mediada por subpoblaciones de LT ( I. adaptativa), células NK y macrófagos (I. innata).

Actúa contra de los microorganismos intracelulares y células cancerosas.

Sus funciones efectoras son: La destrucción de microorganismos dentro de

los fagocitos. Inducción de apoptosis de las células infectadas

o tumorales.

Respuesta inmunitaria mediada por células

Adhesión

Endocitosis

RE

Síntesis de proteínas

virales

Liberación

Desen

Traducción a proteínas Ensamblado

Cuáles son los microorganismos intracelulares?

Virus Bacterias Parásitos

Procesamiento y presentación de antígeno

Presentación de antígeno a

CTL (LTc)

Presentación de Ag a

Th0, Th1, Th2, etc

Vía citosólica

Vía endosómica

Microorg. Extracelular

Fagosoma

MHC I MHC II


Célula Presentadora de Antígeno


Activación de LTh1 colaborador en el linfonódulo

Patógeno

Activación de cél.

dendríticas

Cél. dendríticas inmaduras (Tejidos)

Cél. dendríticas activadas (Órg. Linf.

Secundarios)

Receptor de citoquinas

RPP


1º estímulo: Reconocimiento del Ag (mMHC II+péptido) -TCR

2º estímulo Coestimulación mutua,

interacción celular

3º estímulo Producción de

IL-12 y diferenciación a LTh1

Receptor de citoquinas

Activación de LTh1 colaborador en el linfonódulo


Selección clonal y expansión de LTh1

Epitope 1

Epitope 3

I I

Efectores

Th1e

Th1m TCR/CD4

IFN γ Macrófago infectado

Células de memoria

Epitope 2

Th0 Th0

Th0

IL-12

IL-12

Th0

Activación de Macrófagos

Respuesta de MΦ activados

MΦ con microorganismos en fagolisosomas

Th1 Efector

Lisis de microorganismos

fagocitados

Secreción de ILs (TNF, IL-1, IL-12, quimioquinas)

Aumento de la expresión de MHC II y moléculas

coestimulatorias


Activación de Macrófagos (MΦ)

La destrucción de las bacterias se consigue por moléculas tóxicas altamente reactivas

Fagolisosoma

Oxidasa

iNOS Arginina

Lisis de microorganismos

fagocitados mediante ROS y NO

Lisis de microorganismos mediante enzimas

lisosomales



LT citotóxicos o CTLs (CD8+)

Se activan ante el reconocimiento directo del péptido Ag unido a la mMHC I

Inducen apoptosis de las células infectadas que presentan el Ag

Dos mecanismos de muerte: Perforinas y granzimas Fas-FasL

AMBOS MECANISMOS INDUCEN

APOPTOSIS DE LA CÉLULA INFECTADA


LT citotóxicos o CTLs (CD8+):

Muerte por apoptosis

Perforinas y granzimas

Célula infectada o

tumoral


Selección clonal y expansión de LT citotóxicos

Apoptosis

Cél. dendríticas activadas

LT citotóxicos (LT CD8+) o

CTL

Célula infectada

Perforinas y granzimas

Efectores

Células de memoria

Epitope 1

Epitope 2

Epitope 3

LT Th1 “dan autorización” a las cél. dendríticas para activar a los LT CD8+

LT CD4+ aumentan la capacidad de las cél. dendríticas para estimular la diferenciación de LT CD8+ efectores Ambos linfocitos deben reconocer Ag presentado por la misma cél. dendrítica


mMHC I

mMHC II

IL-2 Muerte de la

célula infectada

Mecanismos de muerte celular: liberación del contenido de gránulos citoplasmáticos

(CTL y NK)

Exocitosis

Entrada de perforinas y granzimas

Activación

de caspasas

Apoptosis

Perforinas Granzimas Serglicina

Cél. Blanco

Endocitosis de granzimas y entrada al

citoplasma via perforinas

Activación apoptosis

Apoptosis de la célula blanco


Apoptosis mediada por la interacción de Fas y FasL FasL en los CTL interactúa

Con Fas sobre las células blanco

Apoptosis de la célula blanco CTL

Mecanismos de muerte celular: interacción de receptores Fas y FasL

(CTL y NK)


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