Resumen Cápsulas

Resumen: Cápsulas 1

Resumen Cápsulas de gelatina dura y blanda

Definición

Cápsula. Se define en general a las capsulas como un cuerpo hueco (pequeno receptáculo), obtenido por moldeo de gelatina, que puede ser de textura dura o blanda; dentro de la cual se dosifica el o los fármacos y aditivos en forma solida (mezcla de polvos o microgránulos) o liquida. Las cápsulas duras están constituidas por dos secciones que se unen posteriormente a su dosificacion, y las cápsulas blandas están constituidas por una sola seccion las cuales son selladas despues de su dosificacion (estas no se abren despues de haber sido selladas). Ambas se presentan en una gran variedad de tamanos y colores. Las de gelatina blanda pueden a demás tener diferentes formas, mientras que las de gelatina dura solamente varian en su tamano mas no en forma. Se pueden administrar via oral o vaginal y pueden ser de liberacion prolongada o retardada.

Debido a que las cápsulas pueden ser de gelatina blanda o dura, esto les confiere a cada una ventajas y desventajas particulares a cada una.

Ventajas y desventajas

Capsulas de gelatina rigida

El uso de capsulas de gelatina rigida supone una serie de ventajas y desventajas.

Ventajas

Alta biodisponibilidad Cracteristicas organolepticas adecuadas De facil deglucion Liberacion facilmente controlable Gran estabilidad fisica, quimica y bioogica Facilidad para enmascarar sabores y olores desagradables Requieren pocos excipientes Proteccion del farmaco a ala luz, el aire y el polvo

Universidad VeracruzanaTecnología Farmacéutica

Facultad de Química Farmacéutica Biológica

Resumen: CápsulasMario Daniel Caba Flores

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Desventajas

Sensible a variaciones de temperatura y humedad Condiciones de almacenamiento deben de ser adecuadas Limitacion en la formulacion debido a posibles reacciones de las

sustancias con las cápsulas No pueden fraccionarse Fabricacion más costosa que las tabletas Dificil de dosificar No puede administrarse a personas inconcientes No recomendado para ninos y ancianos.

Capsulas de gelatina Blanda

El uso de capsulas de gelatina blanda supone una serie de ventajas y desventajas que varian de las de gelatina dura por su naturaleza.

Ventajas

Permite dosificar liquidos con certeza Posologia muy exacta Hermeticamente selladas Eliminacion de polbo en manufacturas Disminucion de irritacion gástrica Facilidad para enmascarar olores y sabores desagradables Alta estabilidad Alga uniformidad y precision entre dosis Permite dosificar liquidos que serian muy complicados de dosificar en

otro tipo de formas faraceuticas.

Desventajas

Más costoso que producir tabletas o cápsulas de gelatina dura Mayor contacto entre receptáculo y formulacion Sensibiliad al calor y a la humedad

Universidad VeracruzanaLaboratorio de Bioquimica



Componentes de una formulación y su función

Capsulas de gelatina Blanda

Los componentes que conforman las cápsulas de geliatina blanda (CGB) pueden variar de fabricante a fabricante, tambien dependiendo del uso que se les dara, pero en forma general, contienen lo siguiente:

Plastificante: Se encuentra en concentraciones que van del 20 al 30%. Puede ser Glicerina o manitol, y al intercalarse con la gelatina, le dan rigidez y flexibilidad.

Gelatina: Se encuentra en concentraciones que rondan el 30%, pero puede encontrarse hasta a 10% de esta. Se obtienen de la hidrolisis ácida o básica de piel o huesos de animales, y sirven como materia prima principal para la elaboracion de las cápsulas. Es de interes debido a su viscosidad y su poder gelificante.

Solvente: Se ocupa agua desmineralizada, y sirve para disolver la gelatina que servira para preparar las capsulas.

Colorante: Van disueltos en la formulacion de la cápsula para conferirle al producto terminado una apriencia que sea visualmente facil de identificar. Pueden tambien emplearse para proteger a alguna sustancia de la formulacion que sea fotosensible.

Saborizante: Adicionado en concentraciones minimas para enmascarar sabores u olores desagradables que el principio activo u otros ingredientes de la formulacion puedan tener. Se puede ocupar sacarosa u otros edulcorantes para lograr este fin.

Modificadores de viscosidad: Le dan a la preparacion de la capsula una viscosidad adecuada para que esta pueda procesarse para obtener capsulas sin complicaciones.

Conservadores: Para evitar el ataque de los microorganismos hacia la capsula de gelatina blanda, se puede emplear metilparabeno, propilparabeno, etilparabeno, sorbitol y benzoato de sodio, solos o mezclados, para potenciar el efecto.

Vehículo: Se ocupa como vehiculo aceites comestibles (Soya, cartamo etc.) y en ellos estara disuelto el principio activo.




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Antioxidantes: Se ocupan para retrasar la oxidacion de los aceites.

Se puede adicionar tambien EDTA para evitar las reacciones del hierro con componentes de la formulacion, asi como ácido fumárico para evitar la reaccion con aldehidos.

El principio activo es regularmente liquido, pero tambien puede ser solido, para lo cual debera de ocuparse un molino coloidal para mezclarlo con el aceite.

Capsulas de gelatina dura

Los componentes que conforman las cápsulas de geliatina dura (CGD) al igual que las CGB, pueden variar, pero de manera general encontramos:

Gelatina: Se obtienen de la hidrolisis ácida o básica de piel o huesos de animales, y sirven como materia prima principal para la elaboracion de las cápsulas. Tiene una alta viscosidad y bajo contenido de cenizas, es ausente de metales pesados y contiene menos deo .15% de bioxido de azufre.

Agentes para mejorar la estática del polvo: Dentro de estos encontramos la lactosa, el almidon de maniz seco, manitol y fosfato de calcio.

Principio activo: Este sera la sustancia que producira el efecto terapeutico deseado. Pueden ser psicofarmacos, sedantes, antiepilepticos, barbituricos etc. Y pueden venir en forma de polvo, granulos, microgranulos o comprimidos.

Agentes para mejorar el escurrimiento: Ocupados para mejorar las caracteristicas de la mezcla de gelatina, facilitando asi su proceso de fabricacion. Se ocupa estearato de aluminio y/o de magnesio, talco y Polietilenglicol 4000 y 6000.

Aglomerante: Se ocupan para unir los materiales entre si y darles cohesion. Es común el uso de vaselina liquida.

Agente humectante: Facilitan la aplicacion de los moldes de las cápsulas en la fabricacion, a demas de favorecer la disociacion en el




estomago. Se ocupan compuestos de amonio, lauril sulfato, dioctil sulfosuccinato de sodio, entre otros.

Plastificantes: Encontrados en una proporcion del 5%. Proporcionan elasticidad y flexibilidad a la cápsula. Se ocupa con frecuencia glicerina.

Dentro de los ingredientes que pueden o no presentarse encontramos

Solvente: Se ocupa agua desmineralizada, y sirve para disolver la gelatina que servira para preparar las capsulas.

Colorantes: Se ocupa oxido de titanio como opacificante, indigotina, indigo carmin, amarillo de la quinolina y pigmentos como el oxido de hierro negro, rojo o amarillo. Sirven para darle una apriencia facilmente identificable por el consumidor.

Conservadores: Evitan el crecimiento bacteriano y fungico. Se ocupa el dioxido de azufre y parabenos.

Humectantes: Ocupados para la aplicacion de los moldes de las cápsulas en la fabricacion y favorecer la disociacion en el estomago. Es comun ocupar laurilsulfato de sodio.

Materiales gastrorresistentes: Utilizados para controlar la liberacion intestinal de las cápsulas. Proporcionan una cubierta enterica junto con la gelatina. Se puede ocupar para esto derivados de la celulosa y copolimeros acrilicos.

Antioxidantes: ocupados para atacar elementos oxidantes que puedan afectar la estabilidad de la forma farmaceutica. Estos pueden ser BHA y BHT.

Correctivos de olor y sabor: Usados para enmascarar olores y sabores desagradables. Encontramos edulcorantes y etil vainillina como principales acenges correctivos del olor y sabor.

Conservadores: Impiden crecimiento bacteriano y fúngico. Encontramos el metil, eil y propil parabenos.

Lubricantes: sirven como deslizantes. Se emplea ácido esteárico, estearato de magnesio y polietilenglicoles para lograr este fin.

Desintegrantes: Facilitan la disgregacion y dispersion del medicamento. Se ocupa almidon, derivados de la celulosa y PVP.




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Proceso de fabricación

Fabricación de cápsula de gelatina dura

Existen procesos secos y húmedos, sin embargo, el 90% de los fabricantes prefieren los procesos secos.

Para elaborar la gelatina se ocupa la solucion previamente preparada de gelatina, colorantes etc. en agua desmineralizada (60 a 70ºc) y se mantiene con agitacion constante, teniendo la precaucion de que no sea muy fuerte ya que esto produciria espuma y afectaria el proceso. Para fabricar la capsula se sumergen los punzones de acero inoxidable en la solucion de gelatina mantenida a temperatura constante (45 a 66º C) para que queden cubiertos de la gelatina. Sobre su superficie se formara una pelicula por gelificacion. Es posible el uso de vaselina en los pernos para evitar la adherencia de la gelatina a los pernos. Para secar las cápsulas se ocupan estufas de desecacion las cuales deberán contener aire saturado seco para evitar humidificacion durante el proceso de secado. Una vez enfriados, se retiran las hemicapsulas formadas recortando los bordes para dejarlos lisos y parejos.

Terminadas las capsulas, estas se ensamblan vacias para su posterior llenado. Estas pueden tener o no sistemas ideados para que no se separe facilmente el cuerpo de la tapa.

Para el producto que ira dentro de las CGR:



Figura 1. Esquema representativo donde se ilustra la formacion de las capsulas rigidas, su secado, cortado y ensamblado.


Se debe de colocar un tamizador encima del mezclador para ir eliminando los grumos. Seguido se realiza la primera compresion en donde se hace un aglutinado de los componentes. Estos seran en forma de tabletas o laminillas. Seguido, se vuelve a hacer una molienda para conseguor un tamano deseable y se tamiza para asegurar el tamano. De ahi, el producto se mezcla para asegurar homegeniedad y se hacen pruebas para determinar el grado de mezclado. Se debe de hacer una prueba e valoracion para asegurar la calidad, en donde de acuerdo al % de princpio activo que se encuentre en determinada cantidad dosificada, sabre si debo de ajustar o no el dosificador.

Etapas de manufactura

El llenado de la cápsula no es en masa si no en volumen. Se emplean 4 metodos.

1. Manual: Todo el proceso se hace con solamente la manipulacion directa del operario, desde el destapado hasat el pulido. Es un metodo barato pero tiene el inconveniente de ser muy tardado.

2. Semimanual: El destapado se hace con ayuda de un sistema que permite el retiro de las tapas de todas las cápsulas al mismo tiempo. Esto se hace gracias a que la matriz en donde se colocan las cápsulas se separa en dos, quedando las tapas en una mitad y el cuerpo de las cápsulas en la otra. Se procede al llenado de forma manual. Con una placa con pernos se asienta le granulado para asegurar el correcto llenado de las cápsulas. El tapado se hace de nuevo acoplando la otra mitad de la matriz.

3. Semiautomático: El llenado se hace con un sistema que desplaza las hemicápsulas inferiores bajo una tolva para que se llenen con el polvo. Además de que el tapado y destapado se llevan a cabo como en la forma semimanual. El pulido se hace de forma manual.

4. Automático: Como su nombre lo indica, todos y cada uno de los procesos se llevan a cabo por diferentes sistemas.




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Los cuatro metodos constan de cuatro pasos fundamentales cada uno:

Destapado Llenado Tapado Pulido

El proceso ocurre al destapar la cápsula, llenarla por accion de la gravedad, taparla, pulirla y limpiarla. El problema que se presenta es que la mayoria de los polvos no permiten el llenado completo de la cápsula ya que estos quedan en la parte alta del cuello de la misma, lo cual se evita empleando deslizantes para evitar la variacion de la dosificacion.




Fabricación de cápsula de gelatina blanda

En 1933 se creo el proceso de matrices rotativos, por Robert Scherer. Esta funciona como unidad integral que en forma continua permite la fabricacion de cápsulas de gelatina blanda. Mediante este proceso, se pueden fabricar cápsulas de gelatina blanda para dosificar pastas, semisolidos y liquidos. El proceso consiste en la formacion de 2 laminas de gelatina que convergen entre un par de matrices giratorias y una cuna de inyeccion. Como operaciones duales y coincientes se produce el llenado exacto a presion y el cierre de la pared de la cápsula.



Figura 3. Esquema representativo donde se ilustra la entrada de las laminillas de gelatina, el proceso de inyectado y la formacion de la cápsula.

Figura 2. Esquema representativo donde se ilustra una encapsuladora totalmente automática.


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Control de calidad

Pruebas de control de calidad de producto intermedio, en el proceso y de producto terminado - CGD

En las cápsulas de gelatina Dura, se pueden hacer pruebas de las cápsulas vacías en donde se toma en cuenta lo siguiente:

Descripción

Dimensiones

Peso promedio

Variación de peso

Humedad (12 – 16%)

Arsénico (no mas de 0.8 p.p.m.)

Metales Pesados (no mas de 50 p.p.m.)

Residuo a la Ignición (no mas del 2%)

Dióxido de Azufre (no mas del 0.15%)

Solubilidad

Resistencia a la fractura

Olor

Defectos de la cubierta. Universidad Veracruzana

Laboratorio de Bioquimica Facultad de Química Farmacéutica Biológica


pH

Perdida al secado

Friabilidad

Prueba de hermeticidad

Prueba de torque

Pruebas microbiológicas

Mesófilos Aerobios: no más de 1000 UFC/gramo

Ausencia de E. Coli, Salmonella sp.

Estas pruebas nos indicaran las caracteristicas de las cápsulas obtenidas, las cuales deben de presentar ciertas caracteristicas consideradas dentro del rango para asi asegurar la calidad de estas.

En el proceso de llenado, se puede hacer una valoracion del principio activo tomando una muestra de la cantidad a rellenar una unidad posologica, para encontrar en que % se encuentra el principio activo y si esta dentro o no del rango permitido que asegura la calidad del producto terminado. De existir variaciones aqui, debera hacerse un ajuste en el dosificaje de las cápsulas para llegar a las concentraciones que aseguraran calidad del mediamento. Se debera de hacer tambien un analisis de las caracteristicas organolepicas del material que rellanara la cápsula, en donde se describa sus caracteristicas, apariencia, olor, color, sabor, material extrano, precencia de puntos negros, etc. Tambien debera de tomarse en cuenta los caracteres de biodisponibilidad para checar tiempos de desintegracion, perfil de disolucion, identificacion de productos de degradacion entre otros dependiendo del grado de exigencia de la calidad de la fabrica.

Como producto terminado, se pueden hacer controles de calidad tomando en cuenta:

Apariencia




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Olor Color Dimensiones Peso promedio Variacion de peso Contenido de fármaco Uniformidad de contenido Desintegracion Disolucion Humedad Limite microbiano

La informacion obtenida tras el análisis del producto terminado, deberan de caer dentro de un rango establecido, el cual nos asegurará calidad.

Pruebas de control de calidad de producto intermedio, en el proceso y de producto terminado - CGB

En el proceso de fabricacion de las cápsulas de gelatina blanda se encuentra una serie de puntos a tomar en cuenta para asegurar la calidad.

Principio Activo: Se debe de valorar el principio activo para asi saber en que cantidad se encuentra en la mezcla de relleno. Se debera de hacer los ajustes necesarios para que este tenga la concentracion adecuada que nos garantizara una dosificacion correcta.

Prueba Bloom: indicada para medir la viscosidad de la gelatina. Muestreo por peso: Se puede muestrear varias unidades del producto

los cuales deberan de tener un peso que no debe de sobrepasar los limites establecidos de calidad del producto.

Tiempo de desintegracion: Se deben de realizar para observar que la cápsula se abra en el tiempo buscado y libere el activo.




cGMP’s

Temperatura: Debera de ser la adecuada en todos los puntos de fabricacion de la gelatina para que esta no pierda viscosidad o la adquiera según sea necesario la parte del proceso en la que se encuentre.

Los tanques contenedores de mezcla y para calentar deberan ser de acero inoxidable

Las areas que procesen el granulado y alberguen maquinaria que realizara procesos de fabricacion deberan de tener acabado sanitario para facilitar la limpieza, asi como campanas para extraer polvos generados.

Se deveran de hacer procesos de validacion de los metodos de fabricacion, materiales y equipos para asegurar calidad.

Limpiar siempre los equipos, aditamentos y compartimientos tras estar en contacto con la muestra, asi como separarlos por areas con la finalidad de evitar contaminacion cruzada.

Personal siempre debidamente calificado y continuamente actualizado.

Regulacion de los ambientes de fabricacion como temperatura y humedad.



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