Rev Clin Esp 36-1 Perplejidades en El Problema Etiologico Del Latirismo 1950

8/13/2019 Rev Clin Esp 36-1 Perplejidades en El Problema Etiologico Del Latirismo 1950

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16 8 REVIST CLNIC ESP OL 15 noviembre 1950rein, dmontrant dans ces tudes la diminutionde la capacit daminatrice et de l'activitde la glutaminase, formatrice de l'ammonia-que. La adrenalectomie diminue la daminationet l'activit de la phosphatase, n'atteignantcependant pas la glutaminase. Ces modifica-tions dans les fonctions fermentatives du rein, dyspnphries , sans lsion rnales, offrent unultrieur champ clinique et exprimental d'tu-de plein d'intrt.

ULTERIORES ESTUDIOS SOBRE EL CICE-RISMO Y LA NATURALEZA DEL FAC-TOR ChF. VIVANCO, C. JIM NEZ DAZ y J. PALACIOSInstituto de Investigaciones Mdicas. Dep. de Nutricin.

Una serie de estudios realizados en los lti-mos aos en este Instituto acerca del valor nu-tritivo de los garbanzos y del cuadro txicoque en determinadas circunstancias irrogan s-tos a las rat as , al que hemos llamado ciceris-mo *,2,3, nos han permitido concluir poste-riormente4,5 en esencia lo siguiente : Los gar-banzos, cuando son suministrados cocidos, pro-ducen en las ratas un cuadro txico de sin-tounatologa principalmente neurolgica, queacarrea la muerte, el cual no se presenta cuan-do se dan los garbanzos crudos, molidos, enforma de harina; si se suministra la protenapura del garbanzo, se obtiene el cuadro delcicerismo, aunque la dieta sea cruda. Todo ellonos ha hecho pensar que en el garbanzo exis-ta algo destruible por el calor, que neutra-liza la accin txica de algn principio exis-tente en la protena de esta legumore; ese algo , en estudios posteriores nos ha pareci-do que poda ser la colina, la cual es destruidaen la coccin prolongada, y de aqu que la ac-cin txica de esas dietas pueda ser neutrali-zada por la colina o por la metionina 4. Porotra parte, habamos demostrado tambin conanterioridad3 que los extractos de hgado tie-nen, a pesar de no suponer esta adicin un au-mento significativo cte colina ni metionina, elmismo eiecto protector. Como este efecto noapareca, en cambio, en dietas con suministrode las protenas conocidas, aceptamos que setrataba de un posible factor hasta entonces noconocido, al cual llamamos factor Ch . Poste-riormente J A F F 6 confirm con dietas simila-res, empleando la soja como legumbre, nues-tros resultados. En nuestro concepto, el mis-mo factor Ch que mejora el valor biolgico delas protenas vegetales, es el que tiene una ac-cin antitxica frente a la accin nociva de lasprotenas de ciertas legumbres.Como despus de nuestros trabajos, que

creemos que han sido los primeros en sugerirla existencia de un factor que eleva el valorbiolgico de las protenas vegetales, han sur-gido otros numerosos que han llevado al cono-cimiento de la vitamina BX2de los extractos dehgado, del facto r del estircol de. vaca, evi-dentemente similar a aqul, y del factor pro-tena animal, hemos conceptuado de intersrealizar nuevas experiencias en las cuales lasratas sometidas a una dieta con un 20 por 100de cicerina albmina del garbanzo (= cicer-arientinum) como nica fuente de protenas,son divididas en grupos,' uno de los cuales con-tiene esta dieta basal sin adiciones, y otros elextracto de hgado, metionina y B 12, para versi pueden en sus efectos ser sustituidos unospor otros.TCNICA.

Se utilizaron en estas experiencias 40 ratas jvenes,blancas, de nuestra colonia, treinta y un-treinta y tresdias de edad, combinadas por familias, sexos y pesos(pesos iniciales entre 31-54 gr.).Fueron sometidas a nuestra dieta 75, como basal,cuya composicin es:Dieta basai, 75 .

Cicerina purificada 20 por 100Almidn 61 Aceite de olivas 12 Grasa de cerdo 3 Mezcla salina 4 Se aade a la dieta 1,5 litro de agua y se hierve

15-20', hasta consistencia de queso, de tal forma, queun kilogramo dieta seca = 2.240 de dieta final.Se dividieron las ra tas en 5 grupos de a 8 (5 f yy 3 J. Se distribuyeron as los 5 grupos:Grupo 1.Dieta 75, basal. 2.Dieta ms metionina. 3.Dieta ms vitamina B1S. 4.Dieta ms extracto de hgado (Hep). 5.Dieta ms extracto de hgado autoclavado(Hepaut).

La metionina estaba en la concentracin de 100 mgr.en 15 gr. de la dieta prepara da; los extractos de hgadoson los mismos empleados en series experimentalesanteriores al 5 por luO, siendo la dosis diaria de 1 c. c.La vitamina Ba se suministr en dosis de 1,5 gam-mas los segundo y sptimo das de la dieta en inyec-cin subcutnea, despus se les dio una gota diaria deuna solucin, con lo que la toma era de 0,5 gamma alda; para establecer esta dosis nos hemos basado en losdatos obtenidos por ROST, FRICKE y SPRUTHl8 acercadel efecto de la B12 sobre el crecimiento en las ratas.Todos los animales recibieron adems un suplementode vitaminas; las liposolubles, dando 4 gotas diarias deaceite de hgado de bacalato, y las del grupo B en unasolucin daaa per os , con lo que reciban 50 gam-mas de tiamina, 25 de riboflavina, 20 de piridoxina,500 de nicotinamida y 100 de pantotenato calcico.En todos los animales que no murieron se sigui laexperiencia cuatro semanas, midiendo diariamente lacantidad de dieta ingerida y pesndolas en dias al-ternos.RESULTADOS.

1.Frecuencia de presentacin del cicerismo.Conforme puede ve rse en el cuadro I, elcomportamiento fue muy diferente de uno a


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MiJPOMO X X 3 3 NMERO 3 N TUR LEZ DEL F CTOR Cfi iotro grupo. Todos los animales con la dieta clavado, fueron totalmente protegido s; por elbasal presentaron el cuadro del cicerismo t- contrario , la B i2 puede decirse que no protegi,pico, en tan to que los animales qu e reciba n pue s se pre sen t cicerismo en el 87,5 por 100metionina o extracto heptico, crudo o auto - de los anima les.

Grupo1 ..234

5

CUADRO I. Presentacin

Dieta Adiciones75; 20 % Nad a .c icerina Met ion ina

. .. Bu H e p

H e p a u t

NmeroTotal

8888

8

deC?55S5

5

ratas93383

3

del cicerismo en cada grupo.Frecuencia de muerte con cua-d r o

Totales8070

0

neurolgico

1 0 00

87,50

0

Med.das9, 7

11,0

Observaciones

Todas sanas a los 28DasUna muere a los 28das. Otra vive preca-riamente los 28 das.Mueren 5 de cada gru-po (62,5 ) a los 19das bruscamente, conbuen estado general,comiendo bien y ga-nando de peso

K

2.Marcha de la nutricin.Se comput la cantidad de dieta consumidapor los animales diariamente y la marcha desu peso, calculndose, como en experiencias an-teriores el aumento de peso por cada 100 grs.de dieta, y la utilizacin proteica. Los resul-tados (medias de cada grupo) se reproducenen el cuadro II.

CUADRO II.Marcha de la nutricin en cada grupo.

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Grupo Adicin

MetioninaHep (*)Hepaut (*)

Medias finales por semanaAumento dopeso absoluto

14,712,312,5

Aumento depeso/100 g. die.9,76,47, 1

en las cuatroGramosdieta

15 219217 6

semanasGramosprotenas

13,617,215,6

Coeficientetil prot.1,080,710,80

(*) En estos grupos las cifras estn c alcula das con los tre s anima les que llegaron a los veintiocho das.Se advierte cmo la metionina eleva el valornutritivo de la dieta a lo normal, aumentandotambin el coeficiente de utilizacin proteica, ylos grupos que reciben extracto de hgado lle-gan a valores prximos a los obtenidos con me-tionina, si bien lo hacen a expensas de ingeriruna cantidad mayor de alimento, por lo cualel coeficiente de utilizacin es ms bajo.Estos resultados, por consiguiente, confir-man nuestros anteriores puntos de vista ; el va-lor nutritivo de la albmina del garbanzo tienecomo razn de limitacin su pobreza en metio-nina y la adicin de este aminocido hace subiraqul, equiparndose entonces al de la case-na. Con el objeto de comprobarlo directamen-te , se han hecho determinaciones qumicas decistina y metionina en algunas albminas deleguminosas, la del garbanzo (cicerina), la dela almorta (laurina) y la del lathyrus odoratus

(odoratina) comparando los valores con los queda la casena.Se expresan en el cuadro valores medios de 6 deter-minaciones; el N-total se determin por el mt. de

Kjeldahf, la metionina por el mt. de McCarthy y Sul-livan modificado y la cistina por el Winterstein y Fo-lin, adaptado por Block, previa hidrlisis de las alb-minas por el proceder de Tris tam . Tambin se hizo enlas harinas de la almorta y el garbanzo la determina-cin de la colina.Adems, con el objeto de calcular exacta-mente el aporte de metionina y colina, en cadadieta, y saber lo que el extracto heptico aa-da se hicieron similares determinaciones enlos extractos hepticos. Todos estos datos, va-lores medios de varias determinaciones aproxi-madamente coincidentes, se han reunido en elcuadro III.


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T TO REVIST CLNIC ESP OL noviembre1950CUADRO III.Contenidoencistinaymetioninade lasalbminas delegumbres y losextractos dehgado.

ProductoA) Albminas delegumbres.CasenaCicerinaLatirinaOdoratina

Nitrgnno totalg.11,711,412,410,6

Metioninag.

Cistina

3,21,60,780,960,270,670,370,33

B ) En losextractos dehgado (Hep.y Hepaut.) por100c. c. de extracto.Metionina.mg.. Cistina.mg.N. totalProducto

HepHepaut

N. totalg-

1,401,43Libre

4741

Total(post-hidrol.)7578

Libre1519

Total(post-hidrol.)1724 .

Libre

Coc.Metionina/cis-tina

11,82,42, 12,9

Colinamg.Combinado(post-hidrol.)

21 676C ) Contenido en colina de las harinas:De garbanzos 122,5 mg. por100 gramos.De almorta 105,6 mg. por100 gramos.

3.La accindelos extractos dehgado, aquesdebida?Conlos datos anterioresnos ha sido posibleya calcular el ingreso diario en cada grupode

colinay metionina para poder eliminar que elefecto de losextractos de hgado fuera sim-plemente debido auna adicin de estos prin-cipios. Vaseen elcuadro IVelresultadodelclculo.C UADR O IV. Ingestin diaria de metionina y colina porcada grupo.

GrupoIngreso diario de metionina.Mgs.

BasalColina(*)MetioninaHep. . . . . . . .Hepaut. ...

Conladieta2324252727

Aadida

118,0,750,78

Total232414327,7527,78

Ingr. diar. colinamg.10,002,160,76

Proteccin contrael cicerismo(%)083,4100100100

(*) Elgrupoque reciba colina no corresponde a estas experiencias, sino alasya publicadas anteriormente .De todo esto resulta claroquelacolinapro-tege contra elcicerismo, y esta proteccinsehace espontneamente cuando se da laharinacrudapor sucontenidoencolina,ydejade ha-cerlo cuandose dan los garbanzos cocidospor-que la colina sedestruye en sumayor parteporla coccin prolongada.La metionina prote-ge igualmente, siendo termorresistente, cuandose aade a la albmina (cicerina)-del garban-zo. Losextractos de hgado protegen tambinlo mismo quela metionina y la colina, perono porque aporten estas sustancias,que ya he-mos visto que nolo hacen, sino por conteneralgn principi en mnima cantidad, sin dudauna vitamina queno esninguna delascono-

cidas quelleva la dieta basai, yquepodemostambin afirmar que noes laBi2,puestoquelas dietas quecontienen sta generosamente,no protegen a los animales del cuadro neuro-lgico.

DISCUSIN.Estas nuevas experiencias confirman las an-teriores, demostrando laexistencia de un fac-toralque hemos llamado vitamina ofactorCh,que puede hallarse enlalevadura oen los ex-tractos de hgado, hidrosoluble y termorresis-tente (contralo que alprincipio habamos cre-do) ; dicho factor Ch,aadidoauna dieta cuyafuente deprotenas sea vegetal, tiene undobleefecto:

a) Aumenta elvalor biolgicodelaalbminavegetal, hacindole similar al de las pro-tenas animales (casena).b) Antagoniza elefecto txico de algn prin-cipio existente en lapro tena de las legu-minosas, queproduce cuadros principal-mente neurolgicos (latirigmo enlos hu-manos?; cicerismoen lasra t a s ) .


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NMERO 3 LA NATURALEZA DEL FACTOR Ch 171Este producto es necesario en las dietas, amenos que stas contengan un cierto nivel demetionina o colina, en cuyo caso deja de ser ne-cesario; por consiguiente, hay que concluir queinterviene en el metabolismo de alguna mane-ra, por lo que corrige el dficit de metionina ocolina.Nuestro factor Ch. ha sido el primero des-

crito en la literatura que conocemos dotado deestas propiedades, y su accin guarda, sinduda, puntos de contacto con otros que hansido descubiertos despus. Ya hemos dicho an-tes que el factor sealado por J A P F E6 confir-mando nuestras experiencias parece ser proba-blemente el mismo; en cuanto a la Bi2, ya he-mos visto que nada tiene que ver con el fac-tor Ch., puesto que no protege contra el cua-dro txico ni aumenta el valor biolgico de Jasprotenas de las legumbres. El de WOOLLEY, laestrepogenina, que es termolbil y contieneaminocidos, tampoco tiene relacin con la Ch.Solamente se plantea la posible identidad denuestro factor Ch. con el factor protena animal(A. P. F.) de Hammond y Titus, descubiertoen la harina de sardinas, que aumenta la capa-cidad germina tiva de los huevos en las gallinas,tambin demostrado ulteriormente en el estir-col seco de las vacas. Se trata de un factor ter-moestable, existente tambin en los extractosde hgado y no necesario cuando la dieta llevaprotenas animales completas. Se ha demostra-do tambin en la casena bruta, extractos dehgado y de pescados, ostras, gusanos, crust-ceos y drosophila (ZUCKER y S U C K ER7 ,7 ') . ElA. P. F. es sustituale en algunos aspectos porla B12, lo cual ha hecho pensar en la identidadde ambos (OTT y cois .8; LILLIE y cois .9). Ni-CHOL y cois.10 tambin han visto que la B12puede sustituir al A. P. F. en la nutricin de lospollos. No obstante las investigaciones deSTOKSTAD y cois.71 indican la naturaleza ml-tiple del A. P. F., que seguramente est integra-do por B12 y algo ms ; este algo lo extraendel hgado de cerdo o buey por el agua caliente,hallndose tambin entre los productos de lafermentacin del streptomyces aureofnciens.Hidrosoluble, termoestable, existente en el h-gado, no esB12; son los caractere s de este fac-tor que nos hacen pensar que no es sino nues-tro mismo factor Ch. Es posible que al lado dela B12 no exista solamente un factor coadyu-vante sino varios, pues recientemente WINSTENy EIGEN12 han demostrado, estudiando por cro-matografa de adsorcin en papel hasta cincofactores sustitutivos de naturaleza de desoxi-ribsido.Como argumentos en pro de la similaridadde accin de estos extractos y nuestro Ch., sonmuy interesantes los trabajos de OGINSKY13;parece evidente que la B^ tiene ciertos efectoscomunes con la colina, puesto que protege a lasratas jvenes de la lesin renal por carencia deCO lina (SCHAEFFER, SALMON y SHRENGETH ) ,y tiene una accin lipotrpica en las ratas so-metidas a dieta grasa (DRILL y MA C. COR-

MICK 1 5). OGINSKIlo que demuestra es que ra tascon dieta a base de una protena vegetal (desoja),~ con tiroides para depleccionarlas enB12, cuando despus se les da esta vitaminaforman a expensas de homocistina y colina o be-tana, 'mucha ms metionina que los controles,lo cual indicara una intervencin en el procesode sntesis- de la m etionina por trnsn ietila-cin. Por lo que antes hemos dicho, parece ve-rosmil que nuestro factor Ch. acte tambinsobre el proceso de sntesis de la metionina.As se explicara adems el paralelismo en-tre la accin del factor Ch. sobre el valor bio-lgico de la cicerina, y su accin antitxica.Anteriormente5 ya habamos dicho que existaun cierto parecido entre el cicerismo y el efectode las harinas agenizadas; en la cicerina, comoen las restantes leguminas, existira en propor-cin variable un producto txico que en lasprotenas de cereales se forma por la accindel agene. Este factor txico ha sido ltima-mente aislado en forma cristalina por BENT-LEY, MCDERMOTT, PACE, WHITEHEAD y MO-RAN16, de frmula C5Hi2N2SO 3, que sera underivado de la metionina con el NH adicionaly probablemente el O unidos al tomo de S.Contra la accin convulsivante del txico sepuede proteger; en nuestro a nterior trabajo, enel que sugeramos esta similaridad, decamosel inters que tendra saber si la metionina in-hibe el efecto del agene, lo cual nosotros nohemos podido estudiar por no tener harina age-nizada; pero, efectivamente se ha visto en es-tudios recientes de REINER, MISANI y W E I SS17sobre ratas y conejos blancos que la metioninainhibe las convulsiones, siendo suministradaen una proporcin que depende de la cantidadde txico que se suministre. Todo parece indi-car que el txico en cuestin, de constitucinqumica muy prxima a la metionina, entran-do en ciertas sntesis ejerce accin letal sobreel organismo, pero que puede ser desplazadopor la metionina. Ahora bien; nuestro fac-tor Ch., actuando quiz sobre las mutacionesdel grupo metilo en el organismo, tiene el mis-mo efecto que la metionina en la nutricin yen la proteccin antitxica, al menos frente alfactor txico de las legumbres, que creemos denaturaleza similar al de las harinas ageni-zadas. \

RESUMEN.Los autores confirman sus anteriores estu-dios acerca de la existencia de una vitaminaque llamaron factor Ch., existente en los ex-tractos de hgado, el cual eleva el valor bio-lgico de las protenas de vegetales, y protegecontra la accin txica de las leguminas (la-tirismo, cicerismo). Se considera que el fac-tor Ch. es uno de los integrantes del A. P. F.factor protena animal), y se sugiere comomuy probable una relacin entre l txico na-tural de las leguminas y el que origina en laprtenaJde los cereales, la agenizacin con


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2 kVISA CLNICA SPAOL 15 noviembre19:0CI3N. El factor Ch.es sustituble pormetio-nina y parece queinterviene de algn modoen losprocesos de transmetilacin.

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The authors confirm earlier studies on theexistenceof a vitamin namedbythem,Ch fac-tor.It ispresent in liver extracts and enhan-ces the biological value of vegetable proteins.It also exhibitsa protective effect againstthetoxic action of theleguminous foods (lathy-rism orvetch-poisoning, cicerism ).It isconsi-dered tha tthe Ch factor isoneoftheintegrantconstituents of APF(animal protein factor)an d a very likely connection issuggestedbet-ween the natural toxic of leguminous plantsand that originated in theprotein of cereals,by agenization with NC13.The Chfactorcanbe substituted by methionine and seems tomediate somehowintheprocesses of transme-thylation. ZUSAMMENFASSUNG

Die Verfasser besttigen frher vorgenom-mene Untersuchungen ber dasBestehen einesVitaminsinden Leberextraktendas von ihnenFaktor Chgenannt wurdeund,das denbiolo-gischen Wertdervegetarischen Proteine erhhtund gegendietoxische W irkungderLegumino-sen (Lathyrismus und Cicerismus) sch tzt.Man ist derAnsicht, dass derCh-FaktoreinBestandteil des tierischen Eiweissfaktors (APF)ist,und man hlt esfr mglich, dass eineBe-ziehung besteht zwischen demnatrlichen Giftder Leguminosen unddem,dass in dem Kr-nerprotein durch die Behandlung mit NC13entsteht.DerCh-Faktor kann durch M ethyoninersetzt werden und spielt scheinbar irgendeineItalie bei den Prozessen der Trans meth ylisation.

RSUMLes auteurs confirment leurs antrieurestu-

desausujet de l'existence d'une vitamine qu'ilsappellrent facteur Ch existant dans les extrait sde foieetqui lvelavaleur biologique des pro-tines vgtaleset protge contre l'action toxi-que des lgumines (lathyrisme, cycrisme). Onconsidre quelefacteur Ch est un descompo-santsduAPF (facteur protine animal),et onsuggre comme probable un rapport entreletoxique naturel deslguminesetceluiquidansla protine descrales pro duit l'agnisationavec NCI3. Lefacteur Chpeut tre remplacpar mtionine et semble intervenir decertainefaon dans lesprocs detransmthylation.

BRAQUIESOFAGO CONECTOPIAGASTRICAC.GILTURNER.

(Madrid) .Cuandoseestudianlasherniasdelhiatofgico eshab itual incluir en tre ellas lalesinque losau tore s an glosajones denominan es-fago cortocon estmago torcico ,noobstanteser opinin casi unnimequeesta ltima noesuna hernia ensentido estricto,yaquetal tr-mino implica que en algn 'momento el estmagoha estado alojado en la cavidad abdominal yque posteriormente ha penetrado en el traxpor unode losorificios anormalmente dilatado sdel diafragma. Laseparacin de ambos proce-so s y el considerar al esfago corto comoentidad clnica independiente tienemsimpor-tancia de la supuesta, tanto en elaspectocl-nico como en el teraputico. El tratamientooperatorio a seguir esdiferente en unoy otroproceso, porque lareduccin delestmagoenla cavidad abdominal no puede lograrse, cuan-do el esfago est acortado, por losprocedi-mientos quirrgicos usuales enlasherniasdelhiato.Escierto,sinembargo, quelas dos lesio-nes guardan concomitancias y tienen relacindirecta entres.Desde quelosrayosX hanfacilitado eldiag-nstico ciertode lashernias deldiafragma ynoel deprobabilidad quetan slo ofreca laclnica,seconoce bienlacuestin. Sin em bargo,en lamayora delos trabajos referentes a lashernias diafragmticas no semenciona la lon-gitud del esfago, habindose formulado eldiagnstico sintenereucuentalaposible exis-tencia delacortamiento delesfago conel con-siguiente estmago torcico. Hay que pensar,por tanto, queennopocosdetales casosdes-critos bajo elttulo de hernias delhiatoeso-fgico exista adems el acortamiento delesfago.

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