Revision linfoma extranodal NK/T, variante nasal

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LINFOMA ENTRANODAL DE CÉLULAS NK/T, TIPO NASAL REVISIÓN BIBLIOGRÁFICA M. MÓNICA GARCÍA FALCONE

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Revision actualizada de linfoma extranodal NK/T, variante nasal.

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LINFOMA ENTRANODAL DE CÉLULAS NK/T, TIPO NASALREVISIÓN BIBLIOGRÁFICA

M. MÓNICA GARCÍA FALCONE

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CLASIFICACIÓN OMS

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DEFINICIÓN

• Linfoma predominantemente extranodal caracterizado por DAÑO VASCULAR, DESTRUCCIÓN, NECROSIS PROMINENTE, fenómeno citóxico, y asociado con el EBV (WHO 2008).

• Se lo denomina “NK/T” porque a pesar de que la mayoría son neoplasias de células NK verdaderas, algunos casos presentan fenotipo citoxico de células T.

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EPIDEMIOLOGÍA

• Adultos. Hombres. Asiáticos y pueblos originarios americanos.

• Menos de 5% de todos los linfomas (1-9/1.000.000).

• Casi siempre extranodal:

• VÍA AÉREA SUPERIOR (CAVIDAD NASAL, ORBITA, NASOFARINGE, SENOS PARANASALES, PALADAR).

• No nasal: digestivo, piel, testículos, p. blandas.• Compromiso de MO infrecuente al Dx; indica mal Px. El Dx se realiza con

IHQ CD56 y Epstein-Barr virus-encoded RNA in situ hybridization (EBER ISH).

• En USA es más frecuente en la NARIZ el LDCG-B.

LOCALIZACIÓN

LINFOMA EXTRANODAL

MÁS FRECUENTE (Asia,

Centroamérica, Sudamérica).

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ETIOLOGÍA

• EBV:• EBV, subttipo A, tipo II latencIA (EBNA1+,

EBNA2-, LMP1+).• El titulo de EBV se usa para monitoreo de la

actividad enfermeda.• También post-Tx y con estados de IS.

• En Asia, se vio asociación con la profesión (granjeros) y exposición a pesticidas.

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CLÍNICA

• Tumor sinonasal o de la línea medica destructivo, puede diseminarse rápido, a veces se asocia a síndromes hemofagociticos, EBV+.

• Piel: nódulos, lesiones ulceradas.

• GI: perforación intestinal.

Si tiene compromiso de MO y sangre periférica se puede superponer con leucemia de

células NK agresiva.

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CARACTERÍSTICAS DE LINAJE NK

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TRASTORNOS LINFOPROLIFERATIVOS NK

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MICROSCOPÍA

• CÉLULAS LINFOIDES ATÍPICAS (grandes y pequeñas) con ABUNDANTE CITOPLASMA CLARO, límites nucleares irregulares, inmunoblastos, cromatina granular, en células grandes presencia de vacuolas nucleares, nucléolo insconspicuo. 

• PATRÓN ANGIOCÉNTRICO Y ANGIOINVASIVO con necrosis coagulativa y apoptosis extensa.

• Infiltrados perivasculares e intravasculares DESTRUCTIVOS.

• Ulceración mucosa con distorsión arquitectural y destrucción de glándulas.

• A veces infiltrado inflamatorio prominente que puede imitar un proceso inflamatorio.

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INMUNO-MARCACIÓN POSITIVAS NEGATIVAS

● CD3 (citoplasmática, no membranosa, en 56%), CD56 (67-100%), TIA1, granzyme, EBER (96%); tmb CD2, CD5, CD7, CD4 o CD8 (20%), CD30 (focal), CD43 (96%), perforina (35%), LMP-1 (48%), p53 (56%), CD45RO, CD25, CD95, HLA-DR.● Inmunofenotipo más típico: CD2+, CD56+, surface CD3-, cytoplasmic CD3ε+.● Si CD3ε+, CD56-, moléculas citotoxicas+ and EBV+: linfoma extranodal de células NK/T.● Si CD3ε+, CD56-, moléculas citotoxicas- and EBV-: linfoma de células T periférico NOS.● Si EBV- es Dx es cuestionable (EBER-ISH más confiable que EBV-LMP1 IHC).● P-glycoprotein/MDR1+ en 90% – podría explicar mala rta. Al ttr.

• CD16 (positive on histiocytes only),

• CD20, • CD57,• ALK-1, • TCRδ, • βF1, • CD16, • CD57.

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GENÉTICA Y MOLECULAR

Estudios citogenéticos dificultosos por escases del material de Bx, necrosis tisular y el extenso infiltrado inflamatorio.

ABERRANCIAS CROMOSOMALES FRECUENTES EN EL CROMOSOMA 6.

• Cariotipo alterado en 77%.

• + frecuente: Deleción en el cromosoma 6q 21-25.

• Disregulación de de vías oncogénicas PDGF, JAK-STAT, AKT. Futuro target molecular.

PROVIENEN DE CÉLULAS NK ACTIVADAS CON EXPRESIÓN AUMENTADA DE GRANZIMA H, en relación a otras células NK periféricas normales.

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ABERACCIONES GENETICAS

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ABERRACIONES GENOMICAS

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PATOGÉNESIS

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PATOGÉNESIS

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VARIANTES MORFOLÓGICAS

• Variante cutánea:

• Infrecuente. Expresión de EBV variable. 15 meses sobrevida media. Hombres. Edad media. Generalmente limitado a la piel. Clínica similar a MF.

• Asociado a HIV:

• Hay un reporte de caso (Arch Pathol Lab Med 2002;126:738). El paciente de 42 años tenía masas en parótida e hígado.

• Linfoma de células NK/T NOS.

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DIAGNÓSTICOS DIFERENCIALES

• Infección por HSV nasofaríngeo: CD56+, pero HSV+, no angioinvasion o angiodestrucción, EBV-, policlonal.

• Infección crónica activa por EBV.

• Otras lesiones inflamatorias granulomatosas, como enfermedad de Wegener: compromiso pulmonar, ANCA-c +.

• Trastorno sistémico linfoproliferativo de células T EBV + de la infancia.

• Linfoma hidroa vacciniforme (niños, cutáneo).

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TRATAMIENTO Y PRONÓSTICO

Factores de MAL Pronóstico

• Estadios avanzados (III-IV),• Infiltración de piel/hueso,• Mutaciones de p53,• LDH alto,• Histología de células grandes polimorfas inmunoblastoides,• Índice pronóstico internacional de 2 o más,• Alto título de ADN de EBV, y• Células EBV+ en MO.

• Sobrevida histórica pobre (30-40%). Mejora actual ttr combinado: Rx+QMT.

• Fuera de la cavidad nasal: muy agresivo.

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BIBLIOGRAFÍA CONSULTADA (1)

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BIBLIOGRAFÍA CONSULTADA (2)