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BPL, HISTORIA ASPECTOS LEGALES ,.

Mg. María Salas Arruz

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Introducción a las Regulaciones y Sistemas de calidad

La Historia de las regulaciones es una historia de errores.

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Introducción a las Regulaciones y Sistemas de calidad

1938 Sulfanilamida203 galones

107 muertes

251 enfermos sobrevivientes

error: droga preparada con sabor a frambuesa en un solvente líquido industrial : dietilenglicol

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Introducción a las Regulaciones y Sistemas de calidad

1938 Sulfanilamida No existía autoridad legal y este hecho fue el paso de la Food , Drug and Cosmetic Act of 1938 y así nació la FDA (US Food and Drug Administration).

Regulación: Se debe tener cuidado de analizar antes de liberar drogas al mercado.

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Introducción a las Regulaciones y Sistemas de calidad

1955 vacuna contra la polio 51 niños con parálisis

10 muertes

posibles errores: • Inconsistente proceso de inactivación viral• Validación inapropiada en la escala de producción • Proceso de producción de virus activos el que se uso para la inactivación por calor. La inactivación por calor podría no haber sido la adecuada

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Introducción a las Regulaciones y Sistemas de calidad1955 vacuna contra la polio (Cutter

Labs,USA)Regulación: Analizar lote por lote Resultado: Seguridad en la evaluación de drogas y biológicos por FDA así como inspecciones de manufactura.

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Introducción a las Regulaciones y Sistemas de calidad1962 Talidomida

1,000 nacimientos de bebes sin brazos o piernas

Posibles errores:

Un enantiómero causo sedación este efecto fue deseado, pero otro enantiómero causo defectos en los recién nacidos conocido como Focomelia.

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Introducción a las Regulaciones y Sistemas de calidad1962 TalidomidaSolución: Retirar el enantiómero no deseado por un proceso validado de purificación asegurado por Validación de Ensayo

Regulación:

Las drogas deben mostrar ser efectivas y seguras antes de liberarse

Las drogas son definidas como adulterados cuando son producidas en condiciones que no son compatibles con la cGMP ( producción usando procesos validados).

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MISION DE UNA AGENCIA REGULADORA

Proteger la salud pública Garantizar un honesto y buen trato entre el público y la industria regulada .

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MISION DE UNA AGENCIA REGULADORA

Las agencias públicas son responsables por la protección de sus ciudadanos y su medio ambiente local, frente a materiales peligrosos.

Ellos requieren datos analíticos claros, trazables a la fuente para tomar decisiones acerca de la seguridad de los productos. GMP,GLP parten de esta necesidad.

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SIGLAS

GMP Good Manufacturing Practice (Buenas Prácticas de Manufacturas)

cGMP Current Good Manufacturing Practice

GLP Good Laboratory Practice (Buenas Prácticas de Laboratorio)

GALP Good Automatized Laboratory Practice

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AGENCIAS PUBLICAS:

Las agencias públicas:

FDA en USABundesgesundheitsamt en Alemania Son responsables:•Revisar los resultados de las pruebas efectuadas por el fabricante, si estos demuestran o no la seguridad y eficacia del producto.•Aprobar o no la comercialización y uso del producto.

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FDA Y GLP

Fraude y datos mal interpretados:Una importante empresa farmacéutica solicitó registrar 2 nuevas drogas. La FDA encontró inconsistencia en los datos y conclusiones por lo que condujo a una inspección , lo que reveló defectos en el diseño, conducción y reporte de los estudios.Posteriores inspecciones a otros revelaron similares problemas.

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FDA Y GLP

Fraude y datos mal interpretados:Conclusión de FDA: Gran parte de los sustentos acerca de la seguridad de muchos productos regulados podrían no ser válidos. Era necesario desarrollar vías y medios para asegurar la validez y reproducibilidad de los estudios clínicos de seguridad sometidos a FDA.

M.Salas CFR=CODIGO FEDERAL DE REGULACIONES

FDA Y GLP

Era necesario publicar estándares de performance para los laboratorios y definir una política de reforzamiento. Las regulaciones de GLP fueron propuestas el 19-11-1976 para asegurar la validez de los estudios. ( parte 3e, capítulo 21 del CFR ). 1996. Parte 58 del CFR

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AGENCIAS PUBLICAS- EN EL PERU:Según el Decreto Legislativo No. 584, Ley de Organización y Funciones del Ministerio de

Salud

ARTÍCULO 25° La Dirección General de Medicamentos, Insumos y Drogas,.....

Propone normas de carácter nacional sobre producción; calidad, uso y comercialización en dichas materias..............

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LEY GENERAL DE SALUDPUBLICADO: Diario El Peruano 20/07/97

Ley N° 26842

Titulo II Capítulo III Artículo 56°

Para desarrollar sus actividades, las personas naturales o jurídicas que se dedican a la fabricación o almacenamiento de productos farmacéuticos o ejecuten parte de los procesos que éstas comprenden, deben disponer de locales , equipo técnico y de control adecuados y suficientes según lo establecido en el reglamento . Así mismo, deben ceñirse a las Buenas Prácticas de manufactura, de Laboratorio y de Almacenamiento recomendadas por la Organización Mundial de la Salud o a las que dicte la autoridad de Salud de nivel nacional , y a las normas técnicas de fabricación según corresponda.

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DEFINICIONESSistema de calidad .- Actividades del laboratorio dirigidas a la producción de un trabajo de

precisión y productos de alta calidad.Control de calidad.- Actividades planeadas y diseñadas para proporcionar un producto de calidad.

Aseguramiento de Calidad.- Conjunto de acciones planificadas y sistemáticas necesarias para proporcionar la confianza adecuada de que un producto o servicio satisfará los requisitos dados relativos a calidad.

Acreditación del laboratorio.- Reconocimiento formal, por una organización independiente, con bases científicas, de que un laboratorio es competente para realizar pruebas específicas.

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Que son las GMP vigentes?

Conjunto de Normas mínimas para la manufactura de medicamentos. Esta normativa tiene por objetivo enunciar los estándares vigentes que deben ser observados por la industria para la manufactura de medicamentos los cuales deben satisfacer los criterios de calidad establecidos.

(OPS)

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Que son las GMP vigentes?

Son la parte de la garantía de calidad que asegura que los productos se manufacturan de conformidad y se controlan para conseguir los niveles de calidad requeridos por la Autorización de Comercialización ( Registro Sanitario).

( OMS )

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CURRENT GOOD MANUFACTURING PRACTICES ( cGMP)cGMP es usado para describir las expectativas específicas de la industria diseñadas para asegurar un apropiado, consistente y riguroso producto de calidad.

La función del aseguramiento de calidad (QA) es para diseñar un programa para lograr las expectativas de GMP

Para drogas y biológicos, esto incluye:

- Identidad - Uniformidad

- Pureza - Seguridad

- Potencia - Eficacia

- Estabilidad - Calidad

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IMPORTANCIA DE GMP

Disminuyen los riesgos, inherentes a todas producción, que no pueden ser prevenidos completamente sólo con la evaluación de los productos terminados.

Evitan riesgos de contaminación cruzada y mezclas.

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ISO

En los últimos años, y con mayor insistencia el mercado está pidiendo la incorporación de calidad a las empresas, es decir se pide que todas actividades se realicen en forma correcta permanentemente para confiar que la calidad del producto será predecible.

El mercado pide que se implementen sistemas de calidad de acuerdo con las normas ISO 9000

En el Perú existen empresas con registro ISO 9000

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Qué es ISO ?

Es una organización Internacional para la estandarización (International Organization for Standarization)

su sede se encuentra en Ginebra

ISO no es una sigla, no significa International Standard organization

ISO deriva de la raíz griega de las palabras: isobárica, isométrica o isósceles. Significa igual presión, igual medida o triángulo de lados iguales.

ISO son normas igualmente válidas en los diversos países que conforman la organización.

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LA ISO SERIE 9000

ISO 9001

Sistemas de calidad. Modelo de Aseguramiento de la Calidad en el diseño, desarrollo, producción, instalación y servicio.

ISO 9002

Sistemas de calidad. Modelo de aseguramiento de la calidad en la producción, instalación y servicio.

ISO 9003

Sistemas de calidad. Modelo de aseguramiento de la calidad en la inspección y ensayos finales.

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ORIGEN DE ISO 9000

Muchas balas de igual calibre, no lo eran.

No todas las bombas explotaban

No todos los repuestos encajaban, etc.

años 60 El aseguramiento de la calidad surgió, USA desarrollo la norma Mil-Q9858-A.

1968 La OTAN desarrolló la AQAP-1

inicio 70 El Departamento de Defensa Inglés originó a la DEF STAN 05-8, 05-21, 05-24 y 05-29.

1974 La British Standard publicó la BS 5179

1987 La British standard publicó la BS 5750

Está última dio origen a la ISO 9000, por lo que son muy parecidas.

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ISO 9000 Y PAISES

La comunidad europea y casi una centena de países la han homologado.

Entre otros:Alemania, Australia, Austria, Bélgica, Brasil, Canadá, Colombia, Cuba, Checoslovaquia, chile, China, Chipre, Dinamarca, España, USA, Filipinas, Finlandia, Francia, Grecia, Holanda, Hungria, India, Inglaterra, Irlanda, islandia, israel, Italia, Jamaica, Japón, Malasia, Noruega, Nueva Zalandia, Paquistan, Polonia, Portugal, Rumania, Rusia, Singapur, Sudáfrica, Suecia, Suiza, Tailandia, Tanzania, Trinidad Tobago, Túnez, Venezuela, Yugoslavia, Zimbawe.

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QUÉ ES LA NORMA INTERNACIONAL ISO/IEC 17025

• Guía ISO/IEC 25 “Requisitos Generales para la Competencia de Laboratorios de Calibración y Ensayo”

• fue publicada en 1990 como un conjunto, acordado en el ámbito internacional, de requisitos técnicos y de sistema de la calidad aplicable a laboratorios que realizan calibraciones y/o ensayos.

• A finales del año 1999, esta Guía ha sido reemplazada por la Norma Internacional ISO/IEC 17025 la cual forma la base para la acreditación de laboratorios en el futuro.

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Laboratorio de Análisis Clínicos

• Comité Técnico 212 de la ISO :

• "Laboratorio clínico y sistemas diagnósticos in vitro" ha creado la norma ISO 15189:2003 "Laboratorios clínicos-Requisitos particulares para la calidad y la competencia",

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 BENEFICIOS DE LA ACREDITACIÓN

• Nuevas oportunidades de mercado, reservado solo para aquellos laboratorios que consiguen demostrar su competencia técnica.

• Aumento de la confianza de los clientes en los resultados de los ensayos y calibraciones.

•  Para obtener la acreditación, el laboratorio debe operar conforme a criterios para la acreditación, los cuales están basados en los requisitos establecidos en la Norma Internacional ISO/IEC 17025.

•  

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 REQUISITOS DE LA NORMA INTERNACIONAL ISO/IEC 17025

• Aun cuando la ISO/IEC 17025 incluye muchos de los criterios contenidos dentro de las Normas ISO 9001 y 9002, ha sido preparada específicamente tomando en cuenta las actividades de los laboratorios de ensayo y calibración. Se hace más énfasis en los elementos del sistema de la calidad y en los temas de competencia técnica pertinentes a las operaciones de un laboratorio.

•  

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GMP, GLP e ISO 9000Diferencias

ISO GMP GLP

General Industria Laboratorio

Voluntario Obligatorio Obligatorio

dirig. mercado regulación regulación

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La implantación de la Norma ISO/IEC 17025

a. Estructuración y desarrollo de la documentación del sistema de la calidad del laboratorio.

b. Aplicación y validación de métodos de ensayos lo que pueden ser normalizados, no-normalizados, procedimientos y prácticas de calibración.

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La implantación de la Norma ISO/IEC 17025

c. El establecimiento de un sistema de control de calidad interno en laboratorios, incluyendo el uso de patrones y materiales de referencia.

d. Entrenamiento en la aplicación de métodos para la estimación de la incertidumbre de mediciones físicas.

e. Ejecución de auditorias internas y evaluaciones de laboratorios para determinar el grado de cumplimiento del laboratorio frente a los requisitos de la Norma Internacional ISO/IEC 17025.

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GMP, GLP e ISO 9000Similitudes

Sistemas básicos de aseguramiento de Calidad Establecen especificaciones

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Acreditación del Laboratorio de Análisis

• Apliacable a cualquier tipo de laboratorio clínico, desde los especializados en química clínica clásica hasta los que trabajan en medicina transfusional e histopatología.

• Documento suplementario, la ISO 22869 "Guía para el uso de la ISO 15189"

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Definiciones

Acreditación: se define como el "procedimiento mediante el cual un organismo con autoridad reconoce formalmente que un organismo o persona es competente para desarrollar determinados trabajos".

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OBJETO

• Promover en los mercados la seguridad,

la calidad y la competitividad del sector

productivo o importador de bienes y

servicios y proteger los intereses de los

consumidores.

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ENTIDADES DEL SISTEMA

ORGANISMOS DE ACREDITACION

MINISTERIO DE SALUDInstituto Nacional de Salud

Centro Nacional de Control de CalidadINDECOPI

Base Legal

RMN-144-2002-SA/DMReglamento de Organización y Funciones del Instituto Nacional de Salud- Art 59, inciso b.

DECRETO LEY 25868 LEY DE ORGANIZACION Y FUNCIONES DE INDECOPI Art.26

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ENTIDADES DEL SISTEMA

ORGANISMOS DE ACREDITACION

MINISTERIO DE SALUDInstituto Nacional de Salud

Centro Nacional de Control de CalidadINDECOPI

¿En qué?

Medicamentos y AfinesMaterial Médico quirúrgico, Cosméticos, Insumos Biológicos, etc

Alimentos y otros

M.Salas IEC=COMISION ELECTROTENICA INTERNACIONAL

BASES NORMATIVAS (para Indecopi)

GP-ISO/IEC 65/2000

REQUISITOS GENERALES

PARA LOS ORGANISMOS QUE OPERAN

SISTEMAS DE CERTIFICACIÓN DE PRODUCTOS

NTP-ISO/IEC 17025/2001Requisitos Generales para la Competencia

Técnica de los Laboratorios de Calibración y Ensayo

Definición de Buenas Practicas de Laboratorio

D.S. N° 014-2011-SA “Reglamento de establecimientos Farmacéuticos”

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Conjunto de normas que establecen los procedimientos operativos y prácticas adecuadas para garantizar que los datos generados por los laboratorios de control de calidad sean confiables.

¿Por qué BPL?

• Ley N° 29459 Ley N° 29459 (17/11/2009 )“Ley de productos farmacéuticos, dispositivos médicos y productos sanitarios”:– Artículo 45°Artículo 45°: “El control de calidad… para los otros

lotes … (que ingresen al mercado) ….el titular del registro sanitario puede optar por contar con un laboratorio de control de calidad propio o contratado público o privado, debiendo en cualquiera de los casos, este laboratorio estar estar acreditado por la ANS en acreditado por la ANS en BPLBPL”

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Vigencia ¡Mantener las BPL!

• D.S. N° 014-2011-SA (27/07/2011) “Reglamento de establecimientos farmacéuticos: – Artículo 114°.- Vigencia de la Certificación

… de Buenas Prácticas de laboratorio:“ …5 años”, “si inician sus actividades por

primera vez es 1 año”

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Buenas Practicas de la OMS

• Documento técnico Nº 6: Informe técnico de la OMS Nº 957, 2010: Reporte 44 – Anexo 1, RED PARF

• Proporcionan recomendaciones para el sistema de gestión de calidad dentro del cual debe realizarse el análisis de los ingredientes farmacéuticos activos, excipientes y productos farmacéuticos para demostrar que se obtienen resultados confiables. 45

¿Por qué BPL de la Red PARF?

Es una iniciativa de las Autoridades Reguladoras Nacionales de la Región y la OPS que apoya los procesos de armonización de la reglamentación farmacéutica en las Américas.

Objetivo:

Garantizar la calidad de los resultados analíticos y facilitar el reconocimiento mutuo de los mismos

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¿Porque Calidad?•Prevención en lugar de la

detección (¿Control del resultado del proceso a través del Control de calidad final?)

•Calidad no asegura una eficacia al 100%

•Reducir riesgo de errores que no se pueden detectar con un Control de calidad final

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