Sangre
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Fisiología de la Sangre
MsC Lic Walid Hassan
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Leucocitos y plaquetas
ERITROCITOS
CENTRIFUGACION
Hematocrito
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Leucocitos (7,3 x 103células/uL; 0,2%)
GranulocitosNeutrófilos (50-70%)Eosinófilos (1-3%)Basófilos (<1%)
Monocitos (1-6%)
Linfocitos (20-40%)Células BCélulas TCélulas NK
Plaquetas (4,8%)2.5 x 105 plaquetas/uLProcesos hemostáticos
Componentes Celulares de la Sangre
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Plasma
Color Amarillo Aspecto : Opalescente Densidad =1.8/DH2O
Osmolaridad =300 mOsm/lL
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• Presión oncótica del plasma.
• Las proteínas son responsables del 15 % de la capacidad amortiguadora del plasma, debido a la ionización de los grupos amino y carboxi terminal, se encuentran en su mayoría en forma aniónica
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Proteínas plasmáticas mas Importante
1. Albúmina
2. Transferrina
3. Ceruloplasmina
4. Haptoglobina
5. Factores de Coagulación
6. Sistema de complemento
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Transferrina
• beta 1 globulina • peso molecular
70000 y los 95000 daltons.
• cadena simple de polipéptidos
• tiene dos sitios activos de unión para el hierro
•
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Pools de transferrina
• Existe tres pools de hierro plasmático según estén o no ocupados los sitios de unión por el hierro:– Transferrina monoférrica – Transferrina diférrica – Apotransferrina o transferrina apoférrica.
• La unión del hierro a la transferrina ocurre al azar • La forma monoférrica es mucho menos efectiva
que la diférrica para donar el hierro a los tejidos
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Función y Metabolismo de la Transferrina
• La función principal de la transferrina, como ya se dijo, es la de unir estrechamente el hierro en forma férrica,
• La transferrina se sintetiza:– En el sistema retículo endotelial (S.R.E.)– Hígado. – Vida media de 8 a 10 días y se encuentra en
el plasma saturada con hierro
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CERULOPLASMINA
• La ceruloplasmina es la principal proteína portadora de cobre en la sangre.
• Exhibe actividad oxidasa, la cual está asociada con la posible oxidación del Fe2+ (ion ferroso) en Fe3+ (ion férrico) asociada al cobre
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Ceruloplasmina
• Sintetizada en el hígado• Contiene 6 átomos de cobre estructura. • La Ceruloplasmina almacena el 90% del cobre
del plasma.• EL 10% restante es almacenado es
almacenada por la albúmina El peso molecula de la ceruloplasmina humana es de 151kDa.
• Vida media 5.5 días en forma de holoceruloplamina
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Haptoglobina
• Proteína que reconoce al la hemoglobina libre, liberada de los glóbulos rojos hemolizados
• Los complejos son reconocidos en el sistema retículo endotelial
• La haptoglobina es sintetizada en el hígado, piel , pulmón y riñones
• Significado clínico
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Albúmina 1. proteína de cadena única2. PM 66.000 a 68.000 daltons3. se sintetiza en el hígado4. concentración plasmática es de
3.7 a 5.3 g/L. 5. Posee un pK de 8.5 6. Tiene un pH de 8 7. Su síntesis es estimulada por la
presión coloidosmótica del plasma
8. Inhibida por la osmolaridad intravascular.
9. La vida media de la albúmina es de 20 días
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Sistema de complemento
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Cascada de la Coagulación
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Eritrocito
1. Disco bicóncavo2. Diámetro 7.2-8.4 mm3. Volumen 94 ±14 fl4. Superficie 135 mm2
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Membrana Eritrocitaria
• Bicapa lipídica: • 40% lípidos • Proteína 52% del peso de la
membrana son proteínas• 8% de carbohidratos
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Membrana Eritrocitaria
• Permite a someterse a grandes deformaciones reversibles mientras se mantiene su integridad estructural durante t1/2.
• Es altamente elástico (100-veces que una membrana de látex
• Sin embargo su deformación no genera cambio de volumen.
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Lípidos de la Membrana Eritrocitaria
1.Colesterol “No esterificado”: Lipid Raft2. Fosfolipidos Monocapa Externa a. Fosfatidilcolina
b. EsfingomielinaMonocapa Interna
c. Fosfatidilserina d. Fosfatidiletanolamina e. Fosfatidilinositol
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Asimetria Fosfolipidica
• Flippasas” • floppasas• Scramblasas
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Proteínas de la Membrana Eritrocitaria
Integrales1. Glucoforinas A(Mn) , B(Ss) y C(Antigeno Gerbich)
2. Proteínas de Banda 3Periféricas 1. Espectrina2. Anquirina(banda2.1)3. Actina4. Miosina5. Troponiosina6. Tropomudulina7. Banda 4.1,4.2.4.98. Aducina
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Membrana del Eritrocito
![Page 23: Sangre](https://reader036.fdocuments.co/reader036/viewer/2022062304/55931a3e1a28abdc428b45c2/html5/thumbnails/23.jpg)
Anemias hemolíticas
Por defectos en la estructura de la membrana eritrocitaria
Esferocitosis Hereditaria
Deficiencia de espectrina, presencia de una espectrina inestable, o un defecto en la unión de la espectrina a la membrana; lo que conduce a una debilidad del citoesqueleto eritrocitario y a un aumento de la velocidad de fragmentación de la membrana
Patología por defectos en la membrana Patología por defectos en la membrana del eritrocitodel eritrocito
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Funciones del eritrocito:
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Metabolismo del eritrocito
• Vía EMBDEM-EYERHOF– Mannutencion del los Gradientes de NA,K,Ca
Mg– Bomba Na K ATPasa– Bomba Ca-Mg ATPasa
• Vía de las hexosas Mono fosfato– Generación de Glutation y NADPH
• Vía de metahemoglobina reductasa.
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Metabolismo del eritrocito
Rapaport-luebering
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Hemoglobina
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Grupos Hemo
Entorno delgrupo hemo en la
desoxihemoglobina
Hélice F
Hélice E
His 87 His 92
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Tipos Hemoglobina
• Hemoglobina Gower I= • Hemoglobina Portland• Hemoglobina Gower II=
• Hemoglobina A= • Hemoglobina A2= • Hemoglobina fetal =
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Índices Hemàtico
• Hemoglobina corpuscular media
• Concentración de hemoglobina corpuscular media
• Volumen corpuscular medio
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Hemoglobina corpuscular media
• La hemoglobina corpuscular media, o hemoglobina celular media (HCM), es una medida de la masa de la hemoglobina contenida en un glóbulo rojo .
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hemoglobina corpuscular media
• Cantidad de hemoglobina contenida en por ERITROCITO .
• HCM= HEMOGLOBINA / # DE ERITROCITOS (MILLONES)
25-30 pg• Ocupa de 30-33% del contenido celular
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Concentración de hemoglobina corpuscular media
• Cantidad de hemoglobina contenida en 100 ml de hematíes.
VR: 32-36 g/dl
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Índices Hemáticos Volumen corpuscular medio
VR: 80-100 fl
![Page 35: Sangre](https://reader036.fdocuments.co/reader036/viewer/2022062304/55931a3e1a28abdc428b45c2/html5/thumbnails/35.jpg)
Efecto del 2,3-bisfosfoglicerato (2,3-BPG) sobre la saturación de la hemoglobina
PO2, mmHg
0 20 40 60 80 100
Sat
urac
ión
de O
2, %
0
20
40
60
80
100
00.1 mM
1 mM
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Grupo sanguíneo
Sistemas de grupos sanguíneos inmunológicosSistema ABO
Sistema Rhesus (Rh) Sistema MNS Sistema Duffy Sistema Diego
Sistema P Sistema Lutheran (Lu)
Sistema Kell Sistema Lewis
Sistema Kidd (Jk) Sistema Fisher
![Page 37: Sangre](https://reader036.fdocuments.co/reader036/viewer/2022062304/55931a3e1a28abdc428b45c2/html5/thumbnails/37.jpg)
Grupo sanguíneo
• Sistema ABO
![Page 38: Sangre](https://reader036.fdocuments.co/reader036/viewer/2022062304/55931a3e1a28abdc428b45c2/html5/thumbnails/38.jpg)
Grupo sanguíneo
La inmunidad Anit ABO es innata
El sistema ABO sigue un Patrón de herencia Mendeliano
![Page 39: Sangre](https://reader036.fdocuments.co/reader036/viewer/2022062304/55931a3e1a28abdc428b45c2/html5/thumbnails/39.jpg)
• Antìgeno H
• Grupo A• Expresa
Glicosiltransferasa que une α-N-Acetilgalactosaminea
• Grupo B
• Glicosiltransferasa que un
Galactosa
![Page 40: Sangre](https://reader036.fdocuments.co/reader036/viewer/2022062304/55931a3e1a28abdc428b45c2/html5/thumbnails/40.jpg)
Factor Rh
• El Factor Rh es una proteína integral de la membrana aglutinógena.
![Page 42: Sangre](https://reader036.fdocuments.co/reader036/viewer/2022062304/55931a3e1a28abdc428b45c2/html5/thumbnails/42.jpg)
Leucocitos (7,3 x 103células/uL; 0,2%)
GranulocitosNeutrófilos (50-70%)Eosinófilos (1-3%)Basófilos (<1%)
Monocitos (1-6%)
Linfocitos (20-40%)Células BCélulas TCélulas NK
Plaquetas (4,8%)2.5 x 105 plaquetas/uLProcesos hemostáticos
Componentes Celulares de la Sangre
![Page 43: Sangre](https://reader036.fdocuments.co/reader036/viewer/2022062304/55931a3e1a28abdc428b45c2/html5/thumbnails/43.jpg)
Hematopoyesis
Proceso a través del cual se generan células de la sangre
Un adulto de 70 kg de peso produce diariamente:
2 x 1011 eritrocitos,
2 x 1011 plaquetas
7 x 1010 granulocitos
![Page 44: Sangre](https://reader036.fdocuments.co/reader036/viewer/2022062304/55931a3e1a28abdc428b45c2/html5/thumbnails/44.jpg)
Hematopoyesis
• Serie de fenómenos conectados que se inician a nivel unicelular :
– Se inicia con la auto duplicación
– Seguido de diferenciación y Maduración
– Producción de elementos formes
![Page 45: Sangre](https://reader036.fdocuments.co/reader036/viewer/2022062304/55931a3e1a28abdc428b45c2/html5/thumbnails/45.jpg)
Hematopoyesis fetal :
Acontece en distintos puntos a lo largo del embarazo :• Primeros dos meses : En el mesénquima
perivitelino.• 1.5 a 7 meses : En el hígado.• 3.5 a 9 meses : En la médula ósea
![Page 46: Sangre](https://reader036.fdocuments.co/reader036/viewer/2022062304/55931a3e1a28abdc428b45c2/html5/thumbnails/46.jpg)
• La hematopoyesis en la vida adulta tiene lugar en la médula ósea
• El peso de la Medula Osea representa 3.4-5.9% del peso corporal
• El tejido hematopoyeticamente activo 1000g (1Kg)– PELVIS 34%– VERTEBRAS 28%– CRANEO Y MANDIBULS : 13%– ESTERNON Y COSTILLAS: 10%– HUMERO ESCAPULA Y CLAVICULAS = 8%– FEMUR 7%
Hematopoyesis
![Page 47: Sangre](https://reader036.fdocuments.co/reader036/viewer/2022062304/55931a3e1a28abdc428b45c2/html5/thumbnails/47.jpg)
• Genoma
• Proteoma
• Transcriptoma
![Page 48: Sangre](https://reader036.fdocuments.co/reader036/viewer/2022062304/55931a3e1a28abdc428b45c2/html5/thumbnails/48.jpg)
Organización del SistemaHematopoyético
• El sistema hematopoyético se divide :
• En base al grado de madurez de las células que lo
conforman
• Los distintos linajes celulares que de él se generan.
![Page 49: Sangre](https://reader036.fdocuments.co/reader036/viewer/2022062304/55931a3e1a28abdc428b45c2/html5/thumbnails/49.jpg)
– El primer compartimiento corresponde a las células más primitivas, llamadas células troncales Hematopoyéticas (CTH)
Estas células tienen dos características funcionales que las distinguen:
1. Son capaces de auto-renovarse
2. Son multipotenciales
Corresponden al 0.01% del total de células nucleadas presentes en la médula ósea
De acuerdo al grado de maduración celular se han identificado 4 compartimentos:
![Page 50: Sangre](https://reader036.fdocuments.co/reader036/viewer/2022062304/55931a3e1a28abdc428b45c2/html5/thumbnails/50.jpg)
– Pierden su capacidad de auto-renovación,– Conservan su potencial proliferativo.
• Pueden ser – Multipotenciales– Bipotenciales– Monopotenciales
Segundo Compartimiento
![Page 51: Sangre](https://reader036.fdocuments.co/reader036/viewer/2022062304/55931a3e1a28abdc428b45c2/html5/thumbnails/51.jpg)
• Reconocibles por su morfología
• pueden ser identificadas por su morfología
• Constituyen la gran mayoría de las células de la médula ósea(>90%)
• Al madurar, generan a las células sanguíneas circulantes (cuarto compartimiento).
Tercer Compartimiento
![Page 52: Sangre](https://reader036.fdocuments.co/reader036/viewer/2022062304/55931a3e1a28abdc428b45c2/html5/thumbnails/52.jpg)
• CTH : Célula Troncal Hematopoyética• PMP:Progenitores Multipotentes • PLC: Progenitor Linfoide Común • PMC Progenitor Mieloide Común . • PGM Progenitores Granulocito/Monocíticos • PEM Progenitores Eritroides/Megacariocíticos
![Page 53: Sangre](https://reader036.fdocuments.co/reader036/viewer/2022062304/55931a3e1a28abdc428b45c2/html5/thumbnails/53.jpg)
Subdivisión de la Hematopoyesis
Hematopoyesis
Mieloide Linfoide
Granulocitos: Neutrófilos, Basófilos y Eosinófilos.
MonocitosEritrocitosPlaquetas
Linfocitos B Linfocitos T
Linfocitos NK.
![Page 54: Sangre](https://reader036.fdocuments.co/reader036/viewer/2022062304/55931a3e1a28abdc428b45c2/html5/thumbnails/54.jpg)
Mielopoyesis
Los genes que mantienen la capacidad de auto renovación Se apagan
al tiempo que los genes que regulan la diferenciación se encienden.
![Page 55: Sangre](https://reader036.fdocuments.co/reader036/viewer/2022062304/55931a3e1a28abdc428b45c2/html5/thumbnails/55.jpg)
Eritropoyesis
• PEM: Progenitor eritroide-megacariocítico• BFU-E: Unidades Formadoras de Brote
Eritroide• CFU-E Unidades Formadoras de Colonias
Eritroides (CFU-E) • Proeritroblastos (PE)• Eritroblastos basofílicos (EB), • Eritroblastos policromatofílicos (EPC),• Eritroblastos ortocromáticos (EO), • Reticulocitos (RET) • Células eritroides maduras.
![Page 57: Sangre](https://reader036.fdocuments.co/reader036/viewer/2022062304/55931a3e1a28abdc428b45c2/html5/thumbnails/57.jpg)
Eritropoyetina
• citocinas reguladoras de la eritropoyesis.
• Es producida por células endoteliales de los capilares periglomerulares
• Funciones de la EPO :– Promueve la sobrevivencia, proliferación y
diferenciación de progenitores eritroides (BFU-E),
– Agente mitogénico (CFU-E).
![Page 58: Sangre](https://reader036.fdocuments.co/reader036/viewer/2022062304/55931a3e1a28abdc428b45c2/html5/thumbnails/58.jpg)
Regulación de la síntesis de Eritropoyetina
![Page 59: Sangre](https://reader036.fdocuments.co/reader036/viewer/2022062304/55931a3e1a28abdc428b45c2/html5/thumbnails/59.jpg)
Regulación de la EritropoyesisRegulación de la Eritropoyesis
HIF-α (hypoxia inducible factor-α) bajo condiciones de hipoxia, forma un complejo transcripcional con otras proteínas que se unen al gende la EPO aumentando su transcripción
HIF-α
Hipoxia
HIF-αHIF-αPHDsPHDs
Degradación proteolítica o inactivación
Degradación proteolítica o inactivación
PHDs (oxygen-dependent prolylhydroxylases)PHDs (oxygen-dependent prolylhydroxylases)
NormoxiaNormoxia
![Page 60: Sangre](https://reader036.fdocuments.co/reader036/viewer/2022062304/55931a3e1a28abdc428b45c2/html5/thumbnails/60.jpg)
Otros factores
• IL 3
• TROMBOPOYETINA
• Ligando de la tirosina fetal 3 FLT-3L
![Page 61: Sangre](https://reader036.fdocuments.co/reader036/viewer/2022062304/55931a3e1a28abdc428b45c2/html5/thumbnails/61.jpg)
Progenitores Megacariocíticos
1. Los meg-CFC sufren endomitosis (replicación del ADN sin división nuclear), que conducen megacariocitos inmaduros,
Trombopoyetina Promueve el crecimiento de los meg-CFC,incrementando sustancialmente la tasa de endocitosisestimulan la diferenciación a megacariocitos maduros.otras citocinas involucradas en este proceso son IL-3, IL-6 e IL-11.
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Progenitores Granulo-Monocíticos
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Microambiente Hematopoyético•
• La hematopoyesis es un proceso finamente regulado
• que se lleva órganos hematopoyéticos:– Saco vitelino– Hígado– Médula ósea.
• Consiste en una estructura tridimensional altamente organizada, de células del estroma y sus productos (matriz extracelular, citocinas, quimiocinas, entre otras) que regula la localización y fisiología de las células hematopoyéticas
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Células Estromales
Componente Hematopoyético:
Macrófagos Estromales,
Componente mesenquimal: fibroblastosestromales, adipocitos
osteoblastos
CTH CELULAS TRONCAL MESENQUIMAL
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Componente Hematopoyético
• Los macrófagos estromales presentan el antígeno CD45, MHC II, el antígeno CD14, CD11c y CD68.
• Son el segundo componente del estroma• Se localizan en diferentes sitios:
– centrales – Islas eritroblásticas – Endotelio – dispersos entre las células hematopoyéticas.
Funciones:1. Regulan la hematopoyesis mediante interacciones célula – célula,2. por medio de la secreción de citocinas estimuladoras e inhibidoras de la
hematopoyesis.• FEC-M, FEC-GM, IL-3, la IL-1, la IL-6, IL-8 y el factor de necrosis
tumoral alfa (TNFα)
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FIBROBLASTOS
• Comparten similitud estructural con células vasculares tipo músculo liso,
• Citoesqueleto: actina y metavinculina,moléculas de la matriz extracelular como
vimetina
– fibronectina, – colágena tipo I, III y IV.
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• Son capaces de sintetizar y secretar citocinas como la IL-1, 6, 7, 8, 11, FEC-M, FEC-G, el factor de crecimiento de células troncales (SCF) y el interferón-beta (IFN-β). colágena tipo I y III, heparán sulfato,
• ácido hialurónico • Regulan: proliferación, sobrevida, diferenciación,
adhesión y secreción de citocinas. • Expresan en su superficie una serie de moléculas• de adhesión, como VLA-4, VLA-5, αLβ2 integrina
y CD44.
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Hemostasia
• La hemostasia se defina como la serie de mecanismos que evitan que una pérdida de sangre se mantenga en el tiempo.
• Hemorragia interna • Hemorragia externa • Elementos que Participan :
1. Elementos celulares de la sangre2. Elementos solubles de la sangre3. Pared Vascular4. Flujo Sanguíneo
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Tipos de hemostasia
Primaria Vascular Plaquetaria
Secundaria Plasmática
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Hemostasia Primaria
Su objetivo principal es la formación de una tapón hemostático inicial constituido por plaquetas activadas y agregadas
1-3 m de diámetroVolumen : 6-7flTiempo de vida media 9-12 diasSu destrucción sucede en el Bazo
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Estructura Funcional
• Glicoproteinas
• Membrana Plasmática – Sistema canalicula abierto
– Sistema tubular denso
• Citoesqueleto – Filamentos de actina y
microtubulos
Granulos alfa: fibrinogeno, fibronectina FvW, Factor V otros
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Función de las Plaquetas
• Mantenimiento de la Integridad Vascular
• Formación del Trombo Plaquetario
• Promueve la formación de Fibrina
• Retracción del coagulo
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Fases de la Integración Vascular Plaquetaria
Adhesión
Activación secreción
Agregación
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Adhesión
• Complejo Ib/IX con FvW • Complejo IIb/IIIa (Arg-Gli-Asp-Ser) RGDS:• Fibronectina, fibrinogeno ,FvW y Vitronectina
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Activación /secreción Plaquetaria
• Agonistas :
• ADP, ADRENALINA,
• SEROTONINA
• PROTAGLANDINA
• Estímulos Físicos
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Activación Plaquetaria
• Cambio de Morfología
• Expresión de Gp IIb/IIIa
• Activación de Fosfolipasas – Fosfolipasa C
• Fosforilación de proteínas contráctiles• Liberación del contenidos del los granulos densos
y alfa
– Fosfolipasa A2: Acido Arquidonico
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Estructura Funcional
• Glicoproteinas
• Membrana Plasmática – Sistema canalicula abierto
– Sistema tubular denso
• Citoesqueleto – Filamentos de actina y
microtubulos
Granulos alfa: fibrinogeno, fibronectina FvW, Factor V otros
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Agregación Plaquetaria
• Formación de complejo • Gp IIb/IIIa con Fibrinogeno, FvW y proteinas que
expresen la secuencia (Arg-Gli-Asp-Ser) RGDS
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“Spreading” de las plaquetas
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Agregación Plaquetaria
• Reorientación de fosfolipidos
• liberación de Factores de coagulación – Factor V y VIII – Factor XI,XIII , inhibidores de proteasas– Liberación de calcio– Cambio morfologico
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Hemostasia Secundaria
GENERACION DE TROMBINA PARA QUE EL FIBRINOGENO SE TRANFORME EN
FIBRINA
Fibrina se polimeriza y se estabiliza para formar trombo
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Sistema Procoagulante
• Zimogenos : Proteasas de Serina
• Cofactores : Factor V ,VIII y Quininnogeno de alto peso molecular, factor tisular
• Fosfolipidos anionicos
• Calcio
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Vías Procoagulantes • Importancia de la vitamina K
• Formación de aminoácidos GLA
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VIA INTRINSECA
• Factor XII– SISTEMA DE CONTACTO– Sistema de Amplificación = Precalicreina –
Calicreina
– Cofactor: Quininogeno de Alto Peso Molecular (CAPM)
Activa al Factor XI = Cofactor CAMP
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VIA COMÙN Y OTRAS INTERACCIONES
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FORMACION DE FIBRINA
FIBRINOPEPTIDOS a Y b
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POLIMERIZACION DE FIBRINA
FACTOR XIIIa
![Page 89: Sangre](https://reader036.fdocuments.co/reader036/viewer/2022062304/55931a3e1a28abdc428b45c2/html5/thumbnails/89.jpg)
Fibrinolisis
A2 antiplasmina,PAI-1
![Page 90: Sangre](https://reader036.fdocuments.co/reader036/viewer/2022062304/55931a3e1a28abdc428b45c2/html5/thumbnails/90.jpg)
Degradación de la Fibrina
![Page 91: Sangre](https://reader036.fdocuments.co/reader036/viewer/2022062304/55931a3e1a28abdc428b45c2/html5/thumbnails/91.jpg)
Endotelio y regulación de la Hemostasia
• Fase Plaquetaria
• Oxido nitrico
• Prostacicilina
• ADP
• 13-HODE :13 hidroxi octadecadienoico
![Page 92: Sangre](https://reader036.fdocuments.co/reader036/viewer/2022062304/55931a3e1a28abdc428b45c2/html5/thumbnails/92.jpg)
Fase Plasmática
• Antitrombina III = inhibidor de los Factores XIIa,Xa, IXa y XI a
• Sistema Trombomodulina /PC/PS– TM :Inhibidor de la trombina– PC: Inhibe los factores V y VIII– PS = inhibidor de la PCA
• IVFT : Inhibidor de la vía del factor tisular
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