"Sarcomalandia a vista de pájaro" por el Dr. Ricardo Cubedo
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SARCOMALANDIA
A VISTA DE PÁJARO
Ricardo CubedoSeptiembre 2013
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Dos semanas de gestación
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Disco Embrionario
Día 15
0,4 mm
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Disco Embrionario
Día 15
0,4 mm
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Disco Embrionario
Día 15
0,4 mm
Día 19
1,5 mm
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Disco Embrionario
2 láminas – 3 láminas
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Disco Embrionario
Tres láminas
Idéntico en todos los animales simetría lateral
Ectodemo
Endodermo
Mesodermo
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Disco Embrionario
Tres láminas
Idéntico en todos los animales simetría lateral
Ectodemo
Endodermo
Mesodermo
Mesénquima
Pleura y peritoneo
Testículos y ovarios
Glóbulos rojos
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Mesénquima
Células indiferenciadas
No polarizadasRodeadas de matriz fibrilar
Migratorias
Mesénquima Epitelio
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Mesénquima Gran capacidad de diferenciación
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Embrión
Mesodermo
Adulto
Mesénquima
Cáncer
Sarcoma
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Raros
Difíciles de diagnosticar
De muchas clases
Jóvenes (pero desde adolescentes hasta ancianos)
Miembros (retroperitoneo, tronco, cabeza-cuello, vísceras y órganos)
Pronóstico muy, pero que muy-muy variado (sólo los operables se pueden curar)
Tratamiento multidisciplinar (¡de verdad!) centrado en cirugía muy especializada
Tratamiento adyuvante apenas eficaz (o…, ineficaz)
Tratamiento para enfermedad avanzada anticuado y poco eficaz
SPB, SUPERRESUMEN
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Los sarcomas son raros, raros, raros…
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Parecen lo mismo…
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Parecen lo mismo… … pero no lo son
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Asi es un adenocarcinoma…
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Asi es un adenocarcinoma…
… y asi un sarcoma
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Y son de muchas clases….
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Liposarcoma mixoide superficial
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Sarcoma sinovial
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Sarcoma pleomórfico indiferenciado
(Histiocitoma fibroso maligno)
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Rabdomiosarcoma orbitario Rabdomiosarcoma paravertebral
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Sarcoma vaina nerviosa
Destrucción completa C5
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Rabdomiosarcoma cardiaco
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![Page 26: "Sarcomalandia a vista de pájaro" por el Dr. Ricardo Cubedo](https://reader034.fdocuments.co/reader034/viewer/2022052413/5598592f1a28abfc5a8b45d7/html5/thumbnails/26.jpg)
Leiomiosarcoma pararenal Leiomiosarcoma pararenal
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Liposarcoma retroperitoneal
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Leiomiosarcoma
Mx pulminar única extirpable (=curable)
Sarcoma sinovial
Mx pulmonares en suelta de globos
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Sarc epitelioide
Mx esqueléticas
Sarc vaina nerviosa
Mx cerebrales
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SARCOMAS
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SARCOMAS
Del Esqueleto De Partes Blandas
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SARCOMAS
Del Esqueleto De Partes Blandas
De los Niños
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SARCOMAS
Del Esqueleto De Partes Blandas
De los Niños
Con Tratamiento Específico
Sarcoma Ewing Rabdomiosarcoma GIST
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SARCOMAS
Del Esqueleto De Partes Blandas
De los Niños
Con Tratamiento Específico
Sarcoma Ewing Rabdomiosarcoma GIST
SPB
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SARCOMAS
Del Esqueleto De Partes Blandas
De los Niños
Con Tratamiento Específico
Sarcoma Ewing Rabdomiosarcoma GIST
SPB
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SARCOMAS
Del Esqueleto De Partes Blandas
De los Niños
Con Tratamiento Específico
Sarcoma Ewing Rabdomiosarcoma GIST
SPB
![Page 37: "Sarcomalandia a vista de pájaro" por el Dr. Ricardo Cubedo](https://reader034.fdocuments.co/reader034/viewer/2022052413/5598592f1a28abfc5a8b45d7/html5/thumbnails/37.jpg)
SARCOMAS
Del Esqueleto De Partes Blandas
De los Niños
Con Tratamiento Específico
Sarcoma Ewing Rabdomiosarcoma GIST
SPB
![Page 38: "Sarcomalandia a vista de pájaro" por el Dr. Ricardo Cubedo](https://reader034.fdocuments.co/reader034/viewer/2022052413/5598592f1a28abfc5a8b45d7/html5/thumbnails/38.jpg)
DIAGNÓSTICO PRONÓSTICO TRATAMIENTO
![Page 39: "Sarcomalandia a vista de pájaro" por el Dr. Ricardo Cubedo](https://reader034.fdocuments.co/reader034/viewer/2022052413/5598592f1a28abfc5a8b45d7/html5/thumbnails/39.jpg)
DIAGNÓSTICO PRONÓSTICO TRATAMIENTO
HISTOLÓGICO
EXTENSIÓN
LOCAL
SISTÉMICO
INFORMACIÓN
DECISIÓN
![Page 40: "Sarcomalandia a vista de pájaro" por el Dr. Ricardo Cubedo](https://reader034.fdocuments.co/reader034/viewer/2022052413/5598592f1a28abfc5a8b45d7/html5/thumbnails/40.jpg)
En las extremidades, los compartimentos
musculares determinan la técnica biópsica y la
cirugía conservadora
![Page 41: "Sarcomalandia a vista de pájaro" por el Dr. Ricardo Cubedo](https://reader034.fdocuments.co/reader034/viewer/2022052413/5598592f1a28abfc5a8b45d7/html5/thumbnails/41.jpg)
La violación del compartimiento
sano durante la biopsia puede
obligar a una amputación
evitable
![Page 42: "Sarcomalandia a vista de pájaro" por el Dr. Ricardo Cubedo](https://reader034.fdocuments.co/reader034/viewer/2022052413/5598592f1a28abfc5a8b45d7/html5/thumbnails/42.jpg)
La violación del compartimiento
sano durante la biopsia puede
obligar a una amputación
evitable
![Page 43: "Sarcomalandia a vista de pájaro" por el Dr. Ricardo Cubedo](https://reader034.fdocuments.co/reader034/viewer/2022052413/5598592f1a28abfc5a8b45d7/html5/thumbnails/43.jpg)
El hematoma extiende
el volumen quirurgico del
sarcoma
Lo mismo sucede con el
absceso
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La rehabilitación ya he
de tenerse en cuenta
desde la biopsia
![Page 45: "Sarcomalandia a vista de pájaro" por el Dr. Ricardo Cubedo](https://reader034.fdocuments.co/reader034/viewer/2022052413/5598592f1a28abfc5a8b45d7/html5/thumbnails/45.jpg)
La cirugia es capital
![Page 46: "Sarcomalandia a vista de pájaro" por el Dr. Ricardo Cubedo](https://reader034.fdocuments.co/reader034/viewer/2022052413/5598592f1a28abfc5a8b45d7/html5/thumbnails/46.jpg)
La cirugia es capital
![Page 47: "Sarcomalandia a vista de pájaro" por el Dr. Ricardo Cubedo](https://reader034.fdocuments.co/reader034/viewer/2022052413/5598592f1a28abfc5a8b45d7/html5/thumbnails/47.jpg)
La cirugia es capital
![Page 48: "Sarcomalandia a vista de pájaro" por el Dr. Ricardo Cubedo](https://reader034.fdocuments.co/reader034/viewer/2022052413/5598592f1a28abfc5a8b45d7/html5/thumbnails/48.jpg)
La histologia concencional
diagnostica la mayoria de los SPB
![Page 49: "Sarcomalandia a vista de pájaro" por el Dr. Ricardo Cubedo](https://reader034.fdocuments.co/reader034/viewer/2022052413/5598592f1a28abfc5a8b45d7/html5/thumbnails/49.jpg)
La histologia concencional
diagnostica la mayoria de los SPB
Leiomioma uterino Leiomiosarcoma uterino
![Page 50: "Sarcomalandia a vista de pájaro" por el Dr. Ricardo Cubedo](https://reader034.fdocuments.co/reader034/viewer/2022052413/5598592f1a28abfc5a8b45d7/html5/thumbnails/50.jpg)
A veces son necesarias técnicas
especiales
![Page 51: "Sarcomalandia a vista de pájaro" por el Dr. Ricardo Cubedo](https://reader034.fdocuments.co/reader034/viewer/2022052413/5598592f1a28abfc5a8b45d7/html5/thumbnails/51.jpg)
Las traslocaciones son una diana
diagnóstica
![Page 52: "Sarcomalandia a vista de pájaro" por el Dr. Ricardo Cubedo](https://reader034.fdocuments.co/reader034/viewer/2022052413/5598592f1a28abfc5a8b45d7/html5/thumbnails/52.jpg)
Las traslocaciones son una diana
diagnóstica
Liposarcoma Mixoide t(12;16)(q13;p11) FUS-DDIT3
![Page 53: "Sarcomalandia a vista de pájaro" por el Dr. Ricardo Cubedo](https://reader034.fdocuments.co/reader034/viewer/2022052413/5598592f1a28abfc5a8b45d7/html5/thumbnails/53.jpg)
Las traslocaciones son una diana
diagnóstica
Y un factor predictivo
Y una DIANA TERAPÉUTICA
![Page 54: "Sarcomalandia a vista de pájaro" por el Dr. Ricardo Cubedo](https://reader034.fdocuments.co/reader034/viewer/2022052413/5598592f1a28abfc5a8b45d7/html5/thumbnails/54.jpg)
El pronóstico depende del tamaño…
![Page 55: "Sarcomalandia a vista de pájaro" por el Dr. Ricardo Cubedo](https://reader034.fdocuments.co/reader034/viewer/2022052413/5598592f1a28abfc5a8b45d7/html5/thumbnails/55.jpg)
… y de la histologia…
![Page 56: "Sarcomalandia a vista de pájaro" por el Dr. Ricardo Cubedo](https://reader034.fdocuments.co/reader034/viewer/2022052413/5598592f1a28abfc5a8b45d7/html5/thumbnails/56.jpg)
… y tambien del grado…
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Neoadyuvante
Adyuvante
Paliativa
QUIMIO PARA LOS SARCOMAS
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SPB Mal
PronósticoEvitar metástasis
Evitar la muerte
ADYUVANTE
SPB Grande
Obtener mejores márgenes
Evitar extirpaciones vasculares, nerviosas o viscerales
Evitar amputación
SPB Inoperable Operable
NEOADYUVANTE
QT Y RT NEOADYUVANTE
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Pervaiz N, Colterjohn N, Farrokhyar F, et al. A systematic meta-analysis of randomized controlled trials of adjuvant chemotherapy for localized resectablesoft-tissue sarcoma. Cancer 2008; 113:573.
N= 1953
QT ADYUVANTE SPB
EC sin IFX EC con IFX
0
25
50
Spv 5a
11%
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QT ADYUVANTE OS
![Page 61: "Sarcomalandia a vista de pájaro" por el Dr. Ricardo Cubedo](https://reader034.fdocuments.co/reader034/viewer/2022052413/5598592f1a28abfc5a8b45d7/html5/thumbnails/61.jpg)
ENF AVANZADA y TTO PALIATIVO
![Page 62: "Sarcomalandia a vista de pájaro" por el Dr. Ricardo Cubedo](https://reader034.fdocuments.co/reader034/viewer/2022052413/5598592f1a28abfc5a8b45d7/html5/thumbnails/62.jpg)
1970, The Beatlesse separan
1982, Madonna grabasu primer disco
![Page 63: "Sarcomalandia a vista de pájaro" por el Dr. Ricardo Cubedo](https://reader034.fdocuments.co/reader034/viewer/2022052413/5598592f1a28abfc5a8b45d7/html5/thumbnails/63.jpg)
![Page 64: "Sarcomalandia a vista de pájaro" por el Dr. Ricardo Cubedo](https://reader034.fdocuments.co/reader034/viewer/2022052413/5598592f1a28abfc5a8b45d7/html5/thumbnails/64.jpg)
1970
1982
![Page 65: "Sarcomalandia a vista de pájaro" por el Dr. Ricardo Cubedo](https://reader034.fdocuments.co/reader034/viewer/2022052413/5598592f1a28abfc5a8b45d7/html5/thumbnails/65.jpg)
No tenemos muchos tratamientos para
cubrir la enfermedad avanzada
80-Ifosfamida
90-TaxanosGemcitabina
10-Pazopanib
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Quimioterapia enf avanzada
Primera línea estándar
• ADR 75 mg/m2
(Salvo uno reciente, ningún ECR ha
hallado ventaja para ADR-IFX respecto a
ADR, ni siquiera en RR)
(Es posible que el sarcoma sinovial sea
más sensible a IFX –GEIS 25)
Líneas sucesivas
• IFX HD (9-10 mg/m2)
• Trabectedina
• DTIC – GEM / PTX – GEM
• Pazopanib
• DTX, VNR, temozolamida, trisenox
PROTOCOLOS HPH
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Quimioterapias Específicas
Sarcoma sinovial
• Ifosfamida
Liposarcoma mixode
• Trabectedina
Sarc vaina nerviosa perif
• Taxanos
Leiomiosarcoma uterino
• Gemcitabina + docetaxel
Cordoma
• Imatinib
• Sunitinib
• Imatinib + sirolimus
Tumor desmoide
• Imatinib
Tumor cels gigantes tenosinovial
• Imatinib
Sarcoma alveolar de partes blandas
• Sunitinib
Tumor cels gigantes del hueso
• Denosumab
Hemangiopericitoma / T fibroso solitario
• Temozolamida + bevacizumab
• Sunitinib
PEComa
• Sirolimus
T miofobroblástico inflamatorio ALK traslocado
• Crizotinib
PROTOCOLOS HPH
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28 may 2001
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Joensuu H, Roberts PJ, Sarlomo-Rikala M, et al. Effect of the tyrosine kinaseinhibitor STI571 in a patient with a metastatic gastrointestinal stromal tumor.N Engl J Med. 2001;344(14):1052.
Heikki Joensuu
Helsinki, Finlandia
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54%37%
9%
RP
EE
PROG
53%
28%
19%
RP
EE
EP
George Demetri
Boston, USAAllan van Oosterom
Lovaina, Bélgica
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La mediana de supervivencia
Histórica, 18 meses
Imatinib…
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La mediana de supervivencia
Histórica, 18 meses
Imatinib, 57 meses
Blanke CD, Demetri GD, von Mehren M, et al. Long-term results from a randomized phase IItrial of standard- versus higher-dose imatinib mesylate for patients with unresectable ormetastatic gastrointestinal stromal tumors expressing KIT. J Clin Oncol. 2008;26(4):620.
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La mediana de supervivencia
Histórica, 18 meses
Imatinib, 57 meses
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Fuente: ESUN
TERAPIAS DIRIGIDAS CONTEMPORÁNEAS EN SPB
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YONDELIS
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→ Inhibidor de RANKL
→ Tumor de células gigantes del hueso
Fuente: Dr Davis Thomas
YONDELISDENOSUMAB
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→ Inhibidor de RANKL
→ Tumor de células gigantes del hueso
Fuente: Dr Davis Thomas
YONDELISDENOSUMAB
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→ Inhibidor de RANKL
→ Tumor de células gigantes del hueso
Fuente: Dr Davis Thomas
YONDELISDENOSUMAB
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YONDELISPAZOPANIB
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![Page 81: "Sarcomalandia a vista de pájaro" por el Dr. Ricardo Cubedo](https://reader034.fdocuments.co/reader034/viewer/2022052413/5598592f1a28abfc5a8b45d7/html5/thumbnails/81.jpg)