Seminario de Virus Emergentes

Integrantes Falcon Grande Napoleon Misari Castillo Katy Valladolid Salazar Isabel Villanueva Durand Diego

Enfermedades virales emergentes y reemergentes de importancia clínica

UNIVERSIDAD NACIONAL MAYOR DE SAN MARCOS Universidad del Perú (DECANA DE AMÉRICA)

FACULTAD DE FARMACIA Y BIOQUÍMICADepartamento Académico de Microbiología y Parasitología

DEFINICIONES La enfermedades emergentes son enfermedades

infecciones de diversa etiología las cuales su incidencia se encuentra en aumento. Según la OMS la define como aquellas que aparecen en una población por primera vez o que, habiendo existido previamente presenta un rápido incremento de su incidencia o de su distribución geográfica.

Por ejemplo el VIH representa el prototipo de enfermedad infecciosa nueva y emergente la cual no se había experimentado previamente.

Por otro lado las enfermedades reemergentes son aquellas que reaparecen después de una reducción significativa de su incidencia. Según la OMS, son aquella que eran conocidas y que representan un problema de salud publica en el pasado, las cual han crecido o incluso reaparecido en los últimos años. Un claro ejemplo son las pandemias de los virus de la influenza A o la tuberculosis.

Ejemplos de virosis emergentes y re-emergentes reconocidos desde 1973 (OMS)

Agente etiológico Cuadro clínico Año

Virus ÉbolaVirus HantaanHTLV-1VIHHTLV-2VHCVirus SabiaHVH-8Prion agente de la encefalopatía espongiforme bovina

VIA H5N1SARS-CoVDengueVirus NO

Fiebre hemorrágicaFiebre hemorrágicaLinfomas/leucemiasSIDALeucemiaHepatitisFiebre hemorrágicaSarcoma de KaposiEncefalitis

Gripe aviarSARSFiebre hemorrágicaencefalitis

197719771980198119821989199419951996

1997200219811999

Factores vinculados con la aparición y reconocimiento de EE y E RE

1. Investigación. Descubrimiento de nuevos agentes infecciosos2. Penetración del hombre en determinados hábitat, reservorio de

ciertos agentes etiológicos y vectores de los mismos. Ej: fiebre amarilla*, SPH.

3. Incremento en los movimientos masivos de personas entre diferentes países. Llevando consigo las infecciones endémicas propias de esas áreas geográficas. (VIH, Dengue,etc).

4. Deterioro en los sistemas sanitarios, pobreza, desnutrición, analfabetismo. (colera, TBC, etc)

5. Mutaciones. 6. Aumento en la población de roedores en una determinada región.

(Leptospirosis, fiebres hemorrágicas, SPH etc)7. Uso de tierras modificado por nuevas tecnologías,

industrialización, invasión de reductos de otras especies poniendo al hombre en contacto con roedores, insectos vectores. Calentamiento global? (Arboviriasis?)

ENFERMEDADES REEMERGENTES

Características: dejan de ser un problema de salud pública en un momento determinado, pero reaparecen en proporciones epidémicas. Se encuentran relacionadas con la resistencia a antibióticos como son la tuberculosis, sida, dengue, influenza, encefalitis equina, fiebre amarilla, etc.

Entre las muchas enfermedades que encontramos en el medio tenemos a las influenzas, SARS, dengue, encefalopatía espongiforme bovina, encefalitis de origen zoonótico, la fiebre amarilla, fiebre del Nilo Occidental, fiebre Ebola, hantavirosis, Hepatitis C, B y otras hepatitis, virus de la coriomeningitis linfocitaria, rotavirus, entre otras como el TBC y el sida.

Existen diversos mecanismo que explican la emergencia o reemergencia ya sea por selección, mutación, o adaptación. Influenciados por diversos factores como cambios en los patrones de la tierra, invasión de nichos ecológicos y a procesos derivados de la tecnología y la industria.

La OMS advierte que están surgiendo a un ritmo alarmantemente las enfermedades infecciosas como no se ha visto antes agrega que desde los setentas se han descubierto unas 40 enfermedades infecciosas incluyendo el Síndrome Agudo Respiratorio Severo (SARS), el ébola, la gripe aviar y la gripe porcina.

FACTORES Existen una diversidad de factores relacionadas

principalmente con el tránsito de las personas de una lugar a otro como por ejemplo; el aumento de facilidades para viajar, migraciones urbanas, desplazamiento por guerras, cambios en el manejo y procesamiento de alimentos, deterioro de la infraestructura de salud pública,

Incidencia en el Perú y el mundo, uso de antibiótico y aumento de las resistencias, pobreza, deforestación, fracaso para controlar vectores, deterior del sistema de agua y saneamiento, fallas en la detección temprana de enfermedades, disminución de recursos para en el control de enfermedades infecciosas, enfermedades infecciosas y antes desconocidas, contacto más estrecho del hombre con reservorios de enfermedades, agentes infecciosos que saltan la barrera de animal a hombre.

FACTORES Dentro de otros factores a parte del transporte

tenemos el crecimiento mundial, los desplazamientos demográficos de la población y la urbanización; el aumento de viajes internacionales y reubicación de animales y productos alimenticios, los cambios en el comportamiento humano, la tecnología y la industria; la invasión del hombre de los hábitats vírgenes que son reservorios de insectos y animales de agentes infeccioso, la resistencia microbiana a fármacos, la pobreza, las guerras civiles, el bioterrorismo, los cambios ecológicos y climáticos y programas de vacunación inadecuados y mecanismos que potencia la virulencia en los patógenos como eventos sociales, comportamiento humano, cambios en el ambiente, política en salud, procedimientos médicos y adaptación microbiana

CARACTERÍSTICA DE UNA ENFERMEDAD EMERGENTE Cumple con al menos 2 de las

siguientes características. El agente tiene que ser introducido en

una población vulnerable El agente tiene que tener la capacidad

de propagarse fácilmente de persona a persona y causar la enfermedad.

La infección también tiene que ser capaz de sostenerse dentro de la población.

DIVERSIDAD DE LOS HOSPEDEROS Existen enfermedades denominadas zoonóticas

se transmiten naturalmente de animales vertebrados al ser humano y viceversa, la incidencia aumenta con el contacto con animales. Del total de microorganismo patógeno al ser humano el 58% se consideran zoonóticos y del total de los patógenos emergentes y reemergentes el 73,5% se consideran zoonóticos.

Entre la variedad de hospederos de las enfermedades zoonóticas, incluyendo tanto animales salvajes como domésticos, cabe destacar los ungulados, carnívoros, roedores, murciélagos, aves.

Algunas de estas zoonosis son el síndrome respiratorio agudo severo (SARS), encefalitis enfingiforme bovina, influenza, sarampión, viruela y VIH/sida.

INCIDENCIA EN EL PERÚ Y EL MUNDO Agentes causales: Solo una fracción del

total de microorganismos son patógenos reales, estos emergen con el tiempo como las influenzas. Particularmente los virus patógenos que afectan a seres humanos se distribuyen entre más de 20 familias y más de la mitad de esas especies se concentran en solo cuatro de ellas (Bunyaviridae, Flaviviridae, Togaviridae y Reoviridae).

MUERTE ANUALES A NIVEL MUNDIAL

16.7

14.910.1

7.1 5.2

Millones de muertes por año

Enfermedades cardiovascularesEnfermedades in-fecciosasOtras causasNeoplasiasLesiones

MUERTES ANUALES A NIVEL MUNDIAL

Millones de muertes por año Porcentajes

Enfermedades cardiovasculares 16.7 30.9

Enfermedades infecciosas 14.9 27.6

Otras causas 10.1 18.7

Neoplasias 7.1 13.1

Lesiones 5.2 9.6

PRINCIPALES ENFERMEDADES INFECCIOSAS COMO CAUSAS DE MUERTE A NIVEL MUNDIAL

Infecciones agudas del tracto respiratorio inferior

VIH/Sida

Enfermedades diarreicas

Tuberculosis

Malaria

Enfermedades prevenibles por vacunación

Enfermedades de transmisión sexual(excluyendo al VIH/sida)

Meningitis

Hepatitis B y C

Enfermedades parásitas tropicales

Dengue

Otras enfermedades infecciosas

0.00 0.50 1.00 1.50 2.00 2.50 3.00 3.50 4.00 4.50

N° estimado de muerte por año (millones)

PRINCIPALES ENFERMEDADES INFECCIOSAS COMO CAUSAS DE MUERTE A NIVEL MUNDIAL

Causa N° estimado de muerte por año (millones) %

Infecciones agudas del tracto respiratorio inferior 3.96 26.58

VIH/Sida 2.77 18.59

Enfermedades diarreicas 1.80 12.08

Tuberculosis 1.56 10.47

Malaria 1.27 8.52

Enfermedades prevenibles por vacunación 1.12 7.52

Enfermedades de transmisión sexual(excluyendo al VIH/sida) 0.18 1.21

Meningitis 0.17 1.14

Hepatitis B y C 0.16 1.07

Enfermedades parásitas tropicales 0.13 0.87

Dengue 0.02 0.13

Otras enfermedades infecciosas 1.76 11.81

GRUPOS DE MICROORGANISMOS PATÓGENOS

GrupoTotal Emergentes y reemergentes E y Re

n % n % %

Bacterias 538 38.2 54 30.5 3.8

Hongos 317 22.5 22 12.4 1.6

Helmintos 287 20.4 10 5.6 0.7

Virus 208 14.8 77 43.5 5.5

Protozoarios 57 4.1 14 7.9 1.0

Total 1407 100.0 177 100.0 12.6

VIRUS PATÓGENOS

14.8

85.2

% Infecciones

virusOtros

VIRUS EMERGENTES Y REEMERGENTES

43.556.5

% Infecciones

virus emergentes y reemergentesvirus

VIRUS EMERGENTES Y REEMERGENTES DEL TOTAL DE PATOGENOS

6%

95%

% Infecciones

virus emergentes y reemergentesOtros

ESPECIES QUE CAUSAN INFECCIONES EN EL SER HUMANO

58

42

Total %

ZoonosisNo zoonotico

ESPECIES QUE CAUSAN INFECCIONES EN EL SER HUMANO

73.5

26.5

Emergentes y reemergente %

ZoonosisNo zoonotico

ÉBOLA

APARICIÓN 1976- Primera gran

aparición Sudan (ZEBOV)

Ocurre esporádicamente.

¿DÓNDE SE ESCONDE EL VIRUS DE EBOLA? 2002 – Murcielago de la fruta Los anticuerpos contra el ébola Secuencias de genes del Ebola en el

hígado y el bazo Los murciélagos frugívoros no muestran

ningún síntoma Mejor candidato para el reservorio Se necesita hacer más investigación

GEOGRAFÍA El vínculo entre la infección humana por el

virus de Ébola y su proximidad a los primates es clara.

Los brotes se produjeron en países que albergan el 80 por ciento restante de gorilas salvajes del mundo y poblaciones de chimpancés.

El brote coincidió con los brotes en los animales salvajes.

Las mismas cepas virales distintas fueron aislados en los cadáveres de animales y en los cuerpos de los que manejan los cadáveres.

Estos brotes fueron precedidas por una muerte anormalmente grandes en poblaciones de gorilas salvajes.

EBOLA El virus del Ébola provoca brotes epidémicos de

fiebre hemorrágica vírica grave en seres humanos. Los brotes de fiebre hemorrágica del Ébola se han

producido principalmente en aldeas remotas de África central y occidental, cerca de selvas tropicales.

El virus es transmitido al ser humano por animales salvajes y se propaga en las poblaciones humanas por transmisión de persona a persona.

Los murciélagos de la fruta de la familia Pteropodidae son considerados los huéspedes naturales del virus.

No hay ningún tratamiento o vacuna para las personas ni los animales.

El virus se detectó por primera vez en 1976 en dos brotes epidémicos simultáneos ocurridos en Nzara (Sudán) y Yambuku (República Democrática del Congo). La aldea en que se produjo el segundo de ellos está situada cerca del río Ébola, que da nombre al virus.

Existen cinco especies diferentes del virus del Ébola: Bundibugyo, Côte d'Ivoire, Reston, Sudán y Zaire.

A diferencia de las especies Côte d'Ivoire y Reston, las especies Bundibugyo, Sudán y Zaire se han asociado a importantes brotes de fiebre hemorrágica declarados en África. Se trata de una enfermedad con una tasa de letalidad del 25% al 90%. La especie Reston, detectada en Filipinas, puede infectar a los seres humanos, pero hasta la fecha no se han notificado enfermedades ni defunciones en seres humanos.

TRANSMISIÓN

El virus del Ébola se introduce contacto con la sangre, secreciones, órganos u otros líquidos corporales de animales infectados. Chimpancés, gorilas, murciélagos de la fruta, monos, antílopes de los bosques y puercoespines infectados.

El virus se propaga por transmisión de persona a persona por contacto.

SIGNOS Y SINTOMAS La fiebre hemorrágica del Ébola es una

enfermedad vírica aguda grave que se caracteriza por la aparición súbita de fiebre, debilidad intensa y dolor de músculos, cabeza y garganta, lo cual va seguido de vómitos, diarrea, erupciones cutáneas, disfunción renal y hepática y, en algunos casos, hemorragias internas y externas. Los resultados de laboratorio muestran disminución del número de leucocitos y plaquetas, así como elevación de las enzimas hepáticas.

El periodo de incubación (intervalo desde la infección hasta la aparición de los síntomas) varía de 2 a 21 días.

DIAGNOSTICO Hay que establecer el diagnóstico diferencial con el

paludismo, la fiebre tifoidea, la shigelosis, el cólera, la leptospirosis, la peste, las rickettsiosis, la fiebre recurrente, la meningitis, la hepatitis y otras fiebres hemorrágicas víricas.

Las infecciones por el virus del Ébola solo pueden diagnosticarse definitivamente mediante distintas pruebas de laboratorio, a saber:

prueba de inmunoadsorción enzimática (ELISA); pruebas de detección de antígenos; prueba de seroneutralización; método de reacción en cadena de la polimerasa con

transcriptasa inversa (RT-PCR); aislamiento del virus mediante cultivo celular. Las pruebas efectuadas con muestras recogidas de pacientes

representan un riesgo biológico extremo de contaminación y solo deben realizarse en condiciones de máxima contención biológica.

TRATAMIENTO Los casos graves requieren cuidados

intensivos. Los enfermos suelen estar deshidratados y necesitar rehidratación por vía intravenosa u oral con soluciones que contengan electrólitos.

HUESPED NATURAL DEL EBOLA Se considera que los murciélagos de la

fruta, en particular Hypsignathus monstrosus, Epomops franqueti y Myonycteris torquata, son posiblemente los huéspedes naturales del virus del Ébola en África.

Tambien se ha visto que infecta a primates como chimpances y gorilas.

CRONOLOGÍA DE LOS PRINCIPALES BROTES EPIDEMIOLÓGICOS

Año País Especie del virus Casos Defunciones Tasa de letalidad

2011 Uganda Ébola del Sudán 1 1 100%

2008

República Democrática del Congo Ébola de Zaire 32 14 44%

2007 Uganda Ébola Bundibugyo 149 37 25%

2007


2005 Congo Ébola de Zaire 12 10 83%

2004 Sudan Ébola del Sudán 17 7 41%2003

Congo Ébola de Zaire 35 29 83%(Nov-Dic)2003

Congo Ébola de Zaire 143 128 90%(Ene-Abr)

2001-2002 Congo Ébola de Zaire 59 44 75%

2001-2002 Gabon Ébola de Zaire 65 53 82%

2000 Uganda Ébola del Sudán 425 224 53%

1996Sudáfrica (ex-Gabón) Ébola de Zaire 1 1 100%

1996Gabón Ébola de Zaire 60 45 75%(Jul-Dic)

1996Gabón Ébola de Zaire 31 21 68%(Ene-Abr)

1995


1994 Côte d'IvoireÉbola de Côte d'Ivoire 1 0 0%

1994 Gabón Ébola de Zaire 52 31 60%

1979 Sudán Ébola del Sudán 34 22 65%

1977


1976 Sudán Ébola del Sudán 284 151 53%

1976


HANTOVIRUS

HANTAVIRUS - taxonomía

Flia: Bunyaviridae

Géneros: Hantan

Bunyavirus

Phlebovirus

Nairovirus

Tospovirus

> 14 especies o tipos

Genotipos regionales: Andes

Oran

Lechiguana

Bermejo

Laguna negra, otros

HANTAVIRUS – Morfología y estructura

Envuelto

cápside helicoidal

ARN –, trisegmentado, circular

2 proteínas de superficie G1 y G2 (adherencia y fusión), antígenos neutralizantes.

HANTAVIRUS – Epidemiología

1951 rió Hantang guerra de Corea (Hantavirus del viejo mundo)

1993 EEUU IRA, shock ,mortalidad 80% (SPH) (Hantavirus del nuevo mundo)

1995 Chile y Argentina

1996 nueva especie Andes

1997 SPH Uruguay. 38 casos hasta 2002.

Hantavirus


Distribución geográfica: mundial >China

Reservorio: roedores (salvajes o domésticos) asintomáticos lo trasmiten en forma horizontal. Cada género presenta una especie de roedor.

Brotes:

1. Cambios estacionales año a año

2. Cambios en la dinámica de los roedores (depredadores)

3. Intervenciones humanas (ecosistema) despoblación rural.


Trasmisión: aspiración de aerosoles contaminados a partir de saliva, orina o materias fecales de roedores infectados. Interhumano en población de riesgo. Heridas y mordeduras de ratones infectados.

Población de riesgo: trabajadores rurales, granjeros.

limpieza o ingreso a habitaciones cerradas con alta probabilidad de presencia de roedores (galpones, cabañas, graneros)

zonas de alta poblaciones de roedores.

Hantavirus - distribusión

HANTAVIRUS – Clínica

Clínica:

Edad: jóvenes y adultos

Incubación: 2 a 4 semanas

Prodromos (3-6 días): fiebre, mialgias, artralgias, nauseas, vómitos, cefaleas, malestar general. Vértigos, dolor torácico y abdominal.

Período de estado (7 a 10 días): en su forma más grave compromiso cardiorespiratorio, disnea, polipnea, insuficiencia respiratoria, shock.

En algunos casos al SPH se pueden agregar manifestaciones hemorragíparas y compromiso renal.

HANTAVIRUS – Diagnóstico inmunológico

Técnicas serológicas: IgM en suero por ELISA de captura utiliza un antígeo de la cepa Andes y la combinación antigénica de otros tipos.

El ascenso de los antígenos en suero coincide con la etapa de estado.

Hantavirus - recomendaciones

CURSO: INMUNOLOGÍA

EPIDEMIOLOGÍA

AMÉRICA

SUBCONTINENTE INDIO

AFRICASUDEST

E DE ASIA

Cuba 1981Serotipo DEN-1158 muertosDengue hemorrágico

En América todos los países excepto Chile-Uruguay-Canadá se encuentran infestados por el mosquito Aedes aegypti en estado ENDÉMICO

Brasil Ha disminuido2002-800,0002006-300,0002008-245,000

2005-179,312casosMas del 50% indonesia

EPIDEMIOLOGÍA -PERÚ

1958

1984

1990

2001

Se erradica el vector en todo el país

Falta de vigilancia entomológica facilita la reintroducción en las principales ciudades de la Amazonía Fue el primer brote de Dengue más extenso de los últimos 12 años.

Brote • Iquitos• Yurimaguas• Nauta• Contumana • Pucalpa

Tarapoto: personas afectadas - 25% de 300,000 habitantes

Aparecen en Norte:• Tumbes• Piura• Lambayeque• La Libertad,

Cajamarca • AmazonasEn la región central • Huánuco• Junín • PascoEn el oriente • Madre de Dios• Ucayali• San Martín • Loreto

VIRUS DEL DENGUE

Causas del dengue y el dengue hemorrágico

Arbovirus o virus transmitidos por artrópodos

Transmitida por mosquitos Tiene 4 serotipos (DEN-1, 2, 3, 4)

•Género Flavivirus, familia Flaviviridae•Envoltura, esférica, sobre 40 -50 nm de diámetro.•Monocatenario, lineal, RNA + aprox. 10-12 kb.•Nucleocápside esferica•Bicapa de lípidos •Replicación en el citoplasma

Cada serotipo de virus induce inmunidad específica contra la vida misma (homólogo) serotipo, así como a corto plazo inmunidad cruzada contra los otros tres serotipos, que pueden durar varios meses. Los cuatro serotipos pueden causar enfermedad grave y mortal. Existe una variación genética dentro de cada uno de los cuatro serotipos, y algunas variantes genéticas de cada serotipo parecen ser más virulentas o tener mayor potencial epidémico.

VIRUS DEL DENGUE

Genoma

Positiva de ARN monocatenario ~ 11 kb Único marco de lectura abierta 3 proteínas estructurales 7 proteínas no estructurales

VECTOR Y TRANSMISIÓN

Aedes aegypti

Hematofaga,no siendo así el macho debido a los huevos

8-13 dias

3-7 dias

INFECCIÓN

El primer paso en la infección por el dengue es la interacción entre la partícula viral (glicoproteína E) y el complejo receptor en las células del huéspedes constituido por el glicosamino glicano heparina (HP). El HP cual está presente en una gran diversidad de células y permite la absorción viral así como el pasaje al citoplasma de la célula huésped. Las células dendríticas (Células de Langerhans) y los macrófagos presentes en la piel del huésped humano son los primeras que se infectan. En la infección por el dengue se identifican también las proteínas de choque térmico HSP70 y 90; factores como la fiebre, desnutrición, diabetes, luz ultravioleta, entre otros, favorecen la sobre exposición y relocalización de SHP.En los pacientes con segunda infección por otros serotipos se produce el fenómeno propuesto por Healted denominado inmunoamplificación o amplificación dependiente de anticuerpos activando linfocitos T y monocitos que producen citoquinas como interferón gamma y TNF alfa causando hemólisis y aumento de la permeabilidad capilar, eventos cruciales en las manifestaciones dérmicas del DH/SSD (síndrome de shock toxico)

REPLICACIÓN DEL VIRUS CITOPLÁSMICA Virus se adhiere a receptores de

acogida y proceso de endocitosis en las vesículas de la célula huésped.

Fusión de membrana del virus con la membrana de la vesícula; ARN del genoma se libera en el citoplasma.

El ssRNA genómico de sentido positivo se traduce en una poliproteína, que se escinde en todas las proteínas estructurales y no estructurales.

La replicación tiene lugar en la superficie del retículo endoplásmico. Un ssRNA complementario de sentido negativo se sintetiza utilizando la genómica de ARN como molde.

Nueva genómico de ARN se sintetizaron utilizando las de sentido negativo de ARN como molde.

El ensamblaje del virus se produce en el retículo endoplasmático. Los brotes de virión en el retículo endoplásmico, se transporta al aparato de Golgi y, a continuación brote de la membrana celular.

HIPÓTESIS DE PATOGENICIDAD

Plantea que en la medida que el DV infectante tenga mayor virulencia la probabilidad de desarrollar un DHF es mayor. En este sentido se ha reportado en algunos trabajos que el serotipo DV 2 es mucho más virulento que el resto. Más recientemente se refiere que la virulencia de DV está relacionada con la presencia de anticuerpos heterólogos que se forman en infecciones primarias, en las que generalmente no se desarrolla la forma severa de la enfermedad. El riesgo de desarrollar un DHF/DSS es mayor en la infección secuencial DV1/DV2, seguida de DV3/DV2 y no en otro orden.Sin embargo DHF se puede desarrollar en infecciones primarias en adultos que no han sido expuestos con anterioridad a una infección por DV.

HIPOTESIS BASADA EN LA VIRULENCIA DEL DENGUE:

HIPÓTESIS DE LA POTENCIACIÓN MEDIADA POR ANTICUERPOS (ADE)

Existen abundantes datos epidemiológicos, clínicos y de laboratorio que son un fuerte respaldo a la hipótesis que plantea que la potenciación mediada por anticuerpos de las infecciones virales es crítico en el desarrollo de DHF/DSS.La hipótesis postula que la presencia de anticuerpos antidengue cruzados, no neutralizantes inducidos por una infección previa forma complejos inmunológicos con virus heterotípicos durante las infecciones secundarias. Los complejos inmunológicos se unen a los receptores Fc de los monocitos, fagocitos y células dendríticas maduras para facilitar la entrada viral y la replicación. Este evento desencadena un elevado nivel de viremia y la activación de otras células del sistema inmune que consecuentemente aumentan la severidad de la enfermedad.

HIPOTESIS DE LOS LINFOCITOS T

La acumulación de datos sugiere que las células T pueden contribuir a la protección durante infecciones primarias con DV y causar daños durante infecciones secundarias.La activación de células T y la producción de diversos patrones de citoquinas proinflamatorias son observadas frecuentemente en pacientes con DF o DHF/DSS. Las células T activadas pueden desempeñar diversas acciones. En infecciones secundarias los linfocitos T CD8 + NS3 específicos cruzados y de baja avidez están incrementados y pueden causar efectos indeseados, producción de citoquinas inflamatorias que condicionan la inmunopatogenia;mientras que los linfocitos T CD8 + de alta avidez que normalmente son responsables del aclaramiento de las células infectadas por DV pueden estar preferencialmente reducidos.En respuesta a estimulación in vitro con péptidos alterados, simulando un serotipo heterólogo, los clones de linfocitos T CD8+ específicos para NS5 que fueron aislados de individuos previamente infectados con DV1 mostraron una actividad citotóxica y producción de patrones de citoquinas diferentes a aquellos que fueron estimulados con péptidos relacionados,mimetizando al serotipo homólogo

RESPUESTA INMUNITARIA respuesta inmune

Primaria Inmunidad a largo

plazo sólo para el serotipo infectante.

respuesta inmune Secundaria

5 día

A.1-3 semanas

P hasta 3 meses14 día

De por vida

20 díasNiveles bajosPeriodo mas corto que 1º

A a los 2 dias deLos sintomas

Persiste 30-40 dias

Regresa al nivelQue infección 1º

50-80% de casosFiebre quebrantahuesos

SINDROME HEMORRAGICO

Formación de anticuerpos antivíricos desprovistos de un papel protector:dirigen a los virus del dengue hacia las células blanco, originando una infección potenciada.

Daño celular: induce apoptosis, necrosis y que puede afectar células como el hepatocito, células endoteliales y las neuronas

Acción de anticuerpos contra proteínas no estructurales del virus del dengue :da como resultado una reacción cruzada contra proteínas de la coagulación como el fibrinógeno y activación del complemento-permeabilidad

Lisis celular:por la activación de linfocitos T citotóxicos Acción de citocinas:necrosis tumoral, interferón gamma e interleucina I,

liberadas por monocitos y linfocitos T provocan alteración en la permeabilidad vascular que desemboca en extravasación de líquido, generando hipovolemia,edema p

Proliferación policlonal de las células B: IgM.Se ha detectado que existe una reacción cruzada entre los antígenos virales y moléculas plaquetarias, estos anticuerpos producen lisis e inhibición en la agregación de las mismas. La inducción de la lisis plaquetaria explica, al menos en parte, la trombocitopenia

DIAGNÓSTICO

No hay vacuna.

FIEBRE AMARILLA

FIEBRE AMARILLA

EPIDEMIOLOGÍA

Posiblemente originada en el oeste de áfrica

Insecto de género Haemagogus

Garrapata (mono) de género AmblyommaEn el Perú, los casos de FA han sido

confirmados desdelos años 70. En 1995, los casos experimentaron undramático aumento, llegando a reportarse 440 casos con una tasa de mortalidad de 38%

SEGÚN LA OMSFiebre amarilla

Urbana

A.aegypti

Selvática

Diferente a A.aegypti LeucocaelenusSabelhes

DIFERENCIAS ENTRE YF Y DENG

disminución en la síntesis hepática de los factores dependientes de vitamina K

colapso circulatorio está mediada probablemente por desregulación en la producción de citokinas como FNT-α, IL-1, INF γ, factor activador de plaquetas

CTL = linfocitos T citotóxicos, CID = coagulación intravascular diseminada, IL = interleucina.http://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S1473309901000160

http://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S1473309901000160

MANIFESTACIONES CLÍNICAS

A los 4- 6 dias Las personas afectadas padecen decaimiento, dolores musculares, una irritabilidad

conjuntival -parecida a la conjuntivitis y fiebre. El 15 por ciento de los cuadros evolucionan hacia una forma grave, con piel amarillenta, vómitos con sangre y hasta pueden entrar en coma

La fiebre amarilla tiene tres etapas: Etapa temprana (3-4): son frecuentes el dolor de cabeza, los dolores musculares, la

fiebre, la pérdida del apetito, el vómito y la ictericia.

Período de remisión: La mayoría de las personas se recupera en esta etapa, pero otros pueden progresar a la tercera etapa que es la más peligrosa (etapa de intoxicación) dentro de las siguientes 24 horas.

Período de intoxicación: se presenta disfunción multiorgánica, lo cual abarca insuficiencia hepática y renal, trastornos hemorrágicos / hemorragia, disfunción cerebral que comprende delirio, convulsiones, coma, shock, y la muerte.

Sólo el 15 % desarrolla la enfermedad grave consistente en dos fases: Una fase aguda de fiebre, cefalea, mialgias, nauseas y vómitos. Posteriormente existe una remisión por 24 hrs. seguida de la fase tóxica final caracterizada por ictericia, hematemesis, melena, coma y muerte. La mortalidad de esta fase es de alrededor del 50% siendo mayor la mortalidad en menores de 10 años.

INMUNIZACIÓN ACTIVA.

La vacunación es el método más práctico y seguro para prevenir la fiebre amarilla en personas con riesgo. La vacuna 17D (Stamaril® de Aventis Pasteur) es una de las vacunas atenuadas de mayor éxito que se hayan desarrollado, es inmunogénica y altamente protectora. Una dosis de 0,5 ml induce una inmunidad duradera en más del 95% de los casos a partir del décimo día de su aplicación y es aceptada internacionalmente como prevención de enfermedad por un período de 10 años (certificación internacional) aunque probablemente deje inmunidad de por vida. Rara vez se observan reacciones adversas serias siendo lo más frecuente fiebre moderada, decaimiento y dolor en el sitio de inoculación.Estos síntomas aparecen entre 5 y 10 días después de la vacunación. Se recomienda a toda persona mayor de 9 meses de edad que viaja a zonas donde existe el riesgo de transmisión de la enfermedad o a aquellas provenientes de zonas endémicas que ingresan a países donde existe el vector, según la normativa de regulación internacional de salud de la OMS.

Está contraindicada en mujeres embarazadas y en lactantes bajo 9 meses de edad a menos que el riesgo de contagio sea muy elevado. En lactantes bajo de 4 meses de vida está formalmente contraindicada la inmunización ser aplicada al menos con 3 semanas de intervalo.

• Inmunidad duradera en 95% a partir del 10 día

• Vacunarse cada 10 años, antes de viajar a la selva

• Utilizar en personas mayores a 9 meses

• RAM: fiebre moderada, decaimiento y dolor, aparece entre 5-10 días después de la vacunación

INFLUENZA

EPIDEMIOLOGÍA La Influenza es una enfermedad viral respiratoria aguda y

contagiosa, afecta a cualquier edad y con mayor riesgo de complicaciones en ciertos grupos como los menores de 2 años, mayores de 65 años y en aquellos que tienen enfermedades crónicas.

Las tasas de ataque clínico de la influenza estacional en la población en general suelen oscilar entre un 7% a 18%, mientras que las tasas de ataque para la influenza pandémica se estima que oscila entre 20% y 50%.

El virus de la influenza AH1N1 circula en el país después de la pandemia y paso a comportarse como influenza estacional, causando formas leves y severas identificándose como el virus predominantes durante el 2011. Actualmente co-circula con el AH3N2 y con la Influenza B.

MORFOLOGÍA

Morfológicamente los virus influenza son

esféricos, pleomórficos, con un tamaño de 80 a 120 nm de diámetro.

Pertenece a la familia

Orthomyxoviridae, que incluye tres tipos de virus

influenza: A, B, C.

CICLO BIOLOGICO Adsorción

ENDOCITOSIS

TRANSCRIPCIÓN Y TRADUCCIÓN

ENSAMBLADO

LIBERACIÓN

INMUNIDAD HUMORALlos anticuerpos, los cuales son de especificidad complementaria a los antígenos hemaglutinina (HA) y neuraminidasa (NA) del virus

Los anticuerpos (Ac) anti-HA tienen la función de neutralizar al virus impidiendo la unión de la HA al ácido siálico. Además, estos Ac neutralizantes dejan marcado al virus para el proceso de opsonización.

Los anticuerpos anti-NA, reducen la eficiencia de liberación del virus de las células infectadas, ya que el papel de la NA es la liberación de las partículas virales del ácido siálico.

INMUNIDAD CELULAR Presentación antigénica. Las células dendríticas presentes en las vías

aéreas adquieren los antígenos virales mediante fagocitosis.

migran del pulmón hacia los ganglios linfáticos, donde activarán a los linfocitos T específicos.

célula dendrítica digiere mediante enzimas al virus. Se une a las moléculas del MHC y serán

presentados como moléculas de superficie a los linfocitos T.

Los linfocitos T después de ser estimulados, se activan, proliferan y migran de los ganglios linfáticos a los pulmones para poder destruir a las células infectadas.

INMUNIDAD INNATA Activación de células de la inmunidad innata en el

pulmón por moléculas virales que son reconocidas a través de Toll Like Receptors 8 (TLR8) presentes en las mismas.

Tormenta de citocinas: liberación de IL-1, TNF-á, IL-6, IFN, IL-8, proteína inflamatoria de los macrófagos (MIP-1) y proteínas de fase aguda en el pulmón.

Liberación de citocinas proinflamatorias, hiperreactividad del sistema bronquial y obstrucción de las vías aéreas.

Destrucción del virus por macrófagos y células dendríticas por el efecto del pH y de productos derivados del oxígeno (anión superóxido, peróxido de hidrógeno, radicales hidroxi, óxido nítrico).

VACUNAS Existen dos tipos de

vacunas antigripales, las vacunas inactivadas y las vacunas con cepas vivas atenuadas. De acuerdo con las recomendaciones actuales de la OMS (2005), las vacunas autorizadas en el mercado internacional contienen los dos subtipos H3N2 y H1N1 del virus de tipo A y un virus de tipo B.

HEPATITIS B

HEPATITIS B La infección por el virus de la hepatitis B

es aún un problema de salud a escala mundial, con más de mil millones de infectados y 300 millones de portadores crónicos, pues aunque la mayor parte de los individuos logra erradicar la enfermedad y queda inmune ante una nueva infección, alrededor de 10 % de los afectados pasa a la cronicidad.

INCIDENCIA EN PERÚ

MORFOLOGÍA DEL VIRUS El virus de la Hepatitis B es un

virus DNA, envuelto, que pertenece a la familia Hepadnaviridae. La partícula viral completa tiene un tamaño aproximado de 42 a 47 nm. El virus de la Hepatitis B posee una núcleocapside icosaedrica conocida como core que contiene el DNA viral y la enzima polimerasa viral multifuncional con actividad de transcriptasa reversa y de DNA polimerasa, y este complejo es rodeado por lo antígenos del core, el antígeno core HBcAg y el antígeno e HBeAg.

REACCIÓN INMUNITARIA Respuesta humoral La producción de anticuerpos contribuye

a la eliminación de virus por medio de inmunocomplejos.

Activación del complemento (retirar virus).\

Antígenos preS1 Y preS2. Loa anticuerpos anti-HBs definen la

protección inducia por inmunoprofilaxis.

INMUNIDAD CELULAR respuesta policlonal de linfocitos T

citotóxicos contra epitopes de diferentes proteínas virales.

El IFN Y interrumpe la unión del ARN viral y las proteínas durante el ensamblaje de la capside. Destruccion del ARN viral por ribonucleasas.

El IFN Y y el FNT potencian el procesamiento antigenico y las funciones antivirales del linfocito T.

VACUNAS Las vacunas pueden ser de dos

tipos: las que contienen HbsAg purificado a partir de plasma de portadores, y las recombinantes en la cual se produce el HBsAg en levaduras. Estas vacunas se administran por vía intramuscular y son altamente inmunogenicas, induciendo la producción de títulos protectores de anti-HBsAg.

VIHVirus de la inmunodeficiencia

adquiridaFamilia: Retrovirus

Subfamilia: Lentivirus

Gp 120 y 41 Se unen a la cel. Huéspedp7 y p9 unen las cadenas d ARN

ESTRUCTURA GENICA

Codifica las prot d la capside y

matriz

Regula la infx y lib d

viriones

RESPUESTA INMUNE RESPUESTA INMUNITARIA CELULAR

Células T colaboradoras

Fase aguda de la infección primaria: - Anormalidades funcionales - Delección clonal selectiva de células T colaboradoras específicas - Elevada tasa de replicación viral

Proliferación, activación y expansión de células T CD4+específicas para el VIH, en presencia de altos niveles de viremia

Infección y deleciónde estas células antes que se establezcan las células de memoria específicas al virus

Células T citotóxicas

Expansión masiva de los CTL CD8+ específicos al VIH Asociación temporal entre disminución en la carga viral y

aparición de CTL específicas Correlación entre altos niveles de CTL específicas con baja

carga viral y progresión de la enfermedad más lenta

RESPUESTA INMUNITARIA HUMORAL

Acs detectables a las 6 a 9 semanas de la infección No parece haber correlación entre Ac neutralizantes y

control de la replicación viral Moléculas más inmunógenas son la gp120 (asa V3) y gp41 Los Acs contra la envoltura no inhiben la infectividad del

virus o los efectos citopáticos Otros Ac antiVIH como los productos de gag(p55, p39,

p24, p17) y pol(p66, p51, p31) también son detectados por las pruebas de ELISA y WesternBlot

CASOS ACUMULADOS DE VIH Y SIDA , PERU 1983-2009

BASADO EN VIGILANCIA EPIDEMIOLOGICA

HTLVVirus linfotropico T humano

Familia: Retrovirus

Subfamilia: Oncovirus tipo C

Genes estructurales: Gag, Pol y Env

Genes reguladores: tax: regula transcrip viralrex: regulador de la prot transcriplong terminal repeat: contiene al promotor pa la xpresion d los dif ARNm

RESPUESTA INMUNE Si se considera que la infección por HTLV-l

se adquiere en las primeras semanas de vida con el calostro y la leche materna y la mielopatía aparece típicamente después de los 40 años de edad, se deduce que el periodo de incubación es de varias décadas.

Por el contrario, cuando la primera infección ocurre por transfusión sanguínea, presumiblemente con una carga proviral mucho mas alta, el tiempo de incubación se reduce a unas pocas semanas o meses

Los mecanismos inmunológicos que permiten que se desarrolle la mielitis no han sido resueltos todavía.

El sistema inmune de estos pacientes reacciona con una proliferación de células T, en particular en un subgrupo de Linfocitos CD4 (CD45RO-memory cells) con transactivación de los genes celulares de las interleucinas IL2 e IL2R.

Sin embargo esto también ocurre en un 5º% de pacientes asintomáticos infectados por HTLV-1.

En la neuropatología de la médula espinal de estos pacientes se demuestra una atrofia de las columnas dorsales y laterales con degeneración axonal y desmielinización. Existe inflamación leptomeníngea e infiltración perivascular de Linfocitos T, CD4+-CD8+.

Varios genes del HTLV-1 han sido detectados en la médula espinal, el cerebro, astrocitos y en linfocitos de la médula espinal

EPIDEMIOLOGIA El HTLV-l tiene predilección por áreas

tropicales, adyacentes a zonas costeras. El HTLV 1 afecta a más de 25 millones

de personas en todo el mundo, con una incidencia estimada de 0,025% en Estados Unidos, entre 3 y 6% en Trinidad, Jamaica y otras islas caribeñas y 30% en Miyazaki, al sur de Japón.

En Sudamérica, la prevalencia varía entre 2 y 5% en la población general (Colombia, Brasil y Perú). Los estudios realizados entre trabajadoras sexuales de nuestro país muestran una prevalencia de 21% en el Callao, 13,4% en Cusco, 4,2% en Iquitos y 7% en Lima.

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