SEMINARIO Generalidades de los opioides
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GENERALIDADES DE LOS OPIOIDESSandra Milena Acevedo Rueda
MD Residente Medicina InternaUNAB-FOSCAL
GENERALIDADES
•El opio, se extrae de una planta llamada: Papaver somniferum (Amapola o Adormidera)
•Opio, deriva del griego: “opos”, lo cual significa: jugo.
HISTORIA• La primera referencia del uso del opio, fue en el
siglo III A. C. Por Theophrastus.
• En 1806, el químico alemán Friederich Sertüener, aisló lo que llamó: “el principio soporifico del opio”.
• En 1817, se llamó por primera vez: morfina.
HISTORIA
• Hace 100 años, Sir Wiliam Osler la denominó “la medicina de los dioses”
Friedrich Wilhelm Adam Sertürner (1783-1841)
Scan from "Paderborn - Geschichte der Stadt in ihrer Region. Band 2. Die frühe Neuzeit: gesellschaftliche Stabilität und politischer Wandel", p. 402, Verlag Ferdinand Schöningh, Paderborn 1999
TERMINOLOGÍA
• Opiaceo: Se refiere a los derivados del opio.
• Opioide: Sustancias con propiedades similares a la morfina
• Potencia: Capacidad de un fármaco para producir un efecto. Dosis dependiente.
• Eficacia: Rango de magnitud de un efecto producido por la combinación de droga-receptor.(Afinidad por el receptor)
Miller: Miller's Anesthesia, 7th ed. Chapter 27: Opioids.Copyright © 2009 Churchill Livingstone, An Imprint of Elsevier
Péptidos endógenos-precursores
• Encefalina → agonista d, β-endorfina → agonista µ, Dinorfina → agonista κ
• Preproopiomelanocortina → Precursor de β-endorfina y otros neuropéptidos (Hormona adrenocorticotropa)
• 1995 → Se aisló nuevo péptido opioide endógeno:Orfanina FQ (nociceptina) → En algúnas circunstancias ↓
umbral del dolor-Selectividad por receptores N/OFQ
• Endomorfina-1 y endomorfina-2 → Ligandos endógenos con gran afinidad y alta selectividad µ
ENCEFALINAS
• Aisladas de muestras cerebrales en 1972 → Met-encefalina y Leu-encefalina
• Amplia distribución en SNC, principalmente médula espinal, hipotálamo, pituitaria posterior, globus palidus y sistema límbico
• Otros sitios: Tracto GI, ganglio simpático, médula adrenal y piel
• Rápida hidrólisis en el cuerpo por encefalinasas
ENDORFINAS
• Menor distribución en SNC, principalmente en hipotálamo y glándula pituitaria
• Mayor potencia y estabilidad que encefalinas
• Unión preferencial sobre receptores µ y d
DINORFINAS
• Principalmente en pituitaria posterior e hipotálamo
• NO efecto analgésico en cerebro ni médula espinal
• Modula efectos de otros opioides como analgesia, depresión respiratoria-cardiovascular
ORFANINA FQ / NOCICEPTINA
• Mínima afinidad por µ, y κ
• Receptores N/OFQ situados: Capa superficial de asta posterior, vías sensitivas del Trigémino, otras vías asociadas a percepción del dolor → Rafe dorsal, hipocampo y núcleo amigdalino
ENDOMORFINAS
• Alta afinidad por receptores µ cerebrales
• Induce analgesia espinal y supraespinal
Según interacción con el receptor
• Agonista:Sustancia con afinidad por el receptor, y al unirse induce cambios que estimulan actividad fisiológica
-No efecto “techo” analgésico
-Incremento analgésico lineal según la dosis
-Eficacia= Respuesta máxima luego de la admón
-Potencia= Refleja relación dosis-respuesta.Influenciada por factores farmacocinéticos y por afinidad con el receptor
• Antagonista: Sustancia sin efecto farmacológico intrínseco, pero que interfiere con la acción del agonista
-Competitivo -No competitivo
• Agonista-Antagonista:Efecto agonista en unos receptores y antagonista en otros
-Prototipo= Pentazocina: Agonista κ, agonista débil receptores µ
-Efecto “techo” analgésico
Agonistas puros: alta afinidadMorfina, heroína, metadona, fentanyl, codeína, oxycodona, tramadol, hidromorfona
Agonistas-antagonistas mixtos: actúan como agonistas en un receptor y agonistas parciales o incluso antagonistas en otro receptorPentazocina, butorfanol, nalorfina
Agonistas parciales: menor eficacia que la de los agonistas purosBuprenorfina
Antagonistas: impiden o revierten la acción de los agonistasNaloxona, naltrexona
Gutstein HB, Akil H: Opioid analgesics. In Hardman JG, Limbird LE (ed): Goodman and Gilman’s The pharmacological basis of therapeutics. New York, McGraw-Hill, 2001, pp 569-619.
ADICCIONES (2005), VOL. 17, SUPL. 2
Miller: Miller's Anesthesia, 7th ed. Chapter 27: Opioids.Copyright © 2009 Churchill Livingstone, An Imprint of Elsevier
Miller: Miller's Anesthesia, 7th ed. Chapter 27: Opioids.Copyright © 2009 Churchill Livingstone, An Imprint of Elsevier
• Agonistas delta muestran pobre analgesia y bajo potencial adictivo
• Pueden regular la actividad del receptor mu
• Analgesia, función endocrina y cambios en el comportamiento
RECEPTOR Delta
Miller: Miller's Anesthesia, 7th ed. Chapter 27: Opioids.Copyright © 2009 Churchill Livingstone, An Imprint of Elsevier
• Mu-1
– Localizados fuera de la médula espinal
– Responsables de la interpretación central del dolor
• Mu-3
– Endotelio: vasodilatación ON
• Mu-2
– Localizados en el SNC
– Responsables de la depresión respiratoria, dependencia física, bradicardia, miosis, hipotensión,hipotermia, analgesia espinal y euforia
RECEPTOR Mu
Miller: Miller's Anesthesia, 7th ed. Chapter 27: Opioids.Copyright © 2009 Churchill Livingstone, An Imprint of Elsevier
• Analgesia leve a moderada
• Baja o nula depresión respiratoria
• Baja o nula dependencia
• Efectos disfóricos
RECEPTOR Kappa
Miller: Miller's Anesthesia, 7th ed. Chapter 27: Opioids.Copyright © 2009 Churchill Livingstone, An Imprint of Elsevier
ADICCIONES (2005), VOL. 17, SUPL. 2
Miller: Miller's Anesthesia, 7th ed. Chapter 27: Opioids.Copyright © 2009 Churchill Livingstone, An Imprint of Elsevier
Localización topográfica
FARMACOCINÉTICA
• Características importantes:
– Liposolubilidad.
– Unión a proteínas. (albúmina y α1- glicoproteína ácida)
FARMACOCINÉTICA
• Mecanismo de Acción:
– Inhiben de manera directa la transmisión ascendente de la información nociceptora desde el hasta dorsal de la ME y activa los mecanismos de control de dolor que descienden desde el mesencéfalo a través de la médula ventromedial rostral hasta el hasta dorsal de la ME.
– Inhiben la adenilatociclasa y reduce el AMPc.
FARMACOCINÉTICA
• Mecanismo de Acción:
– Actúan a nivel medular, en las sinapsis. Tanto la neurona pre-sináptica como en la post-sináptica.
– Pre-sináptica: cierran canales de Ca2++ evitando liberación de neurotransmisores.
– Post-sináptica: abren los canales de K+, hiperpolarizando a la neurona.
FARMACOCINÉTICA
• Fase de Distribución. Etapa en la que la concentración del opioide declina de manera rápida.
• Fase de Eliminación. Etapa en la que, la concentración del opioide declina más lentamente.
FARMACOCINÉTICA
• Eliminación:– Biotransformación y excreción
• Biotransformación:– Fase I: reacciones de oxidación y reducción (catalizadas por
el sistema citocromo P-450)– Fase II: Conjugación del opioide o su metabolito a un
sustrato endógeno, como el D-ácido glucorónico.
FARMACOCINÉTICA
• Eliminación:
– Todos los opioides son en su mayoría excretados por el riñón. Otras vías alternas es mediante excreción biliar y tracto digestivo..
EFECTOS SISTÉMICOS
• SNC– Sedación y analgesia. (Dosis dependiente)
(sensitiva y afectiva).– Amnesia. (Dosis dependiente).– Disminuye flujo sanguíneo cerebral y velocidad
metabólica.– Disforia y agitación.– Convulsiones.– Aumenta PIC.
EFECTOS SISTÉMICOS
• Cardiovasculares
– Bradicardia sinusal.
– Disminuye la conducción cardiaca.
– Prolonga el intervalo RR.
– Vasodilatación periférica arteriolar y venosa.
– No producen depresión de la contracción miocárdica.
EFECTOS SISTÉMICOS
• Respiratorios:– Depresión respiratoria.– Supresión del reflejo de tos.
• Gastrointestinales:– Náusea y vómito– Disminuye la motilidad gástrica.– Espasmo del esfinter de Oddi (cólico biliar).
Libro Dolor y Cáncer. Asociación Colombiana para el estudio del dolor. ACED. Titulación y rotación de opioides: recomendaciones para su manejo. Sandra Flórez, Martha León, Lina Rubiano. Bogotá, Colombia. 2009
Libro Dolor y Cáncer. Asociación Colombiana para el estudio del dolor. ACED. Titulación y rotación de opioides: recomendaciones para su manejo. Sandra Flórez, Martha León, Lina Rubiano. Bogotá, Colombia. 2009
Gazelle. J Pall Med 2003; 6(4):620.
Gracias !