Servicio Pediatría. Hospital MI. Sesión Clínica. Enero 2009 · Cri du Chat Sindrome. Review....
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Servicio Pediatría. Hospital MI. Sesión Clínica. Enero 2009
Enrique Galán GómezAlexandra L. Tully
David Naranjo VivasEnero 2009
Consejería de Sanidad y Dependencia
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Neonato varón hospitalizado por bajo pesoNeonato varón hospitalizado por bajo peso
AntecedentesAntecedentes
Padre de 27 años y madre de 29 años sanos
Parto eutócico a las 38+6/7 semanas de EG
Apgar: 7/9. Reanimación tipo III.
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Normocefalia
Exploración física al ingreso
Exploración física al ingreso
Peso: 2310 g (P<10)Talla: 47 cm (P10-50)PC: 31 cm (P<10)
Peso: 2310 g (P<10)Talla: 47 cm (P10-50)PC: 31 cm (P<10)
o Llanto agudoo Rasgos dismórficoso No otras alteraciones significativas
o Llanto agudoo Rasgos dismórficoso No otras alteraciones significativas
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Frente amplia
Hendiduras palpebraleshorizontales
Córneas grandes
Esclerasazuladas
Raíz nasal ancha
Nariz recta
Epicantus
Telecanto
Exploración física al ingreso
Exploración física al ingreso
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Hélix irregular
Pabellones auriculares de implantación baja, poco formados
Ojos prominentes
Micrognatiamoderada
Exploración física al ingreso
Exploración física al ingreso
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PRUEBAS COMPLEMENTARIASPRUEBAS COMPLEMENTARIAS
Ecografías abdominal y cerebral: normalesEcografías abdominal y cerebral: normales
Otoemisiones: normalesOtoemisiones: normales
Estudio cardiológico: normalEstudio cardiológico: normal
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PRUEBAS COMPLEMENTARIASPRUEBAS COMPLEMENTARIAS
A los 3 días de su ingreso se solicita consulta a Genética.
A los 3 días de su ingreso se solicita consulta a Genética.
Ante la sospecha de cromosomopatía, se solicita CARIOTIPO
Ante la sospecha de cromosomopatía, se solicita CARIOTIPO
Citogenética convencional
Fórmula cromosómica: 46, XY, del(5)p
Diagnóstico citogenético: cariotipo masculino con deleción 5p
La resolución a la que se ha podido estudiar el cariotipo es de 400 bandas
Citogenética convencional
Fórmula cromosómica: 46, XY, del(5)p
Diagnóstico citogenético: cariotipo masculino con deleción 5p
La resolución a la que se ha podido estudiar el cariotipo es de 400 bandas
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DIAGNÓSTICODIAGNÓSTICO
RN A TÉRMINO DE PESO BAJO PARA SU EDAD GESTACIONAL
RN A TÉRMINO DE PESO BAJO PARA SU EDAD GESTACIONAL
SÍNDROME DE CRI DU CHAT (deleción 5p)
SÍNDROME DE CRI DU CHAT (deleción 5p)
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SÍNDROME DE CRI DU CHATSÍNDROME DE CRI DU CHAT
SÍNDROME DE LEJEUNESÍNDROME DE LEJEUNE
SÍNDROME DEL MAULLIDO DE GATOSÍNDROME DEL MAULLIDO DE GATO
SÍNDROME 5p-SÍNDROME 5p-
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SÍNDROME DE CRI DU CHAT
Descrito por primera vez en 1963 por el doctor JerômeLejeune.
Descrito por primera vez en 1963 por el doctor JerômeLejeune.
Prevalencia: 1/20.000-50.000 nacimientos.Prevalencia: 1/20.000-50.000 nacimientos.
Más frecuente en sexo femeninoNiño/Niña: 0,72
Más frecuente en sexo femeninoNiño/Niña: 0,72
Se han descrito casos en todos los grupos racialesSe han descrito casos en todos los grupos raciales
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SÍNDROME DE CRI DU CHAT
DIAGNÓSTICO DE SOSPECHADIAGNÓSTICO DE SOSPECHA
El diagnóstico es en un primer momento clínico.
Las características clínicas más importantes son:
Llanto agudo
Dismorfia facial
Retraso mental y psicomotor
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SÍNDROME DE CRI DU CHAT
CARACTERÍSTICAS PRINCIPALES. RASGOS DISMÓRFICOS.
Retraso del crecimiento intrauterino y bajo peso al nacimiento.Retraso del crecimiento intrauterino y bajo peso al nacimiento.
Retraso mentalRetraso mental
Llanto de tono agudo, similar al maullido de gatoLlanto de tono agudo, similar al maullido de gato
Estructura facial peculiar, redondeadaEstructura facial peculiar, redondeada
Paladar elevadoPaladar elevado
Microcefalia.Microcefalia.
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SÍNDROME DE CRI DU CHAT
CARACTERÍSTICAS PRINCIPALES. RASGOS DISMÓRFICOS.
MicrognatiaMicrognatia
Cuello cortoCuello corto
EpicantusEpicantus
Pabellones auriculares grandes y de implantación bajaPabellones auriculares grandes y de implantación baja
Hendiduras palpebrales dispuestas hacia abajo y hacia fueraHendiduras palpebrales dispuestas hacia abajo y hacia fuera
HipertelorismoHipertelorismo
Raíz nasal aplanadaRaíz nasal aplanada
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SÍNDROME DE CRI DU CHAT
DIAGNÓSTICO DE CONFIRMACIÓNDIAGNÓSTICO DE CONFIRMACIÓN
El diagnóstico debe ser confirmado mediante cariotipo (sobre todo de alta resolucion > de 550 bandas)
En casos dudosos, si hay conflicto entre una clínica sugestiva y un cariotipo aparentemente normal, se debe realizar FISH.
La deleción cromosómica puede ser demostrada prenatalmente en células fetales mediante citogenética de alta
resolución.
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SÍNDROME DE CRI DU CHAT
El origen del síndrome se halla en una deleción de tamaño variable del brazo corto del cromosoma 5.
El origen del síndrome se halla en una deleción de tamaño variable del brazo corto del cromosoma 5.
Una deleción consiste en una anomalía estructural cromosómica caracterizada por pérdida de parte del
material genético.
Una deleción consiste en una anomalía estructural cromosómica caracterizada por pérdida de parte del
material genético.
El tamaño de la deleción terminal puede variar desde del(5) (pter→p15.1) hasta el brazo corto completo del cromosoma
5: del(5) (pter→q11)
El tamaño de la deleción terminal puede variar desde del(5) (pter→p15.1) hasta el brazo corto completo del cromosoma
5: del(5) (pter→q11)
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Pérdida de una parte del brazo cromosómico.
Existen dos tipos de deleciones
Terminales (una rotura)
Intersticiales (dos roturas)
Los efectos fenotípicos varían en función del tamaño
Pérdida de una parte del brazo cromosómico.
Existen dos tipos de deleciones
Terminales (una rotura)
Intersticiales (dos roturas)
Los efectos fenotípicos varían en función del tamaño
A B C D E F
B C D E F
A C D E F
SÍNDROME DE CRI DU CHAT
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SÍNDROME DE CRI DU CHAT
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oLa deleción de 5p15.1 es la principal responsable del fenotipo característico del síndrome de cri du chat
oLas delecionesintersticiales siempre
incluyen 5p15
oEn los casos de reordenamiento familiar el
breakpoint más distal descrito es 5p14
oLa deleción de 5p15.1 es la principal responsable del fenotipo característico del síndrome de cri du chat
oLas delecionesintersticiales siempre
incluyen 5p15
oEn los casos de reordenamiento familiar el
breakpoint más distal descrito es 5p14
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SÍNDROME DE CRI DU CHAT
En la mayoría de los casos el defecto estructural se produce accidentalmente durante el desarrollo de un óvulo o un
espermatozoide. Son mutaciones de novo.
En la mayoría de los casos el defecto estructural se produce accidentalmente durante el desarrollo de un óvulo o un
espermatozoide. Son mutaciones de novo.
Una minoría de casos (10-15%) se debe a que uno de los progenitores es portador de una reordenación del cromosoma 5
denominada traslocación
Una minoría de casos (10-15%) se debe a que uno de los progenitores es portador de una reordenación del cromosoma 5
denominada traslocación
Correlación genotipo-fenotipo: los fenotipos más severos, con mayor retraso mental, se asocian a una deleción mayor.
Correlación genotipo-fenotipo: los fenotipos más severos, con mayor retraso mental, se asocian a una deleción mayor.
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SÍNDROME DE CRI DU CHAT
Características cínicas asociadasCaracterísticas cínicas asociadas
Escoliosis
Hipotonía
Cardiopatías congénitas
Fragilidad ósea. Fracturas espontáneas
Hernia inguinal
Hiperlaxitud ligamentaria
Miopía. Atrofia óptica
Manos pequeñas. Pies planos
Desarrollo lento e incompleto de habilidades motoras
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SÍNDROME DE CRI DU CHAT
EVOLUCIÓN
El llanto característico va desapareciendo con la edad.El llanto característico va desapareciendo con la edad.
Se acentúa el retraso psicomotorSe acentúa el retraso psicomotor
Pueden aparecer síntomas neurológicos de piramidalismo, como espaticidad
Pueden aparecer síntomas neurológicos de piramidalismo, como espaticidad
Suelen mantener la cara redondeada y la nariz corta, con hipotonocidad generalizada.
Suelen mantener la cara redondeada y la nariz corta, con hipotonocidad generalizada.
La mandíbula pequeña suele producir maloclusión dentaria, lo que dificulta la alimentación.
La mandíbula pequeña suele producir maloclusión dentaria, lo que dificulta la alimentación.
Suelen presentar infecciones respiratorias frecuentesSuelen presentar infecciones respiratorias frecuentes
Aproximadamente la mitad de los niños adquiere habilidades verbales suficientes para comunicarse
Aproximadamente la mitad de los niños adquiere habilidades verbales suficientes para comunicarse
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SÍNDROME DE CRI DU CHATINTERVENCIÓN
Como la mayoría de los síndromes, el síndrome de cri du chat no tiene tratamiento específico.
Como la mayoría de los síndromes, el síndrome de cri du chat no tiene tratamiento específico.
El daño cerebral resultante de la mutación tiene lugar durante etapas tempranas del desarrollo embrionario.
El daño cerebral resultante de la mutación tiene lugar durante etapas tempranas del desarrollo embrionario.
La intervención debe ser multidisciplinar (médicos, psicológos, fisioterapeutas, logopedas, …)
La intervención debe ser multidisciplinar (médicos, psicológos, fisioterapeutas, logopedas, …)
Sin embargo los pacientes pueden beneficiarse de programas de rehabilitación y estimulación precoz.
Sin embargo los pacientes pueden beneficiarse de programas de rehabilitación y estimulación precoz.
Es importante la actuación con la familia: aceptación y comprensión del problema, coordinación con el equipo de
profesionales.
Es importante la actuación con la familia: aceptación y comprensión del problema, coordinación con el equipo de
profesionales.
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SÍNDROME DE CRI DU CHAT
CONSEJO GENÉTICOCONSEJO GENÉTICO
El riesgo de recurrencia en otro hermano en casos de mutación de novo es prácticamente nulo.
En el caso de traslocación familiar sí existe un riesgo mayor de recurrencia: puede elevarse hasta el 25%.
En casos de traslocación familiar está indicado el diagnóstico prenatal.
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SÍNDROME DE CRI DU CHAT
PRONÓSTICOPRONÓSTICO
Aproximadamente el 10% de los pacientes mueren al final del primer año de vida, principalmente a causa de defectos
cardiacos, infecciones o asfixia.
A partir de los 35 años de vida la curva de mortalidad aumenta de nuevo, debido a envejecimiento prematuro.
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BIBLIOGRAFÍA
Paola Cerruti Mainardi. Cri du Chat Sindrome. Review. Orphanet Journal of Rare Diseases. 2006.
Azman B Z, Akhir SM, Zilfalil BA, Ankathil R. Two cases of deletion 5p syndrome: one with paternal involvement and another with atypical presentation. Singapore Med J 2008;49(4):e98-e100.
Corrado Romano, Rosa María Ragusa, Franco Scillato, Donatella Greco, Giuseppe Amato, and CosimoBarletta. Phenotypic and Phoniatric Findings in Mosaic Cri du Chat Syndrome. American Journal ofMedical Genetics39:391-395(1991).
K Cornish; D Bramble. Cri du Chat Syndrome: genotype-phenotype correlations andrecommendations for clinical management. Developmental Medicine and Child Neurology; Jul2002;44,7.
Levy B, Dunn TM, Kern JH, Hirschhorn K, Kardon NB. Delinetion of the dup5q phenotype by molecular cytogenetic analysis in a patient with dup5q/del5p (cri du chat). Am J Med Genet. 2002.
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Recién nacido pretérmino de 34 semanas de edad gestacional
Retraso del crecimiento intrauterino simétricoRetraso del crecimiento intrauterino simétrico
Ecografías prenatales con sospecha de genitales ambiguos
Ecografías prenatales con sospecha de genitales ambiguos
Parto mediante cesárea por presentación podálica
Líquido amniótico meconial
Reanimación tipo III, Apgar 7/9Reanimación tipo III, Apgar 7/9
Madre: 39 años, G9 A1 V8Madre: 39 años, G9 A1 V8
SGB desconocido, no profilaxis antibiótica
1 dosis de corticoides
Amniorrexis intraparto
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Somatometría al nacimiento
o Peso: 1075 g (<P10)
o Talla: 39 cm (<P10)
o Perímetro cefálico: 27 cm (<P10)
Somatometría al nacimiento
o Peso: 1075 g (<P10)
o Talla: 39 cm (<P10)
o Perímetro cefálico: 27 cm (<P10)
Exploración físicaExploración física
Aspecto desnutrido y de inmadurez
Hipotonía
Rasgos dismórficos
Aspecto desnutrido y de inmadurez
Hipotonía
Rasgos dismórficos
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Dolicocefalia Faciesalargada
Frente amplia
Hendiduras palpebrales horizontales algo hacia abajo y afuera
Nariz tubular
Filtro liso
Boca pequeña
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Fisura palatina posteriorFisura palatina posterior
Hipertrofia de labios menores-clítoris
Sinus pilonidal a nivel sacrococcígeo
Surco simiesco en la mano derecha
Micrognatia
Pabellones auriculares de implantación algo baja e incompletos
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Citogenética convencional
Fórmula cromosómica: 46, XX, del(4)(p15.2)
Diagnóstico citogenético: cariotipo femenino con deleción 4p
La resolución a la que se ha podido estudiar el cariotipo es de 400 bandas
Citogenética convencional
Fórmula cromosómica: 46, XX, del(4)(p15.2)
Diagnóstico citogenético: cariotipo femenino con deleción 4p
La resolución a la que se ha podido estudiar el cariotipo es de 400 bandas
Estudio de hibridación in situ (FISH)
Resultado: ish del(4)(p16.3)(WHSCR-)
El patrón de hibridación obtenido se corresponde con unadeleción a nivel 4p16.3 (locus WHSCR)
Estudio de hibridación in situ (FISH)
Resultado: ish del(4)(p16.3)(WHSCR-)
El patrón de hibridación obtenido se corresponde con unadeleción a nivel 4p16.3 (locus WHSCR)
Cariotipo normal en ambos padresCariotipo normal en ambos padres
Pruebas complementariasPruebas complementarias
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Ecografía transfontanelarDilatación leve de ventrículos laterales
Ecografía abdominalEctasia piélica de 6 mm en riñón izquierdo
EcocardiografíaComunicación interauricular ostium secundum grande
Comunicación interventricular muscular pequeñaVena cava superior izquierda persistente a seno coronario
EcocardiografíaComunicación interauricular ostium secundum grande
Comunicación interventricular muscular pequeñaVena cava superior izquierda persistente a seno coronario
Estudio oftalmológicoColoboma de iris y coriorretiniano que
en el ojo izquierdo afecta al nervio óptico
Estudio oftalmológicoColoboma de iris y coriorretiniano que
en el ojo izquierdo afecta al nervio óptico
Pruebas complementariasPruebas complementarias
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Síndrome 4p- (deleción del brazo corto del cromosoma 4)Síndrome 4p- (deleción del brazo corto del cromosoma 4)
Wolf et al, 1965
Hirschhorn et al, 1965
Wolf et al, 1965
Hirschhorn et al, 1965
Incidencia1 por cada 20.000-50.000 recién nacidos
Incidencia1 por cada 20.000-50.000 recién nacidos
Predominio femenino
Predominio femenino
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Rasgos dismórficosRasgos dismórficos
MicrocefaliaDolicocefalia
Facies alargadaFrente amplia
Glabela prominenteHipertelorismo
Epicanto internoRaíz nasal ancha
Nariz tubular grande
MicrocefaliaDolicocefalia
Facies alargadaFrente amplia
Glabela prominenteHipertelorismo
Epicanto internoRaíz nasal ancha
Nariz tubular grande
Apariencia craneofacial en forma de yelmo guerrero griegoApariencia craneofacial en forma de yelmo guerrero griego
Diagnóstico de sospecha: clínicoDiagnóstico de sospecha: clínico
Cejas grandes arqueadasHendiduras palpebrales oblicuas
Ojos protuyentesFiltro corto y liso
Boca pequeña en forma de carpaMicroretrognatia
Orejas displásicas de implantación bajaFositas y/o apéndices preauriculares
Cejas grandes arqueadasHendiduras palpebrales oblicuas
Ojos protuyentesFiltro corto y liso
Boca pequeña en forma de carpaMicroretrognatia
Orejas displásicas de implantación bajaFositas y/o apéndices preauriculares
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Retraso del crecimiento pre y postnatal: retraso del crecimiento intrauterino, inmadurez/prematuridad, fallo de medro…
Hipotonía congénita
Rasgos dismórficos: apariencia craneofacial en forma de yelmo guerrero griego, fositas sacras…
Defectos de la línea media (en un 50%): labio leporino, fisura palatina, defectos cardiacos, coloboma, hipospadias… (no suelen incluir espina bífida)
Habitualmente convulsiones
Retraso del crecimiento pre y postnatal: retraso del crecimiento intrauterino, inmadurez/prematuridad, fallo de medro…
Hipotonía congénita
Rasgos dismórficos: apariencia craneofacial en forma de yelmo guerrero griego, fositas sacras…
Defectos de la línea media (en un 50%): labio leporino, fisura palatina, defectos cardiacos, coloboma, hipospadias… (no suelen incluir espina bífida)
Habitualmente convulsiones
Retraso mentalRetraso mental
Anomalías congénitas múltiples
Anomalías congénitas múltiples
Diagnóstico de sospecha: clínicoDiagnóstico de sospecha: clínico
Servicio Pediatría. Hospital MI. Sesión Clínica. Enero 2009
Microdeleción subtelomérica (distal) del brazo corto del cromosoma 4 (región 4p terminal)
Microdeleción subtelomérica (distal) del brazo corto del cromosoma 4 (región 4p terminal)
Breakpoint 4p15 (más frecuente): del(4)(pter p15) = WHS
Breakpoint 4p14: del(4)(pter p14)
Breakpoint 4p16: del(4)(pter p16)
Breakpoint 4p16.3: del(4)(pter p16.3)
Breakpoint 4p15 (más frecuente): del(4)(pter p15) = WHS
Breakpoint 4p14: del(4)(pter p14)
Breakpoint 4p16: del(4)(pter p16)
Breakpoint 4p16.3: del(4)(pter p16.3)
Diagnóstico de confirmación: técnicas citogenéticas y/o molecularesDiagnóstico de confirmación: técnicas citogenéticas y/o moleculares
Servicio Pediatría. Hospital MI. Sesión Clínica. Enero 2009
Cuanto menor es la deleción (cuanto más distal es el breakpoint), menor es la incidencia y la severidad de las malformaciones, y mayor es la supervivienciaPor ejemplo, la fisura palatina está presente en ½ de los 4p15- o 4p14-, pero sólo en ¼ de los 4p16-
Cuanto menor es la deleción (cuanto más distal es el breakpoint), menor es la incidencia y la severidad de las malformaciones, y mayor es la supervivienciaPor ejemplo, la fisura palatina está presente en ½ de los 4p15- o 4p14-, pero sólo en ¼ de los 4p16-
Gran parte son deleciones grandes que en ocasiones se detectan con un cariotipo por técnica convencionalGran parte son deleciones grandes que en ocasiones se detectan con un cariotipo por técnica convencional
Otras son microdeleciones (fundamentalmente la microdeleción4p16.3) que precisan detección mediante técnicas moleculares y/o citogenéticas de alta resolución (FISH) con una sonda específica para la región 4p16.3
Otras son microdeleciones (fundamentalmente la microdeleción4p16.3) que precisan detección mediante técnicas moleculares y/o citogenéticas de alta resolución (FISH) con una sonda específica para la región 4p16.3
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WHSCR
Región crítica de deleción de la mayoría de los casos del modelo del síndrome
Reducida al segmento 4p16.3
Dentro de este segmento, WHSC1 y WHSC2 son genes candidatos para una parte de las características fenotípicas del síndrome
WHSCR
Región crítica de deleción de la mayoría de los casos del modelo del síndrome
Reducida al segmento 4p16.3
Dentro de este segmento, WHSC1 y WHSC2 son genes candidatos para una parte de las características fenotípicas del síndrome
Síndrome de genes contiguosMicrodeleciones y deleciones submicroscópicas de genes
contiguos en partes concretas del cromosoma
Síndrome de genes contiguosMicrodeleciones y deleciones submicroscópicas de genes
contiguos en partes concretas del cromosoma
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La mayoría son deleciones de novo
o Ambos padres no tienen ninguna alteración cromosómica balanceada que afecte a la región 4p16.3
o El riesgo de repetición para futuros embarazos es escaso
o Generalmente son de origen paternal
La mayoría son deleciones de novo
o Ambos padres no tienen ninguna alteración cromosómica balanceada que afecte a la región 4p16.3
o El riesgo de repetición para futuros embarazos es escaso
o Generalmente son de origen paternal
El 10-15% son traslocaciones balanceadas en uno de los padres
Generalmente son de origen maternal
El 10-15% son traslocaciones balanceadas en uno de los padres
Generalmente son de origen maternal
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Principales problemasPrincipales problemas
Problemas neurológicos
Convulsioneso Del 50 al 100% presentan convulsiones en diversos momentos de la vidao Generalmente comienzan entre los 3 y los 23 meses (especialmente entre los 9 y los 12 meses), y tienden a desaparecer con la edad
Anomalías estructurales del SNC como disgenesia del cuerpo calloso
Problemas neurológicos
Convulsioneso Del 50 al 100% presentan convulsiones en diversos momentos de la vidao Generalmente comienzan entre los 3 y los 23 meses (especialmente entre los 9 y los 12 meses), y tienden a desaparecer con la edad
Anomalías estructurales del SNC como disgenesia del cuerpo calloso
Problemas de alimentación
Fisuras faciales, problemas de succión e incoordinación, reflujo gastroesofágico…
A pesar de un aporte calórico y proteico correcto pueden no tener una adecuada ganancia ponderal
Manejo mediante sondas nasogástricas y en ocasiones gastrostomías
Problemas de alimentación
Fisuras faciales, problemas de succión e incoordinación, reflujo gastroesofágico…
A pesar de un aporte calórico y proteico correcto pueden no tener una adecuada ganancia ponderal
Manejo mediante sondas nasogástricas y en ocasiones gastrostomías
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o Elevada susceptibilidad a infeccioneso Defectos congénitos cardiacoso Anomalías oculares (30%): defectos de iris o nervio óptico, cataratas, glaucoma…o Anomalías auditivas (sordera)o Defectos esqueléticos (50%): edad ósea retrasada, pie zambo, dedos de los pies malformados, clinodactilia, desarrollo de cifoescoliosis con la edad…o Erupción dental retrasadao Anomalías renales como hipoplasia o agenesia renalo Hipospadias, ciptorquidia, defectos genitales femeninos…o Pubertad precoz o retrasada
o Elevada susceptibilidad a infeccioneso Defectos congénitos cardiacoso Anomalías oculares (30%): defectos de iris o nervio óptico, cataratas, glaucoma…o Anomalías auditivas (sordera)o Defectos esqueléticos (50%): edad ósea retrasada, pie zambo, dedos de los pies malformados, clinodactilia, desarrollo de cifoescoliosis con la edad…o Erupción dental retrasadao Anomalías renales como hipoplasia o agenesia renalo Hipospadias, ciptorquidia, defectos genitales femeninos…o Pubertad precoz o retrasada
Otros problemasOtros problemas
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Retraso mental asociado a retraso psicomotor
El grado depende del tamaño de la deleción
El 40-50% llegan a andar por sí mismos o con ayuda (terapia física)
Cerca del 15% llegan a controlar esfínteres aunque sea tardíamente entre los 8 y los 14 años
Otros simplemente responden a estímulo ambiental y están permanentemente en cama
Retraso mental asociado a retraso psicomotor
El grado depende del tamaño de la deleción
El 40-50% llegan a andar por sí mismos o con ayuda (terapia física)
Cerca del 15% llegan a controlar esfínteres aunque sea tardíamente entre los 8 y los 14 años
Otros simplemente responden a estímulo ambiental y están permanentemente en cama
Retraso mentalRetraso mental
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Elevada tasa de mortalidad postnatal temprana
El 21-34% fallecen antes de los 2 años de vida
Sin embargo, aquéllos que sobreviven a los 2 años (al periodo crítico de los 18 meses) pueden tener unas expectativas de vida media más allá de los 30
años de edad
Elevada tasa de mortalidad postnatal temprana
El 21-34% fallecen antes de los 2 años de vida
Sin embargo, aquéllos que sobreviven a los 2 años (al periodo crítico de los 18 meses) pueden tener unas expectativas de vida media más allá de los 30
años de edad
Causas de muerte más frecuentes
Anoxia al nacimientoDefectos congénitos (fundamentalmente cardiacos)Infecciones del tracto respiratorio inferior
Un número importante nacen muertos
Causas de muerte más frecuentes
Anoxia al nacimientoDefectos congénitos (fundamentalmente cardiacos)Infecciones del tracto respiratorio inferior
Un número importante nacen muertos
PronósticoPronóstico
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Bibliografía
Battaglia A, Filippi T, Carey JC. Update on the Clinical Features and Natural History of Wolf-Hirschhorn (4p-) Syndrome: Experience With 87 Patients and Recommendations for Routine Health Supervision. American Journalof Medical Genetics. 2008.
Antonius T, Draaisma J, Levtchenko E, Knoers N, Renier W, van Ravenswaaij C. Growth charts for Wolf-Hirschhorn syndrome (0-4 years of age). Eur J Pediatr. 2008 Jul;167(7):807-10. Epub 2007 Sep 15.
Maas NM, Van Buggenhout G, Hannes F, Thienpont B, Sanlaville D, Kok K, Midro A, Andrieux J, Anderlid BM, Schoumans J, Hordijk R, Devriendt K, Fryns JP, Vermeesch JR. Genotype-phenotype correlation in 21 patients with Wolf-Hirschhorn syndrome using high resolution array comparative genome hybridisation (CGH). J Med Genet. 2008 Feb;45(2):71-80. Epub 2007 Sep 14.
Feenstra I, Brunner HG, van Ravenswaaij CM. Cytogenetic genotype-phenotype studies: improving genotyping, phenotyping anddata storage.Cytogenet Genome Res. 2006;115(3-4):231-9. Review.
Dietze I, Fritz B, Huhle D, Simoens W, Piecha E, Rehder H. Clinical, cytogenetic and molecular investigation in a fetus with Wolf-Hirschhorn syndrome with paternally derived 4p deletion. Case report and review of theliterature.Fetal Diagn Ther. 2004 May-Jun;19(3):251-60. Review.
Bergemann AD, Cole F, Hirschhorn K. The etiology of Wolf-Hirschhorn syndrome.Trends Genet. 2005 Mar;21(3):188-95. Review.