Síndrome de Síndrome de Enfermedad No-TiroideaEnfermedad No-Tiroidea

Nonthyroidal Illness Symdrome (NTI)

Nicolás Kreplak

Agosto 2009

VS

Se ha observado, en hasta el 75% de pacientes con Se ha observado, en hasta el 75% de pacientes con enfermedades severas, alteración en las pruebas de enfermedades severas, alteración en las pruebas de laboratorio relacionadas con el eje tiroideo.laboratorio relacionadas con el eje tiroideo.

A pesar de pruebas precisas, los dosajes no reflejan A pesar de pruebas precisas, los dosajes no reflejan la actividad tisular de las hormonas tiroideas, debido la actividad tisular de las hormonas tiroideas, debido a cambios en el metabolismo celular de las hnas a cambios en el metabolismo celular de las hnas tiroideas, su unión a proteínas y receptores.tiroideas, su unión a proteínas y receptores.

Los cambios se observan a las horas del comienzo Los cambios se observan a las horas del comienzo del cuadro sistémico y las alteraciones del laboratorio del cuadro sistémico y las alteraciones del laboratorio tiroideo se relacionan con la severidad del cuadro.tiroideo se relacionan con la severidad del cuadro.

Se estima que con valores de T4 menores a 4 ug/dl Se estima que con valores de T4 menores a 4 ug/dl la mortalidad es del 50% y de 80% en menores de la mortalidad es del 50% y de 80% en menores de 2ug/dl.2ug/dl.

Se considera los valores de T3, T3r y T3/T3r con Se considera los valores de T3, T3r y T3/T3r con predictores independientes de sobrevida.predictores independientes de sobrevida.

T3T3

La desiodinasa tipo 1 (5´desiodinasa) La desiodinasa tipo 1 (5´desiodinasa) convierte el 35-40% de T4 en T3, convierte el 35-40% de T4 en T3, siendo responsable del 90% de la T3 siendo responsable del 90% de la T3 circulante. circulante.

Se considera que existe una Se considera que existe una inhibición de la desiodinasa tipo 1 en inhibición de la desiodinasa tipo 1 en NTINTI

T4T4

Se observa caída de los niveles de T4 Se observa caída de los niveles de T4 en NTI.en NTI.

Se postula que se debe a supresión Se postula que se debe a supresión del eje hipotálamo-hipófisis, del eje hipotálamo-hipófisis, alteración en el metabolismo alteración en el metabolismo periférico, caída en las proteínas periférico, caída en las proteínas transportadoras.transportadoras.

T4 libre puede estar normal, baja o T4 libre puede estar normal, baja o alta dependiendo de los mecanismos alta dependiendo de los mecanismos involucrados.involucrados.

T3rT3r

Se encuentra elevadaSe encuentra elevada La disminución de la desiodinasa tipo La disminución de la desiodinasa tipo

1 aporta más sustrato a la 5-1 aporta más sustrato a la 5-desiodinasa. Además de disminuir el desiodinasa. Además de disminuir el pasaje de T3r a T2pasaje de T3r a T2

TSHTSH

Suele estar en valores normales.Suele estar en valores normales. En ciertos casos puede observarse En ciertos casos puede observarse

valores disminuidos que se atribuyen valores disminuidos que se atribuyen a menor TRH. a menor TRH.

Aumenta marcadamente durante la Aumenta marcadamente durante la recuperación de NTI.recuperación de NTI.

PresentacionesPresentaciones

Grado 1: Enfermedad moderada, Grado 1: Enfermedad moderada, caída del 50% de T3, ligera elevación caída del 50% de T3, ligera elevación de T3r sin cambios en T4 o TSH.de T3r sin cambios en T4 o TSH.

Grado 2: Caída del clearence de T4, Grado 2: Caída del clearence de T4, con TSH conservada. T3 baja, T3r con TSH conservada. T3 baja, T3r elevada. elevada.

Grado 3: Disminución de T4 y T3. Grado 3: Disminución de T4 y T3. Puede alterarse la pulsatilidad de Puede alterarse la pulsatilidad de TSH. T3r puede volver a valores TSH. T3r puede volver a valores normales por una gran caída de T4.normales por una gran caída de T4.

InaniciónInanición Se ha hipotetizado con respecto a la caída de T3 Se ha hipotetizado con respecto a la caída de T3

durante la inanición. Se considera una respuesta durante la inanición. Se considera una respuesta adaptativa para disminuir la tasa metabólica basal adaptativa para disminuir la tasa metabólica basal durante la privación aguda, principalmente, de durante la privación aguda, principalmente, de hidratos de carbono.hidratos de carbono.

Los cambios de observan a las 24-48 hs, y la Los cambios de observan a las 24-48 hs, y la normalización se alcanza a las 2 semanas de normalización se alcanza a las 2 semanas de alimentación.alimentación.

Se observa modificación central del eje tiroideo, Se observa modificación central del eje tiroideo, mediante supresión de ARNm de TRH en núcleo mediante supresión de ARNm de TRH en núcleo paraventricular. Además de una respuesta menor paraventricular. Además de una respuesta menor de TSH a TRH. Se postula el rol de la leptina de TSH a TRH. Se postula el rol de la leptina directamente y/o a través de melanocortina directamente y/o a través de melanocortina hipofisaria.hipofisaria.

InfecciónInfección

Se considera involucrados a Il-1, Se considera involucrados a Il-1, receptor de Il-2, Il-6, TNFa, NFkB. receptor de Il-2, Il-6, TNFa, NFkB. Además de la elevación de los Además de la elevación de los glucocorticoides.glucocorticoides.

Enfermedad cardíacaEnfermedad cardíaca

En procesos coronarios agudos se En procesos coronarios agudos se observa sólo caída de T3.observa sólo caída de T3.

En falla cardíaca sostenida se puede En falla cardíaca sostenida se puede ver el perfil completo de NTI en un ver el perfil completo de NTI en un 18%.18%.

Se recupera a los 2 meses de Se recupera a los 2 meses de normalización. normalización.

Los niveles bajos de T3 libre se Los niveles bajos de T3 libre se consideran un factor pronostico consideran un factor pronostico independiente de mortalidad.independiente de mortalidad.

GlucocorticoidesGlucocorticoides

La elevación farmacológica a “dosis La elevación farmacológica a “dosis estrés” genera disminución de estrés” genera disminución de desiodinasa tipo 1, TSH y TBG. desiodinasa tipo 1, TSH y TBG.

¿Tratamiento?¿Tratamiento?

Se ha tratado con T4 endovenosa en UTI Se ha tratado con T4 endovenosa en UTI sin normalizar los niveles de T3 con sin normalizar los niveles de T3 con aumento de T3r. Un hubo beneficiosaumento de T3r. Un hubo beneficios

No se ha observado beneficio si perjucio No se ha observado beneficio si perjucio en pacientes durante CRM.en pacientes durante CRM.

Se observaron indicios de mejoría Se observaron indicios de mejoría hemodinámica en pacientes con muerte hemodinámica en pacientes con muerte cerebral y efectos deletéreos en el cerebral y efectos deletéreos en el metabolismo intermedio de grasas y metabolismo intermedio de grasas y proteínas en pacientes graves.proteínas en pacientes graves.

gracias