SUSTRATO NEUROBIOLÓGICO DE LA CONDUCTA … · Juárez, J., Barrios de Tomasi, E. And Virgen, M....

SUSTRATO NEUROBIOLOacuteGICO DE LA CONDUCTA ADICTIVA

Jorge Juaacuterez Gonzaacutelez

Instituto de Neurociencias

Universidad de Guadalajara

Geneacutetico

Estado funcional del organismo en el nivel perifeacuterico y central

Estado funcional de circuitos neuronales relacionados con mecanismos de recompensa

Estiacutemulos sociales y del medio ambiente

En humanos el sistema opioide particularmente las szlig-endorfinas se ha relacionado con el abuso del alcohol

Los sujetos alcohoacutelicos muestran una deficiencia de szlig-endorfinas y posiblemente una sensibilidad diferente del sistema opioide pueda ser un factor de riesgo en la adquisicioacuten de la dependencia a este faacutermaco

En roedores se han descrito diferencias en la densidad de receptores opioides en sujetos con altos consumos de alcohol

2003

Factor GeneacuteticoConsumo de alcohol

Roedores

0

100

200

300

400

500

600P

rote

ina

fm

olm

g

Densidad de receptores a opioides mu en regiones corticales en ratas P y NP

NP

P

1 2 3a 3b 3c 4a 4b 4c 5a 5b 5c 5d 6a 6b 6c 7

1-Prefrontal (Cg1 Cg3 IL) 4-Parietal (aacutereas 1 y 2) c-Capa 5

2-Cingulada (aacutereas 1 y 2) a-Capa 1-3 d-Capa 6

3-Frontal (aacutereas 1 y 2 b-Capa 4 6-Temporal (aacutereas 1 y 2)

a-Capa 1-3 c-Capa 56 a-Capa 1-3

b-Capa 4 5-Occipital (aacutereas 1y 2) b-Capa 4

c-capa 56 a-Capa 1-3 c-Capa 56

b-Capa 4 7-Entorrinal

Abreviaturas Cg1 y Cg3 ( corteza cingulada aacutereas 1 y 3) IL (corteza infraliacutembica)

Datos tomados de McBride WJ y cols Alcohol 1998 Vol 6

0

200

400

600

800

1000

1200

1400

Pro

tein

a f

mo

lm

g

Densidad de receptores a opioides mu en regiones liacutembicas en ratas P y NP

NP

P

1 2a 2b 3 4 5 6 7a 7b 7c 8a 8b

++

1-Tuberculo Olfatorio 4-N Lat Septal intermed 8-Nuacutecleo hipotalaacutemico

2-Nuacutecleo accumbens 5-Pallidum vent Ant a-Ventromedial

a-Shell 6-Area tegmental ventral b-Lateral

b-Core 7-Nuacutecleo amigdalino

3-Tectum a-Basolateral

b-lateral

c-cortical medial posterior Datos tomados de

McBride WJ y cols Alcohol 1998 Vol 6

20042004

2004Intoxicacioacuten subjetiva Sedacioacuten auto-reporte (AR)

Escala de alegriacutea

AA AG

Geneacutetica

y

Respuesta al consumo de alcohol

Las β-endorfinas se unen a receptores micro-

opioide los cuales son codificados por el

gen OPRM1 El alelo G de este gen da

una variante que hace que las β-

endorfinas se unan al receptor tres veces

con mayor avidez (afinidad) que la

variante del alelo A

Geneacutetico




Antecedentes

El sistema endocrino interacciona de manera importante con

diversos sistemas de neurotransmisioacuten

Las hormonas sexuales tienen un efecto importante sobre el

consumo y el metabolismo del alcohol

Las hormonas particularmente los estroacutegenos afectan el

sistema opioide lo cual puede afectar el consumo del

alcohol (Juaacuterez y col 2002 2005)

Estroacutegenos

0

1

2

3

4

5

6

Diacuteas

Co

nsu

mo

de a

lco

ho

l g

rK

g

1 2 3 4 5 6 7 8 9 10

11

12

13

14

15

16

17

18

19

20

21

22

23

24

25

26 27

28

29

30

31

32

33

34

35

36

Consumo de alcohol en grkg de peso corporal (media ES) para los grupos con

tratamiento con estroacutegenos (E)

Juaacuterez J Barrios de Tomasi E And Virgen M (2002) Pharmacology Biochemistry and Behavior 71 259-268

Los estroacutegenos incrementan la internalizacioacuten de receptores opioides lo

cual produce una menor disponibilidad de los mismos (down-regulation)

Ante un deacuteficit de receptores o ante un decremento del ligando ocurra una

actividad compensatoria que estimule su siacutentesis (up-regulation)

Hipoacutetesis

Los estroacutegenos pueden producir un efecto dual en el consumo del alcohol que depende del curso temporal de la exposicioacuten a esta hormona

Grupo

(AE)n=9

Grupo

(EA)n=9

GRUPOSRatas Wistar

PRE-Edad

90-95

TRATAMIENTOEdad 98-109

POST-Edad

110-116

Grupo

(EE)n=9

VehiacuteculoE

Exposicioacuten

a

Alcohol

por 6 diacuteas

Liacutenea

base

E

E

Vehiacuteculo

E

Exposicioacuten

a

Alcohol por

6 diacuteas

sin alcohol

6 diacuteas

cacceso a

alcohol 6 diacuteas

0

05

1

15

2

25

3

35

4

45

5

1 2 3 4 5 6

6d s

a 1 2 3 4 5 6 1 2 3 4 5 6

Con

sum

o d

e alc

oh

ol

gk

g

Diacuteas

A-E

E-E

E-A

Pre-T Tratamiento Post-T

El consumo de alcohol puede ser inhibido o facilitado por diferentes estados funcionales del

organismo en este caso por hormonas sexuales que afectan alguacuten nivel del sistema neuronal de

recompensa

E A

E E

A E

Juaacuterez J Vaacutezquez-Corteacutes C Barrios De Tomasi E (2005) Alcohol 361-7

DRUG

--+---

DRUG

+++++

E

0

05

1

15

2

25

3

35

4

45

5

1 2 3 4 5 6 P 1 2 3 4 5 6 1 2 3 4 5 6

Diacuteas

Co

nsu

mo

de a

lco

ho

l g

kg

A-E

E-E

E-A

Pre-trat Tratamiento Post-trat

0

1

2

3

4

Co

nsu

mo

de a

lco

ho

l (g

rkg

)

Efecto de un antagonista opioide (naltrexona)

PR

E

AE

PO

ST

PR

E

EA

PO

ST

PR

E

EE

PO

ST

PR

E

EE

+ N

tx

PO

ST

+

Dagger

Estado funcional del organismo en el nivel

perifeacuterico y central

Mantsch et al 1998

Corticosterona

y

Cocaina

PIER VINCENZO PIAZZA et al Proc Natl Acad Sci USA Vol 88 pp 2088-2092 March 1991 Neurobiology

Corticosterona y auto-administracioacuten de anfetaminas

Juaacuterez y Vaacutezquez ndashCorteacutes Brain Research 2010

Juaacuterez y Vaacutezquez ndashCorteacutes BrainResearch 2010

Las hormonas pueden generar estados funcionales que

Favorecen el consumo de substancias de abuso al parecer a traveacutes de la interaccioacuten con el sistema opioideen el caso de los estroacutegenos y con el sistema catecolamineacutergico en el caso de la corticosterona Esta uacuteltima parece exacerbar la sensibilizacioacuten producida por psicoestimulantes como el metilfenidato

Geneacutetico




Antecedentes

Los sujetos alcohoacutelicos muestran una deficiencia de szlig-endorfinas

El consumo de alcohol en la etapa aguda incrementa la secrecioacuten de szlig-

endorfinas produciendo presumiblemente un efecto placentero

La administracioacuten de una sola dosis de 2 mg de valerato de estradiol

produce un deacuteficit en el nuacutemero de neuronas que sintetizan szlig-endorfinas

en el nuacutecleo arqueado hipotalaacutemico

Hipoacutetesis los sujetos con este deacuteficit neuronal presentaraacuten

mayor consumo de alcohol que los sujetos controles

Estado funcional de circuitos neuronales relacionados

con mecanismos de recompensa (β-endorfinas)

Efecto citotoacutexico del Valerato de Estradiol en N arcuato

Juaacuterez Camargo y Goacutemez-Pinedo Pharmacol Bioch Behav 2006

Consumo de etanol

0

1

2

3

4

5

6

1 2 1 2 3 4 5 6 7 8 9

gk

g

VE

CTRL

LB Post- VE

Consumo de etanol en grkg de peso grupos valerato de estradiol (VE) vs Control (CTRL) en los periodos

de liacutenea base (LB) y tratamiento con VE Los datos estaacuten agrupados en bloques de 3 diacuteas cada bloque

representa una semana Diferencias significativas en las semanas 4 p= 0001) y 5 (p= 004)

VE


iquestporqueacute ocurre esta muerte neuronal en el NarcH

VALERATO DE ESTRADIOL

Libera estroacutegenos por un periacuteodo de 12 a 20 diacuteas

Experimentalmente una dosis de 2 mg produce en la rata

Ovarios poliquiacutesticos (OvP)

Reduccioacuten (~60) en el nuacutemero de neuronas β-endorfineacutergicas en el ArcH

En ausencia de ovarios la citotoxicidad no se desarrolla

Hipoacutetesis los estroacutegenos endoacutegenos secretados en grandes cantidades

por el OvP son los responsables de la muerte neuronal en el ArcH

Inhibicioacuten por

Letrozol

0

5

10

15

20

25

30

35

Pro

med

iod

e N

euro

nas

cam

po

VE+VH

VE+LTZ

Grupos

0

1

2

3

4

5

6

7

LB 1 2 3 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11

SEMANAS

AL

CO

HO

L (

gk

g)

11 SEMANAS POST-LETROZOL3SEM-POST-VE

Consumo de alcohol en gkg (M plusmn ES) grupos VE + LTZ y VE + VH en los periodos de Liacutenea Base 3

semanas post-VE y 11 semanas post-LTZ Cada punto representa el promedio de 3 diacuteas ANOVA 2 factores

(tratamiento X semana) disentildeo mixto de parcelas divididas F(14252)= 974 P=00001 Prueba Post-hoc

(TUKEY) plt 005 S5 POST-VE gt LB S1 Y S2 POST-VE S4 S6 S7 S8 S9 S10 Y S11 POST-LTZ

VE+LTZ

VE+VH

VE VE+Ltz Consumo de alcohol

Los estroacutegenos puede generar estados funcionales que

En dosis supra-fisioloacutegicas pueden producir dantildeo neuronal en sistemas neuroquiacutemicos particularmente en el sistema β-endorfineacutergico


con mecanismos de recompensa puede afectar el

desarrollo de conductas adictivas

Geneacutetico




-La interaccioacuten social es un estiacutemulo altamente reforzante

-Las primeras experiencias con sustancias de abuso generalmente ocurren en un ambiente social y a una edad temprana

La interaccioacuten social (reforzador +) en asociacioacuten con el alcohol facilitariacutea su consumo

El aislamiento social (castigo) asociado a la exposicioacuten al alcohol reduciriacutea su consumo

Si el alcohol reduce los niveles de ansiedad (reforzador -) durante el aislamiento se incrementariacutea su consumo

Dev Psychobiol 2003 Nov43(3)200-7

Alcohol intake in social housing and in isolation before puberty and its effects on voluntary alcohol consumption in adulthoodJuaacuterez J Vaacutezquez-Corteacutes CInstituto de Neurociencias Universidad de Guadalajara Rayo 2611 Col Jardinesdel Bosque CP 44520 Guadalajara Jal Meacutexico jjuarezudgservcencarusgmxAbstractWe assessed the effects of alcohol exposure in social and isolation housing before puberty on the alcohol consumption later in adulthood From 25 to 35 days of age Wistar male rats were exposed to either (a) continuous isolation (b) continuous social housing (c) continuous isolation but placed in social housing during 12 hr every other day or (d) continuous social housing but placed in isolation during 12 hr every other day (SOIS group) All males were exposed to 8 ethanol as the only available liquid 12 hrday every other day in this prepubescent period and to continuous free-choice access to 8 ethanol or water in both social and isolation housing when adulthood was reached Alcohol consumption before puberty was higher in the group permanently housed in isolation Both voluntary alcohol intake and preference for alcohol in adulthood also were higher during the isolation than in the social condition in all groups except in the SOIS group Alcohol consumption was higher in the SOIS group than in the other groups only during social condition in adulthood Food intake decreased during the social interaction of the groups that changed their condition from isolated to social or from social to isolated Results support that (a) isolation facilitates alcohol consumption and (b) rearing characteristics associated to alcohol intake at an early age can play an important role in later alcohol intakePMID 14558042 [PubMed - indexed for MEDLINE]

0

2

4

6

8

10

12

A

lcohol In

take (

gk

g)

ISIS

SO

SO

ISS

O

SO

IS

Grupo 12 h (agua) 12 h (alcohol 8)

ISIS Permanentemente aislados

SOSO Permanentemente social

ISSO Aislados social

SOIS Social aislados

Estiacutemulos sociales que afectan el consumo de alcohol

Juaacuterez et al Develop Psychob 2003

Sujetos ratas Wistar 25-35 diacuteas de edad

pre-adolescencia

0

05

1

15

2

25

3

35 V

olu

nta

ry A

lcohol In

take (

gk

g)

Social Isolation

ISIS

SO

SO

ISS

O

SO

IS

ISIS

SO

SO

ISS

O

SO

IS

Los datos sugieren que el reforzamiento negativo (reduccioacuten de

ansiedad) parece tener mayor influencia que el positivo

Consumo voluntario de alcohol en la edad adulta

The Journal of Neuroscience July 15 1998 18(14)5529-5536

Suzanne Erb Yavin Shaham and Jane Stewart

Respuestas para obtenercocaiacutena bajo condiciones de estreacutes y bajo los efectos de

un antagonista del receptor a CRF (D-Phe) en ratas adrenalectomizadas

cremplazo hormonal

Modelos Experimentales

Estreacutes y drogas

Estreacutes neonatal (aislamiento 1 hdiacutea) diacuteas 2-12 post-natal

Efecto del estreacutes neonatal sobre la auto-administracioacuten de cocaiacutena

Lynch WJ Mangini LD Taylor JRNeuropsychopharmacology 2005 Feb30(2)322-9

Efecto del estreacutes en la reinstalacioacuten de la conductapara auto-administrarse cocaiacutena despueacutes de 10-diacuteas de abstinencia forzada

Shaham et al The Journal of Neuroscience

Volume 17 Number 7 April 1 1997 pp 2605-2614

Restablecimiento del consumo de heroiacutena(respuestas para auto-administracioacuten) despueacutes de ser tratadas con el factor liberador de corticotropina (CRF) choques eleacutectricos o una dosis de heroiacutena en la rata

Eje hipotaacutelamo-hipoacutefisis-adrenal y auto-administracioacuten de heroiacutena

Copyright copy2002 Society for Neuroscience

Liu X et al J Neurosci 2002227856-7861

Auto-administracioacuten de alcohol post-estreacutes (choque eleacutetrico)

un estiacutemulo condicionado asociado al alcohol (luz) y la combinacioacuten de ambos en la

rata

Estreacutes y alcohol

Conclusiones

El estreacutes y la ansiedad son condiciones que parecen facilitar de manera importante la adquisicioacuten y la recaiacuteda en el consumo de las drogas con caracteriacutesticas adictivas

Geneacutetico




B-endorphins

GABADA

Hy

Acc

GLUT

OpRPfCx

DA

Amb

Κ(-)

PROYECCIONES A NEURONAS TERCIARIAS

VTA Neuronas primarias (DA80)

Secundarias (GABA)

Terciarias (DA 40)

hipocampo

Core

shell

GABA

D1D2

Juaacuterez 2009

ATV

-

-

Sistema Meso-liacutembico-cortical

Incentivos naturales -alimento -ingesta de liacutequidos -actividad sexual

Drogas de abuso

CantidadFrecuenciaTiempoSimultaneidad



Eliana Barrios Cristina Vaacutezquez Maricela Virgen

Gabriela Camargo Luciacutea Valenzuela

Ulises Goacutemez P

Mario Buenrostro J

Armando Soto T

iexcliexcliexcl GRACIAS

DIA DE LA SEMANA

HORARIO LUNES MARTES MIERCOLES JUEVES VIERNES SABADO DOMINGO HORARIO

0800 0900 continuacioninclinada

continuacion

continuacion

InclinadaAislamiento

Continuacioacuten

0800 0900

0900 1000 0900 1000

1000 1100

Serriacuten

huacutemedo

+inclinacioacuten

Hacinamiento

Serriacuten

huacutemedo +

inclinacioacuten

1000 1100

1100 1200

Humedecido

1100 1200

1200 1300 1200 1300

1300 1400

Estrobo

1300 1400

1400 1500 1400 1500

1500 1600 1500 1600

1600 1700 1600 1700

1700 1800 1700 1800

1800 1900 1800 1900

1900 2000

Iluminacioacuten

Intermitente

1900 2000

2000 2100

Estrobo

Aislamiento

2000 2100

2100 2200

Iluminacioacuten

nocturna

Hacinamiento

Iluminacioacuten

nocturna

2100 2200

2200 2300

Inclinada

2200 2300

2300 0000 2300 0000

0000 0100 0000 0100

0100 0200 0100 0200

0200 0300

Aislamiento

0200 0300

0300 0400 0300 0400

0400 0500 0400 0500

0500 0600 0500 0600

0600 0700 0600 0700

0700 0800 0700 0800

Estreacutes croacutenico moderado consumo de metilfenidato y actividad motriz

0

002

004

006

008

1 2 3 4 5 6 7 8 9

Co

nsu

mo

MP

gr

kg

Consumo oral MP infantes

Estreacutes + MP

Control + MP

100

200

300

400

500

600

700

800

1 2 3 4 5

Nuacute

me

ro d

e c

ruce

s d

e c

ua

dra

nte

s

Actividad motriz infantes Estreacutes + MP

Control + MP

0

0002

0004

0006

0008

001

0012

1 2 3 4 5 6 7 8 9

GR

KG

CONSUMO ORAL VOLUNTARIO MP ADULTO

Estreacutes + MP

Control + MP

100

150

200

250

300

350

1 2 3 4 5

Nuacute

me

ro d

e c

ruce

s d

e c

ua

dra

nte

s

ActIividad motriz Adulto (MP voluntario)

Estreacutes + mp

Control + MP

5302025

5069302

3814765

4260146

4413231

0

10000

20000

30000

40000

50000

60000

70000P

GM

LCONCENTRACION DE CORT

Nivel Inicial Cont Dia 7 Est Dia 7 Cont Dia 15 Est Dia 15

ConclusionesEl estreacutes y la ansiedad son condiciones que parecen

facilitar de manera importante la adquisicioacuten y la recaiacuteda en el consumo de las drogas con potencial adictivo

El estreacutes croacutenico leve o moderado en la infancia parece

producir un efecto de desensibilizacioacuten en la accioacuten del Mph

opuesto a lo descrito para otras dogas bajo estreacutes severo

(distreacutes)

NAc

Tassin JP 1998

Jamensky and Gianoulakis 1997

ATVA

CPF

Sp

H

Circuito meso-liacutembico

Nicotina

AlcoholMorfina

Heroiacutena

Cocaiacutena

Anfetamina

Mao

PCP

NMDA

heteroR

--

-

βe

microR

Modificado de Jamensky and Gianoulakis 1997


Carvey PM 1998 Oxford Univ Press

Cocaine

Amphetamine

MAO

-


Geneacutetico







2003


Roedores

0

100

200

300

400

500

600P

rote

ina

fm

olm

g


NP

P

1 2 3a 3b 3c 4a 4b 4c 5a 5b 5c 5d 6a 6b 6c 7










0

200

400

600

800

1000

1200

1400

Pro

tein

a f

mo

lm

g


NP

P

1 2a 2b 3 4 5 6 7a 7b 7c 8a 8b

++






b-lateral



20042004



AA AG

Geneacutetica

y









Geneacutetico




Antecedentes








Estroacutegenos

0

1

2

3

4

5

6

Diacuteas

Co

nsu

mo

de a

lco

ho

l g

rK

g

1 2 3 4 5 6 7 8 9 10

11

12

13

14

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16

17

18

19

20

21

22

23

24

25

26 27

28

29

30

31

32

33

34

35

36








Hipoacutetesis


Grupo

(AE)n=9

Grupo

(EA)n=9

GRUPOSRatas Wistar

PRE-Edad

90-95


POST-Edad

110-116

Grupo

(EE)n=9

VehiacuteculoE

Exposicioacuten

a

Alcohol

por 6 diacuteas

Liacutenea

base

E

E

Vehiacuteculo

E

Exposicioacuten

a

Alcohol por

6 diacuteas

sin alcohol

6 diacuteas

cacceso a

alcohol 6 diacuteas

0

05

1

15

2

25

3

35

4

45

5

1 2 3 4 5 6

6d s

a 1 2 3 4 5 6 1 2 3 4 5 6

Con

sum

o d

e alc

oh

ol

gk

g

Diacuteas

A-E

E-E

E-A




recompensa

E A

E E

A E


DRUG

--+---

DRUG

+++++

E

0

05

1

15

2

25

3

35

4

45

5

1 2 3 4 5 6 P 1 2 3 4 5 6 1 2 3 4 5 6

Diacuteas

Co

nsu

mo

de a

lco

ho

l g

kg

A-E

E-E

E-A


0

1

2

3

4

Co

nsu

mo

de a

lco

ho

l (g

rkg

)


PR

E

AE

PO

ST

PR

E

EA

PO

ST

PR

E

EE

PO

ST

PR

E

EE

+ N

tx

PO

ST

+

Dagger



Mantsch et al 1998

Corticosterona

y

Cocaina







Geneacutetico




Antecedentes













Consumo de etanol

0

1

2

3

4

5

6

1 2 1 2 3 4 5 6 7 8 9

gk

g

VE

CTRL

LB Post- VE




VE











Inhibicioacuten por

Letrozol

0

5

10

15

20

25

30

35

Pro

med

iod

e N

euro

nas

cam

po

VE+VH

VE+LTZ

Grupos

0

1

2

3

4

5

6

7

LB 1 2 3 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11

SEMANAS

AL

CO

HO

L (

gk

g)






VE+LTZ

VE+VH







Geneacutetico











0

2

4

6

8

10

12

A

lcohol In

take (

gk

g)

ISIS

SO

SO

ISS

O

SO

IS









pre-adolescencia

0

05

1

15

2

25

3

35 V

olu

nta

ry A

lcohol In

take (

gk

g)

Social Isolation

ISIS

SO

SO

ISS

O

SO

IS

ISIS

SO

SO

ISS

O

SO

IS








cremplazo hormonal















rata


Conclusiones


Geneacutetico




B-endorphins

GABADA

Hy

Acc

GLUT

OpRPfCx

DA

Amb

Κ(-)



Secundarias (GABA)

Terciarias (DA 40)

hipocampo

Core

shell

GABA

D1D2

Juaacuterez 2009

ATV

-

-



Drogas de abuso






Ulises Goacutemez P

Mario Buenrostro J

Armando Soto T


DIA DE LA SEMANA



continuacion

continuacion


Continuacioacuten

0800 0900

0900 1000 0900 1000

1000 1100

Serriacuten

huacutemedo

+inclinacioacuten

Hacinamiento

Serriacuten

huacutemedo +

inclinacioacuten

1000 1100

1100 1200

Humedecido

1100 1200

1200 1300 1200 1300

1300 1400

Estrobo

1300 1400

1400 1500 1400 1500

1500 1600 1500 1600

1600 1700 1600 1700

1700 1800 1700 1800

1800 1900 1800 1900

1900 2000

Iluminacioacuten

Intermitente

1900 2000

2000 2100

Estrobo

Aislamiento

2000 2100

2100 2200

Iluminacioacuten

nocturna

Hacinamiento

Iluminacioacuten

nocturna

2100 2200

2200 2300

Inclinada

2200 2300

2300 0000 2300 0000

0000 0100 0000 0100

0100 0200 0100 0200

0200 0300

Aislamiento

0200 0300

0300 0400 0300 0400

0400 0500 0400 0500

0500 0600 0500 0600

0600 0700 0600 0700

0700 0800 0700 0800


0

002

004

006

008

1 2 3 4 5 6 7 8 9

Co

nsu

mo

MP

gr

kg


Estreacutes + MP

Control + MP

100

200

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400

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600

700

800

1 2 3 4 5

Nuacute

me

ro d

e c

ruce

s d

e c

ua

dra

nte

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Control + MP

0

0002

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0012

1 2 3 4 5 6 7 8 9

GR

KG


Estreacutes + MP

Control + MP

100

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250

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350

1 2 3 4 5

Nuacute

me

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nte

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Estreacutes + mp

Control + MP

5302025

5069302

3814765

4260146

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0

10000

20000

30000

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50000

60000

70000P

GM








(distreacutes)

NAc

Tassin JP 1998


ATVA

CPF

Sp

H


Nicotina

AlcoholMorfina

Heroiacutena

Cocaiacutena

Anfetamina

Mao

PCP

NMDA

heteroR

--

-

βe

microR




Cocaine

Amphetamine

MAO

-





2003


Roedores

0

100

200

300

400

500

600P

rote

ina

fm

olm

g


NP

P

1 2 3a 3b 3c 4a 4b 4c 5a 5b 5c 5d 6a 6b 6c 7










0

200

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Pro

tein

a f

mo

lm

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NP

P

1 2a 2b 3 4 5 6 7a 7b 7c 8a 8b

++






b-lateral



20042004



AA AG

Geneacutetica

y









Geneacutetico




Antecedentes








Estroacutegenos

0

1

2

3

4

5

6

Diacuteas

Co

nsu

mo

de a

lco

ho

l g

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30

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32

33

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36








Hipoacutetesis


Grupo

(AE)n=9

Grupo

(EA)n=9

GRUPOSRatas Wistar

PRE-Edad

90-95


POST-Edad

110-116

Grupo

(EE)n=9

VehiacuteculoE

Exposicioacuten

a

Alcohol

por 6 diacuteas

Liacutenea

base

E

E

Vehiacuteculo

E

Exposicioacuten

a

Alcohol por

6 diacuteas

sin alcohol

6 diacuteas

cacceso a

alcohol 6 diacuteas

0

05

1

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4

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1 2 3 4 5 6

6d s

a 1 2 3 4 5 6 1 2 3 4 5 6

Con

sum

o d

e alc

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ol

gk

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Diacuteas

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E-E

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recompensa

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E E

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--+---

DRUG

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E

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1 2 3 4 5 6 P 1 2 3 4 5 6 1 2 3 4 5 6

Diacuteas

Co

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mo

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lco

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E-E

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0

1

2

3

4

Co

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)


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E

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ST

PR

E

EA

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E

EE

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PR

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EE

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tx

PO

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+

Dagger



Mantsch et al 1998

Corticosterona

y

Cocaina







Geneacutetico




Antecedentes













Consumo de etanol

0

1

2

3

4

5

6

1 2 1 2 3 4 5 6 7 8 9

gk

g

VE

CTRL

LB Post- VE




VE











Inhibicioacuten por

Letrozol

0

5

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15

20

25

30

35

Pro

med

iod

e N

euro

nas

cam

po

VE+VH

VE+LTZ

Grupos

0

1

2

3

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LB 1 2 3 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11

SEMANAS

AL

CO

HO

L (

gk

g)






VE+LTZ

VE+VH







Geneacutetico











0

2

4

6

8

10

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A

lcohol In

take (

gk

g)

ISIS

SO

SO

ISS

O

SO

IS









pre-adolescencia

0

05

1

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2

25

3

35 V

olu

nta

ry A

lcohol In

take (

gk

g)

Social Isolation

ISIS

SO

SO

ISS

O

SO

IS

ISIS

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cremplazo hormonal















rata


Conclusiones


Geneacutetico




B-endorphins

GABADA

Hy

Acc

GLUT

OpRPfCx

DA

Amb

Κ(-)



Secundarias (GABA)

Terciarias (DA 40)

hipocampo

Core

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GABA

D1D2

Juaacuterez 2009

ATV

-

-



Drogas de abuso






Ulises Goacutemez P

Mario Buenrostro J

Armando Soto T


DIA DE LA SEMANA



continuacion

continuacion


Continuacioacuten

0800 0900

0900 1000 0900 1000

1000 1100

Serriacuten

huacutemedo

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Hacinamiento

Serriacuten

huacutemedo +

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1000 1100

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Humedecido

1100 1200

1200 1300 1200 1300

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Estrobo

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1500 1600 1500 1600

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1700 1800 1700 1800

1800 1900 1800 1900

1900 2000

Iluminacioacuten

Intermitente

1900 2000

2000 2100

Estrobo

Aislamiento

2000 2100

2100 2200

Iluminacioacuten

nocturna

Hacinamiento

Iluminacioacuten

nocturna

2100 2200

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Inclinada

2200 2300

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0100 0200 0100 0200

0200 0300

Aislamiento

0200 0300

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1 2 3 4 5 6 7 8 9

GR

KG


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1 2 3 4 5

Nuacute

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Estreacutes + mp

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30000

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GM








(distreacutes)

NAc

Tassin JP 1998


ATVA

CPF

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Nicotina

AlcoholMorfina

Heroiacutena

Cocaiacutena

Anfetamina

Mao

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heteroR

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-

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Cocaine

Amphetamine

MAO

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Pro

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b-lateral



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Geneacutetica

y









Geneacutetico




Antecedentes








Estroacutegenos

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30

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35

36








Hipoacutetesis


Grupo

(AE)n=9

Grupo

(EA)n=9

GRUPOSRatas Wistar

PRE-Edad

90-95


POST-Edad

110-116

Grupo

(EE)n=9

VehiacuteculoE

Exposicioacuten

a

Alcohol

por 6 diacuteas

Liacutenea

base

E

E

Vehiacuteculo

E

Exposicioacuten

a

Alcohol por

6 diacuteas

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Mantsch et al 1998

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Geneacutetico




Antecedentes













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Inhibicioacuten por

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Geneacutetico











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A

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pre-adolescencia

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25

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Social Isolation

ISIS

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cremplazo hormonal















rata


Conclusiones


Geneacutetico




B-endorphins

GABADA

Hy

Acc

GLUT

OpRPfCx

DA

Amb

Κ(-)



Secundarias (GABA)

Terciarias (DA 40)

hipocampo

Core

shell

GABA

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Juaacuterez 2009

ATV

-

-



Drogas de abuso






Ulises Goacutemez P

Mario Buenrostro J

Armando Soto T


DIA DE LA SEMANA



continuacion

continuacion


Continuacioacuten

0800 0900

0900 1000 0900 1000

1000 1100

Serriacuten

huacutemedo

+inclinacioacuten

Hacinamiento

Serriacuten

huacutemedo +

inclinacioacuten

1000 1100

1100 1200

Humedecido

1100 1200

1200 1300 1200 1300

1300 1400

Estrobo

1300 1400

1400 1500 1400 1500

1500 1600 1500 1600

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1700 1800 1700 1800

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Iluminacioacuten

Intermitente

1900 2000

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Estrobo

Aislamiento

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Iluminacioacuten

nocturna

Hacinamiento

Iluminacioacuten

nocturna

2100 2200

2200 2300

Inclinada

2200 2300

2300 0000 2300 0000

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Nuacute

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GR

KG


Estreacutes + MP

Control + MP

100

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1 2 3 4 5

Nuacute

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Estreacutes + mp

Control + MP

5302025

5069302

3814765

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4413231

0

10000

20000

30000

40000

50000

60000

70000P

GM








(distreacutes)

NAc

Tassin JP 1998


ATVA

CPF

Sp

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Nicotina

AlcoholMorfina

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Cocaiacutena

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b-lateral



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AA AG

Geneacutetica

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Geneacutetico




Antecedentes








Estroacutegenos

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Diacuteas

Co

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36








Hipoacutetesis


Grupo

(AE)n=9

Grupo

(EA)n=9

GRUPOSRatas Wistar

PRE-Edad

90-95


POST-Edad

110-116

Grupo

(EE)n=9

VehiacuteculoE

Exposicioacuten

a

Alcohol

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Liacutenea

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E

E

Vehiacuteculo

E

Exposicioacuten

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Alcohol por

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nsu

mo

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lco

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)


PR

E

AE

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EA

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EE

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E

EE

+ N

tx

PO

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+

Dagger



Mantsch et al 1998

Corticosterona

y

Cocaina







Geneacutetico




Antecedentes













Consumo de etanol

0

1

2

3

4

5

6

1 2 1 2 3 4 5 6 7 8 9

gk

g

VE

CTRL

LB Post- VE




VE











Inhibicioacuten por

Letrozol

0

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15

20

25

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Pro

med

iod

e N

euro

nas

cam

po

VE+VH

VE+LTZ

Grupos

0

1

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LB 1 2 3 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11

SEMANAS

AL

CO

HO

L (

gk

g)






VE+LTZ

VE+VH







Geneacutetico











0

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8

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A

lcohol In

take (

gk

g)

ISIS

SO

SO

ISS

O

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IS









pre-adolescencia

0

05

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olu

nta

ry A

lcohol In

take (

gk

g)

Social Isolation

ISIS

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SO

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IS

ISIS

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IS








cremplazo hormonal















rata


Conclusiones


Geneacutetico




B-endorphins

GABADA

Hy

Acc

GLUT

OpRPfCx

DA

Amb

Κ(-)



Secundarias (GABA)

Terciarias (DA 40)

hipocampo

Core

shell

GABA

D1D2

Juaacuterez 2009

ATV

-

-



Drogas de abuso






Ulises Goacutemez P

Mario Buenrostro J

Armando Soto T


DIA DE LA SEMANA



continuacion

continuacion


Continuacioacuten

0800 0900

0900 1000 0900 1000

1000 1100

Serriacuten

huacutemedo

+inclinacioacuten

Hacinamiento

Serriacuten

huacutemedo +

inclinacioacuten

1000 1100

1100 1200

Humedecido

1100 1200

1200 1300 1200 1300

1300 1400

Estrobo

1300 1400

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1700 1800 1700 1800

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Iluminacioacuten

Intermitente

1900 2000

2000 2100

Estrobo

Aislamiento

2000 2100

2100 2200

Iluminacioacuten

nocturna

Hacinamiento

Iluminacioacuten

nocturna

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Aislamiento

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mo

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GR

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Nuacute

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Estreacutes + mp

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5302025

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GM








(distreacutes)

NAc

Tassin JP 1998


ATVA

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Sp

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Nicotina

AlcoholMorfina

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Cocaiacutena

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Mao

PCP

NMDA

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--

-

βe

microR




Cocaine

Amphetamine

MAO

-


20042004



AA AG

Geneacutetica

y









Geneacutetico




Antecedentes








Estroacutegenos

0

1

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Diacuteas

Co

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36








Hipoacutetesis


Grupo

(AE)n=9

Grupo

(EA)n=9

GRUPOSRatas Wistar

PRE-Edad

90-95


POST-Edad

110-116

Grupo

(EE)n=9

VehiacuteculoE

Exposicioacuten

a

Alcohol

por 6 diacuteas

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base

E

E

Vehiacuteculo

E

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a

Alcohol por

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alcohol 6 diacuteas

0

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1 2 3 4 5 6

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sum

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Mantsch et al 1998

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Conclusiones


Geneacutetico




B-endorphins

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Terciarias (DA 40)

hipocampo

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Juaacuterez 2009

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-

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Drogas de abuso






Ulises Goacutemez P

Mario Buenrostro J

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DIA DE LA SEMANA



continuacion

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Continuacioacuten

0800 0900

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huacutemedo

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Estrobo

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Intermitente

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Estrobo

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Hacinamiento

Iluminacioacuten

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Inclinada

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Hipoacutetesis


Grupo

(AE)n=9

Grupo

(EA)n=9

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(EE)n=9

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E

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Mantsch et al 1998

Corticosterona

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Geneacutetico




Antecedentes













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1

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gk

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Geneacutetico











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A

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Social Isolation

ISIS

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cremplazo hormonal















rata


Conclusiones


Geneacutetico




B-endorphins

GABADA

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Acc

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DA

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Κ(-)



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Terciarias (DA 40)

hipocampo

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Juaacuterez 2009

ATV

-

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Drogas de abuso






Ulises Goacutemez P

Mario Buenrostro J

Armando Soto T


DIA DE LA SEMANA



continuacion

continuacion


Continuacioacuten

0800 0900

0900 1000 0900 1000

1000 1100

Serriacuten

huacutemedo

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huacutemedo +

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1000 1100

1100 1200

Humedecido

1100 1200

1200 1300 1200 1300

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Iluminacioacuten

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Estrobo

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Nuacute

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Estreacutes + mp

Control + MP

5302025

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0

10000

20000

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GM








(distreacutes)

NAc

Tassin JP 1998


ATVA

CPF

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Nicotina

AlcoholMorfina

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--

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Antecedentes








Estroacutegenos

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Hipoacutetesis


Grupo

(AE)n=9

Grupo

(EA)n=9

GRUPOSRatas Wistar

PRE-Edad

90-95


POST-Edad

110-116

Grupo

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VehiacuteculoE

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E

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E

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)


PR

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AE

PO

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PR

E

EA

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E

EE

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ST

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E

EE

+ N

tx

PO

ST

+

Dagger



Mantsch et al 1998

Corticosterona

y

Cocaina







Geneacutetico




Antecedentes













Consumo de etanol

0

1

2

3

4

5

6

1 2 1 2 3 4 5 6 7 8 9

gk

g

VE

CTRL

LB Post- VE




VE











Inhibicioacuten por

Letrozol

0

5

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Pro

med

iod

e N

euro

nas

cam

po

VE+VH

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Grupos

0

1

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LB 1 2 3 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11

SEMANAS

AL

CO

HO

L (

gk

g)






VE+LTZ

VE+VH







Geneacutetico











0

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A

lcohol In

take (

gk

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ISIS

SO

SO

ISS

O

SO

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pre-adolescencia

0

05

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2

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35 V

olu

nta

ry A

lcohol In

take (

gk

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Social Isolation

ISIS

SO

SO

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ISIS

SO

SO

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O

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IS








cremplazo hormonal















rata


Conclusiones


Geneacutetico




B-endorphins

GABADA

Hy

Acc

GLUT

OpRPfCx

DA

Amb

Κ(-)



Secundarias (GABA)

Terciarias (DA 40)

hipocampo

Core

shell

GABA

D1D2

Juaacuterez 2009

ATV

-

-



Drogas de abuso






Ulises Goacutemez P

Mario Buenrostro J

Armando Soto T


DIA DE LA SEMANA



continuacion

continuacion


Continuacioacuten

0800 0900

0900 1000 0900 1000

1000 1100

Serriacuten

huacutemedo

+inclinacioacuten

Hacinamiento

Serriacuten

huacutemedo +

inclinacioacuten

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Humedecido

1100 1200

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Estrobo

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Iluminacioacuten

Intermitente

1900 2000

2000 2100

Estrobo

Aislamiento

2000 2100

2100 2200

Iluminacioacuten

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Hacinamiento

Iluminacioacuten

nocturna

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2200 2300

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Nuacute

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--

-

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microR




Cocaine

Amphetamine

MAO

-


Estroacutegenos

0

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Co

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Hipoacutetesis


Grupo

(AE)n=9

Grupo

(EA)n=9

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(EE)n=9

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a

Alcohol

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E

E

Vehiacuteculo

E

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E E

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DRUG

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Mantsch et al 1998

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Conclusiones


Geneacutetico




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ATV

-

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Drogas de abuso






Ulises Goacutemez P

Mario Buenrostro J

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DIA DE LA SEMANA



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0800 0900

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huacutemedo

+inclinacioacuten

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1100 1200

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Intermitente

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Hacinamiento

Iluminacioacuten

nocturna

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0

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cremplazo hormonal















rata


Conclusiones


Geneacutetico




B-endorphins

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Terciarias (DA 40)

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Juaacuterez 2009

ATV

-

-



Drogas de abuso






Ulises Goacutemez P

Mario Buenrostro J

Armando Soto T


DIA DE LA SEMANA



continuacion

continuacion


Continuacioacuten

0800 0900

0900 1000 0900 1000

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Serriacuten

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Serriacuten

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1100 1200

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Iluminacioacuten

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Hacinamiento

Iluminacioacuten

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GM








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NAc

Tassin JP 1998


ATVA

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Grupo

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110-116

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VehiacuteculoE

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E

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LB 1 2 3 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11

SEMANAS

AL

CO

HO

L (

gk

g)






VE+LTZ

VE+VH







Geneacutetico











0

2

4

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A

lcohol In

take (

gk

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ISIS

SO

SO

ISS

O

SO

IS









pre-adolescencia

0

05

1

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2

25

3

35 V

olu

nta

ry A

lcohol In

take (

gk

g)

Social Isolation

ISIS

SO

SO

ISS

O

SO

IS

ISIS

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ISS

O

SO

IS








cremplazo hormonal















rata


Conclusiones


Geneacutetico




B-endorphins

GABADA

Hy

Acc

GLUT

OpRPfCx

DA

Amb

Κ(-)



Secundarias (GABA)

Terciarias (DA 40)

hipocampo

Core

shell

GABA

D1D2

Juaacuterez 2009

ATV

-

-



Drogas de abuso






Ulises Goacutemez P

Mario Buenrostro J

Armando Soto T


DIA DE LA SEMANA



continuacion

continuacion


Continuacioacuten

0800 0900

0900 1000 0900 1000

1000 1100

Serriacuten

huacutemedo

+inclinacioacuten

Hacinamiento

Serriacuten

huacutemedo +

inclinacioacuten

1000 1100

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Humedecido

1100 1200

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Estrobo

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Iluminacioacuten

Intermitente

1900 2000

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Estrobo

Aislamiento

2000 2100

2100 2200

Iluminacioacuten

nocturna

Hacinamiento

Iluminacioacuten

nocturna

2100 2200

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Inclinada

2200 2300

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Aislamiento

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Nuacute

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Nuacute

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Tassin JP 1998


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Mao

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--

-

βe

microR




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MAO

-








Geneacutetico




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1 2 1 2 3 4 5 6 7 8 9

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VE

CTRL

LB Post- VE




VE











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Pro

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iod

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euro

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cam

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gk

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Social Isolation

ISIS

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ISIS

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cremplazo hormonal















rata


Conclusiones


Geneacutetico




B-endorphins

GABADA

Hy

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Terciarias (DA 40)

hipocampo

Core

shell

GABA

D1D2

Juaacuterez 2009

ATV

-

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Drogas de abuso






Ulises Goacutemez P

Mario Buenrostro J

Armando Soto T


DIA DE LA SEMANA



continuacion

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Continuacioacuten

0800 0900

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Intermitente

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Iluminacioacuten

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cremplazo hormonal















rata


Conclusiones


Geneacutetico




B-endorphins

GABADA

Hy

Acc

GLUT

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Κ(-)



Secundarias (GABA)

Terciarias (DA 40)

hipocampo

Core

shell

GABA

D1D2

Juaacuterez 2009

ATV

-

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Drogas de abuso






Ulises Goacutemez P

Mario Buenrostro J

Armando Soto T


DIA DE LA SEMANA



continuacion

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Continuacioacuten

0800 0900

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Serriacuten

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1100 1200

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Geneacutetico











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Conclusiones


Geneacutetico




B-endorphins

GABADA

Hy

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Κ(-)



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Juaacuterez 2009

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Drogas de abuso






Ulises Goacutemez P

Mario Buenrostro J

Armando Soto T


DIA DE LA SEMANA



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Tassin JP 1998


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Geneacutetico











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Conclusiones


Geneacutetico




B-endorphins

GABADA

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Terciarias (DA 40)

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Core

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Juaacuterez 2009

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Drogas de abuso






Ulises Goacutemez P

Mario Buenrostro J

Armando Soto T


DIA DE LA SEMANA



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Continuacioacuten

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Serriacuten

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Iluminacioacuten

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0

002

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nsu

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1 2 3 4 5

Nuacute

me

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dra

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Control + MP

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Estreacutes + MP

Control + MP

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Nuacute

me

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dra

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s


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Tassin JP 1998


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Mao

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--

-

βe

microR




Cocaine

Amphetamine

MAO

-


0

5

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Pro

med

iod

e N

euro

nas

cam

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VE+VH

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Grupos

0

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AL

CO

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gk

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VE+LTZ

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A

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SO

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3

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nta

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gk

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ISIS

SO

SO

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IS

ISIS

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O

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IS








cremplazo hormonal















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Conclusiones


Geneacutetico




B-endorphins

GABADA

Hy

Acc

GLUT

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DA

Amb

Κ(-)



Secundarias (GABA)

Terciarias (DA 40)

hipocampo

Core

shell

GABA

D1D2

Juaacuterez 2009

ATV

-

-



Drogas de abuso






Ulises Goacutemez P

Mario Buenrostro J

Armando Soto T


DIA DE LA SEMANA



continuacion

continuacion


Continuacioacuten

0800 0900

0900 1000 0900 1000

1000 1100

Serriacuten

huacutemedo

+inclinacioacuten

Hacinamiento

Serriacuten

huacutemedo +

inclinacioacuten

1000 1100

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Humedecido

1100 1200

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Estrobo

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Iluminacioacuten

Intermitente

1900 2000

2000 2100

Estrobo

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2000 2100

2100 2200

Iluminacioacuten

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Hacinamiento

Iluminacioacuten

nocturna

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2200 2300

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Nuacute

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(distreacutes)

NAc

Tassin JP 1998


ATVA

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ISIS

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Conclusiones


Geneacutetico




B-endorphins

GABADA

Hy

Acc

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Κ(-)



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Juaacuterez 2009

ATV

-

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Drogas de abuso






Ulises Goacutemez P

Mario Buenrostro J

Armando Soto T


DIA DE LA SEMANA



continuacion

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0800 0900

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GM








(distreacutes)

NAc

Tassin JP 1998


ATVA

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Geneacutetico











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Juaacuterez 2009

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Drogas de abuso






Ulises Goacutemez P

Mario Buenrostro J

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DIA DE LA SEMANA



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(distreacutes)

NAc

Tassin JP 1998


ATVA

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0

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A

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rata


Conclusiones


Geneacutetico




B-endorphins

GABADA

Hy

Acc

GLUT

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DA

Amb

Κ(-)



Secundarias (GABA)

Terciarias (DA 40)

hipocampo

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D1D2

Juaacuterez 2009

ATV

-

-



Drogas de abuso






Ulises Goacutemez P

Mario Buenrostro J

Armando Soto T


DIA DE LA SEMANA



continuacion

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Continuacioacuten

0800 0900

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Serriacuten

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(distreacutes)

NAc

Tassin JP 1998


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Conclusiones


Geneacutetico




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Terciarias (DA 40)

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D1D2

Juaacuterez 2009

ATV

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Drogas de abuso






Ulises Goacutemez P

Mario Buenrostro J

Armando Soto T


DIA DE LA SEMANA



continuacion

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Continuacioacuten

0800 0900

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Serriacuten

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Nuacute

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Control + MP

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NAc

Tassin JP 1998


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Mao

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βe

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Cocaine

Amphetamine

MAO

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cremplazo hormonal















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Conclusiones


Geneacutetico




B-endorphins

GABADA

Hy

Acc

GLUT

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DA

Amb

Κ(-)



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Terciarias (DA 40)

hipocampo

Core

shell

GABA

D1D2

Juaacuterez 2009

ATV

-

-



Drogas de abuso






Ulises Goacutemez P

Mario Buenrostro J

Armando Soto T


DIA DE LA SEMANA



continuacion

continuacion


Continuacioacuten

0800 0900

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Serriacuten

huacutemedo

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Iluminacioacuten

Intermitente

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Estrobo

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Hacinamiento

Iluminacioacuten

nocturna

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GM








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Tassin JP 1998


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AlcoholMorfina

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Cocaiacutena

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Cocaine

Amphetamine

MAO

-














rata


Conclusiones


Geneacutetico




B-endorphins

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Hy

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Κ(-)



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Juaacuterez 2009

ATV

-

-



Drogas de abuso






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DIA DE LA SEMANA



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0800 0900

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nocturna

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Conclusiones


Geneacutetico




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Juaacuterez 2009

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Tassin JP 1998


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GM








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NAc

Tassin JP 1998


ATVA

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0500 0600 0500 0600

0600 0700 0600 0700

0700 0800 0700 0800


0

002

004

006

008

1 2 3 4 5 6 7 8 9

Co

nsu

mo

MP

gr

kg


Estreacutes + MP

Control + MP

100

200

300

400

500

600

700

800

1 2 3 4 5

Nuacute

me

ro d

e c

ruce

s d

e c

ua

dra

nte

s


Control + MP

0

0002

0004

0006

0008

001

0012

1 2 3 4 5 6 7 8 9

GR

KG


Estreacutes + MP

Control + MP

100

150

200

250

300

350

1 2 3 4 5

Nuacute

me

ro d

e c

ruce

s d

e c

ua

dra

nte

s


Estreacutes + mp

Control + MP

5302025

5069302

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4260146

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0

10000

20000

30000

40000

50000

60000

70000P

GM








(distreacutes)

NAc

Tassin JP 1998


ATVA

CPF

Sp

H


Nicotina

AlcoholMorfina

Heroiacutena

Cocaiacutena

Anfetamina

Mao

PCP

NMDA

heteroR

--

-

βe

microR




Cocaine

Amphetamine

MAO

-



DIA DE LA SEMANA



continuacion

continuacion


Continuacioacuten

0800 0900

0900 1000 0900 1000

1000 1100

Serriacuten

huacutemedo

+inclinacioacuten

Hacinamiento

Serriacuten

huacutemedo +

inclinacioacuten

1000 1100

1100 1200

Humedecido

1100 1200

1200 1300 1200 1300

1300 1400

Estrobo

1300 1400

1400 1500 1400 1500

1500 1600 1500 1600

1600 1700 1600 1700

1700 1800 1700 1800

1800 1900 1800 1900

1900 2000

Iluminacioacuten

Intermitente

1900 2000

2000 2100

Estrobo

Aislamiento

2000 2100

2100 2200

Iluminacioacuten

nocturna

Hacinamiento

Iluminacioacuten

nocturna

2100 2200

2200 2300

Inclinada

2200 2300

2300 0000 2300 0000

0000 0100 0000 0100

0100 0200 0100 0200

0200 0300

Aislamiento

0200 0300

0300 0400 0300 0400

0400 0500 0400 0500

0500 0600 0500 0600

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0

002

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006

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1 2 3 4 5 6 7 8 9

Co

nsu

mo

MP

gr

kg


Estreacutes + MP

Control + MP

100

200

300

400

500

600

700

800

1 2 3 4 5

Nuacute

me

ro d

e c

ruce

s d

e c

ua

dra

nte

s


Control + MP

0

0002

0004

0006

0008

001

0012

1 2 3 4 5 6 7 8 9

GR

KG


Estreacutes + MP

Control + MP

100

150

200

250

300

350

1 2 3 4 5

Nuacute

me

ro d

e c

ruce

s d

e c

ua

dra

nte

s


Estreacutes + mp

Control + MP

5302025

5069302

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0

10000

20000

30000

40000

50000

60000

70000P

GM








(distreacutes)

NAc

Tassin JP 1998


ATVA

CPF

Sp

H


Nicotina

AlcoholMorfina

Heroiacutena

Cocaiacutena

Anfetamina

Mao

PCP

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heteroR

--

-

βe

microR




Cocaine

Amphetamine

MAO

-


0

002

004

006

008

1 2 3 4 5 6 7 8 9

Co

nsu

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300

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Nuacute

me

ro d

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0

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GR

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200

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1 2 3 4 5

Nuacute

me

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Estreacutes + mp

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5302025

5069302

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20000

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GM








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NAc

Tassin JP 1998


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CPF

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Nicotina

AlcoholMorfina

Heroiacutena

Cocaiacutena

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Mao

PCP

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--

-

βe

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Cocaine

Amphetamine

MAO

-


0

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1 2 3 4 5

Nuacute

me

ro d

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nte

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Estreacutes + mp

Control + MP

5302025

5069302

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GM








(distreacutes)

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Tassin JP 1998


ATVA

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Nicotina

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Cocaine

Amphetamine

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GM








(distreacutes)

NAc

Tassin JP 1998


ATVA

CPF

Sp

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Nicotina

AlcoholMorfina

Heroiacutena

Cocaiacutena

Anfetamina

Mao

PCP

NMDA

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-

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Cocaine

Amphetamine

MAO

-







(distreacutes)

NAc

Tassin JP 1998


ATVA

CPF

Sp

H


Nicotina

AlcoholMorfina

Heroiacutena

Cocaiacutena

Anfetamina

Mao

PCP

NMDA

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--

-

βe

microR




Cocaine

Amphetamine

MAO

-


NAc

Tassin JP 1998


ATVA

CPF

Sp

H


Nicotina

AlcoholMorfina

Heroiacutena

Cocaiacutena

Anfetamina

Mao

PCP

NMDA

heteroR

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-

βe

microR




Cocaine

Amphetamine

MAO

-


Nicotina

AlcoholMorfina

Heroiacutena

Cocaiacutena

Anfetamina

Mao

PCP

NMDA

heteroR

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βe

microR




Cocaine

Amphetamine

MAO

-



Cocaine

Amphetamine

MAO

-


SUSTRATO NEUROBIOLÓGICO DE LA CONDUCTA … · Juárez, J., Barrios de Tomasi, E. And Virgen, M....

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