TalasemiasPor: Tatiana Isabel Rodríguez Galán

Definición, historia y etiología

1. Cooley + Ley niños con anemia grave con esplenomegalia y alteraciones óseas ANEMIA DE COOLEY (cadena beta/talasemia mayor)

2. Talassa: mar, antepasados con origen Mediterráneo3. 1940: carácter genético

Grupo polifacético de trastornos heredados, causado por mutaciones genéticas que

disminuyen o anulan síntesis de una o más cadenas de globina

TalasemiaMayor

homocigoto

Talasemia menor

heterocigoto

Factor genéticos más

frecuente

Más gravesMortalidad y morbilidad elevadas

Un grupo de trastornos: Afección que disminuye la tasa de síntesis de uno

o más de las cadenas de globina produciendo un desequilibrios

Producción de hemoglobina defectuosa Deterioro de los eritrocitos o sus percusores

Se define su nombre por la cadena afectada:

Cadena alfa o beta de la

HbA

HbA;α2,ß2

Control genético de la síntesis de la hemoglobina

Hemoglobina normal: tetrámetro (dímero doble) Dos cadena tipo alfa Dos cadenas tipo beta

Producen 6 hemoglobinas

normales

Hb Gower-1Hb Gower-2Hb Portland

Embrionarias

HbF (2%)

Fetal

HbA (95-97%)

HbA2 (2-3%)

Adulta

Genes alfa y zeta Brazo corto cromosoma 16Genes beta Brazo corto cromosoma 11

Desplazamiento gamma-beta

Categorías de talasemias

Distribución geográfica

Α-talasemiaThailandia, China, Filipinas y asiáticos

B-talasemiaMediterráneo (Italia/Grecia)India, Pakistán y sudeste asiático

Baja de paludismoResistencia

Fisiopatología Desequilibrio de la síntesis de las cadenas de

hemoglobina

ß-talasemia

Falta de hemoglobina

Precursores eritroides

Eritrocitos pequeños e

hipocrómicos

Exceso de cadena de globina no pareadas

Daños a la membrana

Eritropoyesis ineficaz

Hemólisis prematura por

macrófagos

Asintomáticos hasta los 4-6

meses de vida

α-talasemia

Cadena alfa compartida en fetal y adulta

Un exceso de producción de otras cadenas

Feto: exceso producción de

gamma

Son solubles no

eritropoyesis ineficaz grave

Precipitan conforme eritrocito

envejece en la sangre

Forman cuerpo de inclusión

Eritrocitos: microcíticos e hipocrómicos

Ineficaz transporte de

oxígeno

Valores normales de hemoglobina en adultos

HbA 95-97%HbA2 2-3%HbF 2%

Defectos genéticos que causan talasemia

• Disminuyen cantidad de mRNA

Mutación puntual

• Altera la función promotora

Sustitución de bases

• Impide la síntesis del polipéptido de la globina completo y normal

Mutaciones de inserción o de deleción dentro de la región codificadora del mRNA

• Elimina uno o más gene y altera la regulación de los restantes

Grandes delaciones dentro de los grupos alfa o beta

Grupo de las ß-talasemias Más de 70 mutaciones asociadas Se dividió en tres síndromes clínicos, se

agrego uno nuevo1. B-talasemia menor (heterocigota): anemia

hemolítica leve, micrócítica e hipocrómica2. B-talasemia mayor (homocigota): anemia grave

que depende de transfusiones3. B-talasemia intermedia: síntomas de gravedad

intermedia entre los otros dos4. De portador silencioso

De portador silencioso Presentan diferentes mutaciones

heterogéneas beta Producen un pequeña disminución de la

cadena beta Proporción de cadena alfa/cadena beta casi

normal y ninguna anomalía hematológica

Niveles normales de HbA2 Microcitosis muy leve

Homocigotos: anemia microcítica hipocrómica moderada con hemoglobina 6-7 g/dl

HbF 10-15%

B-talasemia menor Consecuencia de mutaciones heterocigotos

que afectan la síntesis de la beta-globina Anemia hemolítica leve, ASINTOMATICA Un gen afectado disminuido o nulo pero el

otro normal Sangre periférica valores Hb: 10-13 g/dl Anemia microcítica hipocrómica Poiquilocitosis

Hiperplasia eritroide leve, eritropoyesis

ineficaz

Hepatomegalia y

esplenomegalia

Elevación de HbA2 y HbF

B-talasemia mayor Anemia grave detectada desde la infancia, en

el cambio gamma-beta Diagnóstico: 6 meses y 2 años Sin tratamiento con hipertransfusión:

hepatoesplenomegalia con ictericia y cambios óseos (agrandamiento de cavidad medular) + fracturas patologicos

Fascias típicas: prominencia frente, pómulos y maxilares superiores

Crecimiento físico y desarrollo retrasados.

B-talasemia mayor

Niveles de Hb muy bajos (3-4

g/dl)

Eritrocitos: hipocrómicos, poiquilocitos

extrema.

Presencia de ertitrocitos

agrandados y muy delgados

Reticulocitos bajos en

relación con grado de

hiperplasia

Muerte intramedular

de los precursores eritrocitarios

HbF (mayoría) con HbA2 algo aumentada y HbA nula o disminuida

B-talasemia mayor Nivel de ferretina: elevado Hipertransfusión: evitar anemia, eritropoyesis

y alteraciones óseas + NO megalia Causa de morbilidad: toxicidad en órganos

parenquimatosos por transfusiones carga de hierro y hemosiderosis transfusional

Administración de quelante (desferrioxamina) >4 años

Trasplante de médula ósea

Talasemia intermedia Describir pacientes que pueden mantener

nivel Hb ≥7 g/dl sin necesidad de transfusión Morfología de eritrocitos similar para

talasemia mayorHbF 2-100%

HbA2 7%HbA 180%

Evolución clínica variablePueden tener problemas de hierro aun sin transfusiones Eritropoyesis aceleradaComplicaciones cardiacas y endocrinas: 10-20 años después

Diagnóstico prenatal: ADN por biopsia de las vellosidades coriónicas o por amniocentesis

Persistencia hereditaria de

la hemoglobina

fetal

Hemoglobinas Lepore y Kenya

(globinas cruzadas)

α-talasemia Más frecuente: deleciones en los genes de la

alfa-globina Grado de producción = mutación especifica, #

genes afectados y si es gen a2 o a1α2: produ

ce 75%

de las caden

as

α1: solo

produce

25%

Portador silencioso

Rasgo de α-talasemia (menor)

Enfermedad por

hemoglobina H

Hidropesía fetal

(homocigoto)

Portador silencioso Deleción de un gen de alfa-globina, solo deja

tres funcionales (- α/ α α) Es casi normal, no se observan problemas

hematológicos Solamente por estudios genéticos

Rasgo de alfa-talasemia Causado por la forma homocigota (- α/- α) Muestra una anemia leve con eritrocitos con

microcitosis e hipocromía marcados

Enfermedad por hemoglobina H Presencia de un solo gen productor de cadena alfa (--/- α) Causada por combinaciones del gen Más frecuente en asiáticos Formara tetrámetros inestables de HbH Anemia hemolítica crónica leve a moderada Concentraciones de Hb: 7 a 10 g/dL y reticulocitos del 5

al 10% Medula ósea presenta hiperplasia eritroide y el bazo suele

estar agrandado Infecciones, embarazo, exposición a fármacos: crisis

hemolíticas Esplenectomía: beneficiosa Asociado a trastornos mieloproliferativos y

mielodisplásicos

Hidropesía fetal La alfa-talasemia homocigota (--/--) es

incompatible con la vida y se caracteriza por ausencia total

Lactante nace con hidropesía fetal: edema causado por acumulación de líquido seroso en tejidos fetales por anemia grave

Vive hasta tercer trimestre Nace pretérmino, muerto o muere poco

después Peligroso para la madre: toxemia y

hemorragias postparto graves Interrupción del emabarazo

Diagnóstico