Tema 10. Agentes Antivirales Clasificación Mecanismos de acción Mecanismos de resistencia...
-
Upload
inez-de-la-mora -
Category
Documents
-
view
261 -
download
1
Transcript of Tema 10. Agentes Antivirales Clasificación Mecanismos de acción Mecanismos de resistencia...
![Page 1: Tema 10. Agentes Antivirales Clasificación Mecanismos de acción Mecanismos de resistencia Interferones e inmunomoduladores.](https://reader035.fdocuments.co/reader035/viewer/2022081417/5665b4231a28abb57c8f6ee4/html5/thumbnails/1.jpg)
Tema 10. Agentes Antivirales
Clasificación
Mecanismos de acción
Mecanismos de resistencia
Interferones e inmunomoduladores.
![Page 2: Tema 10. Agentes Antivirales Clasificación Mecanismos de acción Mecanismos de resistencia Interferones e inmunomoduladores.](https://reader035.fdocuments.co/reader035/viewer/2022081417/5665b4231a28abb57c8f6ee4/html5/thumbnails/2.jpg)
PROBLEMAS DE LA TERAPIA ANTIVIRICA
• Naturaleza de la infección vírica.
- Dependencia celular
- Síntomas tardíos
• Problemas en diagnóstico virológico.
• Dificultades del diagnóstico clínico.
![Page 3: Tema 10. Agentes Antivirales Clasificación Mecanismos de acción Mecanismos de resistencia Interferones e inmunomoduladores.](https://reader035.fdocuments.co/reader035/viewer/2022081417/5665b4231a28abb57c8f6ee4/html5/thumbnails/3.jpg)
• Parásitos intracelulares obligados
• Utilizan la maquinaria celular para la replicación
• Terapia dirigida a:
– Estructuras víricas claves para la replicación
– Estimulación de la respuesta inmunitaria innatas
PROBLEMAS DE LA TERAPIA ANTIVIRICA
![Page 4: Tema 10. Agentes Antivirales Clasificación Mecanismos de acción Mecanismos de resistencia Interferones e inmunomoduladores.](https://reader035.fdocuments.co/reader035/viewer/2022081417/5665b4231a28abb57c8f6ee4/html5/thumbnails/4.jpg)
Flint. Principles of Virology. 2009
![Page 5: Tema 10. Agentes Antivirales Clasificación Mecanismos de acción Mecanismos de resistencia Interferones e inmunomoduladores.](https://reader035.fdocuments.co/reader035/viewer/2022081417/5665b4231a28abb57c8f6ee4/html5/thumbnails/5.jpg)
QUIMIOTERAPIAInterfiere con:
• Una función vírica específica, ej. enzima
• Una función celular que el virus necesita para replicar.
Si interfiere con una función celular:• Debe ser crucial para el virus, pero no para la célula.
o• Solo la cél. infectada debe morir (Activación de la
droga solo en cél. infectada)
![Page 6: Tema 10. Agentes Antivirales Clasificación Mecanismos de acción Mecanismos de resistencia Interferones e inmunomoduladores.](https://reader035.fdocuments.co/reader035/viewer/2022081417/5665b4231a28abb57c8f6ee4/html5/thumbnails/6.jpg)
Ejemplos de Virus que se Tratan con Antivirales
• Virus Herpes simple
• Virus Varicela Zoster
• Citomegalovirus
• Virus de la Inmunodeficiencia Humana
• Virus de la Gripe A y B
• Virus Respiratorio Sincitial
• Virus de las Hepatitis B y C
• Papilomavirus
• Picornavirus
![Page 7: Tema 10. Agentes Antivirales Clasificación Mecanismos de acción Mecanismos de resistencia Interferones e inmunomoduladores.](https://reader035.fdocuments.co/reader035/viewer/2022081417/5665b4231a28abb57c8f6ee4/html5/thumbnails/7.jpg)
Flint. Principles of Virology. 2009
![Page 8: Tema 10. Agentes Antivirales Clasificación Mecanismos de acción Mecanismos de resistencia Interferones e inmunomoduladores.](https://reader035.fdocuments.co/reader035/viewer/2022081417/5665b4231a28abb57c8f6ee4/html5/thumbnails/8.jpg)
Flint. Principles of Virology. 2009
Repertorio Antiviral
![Page 9: Tema 10. Agentes Antivirales Clasificación Mecanismos de acción Mecanismos de resistencia Interferones e inmunomoduladores.](https://reader035.fdocuments.co/reader035/viewer/2022081417/5665b4231a28abb57c8f6ee4/html5/thumbnails/9.jpg)
Binding
FusionReverse transcription
Nuclear localization
Uncoating
Integration
Transcription
SplicingRNA export
Genomic RNA
mRNA
Translation
ModificationBuddingAssembly
Maturation
Endocytosis
Lysosome
Mecanismo de Acción de los Antivirales
![Page 10: Tema 10. Agentes Antivirales Clasificación Mecanismos de acción Mecanismos de resistencia Interferones e inmunomoduladores.](https://reader035.fdocuments.co/reader035/viewer/2022081417/5665b4231a28abb57c8f6ee4/html5/thumbnails/10.jpg)
Flint. Principles of Virology. 2009
Mecanismo de Acción de los Antivirales
![Page 11: Tema 10. Agentes Antivirales Clasificación Mecanismos de acción Mecanismos de resistencia Interferones e inmunomoduladores.](https://reader035.fdocuments.co/reader035/viewer/2022081417/5665b4231a28abb57c8f6ee4/html5/thumbnails/11.jpg)
Murray. Microbiología Médica. 2009
Mecanismo de Acción de los Antivirales
![Page 12: Tema 10. Agentes Antivirales Clasificación Mecanismos de acción Mecanismos de resistencia Interferones e inmunomoduladores.](https://reader035.fdocuments.co/reader035/viewer/2022081417/5665b4231a28abb57c8f6ee4/html5/thumbnails/12.jpg)
• Objetivos de los fármacos antivíricos
– Alteración del virus
– Unión
– Penetración y perdida de envoltura
– Síntesis de ARN
– Replicación del genoma
– Síntesis de proteínas
– Ensamblaje y liberación del virión
Mecanismo de Acción de los Antivirales
![Page 13: Tema 10. Agentes Antivirales Clasificación Mecanismos de acción Mecanismos de resistencia Interferones e inmunomoduladores.](https://reader035.fdocuments.co/reader035/viewer/2022081417/5665b4231a28abb57c8f6ee4/html5/thumbnails/13.jpg)
Alteración del virus
• Activos frente a virus con envoltura
– Nonoxinol-9: VIH, VHS
– Ácido cítrico: Rinovirus
![Page 14: Tema 10. Agentes Antivirales Clasificación Mecanismos de acción Mecanismos de resistencia Interferones e inmunomoduladores.](https://reader035.fdocuments.co/reader035/viewer/2022081417/5665b4231a28abb57c8f6ee4/html5/thumbnails/14.jpg)
Unión
• Antagonistas de receptores
– Péptidos específicos del receptor CCXCR5 (Maraviroc):VIH
![Page 15: Tema 10. Agentes Antivirales Clasificación Mecanismos de acción Mecanismos de resistencia Interferones e inmunomoduladores.](https://reader035.fdocuments.co/reader035/viewer/2022081417/5665b4231a28abb57c8f6ee4/html5/thumbnails/15.jpg)
Penetración y perdida de envoltura
– Plecoranil, metil isoxazol: Picornavirus
– Amantidina, Rimantidina: Virus de la Gripe A
– T20 (enfuvirtida): Bloquea cambio conformación gp41.
Flint. Principles of Virology. 2009
![Page 16: Tema 10. Agentes Antivirales Clasificación Mecanismos de acción Mecanismos de resistencia Interferones e inmunomoduladores.](https://reader035.fdocuments.co/reader035/viewer/2022081417/5665b4231a28abb57c8f6ee4/html5/thumbnails/16.jpg)
Síntesis de ARN
• No es un buen objetivo terapéutico
– Ribavirina
![Page 17: Tema 10. Agentes Antivirales Clasificación Mecanismos de acción Mecanismos de resistencia Interferones e inmunomoduladores.](https://reader035.fdocuments.co/reader035/viewer/2022081417/5665b4231a28abb57c8f6ee4/html5/thumbnails/17.jpg)
Replicación del genoma
• La mayoría de los antivíricos pertenecen a este grupo.
– Timidin-quinasa: Virus Herpes
– Transcriptasa Inversa: VIH, Hepatitis B
![Page 18: Tema 10. Agentes Antivirales Clasificación Mecanismos de acción Mecanismos de resistencia Interferones e inmunomoduladores.](https://reader035.fdocuments.co/reader035/viewer/2022081417/5665b4231a28abb57c8f6ee4/html5/thumbnails/18.jpg)
REPLICACION GENOMA VÍRICO
• Aciclovir/ Valaciclovir• Penciclovir/Famciclovir• Ganciclovir• Cidofovir• Lamivudina• Foscarnet• Inhibidores Transcriptasa Inversa
![Page 19: Tema 10. Agentes Antivirales Clasificación Mecanismos de acción Mecanismos de resistencia Interferones e inmunomoduladores.](https://reader035.fdocuments.co/reader035/viewer/2022081417/5665b4231a28abb57c8f6ee4/html5/thumbnails/19.jpg)
MECANISMOS DE ACCIÓN
• Inhibición competitiva con nucleótidos
• Terminador de la cadena en síntesis
• Inactivación de las polimerasas por unión irreversible
• Mayor demanda de nucleótidos por el virus
![Page 20: Tema 10. Agentes Antivirales Clasificación Mecanismos de acción Mecanismos de resistencia Interferones e inmunomoduladores.](https://reader035.fdocuments.co/reader035/viewer/2022081417/5665b4231a28abb57c8f6ee4/html5/thumbnails/20.jpg)
TIMIDIN-QUINASA
Timidinquinasa vírica o celular añaden el primer fosfato
PO4PO4PO4
Quinasa celular añade los otros dos fosfatos
Timidinquinasa
Desoxy-timidina
Desoxy-timidina trifosfato
![Page 21: Tema 10. Agentes Antivirales Clasificación Mecanismos de acción Mecanismos de resistencia Interferones e inmunomoduladores.](https://reader035.fdocuments.co/reader035/viewer/2022081417/5665b4231a28abb57c8f6ee4/html5/thumbnails/21.jpg)
TP
PG
PC
PA
Síntesis Normal DNA
TP
PG
PC
PA
PA
Terminador
ACGP-P-P
TIMIDIN-QUINASA
![Page 22: Tema 10. Agentes Antivirales Clasificación Mecanismos de acción Mecanismos de resistencia Interferones e inmunomoduladores.](https://reader035.fdocuments.co/reader035/viewer/2022081417/5665b4231a28abb57c8f6ee4/html5/thumbnails/22.jpg)
ACTIVACIÓN
DE ACICLOVIR
Murray. Microbiología Medica. 2009
![Page 23: Tema 10. Agentes Antivirales Clasificación Mecanismos de acción Mecanismos de resistencia Interferones e inmunomoduladores.](https://reader035.fdocuments.co/reader035/viewer/2022081417/5665b4231a28abb57c8f6ee4/html5/thumbnails/23.jpg)
AZTazidotimidina
DDCdideoxycitidina
DDIdideoxyinosina
ANÁLOGOS NUCLEÓSIDOS
Terminadores
![Page 24: Tema 10. Agentes Antivirales Clasificación Mecanismos de acción Mecanismos de resistencia Interferones e inmunomoduladores.](https://reader035.fdocuments.co/reader035/viewer/2022081417/5665b4231a28abb57c8f6ee4/html5/thumbnails/24.jpg)
Flint. Principles of Virology. 2009
![Page 25: Tema 10. Agentes Antivirales Clasificación Mecanismos de acción Mecanismos de resistencia Interferones e inmunomoduladores.](https://reader035.fdocuments.co/reader035/viewer/2022081417/5665b4231a28abb57c8f6ee4/html5/thumbnails/25.jpg)
Flint. Principles of Virology. 2009
![Page 26: Tema 10. Agentes Antivirales Clasificación Mecanismos de acción Mecanismos de resistencia Interferones e inmunomoduladores.](https://reader035.fdocuments.co/reader035/viewer/2022081417/5665b4231a28abb57c8f6ee4/html5/thumbnails/26.jpg)
Murray. Microbiología Médica. 2009
Inhibidores de la Polimerasa No Nucleósidos
FoscarnetAcido fosfonoacético
![Page 27: Tema 10. Agentes Antivirales Clasificación Mecanismos de acción Mecanismos de resistencia Interferones e inmunomoduladores.](https://reader035.fdocuments.co/reader035/viewer/2022081417/5665b4231a28abb57c8f6ee4/html5/thumbnails/27.jpg)
Efavirenz
Inhibidores de la Polimerasa No Nucleósidos
![Page 28: Tema 10. Agentes Antivirales Clasificación Mecanismos de acción Mecanismos de resistencia Interferones e inmunomoduladores.](https://reader035.fdocuments.co/reader035/viewer/2022081417/5665b4231a28abb57c8f6ee4/html5/thumbnails/28.jpg)
• Ensamblaje:
o Inhibidores de la proteasa (Saquinavir, Ritonavir): VIH
• Inhibición de la liberación:
o Inhibidores de la neuraminidasa (Zanamivir,
Oseltamivir): virus de la gripe
![Page 29: Tema 10. Agentes Antivirales Clasificación Mecanismos de acción Mecanismos de resistencia Interferones e inmunomoduladores.](https://reader035.fdocuments.co/reader035/viewer/2022081417/5665b4231a28abb57c8f6ee4/html5/thumbnails/29.jpg)
Flint. Principles of Virology. 2009
Búsqueda de inhibidores de la proteasa
![Page 30: Tema 10. Agentes Antivirales Clasificación Mecanismos de acción Mecanismos de resistencia Interferones e inmunomoduladores.](https://reader035.fdocuments.co/reader035/viewer/2022081417/5665b4231a28abb57c8f6ee4/html5/thumbnails/30.jpg)
Flint. Principles of Virology. 2009
Estructura del la proteasa del VIH tipo 1 con los inhibidores indinavir y saquinavir
![Page 31: Tema 10. Agentes Antivirales Clasificación Mecanismos de acción Mecanismos de resistencia Interferones e inmunomoduladores.](https://reader035.fdocuments.co/reader035/viewer/2022081417/5665b4231a28abb57c8f6ee4/html5/thumbnails/31.jpg)
Flint. Principles of Virology. 2009
Péptidos miméticos inhibidores de la Proteasa
![Page 32: Tema 10. Agentes Antivirales Clasificación Mecanismos de acción Mecanismos de resistencia Interferones e inmunomoduladores.](https://reader035.fdocuments.co/reader035/viewer/2022081417/5665b4231a28abb57c8f6ee4/html5/thumbnails/32.jpg)
Flint. Principles of Virology. 2009
Mecanismo de Acción de los Antivirales
![Page 33: Tema 10. Agentes Antivirales Clasificación Mecanismos de acción Mecanismos de resistencia Interferones e inmunomoduladores.](https://reader035.fdocuments.co/reader035/viewer/2022081417/5665b4231a28abb57c8f6ee4/html5/thumbnails/33.jpg)
• Cidofovir: Análogo nucleótido. Retinitis por CMV
• Adefovir: Análogo nucleótido. Hepatitis crónica V.H.B.
• Fomivirsen: Oligonucleótido sintético antisentido que inhibe ARNm. Retinitis por CMV
• Palivizumab: Anticuerpo monoclonal frente a V.R.S.
OTROS FÁRMACOS
![Page 34: Tema 10. Agentes Antivirales Clasificación Mecanismos de acción Mecanismos de resistencia Interferones e inmunomoduladores.](https://reader035.fdocuments.co/reader035/viewer/2022081417/5665b4231a28abb57c8f6ee4/html5/thumbnails/34.jpg)
Mecanismos de resistencia los Antivirales
![Page 35: Tema 10. Agentes Antivirales Clasificación Mecanismos de acción Mecanismos de resistencia Interferones e inmunomoduladores.](https://reader035.fdocuments.co/reader035/viewer/2022081417/5665b4231a28abb57c8f6ee4/html5/thumbnails/35.jpg)
Virus de la inmunodeficiencia humana tipo 1 (VIH-1)
Virus de la hepatitis B
(VHB)
Citomegalovirus
(CMV)
![Page 36: Tema 10. Agentes Antivirales Clasificación Mecanismos de acción Mecanismos de resistencia Interferones e inmunomoduladores.](https://reader035.fdocuments.co/reader035/viewer/2022081417/5665b4231a28abb57c8f6ee4/html5/thumbnails/36.jpg)
Las ARN polimerasas son propensas al error
Diversidad Genética
• Los virus de ARN evolucionan más rapidamente que los virus de ADN.
• Las ARN polimerasas carecen de actividad de correción
• Necesidad de tratamientos combinados
![Page 37: Tema 10. Agentes Antivirales Clasificación Mecanismos de acción Mecanismos de resistencia Interferones e inmunomoduladores.](https://reader035.fdocuments.co/reader035/viewer/2022081417/5665b4231a28abb57c8f6ee4/html5/thumbnails/37.jpg)
Variabilidad genética del VHB
variantes genéticas (subpoblaciones) que se diferencian en su viabilidad,
capacidad replicativa y resistencia a antivirales.
Ausencia de mecanismos de reparación/corrección del ADN durante la
replicación/transcripción.
Acumulación de mutaciones.
Un individuo/día: 1010 nucleótidos incorrectos.
![Page 38: Tema 10. Agentes Antivirales Clasificación Mecanismos de acción Mecanismos de resistencia Interferones e inmunomoduladores.](https://reader035.fdocuments.co/reader035/viewer/2022081417/5665b4231a28abb57c8f6ee4/html5/thumbnails/38.jpg)
Hepatitis crónica B
HBsAg positivo
DNA VHB > 2.000 u/ml
ALT elevada o normales,
fluctuantes
HISTOLOGIA DE HEPATITIS CRONICA
![Page 39: Tema 10. Agentes Antivirales Clasificación Mecanismos de acción Mecanismos de resistencia Interferones e inmunomoduladores.](https://reader035.fdocuments.co/reader035/viewer/2022081417/5665b4231a28abb57c8f6ee4/html5/thumbnails/39.jpg)
Virus de la inmunodeficiencia humana, tipo 1 (VIH-1)
![Page 40: Tema 10. Agentes Antivirales Clasificación Mecanismos de acción Mecanismos de resistencia Interferones e inmunomoduladores.](https://reader035.fdocuments.co/reader035/viewer/2022081417/5665b4231a28abb57c8f6ee4/html5/thumbnails/40.jpg)
p15 (proteasa)p15 (proteasa) p51 (transcriptasa inversa)p51 (transcriptasa inversa) p31 (integrasa)p31 (integrasa)
Procesamiento y maduración de gag/polProcesamiento y maduración de gag/pol
5’LTR5’LTR
revrev
gaggag polpol
tattatvifvif
vprvpr
envenvvpuvpu
22582258 25522552 25532553 38723872 5099509942334233
Organización genoma VIHOrganización genoma VIH
![Page 41: Tema 10. Agentes Antivirales Clasificación Mecanismos de acción Mecanismos de resistencia Interferones e inmunomoduladores.](https://reader035.fdocuments.co/reader035/viewer/2022081417/5665b4231a28abb57c8f6ee4/html5/thumbnails/41.jpg)
Approved Antiretrovirals
AZTAZT
EtravirineEtravirine
19871987 19911991 19921992 19941994 19951995 19961996 19971997 19981998 19991999 2000200019881988 19891989 19901990
RTIRTI
PIPI
ABCABC
CBVCBV
DDIDDI d4Td4T
DDCDDC 3TC3TC
TrizivirTrizivir
NVPNVP
DLVDLV
RTVRTV
SQV HGSQV HG
APVAPV
IDVIDV
KaletraKaletraNFVNFV
20012001
TFVTFV
20022002 20032003 20042004 20052005 20062006
T-20T-20
ATVATV
FTCFTC
TruvadaTruvada
FIFI
AtriplaAtripla
20072007 20082008 20092009
RaltegravirRaltegravir
MaravirocMaraviroc
R5-InhR5-Inh
Integr InhIntegr Inh
TPVTPV
DRVDRV
RilpavirineRilpavirine
NNRTIFos-APVFos-APV
EFVEFV
![Page 42: Tema 10. Agentes Antivirales Clasificación Mecanismos de acción Mecanismos de resistencia Interferones e inmunomoduladores.](https://reader035.fdocuments.co/reader035/viewer/2022081417/5665b4231a28abb57c8f6ee4/html5/thumbnails/42.jpg)
BigDye® Terminator v3.1 Chemistry
CLIP Chemistry
![Page 43: Tema 10. Agentes Antivirales Clasificación Mecanismos de acción Mecanismos de resistencia Interferones e inmunomoduladores.](https://reader035.fdocuments.co/reader035/viewer/2022081417/5665b4231a28abb57c8f6ee4/html5/thumbnails/43.jpg)
Virus de la inmunodeficiencia humana tipo 1 (VIH-1)
![Page 44: Tema 10. Agentes Antivirales Clasificación Mecanismos de acción Mecanismos de resistencia Interferones e inmunomoduladores.](https://reader035.fdocuments.co/reader035/viewer/2022081417/5665b4231a28abb57c8f6ee4/html5/thumbnails/44.jpg)
Flint. Principles of Virology. 2009
Virus de la inmunodeficiencia humana tipo 1 (VIH-1)
![Page 45: Tema 10. Agentes Antivirales Clasificación Mecanismos de acción Mecanismos de resistencia Interferones e inmunomoduladores.](https://reader035.fdocuments.co/reader035/viewer/2022081417/5665b4231a28abb57c8f6ee4/html5/thumbnails/45.jpg)
Flint. Principles of Virology. 2009
33 variantes virales de VIH dentro del mismo paciente
Tratamiento y Carga Viral
Virus de la inmunodeficiencia humana tipo 1 (VIH-1)
![Page 46: Tema 10. Agentes Antivirales Clasificación Mecanismos de acción Mecanismos de resistencia Interferones e inmunomoduladores.](https://reader035.fdocuments.co/reader035/viewer/2022081417/5665b4231a28abb57c8f6ee4/html5/thumbnails/46.jpg)
Flint. Principles of Virology. 2009
Puede ser más complejo aún!!
![Page 47: Tema 10. Agentes Antivirales Clasificación Mecanismos de acción Mecanismos de resistencia Interferones e inmunomoduladores.](https://reader035.fdocuments.co/reader035/viewer/2022081417/5665b4231a28abb57c8f6ee4/html5/thumbnails/47.jpg)
INTERFERÓN
• Agente antivírico sintetizado por células vivas como resultado de una infección vírica, bacteriana, parasitaria o por contacto de esas células con ciertos compuestos inductores.
![Page 48: Tema 10. Agentes Antivirales Clasificación Mecanismos de acción Mecanismos de resistencia Interferones e inmunomoduladores.](https://reader035.fdocuments.co/reader035/viewer/2022081417/5665b4231a28abb57c8f6ee4/html5/thumbnails/48.jpg)
INTERFERÓN
![Page 49: Tema 10. Agentes Antivirales Clasificación Mecanismos de acción Mecanismos de resistencia Interferones e inmunomoduladores.](https://reader035.fdocuments.co/reader035/viewer/2022081417/5665b4231a28abb57c8f6ee4/html5/thumbnails/49.jpg)
TIPOS DE INTERFERÓN
• Tipo I– IFN alfa (interferón de leucocitos, unas 20 proteinas
relacionadas)
• Leucocitos, etc– IFN beta (interferón de fibroblastos)
• Fibroblastos, cél. epiteliales, etc
• Tipo II– IFN gamma (interferón inmune)
• Ciertas células T activadas, NK.
![Page 50: Tema 10. Agentes Antivirales Clasificación Mecanismos de acción Mecanismos de resistencia Interferones e inmunomoduladores.](https://reader035.fdocuments.co/reader035/viewer/2022081417/5665b4231a28abb57c8f6ee4/html5/thumbnails/50.jpg)
INDUCCION DE INTERFERÓN
• IFN alfa y beta– Infección vírica, ARN doble cadena, ciertos
componentes bacterianos.– Fuertes propiedades antivíricas.
• IFN gamma– Antígenos, productos inductores de linfocitos – Fuertes propiedades antitumoral
![Page 51: Tema 10. Agentes Antivirales Clasificación Mecanismos de acción Mecanismos de resistencia Interferones e inmunomoduladores.](https://reader035.fdocuments.co/reader035/viewer/2022081417/5665b4231a28abb57c8f6ee4/html5/thumbnails/51.jpg)
PROPIEDADES BIOLÓGICAS
• Inhibir la multiplicación viral.– Traducción– Transcripción
• Inhibir crecimiento celular.
• Inmunoestimulador/inmunodepresor– Incrementa expresion MCH II en APC
• Cel. Th
– Incrementa potencial antivírico de los macrófagos
• Transmisión célula – célula.
![Page 52: Tema 10. Agentes Antivirales Clasificación Mecanismos de acción Mecanismos de resistencia Interferones e inmunomoduladores.](https://reader035.fdocuments.co/reader035/viewer/2022081417/5665b4231a28abb57c8f6ee4/html5/thumbnails/52.jpg)
PROPIEDADES BIOLÓGICAS
Murray. Microbiología Medica. 2009
![Page 53: Tema 10. Agentes Antivirales Clasificación Mecanismos de acción Mecanismos de resistencia Interferones e inmunomoduladores.](https://reader035.fdocuments.co/reader035/viewer/2022081417/5665b4231a28abb57c8f6ee4/html5/thumbnails/53.jpg)
Interferón-alpha, Interferón-beta
Interferon receptor
induction of 2’5’oligo A synthase
induction of aprotein kinase
2’5’oligo A
induction of ribonuclease L
activated ribonuclease L
ATP
ds RNA ds RNA
activatedprotein kinase
activated2’5’oligo A synthase
ATP
2’5’oligo A
mRNA degraded
phosphorylated initiation factor (eIF-2)
inhibition of protein synthesis
![Page 54: Tema 10. Agentes Antivirales Clasificación Mecanismos de acción Mecanismos de resistencia Interferones e inmunomoduladores.](https://reader035.fdocuments.co/reader035/viewer/2022081417/5665b4231a28abb57c8f6ee4/html5/thumbnails/54.jpg)
Murray. Microbiología Medica. 2009
![Page 55: Tema 10. Agentes Antivirales Clasificación Mecanismos de acción Mecanismos de resistencia Interferones e inmunomoduladores.](https://reader035.fdocuments.co/reader035/viewer/2022081417/5665b4231a28abb57c8f6ee4/html5/thumbnails/55.jpg)
OTRAS FUNCIONES INTERFERÓN
• Inmunomodulador– Incrementa expresión MHC I.
• Cel. T citotóxicas
– Activa cel. NK• Puede matar todas las cel. infectadas por virus.
• Citoquina– Crecimiento, diferenciación y
comunicación celular
• Específico de especie
![Page 56: Tema 10. Agentes Antivirales Clasificación Mecanismos de acción Mecanismos de resistencia Interferones e inmunomoduladores.](https://reader035.fdocuments.co/reader035/viewer/2022081417/5665b4231a28abb57c8f6ee4/html5/thumbnails/56.jpg)
USO TERAPÉUTICO IFN
• Anti-vírico – E.j.: Interferon-alfa uso aprobado para algunos
casos de VHC y VHB agudos y crónicos.– Herpes, HPV, Rinovirus, VIH.
• Activación macrófagos– Interferon se ha usado en e.j. lepra lepromatosa,
leishmaniasis, toxoplasmosis.
• Anti-tumoral– E.j. melanoma, Sarcoma de Kaposi,…
• Esclerosis múltiple– Interferon-beta
![Page 57: Tema 10. Agentes Antivirales Clasificación Mecanismos de acción Mecanismos de resistencia Interferones e inmunomoduladores.](https://reader035.fdocuments.co/reader035/viewer/2022081417/5665b4231a28abb57c8f6ee4/html5/thumbnails/57.jpg)
EFECTOS SECUNDARIOS
• Fiebre
• Malestar
• Cansancio
• Dolores musculares
• Granulocitopenia
• Trombocitopenia
S. GRIPAL MÉDULA ÓSEA
NEUROTOXICIDAD
![Page 58: Tema 10. Agentes Antivirales Clasificación Mecanismos de acción Mecanismos de resistencia Interferones e inmunomoduladores.](https://reader035.fdocuments.co/reader035/viewer/2022081417/5665b4231a28abb57c8f6ee4/html5/thumbnails/58.jpg)
Flint. Principles of Virology. 2009
Path of Drug Discovery