TEMA 47: ELONGACIÓN DE ÁCIDOS GRASOS SATURADOS. SISTEMA MICROSOMAL Y MITOCONDRIAL. FORMACIÓN DE LOS ÁCIDOS GRASOS MONO- Y POLI- INSATURADOS.

El palmitato es el precursor de otros ácidos grasos de cadena larga. Puede ser alargado para formar estearato (18:0) o incluso ácidos grasos más largos mediante adiciones sucesivas de grupos acetilo, por acción de los sistemas de alargamiento de ácidos grasos. Estas reacciones de elongación están catalizadas por enzimas situados en la cara citosólica de la membrana del retículo endoplasmático. La membrana se fragmenta para ello en unas vesículas, microsomas.También se produce elongaciones en la mitocondria, por u sistema un poco diferente.

ELONGACIÓN EN LOS MICROSOMAS:Como en la síntesis de palmitato,, los sistemas microsomales preparados añaden fragmentos de dos carbonos en dos carbonos al extremo carboxílico de los ácidos grasos saturados.El dador de unidades de carbono para a elongación de los acil-CoA es el malonil-CoA.Transportador de acilos es el CoA.Poder reductor proviene del NADPH.

Mecanismo: sucede en 4 pasos.o 1º paso: condensación

Descarboxilación del malonil-CoA aporta la energía necesaria para la condensación de los dos carbonos con el acil-CoA, con la pérdida de CO2, para dar β-cetoacil-CoA

Reacción catalizada por la β-tiolasa.o 2º paso: reducción

Se produce un reducción del grupo ceto en posición C-3 , para dar β-hidroxiacil-CoA

Reacción catalizada por la β-hidroxiacil-CoA deshidrogenasa, dependiente de NADPH.

o 3º paso: deshidratación. Se eliminan los elementos del agua del C-3 y C-2 formándose un enlace

doble y el producto enoil-CoA. Reacción catalizada por la enoil-CoA deshidratasa.

o 4º paso: reducción. Se reduce el doble enlace, formándose un acil-CoA (n + 2). Reacción catalizada por la enoil-CoA reductasa.

ELONGACIÓN EN LA MITOCONDRIA:Dador de unidades de carbono es el acetil-CoA.Transportador de acilos es el CoA.Poder reductor en este caso en la primera reducción es el NADH en la segunda el NADPH.Este sistema funciona invirtiendo la ruta de la β-oxidación de los ácidos grasos.Este sistema es muy poco activo para la elongación de cadenas largas de ácidos grasos.

Mecanismo:o 1º paso: condensación:

Se produce una condensación mediante la adición de un acetil-CoA. Se une el grupo acetilo al grupo carbonilo unido a la CoA y se desprende SH-CoA.

Se forma β-cetoacil-CoA Reacción catalizada por la β-cetoacil-CoA tiolasa.

o 2º paso: reducción. Se reduce el grupo ceto del C-3, formándose β-hidroxiacil-CoA. Reacción catalizada por la β-hidroxiacil-CoA reductasa.

o 3º paso: deshidratación. Se eliminan los componentes del agua del C-3 y C-2, formándose trans-2-enoil-CoA. Reacción catalizada por la enoil-CoA hidratasa.

o 4º paso: reducción. Se reduce el doble enlace formándose acil-CoA (n + 2). Reacción catalizada por la enoil-CoA reductasa, dependiente de NADH. Que sustituye a la acel-CoA

deshidrogenasa de la β-oxidación que al estar unida a FAD no puede catalizar la reducción.FORMACIÓN DE ÁCIDOS GRASOS INSATURADOS:Sucede en los peroxisomas.

El palmitato y el estearato son los ácidos grasos son los precursores de los dos ácidos grasos monoinsaturados más abundantes en los tejidos animales: el palmitoleato (16:1 9) y el oleato (18:1 9).El doble enlace cis entre C-9 y C-10 es introducido en la cadena de ácido graso mediante una reacción oxidativa catalizada por la acil graso-CoA desaturasa que produce los enlaces cis de los ácidos grasos insaturados.En la desaturación de los ácidos grasos, uno de los sustratos es el NADPH y el otro es el ácido graso.Los electrones del NADPH es transportado por una cadena de transporte de electrones.

Componentes de la cadena de transporte:o NADPH-citocromo b5 reductasao Citocromo b5

Mecanismo:o El NADPH transfiere sus electrones al FAD de la citocromo b5reductasa.o El FADH2 transfiere de uno en uno los electrones al citocromo b5.o El citocromo b5 transfiere el electrón a un oxígeno activo que oxidará el ácido graso en 9.

Los animales sólo tienen desaturasas que introducen dobles enlaces desde el C-1 al 9.

Reacción global:ACIL-CoA SATURADO + O2 + H+ + 2 e- ACIL-CoA MOINSATURADO + 2H2O

FORMACIÓN DE LOS ÁCIDOS GRASOS POLIINSATURADOS:Los animales no pueden sintetizar linoleato (9,12) ni linolenato (9,12,15), precursores necesarios para la síntesis de otros productos. Por lo que son ácidos grasos esenciales ya que deben ser aportados por la dieta.Las plantas si tienen la capacidad de sintetizar estos ácidos grasos.Una vez ingerido el linoleato puede ser convertido en otros ácidos grasos poliinsaturados mediante la sucesiva elongación y desaturación por parte de enzimas desaturasas específicas.

EICOSANOIDES:Su precursor es el araquidonato (20:4 5,8,11,13).Los ecosanoides son hormonas de efectos paracrinoides o acitocrinos.Al ser hormonas son reconocidas por receptores de membrana unidos a proteína G que estimulan la adenilato ciclasa, que produce AMPc.

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En respuesta a estímulos hormonales la fosfolipasa A2 ataca a los fosfolípidos de membrana liberando araquidonato del carbono central del glicerol.También se puede producir a través de la diacilglicerol lipasa que ataca a los diacilgliceroles liberando el araquidonato.

FUNCIONES DE LOS EICOSANOIDES: Inducen la respuesta inflamatoria, el dolor y la fiebre. Regulan la presión sanguínea. Inducen la coagulación de la sangre. Contracción de la musculatura lisa: inducen el parto: aborto. Controlan la abertura de los conductos eumiosos del feto. Regulan el ciclo del sueño Inhiben la secreción ácida y estimulan la secreción de mucina gástrica. Controlan la respuesta inmune.

Glucocorticoides - - - -