1. Benemrita UniversidadAutnoma de Puebla Alumna:Emily Rodrguez MacipProfesora: Lilian Gaona Osorio Asignatura:Desarrollo de las Habilidades en el uso de la Tecnologa, laInformacin y Comunicacin Licenciatura: Qumico FarmacobiologoMatricula:201111689 AFTER THE DRAFTGrupo: 1D Otoo 2011 2. RESUMENLas terapias gnicas pretenden encontrar el posible tratamiento aenfermedades (que hasta el momento son incurables), mediante la modificacinde genes que son extrados de un paciente para que estos sean tratados yposteriormente introducidos nuevamente en el organismo de donde proceden, obien, simplemente con el empleo de vectores que permiten la llegada del genhasta el ADN de las clulas y realicen una funcin biolgica especifica. Lasterapias gnicas, a travs de experimentaciones e investigaciones minuciosasambicionan suplir a la medicina contempornea dejando a un lado los tratamientostradicionales, y creando una nueva era para las ciencias de la salud, que tendrcomo finalidad la curacin de patologas devastadoras como el Cncer, Alzheimer,Parkinson, Diabetes, Sida y otras inmunodeficiencias, con tcnicas sofisticadasevitando a toda costa que los pacientes sufran hechos traumticos y procurandosu estado de salud tanto fsica, como mental; esto se lograra a travs de distintosmtodos que las terapias gnicas proponen, como las estrategias in vivo y ex vivo.A pesar de que las terapias gnicas ofrecen una gran variedad debeneficios, existen aspectos ticos y jurdicos que las limitan, con el propsito deque las terapias se realicen con la seguridad y profesionalidad requerida paramantener la integridad de la vitalidad de las personas. Un ejemplo muy claro es eltratamiento con terapias gnicas germinales, las cuales infringen contra laexistencia de los individuos y sobre el cual se hablara ms detalladamente en elcontenido del texto. En este ensayo se presentara informacin y hechos desdeuna perspectiva objetiva, sobre las implicaciones antes mencionadas de lasTerapias Gnicas. 3. INDICE TERAPIAS GNICAS DESDE UNA PERSPECTIVA OBJETIVAINTRODUCCIN ................................................................................................................. 3DESARROLLO .................................................................................................................... 61. QU SON LAS TERAPIAS GNICAS?................................................................... 6 1.1 TIPOS DE TERAPIAS GNICAS ........................................................................... 6 1.2 TERAPIA GNICA SOMTICA .............................................................................. 6 1.3 TERAPIA GNICA GERMINAL .............................................................................. 71.2 MTODOS Y TCNICAS DE TERAPIAS GNICAS ............................................. 7 1.2.1 TRANSFERENCIA IN VIVO ................................................................................. 7 1.2.2 TRANSFERENCIA EX VIVO................................................................................ 82. APLICACIONES DE LAS TERAPIAS GNICAS ..................................................... 9 2.1 TERAPIA GNICA CONTRA CNCER CERVICOUTERINO ........................... 9 2.2 TERAPIA GNICA CONTRA LA INFECCIN DEL VIH .................................. 11 2.3 TERAPIA GNICA CONTRA EL SNDROME DE INMUNODEFICIENCIA SEVERA COMBINADA (SCID).................................................................................... 133.TERAPIAS GNICAS VS BIOTICA......................................................................... 15 3.1 BENEFICIOS DE LA TERAPIA GNICA ............................................................ 15 3.2 ASPECTOS TICOS DE LAS TERAPIAS GENICAS ....................................... 16CONCLUSIN ................................................................................................................... 17GLOSARIO ......................................................................................................................... 20BIBLIOGRAFA ................................................................................................................. 24BIBLIOGRAFA COMPLEMENTARIA .......................................................................... 24NOTAS ................................................................................................................................ 25 4. LAS TERAPIAS GNICAS DESDE UNA PERSPECTIVA OBJETIVAINTRODUCCINEn la actualidad, los avances cientficos y tecnolgicos se han desarrolladoexponencialmente hasta el punto de que se lleguen a cumplir todas aquellasutopas que antes parecan ser imposibles; la situacin ha cambiado y ahora elmundo est lleno de cambios y transformaciones para nuestro provecho ybeneficio, consiguiendo ciertas comodidades que nos brindan una mejor calidadde vida. Sin duda, una de las aportaciones ms significativas de nuestros tiemposen el mbito cientfico fue el del Proyecto del Genoma Humano, el cual hapermitido el conocimiento y diagnstico de distintas enfermedades a travs de lasmutaciones y varias experimentaciones con genes que son afectados, pues comosabemos la mayora de las patologas estn influenciadas por algunatransformacin en el genoma.Con el apoyo de la tecnologa y arduas investigaciones cientficas sepretende llegar al objetivo principal de la ciencia, que consiste en hacermodificaciones y alteraciones genticas en el ADN de pacientes, con la finalidadde prevenir o mejorar su salud y vitalidad, a esto es lo que llamamos: TerapiasGnicas. Las terapias gnicas aun no han sido aplicables a seres vivos con finescurativos, pues se necesitan ms aos de investigacin y experimentacin paraque se empleen sin ninguna restriccin y con la seguridad de que no afectara lasalud de los pacientes que sean atendidos con estos tratamientos.En este ensayo, se mencionaran de manera muy general y objetiva algunasaplicaciones, conceptos, prototipos, tcnicas, estrategias, mtodos, puntos a favory en contra que rodean al tema de las terapias gnicas, con el objetivo de conocercmo se estn llevado a cabo las experimentaciones e investigaciones actuales,percatarse de la evolucin que se est generando en el mbito de las ciencias dela salud, as como, asumir una actitud crtica con respecto al tema que permitaconcientizarnos sobre los hechos que se aproximan a corto, mediano y largo plazoen este mbito de la ciencia. 5. La estructura del ensayo est organizada de tal manera que conforme sevaya leyendo el texto se pueda comprender el tema en general. Primeramente semencionaran en qu consisten las terapias gnicas, las dos categoras en las quese llevan a cabo (terapia gnica somtica y germinal), as como los mtodos msutilizados en estos tratamientos (transferencia In vivo y Ex vivo).Posteriormente se abordaran algunas aplicaciones y sucesos realesinteresantes que muestran el avance y los futuros beneficios que las terapiasgnicas pueden traer consigo, tal es el caso del tratamiento del cncer cervical, lacual es una de las aplicaciones ms interesantes de las Terapias Gnicas. En esteapartado se hablara principalmente sobre el uso de citocinas como reguladorasde la respuesta inmune para la terapia del cncer cervocuterino. Asimismo lostratamientos teraputicos gnicos se enfocan en encontrar la posible cura paraenfermedades mortales como el Sndrome de Inmunodeficiencia Adquirida (SIDA),del cual se hablaran algunos puntos importantes. Tambin, se expondr una brevey conmovedora historia para conocer las aplicaciones y avances de las Terapiasgnicas en el Sndrome de Inmunodeficiencia Severa Combinada (SCID).Como en toda situacin existen aspectos positivos y polmicos sobre untema, las terapias gnicas no son una excepcin, pues as como hay beneficiosinnumerables para el ser humano con sus diversas aplicaciones, tambin seencuentran algunos aspectos polmicos y controversiales relacionados con lasposturas ticas y jurdicas principalmente, los cuales se abordaran en el ltimosubtema.Para finalizar se expondr una conclusin muy breve que retome losaspectos ms importantes del ensayo, se incluyeran algunas referencias,bibliografas, citas textuales utilizadas as como, un glosario los cuales tienen elpropsito de ayudar a comprender mejor el tema. Empecemos! 6. DESARROLLO 1. QU SON LAS TERAPIAS GNICAS?Las terapias gnicas son tratamientos basados en la modificacin genticamediante cidos nucleicos, orientada a curar tanto enfermedades hereditariascomo adquiridas. Asimismo tambin se puede definir como una tcnica a travs dela cual se introduce un gen saludable en las clulas de un paciente, para cambiarun fallo gentico o bien proporcionar a las clulas una nueva funcin. La terapiagnica tiene como objetivo introducir de la mejor manera posible (tanto encromosomas especficos, como en cualquier tejido del organismo) un gen en laclula, con la finalidad de que este ejerza cierta funcin biolgica, es decir, paraque se reproduzca una protena determinada (del gen introducido) y de esta formase logre un beneficio teraputico.1.1 TIPOS DE TERAPIAS GNICASExisten dos tipos de terapias gnicas o intervenciones que permiten que selleven a cabo las estrategias y tcnicas necesarias, estas son: terapias gnicassomticas y terapias gnicas germinales, las cuales se expondrn a continuacin.1.2 TERAPIA GNICA SOMTICALas terapias gnicas somticas se basan en la modificacin o transferencia degenes a clulas somticas, con el objetivo de crear un tratamiento paraconservar la salud de las personas. Este tipo de terapias se llevan a caboeliminando un gen enfermo a travs de la modificacin en la parte interna de laclula interesada, posteriormente se introduce un gen saludable que sustituya alque estaba deficiente, por tal motivo se considera que este tipo de terapia trataenfermedades determinadas, pues las enfermedades son solo producidas por ungen. Cabe agregar que aunque esta terapia no tiene ninguna limitacin tica ojurdica, contina en una etapa experimental. 7. 1.3 TERAPIA GNICA GERMINAL Las terapias gnicas germinales tienen como finalidad evitar el progreso deenfermedades congnitas en futuros individuos, se enfoca en las clulasreproductoras (vulos y espermatozoides) , por consiguiente cualquier alteracin ointromisin teraputica producida en los genes, es incorporada al genoma delindividuo y se logra la modificacin de la herencia gentica que ser transferida ageneraciones consecutivas, esta es la razn principal por la cual este tipo deterapias no es aplicable para seres humanos, nicamente en animales, ya que,suele ser muy riesgoso, repercute completamente en el cdigo gentico de laspersonas, cigotos o embriones y est limitada por los aspectos ticos.1.2 MTODOS Y TCNICAS DE TERAPIAS GNICAS En los siguientes subtemas se expondrn algunas estrategias y tcnicas demanera muy general sobre cmo se llevan a cabo las terapias gnicas en loslaboratorios, para tener un panorama amplio, que ayudara a comprender lostemas posteriores. 1.2.1 TRANSFERENCIA IN VIVO En este tipo de tcnicas el material gentico es injertado de manera directaen las clulas del paciente sin que se realice una extraccin y modificacin invitro. Aunque el ADN es transmitido directamente, es necesario el uso de vectoresque posibilite el proceso de traslado del gen y proporcione la entrada y ubicacinintracelular de este. Para este proceso se utilizan vectores especficos quetransportan el gen y se dirigen a tejidos u rganos determinados, siendoinnecesarioalgn procedimiento quirrgico. Sin embargo su eficiencia,especificidad y control de transferencia, es mnimo. A continuacin se presenta unesquema con los mtodos de transferencia gnica In vivo: 8. Mediado por receptor Complejos ADN-protenaEspecifico Inmunoliposomas No ViralesHerpesvirus ADN desnudo Mtodos de No Transferencia InEspecifico Complejos ADN-VivoliposomaAdenovirus RetrovirusViralesVirus Adeno- AsociadosEsquema 1. Mtodos de Transferencia In Vivo 1.2.2 TRANSFERENCIA EX VIVO En esta tcnica las clulas son extradas del paciente para que sean crecidas ycultivadas en un laboratorio, son impuestas al proceso in vitro y despus de sertratadas son reintegradas al cuerpo del paciente. Algunas de sus ventajasprincipales es que permite el tratamiento de una sola clula, hay control sobre elproceso y ms eficiencia en la transduccin gentica, sin embargo esteprocedimiento tiene cierta dificultad, adems de que no todos los tejidos puedenser sometidos a esta tcnica (a crecer en cultivo). En el siguiente esquema semuestran los mtodos de transferencia gnica in vitro:AdenovirusRetrovirus ViralesVirus Adeno-Asociados Mtodos de HerpesvirusTransferencia Genetica InVitro Qumicos FusinNo virales Fsicos Esquema 2. Mtodos de Gentica In VitroEndocitosis 9. 2. APLICACIONES DE LAS TERAPIAS GNICASEn los siguientes subtemas se mencionaran algunos ejemplos de lostratamientos con terapias gnicas en enfermedades mortales como el CncerCervicouterino, el Sndrome de Inmunodeficiencia Adquirida (SIDA) y el SndromeInmunodeficiencia Severa Combinada (SCID), dando a conocer cules son susobjetivos y como se estn llevando a cabo los experimentos e investigaciones enla actualidad. 2.1 TERAPIA GNICA CONTRA CNCER CERVICOUTERINO Como vimos anteriormente las terapias gnicas utilizan genes sanos parasustituir a los genes enfermos, y as erradicar una patologa mediante lacodificacin de un antgeno (infeccioso), tumores o molculas inmunoreguladoras(del estimulo inmune) como: las citocinas y quimiocinas. Aunque la tecnologamolecular ha tenido grandes avances a lo largo del S. XX y XXI no se ha generadouna vacuna que prevenga o sirva como tratamiento para el cncer. En los sereshumanos, el cncer es provocado por la alteracin de distintos genes encargadosdel fenotipo de las clulas malignas. Los tratamientos en la rama de lacancerologa se basan en agentes inhibidores del ciclo celular, enzimas,hormonas, inmunoreguladores, citocinas y dems sustancias que inciden en elcuidado de la actividad tumoral. La terapia gnica ha intentado utilizar genes quealteren el proceso tumoral, sin embargo esta tcnica no ha mostrado resultadosfavorables en cuanto a este mbito. Por tal motivo los investigadores estngenerando nuevos mtodos que permitan la transferencia de genes a clulasmalignas, evitando que las clulas sanas se vean amenazadas por dichoprocedimiento, pero Cmo podran ser estas nuevas estrategias? Actualmente sehan encontrado varios genes que ayudaran a combatir el cncer. Algunos de estosgenes tienen el objetivo de codificar la citocina y otras molculas que estimulan elespacio celular; quimiocinas las cuales son muy utilizadas para la activacin dela respuesta inmune, as como, otros genes que codifican antgenos particularesde los tumores. 10. Adentrndonos un poco ms con el objetivo de este tema, las citocinas sonuna buena herramienta para regular la respuesta inmune y la homeostasiscelular. Existen dos mecanismos muy importantes donde las citocinas participanen el desarrollo del cncer. 1. Las citocinas fomentan el progreso tumoral al relacionarse con factores deproliferacin celular, estimulan la angiognesis del tumor e impulsan lametstasis por el aumento de la adhesin celular. 2. Como se sabe, las citocinas regulan el sistema inmune y pueden impedirla manifestacin de molculas tanto de clulas de respuesta inmune comode clulas de tumores, ya que estas intervienen en la identificacin ydestruccin de las clulas tumorales. Las citocinas y quimiocinas son muy utilizadas para estimular la maduraciny activacin de clulas productoras de la respuesta inmune contra varios tumores.Con investigaciones ms profundas se ha encontrado que las citocinas puedenfomentar el retroceso del tumor con la activacin de la respuesta inmune de lasclulas (inhiben el avance del cncer). Un aspecto muy importante que se debetener en cuenta es que existen citocinas inmunosupresoras y otras queestimulan los linfocitos para contraatacar a antgenos tumorales, impulsando aque otras citocinas se expresen y de esta manera se activen las respuestasinmunes de algunas clulas. La terapia gnica es la mejor ruta para la distribucinlocal de las citocinas. Cuando los genes se liberan en los tumores, estos producenla manifestacin de las citocinas en las clulas malignas del tumor, todo se lleva acabo en el mismo sitio reduciendo la toxicidad por la liberacin de las citocinasrecombinantes. Las investigaciones de las terapias gnicas en el mbito del cncer cervical,van esencialmente dirigidas a los oncogenes E6 y E7 del virus que provoca estetipo de (Virus del Papiloma Humano-VPH), estos genes son usados comoantgenos particulares del tumor para originar una inmunogenicidad tumoral. Sehan descubierto que genes del VHP como E1, E2, E4 y E5, han sido empleadoscomo antgenos en el tratamiento del cncer cervical. Algunos de estos genes han 11. sido utilizados como vacunas preventivas y teraputicas, este proceso se realiza atravs de inyecciones de los genes en donde se encuentra el tumor o bien, con elempleo de vectores. Con algunas investigaciones actuales se llego a la conclusin de que los genesE5, E6 y E7 del Virus del Papiloma Humano, normalizan la manifestacin degenes heterlogos celulares, lo cual significa que pueden apoyar al avance delcncer cervicouterino Sin embargo entre estos genes se encuentra un tipo decitocinas que impiden la respuesta inmune. Con la finalidad de que todo vuelva almismo estado de equilibrio y se evite la inmunosupresin, se crearonestrategias como la inhibicin de las protenas oncognicas de VPH, la activacinde la respuesta inmune especfica del husped en contra del VPH por el uso deantgenos especficos de VPH, la induccin de la expresin de molculascoestimuladoras, la administracin de citocinas tipo Th1 para activar la respuestainmune tipo celular.1 De esta manera es muy claro ver como las terapias gnicas han influido ycontribuido en el control del sistema inmune a travs de las citocinas las cuales seconvierten en activadores esenciales para crear una respuesta inmune y as seinhiba el cncer, pues como se vio en este apartado, las clulas productoras de larespuesta inmune se dirigen al sitio donde se encuentra el tumor para evitar unametstasis o simplemente para atacarlo e incluso erradicarlo. Asimismo estaterapia gnica con citocinas se puede combinar con quimiocinas, algunosantgenos especficos, sustancias activadoras y el empleo de vectores o antiviralesque conlleven genes saludables con el objetivo de mejorar el tratamiento delcncer cervical.2.2 TERAPIA GNICA CONTRA LA INFECCIN DEL VIHEl Sndrome de Inmunodeficiencia Adquirida es una de las enfermedadesen donde las terapias gnicas se enfocan con la finalidad de resguardar clulassanas (no infectadas) y erradicar aquellas que se encuentran infectadas por elvirus. Asimismo pretende disminuir y evitar la expansin del virus en la poblacin 12. Sabemos que el virus de la inmunodeficiencia adquirida, retranscribe elmaterial gentico original contenido en el ARN, formando un nuevo ADN que llevaincluido en los cromosomas toda la informacin modificada, de modo que el virustiene la capacidad de manipular y modular las funciones de la clula husped atravs de esta replicacin, pasando de alto el sistema inmune. En el proceso delciclo viral existen puntos dbiles, lo cual propicia que sean destruidos con mtodosgenticos, algunos de estos puntos son la entrada a la clula, la transcripcininversa, la integracin, e incluso la interaccin del ARN con protenas.Usualmente las terapias gnicas que tratan el VIH emplean tcnicas ex-vivo, tambin, se usan varias estrategias inmunolgicas y antivirales para larealizacin de experimentos clnicos como las que se mencionan a continuacin:Trasladar un gen del VIH que active la respuesta inmune del enfermo, encuanto ste se manifieste.Injertar genes en algunos linfocitos y monocitos que inhiban lareproduccin de los virus y por consiguiente impidan la propagacin de VIH.Transferir algunos genes de protenas (mutadas del VIH) que luchen contralas protenas del virus, impidiendo e inhibiendo la ensambladura yreplicacin de estos agentes vricos en las clulas del paciente.Capturaralgunasprotenas vricas(sobreexpresadas de genestransmitidos) a travs de seuelos de ARN. Esto imposibilitara laensambladura de las protenas en sus sitios de accin.Los Oligonucletidos antisentido, forman parejas (con la secuencia delVIH) sentido-antisentido que inhiben la traduccin y favorece a ladestruccin de ARN alterados. (Cabe sealar que el ARN antisentido esenviado por un vector especial.)Lasribozimas tambinse fusionan con secuenciasgenticascomplementarias del ARN del VIH, con la finalidad de que con suspropiedades enzimticas destruyan el ARN mensajero y genmico del VIHpara impedir el ensamblaje y la produccin de ms virus. 13. Injertar en las clulas diana algunos genes que se encarguen de codificarlos anticuerpos de las protenas del VIH, teniendo como finalidad laneutralizacin de las protenas vricas (inclusive antes del ensamblaje delvirus) por la manifestacin de los anticuerpos modificados. De este modo seestara hablando de una inmunizacin intracelular. Sin embargo estaestrategia no es muy recomendable ya que el virus muta rpidamente einhibe la respuesta inmunitaria, provocando la inefectividad de toda laexperimentacin realizada. Los investigadores estn realizando todas estas estrategias preclnicas con elobjetivo de que dentro de 5 o 10 aos la terapia gnica sea la herramienta msviable para curar el SIDA. Asimismo esto puede conllevar a la cura de otrasenfermedades infecciosas que afectan severamente al ser humano.2.3TERAPIA GNICA CONTRAEL SNDROMEDEINMUNODEFICIENCIA SEVERA COMBINADA (SCID)El Sndrome de Inmunodeficiencia Severa Combinada (SCID) es unaenfermedad parecida a la del sida que debilita y desaparece los anticuerpos(linfocitos) que se obtuvieron de la madre durante el periodo de gestacin. Esconsiderada una enfermedad letal para los menores pues con la ausencia deanticuerpos, cualquier mnimo agente externo (virus o bacteria) puede provocarleuna enfermedad que ataque al organismo y le propicie la muerte segura, ya queno hay forma de contraatacar dicha patologa sin un sistema inmune resistente.Por tal motivo los nios que presentan esta enfermedad son aislados del medioexterno en una especie de burbuja que se encuentran en condiciones necesariaspara que no se pueda contraer ninguna enfermedad y todo se mantenga demanera estable, es as, como surge el nombre comn de la enfermedad: NiosBurbuja.Quisiera presentar dos historias reales de nios con Sndrome deInmunodeficiencia Severa Combinada (SCID), que permitan comprender mejoresta enfermedad, a travs de algunas descripciones y estrategias con terapias 14. gnicas que los investigadores crearon y ocuparon por primera vez en unapersona, con la meta de combatir esta patologa.La historia comienza en los aos 70 cuando David, un nio de Texas quenace con SCID, aunque pareca estar sano en unos cuantos meses comenz asufrir los estragos de esta enfermedad por lo que sus padres le construyeron unacasa especial (burbuja), para que el nio se mantuviera estable y sin ningunaperturbacin que atentara contra su vida, aunque esto pareca ser la mejor manerapara conservar su salud, no poda tener una interaccin libre con sus familiares.Cuando David creci, se percato de cmo era su vida realmente, por lo que querarecibir un trasplante de medula sea. Los doctores analizaron su enfermedad ytrataron de idear una terapia gnica, que lamentablemente fue instaurada hasta 7aos despus por lo que fue demasiado tarde para David y muri.No obstante esta terapia fue aplicada, a una nia llamada Ashanti, quepadeca la misma enfermedad que David (SCID), los mdicos con algunosantecedentes de esta enfermedad decidieron actuar y extraer las clulas enfermasde Ashanti, las cuales se enviaron a un cultivo de laboratorio para que sereprodujeran y se les colocara un virus que contena genes sanos y as almomento de llegar al ADN celular, los fragmentos de este quedaran corregidos ytransformaran las clulas enfermas en saludables (a esto se le llamo vectores).En septiembre de 1990 los doctores inyectaron clulas de la medula espinal(tratadas genticamente) en la vena del brazo de Ashanti. Este gen que provoca laenfermedad (situado en el cromosoma 20) da lugar a una enzima llamadaDeaminasa Adenosina (ADA) la cual Ashanti no posea totalmente sana y por talmotivo su Sistema Inmune era deficiente, en efecto con los ingenios de la terapiagnica, fue innecesario esperar y consumir medicamentos, pues sus clulasfueron modificadas para colocarles el gen de la ADA, para que estas fueranreplicadas o reproducidas por el ADN. Los linfocitos modificados que fueroninyectados en la vena de Ashanti resultaron ser todo un xito. De esta maneravarios nios con deficiencia de la enzima ADA que genera la SCID, pueden serbeneficiados con esta terapia gnica. 15. Tras aos despus, esta terapia gnica se sigui utilizando para finescurativos, sin embargo ocurri un caso muy controversial en Francia, algunosnios que tenan SCID y reciban terapia gnica, desarrollaron cncer en lasangre. A partir de este caso tan desagradable mdicos e investigadorescontinan realizando experimentos minuciosos y sus consecuencias, para poderobtener buenos resultados y volver a aplicar este tratamiento satisfactoriamenteen pacientes con esta enfermedad, sin embargo, la polmica y los aspectos ticossurgieron para quedarse desde aquel momento y as evitar negligencias de estandole. 3. TERAPIAS GNICAS VS BIOTICA3.1 BENEFICIOS DE LA TERAPIA GNICA Desde el descubrimiento del genoma humano, las terapias gnicas se handesarrollado de manera exponencial, donde cientficos e investigadores hancontribuido para encontrar las posibles curaciones y tratamientos a enfermedadesmortales que atacan al ser humano. Desde luego el principal objetivo de lasterapias gnicas es crear tratamientos, medicamentos u otras estrategias paracombatir virus y bacterias, teniendo como base la modificacin de los genes y asprevenir muchas enfermedades donde la inmortalidad parece ser una utoparealizable. Las terapias gnicas pretenden atacar enfermedades mortales como,cualquier tipo de enfermedad gentica, crnica, degenerativa e infecciosa. Uno delos beneficios ms importantes seria que se le puede determinar una enfermedada una persona antes de que se manifieste, y con ayuda del reemplazo osustitucin de genes defectuosos por genes sanos, se puede prevenir o bien,sanar y erradicar cualquier tipo de patologa para atenuar sus efectos mortferoscontra la salud. Sin duda alguna las terapias gnicas prometen mucho a futuro y estamoscerca de obtener todos sus beneficios para conservar y mantener una vida 16. saludable con la aplicacin de tcnicas genticas sofisticadas que sustituyan lostratamientos actuales.3.2 ASPECTOS TICOS DE LAS TERAPIAS GNICASLa terapia gnica en alguna de sus aplicaciones puede atentar contra ladignidad e integridad del ser humano, por lo tanto la biotica y los aspectosjurdicos son esenciales para que los mdicos e investigadores acten de la mejormanera bajo estos principios. Siempre es necesario que los avances tecnolgicosy cientficos sean examinados externamente desde otro punto de vista para subuen empleo.Como sabemos todo ser humano est constituido por clulas. Estas clulaspueden ser somticas o germinales y en estas se encuentran estructuras muypequeas llamadas genes, los cuales son la composicin ms bsica del genomahumano. Las terapias gnicas como se hemos visto anteriormente tratan decorregir genticamente la secuencia del cdigo gentico a travs de distintasestrategias y se pueden dividir en dos grandes tipos dependiendo a las clulasque se les aplique dicha terapia, pueden ser terapias genticas somticas ogerminales. Las terapias con clulas somticas no plantean ningn tipo de riesgoni problema tico o jurdico, ya que tratan enfermedades especificas con tan soloreemplazar un gen. Sin embargo esto no ocurre de la misma manera con lasterapias de clulas germinales, pues estas pueden provocar una mutagnesis,por consecuente no solo perjudican a la persona tratada sino que tambin afectandirectamente a sus descendientes. Adems si el tratamiento llegara a tenererrores podra causar un efecto y modificacin total en la secuencia hereditaria. Otro aspecto muy controversial es el uso de la informacin gentica, yaque esta queda expuesta a terceros, todos los datos pueden ser divulgados yutilizados por aseguradoras para aumentar las indemnizaciones de los seguros obien, rechazar a ciertas personas la obtencin de estas. Esto implica la generacinde nuevas leyes jurdicas que se enfocan en principios generales como lo son laproteccin a la inviolabilidad del ser humano y de sus derechos, la 17. confidencialidad de la informacin gentica, la autonoma de la voluntad, elconsentimiento informado, la equidad al acceso de la tecnologa y la nocomercializacin del cuerpo humano2.La biotica prohbe instrumentalizar a unapersona, por lo que nadie tiene la autoridad para determinar qu vida tiene valorpara ser vivida.3Toda persona desde su concepcin tiene el derecho absoluto a laexistencia.Asimismo, fue y es muy criticada la muerte de algunas personas a causa delas terapias gnicas, cuando estas fueron ocupadas sin antes comprobar suefectividad y utilizar al cuerpo humano (no solo al ser humano, sino tambin a losanimales y otros seres vivos que se emplean para experimentar, atentando contrasu dignidad y su vida) como un experimento.La biotica se encarga de sealar los lmites de las aplicaciones de laciencia cerciorndose de que no haya violaciones y que se conserve la dignidadde una persona, pues las caractersticas del ser vivo surgen desde su fecundaciny su constitucin gentica no es lo que lo define.CONCLUSINPodemos decir que en estas ltimas dcadas las terapias gnicas handejado de ser ciencia ficcin para convertirse en la posible alternativa clnica delfuturo. Las investigaciones y experimentaciones en el campo cientfico se handesarrollado velozmente, llegando a contar con ms de 200 protocolos clnicospara el tratamiento de ciertas patologas mortales utilizando las terapias gnicas,lo cual significa que se podra dejar a un lado aquel tratamiento tradicional ytraumtico que emplea la medicina actual. Aunque la mayora de estas terapiasaun se encuentran en la fase de experimentacin sern una promesa en unporvenir para muchas personas que padecen enfermedades, hasta ahoraincurables. Adems se pueden prevenir ciertas enfermedades congnitas,adquiridas e inmunodeficiencias con tan solo alterar un gen deseado, de estamanera se procurara una mejor salud y bienestar para las personas, inclusive sepiensa que los seres vivos llegaremos a ser inmortales. 18. Asimismo existen algunas limitaciones que frenan el avance de las terapiasgnicas, una de ellas son los tipos de tcnicas utilizados, ya que con la utilizacinde vectores este tipo de terapias no pueden asegurar su efectividad. Otro aspecto,desde el punto de vista objetivo, uno de los que producen una gran barrera sobreeste tema, son los aspectos ticos y jurdicos, pues estos se encargan de evaluarlas posibles ventajas teraputicas y los posibles riesgos que atentan contra la vida,integridad, dignidad y privacidad de un ser vivo. Cabe agregar que las terapiasgnicas con clulas somticas no presentan ningn riesgo para la salud y por lotanto no es un tema discutido por la biotica, sin embargo las terapias gnicas conclulas germinales, implica una gran controversia, ya que como se vio en lostemas anteriores, pueden ocurrir algunas incidencias que modifiquencompletamente el cdigo gentico del individuo tratado.Tambin, la biotica se encarga de que los cientficos realicen su trabajocon profesionalidad, pues muchos de ellos utilizan sus conocimientos noprecisamente para el beneficio de una sociedad, sino todo lo contrario, inclusive sepueden realizar guerras biolgicas con el uso de virus, bacterias u otrosorganismos altamente peligrosos para consumar con la vida de ciudadanos.Lamentablemente en la actualidad las terapias gnicas no se estn llevandoa cabo con personas, todo se mantiene en experimentacin y observacin conanimales para asegurarse de que realmente existe una curacin para lasenfermedades, esto tiene como propsito evitar ciertos percances que ya hansucedido desde los comienzos de las terapias gnicas a causa de la precipitacin,ansiedad y desesperacin por algunos, de obtener resultados favorables en lostratamientos teraputicos. Por consecuencia las terapias gnicas han sidoconllevadas a ser limitadas por los aspectos ticos y jurdicos, ya que, si echamosun vistazo en el historial que las acontece, nos daremos cuenta de que as comohubo posibles tratamientos con resultados exitosos en pacientes de distintasenfermedades, hay muchas otros que no han corrido con la misma suerte,generado varias muertes y por consiguiente provocando conflictos sociales, ticosy polticos. 19. La ciencia trata de marchar cautelosamente y pretende acabar con laslimitaciones que se le imponen a travs de varias experimentaciones ycomprobaciones para asegurar la efectividad de sus tratamientos y que estospuedan ser utilizados por las personas perjudicadas de manera indudable y sindesconfianza alguna.En general este tema, es realmente motivante no solo para los cientficos einvestigadores que se dedican a buscar y crear distintas tcnicas para obtenersoluciones fructferas ante las necesidades del hombre, sino tambin es motivantepara las personas que se pueden ver beneficiadas por estos avances, teniendo encuenta de que podran salvarse de enfermedadescomo: Cncer, Alzheimer,Parkinson, Sida, Scid, Artritis, Diabetes, Fibrosis qustica, Hemofilia, Sndrome deDown, Albinismo, entre otras muchas. Estamos muy cerca de esta realidad ydebemos estar a la expectativa para cuando los tratamientos teraputicos por finsean aplicables y aprovechables por mucha gente que en estos momentos estsufriendo y luchando contra enfermedades para sobrevivir. La nica salida yalternativa esperanzadora para la curacin de patologas hoy en da son: lasterapias gnicas.Con este ensayo fue claro ver y adquirir conocimientos sobre algunostrminos y conceptos, que nos permiten asumir un criterio racional sobre lasventajas y desventajas que existen en torno al tema de las terapias gnicas, deesta forma concluimos que la nica manera de conseguir una perspectivaecunime sobre esta temtica, es desde un pensamiento objetivo, que nosmuestre una percepcin general y parcial para enfrentar los acontecimientos quese estn o podran presentarse cuando las terapias gnicas sean finalmenteaplicadas a la humanidad.Ciencia y humanismo han de ser un brazo y no un muro que separarazn y sentimiento. Pablo Serrano. 20. GLOSARIOCIDOS NUCLEICOS Biomolculas formadas por macropolmeros de nucletidos, opolinucletidos. Est presente en todas las clulas y constituye la base material dela herencia que se transmite de una a otra generacin. Existen dos tipos,el cido desoxirribonucleico (ADN) y el cido ribonuclico (ARN).ADENOSINA DEAMINASA (ADA)Enzima esencial para el metabolismo de ciertos tipos de clulas delorganismo, en especial, de las clulas que se ocupan del desarrollo del sistemainmune, como por ejemplo de los linfocitos T.ANGIOGNESISCapacidad de inducir la formacin de los vasos sanguneos, situacin quese produce con frecuencia en las tumoraciones malignas.ANTICUERPO Molculas de la inmunidad humoral especfica, una de sus principalesfunciones fisiolgicas es la defensa contra los microorganismos extracelulares ylas toxinas producidas por los distintos agentes microbianos.ANTGENOSustancia extraa al organismo capaz de estimular el sistema inmunitario.Puede tratarse de protenas, polisacridos, glucoprotenas o sustancias mscomplejas como lpidos, cidos nucleicos o microorganismos. Slo una pequeaparte del antgeno, el llamado determinante antignico, es el responsable deestimular el sistema inmune y unirse al anticuerpo.ANTIVIRALUn tipo de substancia o proceso que destruye el virus o reprime su accinpatognica.CLULA DIANACualquier Clula tiene un receptor especfico que reacciona con unahormona, antgeno, anticuerpo, antibitico, Clula T sensibilizada u otra sustanciaespecfica. 21. CLULAS GERMINALES Son aquellas que se especializan en la produccin de gametoso clulas sexuales que permitirn la formacin de un nuevo individuo.CLULAS SOMTICASLas clulas de un organismo eucaritico que no van a convertirse en clulassexuales.CITOCINAS Son un amplio grupo de molculas de gran inters en Inmunologa por sucapacidad de regular la respuesta inmune aunque tambin puedenposeer otras muchas funciones tales como en embriognesis, diferenciacin ymigracin celular entre otros. Aunque mayoritariamente estn producidaspor leucocitos, determinadas citocinas pueden secretarse por otros tipos celulares.ENZIMASMolcula formada principalmente por protena que producen las clulasvivas y que acta como catalizador y regulador en los procesos qumicos delorganismo.FENOTIPO Conjunto de caractersticas y propiedades manifiestas y visibles de unsujeto. Es pues la naturaleza externa, fsica y biolgica que constituye laapariencia de un ser.HOMESTASIS Conjunto de fenmenos de autorregulacin que intentan mantenerequilibradas las composiciones y las propiedades del organismo.INMUNOGENICIDADCapacidad que tiene un agente de estimular la produccin de clulas oanticuerpos del sistema de defensa inmunolgico, por ejemplo los antgenos.INMUNOSUPRESORInhibicin de uno o ms componentes del sistema inmune adaptativo oinnato (la inflamacin), que puede producirse como resultado de una enfermedadsubyacente o de forma intencional mediante el uso de medicamentos (llamadosinmunosupresores) u otros tratamientos, como radiacin o ciruga (ablacin del 22. bazo), con el propsito de prevenir o tratar el rechazo de un trasplante o unaenfermedad autoinmune.IN VITRO Conjunto de fenmenos observados en el laboratorio a partir de productosbiolgicos vivos. Mtodo para mantener en vida diversos organismos vivos(clulas, espermatozoides, vulos, virus, etc.).LINFOCITOS Son los glbulos blancos o leucocitos de menor tamao y las clulas delsistema inmunolgico especializadas en regular la inmunidad adquirida. Selocalizan en los ganglios linfticos. Los linfocitos son los encargados de laproduccin de anticuerpos y de la destruccin de clulas defectuosas.METSTASISLa aparicin de un tumor canceroso a distancia del original en otros tejidosque se ha diseminado a travs del torrente sanguneo o del sistema linftico.MONOCITOUn tipo de glbulo blanco o leucocito caracterizado por su gran tamao ypor ser precursor de las clulas macrfagas. Adems y como su nombre indica,los monocitos son clulas con un slo ncleo.MUTAGNESIS Capacidad de los agentes qumicos de causar cambios en el materialgentico en el ncleo de la clula.OLIGONUCLETIDOS ANTISENTIDO Terapia experimental contra el cncer que emplea pequeas protenasdiseadas para interferir especficamente contra un ARN mensajero particular.ONCOGENGen que participa en el crecimiento de las clulas normales pero su formaha tenido una mutacin (cambio). Los oncogenes pueden hacer crecer las clulascancerosas. Las mutaciones de los genes que se convierten en oncogenespueden ser heredadas o pueden resultar de la exposicin a sustancias delambiente que causan cncer. 23. PROLIFERACIN CELULAR Aumento del nmero de clulas como resultado del crecimiento y lamultiplicacin celular.QUIMIOCINALas quimiocinas son molculas mensajeras intracelulares segregadas porlos linfocitos CD8 +, cuya principal funcin es atraer los inmunocitos a los sitios deinfeccin.RECOMBINANTE Clula o sustancia producto de una recombinacin gentica. Compuestoproducido en laboratorio o en cultivo de clulas diseadas genticamente.RESPUESTA INMUNEFunciones relacionadas con la respuesta de sensibilizacin del cuerpo antesustancias extraas incluidas las infecciones.RIBOZIMAS Fragmentos de RNA naturales o artificiales que tienen la propiedad decatalizar reacciones enzimticas. La mayor parte de las ribozimas conocidasrompen los enlaces de fosfodiester en las cadenas de ADN aunque tambinpueden catalizar otro tipo de reaccionesTRANSDUCCIN GENTICA Se refiere a la transferencia de genes al interior de clulas eucariotasmediante virus. Este proceso que se da de forma natural es utilizado de formarutinaria como tcnicas de transferencia de gen.VECTORESAgente que transfiere informacin gentica, por algn medio, de unorganismo a otro. A los virus se les puede considerar vectores genticos, puestoque, en el curso de su ciclo viral insertan informacin gentica en las clulas queinvaden. 24. BIBLIOGRAFA1 Bermdez V., y Madrid M., y Peralta O. (2005 Diciembre). Terapia Gnica ConCitocinas Contra el Cncer Cervicouterino. Mxico: Issue 6. (Biblioteca VirtualBUAP).2 Gajardo A. (2007 septiembre). Acta Biotica, El Consejo Gentico Desde UnaPerspectiva Biotica Personalista, Chile: Issue 23Oliva J. (2008). Terapia Gnica. Espaa.4 Prieto M. (2001). Consideraciones Genticas, ticas y Legales Sobre LasTerapias Gnicas, Mxico.5Vargas L. (2002). Terapias Gnicas. Mxico.6Zamudio, T. (2005 julio). Terapias Gnicas. Argentina.GlosarioDefiniciones obtenidasdelaspginas web: Slidesare, Mimi.hu,Inmunodiagnstico, Babylon, The Free Dictionary, Wordreference, PortalesMdicos, Enciclopedia Salud, Greenfacts, Tu Otro Mdico, Salud Bio, SaludDoctissimo, Look for Diagnosis, Profesor en Lnea.BIBLIOGRAFA COMPLEMENTARIA1 Bedate A. Una Medicina Reparativa: Terapia Gentica Celular. Ciencia y Religin.Espaa.2 Evans C., y Ghivizzani S., y Herndon J., y Robbins, P. (2005). Terapia GnicaPara el Tratamiento de Enfermedades Muscoequelticas. Estados Unidos: Issue5. (Biblioteca Virtual BUAP).3Fernndez M., y Melero I., y Regueiro J. (2004 marzo). Inmunidad y TerapiaGnica: Beneficios y Riesgos, Espaa.4 Garcia S., y Gonzlez E. (2008). Terapia Gnica. Perspectivas YConsideraciones ticas En Relacin Con Su Aplicacin, Cuba. Disponible en:http://www.ucmh.sld.cu/rhab/rhcm_vol_7num_1/rhcm12108.htm5 Gonzalez J., y Ronchera M. (2002). Terapia Gnica, Mxico. 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