Teratógenos

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Genetica

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  • TeratgenosTeratgenosTeratgenosTeratgenos

    Prof. Ernesto Sols

  • Teratgeno: sustancia ambiental que puede g q pcausar un defecto congnito. Representan el 3 2 % d l d m lf rm i3,2 % de las causas de malformaciones en lactantes Ej: Alcoholj

    Mutgeno: sustancia que puede causarMutgeno: sustancia que puede causar mutacin. Ej. Radiaciones, anlogos de bases

  • Periodo embrionario Periodo fetal

    Susceptibilidad a teratognesis. Sombreado: periodos altamente sensitivosSusceptibilidad a teratognesis. Sombreado: periodos altamente sensitivos

    Preorganog

    Fertilizacin sistema nervioso central

    Periodo embrionario (semanas)

    Periodo fetal (semanas)

    Preorganognesis

    Fertilizacin a discobilaminar

    sistema nervioso central

    corazn

    orejasj

    ojos

    miembros sup

    labio

    miembros inf

    dientes

    paladar

    Def. funcionales y malf. menoresMuerte Malformaciones mayores

    genitales externos

    Sadler, 1989 citado por Clayton-Smith J, Donnai D. In. Emerys and Rimoin, 1996Sadler, 1989 citado por Clayton-Smith J, Donnai D. In. Emerys and Rimoin, 1996

  • Diagnstico prenatalDiagnstico prenatalDiagnstico prenatalDiagnstico prenatal

    Rubola, Toxoplasmosis

    BiolgicosCitomegalovirus

    Hepatitis B

    TeratgenosSfilis

    Talidomida anticonvulsivantes alcoholQumicos

    Talidomida, anticonvulsivantes, alcohol

    Andrgenos, estrgenos, tetraciclinas, warfarina

    FsicosOxgenoHipertermiaRadiaciones ionizantes

  • Embriofetopata rubelicaEmbriofetopata rubelicaAnomalas ms caractersticas: RCIU y posnatal hipoplasia de vlvula y arteriaposnatal, hipoplasia de vlvula y arteria pulmonar, PCA, sordera, catarata, retinopata, alteraciones hematolgicas, hepatoesplenomegaliahepatoesplenomegalia.

    Patogenia: autoinmunidad secundaria, induccin de rupturas cromosmicasinduccin de rupturas cromosmicas, acortamiento del ciclo celular..

    Diagnstico prenatal: cordocentesis 14 sem. g pIgM especdficaPronstico: abortos, muertes prenatales, neonatales y diversos grados de afectacin..y g

    Riesgo de afectacin: despus de infeccin materna en I trimestre es del 60%. Entre 12 y 16 sem. Slo alteraciones del SNCEmbriofetopatas por vacunacin es insignificante.

  • Embriopata alcohlicaEmbriopata alcohlicaAnomalas ms caractersticas: RCIU y posnatal retraso mental variableposnatal, retraso mental variable, microcefalia, blefarofmosis, hipoplasia del filtrum, hipoplasia mediofacial, labio superior fino retrognatia anomalas delsuperior fino, retrognatia, anomalas del SNC, cardiopatas.

    Patogenia: Efectos del alcohol sobrePatogenia: Efectos del alcohol sobre metabolismo celular

    Epidemiolga: No se conoce la cantidad p gmnima de alcohol considerada como segura. Alcoholismo crnico el riesgo entre el 30 y 50%.

  • Embriopata diabticaEmbriopata diabticaEmbriopata diabticaEmbriopata diabticaAnomalas ms caractersticas: macrosoma, visceromegalias, regresin caudal, anomalas costo-vertenbrales,

    i f li di microcefalia, cardiopatas.

    Patogenia: Hiperglicemia materna-hi i li i f t l Alt i d lhiperinsuliniusmo fetal. Alteracin de la blastognesis.

    Incidencia de malformaciones:Incidencia de malformaciones: HbAIC>10% supera el 30%

  • Embriofetopata por cido valproicoEmbriofetopata por cido valproicop p pp p p

    Anomalas ms caractersticas: espina bfida dimetro biparietal disminuidobfida, dimetro biparietal disminuido, epicantus con pliegue infraorbitario, puente nasal deprimido, labio superior fino, , microstoma luxacin de caderamicrostoma, luxacin de cadera, cardiopatas, anomalas genitales.

    Patogenia: alteracin en el flujo sanguneoPatogenia: alteracin en el flujo sanguneo embrionario

    Riesgo de afectacin: 5-10% con riesgo de g g1-5% de espina bfida.

    Observaciones: Se recomienda monoterapia panticonvulsivante durante el embarazo preferentemenet con fenobarbital

  • Embriofetopata por radiaciones ionizantesEmbriofetopata por radiaciones ionizantesEmbriofetopata por radiaciones ionizantesEmbriofetopata por radiaciones ionizantesAnomalas ms caractersticas: RCIU, microcefalia, retardo mental, leucemia, microftalma..

    P t i i i t i t t i M tPatogenia: carcinognica, mutagnica y teratognica. Muerte celular anormal, retraso en la divisin celular, anomalas en la migracin.migracin.Exposicin intrautrerina superiores a 50 rads. Entre 10 y 50 rads existe riesgo. Por debajo de 10 rads el riesgo es mnimo. Rx convencional: 5 rads

    Ri d f t in D p d d d i d di i ibidRiesgo de afectacin: Depende de dosis de radiacin recibida, a niveles elevados durante las 8 primeras semanas: muerte del embrin. Entre la 2da y 15 sem. El riesgo de teratognesis esembrin. Entre la 2da y 15 sem. El riesgo de teratognesis es mximo.

  • S rt n d mp Suerte en su desempeoAcadmico y profesional!!Acadmico y profesional!!