CURSOS CRASH Tercera edición

Lo esencial en Farmacología

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Autores de las ediciones primera y segunda: Magali N. F. Taylor

Peter J. W. Reide James S. Dawson

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CURSOS CRASH Tercera edición

Lo esencial en Farmacología

Gada Yassin BSc (Hons)

Fourth Year Medical Student, Guy’s, King’s and St Thomas’,

King’s College London, London, UK

Editor de la colección Daniel Horton-Szar BSc (Hons), MBBS (Hons), MRCGP

Northgate Medical Practice Canterbury

Asesor académico Clive Page BSc, PhD

Sackler Institute of Pulmonary Pharmacology King’s College London, UK

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Edición en español de la tercera edición de la obra original en inglés Pharmacology

Copyright © MMVII, Elsevier Limited. All rights reserved.

Revisión científi ca:

Dr. Antonio Aguilar Ros Director Sección Farmacología Clínica y Farmacia Hospitalaria Facultad de Farmacia. Universidad CEU San Pablo

© 2011 Elsevier España, S.L. Travessera de Gràcia, 17-21 – 08021 Barcelona, España

Fotocopiar es un delito. (Art. 270 C.P.) Para que existan libros es necesario el trabajo de un importante colectivo (autores,

traductores, dibujantes, correctores, impresores, editores…). El principal benefi ciario de ese esfuerzo es el lector que aprovecha su contenido.

Quien fotocopia un libro, en las circunstancias previstas por la ley, delinque y contribuye a la «no» existencia de nuevas ediciones. Además, a corto plazo, encarece el precio de las ya existentes.

Este libro está legalmente protegido por los derechos de propiedad intelectual. Cualquier uso, fuera de los límites establecidos por la legislación vigente, sin el consentimiento del editor, es ilegal. Esto se aplica en particular a la reproducción, fotocopia, traducción, grabación o cualquier otro sistema de recuperación de almacenaje de información.

ISBN edición original: 978-0-7234-3416-0 ISBN edición española: 978-84-8086-732-0

Traducción y producción editorial: Diorki Servicios Integrales de Edición

Advertencia

La medicina es un área en constante evolución. Aunque deben seguirse unas precauciones de seguridad estándar, a medida que aumenten nuestros conocimientos gracias a la investi-gación básica y clínica habrá que introducir cambios en los tratamientos y en los fármacos. En consecuencia, se recomienda a los lectores que analicen los últimos datos aportados por los fabricantes sobre cada fármaco para comprobar la dosis recomendada, la vía y duración de la administración y las contraindicaciones. Es responsabilidad ineludible del médico determinar la dosis y el tratamiento más indicado para cada paciente en función de su experiencia y del conocimiento de cada caso concreto. Ni los editores ni los directores asumen responsabilidad alguna por los daños que pudieran generarse a personas o propiedades como consecuencia del contenido de esta obra.

El editor

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El objetivo de este libro es explicar la farmacología a los estudiantes de medicina de un modo que integre la teoría con la aplicación clínica práctica. Sin embargo, también será de utilidad para otros profesionales sanitarios, científi cos biomédicos y estudiantes interesados en la farmacología.

En el primer capítulo, que es una introducción fácil de comprender y exhaustiva, se explican los conceptos básicos de la farmacología, que después se describen y se detallan más en los capítulos posteriores. Esta nueva edición está repleta de casos clínicos, diseñados para complementar el texto y las ilustraciones con métodos docentes modernos. Se han añadido contenidos nuevos para incluir los avances farmacológicos recientes. La información se ha reorganizado para que sea aún más clara que antes y se ha incorporado el capítulo de «Dolor y anestesia». Las preguntas de elección múltiple actualizadas y las nuevas preguntas para relacionar pueden usarse para comprobar los conocimientos, como herramienta de aprendizaje o simplemente como práctica previa a los exámenes. Este libro es muy versátil y se puede usar por separado o como complemento de los apuntes de clase.

Por último, quiero desearos todo lo mejor a la hora de aprender farmacología y en lo que debería ser un viaje de aprendizaje para comprender el cuerpo y los fármacos que actúan sobre él.

Gada Yassin

Este volumen de Cursos Crash: Lo esencial en Farmacología ha sido extensamente revisado respecto a las dos ediciones previas. Más que nunca proporciona un texto de farmacología completo y fácil de utilizar tanto por estudiantes de medicina como por otras personas interesadas en el estudio de esta asignatura. Al pertenecer a la serie de Cursos Crash, el formato utilizado desde el principio hasta el fi nal pretende ser amigable para el lector; consiste en un texto esquemático acompañado por numerosas ilustraciones informativas. Su contenido supone una revisión general de la materia básica que es necesario conocer para superar la asignatura de farmacología de los estudios de pregrado de medicina. Al fi nal del libro existe una sección de autoevaluación, compuesta por preguntas de elección múltiple, preguntas cortas y preguntas para relacionar, que ponen a prueba la comprensión del lector de la materia expuesta.

Este curso de farmacología está en la línea del nuevo estilo de programas docentes recomendado por el General Medical Council, de tal modo que el contenido ha sido organizado de forma lógica por sistemas y aparatos y se subraya la relevancia clínica de cada fármaco a lo largo del texto.

No tengo ninguna duda de que esta tercera edición va a ser muy utilizada y va a servir de gran ayuda a los estudiantes para estudiar y repasar. Le brinda al estudiante de medicina una forma refrescante de avanzar en su estudio de la farmacología. Mi enhorabuena a Gada Yassin por su profesionalidad a la hora de actualizar este volumen, aumentando de forma considerable su utilidad como herramienta de repaso para estudiantes.

Clive Page Asesor universitario

Prefacio

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Prefacio

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Ha pasado más de una década desde que empezamos a trabajar en las primeras ediciones de la serie Cursos Crash, y unos 4 años desde que se publicaron las segundas ediciones. La medicina nunca se detiene, y el trabajo de mantener esta serie, importante para los estudiantes de hoy en día, es un proceso constante. En estas terceras ediciones se aprovecha el éxito de los libros anteriores y se incorpora una gran cantidad de material nuevo y revisado, manteniendo la serie actualizada con las últimas investigaciones y tendencias médicas en farmacología y en la mejor práctica actual.

Como es habitual, escuchamos las opiniones de los miles de estudiantes que utilizan los Cursos Crash y también hemos mejorado el diseño y la estructura de los libros. Al principio de cada capítulo se incluyen los objetivos de aprendizaje, y las secciones de autoevaluación se han mejorado y actualizado con los formatos modernos de los exámenes. También hemos trabajado para integrar puntos de importancia clínica en el material médico básico, que además de hacer más interesante el texto refuerzan los principios que se describen.

Aunque hemos revisado completamente los libros, hemos mantenido la base sobre la que se desarrolló esta serie: los Cursos Crash siempre te aportarán toda la información que necesitas en unos volúmenes de tamaño reducido, manejables, que integran las ciencias médicas básicas y la práctica clínica. Los libros siguen manteniendo el equilibrio entre claridad y concisión, y proporcionan sufi ciente información para los que aspiran a la excelencia. Los autores son estudiantes de medicina y médicos noveles que han realizado hace poco los exámenes a los que tú te estás enfrentando ahora, y la exactitud del material ha sido comprobada por profesores titulares universitarios del Reino Unido.

¡Te deseo todo lo mejor en tu futura carrera profesional!

Dr. Dan Horton-Szar Editor de la colección

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Agradecimientos

En primer lugar, quisiera dar las gracias al profesor Clive Page por sus valiosas sugerencias y ánimos durante toda la elaboración del libro. En segundo lugar, quiero agradecer a todo el personal de Elsevier implicado en lograr que este texto haya llegado a imprimirse, en especial a Lulu Stader, por su paciencia y comprensión. Deseo expresar un profundo agradecimiento a mis amigos y a mi familia, quienes me han mostrado toda su ayuda durante este período. En especial, gracias a mis amigos Asma Abdul Sattar, Tayyaba Akhtar, Karen Cheung-Hing, Kerwant Gill, Jaysal Patel y Zaid Shalchi, quienes dedicaron tiempo a leer varios casos clínicos y a comentarlos conmigo. También quiero agradecer a todas las personas de la Guy’s, King’s and St. Thomas’ Medical School por ayudarme en mi aprendizaje de medicina y farmacología. Por último, quiero expresar un agradecimiento muy especial a mi madre, padre y hermano… por todo.

Créditos de las fi guras Las fi guras 1.3-1.5, 1.15, 2.1-2.4, 5.3, 5.5, 5.12, 5.21-5.23, 6.1-6.5, 6.7, 6.11, 6.18, 7.2, 7.4-7.6, 8.2, 10.8-10.10 y 10.13 están reproducidas con la autorización de Integrated Pharmacology, 2.ª ed., editada por el profesor C. Page, Dr. M. Curtis, profesor M. Sutter, profesor M. Walker y profesor B. Hoffman, Mosby, 2002.

Clave de los iconos

agonista canal iónico controladopor voltaje cerrado

canal iónico controladopor voltaje abierto

estado activode una bomba

molécula transportadoradependiente de energía

estado inactivode una enzima

estado activode una enzima

receptor

antagonista

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Quiero dedicar este libro a mi querido hermano, Ali Yassin (que en paz descanse), quien falleció trágicamente de forma prematura a los 20 años de edad durante la preparación de este libro. Fue la inspiración, la luz y un héroe para mí y para muchas personas que tuvimos la sufi ciente fortuna de conocerle en vida. Gracias a sus ánimos y a su ayuda he sido capaz de conseguir mis logros más notables, incluida la elaboración de este libro. Tengo la seguridad de que él estaría orgulloso de ver este libro publicado para que sirva de ayuda a los estudiantes de todo el mundo.

Dedicatoria

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Índice de contenidos

Prefacio v Agradecimientos vii Dedicatoria viii Glosario xi

Parte I: Principios de farmacología . . . . . . . . . . . . . 1 1. Introducción a la farmacología .................. 3

Fundamentos moleculares de la farmacología .........................................3 Interacciones fármaco-receptor ......................9 Farmacocinética ...........................................11 Interacciones y efectos adversos de los fármacos ......................................................18 Historia farmacológica y desarrollo del fármaco ..................................................21

Parte II: Farmacología clínica . . 23 2. Sistema cardiovascular ............................. 25

El corazón ....................................................25 La circulación ...............................................37 Hemostasia y trombosis ...............................48 Reposición de sangre y líquidos ....................53

3. Aparato respiratorio ................................. 55 Conceptos básicos .......................................55 Enfermedades obstructivas de las vías respiratorias .....................................56 Estimulantes respiratorios y surfactantespulmonares ..................................................62 Antitusígenos y mucolíticos ..........................62

4. Sistema nervioso periférico ...................... 65 Conducción nerviosa ....................................65 Sistema nervioso somático ...........................67 Sistema nervioso autónomo .........................71 Sistema nervioso nitrérgico ..........................80

5. Sistema nervioso central .......................... 81 Conceptos básicos .......................................81 Enfermedad de Parkinson y parkinsonismo ...........................................82

Demencia ....................................................86 Ansiedad y trastornos del sueño ...................86 Trastornos afectivos .....................................90 Trastornos psicóticos ....................................95 Náuseas y vértigo ......................................100 Epilepsia .....................................................100 Abuso de drogas ........................................106 El ojo .........................................................114

6. Sistema endocrino y aparato reproductor ............................................ 119 La glándula tiroides ....................................119 Páncreas endocrino y diabetes mellitus ......123 Corticoides suprarrenales ...........................128 Aparato reproductor ..................................134 Huesos y calcio ..........................................140

7. El riñón y el aparato urinario ................. 143 Conceptos básicos .....................................143 El riñón ......................................................143 Diuréticos ..................................................146 Aparato urinario .........................................149

8. Aparato digestivo .................................. 153 El estómago ...............................................153 Náuseas y vómitos .....................................157 Intestino ....................................................159 Páncreas y vesícula biliar ............................164

9. Dolor y anestesia ................................... 167 Conceptos básicos .....................................167 Fármacos analgésicos opiáceos ..................170 Cefalea y dolor neurálgico .........................173 Anestesia local ...........................................174 Anestesia general .......................................176

10. Infl amación, enfermedades alérgicas e inmunodepresión ................. 183 Infl amación ................................................183 Trastornos alérgicos y su tratamiento farmacológico ............................................194 Inmunodepresores .....................................197

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Índice de contenidos

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11. Enfermedades infecciosas ...................... 201 Fármacos antibacterianos ...........................201 Fármacos antivirales ...................................211 Fármacos antifúngicos ...............................217 Fármacos antiprotozoarios .........................220 Fármacos antihelmínticos ...........................224

12. Cáncer ................................................... 227 Conceptos relacionados con la quimioterapia antineoplásica ......................227 Quimioterapia citotóxica ............................228 Tratamiento antineoplásico hormonal ........234

Inmunoterapia ...........................................234 Perspectivas de futuro ................................235

Parte III: Autoevaluación (disponible en www.studentconsult.es)

Preguntas de elección múltiple (PEM) Preguntas cortas (PC) Preguntas para relacionar

Índice alfabético ........................................... 237

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Glosario

ACh (acetilcolina) Neurotransmisor usado sobre todo en la neurotransmisión parasimpática.

Agonista Ligando que se une a los receptores, lo que los activa y produce una respuesta.

Agonista parcial Ligando que puede activar a un receptor, pero no puede producir la máxima respuesta a pesar de ocupar todos los receptores.

Agranulocitosis Trastorno grave en el que los leucocitos disminuyen a un número peligrosamente bajo. Los fármacos que pueden causar esta situación son los anticomiciales, antitiroideos y algunos antipsicóticos (como la clozapina).

AINE (antiinfl amatorio no esteroideo) Fármaco utilizado en el tratamiento de la infl amación y el dolor leve.

AMPc (adenosinmonofosfato cíclico) Segundo mensajero producido por la conversión del adenosintrifosfato (ATP) por la enzima adenililciclasa.

Anafi laxia Reacción inmediata y grave a una sustancia (p. ej., algunos alimentos o fármacos). Sus síntomas consisten en disnea, pérdida del conocimiento e hipotensión. Puede llegar a ser mortal.

Antagonista Ligando que se une a los receptores y disminuye la probabilidad de unión de un agonista, pero que es incapaz por sí mismo de activar el receptor.

Anticuerpos monoclonales Anticuerpos purifi cados muy específi cos derivados de un único clon celular que reconocen un único antígeno. Pueden sintetizarse para dirigirse contra un compuesto específi co de interés y, por tanto, servir para detectar las características concretas de algunas células.

Ascitis Acumulación anómala de líquido en la cavidad abdominal.

� -bloqueantes Fármacos que actúan como antagonistas de los receptores � -adrenérgicos.

Demencia Enfermedad neurológica caracterizada por un deterioro gradual y progresivo del

funcionamiento intelectual debido a una lesión o enfermedad cerebral.

Discinesia Alteración de la capacidad de controlar el movimiento con actividad muscular involuntaria.

Disnea Difi cultad respiratoria.

ECG (electrocardiograma) Registro de la corriente eléctrica producida por la contracción del músculo cardíaco.

Endógeno Producido en el interior del cuerpo.

Etiología Ciencia que estudia las causas u orígenes de las enfermedades.

Exógeno Producido en el exterior del cuerpo.

Farmacocinética Estudio del modo en el que los compuestos se absorben, distribuyen, metabolizan y eliminan por el organismo. En otras palabras, estudio del modo de actuación del organismo sobre el fármaco.

Farmacodinámica Efectos que un fármaco tendrá sobre los órganos del cuerpo y relación entre la concentración y el efecto del fármaco.

Fondo de ojo Exploración de la parte posterior del ojo mediante un oftalmoscopio.

Fosforilación Adición de un grupo fosfato a una molécula, lo que a menudo activa o en ocasiones desactiva las proteínas.

Hepatomegalia Aumento anómalo del tamaño del hígado.

Hipersensibilidad Respuesta exagerada del sistema inmunitario ante una sustancia extraña.

IMC (índice de masa corporal) Peso de una persona en kg dividido entre el cuadrado de la altura en metros. Por lo general, el valor normal es 20-25; por debajo de estas cifras el peso es demasiado bajo y por encima hay un sobrepeso.

Insufi ciencia cardíaca congestiva (ICC) Alteración de la capacidad del corazón de rellenarse o de bombear la cantidad sufi ciente de sangre al cuerpo, lo que afecta a los lados izquierdo y derecho del corazón.

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Glosario

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Isoenzimas Enzimas que realizan la misma función pero que tienen distinta composición de aminoácidos. Estas enzimas pueden tener propiedades físicas distintas.

Ligando Pequeña molécula que se une a un sitio específi co de una proteína.

Lipólisis Degradación de las grasas.

Lupus eritematoso sistémico Enfermedad infl amatoria crónica del tejido conjuntivo que se caracteriza por erupciones cutáneas, artralgias, tumefacción articular e infl amación renal y del tejido que rodea el corazón (el pericardio).

M 1/2/3/4 Subtipos de receptores muscarínicos; median la neurotransmisión parasimpática.

MAO (monoaminooxidasa) Enzima neuronal que metaboliza las monoaminas (noradrenalina, serotonina y dopamina). Tiene dos isoformas principales: MAO A y MAO B . Los fármacos pueden dirigirse de forma selectiva a una de ellas o no ser selectivos.

Metabolismo de primer paso Fenómeno por el que un fármaco que se toma por vía oral se absorbe en la pared intestinal, va directamente al hígado a través del sistema venoso porta y se metaboliza allí antes de alcanzar el órgano diana. Esto se evita administrando el fármaco por otras vías (p. ej., intramuscular, intravenosa).

Na + /K + ATPasa Transportador de iones dependiente de energía.

Noradrenalina Neurotransmisor que media la neurotransmisión simpática.

Ortopnea Disnea en decúbito.

Paquetes-año Medición del consumo total de cigarrillos por una persona a lo largo de su vida. Se calcula como el promedio de paquetes fumados al día (un paquete = 20 cigarrillos) multiplicado por el número de años. Por ejemplo, alguien que fume 10 cigarrillos (1/2 paquete) al día durante

30 años tendría un valor de paquetes-año de 0,5 × 30 = 15.

Patogenia Fenómenos, reacciones y mecanismos celulares que dan lugar al desarrollo de la enfermedad.

Presión venosa yugular Medición indirecta observada de la presión del sistema venoso. Su utilidad deriva de la aportación de informaciones útiles que pueden ayudar a diagnosticar enfermedades cardiopulmonares.

Receptor Molécula de la superfi cie celular que sirve como sitio de reconocimiento o de unión para los antígenos, anticuerpos u otros componentes celulares o inmunológicos, lo que da lugar a un cambio de la actividad celular.

SAMR ( Staphylococcus aureus multirresistente) Bacteria cada vez más peligrosa que es resistente a muchos antibióticos.

Semivida Tiempo que tarda la concentración plasmática de un fármaco en disminuir a la mitad después de detener su administración.

Sistema nervioso central (SNC) Consta del encéfalo y la médula espinal.

Sistema nervioso periférico (SNP) Consta de todos los nervios, a excepción de los que están en el encéfalo y la médula espinal.

TC (tomografía computarizada) Tipo de exploración de rayos X en la que la fuente de rayos X y el detector rotan alrededor del objeto que se va a explorar para producir imágenes representadas como cortes.

Torsades de pointes Arritmia potencialmente mortal que es una forma de taquicardia ventricular. En el electrocardiograma (ECG) aparece como una taquicardia ventricular, pero los complejos QRS oscilan arriba y debajo de la línea basal de forma caótica.

Trombocitopenia Disminución del número de plaquetas sanguíneas.

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