TIPS PARA EL EMPRENDIMIENTO EN BIOMEDICINA · Tips para el emprendimiento en Biomedicina Página 1...

Marco regulatorio

TIPS PARA EL EMPRENDIMIENTO EN BIOMEDICINA

Material didáctico: Clase 3

Tips para el emprendimiento en Biomedicina


Tips para el emprendimiento en Biomedicina Página 0

ÍNDICE

CLASE 3: Marco regulatorio

Profesora Beatriz Llamusí y profesor Pedro Fernández Noales

1. PREGUNTA CLAVE .................................................................................................................................................... 1

2. CONCEPTOS BÁSICOS: MEDICAMENTOS Y PRODUCTOS SANITARIOS ........................................ 3

2.1 Marco legal y marco regulatorio ....................................................................................................... 3

2.2 Autoridades competentes .................................................................................................................... 3

2.3 Requisitos regulatorios.......................................................................................................................... 4

2.4 Procedimientos pre- y post- autorización del uso del fármaco o producto sanitario

.................................................................................................................................................................................... 4

2.5 Terminología ............................................................................................................................................... 5

3. FASES DEL DESARROLLO DE UN FÁRMACO ............................................................................................... 6

4. ETAPAS DEL DESARROLLO DE UN PRODUCTO SANITARIO............................................................... 8

4.1 ¿Qué es un producto sanitario? ......................................................................................................... 8

4.2 ¿Qué es un producto sanitario de diagnóstico in vitro? ........................................................ 9

4.3 Clasificación de los productos sanitarios ..................................................................................... 9

4.4 Requisitos necesarios para la comercialización de los productos sanitarios en

Europa .................................................................................................................................................................... 9

5. AUTOEVALUACIÓN ...................................................................................................................................11




1. PREGUNTA CLAVE

¿Qué son los asuntos regulatorios y por qué son clave para el I+D+i? Los asuntos regulatorios son muy importantes en el proceso de desarrollo de productos biomédicos de una empresa, que es el siguiente:

• La mayoría de los proyectos de un fármaco o de un producto biomédico empiezan con una investigación, donde se desarrolla la idea.

• Más tarde, en la etapa del laboratorio se desarrolla la prueba de concepto con pruebas experimentales, que si son suficientes podrán acabar en patente.

• Una vez está patentado, nos plantearemos si es viable (puede ser solo investigación o un desarrollo en empresas). Para ver si es viable, hay que tener en cuenta dos partes del desarrollo: la estrategia regulatoria y la estrategia económica (estudio de mercado, competidores, clientes, financiación…)

• Con la estrategia regulatoria y la estrategia económica se perfila un plan de negocio.

• Con el plan de negocio seremos capaces de generar un primer piloto (un desarrollo preliminar). En el caso de los productos biomédicos, tendrán una parte de estudios preclínicos y una parte de estudios clínicos.

• En los estudios preclínicos se han de cumplir ciertos requisitos; hay estudios que tienen que estar generados siguiendo unas normas estandarizadas y unos protocolos. Los laboratorios tendrán que cumplir los requisitos para que los datos sean fiables, robustos y se puedan reproducir, entre otras cosas. Estos requerimientos y protocolos que tienen que seguir los laboratorios han de ser estandarizados y cumplir una serie de reglas, que son las que se fijan en el marco regulatorio.

• Con los experimentos de las frases previas se rellena documentación, que se presenta para pedir la autorización y poder pasar a la fase (de la preclínica a la clínica, o de la clínica a la explotación comercial).

Por lo tanto, los marcos regulatorios están presenten en dos fases del desarrollo de un fármaco o de un producto biomédico:

En el diseño de la estrategia → La estrategia regulatoria puede hacer que las necesidades de financiación cambien. Conocer cuáles son los requisitos y exigencias de los estudios que vas a presentar es muy importante en el plan de negocio.

Ejemplo: en el desarrollo de un oligonucleótido se suelen hacer ensayos de paquete toxicológico completo en primates no humanos, lo que supone mucha financiación. Dado que se ha comprobado que la parte del paquete completo de los primates no humanos que importa es la inmunológica (ya que es la que es diferente al resto de las especies), hay empresas que optan por hacer el paquete toxicológico completo en otras especies más




pequeñas y baratas (como perros), y realizar solo la parte inmunológica en primates no humanos, que es la obligatoria.

A la hora de producir los datos → Conocer los requisitos para saber qué empresas se pueden contratar y qué estudios y protocolos tienen que seguir., y que tipo de documentación es necesaria para solicitar el paso a la siguiente fase.




2. CONCEPTOS BÁSICOS: MEDICAMENTOS Y PRODUCTOS SANITARIOS

2.1 Marco legal y marco regulatorio

El marco legal es la definición de los requisitos. Es el ámbito o la serie de directivas y

regulaciones que las agencias regulatorias van produciendo. Las agencias regulatorias

generan guidelines (guías), donde explican qué hay que hacer para que un producto sea

considerado seguro, apto para pasar a la siguiente fase, etc. En España, por ejemplo las

directivas se publican en el BOE o las publican las agencias. Hay que conocerlas.

El marco regulatorio es cómo se utilizan o interpretan esta directivas.

Por lo tanto, el marco legal sería las leyes y el marco regulatorio sería cómo se

implementan dichas leyes. Es decir, el marco regulatorio incluiría qué hay que hacer para

demostrar que el fármaco es seguro, qué protocolos hay que cumplir y qué requisitos.

Esta información se puede encontrar en las guías regulatorias de las agencias reguladoras

(EMA, FDA, ICH, MEDDEV, etc), pero no hay que olvidar que se tienen que cumplir una

serie de normas técnicas (CEN, ISO, OECD, etc), sobre todo si se trata de una empresa que

va a realizar los protocolos.

Es importante estar pendiente de posibles modificaciones o actualizaciones de los marcos

legales, o contactar con especialistas en marcos regulatorios.

2.2 Autoridades competentes

Medicamentos:

• Agencias del Medicamento:

o EMA (Europa) / FDA (EE.UU.) → Funcionan también para productos

sanitarios

o Agencias Nacionales: AEMPS (España), BfArM (Alemania), AIFA (Italia),

ANSM (Francia)

• Head of Medicines Agency

• Comisión Europea

Productos sanitarios:

• Agencias del Medicamento:

o Agencias Nacionales: AEMPS (España), BfArM (Alemania), AIFA (Italia),

ANSM (Francia)

o Organismos notificados:

▪ Públicos (agencias nacionales)

▪ Privados (TÜV, Intertek, BSI. DNV)




2.3 Requisitos regulatorios

Vamos a ver los requisitos regulatorios siguiendo el ejemplo de pasar de fase una vez

realizados todos los estudios preclínicos.

Requisitos administrativos → es necesario rellenar una documentación, que no tiene

nada que ver con los resultados obtenidos en el ensayo y que hace más referencia a la

propia administración:

• Quién es el responsable legal (solicitante), quiénes son los fabricantes, si ha habido

subcontrataciones…

• Certificaciones de sistema de calidad (GMP, ISO 13485…) → por ejemplo, de las

empresas productoras

• Declaraciones

Requisitos documentales → se centran en cuál es el efecto, la eficacia del producto, el

beneficio del producto. Son una demostración de calidad, seguridad y eficacia del

producto. Tienen una estructura y formato específicos (plantillas en las páginas web de las

agencias regulatorias: CTD para medicamentos y STED para productos sanitarios), por lo

que es recomendable solicitar ayuda a expertos.

2.4 Procedimientos pre- y post- autorización del uso del fármaco o producto

sanitario

A pesar de que parezca que después de que se ha autorizado el uso del fármaco o producto

sanitario ya se ha acabado la parte regulatoria, no es así. Hay una serie de procedimientos

que se requieren después de la autorización para seguir con el control y ver cómo se están

usando a gran escala.

Medicamentos:

• Antes de pedir una autorización (preautorización):

Las agencias reguladoras te proporcionan asesoramiento científico en reuniones

informales (también conocidas como pre-submission meetings), donde enseñas los datos

que tienes y el plan de desarrollo. Las agencias te guiarán para tener todo lo necesario.

Para participar en estas reuniones, hay que presentar un solicitud de registro: Envío de

datos por parte de la empresa → Validación de la agencia (pueden pedir más información

si es necesaria) → Evaluación de los datos → Respuesta por parte de la agencia (si se pasa

a la siguiente fase o no) → Decisión




• Después de conseguir una autorización (posautorización):

Después de conseguir una autorización, se seguirá haciendo una farmacovigilancia

(ensayos en fase IV) para controlar a los pacientes a los que se les da el producto nuevo.

Además, habrá que renovar la autorización, proporcionando datos nuevos, e incluir las

variaciones (por ejemplo, de dosis) de lo que queremos solicitar en la renovación de la

autorización respecto a la anterior.

Productos sanitarios:

• Antes de pedir una autorización (preautorización):

Es necesario tener certificado (Declaración CE de conformidad + Auditoría ON) y

registrado el producto, además de contar con la licencia de funcionamiento por parte de

los fabricantes, importadores, agrupadores…

• Después de conseguir una autorización (posautorización):

Una vez registrado y certificado el producto, ya se puede vender, pero va a haber un

seguimiento y una vigilancia de la seguridad y el efecto del producto. Habrá que renovar

y abonar el certificado CE, y si fuera necesario, se pueden pedir modificaciones en las

licencias de uso.

2.5 Terminología

Hay que tener en cuenta que el medicamento y el producto sanitario son la misma idea,

pero tienen nombres distintos y por lo tanto se usa una terminología distinta para las

etapas de cada uno.

Medicamento Producto sanitario

Indicaciones Finalidad prevista

Eficacia Prestaciones

Seguridad (Se mira más la toxicidad) Seguridad (Se miran más los riesgos)

Requisitos Requisitos esenciales

Autorización Marcado CE

Evaluación Conformidad

Ensayos clínicos Investigaciones clínicas

Fórmula magistral Producto a medida




3. FASES DEL DESARROLLO DE UN FÁRMACO Las partes más fundamentales del desarrollo de un fármaco son: La investigación, donde se obtienen los primeros datos de eficacia y de mecanismo de acción. Para ello, hay que seleccionar la diana y conocer bien el mecanismo. Se empezaría por la búsqueda de una molécula inicial, la posible optimización de esta (química médica) y la creación de un perfil farmacológico.

En la fase de investigación, que comienza con muchos proyectos, acaba con la presentación de un solo candidato a fármaco para poder pasar a los ensayos preclínicos.

La preclínica, para mejorar la molécula. Es la parte más estandarizada, pues es la más regulada en las guidelines de las agencias regulatorias. Se siguen una serie de pruebas (farmacocinética, toxicología a corto plazo, formulación, síntesis a escala mayor) y se recogen datos de eficacia. Esta fase tiene dos desarrollos importantes que deben ir de la mano:

• Producir la molécula y que la producción cumpla todos los requisitos de las agencias.

• Desarrollar la eficacia, toxicidad, seguridad y efectos del fármaco.

Además, dentro de la fase preclínica encontramos dos tipos de desarrollo: el no regulatorio y el regulatorio.

El desarrollo no regulatorio tiene el objetivo de generar información sobre el producto. Normalmente se realiza en instituciones de investigación, como universidades, sin GLP y con dinero público.

El desarrollo regulatorio busca conseguir la información necesaria para solicitar un ensayo clínico. Cuenta con condiciones GLP, es propio de las CRO, más caro y con financiación privada.

Una vez ya se haya desarrollado el compuesto y se hayan recogido los datos, se pasa a la fase clínica, organizada en la fase I, fase II y fase III:

• Fase I: voluntarios sanos (salvo casos específicos) → para comprobar la seguridad.

• Fase II: pacientes → comprobar seguridad y definir dosis, además de algunos parámetros de eficacia.

• Fase III: mayor número de pacientes y ensayos a largo plazo → comprobar principalmente la eficacia, producir la molécula a gran escala e investigar si hay efectos adversos.

No hay que olvidar que el desarrollo preclínico y el clínico tienen que estar coordinados. Es decir, si en la parte preclínica no ha habido ensayos con animales a largo plazo, será difícil




pasar a ensayos con humanos a largo plazo en la fase III (o incluso en la fase II) en la parte clínica porque no hay suficientes datos.

La obtención de la autorización de parte de las agencias tras la entrega de todos los datos y la evaluación.

La fase IV, una vez ya se ha aprobado el fármaco para la comercialización. Estudios de monitorización y farmacovigilancia en grupo real, en una población. Se controla la efectividad del fármaco. Se puede dividir en fase IV – A (experiencia preliminar), fase IV – B (uso en población general) y fase IV – C (efectos crónicos).

Este desarrollo entero puede llegar a durar 12 años y costar más de mil millones de euros. En las primeras etapas del desarrollo, el número de compuestos es muy alto y conforme se va avanzando en las fases, el número se reduce hasta que solo se autoriza a uno de ellos.

Investigación Preclínica Clínica (Fases I, II y III) Autorización Fase IV

2 - 5 años 1,5 años 5 - 7 años 1 - 2 años + 2 años




4. ETAPAS DEL DESARROLLO DE UN PRODUCTO SANITARIO

4.1 ¿Qué es un producto sanitario?

Un producto sanitario es cualquier instrumento, dispositivo, equipo, programa

informático, implante, reactivo, material u otro artículo destinado por el fabricante a ser

utilizado por personas con alguno de los siguientes fines específicos:

• Diagnóstico, prevención, seguimiento, predicción, pronóstico, control, tratamiento,

o alivio de una enfermedad

• Diagnóstico, seguimiento, tratamiento, alivio o compensación de una discapacidad

• Investigación, sustitución o modificación de la anatomía o de un proceso o estado

fisiológico o patológico

• Obtención de información (mediante examen in vitro de muestras procedentes del

cuerpo humano)

Además, un producto sanitario no puede ejercer su acción principal prevista en el interior

o en la superficie del cuerpo humano por mecanismos farmacológicos, inmunológicos ni

metabólicos, pero a cuya función puedan contribuir tales mecanismos. Es más, si ejerciera

la acción por mediante alguno de estos mecanismos, estaríamos hablando de un

medicamento, y no de un producto sanitario. Al mismo tiempo, un producto sanitario no se

puede vender directamente a las personas, tiene que pasar por un médico.

Por ello, deben cumplir un marco legal y demostrar que son seguros y eficaces antes de su

comercialización, lo cual supone tiempo, experimentación e inversión.

A nivel legislativo, todos los productos sanitarios están regulados por la Unión Europea

(Reglamento UE 2017/745), el Real Decreto 1591/2009 y la Directiva 93/42/CEE. Los

productos de diagnósticos in vitro y los productos implantables activos se regulan por

otras legislaciones.

Por otro lado, también se pueden considerar un producto sanitario: productos de control y

apoyo a la concepción; accesorios de productos sanitarios; lentes de contactos u otros

artículos destinados a ser colocados en el ojo; productos que modifiquen la anatomía del

cuerpo (como relleno facial, implantes o equipos para liposucción); láseres y equipos de

luz pulsada intensa; equipos destinamos a la estimulación cerebral; o los productos

destinados a la limpieza, desinfección o esterilización de los productos sanitarios.

Cabe tener en cuenta que los programas informáticos o apps que se consideran productos

sanitarios (tienen finalidades médicas) tienen que cumplir las mismas regulaciones que el

resto de los productos sanitarios, es decir, tiene que probarse su seguridad y eficacia.

Como excepción, NO son productos sanitarios los programas informáticos para uso

general, aunque se utilicen en el marco de la asistencia sanitaria, los destinados a objetivos

de bienestar o estilo de vida. Tampoco lo son los novel food o los cosméticos.




4.2 ¿Qué es un producto sanitario de diagnóstico in vitro?

Cualquier producto sanitario que consista en un reactivo, producto reactivo, calibrador,

material de control, kit, instrumento, aparato, pieza de equipo, programa informático o

sistema, utilizado solo o en combinación destinado por el fabricante a ser utilizado in vitro

(fuera del cuerpo humano) para el estudio de muestras procedentes del cuerpo humano

(incluyendo donaciones de sangres y tejidos), con el fin de proporcionar información

sobre:

• Un proceso o estado fisiológico o patológico

• Deficiencias físicas o mentales congénitas

• Predisposición a una dolencia o enfermedad

• Determinar la seguridad y compatibilidad con posibles receptores

• Predecir la respuesta o reacción al tratamiento

• Establecer o supervisar las medidas terapéuticas

Últimamente el mercado valora los productos sanitarios in vitro que tienen sensibilidades

y especificidades muy altas, sobre todo en el campo de la genómica y los companion tests.

4.3 Clasificación de los productos sanitarios

Los productos sanitarios se clasifican en diferentes categorías (clase I, clase I-S, clase II-A,

clase II-B y clase III) según a la finalidad que tienen y a los riesgos inherentes. Cuando

menos sea la clasificación (clase I), menor es el riesgo. En la clase I encontraríamos

productos como las tiritas, mientras que en la clase III estarían las prótesis y los

marcapasos.

4.4 Requisitos necesarios para la comercialización de los productos sanitarios en

Europa

• Cumplir con el Reglamento de la Unión Europea 2017/745

• Sean seguros y eficaces

• Que se use en las condiciones y con las finalidades previstas por el fabricante

El fabricante tiene que declarar la conformidad con estos requisitos con una

documentación técnica que le aporta a las autoridades regulatorias y que le permitirá

conseguir el marcado CE.

Uno de los requisitos de esa documentación técnica es demostrar la seguridad y eficacia

del producto sanitario, lo cual se realizará mediante una validación clínica, es decir, hacer

una prueba en humanos, un ensayo clínico.

Una vez se apruebe la comercialización, es obligatorio realizar un seguimiento también

mediante validación clínica.




Muchos relojes y smartphones son capaces de medir contantes vitales, pero muy pocos son

validados clínicamente y tienen el marcado CE como producto sanitario. Que un

dispositivo se pueda comercializar como producto sanitario requiere de diseño y

validaciones específicas (como la clínica) que cuestan tiempo y dinero.




5. AUTOEVALUACIÓN

Selecciona la respuesta verdadera:

¿Cuáles de estos dispositivos o softwares no se considera un producto sanitario?

a) Un test de recogida de material biológico y análisis de su genoma que te indica la

probabilidad de ser portador de una enfermedad monogénica recesiva

b) Un software destinado a la toma de decisiones diagnósticas

c) Una pulsera inteligente que te mide la frecuencia cardiaca mientras haces deporte

d) Una app para hacer ejercicios cognitivos para tratar a pacientes con Parkinson

¿En qué momentos del desarrollo de un fármaco o producto sanitario son relevantes los

asuntos regulatorios?

a) En las fases más tardías

b) Solo en la parte del desarrollo clínico

c) Tanto en la fase preclínica como en la clínica

¿Cuál es el parámetro más importante que se estudia en un estudio clínico en Fase I?

a) Eficacia

b) Seguridad

c) Diferentes endpoints moleculares

¿En qué momento del desarrollo de un fármaco se requiere de una spin-off para su

desarrollo?

a) En las fases más tempranas

b) En la clínica

c) Desde el desarrollo preclínico hasta fases clínicas tempranas

TIPS PARA EL EMPRENDIMIENTO EN BIOMEDICINA · Tips para el emprendimiento en Biomedicina Página 1...

Documents

Transcript of TIPS PARA EL EMPRENDIMIENTO EN BIOMEDICINA · Tips para el emprendimiento en Biomedicina Página 1...