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TOTAL MAGNESIANO Stress Monografía 2011
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TOTAL
MAGNESIANO
Stress
Monografía
2011
INTRODUCCIÓN
El estrés, tanto físico como emocional, evoca la liberación de catecolaminas y
corticoides las cuales median la liberación y utilización de sustratos para la producción
de energía y para el mejoramiento del rendimiento del músculo esquelético y del
músculo cardíaco. Sin embargo, el exceso de la producción de estas sustancias puede
causar una pérdida del oligoelemento magnesio (Mg) que si viene acompañada de una
dieta insuficiente podría conducir a trastornos cardiovasculares incluyendo eventos
trombóticos y arritmias (Fig. 1).
Las complicaciones cardiovasculares provocadas por el estrés derivan del débito en la
oxigenación ocasionado por una vasoconstricción especialmente en presencia de
arterioesclerosis máxime si hay un consumo incrementado de energía.
Existe evidencia que indica que una deficiencia del magnesio iónico (Mg++) puede
llegar a ocasionar una muerte súbita de origen cardíaco. El dolor por infarto del
miocardio, la angina de pecho, cáncer, trauma se incrementa en el déficit de Mg. En el
infarto del miocardio, si hay un déficit aumentado de Mg (como ocurre por la toma de
diuréticos) el dolor, la ansiedad causados por el estrés, pueden ser una causa que eleve
la morbilidad y mortalidad del cuadro. Una rápida infusión de magnesio puede mejorar
la supervivencia.
En esta monografía hablaremos indistintamente de magnesio o de ión magnesio.
Un déficit de Mg durante el embarazo puede incrementar la necesidad del catión
durante el estrés propio de la labor e incrementar los problemas post-parto. Lo mismo
podemos decir en el caso del asma bronquial agudo intratable donde una infusión de
Mg puede ser conveniente.
Nuevos hallazgos de las interacciones entre prostanoides con Mg han aclarado como la
coagulación intravascular está involucrada en las lesiones arteriales trombóticas que
aumentan la vulnerabilidad a los cambios agudos causados por el estrés.
El recíproco incremento de antioxidantes (como la vitamina E) y su protección tisular
en el infarto agudo del miocardio, está relacionado con la presencia de radicales libres,
liberación de catecolaminas y pérdida de Mg tisular.
MECANISMO DE LA INTEGRACIÓN ENTRE ESTRÉS, HORMONAS Y
MAGNESIO
Estudios clásicos de activación del sistema simpático provocado por estímulos
sensoriales o dolorosos han demostrado que el dolor, la ira, el miedo, pánico
incrementan la excreción urinaria de epinefrina (1). Durante los eventos violentos y de
agresividad, predomina la liberación de norepinefrina (2). El aislamiento, agresiones
violentas a los animales de experimentación, una exagerada aglomeración de
individuos, ejercicios forzados, medio ambiente muy frío o muy caliente, ruido,
destellos de luz, choques eléctricos u otros estímulos que evoquen ansiedad incluyendo
la frustración para acceder a alimentos, incrementa la secreción y/o liberación de
catecolaminas por parte de la médula adrenal, nervios y ganglios.
El corazón también sintetiza, almacena y libera norepinefrina (2-5); inmediatamente
después de una oclusión coronaria, las catecolaminas son liberadas de los gránulos
dentro del corazón (5-6).
La elevación de los corticoides plasmáticos y la elevación en la excreción urinaria de
sus metabolitos se ha reportado en monos sometidos a agresión y ansiedad (7), lo
mismo que en seres humanos bajo estrés emocional y físico (2, 8-10).
INTERRELACIÓN ENTRE CATECOLAMINAS, MAGNESIO Y CALCIO.
Estudios experimentales para medir la secreción de gránulos desde la médula adrenal o
desde los terminales nerviosos simpáticos en suspensiones con bajo nivel de magnesio y
alto nivel de calcio o alto nivel de magnesio pero bajo nivel de calcio demostraron una
mayor liberación de catecolaminas en el medio bajo en magnesio y una menor
liberación en el medio alto en Mg. El Ca tuvo un efecto recíproco (al revés). El efecto
del verapamilo, un conocido calcio-antagonista mostró un efecto parecido al magnesio
sobre la liberación de catecolaminas. Sabemos que el Mg es un calcio antagonista
natural.
Esto corrobora los estudios anteriores que demostraron la interacción Ca/Mg en la
ruptura y liberación de neurotransmisores del simpático. A mayor ingreso de Ca++ en
el botón terminal, mayor efusión de catecolaminas. El Mg++ es un modulador del Ca++
que actúa estabilizando las membranas de la vesícula presináptica y disminuyendo la
salida a la brecha sináptica de los neurotransmisores del estrés (catecolaminas,
glutamato).
Figura 2….
Hipomagnesemia ocurre en pacientes con elevados niveles de catecolaminas en sangre.
En infarto agudo del miocardio, cirugía, pruebas de hipoglicemia inducida por insulina
(11).
CORTICOIDES DURANTE EL ESTRÉS Y SU INTERRELACIÓN CON EL
MAGNESIO
En animales de experimentación se ha demostrado que el aislamiento y el estrés
emocional más que el físico incrementa los niveles de corticoides séricos. Los atletas y
corredores de pruebas de largas distancias (maratonistas) incrementan la secreción de
catecolaminas y corticoides durante la competencia y esta actividad causa un imbalance
de Mg e interfieren con su absorción intestinal.
Los mineralocorticoides: aldosterona y desoxicoticosterona (DOCA) afectan el
metabolismo del Mg y a la vez son influenciados por el “status” del Mg. Los
mineralocorticoides interfieren con la absorción del Mg e incrementan su excreción
urinaria.
Es conocido que los diuréticos tiazídicos y de asa (furosemida) aumentan la excreción
urinaria del Mg y que este déficit se restaura cuando se comienza a usar agentes anti-
aldosterona.
Cada vez se conoce más evidencia (2, 12, 13, 14) de que daños en el miocardio inducido
por estrés o por catecolaminas exógenas se intensifica por los corticoides, agonistas
beta-adrenérgicos y por la deficiencia de Mg. las lesiones del miocardio se caracterizan
por necrosis y depósitos de Ca; la administración de Mg tiene un efecto protector.
LIBERACIÓN DE ÁCIDOS GRASOS EN EL ESTRÉS; INTERRELACIÓN
CON EL MAGNESIO
Los ácidos grasos libres constituyen una fuente energética durante el estrés; son
mobilizados a través de la lipólisis inducida por catecolaminas (17-18). Sin embargo,
ellos se ligan e inactivan al Mg en la sangre y corazón incrementando la deficiencia
funcional del catión.
El estrés causado por deprivación de alcohol en perros, mostró un incremento de los
ácidos grasos libres y una baja del Mg. (19)
En el infarto agudo del miocardio se incrementa la liberación de catecolaminas y los
niveles de ácidos grasos libres.
Dietas ricas en grasa saturadas han sido implicadas en la hiperlipidemias y
aterosclerosis con riesgo incrementado en la trombogénesis. La deficiencia de Mg
agrava tanto la aterogénesis como la coagulación intravascular inducida por grasas. El
Mg tuvo un efecto protector de estos fenómenos (14, 15, 21).
En animales de experimentación el Mg previno la agregación plaquetaria inducida por
lesiones endoteliales (22, 23).
AGREGACIÓN PLAQUETARIA, PROSTANOIDES Y SU RELACIÓN CON EL
CALCIO Y MAGNESIO.
Las prostaciclinas (PGI) y los tromboxanos (TXA) participan en los procesos de
agregación plaquetaria y coagulación. Las PGI inhiben la agregación y los TXA hacen
lo contrario. Las PGI son potentes vasodilatadores; los TXA tienen efecto
vasoconstrictor.
Guenter y col (17) han demostrado que el incremento de la síntesis de prostanoides
viene acompañado de una translocación de Ca++ al interior de la célula. El déficit de
Mg incrementó la síntesis de PGI pero sobre todo y en mayor cantidad incrementó la
síntesis de TXA. Las PGI median en parte el efecto vasodilatador de una infusión de
Mg. (25). PGI y la infusión de Mg muestran un efecto hemodinámico similar (26).
CATECOLAMINAS, RADICALES LIBRES, MAGNESIO Y ANTIOXIDANTES
Trabajos recientes en los laboratorios de Weglicki y Boom (30) indican que el estrés
oxidativo inducido por el isoproterenol (un agente beta-agonista), provoca daño en la
membrana de la fibra miocárdica, endotelio, y eritrocitos con la participación de la
liberación de radicales libres de oxígeno. La deficiencia de Mg y las catecolaminas
causan una sobrecarga de Ca++ en los tejidos. Tanto los beta-bloqueadores como los
calcio-antagonistas muestran diferentes grados de actividad anti peroxidación lipídica
(30, 31). Las catecolaminas generan radicales libres citotóxicos.
La miocardiopatía que se ve en las deficiencias de Mg mejora con la administración de
agentes antioxidantes como la vitamina E, en hamsters. Todo esto concuerda con la
observación de que la ingesta de nutrientes antioxidantes así como de Mg tiene un
efecto cardioprotectivo como se ha demostrado en estudios de cohorte de pacientes
cardiópatas de la India (Singh y col: 32-33).
REACCIONES CARDIOVASCULARES AL ESTRÉS INTENSIFICADO POR
UN DÉFICIT DE MAGNESIO
La respuesta inotrópica a la demanda incrementada causada por una incrementada
fuerza de contracción del miocardio debido a un evento estresor incrementa la demanda
y utilización de oxígeno (4). Si no existe una adecuada oferta de oxígeno aparece una
hipoxia relativa del miocardio que contribuye a que el Mg intracelular se mueva hacia el
espacio extracelular y plasmático. Lo mismo ocurre en caso de isquemia del músculo
esquelético y en los niños con asfixia (35). El ingreso de Ca++ al interior de la célula
incrementado por la liberación de catecolaminas es importante para la contractilidad del
miocardio, pero cuando es excesiva, como sucede con un paciente con isquemia del
miocardio la respuesta cronotrópica a las catecolaminas se vuelve predominante y
aparece un riesgo incrementado para la arritmia y daño miocárdico (36). Aun en sujetos
normales, especialmente si el Mg esta en niveles bajos, el efecto cronotrópico del estrés
inducido por exceso de catecolaminas puede originar arritmias y aun muerte súbita. La
presencia de incrementados ácidos grasos libres por el estrés también juega un rol
importante en la reducción de la disponibilidad miocárdica del catión Mg+.
La miocarditis focal y la insuficiencia cardíaca congestiva que comúnmente se ve en
los pacientes con feocromocitoma (37) es la contrapartida clínica de las lesiones focales
miocárdicas que se observan en las ratas administradas altas dosis de catecolaminas
(38). En el desequilibrio electrolítico observado en estos casos existe una pérdida de
Mg++ que precede a la pérdida de K+ y al incremento de Na+ y Ca++.
La ansiedad y las emociones, tanto como la isquemia, interfieren con el ahorro de
oxígeno por parte del miocardio. Las emociones repletan también el Mg. Las
personalidades ansiosas expuestas a ruidos y estrés mental tienen una mayor síntesis de
catecolaminas y mayor déficit de Mg que los sujetos no ansiosos (19).
Pacientes con el síndrome de tetania latente por deficiencia de Mg y quienes tienen
desórdenes psiconeuróticos (42) pueden ser muy vulnerables para hacer un prolapso de
la válvula mitral (42, 43).
Durlach (42), sugiere que una deficiencia de Mg puede ser aguda, marginal o crónica
por déficit crónico dietario, por razones genéticas o por mala-absorción, excreción renal
exagerada de Mg o mala distribución del catión; en todos estos casos se halla una
incrementada susceptibilidad al estrés y sus efectos nocivos.
RESPUESTAS HIPERTENSIVAS AL ESTRÉS EMOCIONAL; EFECTOS
Mg/Ca
El estrés emocional es un factor de hipertensión (2, 44). Se ha visto que hay una
correlación negativa entre la actividad de la renina plasmática con los niveles séricos de
Mg. Bajos niveles de Mg libre en suero se encontraron en pacientes hipertensos tanto
obesos como flacos, con o sin diabetes (45).
Trabajadores que desempeñaban sus labores en un ambiente de alto ruido y estudiantes
que se preparaban para sus exámenes finales experimentaron alzas en la presión arterial
durante el trabajo o el período de estudio; ellos mantenían una dieta que les proveía
alrededor de 3 mg/kg/día de Mg o sea por debajo de lo recomendado por la American
Recommended Dietary Allowance (RDA) (32). No hubo elevación de la presión arterial
en trabajadores o estudiantes a quienes se les administró un suplemento de Mg que
incrementó su ingreso diario a 6-7 mg /kg/día. (47).
MIGRAÑA Y ESTRÉS
Entre los factores que condicionan la migraña hay que considerar al estrés, con su
coagulabilidad intravascular inducida, asociada con hipomagnesemia,
hiperagregabilidad plaquetaria y un flujo sanguíneo cerebral disminuido (66, 115, 128-
130).
Weaver (48), ha correlacionado la alta incidencia de migraña con la eclampsia, con la
hiperagregación plaquetaria vista en ambas condiciones. Altura (40) hipotiza que los
efectos calcio-antagonistas del Mg pueden justificar su uso en la migraña, tanto para
prevenir como para mejorar los ataques.
ESTRÉS POR RUIDO, PÉRDIDA DE LA AUDICIÓN Y ENVEJECIMIENTO
ACELERADO
Entre los estresares que incrementan la vulnerabilidad al daño cardíaco en ratas está el
ruido. El ruido incrementa la pérdida de Mg++ cardíaco y aumenta el depósito de Ca++
y colágeno (51, 52).
Franz encontró una importante pérdida de la audición en animales que sobrevivieron
con deficiencia de Mg e inducidos a convulsiones mediante el ruido.
El estrés por ruido ocasiona daños en el oído interno; un déficit de Mg intensifica el
daño mientras que un suplemento de Mg alto, tuvo efecto protectivo (51, 52).
Ising, Joachim y col. han demostrado una correlación negativa entre la pérdida de la
audición, con la perilinfa y los niveles de Mg y han sugerido que los requerimientos
energéticos del oído interno están comprometidos en la deficiencia de Mg inducida por
un incremento en la secreción de catecolaminas y constricción arteriolar concomitante.
REACCIONES GASTRO-INTESTINALES AL ESTRÉS
Los estudios de Classen acerca de las reacciones de alarma son muy pertinentes con
respecto a las reacciones gastrointestinales al estrés. Las úlceras pépticas en ratas son
características como reacciones tempranas ante el estrés con una mayor sensibilización
de la mucosa a los agentes irritantes y otros estímulos especialmente en la deficiencia
de Mg (55, 56). Su incidencia y extensión decreció con la administración de Mg.
Cómo actúa el Mg para inhibir las úlceras pépticas inducidas por estrés es algo no bien
conocido. Varios cambios bioquímicos (disminución de ATP, ADP, reacciones de
fosforilización e incremento del cAMP) preceden a la aparición de úlceras por estrés
provocadas en ratas normales (55). Es plausible pensar que el déficit de Mg agrava las
lesiones gastro-intestinales por estrés ya que la síntesis de ATP es Mg dependiente y
los niveles de cAMP son bajos en los casos de deficiencia de Mg.
Posiblemente el déficit de Mg agrava las úlceras también a través de la estimulación en
la secreción de histamina. La deficiencia de Mg en ratas incrementa la degranulación de
los mastocitos induciendo la liberación de histamina (57, 58, 59).
EL ESTRÉS Y LA HIPEREXCITABILIDAD NEURONAL
El magnesio tiene un efecto profundo sobre la excitabilidad neural; los signos y
síntomas más característicos de la deficiencia de Mg se producen por hiperexcitabilidad
neural y neuromuscular. Estos crean una constelación de hallazgos clínicos
denominados síndrome de tetania (ST). Los síntomas del ST incluyen espasmos
musculares, calambres, hiperexcitación, hiperventilación y astenia. Por lo general, los
signos físicos (el de Chvostek, el de Trousseau o el de von Bonsdorff) y las
anormalidades se pueden obtener del electromiograma o electroencefalograma. Los
signos y síntomas del ST con frecuencia se encuentran en práctica clínica, en especial
entre pacientes con trastornos funcionales o relacionados con el estrés. El rol del déficit
de Mg en el ST es sugerido por los relativamente bajos niveles de Mg en suero o en
eritrocitos y por la respuesta clínica a las sales orales de Mg, que ha sido demostrada en
los estudios controlados. Entre las secuelas neurológicas más serias del ST se
encuentran los ataques de migraña, los ataques isquémicos transitorios, pérdida auditiva
sensoneural y convulsiones. La deficiencia de Mg puede predisponer a la
hiperventilación y puede sensibilizar la vasculatura cerebral a los efectos de la
hipocapnia (disminución del CO2).
La deficiencia en Mg aumenta la susceptibilidad al daño fisiológico producido por el
estrés y, la administración de Mg tiene un efecto protector; se toman como ejemplo los
estudios sobre estrés por ruido y pérdida de la audición inducida por el ruido. Además,
los efectos adrenérgicos del estrés psicológico inducen un cambio de Mg desde el
espacio intracelular al espacio extracelular, aumentando la excreción urinaria y,
eventualmente disminuyendo las reservas del cuerpo.
Los medicamentos utilizados en neurología y psiquiatría pueden afectar los niveles de
Mg en sangre y pueden disminuir los signos de la tetania, haciendo más difícil la
evaluación del estado del Mg. El uso farmacológico del Mg puede disminuir el déficit
neurológico en el trauma cerebral, posiblemente por bloqueo de los receptores N-metil-
D-aspartato (NMDA).
Junto con altas dosis de piridoxina (vit. B6), las sales de Mg benefician al 40% de los
pacientes con autismo, posiblemente por un efecto sobre el metabolismo de la
dopamina.
Los iones de magnesio (Mg++) producen un efecto depresor bien establecido sobre el
sistema nervioso central y sobre la transmisión neuromuscular. Los síntomas cardinales
de la deficiencia severa de Mg en humanos son neuropsiquiátricos: astenia, temblores,
convulsiones, irritabilidad, espasmos tetánicos, calambres musculares y confusión.
Estos síntomas se producen en gran medida por una destacada excitabilidad neural y
neuromuscular, una condición denominada tetania. En experimentos respecto de la
deficiencia de Mg en humanos, la astenia y la tetania por lo general están acompañadas
de hipocalcemia e hipopotasemia; esto lleva a algunos autores a especular que los
síntomas de la deficiencia de Mg resultan de interacciones iónicas y no son específicos
del Mg. No obstante, en muchos estudios clínicos la astenia y la tetania tienen lugar
cuando el calcio y el potasio en suero son normales, sugiriendo que el déficit de Mg
puede producir síntomas neuromusculares sin alterar los niveles de circulación de otros
iones. Además, cuando tiene lugar una hipocalcemia leve en una tetania deficiente en
Mg, la administración de Ca (calcio) intravenoso no mejora los síntomas o signos
mientras que el Mg intravenoso mejora el estado clínico y aumenta el Mg y el Ca en
sangre, confirmando sólo la capacidad de la deficiencia de Mg para causar tetania.
Si bien la hipomagnesemia leve es muy común en pacientes internados, la identificación
de tetania causada por deficiencia leve de Mg es tan inusual en los Estados Unidos de
América que se publican informes de casos individuales. Una explicación para esta
discrepancia es que la hipomagnesemia puede ocurrir sin alteración de una
concentración de Mg en el líquido cefalorraquídeo. Otra explicación es que los signos y
síntomas de la tetania son por lo general tan leves o no-específicos que no se los
reconoce.
VITAMINAS DEL COMPLEJO B Y ESTRÉS
El complejo de vitaminas B comprende un gran número de compuestos que difieren en
su estructura química y en su acción biológica. Se los agrupó porque en un comienzo
se los aisló de una misma fuente: levaduras e hígado. Tradicionalmente son 11 las
vitaminas del complejo B: tiamina, riboflavina, ácido nicotínico, piridoxina, ácido
pantoténico, biotina, ácido fólico, cianocobalamina, colina, inositol y PABA (ácido para
amino benzoico).
La vitamina C, que se obtiene de frutos cítricos se lo considera aparte, al igual que la
carnitina. Todas son vitaminas hidrosolubles.
Las vitaminas del complejo B ejercen su acción fundamentalmente en el metabolismo
intermediario en muchas reacciones esenciales.
Metabolismo intermediario es el conjunto de reacciones químicas implicadas en la
biotransformación de las moléculas de nutrientes para producir bloques utilizados por
las células para construir diversas estructuras. Esta química permite a las células
utilizar una pequeña colección de “intermediarios metabólicos” para trasladar grupos
químicos funcionales. Estos intermediarios son llamados “coenzimas”.
En esta monografía y debido a que el producto Total Magnesiano Estrés lo contiene,
revisaremos la tiamina y la piridoxina denominadas también vitamina B1 y vitamina B6
respectivamente.
Vitamina B1 (Tiamina)
La Tiamina juega un papel clave en el metabolismo de carbohidratos y proteínas. El
compuesto de pirofosfato de tiamina, actúa como una coenzima en la conversión de
piruvato a acetil-coenzima A y α-cetoglutarato a succinil-coenzima A y participa en el
decarboxilación de la cadena ramificada de aminoácidos. Por lo tanto, la tiamina puede
ser un nutriente potencialmente limitante en el rendimiento físico.
La propuesta de la ingesta diaria de tiamina son 1,1 y 1,2 mg / día para mujeres y
hombres, respectivamente. Debido a que los requerimientos de tiamina dependen de la
ingesta de energía, las personas físicamente activas que consumen grandes ingestas de
energía deberían aumentar las ingestas de tiamina proporcionalmente.
La ingesta de tiamina, sin embargo, puede ser un problema para ciertos grupos de
atletas. Las personas que consumen dietas de baja energía para la participación en
competiciones con alta exigencia física pueden tener una ingesta inadecuada de tiamina.
También, los atletas que consumen dietas que hacen hincapié en alimentos de bajos
niveles de nutrientes y de alta densidad (es decir, el añadido de azúcar en las bebidas,
dulces, etc.) pueden ser propensos a la baja ingesta de tiamina. Los atletas con dietas
bajas en tiamina incluyen mujeres que practican gimnasia competitiva y luchadores
colegiados.
Las deficiencias de tiamina, aunque sean breves pueden causar acumulación de piruvato
y aumento en el lactato circulante durante el aumento del trabajo muscular, lo que puede
promover la fatiga, alterar el entrenamiento y, por tanto, reducir la performance.
Clínicamente una deficiencia importante de tiamina puede reflejarse en varios trastornos
del SNC (dry beri beri) y del sistema cardiovascular (wet beri beri) a saber:
Neuritis periférica
Hiperestesia o anestesia
Pérdida de la fuerza muscular
Depresión, pérdida de la memoria
Encefalopatía de Wernicke
Psicosis de Korsakoff
Disnea al ejercicio, palpitaciones, taquicardia
Bajo voltaje en onda R, inversión de onda T, prolongación de Q-T.
Edema
Vitamina B6 (piridoxina)
La vitamina B6 se refiere a todas las formas biológicamente activas de la vitamina B6
que incluyen piridoxina, piridoxal, piridoxamina, piridoxina fosfato, piridoxal fosfato, y
piridoxamina fosfato.
La Vitamina B6, en forma de piridoxal fosfato actúa como un cofactor para transferasas,
transaminasas, decarboxilasas, y enzimas de clivaje utilizadas en la transformación de
aminoácidos. Durante el ejercicio, el piridoxal fosfato es necesario para la glicogenolisis
y para la gluconeogénesis (generación de glucosa y por ende de energía), en la que sirve
como un cofactor de la glucógeno fosforilasa.
Cuando los deportistas no ingieren cantidades adecuadas de vitamina B6, se explica por
una baja ingesta de energía y elección de alimentos pobres en la misma. Tres estudios
informaron que el 40% al 60% de los atletas tienen niveles reducidos de vitamina B6
basado en test de estimulación enzimática.
Como coenzima el pirodoxal se involucra en varias transformaciones metabólicas de
aminoácidos e hidroxiaminoácidos. Está también involucrada en el metabolismo del
triptófano especialmente en su conversión a 5-hidroxitriptamina (serotonina).
Modula la liberación del GABA (ácido gama amino butírico) e interactúa con la
glucógeno-fosforilasa para asistir a la producción de la síntesis de tejido conectivo
especialmente colágeno.
Tabla 1. ESTADOS EN LOS QUE LOS REQUERIMIENTOS DE B1 Y B6
ESTÁN AUMENTADOS
B1 (tiamina) B6 (piridoxina)
Embarazo y lactancia Embarazo y lactancia
Alcoholismo Alcoholismo
Quemaduras Quemaduras
Gastrectomía Gastrectomía
Hemodiálisis Hemodiálisis
Hipertiroidismo Hipertiroidismo
Infecciones prolongadas Infecciones prolongadas
Enfermedad hepatobiliar Falla cardíaca congestiva
Enfermedad intestinal (celíacos, resección
ileal, esprue tropical, enteritis regional,
diarrea persistente)
Tratamiento con ciertas drogas
(isoniazida, cicloserina, contraceptivos
orales conteniendo estrógenos, etc.)
VITAMINAS Y ALTERACIONES DEL HUMOR
Uno de los modelos que relaciona el funcionamiento psíquico y el aporte de ciertas
vitaminas se observa en cuadros psiquiátricos y en niños con autismo.
El uso de la intervención megavitamínica comenzó a principios de la década de 1950
con el tratamiento de pacientes esquizofrénicos (Rimland 1964). Se informó por primera
vez que la piridoxina (vitamina B6) mejoraba el habla y lenguaje en algunos niños con
diagnóstico de "síndrome autista", cuando Bönisch observó que algunos participantes
mostraron mejorías en el habla y el lenguaje (Bönisch 1968).
Otros investigadores (Ananth 1973; Bucci 1973; Greenberg 1970) también informaron
un mejor funcionamiento conductual o bioquímico en participantes esquizofrénicos que
recibían grandes dosis de vitamina B6. Estos estudios, junto con observaciones
anecdóticas individuales de padres y profesionales, hicieron que Rimland y colegas
(Rimland 1978) evalúen la efectividad de este tratamiento ortomolecular. Rimland
reconoció que las dosis grandes de vitamina B6 causaban varios efectos secundarios
indeseables (incluida la irritabilidad, la hipersensibilidad al sonido y la enuresis, que
podrían contrarrestarse con dosis de magnesio).
Durante los siguientes 19 años, varios investigadores publicaron estudios en los cuales
se intentó evaluar los efectos de la vitamina B6-Mg en una variedad de características
como la comunicación verbal, no-verbal, las aptitudes interpersonales y la función
fisiológica, en los individuos con autismo.
La investigación publicada incluyó 5 ensayos cruzados (cross-over) doble ciego
(Barthelemy 1980; Barthelemy 1981; Jonas 1984; Martineau 1985; Rimland 1978), 8
ensayos no aleatorios (Barthelemy 1985; Bönisch 1968; Lelord 1978; Martineau 1981;
Martineau 1982; Martineau 1988; Martineau 1989; Menage 1992), 2 ensayos utilizaron
brazos abiertos y doble ciego en sus investigaciones (Lelord 1981; Lelord 1982), y 3
necesitaron ensayos rigurosamente diseñados, con asignación al azar, doble ciego,
controlados con placebo (Tolbert 1993; Findling 1997, Kuriyama 2002).
Los estudios no aleatorios Rimland, Callaway y Dreyfus (Rimland 1978) informaron un
estudio no aleatorio doble ciego sobre 16 niños del "tipo autista" que recibieron
tratamiento con dosis grandes de B6-Mg durante períodos variables y a los que luego se
les interrumpió el mismo.
El análisis de los datos sugirió que los cambios conductuales fueron significativos.
Lelord y colegas (Lelord 1981; Lelord 1982) utilizaron un ensayo combinado cruzado
(crossover) abierto y doble ciego para medir los efectos del tratamiento con B6/Mg en
niños autistas al evaluar los parámetros conductuales, bioquímicos y electrofisiológicos.
El diseño metodológico de estos estudios requirió que a la muestra inicial de los
participantes se les administrara una intervención de B6/Mg con medidas dependientes.
Después de "varios meses" se realizaron más investigaciones sobre un subconjunto de
participantes denominados "participantes que respondieron" y "participantes que no
respondieron" en un nuevo estudio no aleatorio doble ciego cruzado. Los resultados del
ensayo cruzado, doble ciego indicaron mejorías significativas en los participantes
tratados, como lo demuestra su regresión a los niveles previos al tratamiento cuando se
interrumpió la intervención.
Los ocho ensayos abiertos no aleatorios (Barthelemy 1985; Bönisch 1968; Lelord 1978;
Martineau 1981; Martineau 1982; Martineau 1988; Martineau 1989; Menage 1992)
utilizaron una variedad de metodologías que incluyeron ensayos completamente
abiertos, una comparación normal de los participantes, participantes autistas sin
tratamiento o con tratamiento previo y posterior de un único grupo experimental. Como
en los otros ensayos no aleatorios, los datos de estas investigaciones apoyaron en
general el uso y/o investigación adicional del uso de B6/Mg para el tratamiento de niños
autistas.
TOTAL MAGNESIANO STRESS
COMPOSICIÓN:
Pirrolidón carboxilato de magnesio 1,500 g
Clorhidrato de tiamina (Vit. B1) 0,050 g
Clorhidrato de piridoxina (Vit. B6) 0,020 g
Contiene azúcar.
ACCIÓN TERAPÉUTICA:
Aporte de magnesio y de vitaminas del complejo B
Disminuye la excitabilidad nerviosa
Facilita la generación y transmisión del impulso nervioso
ACCIÓN FARMACOLÓGICA:
El magnesio es necesario para el funcionamiento de más de 300 enzimas incluidas
varias de la glucólisis y ciclo de Krebs, adenilatociclasa (la cual forma AMP cíclico) y
varias reacciones de fosfatasas en la síntesis de proteínas y ácidos nucleicos.
El magnesio es también necesario para muchos procesos importantes entre los que se
cuentan la transmisión y actividad neuromuscular, la mineralización ósea, y la función
de la hormona paratiroidea (paratohormona). Además la homeostasis del calcio es
dependiente del magnesio y a menudo la hipomagnesemia es acompañada de
hipocalcemia. También se encuentra frecuentemente hipopotasemia con la
hipomagnesemia, posiblemente debido a que la deficiencia de magnesio aumenta la
excreción renal o afecta la bomba de sodio-potasio.
FARMACOCINÉTICA:
Con respecto a la farmacocinética del magnesio (vía oral) aproximadamente el 35 al
45% es absorbido a través del yeyuno e íleon. Algo de magnesio es también reabsorbido
de la bilis y de los jugos pancreático e intestinal.
La absorción del magnesio es interferida por dietas con alto contenido de grasas, o los
síndromes de mala absorción de grasas.
Aproximadamente el 30% del magnesio es ligado intracelularmente a proteínas y
fosfatos ricos en energía.
Su acumulación se verifica principalmente en hueso, músculo esquelético, riñón, hígado
y corazón; pequeñas cantidades se encuentran en el fluido extracelular y los eritrocitos.
El tiempo hasta la concentración máxima es de aproximadamente 4 horas y su duración
de acción 4-6 horas (siempre administrado por vía oral).
Su eliminación es renal y fecal.
CONTRAINDICACIONES:
Hipersensibilidad a algunos de sus componentes.
PRECAUCIONES:
Deterioro severo de la función renal (puede ser necesaria la reducción de la dosis de
magnesio).
ADVERTENCIAS: Cuidado en pacientes con deterioro severo de la función renal.
El magnesio es necesario para la secreción de PTH (paratohormona), por lo que debe
investigarse la posibilidad de una deficiencia combinada de magnesio y calcio; en tal
caso el agregado de magnesio mejora la hipocalcemia. Sin embargo, dosis altas de
magnesio suprimen la secreción de PTH, disminuyendo la absorción intestinal de
calcio, por lo cual si se administran dosis altas de magnesio sin acompañarse de calcio,
puede agravarse una hipocalcemia.
El déficit de magnesio provoca pérdida renal de potasio y, en estos casos, el agregado
de magnesio mejora la hipopotasemia.
INTERACCIONES:
Fármacos neurotóxicos como anfotericina B, cisplatino, ciclosporina o aminoglucósidos
aumentan los requerimientos de magnesio.
Digoxina: la hipomagnesemia aumenta la toxicidad de digoxina y los suplementos
orales de magnesio disminuyen la absorción de digoxina.
Diuréticos perdedores y ahorradores de potasio: tienen sobre el magnesio el mismo
efecto que sobre el potasio.
El magnesio disminuye la absorción de tetraciclinas (VO).
REACCIONES ADVERSAS:
Es en general bien tolerado; en raros casos pueden aparecer:
Diarrea
Visión borrosa
Náuseas
Calambres abdominales
Cansancio o debilidad inusual
Cefalea
Vértigo
INDICACIONES:
Situación de estrés, agotamiento psicofísico, excitabilidad nerviosa y neuromuscular,
abatimiento, cansancio.
POSOLOGÍA:
Un sobre monodosis dos veces por día (agradable sabor a naranja). Se recomienda diluir
el sobre en un medio vaso de agua y tomarlo con el desayuno y la cena.
PRESENTACIÓN:
Caja con 30 sobres individuales.
Elaborado por Laboratorios TEMIS-LOSTALÓ S.A., Argentina,
para la Corporación Farmacéutica EUROSTAGA S.A., Quito-Ecuador
Para mayor información comuníquese con la Dirección Médica de Eurostaga S.A:
Las Avellanas E3-52 y Los Cipreses, Quito Ecuador.
Telf: (02) 280 43 31
www.eurostaga.com
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