UNIVERSIDAD DE BUENOS AIRES. FACULTAD DE MEDICINA II CÁTEDRA DE MICROBIOLOGÍA, PARASITOLOGÍA E INMUNOLOGÍA

Profesor Titular: Dr. Norberto Sanjuan

MICROBIOLOGÍA Y PARASITOLOGÍA I

SEMINARIO Nº 21:

TOXOPLASMOSIS

PALUDISMO

2020

Baum J et al. 2006, Nature Reviews Microbiology

APICOMPLEXA

10 µm

1,5 µm

APICOMPLEXA

GAMETAS ZIGOTO

ESPOROZOITOS MEROZOITOS

GAMOGONIA

ESPOROGONIA

MEROGONIA

GAMETOGONIA

Adaptación de Frenal K et al 2017, Nature Reviews Microbiology

ADHESIÓN REORIENTACIÓN INVASIÓN

APICOMPLEXA: INVASIÓN CELULAR

Plasmodium spp.

CARACTERÍSTICAS BIOLÓGICAS

• ESPECIES QUE AFECTAN AL HUMANO: vivax, falciparum, malariae,

ovale, knowlesi.

P. knowlesi INFECTA PRINCIPALMENTE PRIMATES NO HUMANOS

(MACACOS): POTENCIAL ZOONÓTICO

CARACTERÍSTICAS BIOLÓGICAS

P. vivax P. ovale P. malariae P. falciparum P. knowlesi

VECTOR

• HEMBRAS DEL MOSQUITO DEL GÉNERO Anopheles

EPIDEMIOLOGÍA

World malaria report 2019, World Health Organization

Escenarios de riesgo epidemiológico para la reintroducción del paludismo en Argentina

2018

Dirección de Epidemiología y Análisis de la Situación de Salud, Ministerio de Salud de la Nación

Nivel 1: máxima vulnerabilidad,

presencia de vector y población

migrante

Nivel 2: presencia de vector,

afluencia esporádica de población

migrante

Nivel 3: presencia de vector,

ausencia de casos autóctonos en

40 años

Nivel 4: sin antecedentes de

transmisión

CICLO BIOLÓGICO

P. vivax y P. ovale: HIPNOZOITOS

Barret et al. 2019, Nature Reviews Microbiology

INVASIÓN CELULAR

Frenal K et al. 2017, Nature Reviews Microbiology

PATOGENIA

CITOADHERENCIA Y FORMACIÓN DE ROSETAS

FORMACIÓN DE KNOBS

Helms et al. 2016, FEBS Letters

Wahlgren et al. 2017 Nature Reviews Microbiology

Wahlgren et al. 2017 Nature Reviews Microbiology

PATOGENIA

CITOADHERENCIA Y FORMACIÓN DE ROSETAS

PATOGENIA

Adaptado de Castro-Gomes et al. 2014 Infection and Immunity

PATOGENIA

Adaptado de Castro-Gomes et al. 2014 Infection and Immunity

BLOQUEO DEL FLUJO SANGÚINEO MICROVASCULAR

MALARIA CEREBRAL

Sahu et al. 2015. Front Cell Infect Microbiol

AFECCIÓN HEPÁTICA

Wells et al. 2010. Trends in Parasitology

AFECCIÓN RENAL: GLOMERULONEFRITIS Y

GLOMERULONEFROPATÍA

Silva et al. 2017. Rev Inst Med Trop Sao Paulo

MANIFESTACIONES CLÍNICAS

• ASINTOMÁTICA

• NO COMPLICADA

• SEVERA O COMPLICADA

MANIFESTACIONES CLÍNICAS

PAROXÍSMO MALÁRICO

• ESCALOFRÍOS

• FIEBRE

• SUDORACIÓN

MANIFESTACIONES CLÍNICAS

COMPLICACIONES

• ANEMIA SEVERA

• MALARIA CEREBRAL

• DISFUNCIÓN HEPÁTICA

• INSUFICIENCIA RENAL

• EDEMA AGUDO DE PULMÓN

• HEMORRAGIAS

DIAGNÓSTICO

• MICROSCOPÍA ÓPTICA

GOTA GRUESA

FROTIS

• TEST DE DIAGNÓSTICO RÁPIDO: INMUNOCROMATOGRAFÍA

PROTEÍNA HRP-II

pLDH

ALDOLASA

• DIAGNÓSTICO MOLECULAR

PCR

Toxoplasma gondii

CARACTERÍSTICAS BIOLÓGICAS

CICLO DE VIDA

CICLO DE VIDA

Gangneux y Dardé 2012, Clinical Microbiology Reviews

INVASIÓN CELULAR

Frenal K et al 2017, Nature Reviews Microbiology

PATOGENIA

Sullivan y Jeffers 2012, FEMS Microbiology Reviews

RESPUESTA INMUNE Y EVASIÓN

Yarovinsky 2014, Nature Reviews

MECANISMOS DE EVASIÓN:

• RECLUSIÓN INTRACELULAR

• BLOQUEO DE VIA JAK-STAT Y NFkB

• INHIBICIÓN DE LA APOPTOSIS

INVASIÓN A SISTEMA NERVIOSO CENTRAL

Adaptado de Forrester et al. 2018 Nature Reviews Neuroscience

MANIFESTACIONES CLÍNICAS

• ADQUIRIDA DEL INMUNOCOMPETENTE

– MAYORMENTE ASINTOMÁTICA

– SÍNDROME MONONUCLEOSIFORME

– EXCEPCIONALMENTE COMPROMISTO MULTISISTÉMICO, NEUMONÍA,

HEPATITIS, EXANTEMA, MIOCARDITIS, ETC.

• TOXOPLASMOSIS OCULAR

– URGENCIA OFTALMOLÓGICA

– AFECTA TANTO A PACIENTES INMUNOCOMPETENTES COMO

INMUNOCOMPROMETIDOS

MANIFESTACIONES CLÍNICAS

TOXOPLASMOSIS EN INMUNOCOMPROMETIDO

ÓRGANO BLANCO SNC (CAUSA MÁS FRECUENTE DE

LESIONES OCUPANTE DE ESPACIO EN PACIENTES CON SIDA)

> 95 % DE LOS CASOS SECUNDARIA A REACTIVACIÓN DE

INFECCIÓN LATENTE

TOXOPLASMOSIS CONGÉNITA

PRIMOINFECCIÓN MATERNA DURANTE EMBARAZO.

MANIFESTACIONES CLÍNICAS

The SYROCOT study group, 2007, The Lancet

DIAGNÓSTICO

DIAGNÓSTICO

IgG positiva

IgM negativa

IgG negativa

IgM negativa

Inmunidad

previa

• No requiere

tratamiento

• No requiere

seguimiento serológico

Paciente

susceptible

IgG positiva

IgM positiva

Sospecha de

infección

reciente

• Requiere

implementar medidas

profilácticas

• Requiere seguimiento

serológico

• Requiere

confirmación

DIAGNÓSTICO EN LA MUJER EMBARAZADA

TAMIZAJE PREVIO A SEMANA 12 DE GESTACIÓN

DIAGNÓSTICO

• ELISA/ISAGA IgA-

• ELISA/ISAGA IgE-

• IgG estable en

muestras pareadas

INFECCIÓN

CRÓNICA

• ELISA IgM +

• ELISA/ISAGA IgA +

• ELISA/ISAGA IgE +

• Aumento de los títulos

de IgG

INFECCIÓN

AGUDA

• ELISA IgM +

• ELISA/ISAGA IgA

indeterminado

• ELISA/ISAGA IgE

indeterminado

INDETERMINADO

TEST DE AVIDEZ

ALTA AVIDEZ CONFIRMA INFECCION

CRONICA

BAJA AVIDEZ NO CONFIRMA

INFECCION AGUDA

MÉTODOS CONFIRMATORIOS:

- IgG PAREADA CON 3 SEMANAS DE INTERVALO

- IgM, IgA E IgE POR ISAGA O ELISA

- TEST DE AVIDEZ

DIAGNÓSTICO ALGORITMO DE DIAGNÓSTICO EN RECIÉN NACIDO CON PROBABLE

TOXOPLASMOSIS CONGÉNITA

RN

sintomático

Examen físico

Estudios por imágenes de SNC

RN

asintomático

Infección

confirmada

Tratamiento

Diagnóstico

Serológico

IgG IgM/IgA

ELISA

ISAGA

+ -

Seguimiento serológico con IgG hasta

12 meses -

Descarta

ALTA