Trabajo de Inmunologia
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Signos Y Sntomas
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Disnea Dificultad Respiratoria
Se involuciona a Disnea Grave
Cambios en la mecnicaPulmonar
Volumen de aire
Esfuerzo Respiratorio
Volumen de secreciones
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Fiebretemperatura corporal por
encima de lo normal
Macrfagosresponsables de la respuesta
inflamatoria
desencadena el sndromeclnico de neumona
IL-1 FNT
Fiebre
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Tos
Contraccin espasmdicarepentina y repetitiva de la
cavidad torcica
Regulada:
El Centro Tusgeno situado cerca delcentro respiratorio
Puede estar
desencadenada porestmulosinflamatorios
Mecanismo de defensa con miras a laeliminacin del material contenido enel rbol traqueobronquial y, por lotanto, su desobstruccin
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Esputo VerdosoEs la secrecin o flema que se
produce en los pulmones
Se arroja en cadaexpectoracin y la tos
IL-8 G-CGS
Genera
Liberacin
Leucocito
secreciones purulentas
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Dolor torcico:Cualquier molestia o sensacinanmala localizada en el trax
Causado:
Agotamientomuscular
Infiltrado
alveolar
Derrame Paraneumnico
Dolor pleurtico
Irritacin de la Pleura Parietal
Estmulosdolororosos
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Infiltrado alveolar:
NeumonaAfecta un lbulo
pulmonar
GeneralmenteLbulo
inferior omedio
consolidado alveolar:Lbulo medio
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EXAMENES AUXILIARES
Hb: 13.4mg/dl
Leucocitos: 15, 800 con 88% PMN y 8% Abastonados
Urea: 40 mg/dl
Creatinina: 1.2 mg/dl BK en esputo: Negativo
Exmen de orina: Normal.
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Hemoglobina (Hb)
Paciente:
Hb: 13.4 mg/dl
Valoresnormales
Hombres
Mujeres
1316mg/dl
1214mg/dl
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Leucocitos
Paciente:
Leucocitos: 15, 800
PNM: 88 %
Abastonados: 8%
Valoresnormales
HOMBRESY MUJERES
5,00010,000
mmc
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Siempre en una infeccinbacteriana como unaneumona se incrementanlos leucocitos como
mecanismo de defensa y losque mas se incrementan sonlos PMN que se llamanpolimorfonucleares estn enun 88% los PMN sonindicadores que es unainfeccin aguda bacteriana
ABASTONADOSEs una forma inmadura de los leucocitosaumentan por el mismo proceso infeccioso ysignifica que estn aumentados en sangreperifrica indicara infeccin como el casode la neumona.Leucocitosis significa aumento por encima
del valor de referencia de los leucocitos(5000 a 10000 por mm3 de sangre) ydesviacin a la izquierda significa que laelevacin de los leucocitos ha sido aexpensas de los neutrfilos segmentadosque son leucocitos especializados encombatir a las bacterias as cuando se dice
que hay una leucocitosis con desviacin a laizquierda se sospecha de una infeccinbacteriana
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UREA
Paciente:
Urea: 40mg/dl
Valoresnormales
7 -20mg/dl
La urea es aumentada solo por elproceso infeccioso pero no esrelevante, lo que da eldiagnostico es los PMN y losabastonados con la leucocitosis
en las infecciones, aunque noexisten las circunstanciasanteriores, por el hecho de laprotelisis mstica aumentada.Suele tratarse de cifrasmoderadas, inferiores a los 100mg. esto se ve especialmente en
la neumona
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Creatinina
Paciente
Creatinina: 1.2 mg/dl
Valores
normales
0.51.2mg/dl
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Pueden
replicarsefuera de las
clulashusped
Tejidos conjuntivos
Luz de las vasrespiratorias ointestino
2 vas
1. Inflamacinen foco
destruyendotisularmente
2. Produccinde toxinas
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TOXINAS
EndotoxinasComponentes
de paredcelular
Gram negativanegativas LPA que
son los PMAP
Exotoxinas
Secretadas porla misma bacteria
Destruccin declulas o interfieren
en funciones sinmatarlas
Activacin de
citoxinas
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Inmunidad
Innata
Activacin delcomplementoFagocitosisRespuesta
Inflamatoria
Peptidoglucanos
BacteriasGram negativa
median
activacin deconvertasaC3
LPS
Por vaalternativa
que norequiere deanticuerpos
3. Va de lalectinaOpsonizacin
Potenciacin defagocitosis el MACque lisa la bacteria
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Fagocitos Unen a
bacterias
Por
receptores decomplemento
manosa
basurero
Tipo TollLesin de
tejido
Porcitoquinas
Desencadenanfiebre
Sntesis defase aguda
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InmunidadHumoral
Representativapor anticuerpos
Neutralizatoxinas
Eliminamicroorganismos
Antgenos demembranabacteriana Protipo de
polisacridosindependientes
del timo
Mediada porisotopos
Neutralizacin detoxinas por Ig e IgA de
alta afinidad
Opsonizacinde IgG Activacin de
IgM
Activan LinfocitosCd4
Sntesis decitocinas
IFN
gamma
Macrfagos TNF
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Se puede generar una shocksptico o la inflamacin por
neutrfilos y macrfagos
pues sintetizan mediadores de lainflamacin, tambin los ROI
(intermediario de oxigeno reactivo)
y las enzimas lisosmicas.
El shock sptico es laconsecuencia inducida por las
citocinas
pero descontrolada mediada porbacterias Gram negativas y unas
cuantas Gram positivas
se caracteriza por colapso
circulatorio y coagulacinintravascular sistmica.
TNF.
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La evasin de losmecanismos
inmunitarios estamediada por la inhibicin
del complemento omecanismos
antifagocitarios
El mecanismo msimportante es lavariacin gnica de los
antgenos
El cido sialico suele
ser un inhibidor de lossistemas de
complementos
Las bacterias ricas enpolisacridos suelenser ms resistentes y
son mucho msvirulentas
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Modelo de respuesta inmune contrabacterias extracelulares
Streptococcus pneumoniae- Coco Gram-positivo
- Encapsulado (90 serotipos)
-Las clulas bacterianas tienen una forma lanceolada
-Miden 0.5 a 1.2 m de dimetro
-S. pneumoniae es sensible a la optoquina y en
presencia de bilis o sales biliares se produce una
destruccin o lisis bacteriana
- Produce neumona, otitis y meningitis
- Pared celular: peptidoglicano y cido teicoico
- Coloniza el tracto respiratorio del 40% de los
individuos
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CPSULA:Es la estructura externa de la
pared celular
Naturaleza polisacridacompleja.Es la piedra angular de la
patognesis de las infeccionesneumocccicas.
La composicin antignica dela cpsula es variable endiferentes cepas y permiteagrupar a losS.pneumoniaeen ms de 90
diferentes serotiposcapsulares yaproximadamente 45serogrupos.
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La pared celular de S. pneumoniaetiene la estructura general de lascocceas Gram positivas, con unacapa importante de peptidoglicano
constituida por subunidadesAlternadas de N-acetilglucosamina ycido N-acetil Murmico enlazadaspor puentes peptdicos. Uncomponente importante de esta
pared es el cido teicoico , rico engalactosamina, fosfato y en colina;esta ltima sustancia es exclusiva deesta bacteria y cumple una funcinreguladora importante en la hidrlisisde la pared. El cido teicoico sedispone de dos formas en la paredcelular, una expuesta en la superficiecelular, y otra forma unida en formacovalente a los lpidos de lamembrana citoplasmtica
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Forma parte de la
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Hbitat
Forma parte de laflora bacteriana
normal de lamucosa nasal y
farngea, siendo suhbitat preferencial
la nasofaringeposterior.
La colonizacin esms elevada en
nios y adultossobre los 60 aosde edad.
Los ndices decolonizacinnasofarngeasuperiores en
comparacin a lacolonizacin
orofarngea, aunquetambin es comn
que las dos
colonizaciones seansimultneas.
Estudios decolonizacin en
nios hanmostrado que un
sujeto puedeestar colonizadopor 4 serotipos
diferentes almismo tiempo.
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TRANSMISIN
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Modo de Transmisin
Por su ubicacin enel tracto respiratorio
superior,S.neumoniae setransmite con
facilidad de personaa persona a travsde las gotitas de
saliva.
La difusibilidad
aumenta durante elcurso de infecciones
respiratorias conpresencia de tos y
aumento de lassecreciones.
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LA BACTERIA COLONIZA LA
FARINGE EN UN 15-50%% ENINDIVIDUOS NORMALES
LA ADHERENCIA DE LABACTERIA EN LA MUCOSA Y
SU RESPECTIVACOLONIZACIN INCREMENTA
CON EL TABAQUISMO EINFECCIONES VIRALES
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NEUMOCOCO
VA AREAPERIFRICA/ALVEOLOS
PULMONARES
ASPIRACIN DESECRECIONESBUCOFARNGEAS
CONDICIONES
ADECUADAS
MULTIPLICACIN +EDEMA LOCAL +DISEMINACIN
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CMO LLEGA AL PARNQUIMA PULMONAR?
MICROGOTAS DE
FLUGGE
ASPIRACINDE
SECRECIONES
RESPIRATORIASO DIGESTIVAS
DISEMINACINHEMATGENA: SE
RELACIONA CON LAENTRADA EN LA
CIRCULACIONSANGUINEA DE UNNUMERO ELEVADO
DEMICROORGANISM
OS CON ELCONSIGUIENTEDEPOSITO EN EL
PARENQUIMAPULMONAR
DISEMINACINPOR CONTIGIDAD
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MODO DE TRANSMISIN
DIRECTO
GOTITAS
CONTACTODIRECTO
INDIRECTO
OBJETOSCONTAMINADOS
CONSECRECIONES
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INCUBACIN: 1-3 DAS
PERODOTRANSMISIBILIDAD:
PERSISTE HASTASECRECIONESBUCALES/NASALES NO
CONTENGAN EL AGENTE
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Es la capacidad de adherirse enforma eficiente a clulas blanco
En la etapa inicial de la infeccin,establece una ntima interaccin con
el mucus del tracto respiratorio
Se adhiere a la superficie de lasclulas epiteliales y posteriormente
es capaz de invadirlas.
Como resultado de esta interaccinse produce un dao en la actividad
de los cilios del epitelio respiratorio.
Adherencia.
l li id
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Es el factor devirulencia ms
importante,
Las cepascapsuladas son
capaces de eludir laaccin fagocitaria
en ausencia deanticuerposespecficos.
Inhibe la activacindel complementopor la va alterna y
degrada elfragmento C3b
unido a la superficiebacteriana.
Las cepas nocapsuladas no
produceninfeccin.
Cpsula polisacrida
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Pneumolisina
Fisiolgicamente es una
toxina, que destruye lamembrana de los glbulosrojos y es la responsable
de la a hemlisis.
Inmunolgicamente serrelaciona con la estreptolisina
O producida por losestreptococos b -hemolticos
del grupo A.
i id
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Neuraminidasa
Es una enzima capaz de hidrolizar las glucoprotenasy los glucolpidos celulares y por lo tanto tendra unpapel importante para ayudar a la diseminacin y
multiplicacin de S. pneumoniaeen los tejidos
infectados.
Disminuye la viscosidad del mucusque reviste el epitelio respiratorio
y altera la estructura de losoligosacridos, exponiendo los
receptores y facilitando lacolonizacin.
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Protenas de
superficie pspA ypsaA
Estas protenaspodran participar enla adherencia inicial a
la clula blanco.
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Autolisina o Amidasa
Es una enzima quehidroliza la capa de
peptidoglicano.
Su actividad depende
de la presencia defosfato de colina en el
cido teicoico de lapared celular.
La actividad de laamidasa en presencia
de colina permite ladivisin celular; sibien esta es una
funcin bsica de labacteria
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Proteasa para IgA
Las cepas de S.
pneumoniaeproducen unaproteasa que hidroliza e inactiva lainmunoglobulina A1 presente en
las mucosas, lo que facilitara suadherencia y colonizacin inicial.
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MECANISMO INMUNOLGICO:
STREPTOCOCCUSPNEUMONIAE
1. Reconocimiento de Streptococcus Pneumoniae receptores de membrana celular: tipo Toll (TLR2
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receptores de membrana celular: tipo Toll (TLR2y TLR4), intracelular (TLR9) y citoslico (NOD2).
RECONOCIMIENTO DE STREPTOCOCCUS PNEUMONIAE
2. Diferentes vas de transduccin convergen en losfactores de transcripcin NF kB (Factor Nuclear
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factores de transcripcin NF-kB (Factor Nuclearpotenciador de las cadenas ligeras kappa de las clulasB activadas) e IRF3 (interferon 3)
3. NF- kBpro IL-1b (pro interleucina 1 beta), TNF-(factor de necrosis tumoral beta) IL 6 (interleucina 6)
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(factor de necrosis tumoral beta), IL-6 (interleucina 6)y KC (coeficiente de cultivo)
IRF -3IFN tipo I
c
4. La pro IL-1b debe realizar una escisinproteoltica mediante va Caspasa 1 para producir la
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proteoltica mediante va Caspasa 1 para producir laIL-1 activa.
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Ejemplo:
Antgeno A de la superficie
neumococica
Protenas de unin a colina, con los
receptores de las clulas epiteliales.
Por la interaccin especfica de adhesinas en lasuperficie bacteriana.
Posiblessitios de
unin:
Glucoconjugados de clulas
epiteliales
Glucolpidoaislado
Organismospasan de ser
transparentes
a opacos
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Enlo
s
cultivo
s
c
olo
nias
Transparentes
+ Fosforicolina
- Polisacridos
capsular
OpacosTienen peptidoglicano
y cpsulas grandes
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Despus de lacolonizacin
Infeccinsimicroorganismospasan de la zonas
adyacentes
Senos paranasales Trompa de Eustaquio
Eliminacin dificultosa
por edema de lamucosa que se
produce por el mismomicroorganismo.
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Neumococos seunen a
neumocitosluego de
infeccin vrica.
Neumocitos
activados porcitoquinas
expresanreceptor de
factor activadorde plaquetas.
Receptor seune a residuo defosforilcolina de
la sustancia C
Aumenta laadherencia de
los neumococos.
Luego estos alcanzanzona no habitual
activan elcomplemento por lava clsica y alterna
Producen citocinas ,
atraccin deneutrfilos yfagocitosis
Pero la cpsula esresistente a ella ycomo no puede serfagocitadaINFECCIN
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La patogenicidad deeste microorganismo
est dada por laevolucin de lafagocitosis y elpotencial de
estimular inflamaciny lesin de tejidos.
Gracias a suencapsulacin
Neumococos noencapsulados casi
nunca causanenfermedad
invasora.
Tambin acta laautolisina producelisis de la bacteria
este vierte suscontenidos y aumentala reaccin deinflamacin.
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EN RESUMEN
1. Ingresa por va respiratoria.2. El sistema de complemento se activa
3. Clulas fagocitcas: Reconocimiento de PAMPs (patrn molecular
asociado a patgenos) Producen citoquinas proinflamatorias
cidoTeicoico
Peptidoglicano
Va alterna
Neumolisina Va clsica
C3bopsonina
C5afactorquimiotctico
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4. Fagocitosis
5. Presentacin del antgeno y generacin depatrn Th2 (clulas T ayudantes de tipo 2)
6. Mecanismos efectores de los anticuerpos
Respuestas inmunitarias adaptativas frente a
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Respuestas inmunitarias adaptativas frente amicroorganismos extracelulares
Reconocimiento de Mediador por
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los patgenosinvasores por el
husped
preceptores de
reconocimiento depatrn(PRRs)
Neumococo
Clases de PRRses
como
Importante
Receptores tipo Toll
Receptores tipo NOD Receptores basurero Sensores de DNA citosolico
Estos son activadospor Molculas microbianas
conservadasPatrones moleculares asociados a
microbios(PAMPs)
Factores de virulencia bacteriana
Molculas endgenas Despus de dao tisularliberadas
Produccin de mediadoresinflamatorios
Transduccin de seales y estimulafactores de transcripcin NF-KB y/o
IRF3/7
TNF- IL-lb IL-6 IFNa/
Estimular clulas inmunes y noinmunes
Activa la respuesta de fase aguda Recluta macrfagos y neutrfilos
Controla I. adaptativa
consecuentemente
Funciones de estas citoquinas
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S.Pneumoniae
Estructura:cocceas.Gram positivas
Capa:Peptidoglicano
Clulas N-acetilglucosamina
N-acetilmurmico
Enlazadaspor
Puentespeptdicos
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Superficie celular: Sustancia C
Acido teicoico
Rico en galactosamina fosfato y en colina
FuncinReguladora en la hidrlisis de la pared
EstructuraForma covalente a los lpidos de la
membrana citoplasmtica
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Protenas de superficiepspA Y psaA
Adherencia inicial a la clula blanco
Autolisina Amidasa
Enzima que hidroliza lacapa del
peptidoglucano
Acido N-acetilmuranico
Residuo alanina
entre
Depende del fosfato
Permite la divisin celular
Tiene un papel en la virulencia bacteriana
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Proteasa para IgA
Las cepas de Spneumoniae
Proteasa
producenHidroliza e inactiva
la IgAPresente
En mucosascidos teicoicos (TA) Y
Lipoteicoicos (LTA)Paredcelular
Contienepolmeros
sintetizados por labacteria
Entre estoscompuestos estn
LTA
TA
Descritos como polisacrido Cdebido a su interaccin
Denominados antgeno F
Situacin en Gram+
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Internalizacin de la
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Fosforilcolina(PC)
Importante en la
patogenicidad delneumococo
Sus residuos
En el proceso deinflamacin
bacteria
Receptores celulares delfactor de activacin
plaquetaria
Participa en
Interaccin con
Enzimas
La PC es reconocida por laprotena C-reactiva
humana(CRP)
Actan como receptorespara protenas
codificadas por labacteria
Entre ellas seencuentran Hidrolizan la pared celular y
otros factores implicados enla infectividad de la bacteria
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EVASIN DEL COMPLEMENTO
Y LA INHIBICIN DE LAFAGOCITOSIS
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El neumococotiene una serie de estrategias.
Autolyse (bacteria)desvan ataque inmune lejos de bacterias vivas.
La molcula de LytA (principal autolisina)se expresa en la superficie celular bacterianacuando se activalisis de bacteria que facilita la liberacin de toxina IC, neumolisina.
Aislamiento de neumococos producen pocas toxinas.
Todos los serotipos producen capasactiva el complemento y desva ataque de otrasbacterias.
Concentraciones ms altas forma poro en la memb. Celular de las clulas huspedpromover lisis
Liberacin de antgenos bacterianosse activapor receptor tipo toll
El neumococo tambin expresa molculas de
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superficie celular que interrumpen la protenadel complemento de unin.
PspA (Protena de superficie neumoccica ) impidela fijacin de C3b (opsonina) en la superficie.
C3b inicia la cascada alternativa del complemento y
tambin se produce como una opsonina porcascadas de complemento clsica y lectina.
Otra protena de superficie, PspCse une al factorHun regulador negativo del sistema de
complemento (va alternativa)
evita la unin defactor B a C3b .
Los fagocitos se inhiben a partir de bacterias quel