Transducción de la señal por receptores unidos a proteína G
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7/24/2019 Transduccin de la seal por receptores unidos a protena G
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TRANSDUCCION DE LA SEAL POR RECEPTORES UNIDOS PORPROTEINA G
RECEPTORES
Los receptores unidos con protena G tiene la siguiente topologa:- Su terminacin amino se encuentra fuera de la celula las siete hlices alfa que
atraviesan la membrana plasmtica se conectan con asas de longitud variable.- La terminacin carboxilo se halla en el interior de la clula.
a! " asas presentes en el exterior de la clula ! #untas forman el sitio para la unin conel ligando$ tambin existen tres asa en el lado citoplasmico de la membrana plasmticaque proporciona sitios de unin para las protenas G intracelulares de se%ali&acin.
PROTEINA G
'stas se conocen como protena G por que se unen con nucletidos de guanina$ seaG() o G*). Se se poseen como heterotrimetricas por que todas ellas poseen "subunidades polipeptidicas diferentes$ llamadas alfa$ beta ! gamma. 'sta propiedades lasdistinguen de las peque%as protenas monometricas G como la +as.
'stas protenas heterotrimetricas se mantienen en la membrana plasmtica mediantecadenas de lpidos que se unen en forma covalente con las subunidades alfa ! gama. 'lsitio de unin con un nucletido de guanina se encuentra en la subunidad G,.
ARRESTINAS
Las arrestinas tambin se unen con la tercera asa intracelular ! compite con la protena Gpara unirse con el receptor.
a! una cantidad cada ve& ma!or de protenas que unen con la terminacin carboxilo delos G)-+ receptores unidos con protena G/. 0uchas de estas protenas act1an comoandamia#es moleculares que vinculan receptores de varias protenas.
PASO 1. La unin a un ligando$ hace que el receptor asuma una conformacin activa.'sto requiere de rotaciones ! corrimiento de las hlices , transmembrana una respecto aotras. (ando que estas unidas a las asas citoplasmticas$ la rotacin o el despla&amientode estas hlices , transmembrana causan cambio de conformacin de las asascitoplasmticas. 'sto ocasiona un aumento en la afinidad del receptor por una protena Gque est presente. -omo consecuencia$ el receptor unido con el ligando forma uncomple#o receptor2protena.
PASO 2. La interaccin con el receptor induce un cambio con la conformacin de lasubunidad alfa de una protena G$ con lo que se libera G() ! luego se une una molculade G*).
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7/24/2019 Transduccin de la seal por receptores unidos a protena G
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PASO 3. La sustitucin de G() por G*) despus de la interaccin con un G)-+activado causa cambios en la conformacin unida con G*)$ la subunidad G, presentauna ba#a afinidad por G34 por lo que se disocia del comple#o. La subunidad G, separada
unida con G*)/ est libre para activar a una protena efectora '#em. 5denililciclasa.
PASO 4. La activacin del efector conduce a la produccin del segundo mensa#ero c50)! este activa una o ms protenas celulares de se%ali&acin.
PASO 5. Las subunidades G, pueden desactivarse as misma por hidrlisis G*) a G() !fosfato inorgnico.
PASO 6. 'sta desactivacin da como resultado un cambio en la conformacin que causaun decremento en la afinidad por la subunidad 4. (espus de la hidrlisis de G*)$ lasubunidad G, se disocia del efector ! vuelve a unirse a la subunidad 34 para volver aformar la protena G heterotrimetrica inactiva.
TERMINACION DE LA RESPUESTA
)ara prevenir la estimulacin excesiva$ es necesario que se bloquen los receptores paraque no contin1e la activacin de la protena G$ para recuperar la sensibilidad a estmulosfuturos el receptor$ la protena G ! el efector deben de regresar a su estado inactivo.
DESENSIBILIZACION $ proceso que bloquea a los receptores activos para quesuspendan la activacin de la protena G$ esto ocurre en dos pasos.
PASO 7 . 'l dominio citoplasmtico del G)-+ activado se fosforila por accin de un tipoespecifico de cinasa$ la cinasa del receptor unido a protena G G)6 cinasa de protenaserina2 treonina/
PASO 8. La fosforilacin de la G)6 permite la unin de protenas llamadas arrestinas.
La arrestina compite por la unin con la protena G heterotrimetrica ! como consecuenciala unin de la arrestina previene la activacin adicional de la protena G ! esta accin seconoce como desensibili&acin por que la clula de#a de responder al estimulo$ mientrasque este estimulo a un act1a en la superficie externa de la clula.
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7/24/2019 Transduccin de la seal por receptores unidos a protena G
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