UNIDAD

LIQUIDOS CORPORALESY SANGRE

Cátedra de FisiologíaFacultad de Odontología

Universidad de Buenos Aires

Prof. Titular Dr. Juan Carlos Elverdin

Equilibrio osmótico de una célula en una solución isotónica (A), hipertónica (B) e hipotónica (C)

Solución isotónica= isosmótica con el LIC

RESPIRATORIAEXCRETORAINMUNITARIACORRELACION HUMORALREGULACION TERMICAREGULADORA DEL PH

FUNCIONES DE LA SANGRE

VOLEMIA

Volumen total de sangre que posee un individuo

VALORES NORMALES:

HOMBRE:Volemia globular: 30.5ml/kgVolemia plasmática: 43.5 ml/kgVolemia total: 74ml/kg

MUJER:Volemia globular: 23,5 ml/kgVolemia plasmática: 43.5ml/kgVolemia total: 67ml/kg

SANGRE

Células que la forman y VN(cel/mm3):eritrocitos: :5.4 x 106 :4.8 x 106Leucocitos: 4000-11000Plaquetas: 200000-500000

Características de las células sanguíneas:maduras y específicasvida media::eritrocitos:120 días

plaquetas: 7-10 díasleucocitos: horas/días

incapaces de realizar mitosis

Consecuencias:compartimiento generativo ó hematopoyéticocélulas hematopoyéticaseritro, leuco y megacariopoyesis

POBLACIONES HEMATOPOYÉTICAS

Célula basal hematopoyéticaCélula progenitoraCélula precursora proliferativaCélula precursora no proliferativa

SISTEMAS DE RENOVACIÓN CONTINUAEFECTO DE LAS RADIACIONES

Estas poblaciones están sujetas a procesos de:

Autorrenovación: Proliferación celular sin cambios en las propiedades de una población.

Diferenciación: Cambio cualitativo en los patrones de expresión genética.

Maduración: Conjunto de cambios cuantitativos que ocurren en las células en función del tiempo. Determina estructura en edades.

Proliferación: Incremento en el número de células dentro de una población como consecuencia de mitosis.

CÉLULA BASAL HEMATOPOYÉTICA (célula madre ó “stem cell”)

Autorrenovación.Multipotencial, da origen a todas las clases de células sanguíneas.Sufre un primer evento de diferenciación (D1).

CÉLULAS BASALES PLURIPOTENCIALES

Clasificación: embrionarias, fetales, amnióticas, de la sangre del cordón umbilical y adultas (capaces de generar líneas sanguíneas y otros linajes en un entorno adecuado)

Usos terapéuticos:Regeneración de tejidos dañados Incremento de la vascularización del tejido dañado Liberación de moléculas solubles con efectos autocrinos/paracrinos. Citoprotección y estimulación de las células sanas presentes en la región lesionada

ESTRUCTURA COMPARTIMENTAL DEL SISTEMA HEMATOPOYÉTICO

Células basales ó troncales

Células progenitoras específicas

Células precursoras de progenie

Células proliferativasCélulas no proliferativas

Células funcionales maduras

D2

D1

ERITRÓNUnidad diferenciada para el transporte de oxígeno y anhídrido carbónico, debido al desarrollo de dos importantes proteínas, la hemoglobina y la anhidrasa carbónica

Está formado por el eritrón fijo (células eritropoyéticaspresentes en los órganos eritropoyéticos) y el eritróncirculante (reticulocitos sanguíneos y eritrocitos maduros) divididas en 4 categorías: células nucleadas o blastos, reticulocitos medulares, reticulocitos sanguíneos y eritrocitos maduros

Su atrofia produce Anemia y su hipertrofia, Policitemia

ESTRUCTURA COMPARTIMENTAL DEL SISTEMA ERITROPOYÉTICO

Compartimiento de células basales hematopoyéticas (CFU-S)

Compartimiento de células progenitoras eritrocíticasIn vivo: ERC

In vitro: CFU-E, BFU-E

ProeritroblastoEritroblasto basófilo

Eritroblasto policromatófilo

Eritroblasto ortocromáticoReticulocito medular

Reticulocito sanguíneoEritrocito maduro

diferenciación

diferenciación EPO dependiente

eritropoyesis5 días

eritrón fijo

120 díaseritrón circulante

autorrenovación

TEORÍA DEMANDA/OFERTA DE O2

Variación de la secreción de EPO frente a:

Disminución de la oferta (hipoxia, anemia)Aumento de la oferta (hiperoxia, policitemia)Disminución de la demanda (hipofisectomía, ayuno, hipotiroidismo)Aumento de la demanda (hormonas tiroideas, anabólicos)

ERITROCITOSFunción: Intercambio gaseoso mediado por HbForma: disco bicóncavoConcentración:

hombres 5,4 x 106/mm3

mujeres 4,8 x 106/mm3

Variaciones fisiológicas:diariasedadsexoejercicioembarazoaltura sobre el nivel del mar

ANEMIA

Concentración subnormal de eritrocitos y de hemoglobinaVolumen subnormal del eritrón circulante (MRC)Síntomas: fatiga, palidez, respiración acelerada y escalofríos

Causas Déficit de formaciónEstado hemolítico no compensadoPérdida (hemorragia)

Anemia relativaaumento del volumen plasmático (VP)normal MRCmenor concentración

Anemia absolutadisminución de la MRCaumento del VP (compensar volemia)menor concentración

ANEMIA

TIPOS DE ANEMIAS:

POLICITEMIA

Mayor concentración de eritrocitos Aumento del eritrón circulante (MRC)

Policitemia relativamenor volumen plasmático (VP)normal MRCmayor concentraciónCausas: deshidratación, diarrea, vómitos

Policitemia absoluta mayor MRCmayor concentraciónPuede ser Primaria (Vera) ó secundaria (necesaria ó innecesaria)Dopaje

POLICITEMIA

ESTRUCTURA DE LA HEMOGLOBINA

Peso molecular: 68000 DA4 Grupos HEM1 globina

GLOBINA96% de la molécula4 cadenas polipeptídicas

HEM4% de la moléculametalo óferroporfirina(porfirina + Fe++)

Fe++ HEMOGLOBÍNICO0,34 % de la molécula6 valencias 4 con N

2 con grupos imidazólicos de la histidina

unión fijalábil

CURVA DE DISOCIACIÓN DE LA OXIHEMOGLOBINA

Porciones. ImportanciaAfinidad: factores que la afectanDesplazamiento. ConsecuenciasImportancia en: anemia

alturafeto

Efecto Bohr. Acidosis y alcalosis

OXIHEMOGLOBINAHb con O2 y

con Fe++

CARBOXIHEMOGLOBINAHb con CO

CARBOHEMOGLOBINAHb con CO2

METAHEMOGLOBINAHb con Fe+++

CATABOLISMO DE LA HEMOGLOBINADESTINO DE SUS COMPONENTES

250- 300mg/día80% hem Hb20% hem no Hb

PROPIEDADES DE LA BILIRRUBINA

Pigmento amarillo (ictericia)Poco soluble en soluciones salinasSoluble en solventes orgánicosSoluble en lípidos

difusión hacia célulastoxicidad: Kernicterus

PROPIEDADES DE LA BILIRRUBINA

MECANISMOS DE DEFENSA

Unión a proteínas plasmáticasConjugación con ácido glucurónico

solubilidadrestricción de transferencia a célulasexcreción

BILIRRUBINA EN PLASMA

unida a albúmina (A)1 molécula A une 2 moléculas de Bbretención en plasma evita pasaje a células y a orinaconcentración: 0,5 – 1,0 mg/dl

Bb no conjugada: BNC ó indirecta

sulfamidastiroxinaácidos grasosaspirina

BNC

Competencia

transferenciahepática

exceso de producciónCompetenciaincapacidad de transferencia: Kernicterus

Capacidad de unión: 20-25 mg/dl

Transferencia de Bb al hígado:aceptores proteicos X-Z-Y

Conjugación:Con la enzima Glucuronil transferasa (GT)Desarrollo de GT tardío en humanos: ictericia fisiológica

Cataliza la reacción:BNC BC

UDPG UDP

BILIRRUBINA CONJUGADA (BC)

Soluble en aguaInsoluble en lípidosExcretada en bilisPuede aparecer en orina

HIPERBILIRRUBINEMIA NO CONJUGADA (HNC)

CAUSAS:1) PREHEPÁTICAS

mayor producción de Bb por:aumento de hemólisisaumento de eritropoyesis inefectiva

2) HEPÁTICASa) transferencia subnormal por:

falla de aceptores proteicos (Gilbert)interferencia drogas

b) conjugación defectuosa por:sobrepasar capacidad de conjugación (anemia hemolítica)falla de la enzima glucuroniltransferasa (Crigler Najjar)

HNC sin hiperbilirrubinuria

HIPERBILIRRUBINEMIA CONJUGADA (HC)

CAUSAS:

1) HEPÁTICASfalla secreción por:

colestasis intrahepáticadaño en el hepatocito

2) POSTHEPÁTICAScolestasis extrahepática (obstrucción flujo biliar)

HC con hiperbilirrubinuria

HEMOSTASIAHEMOSTASIA

Conjunto de interacciones entre Conjunto de interacciones entre componentes de la sangre y de la componentes de la sangre y de la pared vascular, responsables de pared vascular, responsables de impedir la extravasaciimpedir la extravasacióón de la sangre n de la sangre del compartimiento cerrado del compartimiento cerrado intravascularintravascular

El El inicioinicio del del procesoproceso fisiologicofisiologicorequiererequiere del del vasovaso sanguineosanguineo lesionadolesionado

PROCESO HEMOSTATICOPROCESO HEMOSTATICO

TRIADATRIADA HEMOSTATICAHEMOSTATICA

Vaso sanguVaso sanguííneo lesionadoneo lesionado

PlaquetasPlaquetas

Factores de la coagulaciFactores de la coagulacióónn

HEMOSTASIAPRIMARIA

VASOCONSTRICCIÓN REACCIÓNPLAQUETARIA

HEMOSTASIASECUNDARIA

COAGULACIÓN

ETAPAS DE LA ETAPAS DE LA HEMOSTASIAHEMOSTASIA

PAPEL DE LA VASOCONSTRICCION PAPEL DE LA VASOCONSTRICCION EN LA HEMOSTASIAEN LA HEMOSTASIA

Control inmediato de la hemorragiaControl inmediato de la hemorragia

DisminuciDisminucióón del flujo de sangre al sitio de la n del flujo de sangre al sitio de la lesilesióónn

VASOCONSTRICCIONVASOCONSTRICCION

MECANISMO

NEUROGENICO MIOGENICO

Actividad de la inervación autonómica

SerotoninaTXA2

ENDOTELIO VASCULARENDOTELIO VASCULARActActúúa como una superficie antitromba como una superficie antitrombóótica y tica y prohemostprohemostááticatica

Las cLas céélulas lulas endotelialesendoteliales sintetizan y liberan:sintetizan y liberan:1) Sustancias 1) Sustancias vasodilatadorasvasodilatadoras: :

ProstaciclinasProstaciclinasOxido NOxido Níítrico (ON)trico (ON)

2) Sustancias vasoconstrictoras: 2) Sustancias vasoconstrictoras: EndotelinaEndotelina (ET)(ET)

3) Reguladores de la hemostasia:3) Reguladores de la hemostasia:TrombomodulinaTrombomodulina

PROFIBRINOLITICO

VASODILATADOR

ENDOTELIO EN CONDICIONES

NORMALES

ANTIAGREGANTE

ANTICOAGULANTE

ANTI-INFLAMATORIO

ENDOTELIO VASCULAR LESIONADOENDOTELIO VASCULAR LESIONADO

LiberaciLiberacióónn de de sustanciassustancias vasoconstrictorasvasoconstrictoras: ET, TxA2: ET, TxA2

ExposiciExposicióónn de de estructurasestructuras fibrilaresfibrilares queque interactuaninteractuan con con la la plaquetaplaqueta: : colcoláágenogeno y y microfibrillasmicrofibrillas ((adhesiadhesióónnplaquetariaplaquetaria))

ExpresiExpresióón de moln de molééculas de adhesiculas de adhesióón de leucocitosn de leucocitos

ExposiciExposicióónn del factor del factor tisulartisular ((procoagulanteprocoagulante))

AntifibrinolAntifibrinolííticosticos

LA PLAQUETALA PLAQUETAFragmentos citoplasmFragmentos citoplasmááticos que se producen ticos que se producen como consecuencia de la ruptura de los como consecuencia de la ruptura de los megacariocitosmegacariocitos de la mde la méédula dula óóseaseaCarecen de nCarecen de núúcleocleoT T ½½ en circulacien circulacióón: 7n: 7--10 d10 dííasasConcentraciConcentracióón normal: 200000n normal: 200000--500000/ mm3500000/ mm3En reposo: forma elEn reposo: forma elíípticapticaActivada: forma de esfera espinosaActivada: forma de esfera espinosa

GrGráánulos citoplasmnulos citoplasmááticos plaquetariosticos plaquetariosGrGráánulos densos:nulos densos:Ca2+Ca2+ATP, ADPATP, ADPSerotoninaSerotonina

GrGráánulos nulos αα::FibrinFibrinóógeno, geno, vWFvWF, , factor factor antiheparantiheparííniconico( FP4), factor de ( FP4), factor de crecimiento derivado de crecimiento derivado de plaquetas (PDGF), factor plaquetas (PDGF), factor de permeabilidad de permeabilidad vascular, Factor vascular, Factor XIIIaXIIIa, , αα22--antiplasminaantiplasmina

ACTIVACIACTIVACIÓÓN PLAQUETARIAN PLAQUETARIA

Respuesta de la plaqueta a :Respuesta de la plaqueta a :““inductores de reacciinductores de reaccióón plaquetarian plaquetaria””

IRP receptor plaquetarioIRP receptor plaquetario

seseññal intracelularal intracelular

respuesta plaquetariarespuesta plaquetaria

IRPIRPIRP

débiles

ADP

adrenalina

vasopresina

serotonina

endoperóxidoscíclicos

tromboxano A2

IRPfuertes

trombina

colágeno

INDUCTOR

R

SEÑAL INTRACELULAR

RESPUESTA RESPUESTA ÓÓ REACCIREACCIÓÓNN PLAQUETARIAPLAQUETARIA

cambio de forma y adhesicambio de forma y adhesióón plaquetarian plaquetariaexposiciexposicióón del receptor de fibrinn del receptor de fibrinóógeno (agregacigeno (agregacióón)n)secrecisecrecióón de grn de gráánulos densosnulos densossecrecisecrecióón de grn de gráánulos nulos ααliberaciliberacióón de n de áácido araquidcido araquidóóniconicosecrecisecrecióón de n de hidrolasahidrolasa áácidacida

MECANISMOS DE RETROALIMENTACIMECANISMOS DE RETROALIMENTACIÓÓN N DE LA RESPUESTA PLAQUETARIADE LA RESPUESTA PLAQUETARIA

•cambio de forma•exposición del receptor de fibrinógeno (agregación)

•secreción de gránulos densos•secreción de gránulos α•liberación de ácido araquidónico•secreción de hidrolasas ácidas

(DAG)

(IP3)

PKC

fosfolípidosde membrana

+-

Ca++

serotonina

ADP

IRPagonista primario

tromboxano A2

PL

PAF

RECEPTORES DE MEMBRANA PLAQUETARIARECEPTORES DE MEMBRANA PLAQUETARIA

PGs-PGI2 +

ATP AMPc

inhibe respuestaplaquetaria

PGPLC

IRP

respuestaplaquetaria

AC

receptores crípticos:R de fibrinógeno (agregación) GP IIb IIIaR de factor Va/ Xa (procoagulante)R de Fvw (adhesión) GPIb IX V

- ADP-adrenalina-TXA2

R de colágeno (GP Ia IIa))

MECANISMO DE ACCION AGREGANTE MECANISMO DE ACCION AGREGANTE DEL TROMOBOXANO A2DEL TROMOBOXANO A2

Unión de TXA2a receptor de plaqueta

Inhibición de AC

AMPc

Ca2+ citosólico

Agregación plaquetaria

Endotelio

Endotelio

Músculo liso vascular

Plaquetas

NOS

ONGuanilato

ciclasa

GTP cGMP

ON Guanilato ciclasaGTP

cGMP

Inhibición Agregación Plaquetaria

Vasodilatación

ON

MECANISMO DE ACCION ANTI AGREGANTE MECANISMO DE ACCION ANTI AGREGANTE DEL OXIDO NITRICO (ON)DEL OXIDO NITRICO (ON)

Ca2+Ca2+

CAMBIO DE FORMA PQCAMBIO DE FORMA PQ

PLAQUETA EN REPOSO PLAQUETA ACTIVADAPLAQUETA EN REPOSO PLAQUETA ACTIVADA

Independiente de Ca++ del LEC y del fibrinógeno

Polimerización de actina

Ruptura de bandas de microtúbulos

Fibras de colFibras de coláágenogeno

Receptor plaquetario paraReceptor plaquetario paracolcoláágeno (GP geno (GP IaIIaIaIIa))

Factor de Factor de vonvon WillebrandWillebrand

Receptor plaquetario paraReceptor plaquetario para

FvWFvW (GP (GP IbIXVIbIXV))

ADHESIADHESIÓÓN PLAQUETARIAN PLAQUETARIA

ADHESION PLAQUETARIA ADHESION PLAQUETARIA ANORMALANORMAL

EnfermedadEnfermedad de von de von WillebrandWillebrand::DeficienciaDeficiencia de Factor de Factor vWvW: : proteproteíínana transportadoratransportadoradel F VIII (factor del F VIII (factor antihemofantihemofíílicolico))

SSííndromendrome de Bernard de Bernard SoulierSoulier::AlteraciAlteracióónn glucoproteicaglucoproteica del del complejocomplejo GPIbGPIb IX V de IX V de la la membranamembrana de la de la plaquetaplaqueta

FibrinFibrinóógenogenoReceptor plaquetario Receptor plaquetario

para Fibrinpara Fibrinóógeno (GP geno (GP IIbIIIaIIbIIIa))CaCa 2+2+

Contacto Contacto PqPq--PqPq

AGREGACIAGREGACIÓÓN N PLAQUETARIAPLAQUETARIA

ADHESION Y AGREGACION ADHESION Y AGREGACION PLAQUETARIAPLAQUETARIA

Adhesión

Agregación

Colágeno

AGREGACION PLAQUETARIA AGREGACION PLAQUETARIA ANORMALANORMAL

SSííndromendrome de de GlanzmannGlanzmann::DisminuciDisminucióónn o o ausenciaausencia del del complejocomplejo

GPIIbIIIaGPIIbIIIa de la de la membranamembrana de la de la plaquetaplaqueta

FOSFOLIPIDOS DE MEMBRANAFOSFOLIPIDOS DE MEMBRANA

fosfolipasa A2fosfolipasa A2ACIDO ARAQUIDONICOACIDO ARAQUIDONICO

ciclooxigenasaciclooxigenasa

ENDOPEROXIDOS CICLICOSENDOPEROXIDOS CICLICOS

PROSTACICLINAPROSTACICLINA TROMBOXANO A2TROMBOXANO A2

ARAQUIDONICOARAQUIDONICOMETABOLISMO DEL ACIDO METABOLISMO DEL ACIDO

((--))

((--))

CORTICOIDESCORTICOIDES

ASPIRINAASPIRINA

PlaquetaCélula Endotelial

PGI2

ProstaciclinaSintasa

Tromboxano A2

TromboxanoSintasa

VasodilatadorAntiagregante

VasoconstrictorAgregante

METABOLISMMETABOLISMOO DEL DEL ÁÁCIDCIDO O ARAARAQUQUIDIDÓÓNICNICO O

PGG2PGH2

COX1 o 2

PGG2PGH2

COX1

AcidoAraquidonico

AcidoAraquidonico

PLA 2

PLA 2

PDGFPDGF: factor de crecimiento derivado de: factor de crecimiento derivado delas plaquetaslas plaquetas

VEGFVEGF: factor de crecimiento endotelial : factor de crecimiento endotelial vascularvascular

TGFTGF--BB: factor de crecimiento transformado : factor de crecimiento transformado tipoBtipoB

IGFIGF--II: factor de crecimiento : factor de crecimiento insulinsulííniconico tipo Itipo I

EGFEGF: factor de crecimiento epid: factor de crecimiento epidéérmicormico

FACTOR DE CRECIMIENTO DE LAS FACTOR DE CRECIMIENTO DE LAS PLAQUETAS (PDGF)PLAQUETAS (PDGF)

Estimula la sEstimula la sííntesis de ADN y la ntesis de ADN y la quimiotaxisquimiotaxisAumenta el metabolismo celular favoreciendo Aumenta el metabolismo celular favoreciendo la sla sííntesis de protentesis de proteíínas nas Induce la reparaciInduce la reparacióón y la formacin y la formacióón de hueson de huesoPromueve la proliferaciPromueve la proliferacióón de cn de céélulas del tejido lulas del tejido conectivo, de fibroblastos y de fibras conectivo, de fibroblastos y de fibras musculares lisasmusculares lisasAumenta la liberaciAumenta la liberacióón de los grn de los gráánulos por nulos por parte de los neutrparte de los neutróófilos y monocitosfilos y monocitosFavorece la fagocitosis por parte de los Favorece la fagocitosis por parte de los neutrneutróófilos filos

PLASMA RICO EN PLASMA RICO EN PLAQUETASPLAQUETAS

USOS EN ODONTOLOGUSOS EN ODONTOLOGÍÍAA

Relleno Relleno óóseo en:seo en:

implantesimplantesexodonciasexodonciastumores tumores óóseosseos

GEL DE PLAQUETASGEL DE PLAQUETAS

REACCION BASICA DE LA REACCION BASICA DE LA COAGULACIONCOAGULACION

CASCADA DE LA COAGULACIONCASCADA DE LA COAGULACION

FIBRINOGENOFIBRINOGENO TROMBINATROMBINA FIBRINAFIBRINA(soluble)(soluble) (insoluble)(insoluble)

fibrinfibrinóógeno (protegeno (proteíína soluble)na soluble)

trombinatrombina

fibrina (polfibrina (políímero insoluble)mero insoluble)

taptapóón plaquetario tapn plaquetario tapóón hemostn hemostááticotico

fibrinolisisfibrinolisiscicatrizacicicatrizacióónn

cascada de lacascada de lacoagulacicoagulacióónn

CASCADA DE LA COAGULACIONCASCADA DE LA COAGULACION

Proceso secuencial de activaciProceso secuencial de activacióón de los n de los factores de la coagulacifactores de la coagulacióón de acuerdo n de acuerdo con la hipcon la hipóótesis de la cascada.tesis de la cascada.Los factores que circulan en forma Los factores que circulan en forma inactiva (inactiva (proenzimasproenzimas) se convierten en ) se convierten en formas activas (enzimas) durante el formas activas (enzimas) durante el proceso. proceso.

CARACTERCARACTERÍÍSTICASSTICAS DE LOS FACTORES DE LA DE LOS FACTORES DE LA COAGULACICOAGULACIÓÓNN

Grupo del fibrinGrupo del fibrinóógenogenoII--VV--VIIIVIII--XIIIXIII

desaparecen durante el procesodesaparecen durante el procesointeractinteractúúan con trombinaan con trombina

Grupo de la protrombinaGrupo de la protrombinaIIII--VIIVII--IXIX--XX

requieren de una requieren de una carboxilacicarboxilacióónn vitamina K dependiente para vitamina K dependiente para unirse al FP3 (unirse al FP3 (warfarinawarfarina y y dicumardicumaríínicosnicos son anticoagulantes por son anticoagulantes por ser antagonistas de la ser antagonistas de la vitvit K)K)no interactno interactúúan con trombinaan con trombinano desaparecen durante el proceso de la coagulacino desaparecen durante el proceso de la coagulacióónn

Grupo de contactoGrupo de contactoXIXI--XIIXII

son establesson establesno desaparecen durante el procesono desaparecen durante el proceso

ACTIVACION DEL FACTOR X POR LA ACTIVACION DEL FACTOR X POR LA VIA EXTRINSECAVIA EXTRINSECA

Factor tisular (FT Factor tisular (FT óó FIII): iniciador de FIII): iniciador de la VEla VELa porciLa porcióón n fosfolipfosfolipíídicadica de FT actde FT actúúa a como receptor del FVIIcomo receptor del FVIIFTFT--VIIaVIIa--Ca2+ activa a X (VE) y IX (VE Ca2+ activa a X (VE) y IX (VE alternativa)alternativa)

VIIaFT

Ca2+

IX IXa

XaX

PK (precalicrína)HMWK (kininógeno de alto peso molecular)XII

XIIaXI

XIa

IX

IXa

X

XaVIIIaFP3Ca++

Fase decontacto

ACTIVACION DEL FACTOR X POR LA VIA ACTIVACION DEL FACTOR X POR LA VIA INTRINSECAINTRINSECA

FORMACIONFORMACION DE TROMBINA A PARTIR DEL DE TROMBINA A PARTIR DEL FXaFXa

REQUIERE REQUIERE COMPLEJO DE LA COMPLEJO DE LA PROTROMBINASA:PROTROMBINASA:

•FP3•Protrombina•Xa•Va•Ca 2+

FORMACIFORMACIÓÓN DE FIBRINA A PARTIR DE N DE FIBRINA A PARTIR DE TROMBINATROMBINA

FASESI) ProteólisisII) PolimerizaciónIII) estabilización

Fase I : FIBRINÓGENO - (fibrinopéptidos A + B)

α ß δ

trombinaA B

MONÓMERO DE FIBRINA

Fase II : agregación espontánea

FIBRINA S

FIBRINA I

Fase III :F XIII F XIIIa

Trombina

TAPÓN HEMOSTÁTICO

CASCADA DE LA COAGULACION CASCADA DE LA COAGULACION

VIAVIA INTRINSECA VIA EXTRINSECA INTRINSECA VIA EXTRINSECA Superficie Activante LesiSuperficie Activante Lesióón Tisularn Tisular

XII XIIa FacXII XIIa Factor Tisular (tor Tisular (FTFT) ) XI XI XIa XIa VIIVII

Ca++

IX IXa VIIa/FTIX IXa VIIa/FT

Va /Ca++FP3

II II TT XIII XIIIaXIII XIIIa

FP3 VIIIa

Ca++X X XaXa XX

FibrinFibrinóógenogeno Fibrina SFibrina S Fibrina IFibrina I

VIIaFT

TFPI

Xa

IX IXa

XaX

INHIBICIÓN DE LA VE POR EL TFPI

FACTORES ACTIVADOS POR FACTORES ACTIVADOS POR TROMBINATROMBINA

II

VV VIIIVIII

XIIIXIII

XIXI

TT

AMPLIFICACIONAMPLIFICACION AMPLIFICACIONAMPLIFICACION

AMPLIFICACIONAMPLIFICACION

CASCADA DE LA COAGULACION CASCADA DE LA COAGULACION

LesiLesióón Tisularn Tisular

Factor Tisular (Factor Tisular (FTFT) ) XI XI XIa XIa VIIVII

Ca++

IX IXa IX IXa VIIa/FTVIIa/FT

FP3/Va /Ca2+

PT PT TT XIII XIIIaXIII XIIIa

FP3/VIIIa/Ca2+

X X XaXa XX

FibrinFibrinóógenogeno Fibrina SFibrina S Fibrina IFibrina I

-- TFPITFPI

MODELO REVISADO MODELO REVISADO DE LA COAGULACIONDE LA COAGULACION

Integra Integra todostodos los los factoresfactores de la de la coagulacicoagulacióónn en en unaunaúúnicanica vvííaa

La La coagulacicoagulacióónn in vivo se in vivo se iniciainicia en el en el complejocomplejo FT/FT/VIIaVIIa

Los Los factoresfactores de la de la fasefase de de contactocontacto no son no son necesariosnecesarios

El El procesoproceso no no terminatermina con la con la generacigeneracióónn inicialinicial de de XaXa y y trombinatrombina

Secuencia de reacciones que conducen a la Secuencia de reacciones que conducen a la formaciformacióón del con del coáágulo in vivo:gulo in vivo:

Se inicia el proceso por la VSe inicia el proceso por la Víía Extra Extríínsecanseca

La generaciLa generacióón de n de FxaFxa y y IXaIXa inhibida por el inhibidor inhibida por el inhibidor de la vde la víía del FT (TFPI) a del FT (TFPI)

La La tombinatombina formada cataliza la activaciformada cataliza la activacióón del FXI n del FXI convirtiendo asconvirtiendo asíí a la Va la Víía Intra Intríínseca en la ruta para la nseca en la ruta para la amplificaciamplificacióón y el desarrollo continuado del con y el desarrollo continuado del coáágulo de gulo de fibrinafibrina

TRASTORNOS HEMOFILICOS POR DEFICIT TRASTORNOS HEMOFILICOS POR DEFICIT DE DISTINTOS FACTORESDE DISTINTOS FACTORES

-- HEMOFILIA A dHEMOFILIA A dééficit de VIIIficit de VIII

-- HEMOFILIA B dHEMOFILIA B dééficit de IXficit de IX

-- HEMOFILIA C dHEMOFILIA C dééficit de XIficit de XI

-- PARAHEMOFILIA CONGENITA dPARAHEMOFILIA CONGENITA dééficit de Vficit de V

FIBRINOLISISFIBRINOLISIS

ProcesoProceso de de disolucidisolucióónn del del cocoáágulogulo de de fibrinafibrina

MecanismoMecanismo de de defensadefensa contra la contra la oclusioclusióónn del del vasovaso ((remueveremueve el el excesoexceso de de depdepóósitossitos de de fibrinafibrina))

EnzimaEnzima proteolproteolííticatica queque digieredigiere a la a la fibrinafibrina: : plasminaplasmina

SISTEMA FIBRINOLITICO

PLASMINOGENO

PLASMINA

Inactiva FIBRINA yfactores V y VIII

ACTIVADORES INTRINSECOS: FXIIa, calicreína, FXIa.

Son débiles – En circulación

ACTIVADORES EXTRINSECOS: activador vascular, activadores

tisulares (t -PA), activador de origen renal:uroquinasa (u -PA),

estreptoquinasa-En tejidos

INHIBIDORES:α2-antiplasminaα2-macroglobulinaα1-antitripsina

CONTROL DECONTROL DEHEMOSTASIAHEMOSTASIA

FLUJOFLUJOSANGUINEOSANGUINEO

REMOCIONREMOCIONHEPATICA DEHEPATICA DE FIBRINOLISISFIBRINOLISIS INHIBIDORESINHIBIDORES

PLASMATICOSPLASMATICOS

ARRASTRE YARRASTRE YDILUCION DEDILUCION DE

FACTORES DEL FACTORES DEL SITIO DE LA SITIO DE LA

LESIONLESION

FACTORESFACTORESACTIVADOSACTIVADOS

tt--PAPA

DISOLUCIONDISOLUCIONY REMOCION DEY REMOCION DE

EXCESO DEEXCESO DEFIBRINAFIBRINA

DE FACTORESDE FACTORESACTIVADOS Y ACTIVADOS Y DE ENZIMAS DE ENZIMAS

FIBRINOLITICASFIBRINOLITICAS

InhibidoresInhibidores naturalesnaturales plasmplasmááticosticos::

• Antitrombina III

• Proteína C activada

ANTITROMBINAANTITROMBINA IIIIII

Inhibe a la Inhibe a la TrombTrombinaina porpor mediomedio de de unauna uniunióónn irreversible irreversible

La ATIII realiza un papel de vigilancia al inhibir a otras La ATIII realiza un papel de vigilancia al inhibir a otras proteasas (proteasas (XaXa, , IXaIXa, , XIIaXIIa) circulantes que escapan del co) circulantes que escapan del coáágulogulo

La velocidad de la uniLa velocidad de la unióón es acelerada por el anticoagulante n es acelerada por el anticoagulante HEPARINA HEPARINA

Vitamina K dependienteVitamina K dependienteSe activa por acciSe activa por accióón de Trombina (T) unida a la n de Trombina (T) unida a la TrombomodulinaTrombomodulina (TM) de la c(TM) de la céélula endotelial. La lula endotelial. La TM hace perder a la T su actividad TM hace perder a la T su actividad procoagulanteprocoagulantey la transforma en anticoagulante y la transforma en anticoagulante La ProteLa Proteíína C activada degrada a los na C activada degrada a los FVaFVa y y VIIIaVIIIaSu dSu dééficit se asocia a tendencia ficit se asocia a tendencia trombtrombóóticatica

PROTEÍNA C activada

FACTORES QUE PREVIENEN LA COAGULACIFACTORES QUE PREVIENEN LA COAGULACIÓÓN N INNECESARIAINNECESARIA

SUSTANCIAS USADAS PARA PREVENIR LA SUSTANCIAS USADAS PARA PREVENIR LA COAGULACICOAGULACIÓÓN EXCESIVAN EXCESIVA

CaracterCaracteríísticas estructurales del endotelio vascular (ssticas estructurales del endotelio vascular (sííntesis de ntesis de PGIPGI22, , etcetc))

La agregaciLa agregacióón plaquetaria se previene por:n plaquetaria se previene por:

Falta de rugosidad del endotelioFalta de rugosidad del endotelioHeparinaHeparinaVitamina EVitamina E

AspirinaAspirina

HeparinaHeparina

WarfarinaWarfarina (en casos de fibrilaci(en casos de fibrilacióón auricular)n auricular)

Flavonoides presentes en el tFlavonoides presentes en el téé y vino tinto son anticoagulantes y vino tinto son anticoagulantes naturalesnaturales

PRUEBAS PARA DETECTAR TRASTORNOS PRUEBAS PARA DETECTAR TRASTORNOS VASCULARES Y PLAQUETARIOS EN VASCULARES Y PLAQUETARIOS EN

HEMOSTASIAHEMOSTASIA

Prueba del torniquete Prueba del torniquete óó del lazo mide fragilidad del lazo mide fragilidad capilar. Si no aparecen petequias: integridad capilar. Si no aparecen petequias: integridad vascular normalvascular normal

Tiempo de hemorragia (Tiempo de hemorragia (óó tiempo de sangrtiempo de sangríía)a)VN: 2VN: 2--6 min.6 min.

Recuento de plaquetasRecuento de plaquetasVN: 200.000 VN: 200.000 –– 400.000/mm400.000/mm33

La mayorLa mayoríía de las pruebas depende de la aparicia de las pruebas depende de la aparicióón den defibrina fibrina en el tubo de ensayoen el tubo de ensayo

EvalEvalúúan Van Víía Intra Intríínseca:nseca:Tiempo de coagulaciTiempo de coagulacióón VN: 5 n VN: 5 –– 15 min.15 min.Tiempo de recalcificaciTiempo de recalcificacióón VN: 2 n VN: 2 –– 6 min.6 min.Tiempo parcial de Tiempo parcial de tromboplastinatromboplastina (PTT) VN: 6 (PTT) VN: 6 ––90 seg.90 seg.Tiempo parcial de Tiempo parcial de tromboplastinatromboplastina activada (KPTT) VN: 25 activada (KPTT) VN: 25 –– 40 seg.40 seg.

EvalEvalúúa Va Víía Extra Extríínseca:nseca:Tiempo de protrombina (PT Tiempo de protrombina (PT óó QuickQuick) VN: 13 ) VN: 13 segseg

EvalEvalúúa la etapa final de la coagulacia la etapa final de la coagulacióón:n:Tiempo de trombina VN: 6 Tiempo de trombina VN: 6 segseg

PRUEBAS PARA DETECTAR TRASTORNOS PRUEBAS PARA DETECTAR TRASTORNOS DE LA COAGULACIDE LA COAGULACIÓÓNN

Material biolMaterial biolóógico empleado para el sellado de tejidos, gico empleado para el sellado de tejidos, la hemostasia y la cicatrizacila hemostasia y la cicatrizacióón de heridasn de heridas

El mecanismo de formaciEl mecanismo de formacióón del adhesivo de fibrina n del adhesivo de fibrina mimetiza la mimetiza la úúltima etapa de la coagulaciltima etapa de la coagulacióónn

Su tiempo de formaciSu tiempo de formacióón es inferior a 5 n es inferior a 5 segseg cuando se cuando se emplean concentraciones elevadas de trombinaemplean concentraciones elevadas de trombina

USO CLUSO CLÍÍNICO DE LA FIBRINA ADHESIVA NICO DE LA FIBRINA ADHESIVA ÓÓADHESIVO DE FIBRINAADHESIVO DE FIBRINA

LEUCOCITOS

neutrófiloseosinófilosbasófilos

linfocitoscélulas plasmáticas

monocitosmacrófagos tisulares

GRANULOCITOS

AGRANULOCITOS

FUNCIÓN DE LOS GRANULOCITOS Y AGRANULOCITOS

defensa contra“lo extraño”

fagocitosissistema fagocítico

(innata o inespecífica)

respuesta inmunitariasistema inmune

(adquirida o específica)a) Inmunidad humoralb) Inmunidad celular

LEUCOPOYESIS

GRANULOPOYESISCBH

CPG

granulopoyetina GM-CSFG-CSFEO-CSF

MieloblastoPromielocito

Mielocito

MetamielocitoFormas segmentadas

Compartimiento de reservaevaluación en pacientesque reciben citostáticoso irradiación

SANGRE

COMPARTIMIENTOPROLIFERATIVOproliferaciónmaduración

COMPARTIMIENTONO PROLIFERATIVOmaduración

FÓRMULA LEUCOCITARIA

Célula Promedio celular/ μl

Rango normal aproximado

Porcentaje promedio

Total leucocitos

7500 4000-11.000 ---------

neutrófilos 4650 3000-6000 62

eosinófilos 187,5 150-300 2,5

basófilos 37,5 0-100 0,5

linfocitos 2250 1500-4000 30

monocitos 375 300-600 5

leucopenia

leucocitosis

cc normal deleucocitos

Leucocitosis fisiológicas

Pseudoleucocitosis

Compartimientos de granulocitos en sangrecirculantesmarginales

SISTEMA FAGOCÍTICO

Células involucradas: neutrófiloseosinófilos basófilosmonocitos (macrófagos)

Función: localización y muerte del microorganismo invasor por medio de 1) la cascada migracional y la2) la cascada fagocítica

1) CASCADA MIGRACIONALmarginaciónadherencia (moléculas de adhesión)diapedesis (C3a-C5a, proteasas del neutrófilo)migración

al azardirigida: quimiotaxismo

2) CASCADA FAGOCÍTICAreconocimiento (opsoninas)fagocitosisfusión de lisosomasdegranulación

G. primarioshidrolasasmieloperoxidasalisosima

G. secundariosfosfatasa alcalinalactoferrinalisosima

burst respiratorio

fagolisosoma

FAGOCITOSISreconocimiento

fagocitosis

fagosoma

degranulación

BURST RESPIRATORIOAumento del consumo de O2 del fagocito con generación de sustancias oxidantes como: H2O2,, HOCl, radicales libres

Ejemplo:

2 O2 + NADPH 2 O2· + NADP

aniónsuperóxido

H2O2 + O2

HOCl + H2O

Enfermedad granulomatosa crónicaincapacidad de producir O2

·muerte a edad tempranaInfecciones no controlables por antibióticos

oxidasa demembrana

+ 2 H+

+ 2 Cl-mieloperoxidasa(neutrófilo)

SISTEMA INMUNE ADAPTATIVO

Células involucradas: LinfocitosCPA (células presentadoras de Ag)

Función:Reaccionar contra el Ag (virus, bacterias, hongos, células

extrañas) y desencadenar la respuesta inmune

Tipos de respuestas inmunitarias:Inmunidad celular (mediada por LT)Inmunidad humoral (mediada por LB)

SUBPOBLACIONES DE LINFOCITOSLB

• célula plasmática Ac• LB memoria

LT• LT inductor (helper): contribuye a activar LT citotóxicos y LB

mediante secreción de linfoquinas• LT supresor: inhibe a LT citotóxico y LB y frena la respuesta

inmunitaria• LT citotóxico (efector): ataca células con Ag activado• LT memoria (sensibilizado): conversión rápida en L efector

Linfocitos no T no B ó célula NK (natural killer ó citotóxica natural)

DESARROLLO DEL SISTEMA INMUNEONTOGENIA

DESARROLLO DE LA INMUNIDAD HUMORAL

DESARROLLO DE LA INMUNIDAD CELULAR

Interacción de los sistemas inmunitarios:

INTERLEUKINAS:Hormonas secretadas por monocitos y linfocitos

IL-1 sobre:• L inductor IL-2• LB Ac• hipotálamo fiebre• médula ósea GM-CSF• fibroblastos síntesis de colágeno• músculo liberación de aminoácidos• hígado síntesis de proteínas

IL-2: proliferación de LT y LB activadosIL-3: hematopoyesis (linaje indiferente)

ANTICUERPO

Inmunoglobulinas (Ig) producidas por las células plasmáticas en respuesta a antígenos Sitio de combinación: reconoce al epitopeTipos de Ig: IgG, IgA, IgM, IgD, IgEAc policlonal: mezcla de Ac contra varios epítopes de un AgAc monoclonal: especificidad contra un epítope de un Ag

Hibridación de:• células de bazo de ratones (inmunizados con un Ag y que

producen Ac contra Ag elegido) y• células de mieloma de ratón (proliferación continua y gran

secreción de Ac)