UNIVERSIDAD NACIONAL AUTÓNOMA DE MÉXICO FACULTAD DE QUÍMICA
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UNIVERSIDAD NACIONAL AUTÓNOMA DE MÉXICO FACULTAD DE QUÍMICA CÁNCER E INMUNIDAD PRESENTA : QFB. RICARDO FLORES BADILLO 1
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UNIVERSIDAD NACIONAL AUTÓNOMA DE MÉXICO
FACULTAD DE QUÍMICA
CÁNCER E INMUNIDAD
PRESENTA :QFB. RICARDO FLORES BADILLO
1
Es la tendencia al equilibrio o estabilidad orgánica.
Dícese de los sistemas autorregulados que aseguran la persistencia de los seres vivos en un medio continuamente cambiante.
Definición Homeostasis
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Es la pérdida de la homeostasis celular debida a una alteración estable y heredable en el material genético de las células.
Definición Cáncer
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Pueden exhibir cambios de todo tipo y de variable magnitud.
Forma, tamaño y morfología.
Apariencia. Distribución de la
cromatina nuclear. Forma y número de
cromosomas. Fenómeno de inhibición
por contacto.
Células Cancerosas
Estas anormalidades en las células tienen una causa genética.
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Cáncer y Neoplasia
Neoplasias Benignas
NeoplasiasMalignas
Proliferación limitada.
Localizadas.
Alto grado de crecimiento.
Invasión.Cáncer
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Células sin regulación
Invasión a órganos y
tejidos
Proliferación células anormales
MetástasisReproducción (Tumor)
Infiltración y Desplazamiento
Desprendimiento
celular
Producción de tumores
secundarios
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Etiología
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s
Etiología
Clasificación de los factores cancerígenos
Físicos Radiaciones U.V. y radiaciones ionizantes.
QuímicosSustancias naturales y artificiales (nicotina,
solventes, fármacos, aditivos en alimentos).
BiológicosVirus (Epstein-Barr, papiloma, herpes B,
leucemia humana).
Mutaciones Espontáneas
Ocurridas al azar durante la replicación del material genético celular.
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Oncogenes:
Son genes promotores del crecimiento celular, cuando están desregulados, éstos tienen una acción que predomina sobre la actividad del restos de los genes celulares.
Virus Oncogénicos
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Los genes que participan en el desarrollo de cáncer corresponden a 3 categorías:
Proto-oncogenes y oncogenes.
Genes supresores de tumores.
Genes de control o revisión.
Mecanismos Moleculares del Cáncer
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Proto-oncogenes: Son genes que promueven el crecimiento
celular normal.
Oncogenes: Resultan de la mutación de los proto-
oncogenes, los cuales pierden mecanismos de regulación y favorecen el crecimiento exagerado de las células.
Proto-oncogenes y Oncogenes Celulares
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Factores de crecimiento:
SGF TGF-α
Receptores:
EGFR (codificado por el gene erb-B2).
Proteínas:
Ras. Protein-cinasas (PKs).
Proto-oncogenes y Oncogenes Celulares
EN EXCESO Crecimiento NO regulado
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Son genes que evitan la sobreexposición de proto-oncogenes, asegurando el crecimiento normal y regulado de las células.
Ejemplos:
TGF-β NF-1 Rb
Genes Supresores de Tumores (Anti-Oncogenes)
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Proceso a través del cual las células se dividen y heredan a cada célula hija un juego completo de genes.
Ciclo Celular
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Regulación por proteínas:
Ciclinas (C) Cinasas dependientes de ciclinas (CDKs)
Complejos ciclina-CDK activos
Puntos de chequeo (check points)
Regulación del Ciclo Celular
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El ADN a menudo se daña durante el crecimiento y necesita repararse antes de que ocurra la división celular.
La proteína p53. Evita la replicación del ADN
dañado. Favorece la apoptosis de
las células anormales.
Las mutaciones en gen p53 generan proteínas anormales que son incapaces de evitar la replicación de células con ADN dañado.
Genes de Revisión o Chequeo
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sClasificación de los diferentes tipos de cáncer en relación
con el tejido afectado
Cáncer Tejido Afectado Leucemias T. hematopoyético en M. Ósea y leucocitosLinfomas Ganglios linfáticosSarcomas Músculos, vasos sanguíneos y linfáticos
Carcinomas Piel y anexos, sistema nervioso y vísceras Adenomas Glándulas
Otros T. Mixtos como ovarios, testículos.
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La participación de la respuesta inmunitaria en
el cáncer, implica la
existencia de antígenos
tumorales y su reconocimiento por el sistema inmunológico.
El Cáncer y la Respuesta Inmunitaria
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Antígenos Tumorales
Específicos
Asociados
No se encuentran en células normales
(Ag virales).
Proteínas en exceso. Proteínas con
alteración estructural.
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Tumores inducidos por carcinógenos químicos:
Pueden ser morfológicamente indistinguibles y expresan antígenos diferentes.
Tumores inducidos por virus:
Exhiben antígenos comunes a todos los tumores inducidos por el mismo virus.
Pueden ser antígenos virales o de origen celular.
Antígenos Específicos de Tumor
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Antígenos de Diferenciación:
Corresponden a antígenos presentes en las células normales durante su etapa de diferenciación.
Antígenos Embrionarios:
Existen antígenos en el embrión normal que desaparecen cuando el embrión madura.
Alfa-fetoproteína (AFP) → hígado y testículo. Carcinoembrionario (CEA) → colon.
Antígenos Asociados a Tumor
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La mayoría de los antígenos tumorales son inmunogénicos aún en los individuos portadores del tumor.
Se ha podido demostrar la presencia de anticuerpos anti-tumorales y de linfocitos T sensibilizados en la sangre de los individuos portadores del tumor.
Inmunogenicidad de los Antígenos Tumorales
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El concepto de vigilancia inmunológica fue propuesto para explicar como el sistema inmunitario controla el desarrollo de tumores.
1.- La inmunosupresión aumenta la frecuencia tanto de tumores espontáneos como inducidos.
2.- La incidencia de tumores es mayor durante las etapas avanzadas de la vida (cuando el timo es morfológicamente y degenerado).
3.- Las metástasis aparecen solo después de muchos de años del tratamiento del tumor primario.
La Vigilancia Inmunológica
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4.- En ocasiones los tumores desaparecen en forma espontánea (melanoma maligno, leucemias y neuroblastoma).
5.- La incidencia de tumores clínicamente manifiestos es mucho menor que la incidencia de tumores descubiertos histológicamente.
6.- Las inmunodeficiencias humorales y celulares se acompañan de una elevada frecuencia de tumores (sarcoma de Kaposi).
La Vigilancia Inmunológica
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Linfocitos T.
Células NK (natural killer cells).
La Vigilancia Inmunológica Existen diferentes teorías acerca del control de las
neoplasias las cuales depende de la respuesta inmunitaria a través de:
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La inmunidad contra los antígenos tumorales se induce de manera análoga a la respuesta inmunitaria contra otro antígeno.
Antígeno soluble ↓
Captura↓
Procesamiento ↓
Presentación por (APC)↓
Activación Celular (Th1 CD4+ y Tc CD8+) Humoral (Th2 CD4+ y LcB)
Inmunidad Antitumoral
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Inducción de la respuesta anti-tumoral
Presentación de epítopos asociados a MHC ↓
Reconocimiento por células reactivas↓
Secreción de citocinas proinflamatorias↓
Expresión de moléculas en las APC↓
Se generan en células TCD4+ y TCD8+ (citotóxicas).
Inmunidad Antitumoral
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Células T (CD4+ y CD8+)
Antígeno-específico
MHC I (CD8+)
MHC II (CD4+)
La destrucción de células tumorales por células citotóxicas requiere del contacto estrecho por moléculas de adhesión.
LFA e ICAM
Las Células Citotóxicas
Células NK
NO es antígeno-específico
NO restringido por moléculas MHC.
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Activación de Células T: Cooperadoras
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La muerte de células tumorales por células citotóxicas ocurre por 3 mecanismos:
Perforina TNF-β Molécula Fas
(CD95)
Las Células Citotóxicas
Proteína Poros en membrana
Muerte por lisis o necrosis
CitocinaReceptor
célula-citocinaMuerte por
apoptosis
ProteínaInteracción
FasL-FasMuerte por
apoptosis36
La células tumorales son susceptibles de ser destruidas por casi todos los mecanismos de la respuesta inmunológica:
.
Eficiencia de la Respuesta Antihumoral
Efectores de la respuesta inmunitaria que destruyen células tumorales
A) Complemento (en presencia de Ac).B) Células NK, macrófagos, leucocitos PMN (dependiente
de Ac).C) Linfocitos T citotóxicos (CD4+ y CD8+).D) Células NK (citotoxicidad directa).E) Citocinas: IFNγ, TNFα y TNFβ.
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¿Cómo es posible que las células cancerosas puedan establecerse y proliferar, produciendo tumores?
Por medio de mecanismos de evasión como:
1.- Sitios “inmunológicamente privilegiados”, como es el SNC no pueden ser detectados.
2.- Tumores que se desarrollan dentro de una matriz de tejido conectivo que dificulta su contacto con células inmunitarias.
3.- Células cancerosas proliferan “de manera oportunistas” durante períodos de inmunodeficiencia.
Eficiencia de la Respuesta Antihumoral
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4.- En ocasiones, la cantidad de Ag tumoral es mínima como para estimular una respuesta inmunitaria del huésped.
5.- Algunas células tumorales no expresan en su membrana Ag tumorales.
6.- Algunas células tumorales son deficientes en la expresión de moléculas coestimuladoras (CD80).
7.- Las células tumorales reducen su expresión de moléculas MHC y al hacerlo, evaden su posible interacción con células T CD4+ y CD8+.
Eficiencia de la Respuesta Antihumoral
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Tipo de cáncer Localización del tumor
Tamaño de la masa tumoral Edad
Estado general del paciente
Irradiación de la zona afectada Extirpación quirúrgica
Tratamiento con drogas citotóxicas Imnunoterapia
Terapia molecular
Tratamiento
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Inmunización con células
tumorales autólogas inactivadas por irradiación.
Inmunización con Ag purificados a partir de las células tumorales.
Inmunización con membranas de células tumorales modificadas químicamente por acoplamiento con haptenos.
Inmunoterapia (Vacunas)
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Inmunización con la vacuna BCG y con
Corynebacterium parvum.
La intención es estimular la respuesta inmunitaria del paciente con los microorganismos contenidos en la vacuna, esperando que la inmunidad generada tenga algún efecto colateral sobre las células tumorales.
Inmunopotenciadores
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Tratamiento con anticuerpos monoclonales acoplados a drogas citotóxicas, a isótopos radioactivos, a toxina diftérica o a ricina.
Podrían funcionar como “proyectiles” dirigidos, capaces de destruir específicamente a las células tumorales con las que llegan a hacer contacto en el interior del cuerpo.
Anticuerpos Monoclonales
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Irradiación Cirugía
Quimioterapia con
drogas citotóxicas.
Inmunoterapia
Tiene el mérito de intentar ser una forma de tratamiento más específica y menos agresiva que:
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Los nuevos agentes terapéuticos incluyen:
Anticuerpos monoclonales Inhibidores de tirosin-cinasas.
Dirigidos contra factores de crecimiento y sus receptores, contra oncogenes y contra proteínas de señalización.
La Terapia dirigida contra Blancos Moleculares
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La Terapia dirigida contra Blancos Moleculares
Algunos de los nuevos medicamentos autorizados para el tratamiento del cáncer
Medicamento B. Molecular Indicación
Rituximab Molécula CD20 Linfoma
Bevacizumab VEGF Cáncer de colon
Erlotinib EGFR Cáncer pulmonar
Bortezomib Proteosomas Mieloma múltiple
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