URPSeminario 02 Reconocimiento Inmune Innato

Reconocimiento Inmune Innato

Generalidades

• La inmunidad innata se encarga de la respuesta inicial frente a los microbios, previene, controla y elimina las infecciones de muchos gérmenes• La inmunidad innata tiene receptores que reconocen células dañadas y

muertas y sirven para eliminarlas e iniciar los procesos de reparación tisular• La inmunidad innata a los microbios estimula la respuesta adaptativa y

puede influenciarla para que sea óptima contra diferentes tipos de microbios• Los dos mecanismos principales de protección son la respuesta

inflamatoria y la defensa antiviral

Características del Reconocimiento Innato• El sistema inmune innato reconoce estructuras moleculares que son características de los

patógenos, Patrones Moleculares Asociados a Patógenos (PAMPs)• El sistema inmune innato reconoce estructuras que con frecuencia son esenciales para la

sobrevivencia de los microbios• El sistema inmune innato también reconoce moléculas endógenas que son producidas o

liberadas por células dañadas o muertas, Patrones Moleculares Asociados a Daño (DAMPs)• El Sistema Inmune Innato utiliza varios tipos de receptores celulares, presentes en

diferentes grupos celulares, moléculas solubles localizadas en la sangre y secreciones que reconocen PAMPs y DAMPs

• Los receptores del sistema inmune innato se codifican en la línea germinal, a diferencia de los receptores de la respuesta adaptativa que se generan por recombinación somática de los precursores de las células maduras, su diversidad es limitada

• La respuesta innata no reacciona contra los tejidos normales y sanos del huésped

Receptores Tipo Toll

• Son una familia de receptores que se han conservado a lo largo de la evolución• Reconocen estructuras de patógenos no de las células sanas• Reconocen moléculas cuya expresión o localización indica daño celular• El reconocimiento depende de secuencias repetitivas ricas en residuos de leucina

que se unen directamente a los PAMPs o a alguna molécula adaptadora capaz de unirse a los PAMP

• Los receptores Tipo Toll se encuentran en las superficies celulares y en las membranas intracelulares y pueden reconocer gérmenes en diferentes compartimentos celulares

• El reconocimiento de los ligandos microbianos activa diferentes rutas de señalización que generan factores de transcripción, los que inducen la expresión de genes cuyos productos son importantes para la respuesta inflamatoria y antiviral

Copyright © 2011 by Saunders, an imprint of Elsevier Inc.Abbas, Lichtman, and Pillai. Cellular and Molecular Immunology, 7th edition. Copyright © 2012 by Saunders, an imprint of Elsevier Inc.

Cellular Location of Innate Immune Receptors

Fig. 4-1


Structure, Location, and Specificities of TLRs

Fig. 4-2


Signaling functions of TLRs (1)

Fig. 4-3 A


Signaling functions of TLRs (2)

Fig. 4-3 B

Receptores Tipo NOD

• Son una familia de más de 20 proteínas citosólicas, algunas monitorean PAMPs y DAMPs y reclutan otras proteínas para formar complejos de señalización que promueven la respuesta inflamatoria• Contienen tres dominios con diferente estructura y función

• Un dominio rico en leucinas• Dominio NACHT que permite a los NLRs unirese para formar oligomeros• Un dominio efector que recluta otras proteínas para formas complejos de señalización

(CARD, Pyrin, BIR)• Los receptores NOD1 y NOD2 contienen dominios CARD, están en varios

grupos celulares y responden a la presencia de péptidoglicanos bacterianos• NOD2 su expresión es alta en las células de paneth• NOD1 reconoce sustancias derivadas principalmente de bacterias gram negativas

Receptores Tipo NOD

• Los NLRPs también responden a PAMPs y DAMPs citosólicos formando complejos de señalización llamados inflamasomas que generan formas activas de la interleuquina 1• El grupo de NLRP tiene un dominio efector pyrin (del griego PYRO), al gen se

le asoció con procesos febriles de carácter hereditario.• Los inflamasomas se activan por la presencia de productos microbianos, o

cambios en la concentración de moléculas endógenas o iones del citoplasma.

• Las respuestas por inflamasomas pueden ser inducidas por varios estímulos citoplasmáticos, que incluyen productos bacterianos, cristales ambientales o endógenos, reducción de la concentración de potasio, que frecuentemente se asocia con infecciones o stress celular


The Inflammasome

Fig. 4-4

Receptores Tipo RIG

• Los receptores tipo RIG (RLRs), monitorizan la presencia del RNA viral en el citoplasma, e inducen la producción de interferones tipo I• Los RLRs pueden reconocer RNA de cadena simple y doble, de los virus RNA y

DNA (las transcripciones RNA)• El más estudiado es el RIG-1 y el MDA-5• Los RLRs pueden diferenciar el RNA de cadena simple viral del celular normal

porque reconoce una molécula de 5’ trifosfato que no se encuentra en las célula de los mamíferos• Después del reconocimiento las sesñales dan lugar a la activación de IRF3 e

IRF7, estos factores de transcripción inducen la producción de interferones de tipo I. también pueden activar NFkB

Otros receptores para PAMPs

• Receptores para carbohidratos• Son de varios tipos, algunos generan señales de activación• Estos receptores al unirse a los microbios facilitan su fagocitosis y estimulan las

respuestas adaptativas posteriores. Pertenecen a la familia de Lectinas tipo C porque dependen de calcio para unirse a los carbohidratos

• Pueden ser solubles o moléculas integrales de membrana• Receptores de manosa, es la más estudiada receptor manosa (CD206), participa en la en la

fagocitosis de microbios, reconoce carbohidratos como la D-manosa, L-fucosa y N-acetil-D-glucosamina.

• Dectinas, Dectina 1 y 2 son receptores de células dendríticas• La Dectina 1 se une a b-glucanos presentes en los hongos como la cándida• La Dectina 2 reconoce polisacáridos con concentraciones altas de manosa (hifas de cándida)

• Receptores Scavenger (basurero)• Reeptores N-formil-Met-Leu-Phe

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