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USO CLINICO ANTIBIOTICOSDr. Felipe Alvarez Navia. Unidad Enfermedades Infecciosas. Servicio Medicina Interna. CAZA
CONCEPTOS BASICOS
Concentración sérica máxima (Cmáx)/concentración inhibitoria mínima (CIM)
área bajo la curva (ABC)/concentración inhibitoria mínima (CIM).
Parámetro t > CIM.
EFECTO POSTANTIBIOTICO• Periodo de supresión de crecimiento
bacteriano tras exposición a un antibiotico
COEFICIENTE PENETRACION• Util sobre todo en pacientes con
infecciones en organos especificos, p. ej. Ojo, prostata, SNC
• Cociente AUC mejor que cociente de puntos concretos (según antibioticos)
PENETRACION TEJIDOS• Caracteristicas fisico-quimicas del fármaco
• Union a proteinas plasmaticas
• Volumen de distribución
• Vascularización
• Lugar de infección– Capilares no fenestrados (SNC, ojo, próstata..)
– Alteración permeabilidad por mediadores inflamatorios
– Bombas de eflujo en LCR y vitreo (st betalactámicos y quinolonas)
IMPORTANCIA PARAMETROS FARMACOCINETICOS• Probabilidad de mantener sensibiliadad
según AUC/CMI
USO RACIONAL DE ANTIBIOTICOS• ¿Que entendemos por ello?
• Pasos para conseguirlo
ANTIBIOTICO ADECUADO• Activo
• «Espectro reducido»
• Perfil farmacocinetico adecuado
• Efectos secundarios
• Via administración adecuada
• Posologia comoda
• Dosis adecuada
• Perfil coste-eficacia
• Tiempo adecuado
1º CRITERIO: DEFINIR CÓMO SE USAN LOS ANTIBIÓTICOS La mayoría de los tratamientos
antimicrobianos de las infecciones respiratorias y de otra naturaleza son empíricos.
Para la elección del antibiótico es importante tener en cuenta:
Procedencia del paciente.
Características del huésped.
Tipo de infección.
La sensibilidad del microorganismo causal puede predecirse de acuerdo con el germen que se sospecha y los datos epidemiológicos locales.
2º CRITERIO: EVALUAR LA NECESIDAD DE ESTUDIOS MICROBIOLÓGICOS
Son previos al uso
de los antibióticos Permiten documentar la infección.
Determinan la sensibilidad del microorganismo responsable.
3º CRITERIO: CONOCER EL ANTIMICROBIANO
Perfil farmacológico:
Dosis - absorción - vías de administración - distribución - concentración en el sitio de infección - eliminación
Actividad antimicrobiana
Efectos adversos
Interacción con otras drogas
4º CRITERIO: JUSTIFICAR LAS COMBINACIONES ANTIBIÓTICAS
VENTAJAS• Incrementan el
espectro.
• Disminuyen la aparición de resistencia.
• Producen sinergismo.
DESVENTAJAS• Aumentan los
costos.
• Producen antagonismos.
• Aumentan los efectos adversos.
5º CRITERIO: DEFINIR LA DURACIÓN DE LOS TRATAMIENTOS
• Guias clinicas sobre tiempos
• Tiempos para la secuenciación iv-vo
• Utilidad de marcadores biologicos (procalcitonina)
6º: FALLOS TERAPEUTICOS. IMPORTANCIAReplantear la etiología.
Posibilidad de resistencia.
Presencia de focos supurativos.
Concentración inadecuada del antibiótico en el sitio de infección.
Cumplimiento del tratamiento.
Factores inherentes al huésped
7º. TRATAMIENTOS EMPIRICOS• Urgencias infectologicas: conocerlas,
antibiotico de amplio espectro, inicio inmediato
• Muestras adecuadas
• Deescalonamiento
URGENCIAS INFECTOLOGICASAbsceso cerebral o epidural
Empiema subdural
Absceso retrofaringeo
Mediastinitis
Endocarditis con disminución FEV o absceso anillo
Pericardiitis purulenta
Peritonitis
Fascitis necrotizante
URGENCIAS INFECTOLOGICAS• Fiebre en nuetropenicos
• Meningitis bacteriana
• Sepsis en esplenectomizados
• Shock toxico por Strp o Sth
• Meningococemia
• Paludismo complicado
• Trmboflebitis septica yugular
• Epiglotitis aguda
BETALACTAMICOS• Penicilinas G
• Penicilinas antiestafilococcicas(cloxacilina)
• Aminopenicilinas (ampi.- amoxicilina)
• Combinaciones con inhibidores B-lact.
• Cefalosporinas (1er.2da., 3era, 4ta.). Cefamicinas (cefoxitina cefmetazol, cefotetán)
• Carbapenems (imipenem meropenem)
• Monobactam (aztreonam)
BETALACTAMICOS• 1928 :Alexander Fleming
• 1930 :1º tratamiento tópico
• 1940 : 1º tratamiento endovenoso
BETALACTAMICOS• Bactericida lento
• CIM +- CMB
• En cepas tolerantes (CMB >32 CIM)=bacteriostatico
• Si concentración >CIM y < CMB selección de resistencias
• Parámetro farmacodinámico : T >CIM (tiempo durante el que la concentración en sangre por encima de CIM) ; desde 40% hasta 100%
• Escaso EPA ( salvo carbapenem frente P. aeruginosa)
• En conjunto=perfusión continua?
• Sinergias con otros antibioticos (evidencia escasa )
BETALACTAMICOS• Mecanismo de acción
– Inhibición de síntesis de pared bacteriana (precisa alta replicación) por bloqueo de la actividad transpeptidasa de las proteinas fijadoras de penicilina
– Inducción de autolisis: activación de autolisina
– Bactericidas de efecto lento, precisan concentraciones 4 veces superiores a CMI
– Efecto postantibiótico de 2h en gram positivos, nulo en G-
BETALACTAMICOS• Betalactamasas
BETALACTAMICOS• Betalactamasas gram negativos
BETALACTAMICOS• Betalactamasas de espectro extendido
(BLEE)
BETALACTAMICOS• Mecanismo de resistencia
– Modificaciones de PBP
– Produccion de betalactamasas plasmidicas o cromosomicas
– Expresion de bomba de eliminación activa
– Alteraciones en permeabilidad
BETALACTAMICOS
BETALACTAMICOS
BETALACTAMICOS
BETALACTAMICOS
BETALACTAMICOS
BETALACTAMICOS• La asociación de inhibidores de
betalactamasas producen aumento del espectro en bacterias que la resistencia se debe a producción de betalactamasas:– plasmídicas: staphylococcus, N. gonorrae, H.
influenzae, E.coli, P. mirabilis, P. vulgaris, Klebsiella, Salmonella, Shigella
– Cromosómicas: M. catarralis, Bacterioides, Prevotella
BETALACTAMICOS• EFECTOS SECUNDARIOS:
– Hipersensibilidad
– Gastrointestinal
– Hematologicas: anemia, neutropenia, trombocitosis, eosinofilia
– Neurologicas: convulsiones, parestesias,
– Renal: nefritis intersticial
QUINOLONAS1ra. Generación: 1ra. Generación: Ácido nalidíxicoÁcido nalidíxico
2da. Generación:2da. Generación: Norfloxacina Norfloxacina
CiprofloxacinaCiprofloxacina
OfloxacinaOfloxacina
3ra. Generación: 3ra. Generación: LevofloxacinaLevofloxacina
GatifloxacinaGatifloxacina
MoxifloxacinaMoxifloxacina
QUINOLONAS• QUINOLONAS 1º GENERACION
– Actividad frente a enterobacterias
– Escasa actividad frente a gram positivos, atipicos y anaerobios
– Niveles bajos en suero
– Bajo nivel de distribución
– Acildo nalidixico y acido pipemidico
QUINOLONAS• Quinolonas 2ª generación
– Mayor actividad frente a G-, inlcuida P. aureginosa
– Activas frente alguna atipica, minima frente a g + y nula frente a anaaerobios
– Concentraciones en suero y otros tejidos baja: no en infecciones sistemicas
– Norfloxacino
QUINOLONASQuinolonas 3ª generación
Además de la cobertura como las de segunda generación :
• Mejor absorción via oral
• Mayor actividad frente a P. aureginosa, anaerobios y atipicas
• Ciprofloxacino, levofloxacino, ofloxacino
QUINOLONAS• Quinolonas 4ª generación
• Mejora actividad frente a gram positivos y anaerobios
• Menos actividad frente a P. aureginosa
• Moxifloxacino
QUINOLONAS• Buena disponibilidad via oral
• Concentración en próstata, bilis, pulmón, neutrófilos y macrófagos superior a al sérica. LCR < 50% de sérica
• Eliminación renal variable :30% norfloxacino ; 90% ofloxacino
• Actividad bactericida rápida que depende de la concentración
• Cmax/CIM >12 , AUC/CIM >125 para G-, pneumococo hasta 106
• CMB similar a CIM, varia poco al variar inóculo, salvo con Pseudomonas
• EPA de 3-6 horas en estafilococos, algunas enterobacterias y P. aeruginosa
QUINOLONAS• Parámetros de farmacocinética
QUINOLONAS• Mecanismo de accíón:
– Inhiben la actividad enzimática de dos topoisomerasas bacterianas:
• ADN girasa
• Topoisomerasa IV
– Inhiben rapidadmente la sintesis de ADN
– Muerte bacteriana por fragmentación de ADN
QUINOLONAS• Resistencias:
– Mutaciones de los genes que codifican las dianas
• Mutación gyrA en G-
• Mutación parC en G+
– Disminución de concentraciones intrabacterianas de antibiotico:
• Mutaciones geneticas que modifican la permeabilidad para las quinolonas
• Activación de sistema de eflujo
– Plasmidos con genes que codifican productos que protegen la DNA girasa y la Topoisomerasa (proteinas QNR), o enzima AAA(6`)-Ib-cr resistencias bajo nivel
– En G+ resistencia por pasos (1º Topoisomerasa IV, aumente CIM, favorece nuevas resistencias en gyrA, resistencia a todas las quinolonas
QUINOLONAS
QUINOLONAS• Espectro:
– La mayoria son activas frente G – aerobias• Enterobacterias, Haemophilus spp
• Neiseria spp, M catarralis
– Cipro la mas activa a bacterias gramnegativas
– Moxifloxacino la mas activa contra grampositivoas
– Ofloxacino y levo intermedias
– Cipro y Levo activas frente Pseudomona
– Cipro y oflo poco o nado activas frente a estreptococos y anaerobios
– Levo, Moxi activas frente estreptococos y algunas anaerobios
– Activas contra micobacterias
– Activas frente a Legionella, Mycoplasma y Clanmidia
QUINOLONAS• Espectro
– Levofloxacino y moxifloxacino activas frente Stenotrophomonas maltophila
– Acinetobacter: actividad baja, 50% resistentes, facilidad de seleccionar resistencias
– Mycobacterium tuberculosis ( más moxifloxacino?)
QUINOLONAS• Problemas emergentes
– Resistencias Pseudomona a Cipro/oflo
– Resistencias E. coli a todo grupo
– Resistencias SAMR
– Resistencias S. pneumoniae
– Resistencias Campylobacter
– Resistencias Neiseria
– Resistencias H. inluenzae
– Resistencias Klebsiella pneumoniae
QUINOLONONAS• Relación inversa entre concentración y
selección de mutantes ( NO INFRADOSIFICAR)
• Las resistencias son más fáciles en cepas poco sensibles o mal acceso
• Cepas resistentes a Nalidixico: ya tienen una mutación: más fácil que se seleccione una nueva mutación que lo haga resistente a todas las quinolonas
QUINOLONAS• Resistencias
– P. aeruginosa (entre 23 y 30% de cepas aisladas en distintos estudios)
– E. coli: orina ac. Nalidixico: 20-30 %
Fluorquinolonas 10-20 %
Sangre 30 %
Otras Enterobacterias hasta 10 %
QUINOLONAS
QUINOLONAS• Rutas preferentes de eliminación
– Via renal: ofloxacino, levofloxacino
– Hepática: moxifloxacino
• Norflox, cipro, oflox y levo sufren excrección tubular renal
• Cipofloxacino se elimina 10-15 % secreccion G-I
QUINOLONAS
QUINOLONAS• Gastointestinal: leves
• SNC: Cefalea, insomnio, alteraciones humor, alucinaciones, delerios, convulciones (raros)
• Altercion de tendones y atropatia: precaución niños
• Prolongación QT (bloquo canales K+). Riesgo arritmias ventriculares (TDP). No asociar con otros farmacos que prolonguen QT ( amiodarona, sotalol, quinidina, procainamida). Cuidado miocardiopatias, bradicardias, hipoK
QUINOLONAS• Infecciones tracto urinario
– Ventajas:
• Altas concentraciones en oprina y porstata
• Facil ajuste en Insuficiencia renal
– Desventejas:
• Alta tasa de resistencias E. coli
QUINOLONAS• I.T.U no complicada en mujeres jovenes
• Pielonefritis aguda
• I.T.U recurrente postcoital
• I.T.U. en varones, alteraciones estructurales, sonda
• Prostatitis
• No en bacteriemia sin conocer CIM
QUINOLONAS
QUINOLONAS
QUINOLONAS• Neumonia adquirida comunidad
– No usar ciprofloxacino por fracasos bacteriemicos en NAC neumococica
– Buena cobertura atipicas ( levo y moxi)
• Neumonia nosocomial– Mejores resultados cuando no Pseudomona
– Si pseudomona dosis altas + otro antipseudomonico
QUINOLONAS• Otras indicaciones:
– Diarrea viajero
– GEA Salmonella no Typhi
– Salmonella typhi y para typhi
– Peroforacion viscera hueca ( cipro + metro)
– Infecciones osteoarticulares (cipro + rifa )
– No monoterapia en celulitis y pioderma
MACROLIDOS Y KETOLIDOSMACRÓLIDOSMACRÓLIDOS
Anillo de 12 átomos Anillo de 12 átomos de Cde C
(metimicina)(metimicina)
Anillo de 16 átomos Anillo de 16 átomos de Cde C
(espiramicina(espiramicina)
Anillo de 14 Anillo de 14 átomos de Cátomos de C
Anillo de 15 Anillo de 15 átomos de Cátomos de C(azitromicina(azitromicina)
KETÓLIDOS:KETÓLIDOS:TelitromicinaTelitromicina
EritromicinaEritromicina(A, B, C, etc.)(A, B, C, etc.)
Semisintéticos:Semisintéticos:• ClaritromicinaClaritromicina• DiritromicinaDiritromicina• RoxitromicinaRoxitromicina
MACROLIDOS Y KETOLIDOS• a) microorganismos grampositivos tanto cocos
(excepto estafilococos resistentesa meticilina y Enterococcus spp.) como bacilos(Clostridium perfringens, Propionibacteriumacnes, Corynebacterium diphteriae, Bacillus anthracis, Listeria, Rhodococcusequii, Lactobacillus, Leuconostoc y Pediococcus)
• b) algunos microorganismosgramnegativos(Moraxella spp., Bordetella pertussis, Campylobacter jejuni, Neisseria spp., Haemophilus ducreyi, Gardnerella vaginalis
• c) microorganismos de crecimiento intracelular o yuxtacelular (Mycoplasma pneumoniae, Chlamydia spp., Legionella spp., Borrelia burgdorferi,Coxiella burnetii)
• Claritromicina activa frente a Mycobacterium avium complex, M. leprae y H. pylori
MACROLIDOS Y KETOLIDOS• Mecanismos de acción
– Union reversible dominio V ARN ribosómico 23S
– Interacción debil entre la cldinosa y el dominio II del ARNr 23S
• Actividad lenta, tiempo dependiente y efecto postantibiotico
• Bacteriostaticos, aunque a altas concentraciones pueden actuar como bactericidas ( S. pyogenes y S. pneumoniae )
MACROLIDOS Y KETOLIDOS• Resistencias:
– Aparición de cambios estrucuturales del lugar de unión del macrolido al ribosoma:
• Metilación (metilasas: gen erm)
– Existencia de bombas de expulsión
• Proteina Mef neumococo y S. pyogenes
• Proteina Msr(A) de S. aureus
– Enzimas inactivantes
MACROLIDOS Y KETOLIDOS• Resistencias
MACROLIDOS Y KETOLIDOS• Indicaciones
– Infecciones respiratorias altas: en faringitis por S. pyogenes activas frente germenes intracelules, y activas frente a otros germenes
– Neumonias adquirida en comunidad
– Difeteria, tosferina, Lyme, angiomatosis bacilar
– Claritromicina MAC, H. pylori, enteritis por Campylobacter
– Azitromicina Clamidia trachomatis, chancoide, tracoma, sifilis en 1ª, uretritis gonococica
MACROLIDOS Y KETOLIDOS• Molestias gastrointestinales
• Flebitis (eritromicina)
• Hepatotoxicidad (eritromicina)
• Ototoxicidad (sordera, tinnitus)
• Alargamiento QT
• Candidiasis, colitis pseudomembranosa, hipersensibilidad
• TELITROMICINA: fallo hepatico fulminante
AMINOGLUCOSIDOS
AMINOGLUCOSIDOS• No via oral
• Escasa penetración en SNC, arbol biliar, secreciones bronquiales..
• Alta penetración tubulo renal y oido
• Eficacia dependiente de concentración máxima
• Efecto postantibiotico hasta 7 horas
• Dosifición dosis única
AMINOGLUCOSIDOS• Espectro
– Bacilos G- aerobios y bacilos no fermentadores como P. aeruginosa y A. baumannii
– Sinergia con Betalactamicos frente a G+ (Enterococcus spp, streptococos grupo viridans, Sthphylococcus aureus..)
– Mycobacterium tuberculosis (estreptomicina)
– MAC (amikacina)
– No actividad neumococo, Stenotrophomonas, anaerobios, Rickettsias, Mycoplasma spp
AMINOGLUCOSIDOS• Mecanismo de acción
– Fijación subunidad 30s de ribosoma bacteriano
• Resistencias– Enterococcus transporte deficitario en transporte
(sinergia betalactamicos o glicopeptidos)
– Modificación enzimática de la molécula
– Disminución de concentración intracelular (varios mecanismos)
– Mutación de subunidad 30s
– Metilacion de sitio A de ARN 16s
INDICACIONES CLINICAS AMINOGLUCOSIDOS• Pielonefritis aguda: desplazada
• Infección respiratoria: asociada con Betalactamicos antipseudomona en NAVM
• Infección intraabdominal: desplazados
• Endocarditis infecciosas: Asocida a Betalactamicos o Vancomicina en cocos g +; dudas en metaanalisis
• Sepsis grave inmunocompetente: asociados a Betalactámicos: no evidencia
• Neutropenia febril: asocidos: escasa evidencia
AMINOGLUCOSIDOS• Efectos secundarios:
– Nefrotoxicidad
– Ototoxicidad
– Bloqueo neuromuscular
POLIMIXINAS• Polimixina B y colistina (polimixina E)
• Rescate infecciones BGN multirresistentes
• Forma nebulizada fibrosis quistica
• Evidencia escasa
• Nefrotoxicidad
• Neurotoxicidad
GLICOPEPTIDOS• Inhiben sintesis de peptidoglucano de
pared bacteriana
• Vancomicina
• Teicoplanina
• Telavancina
• Oritovancina
• Dalbavancina
GLICOPEPTIDOS• Vancomicina y teicoplanina ajuste dosis
insuficiencia renal
• Escasa penetración en SNC
• Buena penetración ósea
• No absorción vía oral
GLICOPEPTIDOS• Espectro actividad
– Cocos y bacilos gram positivos incluidos algunos anaerobios
– Teicoplanina menos activa frente algunos cogualasa negativos y más contra los estreptococos
– Relación ABC/CMI >400
– Valor CMI como predictor eficacia
– Enterococcus faecium resistentes
GLUCOPEPTIDOS• Indicaciones clinicas
– Infecciones graves por SAMR o alergicos penicilinas (en SAMS mayor eficacia clinica los betalactamicos)
– Colitis pseudomembranosa: via oral
– Profilaxis endocarditis e implantes protésicos alergicos a penicilina
– Endocarditis: reservas, otros fármcos
– Infecciones SNC por germenes resistentes
– Infecciones osteoarticulares: ventajas teicoplanina ?
GLICOPEPTIDOS• Resistencia glucopetidos
GLUCOPEPTIDOS• Efectos secundarios
– Sindrome hombre rojo
– Flebitis infusión rápida en via periferica
– Nefrotoxicidad
– Ototoxicidad
– Trombopenia y neutropenia
OXAZOLIDINONAS• Inhiben sintesis proteica por fiajcion a
subunidad 50s ribosomica y de formación de complejo de iniciacion por fijación 70s
• Buena absorcion via oral (100%)
• Buena difusión tejidos, incluido pulmon (alveolos 100-450%), ósea (60%), LCR (70%)
• Bacteriostaticos
OXAZOLIDINONAS• Activo frente estafilococos,
estreptococos, y enterococos
• Menos experiencia pero tambien activos contra otros gram positivos: Corynebacterium spp, Bacilus spp, Listeria monocytogenes, Rhodococcus, y Nocardia
• Activo frente a Mycobacterium tuberculosis, MAC
• Escasa actividad frente a G-
OXAZOLIDINONAS• Indicaciones clinicas
– Infecciones de piel y tejidos blandos: eficacia similar a , cloxacilina, Vancomicina
– Bacteriemias: cautela en tratamiento empíricos. Evidencia suficiente en bacteriemias por SAMR
– Endocarditis: casos seleccionados
– Neumonia: superior a vancomicina en neumonia por SAMR
– Infecciones osteoarticulares: ventajas teoricas ( actividad pese a biofilm, penetración ósea, via oral..) pero ausencia de evidencia de superioridad
– SNC: segunda linea por el momento (bacteriostatico, escasos estudios..)
DAPTOMICINA (LIPOPEPTIDO CICLICO) • Rapidamente bactericida
• Formación de poros en la pared, perdida de potencial electrico, inhibicion de formación de la misma
• Actividad frente a G +
DAPTOMICINA
DAPTOMICINA• Bactericida tanto en fase de crecimiento
exponencial como estacionarias
• Reduccion in vitro de formacion de bipeliculas
• Buena actividad sobre material extraño
• Parametro farmacocinetico: ABC/CMI >400
• Mecanismo de resistencia no totalmente aclarado. Escasos
• Cambios de caracteristicas post exposiscion prolongada a Vancomicina? Papel toda via no aclarado
DAPTOMICINA
DAPTOMICINA• Indicaciones clinicas
– Infeccion de tejidos blandos
– Bacteriemia y endocarditis derecha
– Infecciones oseas y articulares
– No en neumonia por SAMR
DAPTOMICINA• Efectos secundario
– Anemia leve
– Alteraciones gastrointestinales
– Cefalea
– Toxicidad muscular:vigilar CK semanalmente. Evitar asociar a otros farmacos del mismo perfil: estatinas, ciclosporina, fluoroquinolonas
– Dosis hasta 12 mg/kg mismo porcentaje de efectos secundarios
TYGECICLINA• Perteneciente a tetracilcinas (nueva familia giciclinas). Bacteriostático:
inhibe la síntesis de proteínas a nivel de ribosoma.
• Administración parenteral en perf. IV 100 mg, seguido de 50 mg c/12 h.
• Ha sido aprobada por FDA en 2005 para el tratamiento de
• Infecciones intraabdominales complicadas
• Infecciones complicadas de piel y tejidos blandos
• Neumonia adquirida en comunidad
• Amplio espectro de actividad frente a gram positivos, incluyendo SAMR,
EVR, gram negativos, patógenos BLEE y anaerobios.
• Resistente/sensibilidad disminuida a Pseudomonas aeruginosa o familia
Protae (Proteus, Morganella, Providencia spp.)
TYGECICLINA• Eficacia no inferior a Vanco/Aztreonam en
infecciones complicadas de piel y partes blandas
• Eficacia no inferior a Imipenem/cilastatin en infecciones intraabdominales complicadas
TYGECICLINA• FDA Drug Safety Communication:
Increased risk of death with Tygacil (tigecycline) compared to other antibiotics used to treat similar infections
• The greatest increase in risk of death with Tygacil was seen in patients with ventilator-associated pneumonia, an unapproved use.
• Alternatives to Tygacil should be considered in patients with severe infections
TYGECICLINAPatients with outcome of death by infection type
Infection TypeTygacil deaths/total patients (%)
Comparator Antibiotics deaths/total patients (%)
Risk Difference* (95% Confidence Interval)
cSSSI 12/834 (1.4%) 6/813 (0.7%) 0.7 (-0.3, 1.7)
cIAI 42/1382 (3.0%) 31/1393 (2.2%) 0.8 (-0.4, 2.0)
CAP 12/424 (2.8%) 11/422 (2.6%) 0.2 (-2.0, 2.4)
HAP 66/467 (14.1%) 57/467 (12.2%) 1.9 (-2.4, 6.3)
Non-VAP† 41/336 (12.2%) 42/345 (12.2%) 0.0 (-4.9, 4.9)
VAP† 25/131 (19.1%) 15/122 (12.3%) 6.8 (-2.1, 15.7)
RP 11/128 (8.6%) 2/43 (4.7%) 3.9 (-4.0, 11.9)
DFI 7/553 (1.3%) 3/508 (0.6%) 0.7 (-0.5, 1.8)
Overall Adjusted
150/3788 (4.0%)
110/3646 (3.0%)
0.6 (0.1, 1.2) **
TYGECICLINA• Vigilar:
– Funcion hepática
– Pancreatitis