Uso de inmunoglobulinas en patología periférica · 2005-02-02 · Inmunoglobulinas en S. de...
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Uso de inmunoglobulinas en patologíaperiférica
• Usada como inmunomodulador desde 1981:– Púrpura trombocitopénico idiopático– Inmunodeficiencias primarias– Sindrome de Kawasaki– Múltiples afecciones autoinmunes
• Usada en afecciones neurológicas desde elinicio de la década de los noventa.
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Preparación:• Fraccionamiento mediante etanol frío
(proceso de Cohn)• 3.000 a 10.000 dadores de plasma• Constitución:
– IgG 95% +• IgG1 55-70%• IgG2 30-38%• IgG3 0-6%• IgG4 0.7-2.6%
– IgA 2.5%– IgM trazas
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Farmacocinética
• 2 grm/Kg en cinco o dos dosis (0.4 grm/Kgdia o 1 grm/kg dia)
• Velocidad de infusión: no mayor de 200 mlhora o 0.08/ml/Kg/min
• Aumento cinco veces concentración IgG• Pasa al LCR• Caída en 50% en 72 hrs. Niveles
preinfusión en 21-28 días• Vida media 18-32 dias
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Posibles mecanismos de acción: Anticuerpos anti-idiotipos
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Posibles mecanismos de acción: Anticuerpos anti-idiotipos
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Supresión de citoquinas patogénicas: (-) TH1, (+) TH2
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Inhibición de fijación de complemento y formación decomplejos de ataque membranolíticos (MAC)
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Bloqueo de receptores Fc en macrófagos inhibiendo lafagocitosis
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Aumento del catabolismo de IgG al saturar el receptor FcRn
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Inmunoglobulinas en S. de Guillain-Barré
Van der Meché et al. The Dutch Study Group. N Engl J Med1992;326:1123-1129.
Pacientes con SGB de menos de dos semanas de evoluciónincapaces de pararse sin ayuda.
Randomizados a: 5 plasmaféresis 200-250 ml.
5 dosis de inmunoglobulinas 0.4 grms/Kg
150 pacientes tratados y seguidos por cuatro semanas:
PE 34% mejoría en un grado o más. IVIg 53%
Dias promedio de mejoría en un grado:
PE 41 IVIg 27
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Clinical features and response to treatment in Guillain-BarréSyndrome associated with antibodies to GM1b ganglioside.Yuki et al. Ann Neurol 2000;47:314-321
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Clinical features and response to treatment in Guillain-Barré Syndrome associated with antibodies to GM1bganglioside. Yuki et al. Ann Neurol 2000;47:314-321
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Plasma exchange/SandoglobulinGuillain Barré Syndrome trialgroup. Lancet 1997;349:225-230.
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Poliradiculoneuropatía inflamatoriadesmielinizante crónica (CIDP)
• Vermeulen et al. J Neurol NeurosurgPsychiatry 1993;56:36-39– 28 pacientes. No efecto específico!!!
• Dyck et al. Ann Neurol 1994;36:838-845– 20 pacientes. Mismo efecto que PE
• Hahn et al. Brain 1996;119:1067-1077.– 30 pacientes. Significativa mejoria por 6
semanas en promedio
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Federico et al.Neurology 2000;55:1256-1262.
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Van den Berg et al. Treatment ofmultifocal motor neuropathy withhigh dose intravenousimmunoglobulins: a double blind,placebo controlled study. JNeurol Neurosurg Psychiatry1995;59:248-252
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Inmunoglobulinas en MiasteniaGravis
• Diferentes paradigmas de infusión:– 0.4 grms/Kg por cinco dias– 50-120-180 grms totales en 3 semanas– 1 grm/Kg dia en dosis única o dos dosis
• 50-90% mejoría en grado variable• Duración: desde 1 a 6 meses• Arsura et al.:empeoramiento transitorio
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Gajdos et al. Ann Neurol 1997;41:789.
87 pacientes con “exacerbación” de MG
41 pacientes PE 1.5 vol.X 3
23 IVIg 0.4 gm/Kg X3
23 IVIg 0.4 gm/Kg X5
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Bain et al. Effects of intravenousimmunoglobulin on muscle weaknessand calcium-channel autoantibodies inthe Lambert-Eaton myasthenicsyndrome. Neurology 1996;47:678.
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Dalakas et al. A controlled clinicaltrial of high-dose intravenousimmunoglobulin infusion as treatmentfor dermatomyositis.
N Engl J Med1993;329:1993.
15 pacientes: 2grms/Kg/day una vez almés
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Inmunoglobulinas en otrasafecciones
• Polimiositis• Miositis por cuerpos de inclusión• Polineuropatía paraneoplásica• Esclerosis Múliple• Sindrome de hombre tieso?
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Efectos Adversos
• Incidencia: menos de un 10%:– Cefalea (ataque migrañoso)– Mialgia, fiebre, nauseas, fatiga– Hiperviscosidad sanguinea y eventos
tromboembólicos– Meningitis aséptica– Reacción anafiláctica en pacientes con
deficiencia de IgA (1:1000)– Necrosis tubular renal en enfermedad renal pre-
existente
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Uso de inmunoglobulinas en afecciones neurológicas
• Alternativa de primera linea en afecciones decurso agudo especialmente Sindrome de Guillain-Barré
• Buena alternativa para el manejo deexacerbaciones de afecciones crónicas comoMiastenia Gravis
• Alternativa en afecciones crónicas como Guillain-Barré crónico, Neuropatía motora con bloqueosmúltiples, Dermatomiositis, Polimiositis
• Alternativa en afecciones paraneoplásicas comoSindrome de Eaton-Lambert, polineuropatíaparaneoplásica