UTILIDAD DE LA

INMUNOHISTOQUIMICA

EN EL DIAGNOSTICO DE

LOS TUMORES

SALIVARES

Dr. Claudio Ballestín

Hospital “12 de Octubre”

La inmunohistoquímica en lo

tumores salivales

• El diagnóstico se basa fundamentalmente

en la H. Eosina y los datos clínicos

• La inmunohistoquímica es de utilidad

relativa

Tipos celulares salivares

• Ductal: pan-CK, EMA, CEA, DOG 1

• Acinar: pan-CK, EMA, CEA, a-amilasa, DOG 1

• Basal: pan-CK, CK14, p63

• Mioepitelial: pan-CK, CK14, p63, SMA, MSA, calponina, podoplanina, vimentina, CD10

S-100: marca mioepitelio pero tambien el resto de células de forma variable

La inmunohistoquímica en los

tumores salivales

• Diferenciación celular

• Diagnóstico diferencial de tumores de

aspecto similar

• Carcinoma indiferenciado vs linfoma

• Diagnóstico de tumores específicos

• Evaluación de malignidad – Factores

pronósticos

Establecimiento de diferenciación

celular

• Diferenciación ductal – acinar

• Diferenciación mioepitelial

• Diferenciación oncocítica

• Diferenciación sebácea

Diferenciación ductal - acinar

• Diferenciación ductal: EMA, CEA, DOG1

(leve)

• Diferenciación acinar: lisozima, alfa-1-

antitripsina, alfa-1-antiquimiotripsina,

transferrina, lactoferrina, componente

secretor, alfa-amilasa, BMP-6, DOG-1

(intensa)

Diferenciacion ductal-acinar

- Ductal: presencia de verdaderas luces glandulares.

Adenoma pleomorfo vs miopitelioma

Ca. epitelial-mioepitelial vs Ca. mioepitelial

- Acinar: presencia de células acinares serosas.

Cárcinoma acinar

Diferenciación mioepitelial

• Principales: calponina, actina músculo liso específica (1A4)

• Otros: P63, actina músculo específica (HHF-35), vimentina, queratina 14, S-100, PFGA, CD10, cadena pesada miosina muscular lisa, maspina, H-caldesmon

• Recientes: podoplanina (D2-40), WT1 ?

Diferencias tintoriales entre células

mioepiteliales

• Fusiformes: SMA, MSA, calponina:

positivas de forma difusa

• Epitelioides – claras: SMA, MSA,

calponina: positivas de forma focal

• Plasmacitoides: calponina positiva y

negatividad para SMA y MSA

Diferenciacion mioepitelial

• Adenoma pleomorfo – mioepitelioma vs ca.polimorfo - c.adenoide quístico: GFAP

• Mioepitelioma – ca.mioepitelial vs sarcoma – plasmacitoma: CK, marcadores mioepiteliales, cadenas ligeras, etc.,

• Usar siempre una batería de anticuerpos

Vg.:calponina, MSA, p63, CK 5/6 o CK14,S-100, CD10, vimentina

Diferenciacion oncocítica y

sebácea

• Oncocítica: anticuerpo antimitocondrial,

técnicas histoquímicas

• Sebácea: adipofilina, EMA con tinción en

burbujas, receptor de andrógenos

Diagnóstico diferencial de tumores

similares

• De estructura cribiforme

• De células claras

• Ca. acinar vs MASC

• Ca. polimorfo de bajo grado vs ca.

adenoide quístico

• Benignos vs malignos

A/ Tumores cribiformes

• Ca. adenoide quístico vs adenoma

células basales: MIB-1 (10%) y S-100

en cel. fusiformes estromales

• Sialoblastoma

• Ca. polimorfo bajo grado vs

adenocarcinoma cribiforme de

glándulas salivares menores vs ca.

papilar tiroideo (TTF-1, tiroglobulina)

B/ Tumores con células claras-1

• Muchos pueden tenerlas abundantemente

• Primarios: mioepitelioma, ca. mioepitelial,

ca. epitelial-mioepitelial, ca. acinar,

ca.mucoepidermoide, oncocitoma, ca.

sebáceo, ca. cel. claras hialinizante, etc.,

• Secundarios: ca. renal, melanoma

Tumores con células claras-2

• Primero usar marcadores mioepiteliales: mioepitelioma, ca. mioepitelial, ca. epitelial-mioepitelial

• Con EMA y CEA : ca. epitelial-mioepitelial

• Con MIB-1: mioepitelioma vs ca. mioepitelial

(10%)

• Oncocitoma: Ac. Antimitocondrial, p63

• Ca. renal y melanoma

C/ Carcinoma acinar vs MASC

• Predominio en varones

• PAS-diastasa positivo en material

secretorio

• Positividad: S-100, vimentina, GCDFP-15,

mamaglobina, STAT5a

• Negatividad: receptores hormonales

• Traslocación ETV6-NRTK3

D/ Ca. polimorfo vs ca. adenoide

quístico

• MIB-1

• P53

• S-100

• BCL2

• CD43 (MT1)

Menor expresión de todos ellos en el ca.

polimorfo, excepto S-100 más alta

E/ Benignidad vs malignidad • Criterios habituales: crecimiento invasivo, infiltración

vascular y/o perineural, necrosis, mitosis frecuentes, etc.,

• Inmunohistoquímicos: por ejemplo:

- mioepitelioma vs ca. mioepitelial: MIB-1 (10%)

- adenoma cel. basales vs ca. cel basales: MIB-1 (5%), p53

y EGFR alto y BCL-2 disminuido en ca. cel. basales

- Adenoma pleomofo vs carcinoma ex-adenoma:

andrógenos, p53, Her2/neu, MIB-1, S-100P

-Adenoma pleomorfo vs ca. adenoide quístico: MIB-1, p53

Carcinoma indiferenciado

• Carcinoma vs linfoma: queratinas, CD45

• Carcinoma de célula pequeña: CK20

• Diferenciación neuroendocrina: CD56,

sinaptofisina, cromogranina

• Carcinoma neuroendocrino primario vs

metástasis

• Carcinoma linfoepitelial: EBER

Diagnóstico de tumores específicos

• Valoración con precaución: dentro del contexto

clínico y de la morfología convencional

• Adenoma pleomorfo: PLAG1

• Carcinoma adenoide quístico: Myb, CD117

(poco específico)

• Carcinoma ductal: GCDFP-15, receptor

androgénico, HER2/neu

• MASC: GCDFP-15, mamaglobina, STAT5a,

traslocación ETV6

Evaluación de malignidad-Factores

pronósticos

• Ki67 (MIB-1): ca. acinar, ca. mucoepidermoide, adenoide quístico, etc.,

• PCNA

• AgNOR

• p53

• HER2/neu

• NM23 nuclear

• MUC1, MUC4, MUC5AC en mucoepidermoide

• Gran número de publicaciones con diversos factores pronósticos, pero con escasa validación