MADRID 7 de 0CTUBRE 2011

JOSE FELIX MARCOS FRIASPSIQUIATRA

INSTITUTO BURMUIN

UTILIDAD DEL ANALISIS GENETICO EN LA PREVENCION DEL ENVEJECIMIENTO CEREBRAL

JOSE FELIX MARCOS FRIASPSIQUIATRA

INSTITUTO BURMUIN // MPS

UTILIDAD DEL ANALISIS GENETICO EN LA PREVENCION DEL ENVEJECIMIENTO CEREBRAL

X Congreso Nacional de la Sociedad Española de Medicina Antienvejecimiento y LongevidadMADRID 7 de 0CTUBRE 2011

OBJETIVOS

-QUIENES SOMOS Y DE DONDE VENIMOS

-PECULIARIDADES DE NUESTRO PROGRAMA DE PREVENCION DEL ANTIENVEJECIMIENTO

-PRUEBAS GENETICAS. RESULTADOS DE UNA MUESTRA

-REFLEXIONAR SOBRE CUESTIONES QUE SURGEN EN LA CONSULTA

-CONCLUSIONES

UTILIDAD DEL ANALISIS GENETICO EN LA PREVENCION DEL ENVEJECIMIENTO CEREBRAL

TEST GENETICO

TECNOLOGIA AVANZADA//COMODA DE OBTENCION (INFORMACION CONTENIDA EN EL DNA EXTRAIDO DE UNA MUESTRA DE SALIVA)

RESULTADOS COMPLEJOS ( TECNOLOGIA BIOCHIP QUE PERMITE LA OBTENCION SIMULTANEA DE INFORMACION SOBRE 69 POLIMORFISMOS O ALTERACIONES EN 49 GENES RELACIONADOS CON ENFERMEDADES ASOCIADAS AL ENVEJECIMIENTO)

LOS RESULTADOS SE PRESENTAN EN UN INFORME PERSONALIZADO QUE INFORMA DE LA EVALUACION DEL RIESGO O PREDISPOSICION A SUFRIR LA ENFERMEDAD JUNTO A UNA SERIE DE RECOMENDACIONES PRACTICAS PARA MINIMIZARLO

VALORAR COSTE/BENEFICIO

LA PERSONALIZACION DEL INFORME GENETICO

RESULTADOS DE NUESTRA MUESTRA

32 PRUEBAS REALIZADAS EN UN PERIODO DE 8 MESES

Sexo : HOMBRES 12 // MUJERES 20

37,50%

62,50%

sexo

Hombres

Mujeres

21,88%

28,13%28,13%

21,88% Menores de 40

40-50

50-60

Mayores de 60

EDAD MEDIA 49 AÑOS CON RANGO DE EDAD ENTRE 16 Y 68 AÑOS

4 DE LAS MUESTRAS DETECTAN ALTO RIESGO DE PODER DESARROLLAR DETERIORO COGNITIVO DE INICIO TARDIO

(La presencia de la variante APOE E4 del polimorfismo genético del gen de la apolipoproteína E ha sido vinculada al riesgo a deterioro cognitivo de aparición tardío edades posteriores a los 65 años)

EN ESTOS 4 CASOS DE ASOCIABAN TAMBIEN RIESGO DE ALTERACION DEL METABOLISMO LIPIDICO, RIESGO DE HIPERTENSION, PREDISPOSICION A LA INFLAMACION CRONICA, Y EN 3 DE ELLOS ESTRÉS OXIDATIVO

EN 15 DE LAS 32 MUESTRAS PREDISPOSICION AL ESTRÉS OXIDATIVO

EN 11 DE LAS 32 MUESTRAS HAY PREDISPOSICION A LA ALTERACION DEL METABOLISMO DE LIPIDOS

EN SOLO 2 LAS 32 MUESTRAS NO HAY PREDISPOSICION A LA HIPERTENSION

0

2

4

6

8

10

12

14

16

Estrés Alteración met.

Lípid.

Hipertensión

15

11

2

Series1

no

RIESGO DE PROCESOS TUMORALES 11//32 ( 8->M; 3 ->V) (se aconseja evitar THS en 7 casos)

RIESGO DE SOBREPESO EN 9 CASOS (5 tienen)

OSTEOPOROSIS ALTO RIESGO 11//32; MEDIO RIESGO 13 //32

RIESGO DE FIBROMIALGIA 4 //32 ( 2 TIENEN) (OTROS

PACIENTES CON FIBROMIALGIA NO TIENE PREDICCION GENETICA)

0

5

10

15

20

25

30

Series1

MEDIANTE EL TEST SE ANALIZAN 4 VIAS METABOLICAS DE FARMACOS

•NAT2•CYP2D6•CYP2C19•CYP2C9

*EL CYP2D6 aparece normalmente indeterminado valorándose el caso como metabolizador lento

0

5

10

15

20

25

30

NAT2 CYP2D6 CYP2C19 CYP2C9

0

19

22

0

30

0 0

1112

4

21

1 1

6

Normal

ND

Intermedio

Lento

CYP2D6: Tasa de metabolización LENTAEn este caso es de especial interés la vía de la CYP2D6, al ser de perfil lento, ya que hay sustancias/drogas a la que ha estado expuesta y que al metabolizarse por dicha vía explicaría en parte su cuadro referido de reacciones extrapiramidales.Sustratos (son aquellos fármacos/sustancias que se metabolizan por esta vía)Antihistamínico: Clorfenamina o clorfeniramina, Prometazina, Doxilamina, LoratadinaAntitusivos: Dextrometorfano, Codeína, DihidrocodeínaAntieméticos: Metoclopramida, OndansetronAnalgésicos: Oxicodona, Fenacetina, Tramadol, HidrocodonaAnestésicos: Halotano, Lidocaína, Anorexígenos: DexfenfluraminaAntiácidos: Omeprazol, CimetidinaAntihipertensivos: Alprenolol, Bufuralol, Debrisoquina, Diltiazem, Disopiramida, Encainida, Flecainida, Mexiletina, Propafenona, PindololAntiarrítmicos: Esparteina, Propafenona, Encainida, Quinidina, Disopiramida, Procainamida, Mexiletina, Fecainida.Bloqueantes adrenérgicos: Alprenolol, Carvedilol, Metoprolol, Nebivolol, Propafenona, Timolol, PropanololHipoglucemiantes: FenforminaAntidepresivos: Bupropion, maprotiline, trazodona, amitriptilina, amoxapina, clomipramina, desipramina, doxepin, imipramina, nortriptalina, protriptilina, trimipramina, fluoxetina, nefazodona, paroxetina, sertralina, venlafaxina.Antipsicóticos: Aripiprazol, Clorpromazina, Haloperidol, Perfenazina, Promazina, Risperidona, Paliperidona, Tioridazina, Olamzapina (Zyprexa)Anticolinérgicos: biperideno (Akineton)Anticonvulsivos: Felbamato, Carbamazepina, Fenitoína, Gabapentina.Neurotónicos: Atomoxetina, SelegilinaQuimioterápicos: Tamoxifeno, Mefobarbital, VincristinaEstimulantes: Metadona, Metanfetamina, Anfetamina.INDUCTORES (fármacos o sustancias que estimulan la función):Clofibrato, isoniazida, etanol, acetonaINHIBIDORES (son los que reprimen esta vía potenciando los efectos secundarios de los sustratos) Levomepromazina, haloperidol, clorpromazina, fluoxentina, sertralina, clomipramina, metoclopramida, clorfeniramina, cimetidina, difenhidramina, celecoxib, metadona, halofrantina, quinidina, ritonavir, dietilditiocarbamato, disulfiram, isoniazida, zumo de pomelo.

CYPC19: Tasa de metabolización INTERMEDIOSustratos (son aquellos que se metabolizarán por esta vía):Relajantes musculares: CarisoprodolAntiinflamatorio no esteroideo: IndometacinaAnticoagulante: Clopidogrel, warfarinaAntidepresivos: Amitriptilina, Citalopram, Iimipramina, Clomipramina, MoclobemidaAnsiolíticos: Diacepam (Valium), TemacepamProtectores gástricos: Lansoprazol, Omeprazol, Pantoprazol, Rabeprazol.Bloqueantes adrenérgicos: PropranololTerapia hormonal: Nilutamida, ProgesteronaAntivirales: Nelfinavir, ZidovudinaAntipalúdico: ProguanilAnticonvulsivantes: Ácido valproico, Fenitoina, Fenobarbital, Hexobarbital, Mefobarbital, Mefenitoina, PrimidonaAntitumorales: Ciclofosfamida, TeniposidaEjemplos: en individuos en metabolizadores lentos se observa un menor efecto antiplaquetario con clopidogrel, ya que éste es un profármaco que debe ser activado por esta enzima.INDUCTORES (fármacos o sustancias que estimulan la función):carbamazepina, noretindrona, prednisona, fenobarbital, fenitoina, rifampicinaINHIBIDORES (son los que reprimen esta vía) cloramfenicol, cimetidina, felbamato, fluoxetina, fluvoxamina, ketoconazol, modafinila, oxcarbazepina, paroxetina, probenicida, ritonavir, ticlopidina, topiramato.

Respuesta a fármacos: Detalles según la vía metabólica comprometida (lenta, intermedia)

Recomendaciones:

1. Las dosis de los fármacos que van por estas vías siempre han de estar entre un por debajo de las dosis recomendadas (según sea el medicamento, como regla general estas dosis estarán entre 40-70% por debajo de la dosis recomendada).

2. Evitar la administración concomitante con los fármacos o sustancias inhibidoras.

3. Ha de evitar la exposición prolongada a las sustancias tóxicas que se metabolizan por estas vías.

INFORME PERSONALIZADOSu potencial genético de salud:

Respecto al riesgo genético para el deterioro cognitivo:

Pronóstico global->EN LA MUESTRA EL PRONOSTICO ES BUENO O MUY BUENO SALVO EN UNO DE LOS CASOS

De efecto positivoDe efecto negativo

Estrategia de prevención a considerar: dieta, ejercicio físico,micronutrientes…

Prueba indicada

Explicación para su indicación

Evaluación del estado de salud actual:

Tratamiento de soporte a valorar

Respuesta a fármacos: Recomendaciones

• AYUDA A TOMAR CONCIENCIA (LA IMPORTANCIA DEL ESTILO DE VIDA-> dieta adecuada, ejercicio, físico, iatrogénias y tóxicos,…)

• AYUDA A UNA MEJOR PRESCRIPCION FARMACOLOGICA.

• NECESIDAD DE INCIDIR EN EL

SEGUIMIENTO DE LOS CAMBIOS

BENEFICIOS

CONCLUSIONES• LA PRUEBA GENETICA APORTA INTERESANTE INFORMACION DE

CARÁCTER PREDICTIVO//PREVENTIVO QUE ACONSEJARIA SU REALIZACION DE FORMA GENERALIZADA

• LA COMPLEJIDAD DE LOS RESULTADOS DE LA PRUEBA EXIGE UNA BUENA EXPLICACION

• EN NUESTRO PROGRAMA DE PREVENCIÓN DE ANTIENVEJECIMIENTO Y SU COMBINACION CON OTRAS PRUEBAS QUE PRACTICAMOS (estudio de las situación cognitiva, aminoacidograma, cartografía cerebral ,…) PERMITE UNA VISION MAS INTEGRAL DEL PACIENTE//CLIENTE.

• LAS MODIFICACIONES AL ESTILO DE VIDA QUE SE PLANTEAN EXIGEN UN SEGUIMIENTO Y DEBEMOS AFRONTAR LA DIFICULTADES DE ASUMIRLAS POR ALGUNAS PERSONAS.

GRACIAS A TODOS POR SU ATENCION

Dr. José Félix Marcos FríasPsiquiatra