1. Virus del Herpes Tipo 1, 2 yVaricela ZosterMg. Blgo. Antero Enrique Yacarini

2. Introduccin Fue el primer virus herpes humano identificado Virus de DNA Los dos tipos de virus herpes simple son: VHS-1 VHS-2 3. Herpes virus humanos: Caractersticas Generales Virus grandes envueltos, con cpside icosadrica y ADN bicatenario Replicacin Multiplicacin y ensamblaje en ncleo Replicacin secuencial (, , ): - Protenas precoces inmediatas - Protenas precoces - Protenas tardas Infecciones: Lticas, latentes, persistentes, recurrentes y neoplasias Ciclo replicativo corto y con efecto citoptico Clulas diana: mucoepiteliales Latencia en ganglios nerviosos de races dorsales V. herpes humano 1.V. Herpes simplex 1 V. herpes humano 2. V. Herpes simplex 2 V. herpes humano 3. V. Varicella-zoster Transmisin por contacto directo y con Puerta de entrada: mucosa (oral, genital) Evitan los Ac por transmisin clula a clula (sincitios) 4. Estructura de los Virus Herpes Encapsulados. Bicatenarios en ADN Presenta Cpside deltaicosadrica VHScodifica al menos 10 glucoprotenas que actan como:1. Protenas de adhesin vrica (gB, gC,gD,gH,gE/gI)2. Protenas de fusin(gB).3. Protenas estructurales4. Protenasdeevasin imunitaria(gC,gE,GI)Sonsensiblesa:cidos, disolventes, detergentes, y desecacin. 5. Todos los Herpesvirus presentan la misma morfologa: Virus envueltos esfricos Cpside icosadricaNucleocpsideTegumento Envoltura: Glucoprotenas 6. Replicacin Es consecuencia de: Interaccin de Glucoprotenas Vricas+ receptores de superficie celular. La transcripcin del genoma vrico se realiza de forma coordinada y regulada en tres fases: 1. Protenas precoces inmediatas(Alfa): engloban protenas importantes para la regulacin de la transcripcin gentica y control de la clula. 2. Protenas precoces(Beta): incluyen factores de transcripcin y enzimas, incluida la polimerasa de ADN. 3. Protenas tardas(Gamma):Formadas porprotenas estructurales que aparecen despus del inicio de la replicacin del genoma vrico. 7. Replicacin Provoca infecciones lticasen los fibroblastos y clulasepiteliales e infecciones latentes en las neuronas. VHS-1 se una de manera rpida y eficaz a las clulas a travs dela interaccin inicial y la penetracin precisa de interaccin connectina ( de naturaleza protenica inmunoglobulina). 8. Replicacin El VHS penetra la clula mediante la fusin de su envoltura con lamembrana celular. Luego el virin libera su cpside al citoplasma junto con una proten-cinasa codificada por el virus y protenas citotxicas. Luego la cpside se acopla a un poro nuclear y libera el genoma alncleo. Los productos genticos precoces inmediatos engloban protenas deunin con el ADN y sntesis del mismo y la transcripcin de agentesvricos precoces. Durante una infeccin latente de neuronas, la regin que se transcribegenera transcritos asociados a la latencia (TAL), pero estos ARN no setraducen en protenas. Entre las protenas precoces se incluye la ADN-polimerasa dependientede ADN y una timidina cinasa. 9. Replicacin Como protenas catalticas se necesita un numero bajo paraestimular la replicacin. Mientras otras inhiben la produccin e inician la degradacin delARNm y del ADN celulares. La expresin de los genes precoces y tardos comportan ladestruccin celular. El genoma comienza a replicarse en cuanto se ha sintetizado lapolimerasa. La replicacin del genoma desencadena la trascripcin de losgenes tardos que codifican las protenas estructurales. Las protenas de la cpside migran hacia el interior del ncleo,donde se introducen en las procpsides y se rellenan con elADN. Las cuales se asocian a filamentos de membrana nuclearalterada con protenas vricas que posteriormente abandonan elRE para pasar al citoplasma. 10. Inmunidad El VHS puede provocar infecciones lticas en la mayora de las clulas,infecciones persistentes en linfocitos y macrfagos e infecciones latentesen las neuronas. Mecanismos innatos de proteccin: respuesta asociada a linfocitos T CD4TH1 y la respuesta citotxica provocada por los linfocitos T CD8 sonnecesarias para destruir las clulas infectadas. Los anticuerpos dirigidos frente a las glucoprotenas del virus neutralizanlas partculas vricas extracelulares, lo que limita su diseminacin pero esinsuficiente para eliminar la infeccin. El virus puede eludir su neutralizacin y la eliminacin humoral pormedio de su diseminacin directa de una clula a otra, as como alesconderse en una infeccin latente en una neurona El virin y las clulas infectadas por el virus expresan receptores deanticuerpos (Fc) y del complemento que debilitan las defensashumorales. 11. Virus Varicela-Zoster Pertenece a la familia Herpervirus y a lasubfamilia Alphaherpesvirinae Tamao: 150-200nm de dimetro. Es un virus ADN bicatenario, cpsideicosadrica. Presenta envoltura. Se replica ms lento que VHS. Se disemina predominantemente por varespiratoria. La viremia se produce tras lareplicacin local del virus en las vasrespiratorias, lo que da lugar a laformacin de lesiones cutneas por todoel cuerpo. 12. Virus Varicela Zoster Origina la entidad varicela y cuando sereactiva provoca herpes zster o zona. Comparte rasgos con el VHS: capacidadpara establecer infecciones latentes en laneuronas e infecciones por reactivacin,la importancia de la inmunidad celularpara controlar y evitar una infeccingrave, presencia de lesiones vesicularescaractersticas. 13. Estructura y Replicacin Posee el genoma ms pequeo delos virus herpes humanos. Se replica de manera semejante,aunque ms lenta y en un nmeromenor de tipos celulares que elVHS. Sintetiza varios ARNs vricos yprotenas vricas especficas quese pueden detectar en clulas. La replicacin del ADN y elensamblado ocurre en el ncleo;el virus sale por gemacin por lamembrana nuclear y es liberadopor exocitosis y lisis celular. 14. Inmunidad ElVVZ se adquierefundamentalmente porinhalacin y la infeccinprimaria se inicia en la mucosasde las vas respiratorias. La replicacin en el pulmnconstituye una fuente destacadade contagio. Luego, el virus progresa a travsdel torrente circulatorio y elsistema linfatico hasta llegar alas clulasdelsistemareticuloendotelial. Se produce una viremiasecundaria al cabo de 11-13 dasy se extiende por todo el cuerpoy hasta la piel. 15. Inmunidad Anticuerpos limitan la diseminacin virmica de VVZ y lapresencia de estos restringe la diseminacin del virus. Inmunidad celular es esencial para limitar la progresin de laenfermedad y curarla. La respuesta inmunitaria celular contribuye a la sintomatologa. Debilitamiento de la respuesta inmunitaria en una fase msavanzada de la vida constituye el principal factor de recurrenciadel VVZ y la aparicin del herpes zster.