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VITRIFICACIÓN DE OVOCITOS vs
PRESERVACIÓN DE CORTEZA OVÁRICA:
¿cuál ofrece mejores resultados?
Dr. Javier Domingo
IVI Las Palmas
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Cambios en tasas de mortalidad por cáncer en países de la OECD (1099-2011)
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Protección médica gonadal
Transposición de los ovarios
Vitrificación de ovocitos/embriones
Criopreservación de tejido ovárico
MIV
Preservación de Fertilidad en Pacientes Oncológicas
Estrategias
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A considerar:
• Edad y función ovárica.
• El riesgo de esterilidad tras el tratamiento.
• El pronóstico.
• Tiempo disponible hasta el inicio de la quimioterapia.
• Tipo de tumor.
• Posibilidad de presencia tumoral en el tejido congelado.
Preservación de Fertilidad en Pacientes Oncológicas
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Ventajas:
- Resultados demostrados.
- Tasa de éxitos similar a ovocitos frescos.
- Técnica establecida.
Limitaciones:
- Limitado el nº de ciclos FIV.
- Depende de tasa supervivencia
- No garantiza el embarazo.
- Puede retrasar la QT.
- Precisa estimulación ovárica.
CRIOPRESERVACION DE OVOCITOS
CRIOPRESERVACION DE TEJIDO OVARICO
Ventajas:
- Ciclos no limitados.
- Niveles hormonales presentes en un futuro.
- Permite embarazo espontáneo.
Limitaciones:
- Eficacia real?
- Se debe optimizar el método.
- Requiere cirugía.
- ¿Persistencia de cáncer en el tejido?
- Mutación BRCA
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EFICACIA
Aspectos de interés
Niveles de E2 – P4
Inicio EOC
Retraso de la QT
Nº de ovocitos
Edad
Resultados clínicos
EOC en tumores HD
Células tumorales
en CTO
E.O.C. SEGURIDAD
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VITRIFICACION DE OVOCITOS
Eficacia
Fertil Steril 2016; 105(3):755-764.
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Probabilidad de gestación según número de ovocitos vitrificados
Fertil Steril 2011; 96:40-46.
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CRIOPRESERVACION TEJIDO OVARICO
Eficacia
Donnez et al. Fertil Steril 2013; 99: 1503-13
• Información limitada sobre la eficacia real de la técnica.
• Falta de estadísticas reales.
• Nunca se han comparado las dos técnicas entre sí.
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1. Estimulación más larga.
2. Mayor dosis total de gonadotrofinas.
3. Sin diferencias en la cantidad y la calidad de los ovocitos.
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• Tasa de maduración in vitro similares en estimulaciones en fase folicular olútea.
• Sin diferencias en nº de ovocitos MII, embriones y tasa de embarazo eimplantación según inicio de estimulación de forma convencional, fasefolicular tardía o fase lútea.
• Tasa similar de formación de blastos euploides en estimulación folicular vsen fase lútea.
Grynberg et al. Hum Reprod 2016; 31:623-629
Chen et al. Fertil Steril 2015;103:1194-1201
• Los datos actuales no indican un aumento en la tasa de anomalíascongénitas tras estimulación en fase lútea.
PRESERVACION DE LA FERTILIDAD
Estimulación en fase lútea
Quin et al. Fertil Steril 2016;106: 334-341
Ubaldi et al. Fertil Steril 2016; 105:1488-1495
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J Clin Oncol 2008; 26: 2630-2635
215 pacientes:- 79 COH para PF- 136 controles (no PF)
- Seguimiento hasta 5 años.
Tras estimulación ovárica con gonadotrofinas y letrozolpara PF no se observa un
aumento del riesgo de recurrencia.
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• Mayor disponibilidad final de ovocitos MII/embriones.
• Sin retrasar significativamente el inicio de la QT.
• Tasa de recurrencia similar entre ambos grupos tras seguimiento de casi 5 años.
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SEGUIMIENTOJ Clin Endocrinol Metab. 2016;101(4):1364-71
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CRIOPRESERVACION TEJIDO OVARICO
Riesgo de metástasis ovárica según tipo de cáncer
Dolmans et al, Fertility Sterilty, 2013.
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Letter to the editor
Riesgo de metástasis ovárica según tipo de cáncer
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Low
Realistic survival chance
Ovarian reserve assessment(AMH/AFC)
HRT-OD
Time to treatment
Risk of malignant cell contamination
>15 days
COH
-
Patient at risk of POI(Chemo protocol/Pevic Radiation/Age)
AMH>5pMAFC>6
AMH<5pMAFC<6
<15 days, AFC>7 and AMH>7pM
High
Risk of malignant cell contamination
F-IVM
Low
High
+GONADAL PROTECTION
PATIENT MANAGEMENT ALGORITHM
LA FE - IVI PROGRAMS
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Demanda PF a lo largo de los años (IVI-La Fe)
N=1024 OVN=735 OCT
57%72%
Actividaden España
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Demanda PF a lo largo de los años (IVI-La Fe)
N=1024 OVN=735 OCT
57%72%
Actividaden España
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CRITERIOS DE INCLUSION Y
EXCLUSION
INCLUSION EXCLUSION
• Deseo de concebir
• Buen pronóstico
• Riesgo de infertilidad >50%
• Postpúberes
• Edad >40 años
• AMH <7 pMol/L *
• AFC <6 *
• Pacientes que utilizaron ambas
técnicas.
• Prepúberes.
• Pacientes que vitrificaron
embriones
* Desde 2014
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Patients sent for FP
(n=2045)
Ovarian cortex cryopreservation
(n=735)
Ovarian cortex transplantation
(n=44)
Oocyte vitrification (n=1024)
Oocyte desvitrification
(n=49)
Prepubertal patients (n=65)
Embryo Vitrification (n=17)
>40 years
(n=78)
No FP on medical advice(n=83)
Declined FP after detailed information
(n=43)
DIAGRAMA
FLUJO PACIENTES
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CARACTERISTICAS DE LAS PACIENTES
Oocyte vitrification
(n=1024)
Ovarian cortex
transplantation (n=735)
P value
Age (years) 31.7 (6.4) 29.8 (7.3) p< 0.001
BMI (kg/m2) 22.5 (3.6) 21.8 (3.5) n.s.
AFC (Follicles) 11.7 (8.3) 17.7 (9.8) p< 0.001
AMH (pMol/L) 11.6 [5.4-24.7] 11.8 [6.4-21.9] n. s.
Nulliparous n (%) 952 (89.8) 657 (89.4) n. s.
Duration of the FP procedure (days) * 24.0 (6.2) 4.5 (4.1) p< 0.001
Type of cancer n (%) Breast 618 (60.3) 431 (58.6) p< 0.001
HL 145 (14.2) 152 (20.7)
NHL 61 (6.0) 24 (3.2)
Gynecological 44 (4.3) 24 (3.3)
Sarcoma 16 (1.6) 38 (5.2)
Leukemia 12 (1.2) 21 (2.8)
Autoimmune disease 8 (0.8) 18 (2.5)
Other solid organ
tumors
120 (11.7) 27 (3.7)
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Letrozole
FSH 150-225 UI
5 10Letrozole 5 mg/d
1 4 8 122ME
NS
TR
UA
CIO
N
Antag GnRH
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RESULTADOS DE LA ESTIMULACION OVARICA EN PACIENTES QUE VITRIFICARON OVOCITOS
Duration of stimulation (days) 10.6 (3.0)
Doses of FSH (UI) 1611 (845)
E2 day of triggering
(pg/ml)
Hormone sensitive 371 (498)
Non hormone
sensitive
1290 (1258)
Number of retrieved oocytes 11.6 (8.6)
Number of vitrified MII oocytes 8.1 (6.6)
Cancelled cycles 11/1024 (0.01)
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EFICACIA DE LA VITRIFICACION OVOCITARIA EN PF
Fresh ET cycles
(n=51)
Frozen ET cycles
(n=17)
P value
Warmed oocyte/patient 5.1 (3.5) -
Oocyte survival rate (%) 77.3 -
Surplus embryos/patient - 2.7 (2.2)
Warmed embryo/patient - 2.0 (1.7)
Embryo survival rate (%) - 91.7
Nº Embryos transferred 1.3 (0.8)
Clinical pregnancy rate/cycle 14/51 (27.4) -
Live birth rate/cycle 11/51 (21.6) -
Clinical pregnancy rate/transfer 14/38 (36.8) 6/17 (35.3) n.s.
Live birth rate/transfer 11/38 (28.9) 5/17 (29.4) n.s.
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OCT Patients (n=44)
Surgical approach
-Laparoscopy 1 (2.3)
-Laparotomy 43 (97.7)
Surgical technique/sites
-Subcortical poaches 24 (54.5)
-Cortical microsurgical sutures 26 (59.1)
-Subperitoneal poaches 27 (61.4)
Ovarian function after graft 43 (97.7%)
CPR after spontaneous pregnancy 7 (15.9%) (46,7% N)
LBR after spontaneous pregnancy 5 (11.4%)
Number of patients undergoing IVF 28
CPR after IVF 8 (18.2%)
LBR after IVF 5 (11.4%)
EFICACIA DE LA CRIOPRESERVACION DE TEJIDO OVARICO
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Number of patients OV (n=49) OCT (n=44) P value
Status of the
patient
Amenorrhea > 1 year 9 (18.4) 20 (45.5) p=0.04
POI without amenorrhea 34 (69.4) 21 (47.7)
No POI 6 (12.2) 3 (6.8)
Age at retrieval 35.2 (3.1) 34.3 (7.2) n.s.
Age at utilization 39.0 (3.8) 38.9 (4.1) n.s.
Type of cancer Breast 38 (77.5) 31 (70.4) p=0.04
Hodgkin lymphoma 2 (4.1) 9 (20.4)
Non-Hodgkin lymphoma 3 (6.1) 0 (0)
Other 6 (12.2)* 4 (9.1)#
Storage time (years) 3.9 (2.0) 5.5 (1.8) n.s.
Number of pregnancies 21 (42.9) 15 (34.0) n.s.
Number of live births 17 (34.7) 10 (22.7) n.s.
Number of pregnant patients 20 (40.8) 12 (27.3) n.s.
Number of patients with live births 16 (32.6) 8 (18.2) n.s.
* Includes the following cancers: 2 endometrium, 1 rectum, 1 myeloma, 1 Sarcoma, 1 Acute myeloid leukemia
# Includes the following cancers: 2 rectum, 1 medulloblastoma, 1 persistent trophoblastic disease
RESULTADOS CLINICOS
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OV
(n=49)
OCT
(n=44)
Pregnant 20 (40.8%) 12 (27.3%)
Non-Pregnant 29 (59.2%) 32 (72.7%)
Live birth 16 (32.6%) 8 (18.2%)
No Live birth 32 (67.4%) 36 (81.8%)
CLINICAL PREGNANCY/PATIENT
p = n.s.
LIVE BIRTH/PATIENT
RESULTADOS CLINICOS
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PREGNANCY LIVE BIRTH
OV(n=49) + - p-value + - p-value
Age >36 6 8n.s.
6 8n.s.
Age≤36 14 21 10 25
OCT (n=44) + - p-value p-value
Age >36 0 80.05
0 8n.s.
Age≤36 12 24 8 28
RESULTADOS CLINICOS
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RESULTADOS CLINICOS
CicloNum
ProcedimientosNum
PacientesMedia Años
Desvitri T implantación T Gest Inc BQ T Gest Exc BQ T Gest Evol RNV
FIV 58 56 3,9 33,33% 45,65% 43,48% 34,78%
CONGELADOS 20 1 32,14% 50% 40% 35%
Total general 78 57 3,9 32,99% 46,97% 42,42% 34,85% 18+6
29/57 mujeres embarazo clínico: 50,8%
22/57 mujeres embarazo evolutivo: 38,6 %
• Diciembre 2016
• 31 embriones congelados
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RECOMENDACIONES
VITRIFICACION DE OVOCITOS CRIOP. TEJIDO OVARICO
• Edad >35
• Leucemia
• Tumor ovárico
• Buena reserva ovárica
• Tiempo suficiente para COS
• Cirugía previa o pelvis congelada
• Postpúberes
• BCRA
• Edad <36
• Deseo de concepción natural
• Sin tiempo para COS
• Tumores hormonodependientes (?)
• Prepúberes
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CONCLUSIONES
1. Las dos técnicas son útiles para preservar la fertilidad, ofreciendo posibilidades reales de ser madres en un futuro a las pacientes oncológicas.
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CONCLUSIONES
2. Aunque sin significación estadística, la vitrificación de ovocitos tiende a presentar mejores resultados clínicos en términos de CPR y LBR.
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CONCLUSIONES
3. Se observan peores resultados en comparación a los casos de PF social.
Tanto la reserva ovárica como la calidad de los ovocitos podrían verse afectadas incluso antes de iniciar la quimioterapia debido a la enfermedad de base .
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CONCLUSIONES
4. La CTO permitirá la consecución de embarazos de forma natural, además de restaurar la función ovárica.
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RECOMENDACIONES
• Estos resultados deberían servir para informar a médicos y pacientes sobre las indicaciones y posibilidades reales que ofrecen estas técnicas de PF en las pacientes en edad reproductiva con cáncer.
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GRACIAS!Grupo Interés Preservación de la Fertilidad