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V1-2016
RD N° 1817 (14 Abr 2016) 1
Zinnat®
Cefuroxima
1. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA
Zinnat® 750 mg Polvo para Suspensión Inyectable:
Cada vial contiene: Cefuroxima sódica equivalente a 750 mg de cefuroxima.
Ampolla de 3 mL con agua para inyección.
Zinnat® 1,5 g Polvo para Solución Inyectable/Infusión:
Cada vial contiene: Cefuroxima sódica equivalente a 1,5 g de cefuroxima.
2. INFORMACIÓN CLÍNICA
2.1. Indicaciones Terapéuticas
Zinnat® es indicado para el tratamiento de las infecciones que se detallan a continuación en
adultos y niños, incluyendo neonatos (desde el nacimiento) (ver secciones 2.4 y 3.1).
- Neumonía adquirida en la comunidad.
- Exacerbaciones agudas de la bronquitis crónica.
- Infecciones complicadas del tracto urinario, incluyendo pielonefritis.
- Infecciones de tejidos blandos: celulitis, erisipela y heridas infectadas.
- Infecciones intra abdominales (ver sección 2.4).
- Profilaxis contra infecciones del tracto gastrointestinal (incluyendo esofágica),
ortopédica, cardiovascular y cirugía ginecológica (incluyendo cesárea).
En el tratamiento y prevención de infecciones en las que es muy probable que los organismos
anaeróbicos sean encontrados, cefuroxima debe administrarse con agentes antibacterianos
adecuados adicionales.
Se debe considerar las recomendaciones oficiales sobre el uso adecuado de agentes
antibacterianos.
2.2. Posología y forma de administración
Posología
Tabla 1. Adultos y niños ≥ 40 kg
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Indicación Dosis
Neumonía adquirida en la comunidad y
exacerbación aguda de la bronquitis crónica
750 mg cada 8 horas
(por vía intravenosa o intramuscular)
Infecciones de tejidos blandos: celulitis, erisipela e
infecciones de heridas.
Infecciones intra abdominales
Infecciones complicadas del tracto urinario,
incluyendo pielonefritis.
1,5 g cada 8 horas
(por vía intravenosa o intramuscular)
Infecciones severas 750 mg cada 6 horas (por vía intravenosa)
1,5 g cada 8 horas (por vía intravenosa)
Profilaxis quirúrgica para cirugía gastrointestinal,
ginecológica (incluyendo cesárea) y operaciones
ortopédicas.
1,5 g con la inducción de la anestesia. Este
podrá completarse con dos dosis de 750
mg (intramuscular) después de 8 horas y 16
horas.
Profilaxis quirúrgica para operaciones
cardiovasculares y de esofágo
1,5 g con inducción de anestesia seguida
por 750 mg (intramuscular) cada 8 horas
por más de 24 horas.
Tabla 2. Niños < 40kg
Lactantes y niños pequeños
> 3 semanas y niños < 40 kg
Lactantes (desde el
nacimiento hasta 3
semanas)
Neumonía adquirida en la
comunidad 30 a 100 mg/kg/día
(intravenosa) administrada
en 3 ó 4 dosis divididas; una
dosis de 60 mg/kg/día es
adecuada para la mayoría de
infecciones.
30 a 100 mg/kg/día
(intravenosa) administrada
en 2 ó 3 dosis divididas (ver
sección 3.2)
Infecciones complicadas del tracto
urinario, incluyendo pielonefritis
Infecciones de tejidos blandos:
celulitis, erisipelas e infecciones de
heridas
Infecciones intra abdominales
Insuficiencia renal
Cefuroxima se excreta principalmente por los riñones. Por lo tanto, como con todos los antibióticos
de este tipo, en pacientes con función renal notablemente deteriorada se recomienda reducir la
dosis de Zinnat® para compensar su excreción más lenta.
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Tabla 3. Dosis recomendada de Zinnat® en insuficiencia renal
Aclaramiento de creatinina T1/2 (hrs) Dosis (mg)
> 20 mL/min/1,73 m2 1,7–2,6
No es necesario reducir la
dosis estándar (750 mg a 1,5
g tres veces al día).
10-20 mL/min/1,73 m2 4,3–6,5 750 mg dos veces al día
< 10 mL/min/1,73 m2 14,8–22,3 750 mg una vez al día
Pacientes en hemodiálisis 3,75 Se debe administrar otra
dosis de 750 mg por vía
intravenosa o intramuscular
al final de cada diálisis;
además del uso parenteral,
cefuroxima sódica puede
incorporarse en el líquido de
diálisis peritoneal
(generalmente 250 mg por
cada 2 litros de líquido de
diálisis).
Pacientes con insuficiencia renal en
hemodiálisis arteriovenosa
continua (CAVH) o hemofiltración
de alto flujo (HF) en unidades de
terapia intensiva.
7,9–12,6 (CAVH)
1,6 (HF)
750 mg dos veces al día;
para hemofiltración de bajo
fluido seguir la dosis
recomendada en
insuficiencia renal.
Insuficiencia hepática
Cefuroxima se excreta principalmente por los riñones. En pacientes con disfunción hepática no se
espera que esto afecte a la farmacocinética de cefuroxima.
Forma de administración
Zinnat® debe administrarse por inyección intravenosa durante un periodo de 3 a 5 minutos
directamente en una vena o a través de un gotero o perfusión durante 30 a 60 minutos, o por
inyección intramuscular profunda.
Las inyecciones intramusculares se deben inyectar de manera adecuada dentro de la masa de un
músculo relativamente grande y no más de 750 mg deben inyectarse en el sitio. Para dosis
mayores a 1,5 g se debe utilizar la administración intravenosa. Para consultar las instrucciones
sobre la reconstitución del medicamento antes de la administración, ver sección 4.5.
2.3. Contraindicaciones
Hipersensibilidad a cefuroxima o a algunos de los excipientes listados en la sección 4.1.
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Pacientes con hipersensibilidad conocida a antibióticos cefalosporínicos. Antecedentes de hipersensibilidad grave (por ejemplo, reacción anafiláctica) a cualquier otro tipo
de agentes antibacterianos beta-lactámicos (penicilinas, monobactamas y carbapenemas).
2.4. Advertencias y precauciones de uso
Reacciones de Hipersensibilidad Al igual que con todos los agentes antibacterianos beta-lactámicos, se han notificado reacciones de
hipersensibilidad graves y ocasionalmente mortales. En caso de reacciones de hipersensibilidad
graves, el tratamiento con cefuroxima debe interrumpirse inmediatamente y se deben instaurar las
medidas de emergencia adecuadas.
Antes de comenzar el tratamiento, se debe establecer si el paciente tiene antecedentes de
reacciones graves de hipersensibilidad a la cefuroxima, a otras cefalosporinas o a cualquier otro
tipo de agente beta-lactámico. Se debe tener precaución si cefuroxima se administra a pacientes
con antecedentes de hipersensibilidad no grave a otros agentes beta-lactámicos.
Tratamiento concomitante con diuréticos o aminoglucósidos potentes Los antibióticos cefalosporínicos en dosis altas deben ser administrados con precaución a
pacientes que reciben tratamiento simultáneo con diuréticos potentes, como la furosemida o los
aminoglucósidos. Se ha notificado insuficiencia renal durante el uso de estas combinaciones. Se
debe controlar la función renal en los ancianos y en las personas con insuficiencia renal
preexistente conocida (véase la sección 2.2).
Sobrecrecimiento excesivo de microorganismos no sensibles El uso de cefuroxima podría dar como resultado el sobrecrecimiento de Candida. El uso prolongado
también puede dar como resultado el sobrecrecimiento producido por otros microorganismos no
sensibles (p.ej. Enterococcus y Clostridium difficile), lo que podría requerir la interrupción del
tratamiento (ver sección 2.8).
Se han reportado casos de colitis pseudomembranosa asociado con agentes antibacterianos con el
uso de cefuroxima y su gravedad puede variar de leve a mortal. Este diagnóstico debe ser
considerado en pacientes que desarrollen diarrea durante o después de la administración de
cefuroxima (ver sección 2.8). Se debe considerar la interrupción del tratamiento con cefuroxima y
la administración de un tratamiento específico para Clostridium difficile. No se deben administrar
medicamentos que inhiben el peristaltismo.
Infecciones intra – abdominales Debido a su espectro de actividad, cefuroxima no es adecuado para el tratamiento de infecciones
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causadas por bacterias gram-negativas no fermentadoras (ver sección 3.1).
Interferencias con pruebas de diagnóstico
El uso de Zinnat® puede dar lugar a resultados falsos positivos en la prueba de Coombs y puede
interferir con pruebas cruzadas de sangre (ver sección 2.8).
Es posible que se observe una ligera interferencia con los métodos basados en la reducción de
cobre (Benedict, Fehling, Clinitest). Sin embargo, esto no debe producir resultados falsos positivos,
como se puede experimentar con algunas otras cefalosporinas.
Como se puede producir un resultado falso negativo en la prueba de ferricianuro, se recomienda
que se utilicen los métodos de glucosa oxidasa o hexoquinasa, para determinar los niveles de
glucosa en sangre/plasma de los pacientes que reciben cefuroxima sódica.
Información importante de los excipientes
Zinnat® polvo para solución inyectable e infusión (perfusión) contiene sodio. Esto debe ser
considerado para pacientes con dietas controladas de sodio.
2.5. Interacciones con otros medicamentos y otras formas de interacción Cefuroxima puede afectar la flora intestinal conllevando a una menor reabsorción de estrógenos y
a una reducida eficacia de anticonceptivos orales combinados.
Cefuroxima se excreta por filtración glomerular y secreción tubular. No se recomienda el uso
concomitante de probenecid. La administración concomitante de probenecid prolonga la excreción
del antibiótico y produce niveles elevados en los niveles séricos.
Posibles fármacos nefrotóxicos y diuréticos del asa
Los tratamientos con altas dosis de cefalosporinas se deben llevar a cabo con precaución en
pacientes que estén tomando diuréticos potentes (como la furosemida) o preparados con potencial
nefrotóxicos (como los antibióticos aminoglucósidos), dado que no se puede descartar un
deterioro de la función renal con dichas combinaciones.
Otras interacciones
Determinación de los niveles de glucosa en sangre/plasma: consulte la sección 2.4.
El uso concomitante con anticoagulantes orales puede dar lugar a un aumento del Ratio
Internacional Normalizada (INR).
2.6 Administración durante fertilidad, embarazo y lactancia
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Embarazo
Existen datos limitados sobre el uso de cefuroxima en mujeres embarazadas. Los estudios en
animales no han mostrado toxicidad reproductiva (ver sección 3.3). Zinnat® sólo se debe
administrar durante el embarazo si el beneficio compensa el riesgo.
Se ha demostrado que cefuroxima atraviesa la placenta y alcanza niveles terapéuticos en el líquido
amniótico y cordón umbilical después de la dosis de intramuscular o intravenosa a la madre.
Lactancia
Cefuroxima se excreta en la leche materna en pequeñas cantidades. No se espera reacciones
adversas a dosis terapéuticas, aunque no se puede excluir el riesgo de diarrea e infección fúngica
en las membranas mucosas. Se debe decidir si es necesario interrumpir la lactancia o
interrumpir/suspender el tratamiento con cefuroxima teniendo en cuenta los beneficios de la
lactancia materna para el niño y el beneficio del tratamiento para la madre.
Fertilidad No existen datos sobre los efectos de cefuroxima sódica sobre la fertilidad en humanos. No se ha
observado ningún efecto sobre la fertilidad en estudios en animales.
2.7. Efectos sobre la capacidad de conducir y usar máquinas
No se han realizado estudios de los efectos de la cefuroxima sobre la capacidad para conducir y
utilizar máquinas. Sin embargo, en base a las reacciones adversas conocidas, es poco probable que
la cefuroxima tenga un efecto sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas.
2.8. Reacciones adversas
Las reacciones adversas más comunes son la neutropenia, eosinofilia, aumento transitorio de las
enzimas hepáticas o de la bilirrubina, particularmente en pacientes con enfermedades hepáticas
preexistentes, pero no hay evidencia de daño al hígado y reacción en el sitio de inyección.
Las categorías de frecuencia asignadas a las reacciones adversas que se indican a continuación son
estimadas, ya que para la mayoría de las reacciones no se dispone de datos adecuados para
calcular la incidencia. Además, la incidencia de las reacciones adversas asociadas con Zinnat®
puede variar de acuerdo a la indicación.
Se utilizó información obtenida de ensayos clínicos para determinar la frecuencia de los efectos
adversos de muy comunes a raras. Las frecuencias asignadas al resto de las reacciones adversas
(como las que se producen a < 1/10 000) se determinaron principalmente con el uso de datos
post-comercialización, y se refieren a la tasa de notificación más que a la frecuencia verdadera.
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Todos los grados de las reacciones adversas relacionadas con el tratamiento, se enumeran a
continuación clasificadas por órganos y sistemas de MedDRA, frecuencia y grado de severidad. Se
ha utilizado la siguiente nomenclatura para la clasificación de la frecuencia: muy frecuente ≥ 1/10,
frecuente ≥ 1/100 a <1 /10, poco frecuente ≥ 1/1000 a < 1/100, raras ≥ 1/10 000 a < 1/1000, muy
raras < 1/10 000 y frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles).
Sistema de clasificación de
órganos Frecuente Poco frecuente
Frecuencia no conocida
Infecciones e infestaciones
Sobrecrecimiento de Candida, sobrecrecimiento de Clostridium difficile
Trastornos sanguíneos y del sistema linfático
Neutropenia, eosinofilia, reducción en la concentración de hemoglobina
Leucopenia, prueba de Coombs positiva.
Trombocitopenia, anemia hemolítica
Trastornos del sistema inmunológico
Fiebre medicamentosa, nefritis intersticial, anafilaxia, vasculitis cutánea
Trastornos gastrointestinales
Trastorno gastrointestinal
Colitis pseudomembranosa (ver sección 2.4)
Trastornos hepatobiliares
Aumento transitorio en las concentraciones de enzimas hepáticas
Aumento transitorio en las concentraciones de bilirrubina
Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo
Erupciones de la piel, prurito y urticaria.
Eritema multiforme, necrólisis epidérmica tóxica y síndrome de Stevens Johnson, edema angioneurótico.
Trastornos renales y urinarios
Elevaciones en las concentraciones séricas de creatinina, elevaciones en las concentraciones de nitrógeno ureico en sangre y disminución en la depuración de la creatinina (ver sección 2.4).
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Trastornos generales y afecciones en el sitio de administración
Reacciones en el sitio de la inyección, las cuales pueden incluir dolor y tromboflebitis.
Descripción de reacciones adversas seleccionadas
Las cefalosporinas como clase, tienden a ser absorbidas en la superficie de las membranas de
los eritrocitos y, asimismo, reaccionan con los anticuerpos dirigidos contra el medicamento
produciendo una prueba de Coombs positiva (la cual puede interferir con las pruebas
cruzadas comparativas de sangre) y muy raramente pueden producir anemia hemolítica.
Se ha observado un aumento transitorio en las concentraciones de bilirrubina o enzimas
hepáticas en suero, siendo normalmente reversible.
El dolor en el sitio de inyección intramuscular es más probable que se produzca cuando se
administran dosis más altas. Sin embargo, es poco probable que ocasione la suspensión del
tratamiento.
Población pediátrica El perfil de seguridad para cefuroxima sódica en niños es consistente con el perfil de seguridad en
adultos.
Notificación de sospechas de reacciones adversas
Es importante notificar las sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización.
Ello permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita
a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del Sistema
Peruano de Farmacovigilancia.
2.9. Sobredosis y tratamiento
Una sobredosis puede conducir a secuelas neurológicas incluyendo encefalopatía, convulsiones y
coma. Los síntomas de sobredosis pueden ocurrir si la dosis no se reduce adecuadamente en
pacientes con insuficiencia renal (ver secciones 2.2 y 2.4).
Los niveles séricos de cefuroxima pueden reducirse por hemodiálisis o diálisis peritoneal.
3. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS
3.1. Propiedades Farmacodinámicas
Grupo farmacoterapéutico: Antibacterianos para uso sistémico, cefalosporinas de segunda
generación, código ATC: J01DC02
Mecanismo de acción
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La cefuroxima inhibe la síntesis de la pared celular bacteriana mediante su unión a las proteínas
fijadoras de penicilina (PBP). Esto da como resultado la interrupción de la biosíntesis de la pared
celular (peptidoglicano), que produce lisis celular bacteriana y muerte.
Mecanismo de resistencia
La resistencia bacteriana a cefuroxima puede ser debido a uno o más de los siguientes
mecanismos:
- La hidrólisis por beta-lactamasas, incluyendo (pero no limitados a) beta-lactamasas de
espectro extendido (BLEE), y Amp-C enzimas, que pueden ser inducidas o reprimidas de forma
estable en ciertas especies de bacterias aerobias Gram-negativas.
- Afinidad reducida de las proteínas fijadoras de penicilina por la cefuroxima.
- Impermeabilidad de la membrana externa, lo que restringe el acceso de la cefuroxima a las
proteínas fijadoras de penicilina en bacterias Gram-negativas.
- Bombas de flujo bacterianas.
Se espera que los organismos que han adquirido resistencia a otras cefalosporinas inyectables sean
también resistentes a cefuroxima. Dependiendo del mecanismo de resistencia, los organismos con
resistencia adquirida a las penicilinas pueden demostrar sensibilidad reducida o resistencia a la
cefuroxima.
Puntos de corte de cefuroxima sódica
Los puntos de corte de la concentración mínima inhibitoria (CMI) establecidos por el Comité
Europeo de Evaluación de la Sensibilidad Antimicrobiana (EUCAST) están descritos a continuación:
Microorganismo Puntos de corte (mg/L)
Sensible Resistente
Enterobacteriaceae1 ≤ 82 > 8
Staphylococcus spp. Nota 3 Nota 3
Streptococcus A, B, C y G Nota 4 Nota 4
Streptococcus pneumoniae ≤ 0,5 > 1
Streptococcus (otro) ≤ 0,5 > 0,5
Haemophilus influenzae ≤ 1 > 2
Moraxella catarrhalis ≤ 4 > 8
Puntos de corte no relacionados con especies específicas1
≤ 4 5 > 8 5
1 Los puntos de corte de las cefalosporinas para Enterobacteriaceae detectarán todos los
mecanismos de resistencia de importancia clínicamente significativos (incluyendo BLEE y
AmpC mediada por plásmidos). Algunas cepas productoras de beta-lactamasas pueden
aparecer como sensibles o de sensibilidad intermedia a cefalosporinas de tercera o cuarta
generación con estos puntos de corte y se deben informar tal y como aparecen, es decir, la
presencia o ausencia de un BLEE no influye en sí misma en la clasificación de la sensibilidad.
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En muchas áreas, se recomienda, o es obligatorio, la detección y caracterización de BLEE
para controlar una infección. 2 El punto de corte se refiere a una dosis de 1,5 g × 3 y sólo para E. coli, P. mirabilis y
Klebsiella spp. 3 La sensibilidad de los estafilococos a las cefalosporinas se deriva de la sensibilidad a la
meticilina con excepción de ceftazidima, cefixima y ceftibuteno, los cuales no tienen puntos
de corte y no deben ser utilizados para las infecciones por estafilococos. 4 La sensibilidad de los grupos A, B, C y G de streptococo a cefalosporinas se deduce de la
sensibilidad a la bencilpenicilina. 5 Los puntos de corte se aplican a una dosis intravenosa diaria de 750 mg × 3 y una alta dosis
de al menos 1,5 g × 3.
Sensibilidad microbiológica La prevalencia de resistencia adquirida puede variar geográficamente y con el tiempo para especies
seleccionadas y es aconsejable información local sobre la resistencia, sobre todo cuando se traten
infecciones graves. Si es necesario, se debe buscar el asesoramiento de expertos, cuando la
prevalencia de resistencia local sea tal que se haga cuestionable la utilidad en, al menos, algunos
tipos de infecciones.
Cefuroxima es usualmente activo contra los siguientes microorganismos in vitro:
Especies comúnmente sensibles
Aerobios Gram-positivos
Staphylococcus aureus (sensible a la meticilina)*
Streptococcus pyogenes
Streptococcus agalactiae
Aerobios Gram-negativos:
Haemophilus parainfluenzae
Moraxella catarrhalis
Microorganismos para los cuales la resistencia adquirida puede ser un problema
Aerobios Gram-positivos:
Streptococcus pneumoniae
Streptococcus mitis (grupo viridans)
Aerobios Gram-negativos: Citrobacter spp. no incluye C. freundii
Enterobacter spp. no incluye E. aerogenes y E. cloacae
Escherichia coli
Haemophilus influenzae
Klebsiella pneumoniae
Proteus mirabilis
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Proteus spp. no incluye P. penneri y P. vulgaris
Providencia spp.
Salmonella spp.
Anaerobios Gram-positivos:
Peptostreptococcus spp.
Propionibacterium spp.
Anaerobios Gram-negativos:
Fusobacterium spp.
Bacteroides spp.
Microorganismos con resistencia intrínseca
Aerobios Gram-positivos:
Enterococcus faecalis
Enterococcus faecium
Aerobios Gram-negativos:
Acinetobacter spp.
Burkholderia cepacia
Campylobacter spp.
Citrobacter freundii
Enterobacter aerogenes
Enterobacter cloacae
Morganella morganii
Proteus penneri
Proteus vulgaris
Pseudomonas aeruginosa
Serratia marcescens
Stenotrophomonas maltophilia
Anaerobios Gram-positivos:
Clostridium difficile
Anaerobios Gram-negativos:
Bacteroides fragilis
Otros:
Chlamydia spp.
Mycoplasma spp.
Legionella spp.
* Todos los S. aureus resistentes a la meticilina son resistentes a cefuroxima.
La actividad in vitro de la combinación de cefuroxima de sodio y antibióticos aminoglucósidos han
mostrado, al menos, un efecto aditivo, y, en ocasiones, evidencia de un efecto sinérgico.
3.2. Propiedades Farmacocinéticas
Absorción
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Después de la administración de cefuroxima mediante inyección intramuscular (IM) a voluntarios
sanos, las concentraciones séricas medias del pico principal variaron entre 27 y 35 µg/mL para una
dosis de 750 mg y entre 33 y 40 µg/mL para una dosis de 1000 mg, y se alcanzaron dentro de los
30 a 60 minutos después de la administración. Las concentraciones en suero, luego de la
administración intravenosa (IV) para dosis de 750 y 1500 mg, las concentraciones fueron
aproximadamente de 50 y 100 µg/mL, respectivamente a los 15 minutos.
AUC y Cmáx parecen aumentar linealmente con el incremento de la dosis en el rango de dosis única
de 250 a 1000 mg después de la administración IM e IV. No hubo evidencia de acumulación de
cefuroxima en el suero de voluntarios sanos, tras repetir la administración intravenosa de dosis de
1500 mg cada 8 horas.
Distribución
La unión a proteínas se ha declarado como 33 a 50%, dependiendo de la metodología utilizada. El
promedio del volumen de distribución oscila desde 9,3 a 15,8 L/1,73 m2 luego de la administración
IM o IV en el rango de dosis de 250 a 1000 mg. Pueden alcanzarse concentraciones de cefuroxima
por encima de los niveles mínimos inhibitorios para patógenos comunes en las amígdalas, tejidos
del seno, mucosa bronquial, hueso, líquido pleural, fluido de las articulaciones, líquido sinovial,
líquido intersticial, bilis, esputo y humor acuoso. Cefuroxima atraviesa la barrera hematoencefálica
cuando las meninges están inflamadas.
Biotransformación
Cefuroxima no es metabolizado.
Eliminación
Cefuroxima se excreta por filtración glomerular y secreción tubular. La vida media en suero
después de la inyección, ya sea intramuscular o intravenosa, es aproximadamente de 70 minutos.
Existe una recuperación casi completa (85 a 90%) de cefuroxima sin cambios en la orina dentro de
las 24 horas de la administración. La mayoría de la cefuroxima se excreta dentro de las primeras 6
horas. El aclaramiento renal media oscila de 114 hasta 170mL/min/1,73m2 luego de la
administración IM o IV en el rango de dosis de 250 a 1000 mg.
Poblaciones de pacientes especiales
Género
No se observaron diferencias en la farmacocinética de cefuroxima entre machos y hembras
después de una sola inyección en bolo IV de 1000 mg de cefuroxima como sal de sodio.
Pacientes de Edad Avanzada
Después de la administración IM o IV, la absorción, distribución y excreción de cefuroxima en
pacientes de edad avanzada son similares a los pacientes más jóvenes con función renal
equivalente. Dado que los pacientes de edad avanzada son más propensos a padecer una
disminución de la función renal, se debe tener precaución con la selección de la dosis de
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cefuroxima, y puede ser útil controlar la función renal (ver sección 2.2).
Población Pediátrica
Se ha demostrado que la vida media de cefuroxima en suero es considerablemente más
prolongada en neonatos en función de la edad gestacional. Sin embargo, en lactantes mayores (> 3
semanas) y en niños, la vida media en suero entre 60 a 90 minutos es similar a la observada en
adultos.
Insuficiencia renal
Cefuroxima se elimina principalmente por los riñones. Como con otros antibióticos, en pacientes
con función renal alterada notablemente (es decir Clcr < 20mL/minuto), se recomienda que la dosis
de cefuroxima se reduzca para compensar su excreción más lenta (ver sección 2.2). Cefuroxima se
elimina de manera efectiva por hemodiálisis y diálisis peritoneal.
Insuficiencia hepática
Ya que la cefuroxima se elimina principalmente por vía renal, no se espera que una disfunción
hepática tenga algún efecto sobre la farmacocinética de cefuroxima.
Relación PK/PD
En las cefalosporinas, se ha demostrado que el índice farmacocinético – farmacodinámico más
importante correlacionado con la eficacia in vivo, es el porcentaje de los intervalos de dosificación
(%T) en el cual de la concentración de cefuroxima sin fijarse a proteínas se mantiene por encima de
la concentración mínima inhibitoria (CMI) para especies diana individuales (es decir, % T > CMI).
3.3. Datos pre-clínicos de seguridad
Los datos de los estudios no clínicos no muestran riesgos especiales para los seres humanos,
basándose en estudios de seguridad farmacológica, toxicidad de dosis repetidas, genotoxicidad y
toxicidad para la reproducción y el desarrollo. No se han llevado a cabo estudios carcinogénicos;
sin embargo, no hay evidencia que sugiera actividad carcinogénica alguna.
La actividad de la Gamma glutamil transpeptidasa en la orina de rata es inhibida por varias
cefalosporinas, sin embargo el nivel de inhibición es menor con cefuroxima. Esto puede tener
importancia en la interferencia en las pruebas de laboratorio clínico en humanos.
4. DATOS FARMACÉUTICOS
4.1. Lista de excipientes
Ninguno.
4.2. Incompatibilidades
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Cefuroxima es compatible con la mayoría de líquidos intravenosos y soluciones de electrolitos
usados con mayor frecuencia.
El pH del bicarbonato de sodio en inyección BP al 2,74% p/v afecta notoriamente el color de las
soluciones, y por consiguiente no se recomienda esta solución para la dilución de Zinnat®. Sin
embargo, de ser necesario, para los pacientes que reciben inyección de bicarbonato de sodio
mediante perfusión, el Zinnat® se podrá introducir al tubo del conjunto administrador.
Zinnat® no se debe mezclar en la misma jeringa con antibióticos aminoglucósidos.
4.3. Tiempo de vida útil
No emplear este producto una vez que haya sobrepasado la fecha de expiración señalada en el
empaque.
4.4. Precauciones especiales de conservación
Consérvese a menos de 25°C. Protéjase de la luz.
Las suspensiones reconstituidas de Zinnat® para inyección intramuscular, así como las soluciones
acuosas para inyección intravenosa directa, mantienen su potencia durante 5 horas, si se
mantienen a temperaturas inferiores a 25°C y durante 48 horas, si se mantienen refrigeradas (4°C).
Durante el almacenamiento puede presentarse un aumento en la tonalidad de las soluciones y
suspensiones de Zinnat® preparadas.
4.5. Instrucciones de uso, manipulación y eliminación
Instrucciones para la reconstitución
Tabla 4. Volúmenes y concentraciones adicionales, que pueden ser útiles cuando se requieren
dosis fraccionadas
Volúmenes y concentraciones adicionales, que pueden ser útiles cuando se requieren dosis fraccionadas.
Tamaño del vial Cantidad de agua a añadir (mL)
Concentración aproximada de cefuroxima (mg/mL)**
750 mg polvo para solución inyectable o perfusión
750 mg intramuscular bolo intravenoso
3 mL
al menos 6 mL
216 116
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perfusión intravenosa al menos 6 mL 116 1,5 g polvo para solución inyectable o perfusión
1,5 g intramuscular bolo intravenoso perfusión intravenosa
6 mL al menos 15 mL 15 mL*
216 94 94
*Solución reconstituida para ser añadida a 50 ó 100 mL de fluido compatible para perfusión.
**El volumen resultante de la solución de cefuroxima en el medio de reconstitución se incrementa
debido al factor de desplazamiento del fármaco resultante en las concentraciones listadas en
mg/mL.
Preparación de una solución para infusión intravenosa
Se agrega el contenido de la formulación del vial a bolsas pequeñas para infusión que contengan
cloruro de sodio inyectable BP al 0,9% p/v, o dextrosa inyectable al 5% u otro líquido compatible.
1. Desprenda la parte superior desmontable de la etiqueta y retire la tapa.
2. Inserte la aguja del vial en el puerto aditivo de la bolsa para infusión.
3. Para activarla, presione el dispositivo plástico que sujeta la aguja del vial, sobre la parte
superior del frasco, hasta que se oiga un “clic”.
4. Sosteniéndolo verticalmente, llene el vial hasta dos terceras partes de su capacidad,
aproximadamente, oprimiendo la bolsa varias veces.
5. Agite el vial para reconstituir la solución Zinnat®.
6. Con el vial boca arriba, transfiera la solución reconstituida Zinnat® en la bolsa para infusión,
oprimiendo y liberando la bolsa.
7. Repita los pasos 4, 5 y 6 para enjuagar el interior del vial. Deseche el vial vacío en un lugar
seguro. Revise que el polvo se haya disuelto y la bolsa no presente fisuras.
Compatibilidad
1,5 g de cefuroxima de sodio constituida con 15 mL de agua para inyectables se puede añadir a
metronidazol inyectable (500 mg/100 mL) y ambos mantendrán su actividad hasta 24 horas por
debajo de 25°C.
1,5 g de cefuroxima de sodio es compatible con 1g (en 15 mL) ó 5 g (en 50 mL) de azlocilina hasta
24 horas a 4°C ó 6 horas por debajo de 25°C.
Cefuroxima de sodio (5mg/mL) en xilitol inyectable al 5% p/v o al 10% p/v, puede ser almacenado
hasta 24 horas a 25°C.
Cefuroxima de sodio es compatible con soluciones acuosas que contengan hasta un 1% de
hidrocloruro de lidocaína.
V1-2016
RD N° 1817 (14 Abr 2016) 16
Cefuroxima de sodio es compatible con los siguientes fluidos para perfusión más comunes.
Retendrá su potencia hasta 24 horas a temperatura ambiente en:
Cloruro de sodio inyectable BP al 0,9% p/v
Dextrosa inyectable al 5% BP
Cloruro de sodio al 0,18% p/v más Dextrosa inyectable BP al 4%
Dextrosa al 5% y Cloruro de sodio inyectable BP al 0,9% p/v
Dextrosa al 5% y Cloruro de sodio inyectable al 0,45%
Dextrosa al 5% y Cloruro de sodio inyectable al 0,225%
Dextrosa inyectable al 10%
Azúcar invertido al 10% en agua para inyectables
Inyección de Ringer USP
Inyección de Ringer lactato USP
M/6 lactato de sodio inyectable
Lactato de sodio compuesto inyectable BP (Solución de Hartmann)
La estabilidad de la cefuroxima de sodio en cloruro de sodio inyectable BP al 0,9% p/v y en
dextrosa inyectable al 5% no se ve afectada por la presencia de fosfato de hidrocortisona de sodio.
Se ha observado que la cefuroxima de sodio es también compatible durante 24 horas a
temperatura ambiente cuando se mezcla para perfusión intravenosa con:
Heparina (10 y 50 unidades/mL) en cloruro de sodio inyectable BP al 0,9% p/v; cloruro de
potasio BP (10 y 40 mEqL) en cloruro de sodio inyectable BP al 0,9% p/v.
La eliminación del medicamento no utilizado y de todos los materiales que hayan estado en
contacto con él, se realizará de acuerdo con la normativa local.
RECOMENDACIONES
Cualquier aclaración sobre la utilización del producto consultar a su médico o al farmacéutico.
Basado en: MHRA (21 Agosto 2015) / GDS31 (07 Julio 2014)
Zinnat® es una marca registrada del grupo de compañías GlaxoSmithKline.