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NEOPLASIAS DE TIROIDES
Melva Ramos Rivas
R1 Medicina InternaMédica Sur
31 Agosto 2010
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Epidemiología
Cáncer endocrinológico más frecuente: 91.2%
Representa 1% de todos los cánceres y 0.5% de todas las muertes por cáncer.
La incidencia con la edad y tiene un peor pronóstico en pacientes <20a y >65a.
2 veces más común en mujeres, peor pronóstico en hombres.
Sobrevida promedio a 10 años: 80-95% 5-20% presentan recurrencias locales. 10-15% tienen metástasis a distancia.Schlumberger M. Papillary and follicular thyroid carcinoma. N Eng J Med 1998: 338(5); 297-306.
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Epidemiología 4-7% de la población adulta tiene nódulos
tiroideos palpables. 1/20 nódulos identificados clínicamente
es maligno.
Utoger Robert. The multiplicity of thyroid nodules and carcinomas. N Eng J Med 2005; 352(23):2376-78
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Nódulo tiroideo Lesiones comunes: 5-10% de los adultos Más comunes en pacientes con deficiencia
de yodo, mujeres y pacientes de edad avanzada.
La mayoría de los nódulos palpables son > 1cm.
> 20% de nódulos tiroideos por USG y patología.
Adenomas (macro y microfoliculares: bajo riesgo de malignidad).
Quistes: recurrencia frecuente, aún con aspiraciones repetidas etiología sospechosa excisión qx.
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Nódulo tiroideo
Distribución más frecuente: 80% nódulos coloides, quistes y tiroiditis. 10-15% neoplasias foliculares benignas 5% carcinomas tiroideos.
90% diferenciados (Papilar y Folicular) 5-9% tumores medulares 5% linfoma. Se asocian a tiroiditis de
Hashimoto. 1-2% tumores anaplásicos < del 1% sarcomas y otros tumores raros.
Hegedüs Laszlo. The thyroid nodule. N Eng J Med 2004;351:1764-71
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Nódulo tiroideo
La mayoría de los pacientes con nódulos tienen PFT normales.
Niveles de TSH, pueden estar suprimidos por 1 o más nódulos funcionantes.
Si TSH suprimida escaneo con radioisótopos para determinar tipo de lesión
Lesiones “calientes”: casi nunca son malignas. Por tanto no es necesario BAAF.
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Nódulo tiroideo
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Oncogénesis
Factores ambientales
Factores Genéticos
Radiaciones, dieta, condiciones
demográficas Iniciadores
Promotores
Crecimiento tumoral
Oncogenes
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Oncogénesis
Sobrevivientes bomba atómica
Chernobyl 1986 Incremento del riesgo
100 veces en cáncer de tiroides papilar, muy agresivo e invasor.
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Oncogénesis
La radiación externa predispone a rupturas cromosómicas, que llevan a re-arreglos genéticos y pérdida de genes supresores de tumores.
La exposición a radiación incrementa el riesgo para nódulos tiroideos, tanto benignos como malignos.
> riesgo en edades tempranas. Los niños están más predispuestos a los efectos de la radiación. No se incrementa riesgo después de los 15-20 años.
Mutación del RAS es encontrada en 20-30% de las neoplasias tiroideas.
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Oncogénesis
Adenomas: mayor expresión de c-myc Papilar:
Rearreglos de los dominios tirosin cinasa en genes RET y TRK con las secuencias amino-terminales de genes no ligados.
3-33% de los pacientes no asociados a radiación. 60-80% de los casos postradiación La frecuencia de los rearreglos TRK es mucho menor
Folicular: Mutaciones puntuales en los genes RAS y PPAR
Medular: oncogen RET Anaplásico:
Mutaciones puntuales del gen supresor tumoral p53.
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Clasificación
I) Adenomas Folicular
Coloide Embrionario Fetal Variante de las células
de Hürtle Papilar TeratomaII) Tumores malignos
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Clasificación
Tumores malignos Diferenciados
Adenocarcinoma papilar Adenocarcinoma folicular
Carcinoma medular Indiferenciados
Células pequeñas Células gigantes Coriocarcinoma
Misceláneos
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Clasificación
Misceláneos Linfoma Sarcoma Carcinoma epidermoide de células escamosas Fibrosarcoma Carcinoma mucoepitelial Tumor metastásico
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Papilar y folicular
Raros en niños y adolescentes. Incidencia con la edad. Media 45-50
años. 2-4 veces más frecuentes en mujeres. Muchos cánceres bien diferenciados de
tiroides expresan receptores para TSH, haciéndolos susceptibles a supresión con T4 y manejo con I131
5-20% recurrencias locales.
Schlumberger M. Papillary and follicular thyroid carcinoma. N Eng J Med 1998: 338(5); 297-306.
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Papilar Variedades:
Encapsulado Folicular Células altas Células columnares Células claras Esclerosante difusa
Tipo más común (70-90% de los tumores bien diferenciados de tiroides).
Excelente pronóstico cuando son identificados en etapas tempranas (I o II).
Schlumberger M. Papillary and follicular thyroid carcinoma. N Eng J Med 1998: 338(5); 297-306.
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Papilar
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Papilar
Generalmente multifocal, invade localmente estructuras adyacentes del cuello.
Diseminación linfática. Puede metastatizar hematológicamente a hueso y pulmón.
Sobrevida a 10 años: 80-95%. Recurrencia 5-20%
La mortalidad incrementa en etapa IV (metástasis a distancia) 1% de los pacientes.
Variedades esclerosante difusa, células altas y células columnares: mal pronóstico
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Folicular Variedades:
Células de Hürtle Insular
Más común en regiones deficientes de yodo. Meástasis más frecuentes por sangre: hueso,
pulmón y SNC. (Mets a distancia 75% de los pacientes, rara vez ganglionares). < 2cm: 17% 2-4cm 32% 4-6cm 29% > 5cm 73%
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Folicular
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Folicular
Factores de mal pronóstico Metástasis a distancia Edad > 40-45 años (mayor agresividad y
actividad metastásica) Tumor >4cm Tipo histológico de células de Hürtle (gran
tendencia a recaída, extensamente invasivo, pobre captación y respuesta a yodo radioactivo)
Invasión vascular marcada.
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Folicular
Invasión capsular y vascular
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Manifestaciones clínicas
Nódulo tiroideo discreto y asintomático Bocio: múltiples nódulos. Nódulo
dominante: malgnidad asociada a tamaño y consistencia.
Comportamiento invasivo: disfonía, disfagia, disnea, esputo hemoptóico.
Enfermedad pulmonar metastásica. Edad > 40-45 años (mayor agresividad y
actividad metastásica)
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Diagnóstico
Datos sugestivos de proceso maligno en USG: lesión sólida hipoecogénica c/ vasos intralesionales o microcalcificaciones
BAAF: sensibilidad y especificidad 90% Gammagrama tiroideo: nódulo hiporcaptante o caliente
rara vez maligno (1-3%). Nódulo frío (10-20%) Laringoscopía: motilidad cordal. TAC e IRM: en lesiones primarias grandes de cuello y
mediastino, resecabilidad de recaídas locales o regionales.
Tiroglobulina sérica: marcador tumoral útil. Puede detectarse en niveles < 1ng/mL. Los resultados pueden alterarse por anticuerpos anti-tiroglobulina.
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USG
Carcinoma papilar con componente
quístico
Nódulo hiperplásico
benigno
Microcalcificaciones
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Diagnóstico: papilar
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Diagnóstico: folicular
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Seguimiento
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Gammagrama tiroideo
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Gammagrama con I131 (+) y PET (-)
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Gammagrama I131 (-) y metástasis en PET/CT
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Enfermedad recurrente
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Metástasis
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Estadiaje
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Tratamiento Quirúrgico: generalmente tiroidectomía. Disección de cuello en presencia de metástasis
ganglionares Bajo riesgo: Lobectomía. No es necesario el rastreo
postoperatorio, ablación ni supresión de TSH. Riesgo intermedio y alto: Tiroidectomía total. Ablación
con yodo radiactivo (4-6 semanas post, cuando TSH > 30mU/L).
Aturdimiento: disminución significativa en la capacidad para captar yodo menor eficacia terapéutica.
Dosis de yodo 131 variable y en relación con la enfermedad residual (30-200 mCi). Evaluación de respuesta en 6 meses mediante rastreo (2-3).
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Tratamiento
Supresión de TSH con levotiroxina como mantenimiento (1-2mcg/kg hasta TSH alrededor de 0.01 mU/L). Monitorear T4 para evitar tratamiento excesivo.
Uso de I131 para tratar las células tumorales residuales. Pacientes con cáncer papilar en estado I y tumores <
1.5cm pueden ser manejados con supresión, sin radiación.
Tx qx y radiación en pacientes con tumores papilares de mayor tamaño, que invadan nódulos linfáticos, tumores foliculares o evidencia de metástasis.
Eficacia del yodo 131 inversamente proporcional al volumen del tejido y proporcional a concentración de TSH.
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Complicaciones
Hipotiroidismo 2-11%. Hipoparatiroidismo calcitriol 0.25mcg
c/12h+1800 mg calcio. Profilaxis 1 mes Disfonía por parálisis cordal
rehabilitación foniátrica. Recurrencias locales: 5-20%
Tx inicial incompleto (tejido tiroideo o nódulos linfáticos remantenes)
Presencia de tumor agresivo.
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Metástasis
10-15% de los pacientes. Vía linfática: papilar Hematógena: folicular. Pulmonares poco sintomáticas. Óseas (ancianos) dolor, fracturas, edema
(80% de los pacientes). Lesiones osteolíticas, difíciles de visualizar en Rx.
Radioterapia en lesiones visibles. TAC o IRM Quimioterapia: se reserva para los pacientes con
metástasis progresivas que no responden a yodo 131.
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Medular
Representa 5-10% de los cánceres tiroideos.
Dos veces más frecuente entre mujeres. Proviene de las células C productoras de
calcitonina. Múltiples focos de tumor dentro de la
glándula. En casi todos los casos se documenta
mutación del protooncogen RET Calcitonina: marcador sensible y específico.
Casi siempre elevada. 50% ACE elevado.
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Medular
Forma esporádica (65-75%) de los casos. Forma familiar
AR, penetrancia 100%, expresividad variable NEM IIA
2ª-3ª década de la vida Feocromocitoma 42%, hiperplasia paratiroidea 35%
NEM IIB Pacientes jóvenes (menores a 2ª). Comportamiento
agresivo Feocromocitoma 50%, neuromas mucosos,
ganglioneuromas difusos GI, anormalidades esqueléticas y aspecto marfanoide
Carcinoma medular familiar sin relación con NEM 5ª-6ª década de la vida.
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Medular
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Medular
Metástasis ganglionares numerosas de forma temprana, en relación con el tamaño del tumor.
Puede presentarse sx paraneoplásico. Diarrea acuosa por secreción de péptido intestinal
vasoactivo Sx de Cushing Sx carcinoide
La edad al dx es el factor pronóstico más importante. Tratamiento quirúrgico No es yodo captante
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Medular
2 meses después de la intervención qx se realiza determinación de calcitonina. Si es indetectable se realiza prueba de provocación. Si hay cifras persistentes, se considera
reintervención qx. Los pacientes con cifras elevadas persistentes
sin enfermedad demostrable por imagen, pueden alcanzar supervivencias significativas, sin tx específico.
Metástasis Radioterapia Supervivencia a 5 años: 80-90% en forma
esporádica. NEMII: 35% a 5 años.
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Anaplásico
Cáncer pobremente diferenciado y agresivo. 2.5-5% de las neoplasias de tiroides Edad media: 61 años. (7ª década de la vida). Mujeres más afectadas que hombres. Crecimiento rápido e infiltración de
estructuras adyacentes. Pronóstico pobre. La mayor parte de los
pacientes mueren a los 6 meses de diagnóstico.
Supervivencia a 5 años: 1-7% Puede intentarse la radiación externa.
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Anaplásico
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Anaplásico
Mets cervicales frecuentes, a distancia (hematógenas) 50% (pulmón 88%, hueso 15%)
Compromiso de tracto aerodigestivo 40% Evolución de síntomas 2 semanas-10 meses. Mejores resultados: qt como radiosensibilizador y rt
hiperfraccionada concomitante. Factores de mal px:
Variedad de células fusiformes y gigantes Tumor mayor a 6cm Resección incompleta Sexo masculino Ganglios positivos Metpastasis a distancia.
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EstadiajeEdad< 45 años Edad > 45 años
PapilarEstadio IEstadio IIEstadio IIIEstadio IV
Cualquier T-N, MoCualquier T-N, M1NingunoNinguno
T1, No, MoT2 y T3, NoT4 o N1, MoCualquier T-N, M1
FolicularEstadio IEstadio IIEstadio IIIEstadio IV
Cualquier T-N, MoCualquier T-N, M1NingunoNinguno
T1, No, MoT2, T3, No, MoT4 o N1, MoCualquier T-N, M1
MedularEstadio IEstadio IIEstadio IIIEstadio IV
T1, No, MoT2, T3, No, MoCualquier T, N1, MoCualquier T, N, M1
IndiferenciadoEstadio IV
Cualquier T, N, M
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Linfoma tiroideo
Frecuencia: 1% Crecimiento rápido con síntomas locales Más frecuente en mayores de 65 años Mujer: hombre 2:1 Hipotiroidismo: 0 a 60% Tiroiditis autoinmune: 30 a 87% BAFF: no siempre es diagnóstica
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Linfoma tiroideo
Generalmente surge posterior a una tiroiditis de Hashimoto.
La posibilidad de este diagnóstico es sugerida por una masa tiroidea rápidamente expansiva.
Estos tumores por lo común son altamente sensibles a radiación externa.
Debe evitarse el tratamiento quirúrgico como primera opción.
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Carcinomas metastásicos a tiroides
Melanomas Tumores de mama Tumores de pulmón Tumores gástricos Tumores pancreáticos Carcinoma intestinal Carcinoma del cérvix Tumores de cabeza y cuello
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Referencias
Harrison’s Principles of Internal Medicine. Manual de oncología. 5a edición. 2010. INCAN NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology 2008. Hegedüs Laszlo. The thyroid nodule. N Eng J Med
2004;351:1764-71 Utoger Robert. The multiplicity of thyroid nodules
and carcinomas. N Eng J Med 2005; 352(23):2376-78 Schlumberger M. Papillary and follicular thyroid
carcinoma. N Eng J Med 1998: 338(5); 297-306. Hubner, Houlston. Molecular advances in medullary
thyroid cancer diagnostics. Clinica Chimica Acta 370 (2006) 2–8
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