22/10/2012
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Dr. Iván Best
Sesión 12:
Tolerancia inmunológica y Autoinmunidad
Curso:
Inmunología básica 2012
Contenido
Principios de regulación inmune.
Auto-tolerancia:
Mecanismos de tolerancia central y periférica: células T y B.
Células T regulatorias.
Patogénesis de Autoinmunidad: genética y
mecanismos.
Contenido
Principios de regulación inmune.
Auto-tolerancia:
Mecanismos de tolerancia central y periférica: células T y B.
Células T regulatorias.
Patogénesis de Autoinmunidad: genética y
mecanismos.
Evitar excesiva activación de linfocitos y daño de tejido durante una respuesta inmune protectiva.
Impedir reacciones inapropiadas contra antígenos propios (auto-tolerancia).
Falla de mecanismos de control está asociada a enfermedades inflamatorias y/o autoinmunes.
Principios de regulación inmune
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Activación: Células T efectoras
Tolerancia: Células T regulatorias
•Ausencia de respuesta a antígenos propios.
• Respuesta controlada a patógenos.
Equilibrio inmunológico
• Condiciones normales: reacciones frente a patógenos.
• Condiciones patológicas: Enfermedad inflamatoria.
Definición:
Ausencia de respuesta de un linfocito frente a un antígeno propio.
Significancia:
Todos los individuos son tolerantes frente a sus antígenos propios, pérdida de tolerancia origina autoinmunidad.
Potencial terapéutico: se puede inducir tolerancia frente a enfermedades autoinmunes y alérgicas, terapia génica, trasplante de órganos.
Tolerancia inmunológica
¿Qué sucede cuando un linfocito es expuesto a un antígeno?
Activación
Ignorancia
Tolerancia
Contenido
Principios de regulación inmune.
Auto-tolerancia:
Mecanismos de tolerancia central y periférica: células T y B.
Células T regulatorias.
Patogénesis de Autoinmunidad: genética y
mecanismos.
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Tolerancia central
Tolerancia periférica
(Médula ósea, Timo) (Nódulos linfáticos, Bazo, Sangre, Sistema inmune mucoso y cutáneo)
Tolerancia central de células T
Selección negativa: Apoptosis
Desarrollo de células T
regulatorias
Rol del factor de trascripción AIRE (regulador autoinmune)
en la Tolerancia Central
Ausencia de AIRE : Poliendocrinopatía autoinmune con candidiasis y displasia ectodermal (APECED).
Tolerancia periférica de células T
Respuesta inmune normal
Anergia (1)
Delección (2)
Supresión (3)
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Anergia de células T (1)
Respuesta inmune normal
Anergia de células T
Mecanismos de acción de CTLA-4
Bloqueo de la señalización
Bloqueo y reducción de B7 en APC
Deleción de células T (2)
Respuesta inmune normal
Muerte celular
inducida por activación
Muerte celular
inducida por activación
Caso clínico
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Supresión inmune mediada por células T regulatorias (3)
CD4+CD25+Foxp3+
IL-10,TGF-
Tolerancia central de células B
Antígenos T independientes: polisacáridos, lípidos, ácidos nucleicos
Tolerancia periférica de células B
Antígenos T independientes: polisacáridos, lípidos, ácidos nucleicos
Contenido
Principios de regulación inmune.
Auto-tolerancia:
Mecanismos de tolerancia central y periférica: células T y B.
Células T regulatorias.
Patogénesis de Autoinmunidad: genética y
mecanismos.
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Autoinmunidad: respuesta inmune frente a antígenos propios
(Genes de suceptibilidad)
Mecanismos de autoinmunidad
Susceptibilidad genética
Infección, injuria
Enfermedades autoinmunes asociadas a HLA
Enfermedades autoinmunes asociadas a genes no HLA
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Enfermedades
autoinmunes
¿Los patógenos pueden inducir autoinmunidad?
Auto-tolerancia (anergia)
Activación de APC (1)
¿Los patógenos pueden inducir autoinmunidad?
Mimetismo molecular (2)
¿Daño en un sitio inmunológicamente privilegiado produce autoinmunidad?
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